Діючі речовини: амісульприд
ДЕНІБАН таблетки по 50 мг
Чому використовується Денібан? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Психолептики, бензаміди.
Терапевтичні показання
Лікування (короткострокове - середньострокове) дистимії.
Протипоказання Коли Денібан не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Феохромоцитома.
Супутник пролактин-залежних пухлин, таких як пролактинома гіпофіза та пухлини молочної залози.
Не застосовувати у разі підтвердженої або передбачуваної вагітності та під час лактації.У жінок дітородного віку, які не використовують належних засобів контрацепції.
Не застосовувати дітям і, в будь -якому випадку, застосовувати тільки в кінці статевого дозрівання.
Поєднання з наступними ліками через можливу появу torsades de pointes:
- антиаритмічні засоби класу Ia, такі як хінідин, дизопірамід;
- антиаритмічні засоби класу III, такі як аміодарон, соталол;
- інші лікарські засоби, такі як бепридил, цизаприд, сультоприд, тіоридазин, внутрішньовенно метадон, внутрішньовенно еритроміцин, внутрішньовенний вінкамін, галофантрин, пентамідин, спарфлоксацин (див. розділ «Взаємодії»).
Комбінація з леводопою (див. Розділ «Взаємодії»).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Денібан
Пацієнтам літнього віку амісульприд, як і інші нейролептичні препарати, слід застосовувати з особливою обережністю через можливий ризик гіпотензії та седації. Зниження дози також може знадобитися у разі ниркової недостатності.
Оскільки препарат виводиться нирками, у разі ниркової недостатності дозу слід зменшити або призначити періодичне лікування (див. Розділ «Доза, спосіб та час введення»).
Амісульприд може знизити поріг судом. Тому під час лікування слід ретельно стежити за пацієнтами з епізодами епілепсії в анамнезі.
Як і при застосуванні інших антидопамінергічних засобів, при призначенні амісульприду пацієнтам з паркінсонічною хворобою потрібна особлива обережність, оскільки захворювання може погіршитися.
У пацієнтів, які отримували деякі атипові нейролептики, включаючи амісульприд, спостерігалася гіперглікемія. Тому пацієнти з певним діагнозом цукровий діабет або з факторами ризику діабету повинні проходити відповідний глікемічний моніторинг під час лікування амісульпридом.
Повідомлялося про лейкопенію, нейтропенію та агранулоцитоз при застосуванні антипсихотиків, включаючи денібан. Незрозумілі інфекції або лихоманка можуть свідчити про дискразію крові (див. Розділ «Небажані ефекти»), що потребує «негайного гематологічного дослідження.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Денібану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних ефектів від взаємодії.
При одночасному застосуванні нейролептиків з препаратами, що подовжують інтервал QT, збільшується ризик розвитку серцевих аритмій.
Протипоказані асоціації
Препарати, здатні викликати torsades de pointes:
- антиаритмічні засоби класу Ia, такі як хінідин, дизопірамід;
- антиаритмічні засоби класу III, такі як аміодарон, соталол;
- інші препарати, такі як бепридил, цизаприд, сультоприд, тіоридазин, внутрішньовенно метадон, внутрішньовенно еритроміцин, внутрішньовенний вінкамін, галофантрин, пентамідин, спарфлоксацин.
Леводопа: Взаємний антагонізм ефектів між леводопою та нейролептиками. Амісульприд може протидіяти дії агоністів дофаміну, таких як бромокриптин та ропінірол.
Не призначайте одночасно з препаратами, що викликають зміни електролітів, такими як препарати, що викликають гіпокаліємію, такі як гіпокаліємічні діуретики, стимулюючі проносні препарати, амфотерицин внутрішньовенно, глюкокортикоїди, тетракозактиди.
Необхідно виправити гіпокаліємію.
Асоціації не рекомендуються
Амісульприд може посилити основні ефекти алкоголю.
Препарати, що збільшують ризик розвитку Torsades de Pointes або можуть подовжувати QT:
- препарати, що індукують брадикардію: бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів кваліділтіазем та верапаміл, клонідин, гуанфацин, наперстянка
- нейролептики, такі як пімозид, галоперидол, іміпрамінові антидепресанти, літій
- деякі антигістамінні препарати
- деякі протималярійні засоби (наприклад, мефлохін)
Асоціації слід уважно розглядати
- Депресанти ЦНС: снодійні, транквілізатори, анестетики, анальгетики, седативні антигістамінні препарати H1, барбітурати, бензодіазепіни та інші анксіолітики, клонідин та похідні;
- гіпотензивні препарати та інші гіпотензивні препарати.
Попередження Важливо знати, що:
Під час лікування нейролептичними препаратами повідомлялося про потенційно смертельний комплекс симптомів під назвою нейролептичний злоякісний синдром. Цей синдром характеризується: гіперпірексією, ригідністю м’язів, акінезією, вегетативними розладами (нерегулярність пульсу та артеріального тиску, пітливість, тахікардія, аритмія) підвищеними показниками креатининфосфокінази; зміни у свідомості, які можуть переходити в ступор та кому. У разі гіпертермії, особливо у високих дозах, лікування усіма антипсихотичними препаратами, включаючи амісульприд, слід припинити.
Подовження інтервалу QT
З обережністю застосовувати пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або сімейним анамнезом подовження інтервалу QT.
Уникайте одночасної терапії з іншими нейролептиками.
Амісульприд спричиняє дозозалежне подовження інтервалу QT (див. Розділ «Побічні ефекти»). Відомо, що цей ефект збільшує ризик розвитку важких шлуночкових аритмій, таких як torsades de pointes.
Перед введенням і, якщо це можливо, залежно від клінічного стану пацієнта, рекомендується контролювати фактори, які можуть сприяти виникненню цього порушення ритму, такі як:
- брадикардія менше 55 ударів на хвилину;
- електролітний дисбаланс, особливо гіпокаліємія;
- вроджений або набутий подовжений інтервал QT;
- постійне лікування препаратами, здатними викликати виражену брадикардію (
Цереброваскулярні події
У рандомізованих клінічних випробуваннях порівняно з плацебо у популяції літніх пацієнтів з деменцією, які отримували деякі атипові нейролептики, спостерігалося приблизно трикратне збільшення ризику цереброваскулярних подій. Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключити підвищений ризик для інших антипсихотиків або інших груп пацієнтів. Денібан слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику інсульту.
Пацієнти літнього віку з деменцією:
Пацієнти літнього віку з психозом, пов'язаним з деменцією, які отримують антипсихотичні препарати, мають підвищений ризик смерті.
Аналіз сімнадцяти плацебо-контрольованих клінічних досліджень (10-тижнева модальна тривалість) у пацієнтів, які значною мірою приймали атипові антипсихотичні препарати, показав ризик смерті від 1,6 до 1 у пацієнтів, які отримували препарат. 7 разів більше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. У 10-тижневому контрольованому дослідженні смертність пацієнтів, які отримували препарат, становила приблизно 4,5% порівняно з 2,6% у групі плацебо.
Хоча причини смерті під час клінічних випробувань з атиповими антипсихотиками були різноманітними, більшість з них мали або серцево -судинну (наприклад, серцеву недостатність, раптову смерть) або інфекційну (наприклад, пневмонію) природу.
Спостережні дослідження показують, що, як і з атиповими антипсихотичними препаратами, лікування звичайними антипсихотичними препаратами також може збільшити смертність. Ступінь, в якому висновок про збільшення смертності в обсерваційних дослідженнях можна віднести до антипсихотичних препаратів, а не до деяких специфічних характеристик пацієнта, незрозумілий.
Венозна тромбоемболія
Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних препаратів. Оскільки у пацієнтів, які отримують антипсихотичні засоби, часто спостерігаються набуті фактори ризику ВТЕ, до і під час лікування необхідно виявити всі можливі фактори ризику ВТЕ. .
Після раптового припинення застосування високих терапевтичних доз антипсихотичних препаратів були описані симптоми відміни, включаючи нудоту, блювоту та безсоння. Психотичні симптоми також можуть повторюватися, а при застосуванні амісульприду повідомлялося про розвиток мимовільних рухових розладів (таких як акатизія, дистонія та дискінезія). Тому рекомендується поступова відміна амісульприду.
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність:
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Він протипоказаний у випадках відомої або підозрюваної вагітності. У новонароджених немовлят матерів, які приймали звичайні або атипові антипсихотичні засоби, включаючи Денібан, протягом останнього триместру (останні три місяці вагітності): тремтіння, скутість та / / o м'язова слабкість, сонливість, збудження, проблеми з диханням і утруднення при прийомі їжі (див. "Побічні ефекти"). Якщо у вашої дитини виявляється хоча б один із цих симптомів, зверніться до лікаря.
У тварин амісульприд не виявив прямої токсичності для репродуктивної функції.Зменшення фертильності, пов'язане з фармакологічними ефектами препарату (опосередкований ефект пролактину), не спостерігалося.
Час годування
Невідомо, чи виділяється амісульприд у жіноче молоко; тому грудне вигодовування протипоказане.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Навіть при рекомендованому застосуванні амісульприд може викликати сонливість, а отже, здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може бути погіршена (див. Розділ «Побічні ефекти»).
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
ДЕНІБАН містить лактозу, тому, якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Денібан: Дозування
Одна таблетка на день або друга думка лікаря.
Пацієнти літнього віку: безпеку застосування амісульприду оцінювали у обмеженої кількості пацієнтів літнього віку. Амісульприд слід застосовувати з особливою обережністю через можливий ризик гіпотензії та седації. Лікар повинен ретельно встановити дозування, щоб оцінити можливе зменшення зазначеної вище дози. Зниження дози також може знадобитися у разі ниркової недостатності.
Діти: Ефективність та безпека застосування амісульприду від статевого дозрівання до 18 років не встановлені. Тому застосування амісульприду від статевого дозрівання до 18 років не рекомендується. Амісульприд протипоказаний дітям до статевого дозрівання, оскільки його безпека ще не встановлена (див. Розділ «Протипоказання»).
Ниркова недостатність: амісульприд виводиться нирками. У разі ниркової недостатності дозу слід зменшити наполовину у пацієнтів з кліренсом креатиніну між 30 і 60 мл / хв і на третину у пацієнтів з кліренсом між 10 і 30 мл / хв. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <10 мл / хв) цим пацієнтам рекомендується вкрай обережність (див. розділ «Заходи безпеки»).
Печінкова недостатність: амісульприд погано метаболізується, тому зменшення дози не потрібно.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Денібану
Досвід застосування амісульприду при передозуванні обмежений. Повідомлялося про посилення відомих фармакологічних ефектів препарату. Вони включають сонливість, седацію, гіпотензію, екстрапірамідні симптоми та кому. Випадки зі смертельним результатом повідомлялися переважно у поєднанні з іншими препаратами. Психотропний.
У разі гострого передозування слід розглянути можливість прийому декількох препаратів.
Оскільки амісульприд погано діалізується, гемодіаліз не є корисним для виведення препарату. Специфічного антидоту немає. Тому необхідно ввести відповідні терапевтичні заходи та ретельний моніторинг життєво важливих функцій: постійний серцевий моніторинг (ризик подовження інтервалу QT), поки пацієнт не стабілізується Якщо з’являються виражені екстрапірамідні симптоми, слід призначити антихолінергічні препарати.
У разі випадкового проковтування / прийому передозування ДЕНІБАНу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування ДЕНІБАНУ, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Денібану
Як і всі ліки, ДЕНІБАН може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Небажані ефекти були відсортовані за частотними класами, використовуючи таку умову: дуже поширені (> 1/10); поширені (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Дані клінічних досліджень
У контрольованих клінічних випробуваннях спостерігалися такі побічні ефекти. Слід зазначити, що в деяких випадках буває важко відрізнити несприятливі події від симптомів основного захворювання.
Порушення з боку нервової системи:
Дуже часто: можуть проявлятися екстрапірамідні симптоми: тремор, ригідність, гіпокінез, гіперсалівація, акатизія, дискінезія. Ці симптоми, як правило, слабкі в оптимальних дозах і частково оборотні при введенні антипаркінсонічних препаратів, навіть без відміни амісульприду. Дозована частота екстрапірамідних симптомів залишається надзвичайно низькою при лікуванні пацієнтів з переважно негативними симптомами у дозах від 50 до 300 мг / добу.
Поширені: може виникнути гостра дистонія (спазматичний тортиколіс, окулогічний криз, тризм), що може бути оборотним при введенні протипаркінсонічних препаратів, навіть без припинення терапії амісульпридом. Сонливість.
Нечасто: повідомлялося про тардивну дискінезію, що характеризується ритмічними мимовільними рухами, що переважно впливають на мову та / або обличчя, зазвичай після тривалого введення амісульприду. Лікування антипаркінсонічними препаратами неефективно або може викликати посилення симптомів.
Психічні розлади:
Поширені: безсоння, тривога, збудження, психомоторна збудливість, порушення оргазму.
Частота невідома: плутанина.
Шлунково -кишкові розлади:
Поширені: запор, нудота, блювота, сухість у роті, диспепсія.
Ендокринні порушення:
Поширені: Амісульприд викликає оборотне підвищення рівня пролактину в плазмі крові після відміни препарату. Це збільшення може бути пов'язане з початком галактореї, аменореї, гінекомастії, мастодинії та еректильної дисфункції.
Порушення обміну речовин і харчування:
Нечасто: гіперглікемія (див. Розділ "Застереження щодо застосування"). Частота невідома: гіпертригліцеридемія та гіперхолестеринемія
Серцеві розлади:
Часто: гіпотонія
Нечасто: брадикардія та серцебиття
Діагностичні тести:
Поширені: збільшення ваги
Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів, особливо трансаміназ
Порушення з боку імунної системи:
Нечасто: алергічні реакції
Також спостерігалися: схильність до ознобу низької інтенсивності, задишка низької інтенсивності, м’язові болі
Постмаркетингові дані
Наступні побічні реакції повідомлялися лише як спонтанні повідомлення:
- Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Частота невідома: лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз (див. Розділ «Заходи безпеки»).
- Порушення з боку нервової системи:
Частота невідома: злоякісний нейролептичний синдром, що є небезпечним для життя ускладненням (див. Розділ «Особливі попередження»).
- Серцеві розлади:
Частота невідома: подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, такі як torsades de pointes, шлуночкова тахікардія, що може призвести до фібриляції шлуночків або зупинки серця, раптової смерті (див. Розділ «Особливі попередження»).
- Судинні порушення:
Частота невідома: венозна тромбоемболія, включаючи тромбоемболію легеневої артерії, іноді смертельну та тромбоз глибоких вен (див. Розділ «Особливі попередження»).
- З боку шкіри та підшкірної клітковини:
Частота невідома: ангіоневротичний набряк, кропив’янка.
- Умови вагітності, післяпологовий період та перинатальний стан
Частота невідома: синдром абстиненції новонароджених, екстрапірамідні симптоми (див. Розділ Вагітність та лактація)
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через італійське агентство з лікарських засобів, веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище. Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для очей місці для дітей.
Склад та лікарська форма
Композиція
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: амісульприд 50 мг
Допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, магнію стеарат.
Лікарська форма та зміст
12 таблеток для перорального застосування.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ДЕНИБАН 50 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить:
Активний принцип: амісульприд 50 мг
Допоміжні речовини: Моногідрат лактози 34,8 мг
Список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування (коротко- та середньострокове) дистимії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Одна таблетка на день або друга думка лікаря.
Пацієнти літнього віку: Безпеку амісульприду оцінювали у обмеженої кількості літніх пацієнтів. Амісульприд слід застосовувати з особливою обережністю через можливий ризик гіпотензії та седації. Лікар повинен ретельно встановити дозування, щоб оцінити можливе зменшення зазначеної вище дози. Зниження дози також може знадобитися у разі ниркової недостатності.
Діти: Ефективність та безпека застосування амісульприду від статевого дозрівання до 18 років не встановлені. Тому застосування амісульприду від статевого дозрівання до 18 років не рекомендується. Амісульприд протипоказаний дітям до статевого дозрівання, оскільки його безпека ще не встановлена (див. Розділ 4.3).
Ниркова недостатність: амісульприд виводиться нирками. У разі ниркової недостатності дозу слід зменшити наполовину у пацієнтів з кліренсом креатиніну між 30 і 60 мл / хв і до однієї третини у пацієнтів з кліренсом між 10 і 30 мл / хв. Немає даних про пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Печінкова недостатність: амісульприд погано метаболізується, тому зменшення дози не потрібно.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Феохромоцитома.
Супутник пролактин-залежних пухлин, таких як пролактинома гіпофіза та пухлини молочної залози.
Не застосовувати у разі підтвердженої або передбачуваної вагітності та під час лактації.У жінок дітородного віку, які не використовують належних засобів контрацепції.
Не застосовувати дітям і, в будь -якому випадку, застосовувати тільки в кінці статевого дозрівання.
Асоціація з наступними препаратами, для можливого початку torsades de pointes:
• антиаритмічні засоби класу Ia, такі як хінідин, дизопірамід;
• антиаритмічні засоби класу III, такі як аміодарон, соталол;
• інші препарати, такі як бепридил, цизаприд, сультоприд, тіоридазин, внутрішньовенно метадон, внутрішньовенно еритроміцин, внутрішньовенно вінкамін, галофантрин, пентамідин, спарфлоксацин (див. Розділ 4.5).
Комбінація з леводопою (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
• Під час лікування нейролептичними препаратами повідомлялося про потенційно смертельний симптомокомплекс під назвою нейролептичний злоякісний синдром. Цей синдром характеризується: гіперпірексією, ригідністю м’язів, акінезією, вегетативними розладами (нерегулярність пульсу та артеріального тиску, пітливість, тахікардія, аритмія) підвищеними показниками креатининфосфокінази; зміни у свідомості, які можуть переходити в ступор та кому. У разі гіпертермії, особливо у високих дозах, лікування усіма антипсихотичними препаратами, включаючи амісульприд, слід припинити.
• Як і при застосуванні інших антидопамінергічних засобів, при призначенні амісульприду пацієнтам з паркінсонічною хворобою потрібна особлива обережність, оскільки захворювання може погіршитися. Амісульприд слід застосовувати лише тоді, коли нейролептичного лікування не уникнути.
• Подовження інтервалу QT
З обережністю застосовувати пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або з сімейним анамнезом подовження інтервалу QT.
Уникайте одночасної терапії з іншими нейролептиками.
Амісульприд спричинює дозозалежне подовження інтервалу QT (див. Розділ 4.8). Відомо, що цей ефект збільшує ризик серйозних шлуночкових аритмій, таких як torsades de pointes.
Перед введенням і, якщо це можливо, залежно від клінічного стану пацієнта, рекомендується контролювати фактори, які можуть сприяти виникненню цього порушення ритму, такі як:
• брадикардія менше 55 ударів на хвилину;
• електролітний дисбаланс, особливо гіпокаліємія;
• вроджений або набутий подовжений інтервал QT;
• постійне лікування препаратами, здатними викликати виражену брадикардію (
• Цереброваскулярні події
У рандомізованих клінічних випробуваннях проти Приблизно в три рази збільшився ризик цереброваскулярних подій у популяції літніх пацієнтів з деменцією, які отримували деякі атипові нейролептики. Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключити підвищений ризик для інших антипсихотиків або інших груп пацієнтів.Денібан слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику інсульту.
• Пацієнти літнього віку з деменцією:
Пацієнти літнього віку з психозом, пов'язаним з деменцією, які отримують антипсихотичні препарати, мають підвищений ризик смерті.
Аналіз сімнадцяти плацебо-контрольованих клінічних досліджень (10-тижнева модальна тривалість) у пацієнтів, які значною мірою приймали атипові антипсихотичні препарати, показав ризик смерті від 1,6 до 1 у пацієнтів, які отримували препарат. 7 разів більше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. У 10-тижневому контрольованому дослідженні смертність пацієнтів, які отримували препарат, становила приблизно 4,5% порівняно з 2,6% у групі плацебо.
Хоча причини смерті під час клінічних випробувань з атиповими антипсихотиками були різноманітними, більшість з них мали або серцево -судинну (наприклад, серцеву недостатність, раптову смерть) або інфекційну (наприклад, пневмонію) природу.
Спостережні дослідження показують, що, як і з атиповими антипсихотичними препаратами, лікування звичайними антипсихотичними препаратами також може збільшити смертність. Ступінь, в якому висновок про збільшення смертності в обсерваційних дослідженнях можна віднести до антипсихотичних препаратів, а не до деяких специфічних характеристик пацієнта, незрозумілий.
• Венозна тромбоемболія
Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних препаратів.
Оскільки у пацієнтів, які отримують антипсихотичні засоби, часто спостерігаються набуті фактори ризику ВТЕ, перед початком та під час лікування препаратом Денібан необхідно визначити всі можливі фактори ризику розвитку ВТЕ та вжити запобіжних заходів.
• У пацієнтів, які отримували деякі атипові нейролептики, включаючи амісульприд, спостерігалася гіперглікемія. Тому пацієнти з певним діагнозом цукровий діабет або з факторами ризику діабету повинні проходити відповідний глікемічний моніторинг під час лікування амісульпридом.
• Амісульприд може знизити поріг судом. Тому під час лікування слід ретельно стежити за пацієнтами з епізодами епілепсії в анамнезі.
• Оскільки препарат виводиться нирками, у разі ниркової недостатності дозу слід зменшити або призначити періодичне лікування (див. Розділ 4.2).
• Пацієнтам літнього віку амісульприд, як і інші нейролептичні препарати, слід застосовувати з особливою обережністю через можливий ризик гіпотензії та седації. Зниження дози також може знадобитися у разі ниркової недостатності.
• Симптоми відміни, включаючи нудоту, блювоту та безсоння, були описані після раптового припинення застосування високих терапевтичних доз антипсихотичних препаратів. Психотичні симптоми також можуть повторюватися, а при застосуванні амісульприду повідомлялося про розвиток мимовільних рухових розладів (таких як акатизія, дистонія та дискінезія). Тому рекомендується поступова відміна амісульприду.
• Повідомлялося про лейкопенію, нейтропенію та агранулоцитоз при застосуванні антипсихотиків, включаючи Денібан. Незрозумілі інфекції або лихоманка можуть вказувати на дискразію крові (див. Розділ 4.8), що вимагає негайного гематологічного дослідження.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
ДЕНІБАН містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних ефектів від взаємодії.
При одночасному застосуванні нейролептиків з препаратами, що подовжують інтервал QT, збільшується ризик розвитку серцевих аритмій.
Протипоказані асоціації
Препарати, здатні викликати torsades de pointes:
• антиаритмічні засоби класу Ia, такі як хінідин, дизопірамід;
• антиаритмічні засоби класу III, такі як аміодарон, соталол;
• інші ліки, такі як бепридил, цизаприд, сультоприд, тіоридазин, внутрішньовенно метадон, внутрішньовенно еритроміцин, внутрішньовенний вінкамін, галофантрин, пентамідин, спарфлоксацин.
Леводопа: Взаємний антагонізм ефектів між леводопою та нейролептиками. Амісульприд може протидіяти дії агоністів дофаміну, таких як бромокриптин та ропінірол.
Не призначайте одночасно з препаратами, що викликають зміни електролітів, такими як препарати, що викликають гіпокаліємію, такі як гіпокаліємічні діуретики, стимулюючі проносні препарати, амфотерицин внутрішньовенно, глюкокортикоїди, тетракозактиди.
Необхідно виправити гіпокаліємію.
Асоціації не рекомендуються
Амісульприд може посилити основні ефекти алкоголю.
Препарати, що збільшують ризик розвитку torsades de pointes або можуть подовжувати QT:
• препарати, що індукують брадикардію: бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів, такі як дилтіазем та верапаміл, клонідин, гуанфацин; наперстянка
• нейролептики, такі як пімозид, галоперидол, іміпрамінові антидепресанти, літій
• деякі антигістамінні препарати
• деякі протималярійні засоби (наприклад, мефлохін)
Асоціації слід уважно розглядати
• Депресанти ЦНС: снодійні, транквілізатори, анестетики, анальгетики, седативні антигістамінні препарати H1, барбітурати, бензодіазепіни та інші анксіолітики, клонідин та похідні.
• гіпотензивні препарати та інші гіпотензивні препарати.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Він протипоказаний у разі підтвердженої або передбачуваної вагітності.
Немовлята, які протягом третього триместру вагітності отримували звичайні або атипові антипсихотичні засоби, включаючи Денібан, піддаються ризику виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні симптоми або симптоми відміни, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після народження (див. 4.8). Були повідомлення про збудження, гіпертонус, гіпотонію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес, порушення прийому їжі. Тому за немовлятами слід уважно стежити.
У тварин амісульприд не виявив прямої токсичності для репродуктивної функції.Зменшення фертильності, пов'язане з фармакологічними ефектами препарату (ефект, опосередкований пролактином), не спостерігалося.
Час годування
Невідомо, чи виділяється амісульприд у жіноче молоко; тому грудне вигодовування протипоказане.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Навіть при рекомендованому застосуванні амісульприд може викликати сонливість, а отже, здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може бути погіршена (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Небажані ефекти були відсортовані за частотними класами, використовуючи наступну умову:
дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100;
Дані клінічних досліджень
У контрольованих клінічних випробуваннях спостерігалися такі побічні ефекти. Слід зазначити, що в деяких випадках буває важко відрізнити несприятливі події від симптомів основного захворювання.
• Розлади нервової системи
Дуже часто: можуть проявлятися екстрапірамідні симптоми: тремор, ригідність, гіпокінез, гіперсалівація, акатизія, дискінезія. Ці симптоми, як правило, слабкі в оптимальних дозах і частково оборотні при введенні антипаркінсонічних препаратів, навіть без відміни амісульприду. Дозована частота екстрапірамідних симптомів залишається надзвичайно низькою при лікуванні пацієнтів з переважно негативними симптомами у дозах від 50 до 300 мг / добу.
Поширені: може виникнути гостра дистонія (спазматичний тортиколіс, окулогічний криз, тризм), що може бути оборотним при введенні протипаркінсонічних препаратів, навіть без припинення терапії амісульпридом.
Сонливість.
Нечасто: повідомлялося про тардивну дискінезію, що характеризується ритмічними мимовільними рухами, переважно зачіпаючими мову та / або обличчя, зазвичай після тривалого введення амісульприду. Лікування антипаркінсонічними препаратами неефективно або може викликати посилення симптомів.
Судоми.
• Психічні розлади
Поширені: безсоння, тривога, збудження, психомоторна збудливість, порушення оргазму.
Частота невідома: плутанина.
• Розлади шлунково -кишкового тракту
Поширені: запор, нудота, блювота, сухість у роті, диспепсія.
• Ендокринні патології
Поширені: амісульприд викликає оборотне підвищення рівня пролактину в плазмі крові після відміни препарату. Це збільшення може бути пов'язане з початком галактореї, аменореї, гінекомастії, мастодинії та еректильної дисфункції.
• Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: гіперглікемія (див. Розділ 4.4).
Частота невідома: гіпертригліцеридемія та гіперхолестеринемія.
• Хвороби серця
Часто: гіпотонія.
Нечасто: брадикардія та серцебиття.
• Діагностичні тести
Поширені: збільшення ваги.
Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів, особливо трансаміназ.
• Порушення імунної системи
Нечасто: алергічні реакції.
Також спостерігалися: схильність до ознобу низької інтенсивності, задишка низької інтенсивності, м’язові болі.
Постмаркетингові дані
Наступні побічні реакції повідомлялися лише як спонтанні повідомлення:
• Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Частота невідома: лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз (див. Розділ 4.4).
• Розлади нервової системи
Частота невідома: злоякісний нейролептичний синдром, що є небезпечним для життя ускладненням (див. Розділ 4.4).
• Хвороби серця
Частота невідома: подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, такі як torsades de pointes, шлуночкова тахікардія, що може призвести до фібриляції шлуночків або зупинки серця, раптової смерті (див. Розділ 4.4.).
• Судинні патології
Частота невідома: венозна тромбоемболія, включаючи тромбоемболію легеневої артерії, іноді смертельну та тромбоз глибоких вен (див. Розділ 4.4).
• Розлади шкіри та підшкірної клітковини:
Частота невідома: ангіоневротичний набряк, кропив’янка.
• Умови вагітності, післяпологовий період та перинатальні стани
Частота невідома: синдром абстиненції новонароджених, екстрапірамідні симптоми (див. Розділ 4.6).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.
Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції на веб-сайті Італійського агентства з лікарських засобів: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Досвід застосування амісульприду при передозуванні обмежений. Повідомлялося про посилення відомих фармакологічних ефектів препарату. Вони включають сонливість, седацію, гіпотензію, екстрапірамідні симптоми та кому. Випадки зі смертельним результатом повідомлялися переважно у поєднанні з іншими препаратами. Психотропний.
У разі гострого передозування слід розглянути можливість прийому декількох препаратів.
Оскільки амісульприд погано діалізується, гемодіаліз не є корисним для виведення препарату. Специфічного антидоту немає. Тому необхідно ввести відповідні терапевтичні заходи та ретельний моніторинг життєво важливих функцій: постійний серцевий моніторинг (ризик подовження інтервалу QT), поки пацієнт не стабілізується Якщо з’являються виражені екстрапірамідні симптоми, слід призначити антихолінергічні препарати.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: психолептики, бензаміди - код АТС: N05AL05
Амісульприд - молекула, що належить до групи заміщених бензамідів.
Амісульприд вибірково зв'язується з високим ступенем спорідненості з підтипами рецепторів дофаміну людини D2 і D3, хоча він не має спорідненості з підтипами рецепторів D1, D4 і D5.
Амісульприд не має спорідненості з серотонінергічними, а-адренергічними, гістамінергічними та холінергічними рецепторами Н1 і не зв'язується з сигма-сайтами.
У тварин амісульприд у високих дозах переважно блокує постсинаптичні рецептори D2, розташовані в лімбічних структурах, порівняно з тими, що знаходяться в стриатумі.
У низьких дозах амісульприд переважно блокує пресинаптичні рецептори D2 / D3, викликаючи вивільнення дофаміну, відповідального за дезінгібуючу дію препарату.
Крім того, знижена тенденція амісульприду виробляти екстрапірамідні побічні ефекти може бути пов'язана з його переважною активністю на лімбічному рівні.
05.2 Фармакокінетичні властивості
У людини амісульприд має два піки поглинання: перший швидко досягається через годину після введення, а другий-через 3-4 години. Відповідні концентрації в плазмі крові становлять 39 ± 3 та 54 ± 4 нг / мл після введення 50 мг.
Обсяг розподілу - 5,8 л / кг. Оскільки зв'язування з білками низьке (16%), взаємодії з іншими ліками малоймовірні.
Абсолютна біодоступність становить 48%. Амісульприд погано метаболізується: виявлено два неактивних метаболіту, що відповідає приблизно 4% дози. Не відбувається накопичення, а кінетика залишається незмінною після повторного введення. Після перорального прийому період напіввиведення амісульприду становить приблизно 12 годин.
Амісульприд виводиться із сечею у незміненому вигляді. 50% внутрішньовенної дози виводиться із сечею, 90% з яких виводиться за перші 24 години. Нирковий кліренс становить близько 20 л / год або 330 мл / хв.
Їжа, багата вуглеводами (з рідкою частиною, рівною 68%), значно знижує AUC, Tmax та Cmax амісульприду, тоді як після їжі з високим вмістом жиру жодних змін не спостерігається. Однак значення цих даних у клінічній практиці невідоме.
Ниркова недостатність: Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з нирковою недостатністю, тоді як системний кліренс зменшується у 2,5-3 рази. AUC амісульприду збільшується удвічі у разі легкої ниркової недостатності та приблизно у 10 разів у разі ниркова недостатність середньої тяжкості. Однак досвід обмежений, і немає даних про дози вище 50 мг.
Амісульприд погано діалізується.
У пацієнтів літнього віку (> 65 років) фармакокінетичні дані обмежені і свідчать про те, що після введення пероральної дози 50 мг спостерігається збільшення Cmax, T½ та AUC на 10-30%. Немає даних про повторні дози.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Всебічна оцінка проведених досліджень переносимості показує, що амісульприд не містить загальних, органоспецифічних, тератогенних, мутагенних та канцерогенних ризиків. Зміни, які спостерігалися у щурів та собак у дозах, менших за максимально допустимі, залежно від умов, передбачених експериментом, залежать або від фармакологічного ефекту, або без значного токсикологічного значення. / кг / добу) та у собак (120 мг / кг / день), виражені як AUC, відповідно у 2 та 7 разів перевищують максимальні рекомендовані дози для людини. Ніякого канцерогенного ризику, відповідного для людини, не виявлено у мишей (до 120 мг / кг / добу) та у щурів (до 240 мг / кг / день), що відповідає 1,5-4 для щурів. разів очікуваний AUC для людини.
Дослідження репродукції на щурах, кроликах та мишах не виявили тератогенного чи ембріотоксичного потенціалу препарату.
Амісульприд також позбавлений мутагенного потенціалу (5 тестів мутагенності).
Виявлені ефекти-це наслідки всіх антидопамінових препаратів. Їх антагоністична дія проявляється на рецепторах аденопофізу, сприяючи вивільненню пролактину, який впливає на вісь гіпоталамус-гіпофіз-гонади на відстані.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробка з 12 таблетками у непрозорому блістері з ПВХ / алюмінію.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 027491012
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перший дозвіл: 5 березня 1993 року
Поновлення: 16 березня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2014 року
