КІСТОЗНИЙ ФІБРОЗ

Загальність

Муковісцидоз - найпоширеніше аутосомно -рецесивне захворювання серед населення Кавказу, яке вражає приблизно 1 з кожних 2500 осіб.

Цей патологічний стан відомий своїм шкідливим впливом на дихальну систему, але він також впливає на інші системи, такі як травна та репродуктивна системи.
У людей з муковісцидозом дихальні шляхи закупорюються густим і в’язким слизом, який важко очистити навіть при найсильнішому кашлі. Дихати стає важко, і пацієнти - якщо не вживати постійних зусиль, щоб кілька разів на день підтримувати дихальні шляхи в чистоті - ризикують померти від власного секрету. Хворі на муковісцидоз часто помирають від пневмонії, оскільки закупорені дихальні шляхи забезпечують сприятливе середовище для росту бактерій.

Причини

Муковісцидоз викликається мутаціями гена трансмембранного регулятора провідності муковісцидозу (CFTR), розташований у хромосомі 7 (картографування локусів: 7q31).
Відомо щонайменше 1500 мутацій гена CFTR. Найбільш часта мутація зазвичай називається "Delta-F508" (DF508) і викликана видаленням 3 пар основ в екзоні 10, що призводить до втрати фенілаланіну в положенні 508.
Білок, кодований геном CFTR, є трансмембранним каналом, що належить до надродини транспортних АТФаз або транспортерів АВС, розташований на рівні апікальної мембрани епітеліальних клітин і відповідає за транспортування іона хлору.
За нормальних умов окремі клітини, що вистилають дихальні шляхи, виділяють слиз разом з водною рідиною, що зменшує її щільність. При муковісцидозі секреція водної рідини значно зменшується, внаслідок чого слиз стає дуже густою і її важко видалити з дихальних шляхів.
У дихальному епітелії, як і в усіх епітеліях, що переносять рідину, транспорт води залежить від транспортування розчинених речовин. Щоб виділяти воду, клітини дихального епітелію активно транспортують іони хлору (Cl-) від інтерстиціальної рідини до просвіту, створюючи негативний електричний потенціал, що викликає пасивний потік натрію (Na +) у тому ж напрямку. Na + і Cl - вони підвищують осмотичний тиск рідини, яка змочує сторону епітелію, звернену до просвіту, отже, вода рухається пасивно відповідно до осмотичного градієнта, від інтерстиціальної рідини до просвіту. Дефект гена, що впливає на початок муковісцидоз запобігає транспортуванню Cl- прямо і опосередковано перешкоджає транспортуванню Na + та води, отже, осмотичний градієнт, необхідний для виділення води, не утворюється в епітелії.

Фактори ризику

Родинна спадщина. Враховуючи, що муковісцидоз - спадкове захворювання, яке передається аутосомно -рецесивним шляхом, важливо враховувати сімейний анамнез (анамнез) майбутніх батьків.

Отже, якщо діти успадковують лише одну копію (лише одного хворого батька), у них не розвивається муковісцидоз, але вони будуть безсимптомними носіями та потенційно можуть передати дефектний ген своїм дітям. Як показано на малюнку, коли у двох здорових носіїв (гетерозиготних за ген CFTR, тому вони несуть лише одну копію аномальних генів) є дитина, ймовірність ураження дитини муковісцидозом є одна (4%) (25%) гомозиготний за ген CFTR).