Діючі речовини: варфарин (варфарин натрію)
Подільні таблетки Кумадін 5 мг
Чому використовується Кумадин? Для чого це?
КОУМАДИН - антикоагулянт, тобто допомагає запобігти утворенню тромбів (грудок) у крові.
КОУМАДІН - це ліки з вузьким терапевтичним показником, що означає, що невеликі зміни дози можуть мати серйозні наслідки, насправді занадто велика кількість ліків може викликати кровотечу, занадто мала кількість ліків може призвести до утворення небезпечних згустків крові.
Ваш лікар призначив вам КОУМАДИН для запобігання утворенню тромбів. Ці згустки небезпечні, оскільки можуть блокувати нормальний кровотік. Наприклад, якщо згусток потрапляє до мозку, це може спричинити інсульт (переривання припливу крові до мозку).
КОУМАДИН використовується для лікування та профілактики утворення тромбів:
- в ногах і легенях
- пов'язаний з нерегулярним і прискореним серцебиттям, що називається "фібриляція передсердь";
- пов'язані із заміною клапанів серця.
Якщо у вас був серцевий напад (інфаркт), КОУМАДИН використовується для:
- зменшити ризик повторного серцевого нападу;
- зменшити ризик інсульту;
- зменшують ризик потрапляння тромбів на ноги або легені.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не відчуваєте себе краще або погіршуєтесь.
Протипоказання Коли Кумадин не слід застосовувати
Не приймайте КУМАДИН
- Якщо у вас алергія на варфарин натрію або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (зазначено у розділі Що він містить).
- Якщо у вас є ризик кровотечі або постійної кровотечі.
- Якщо ви вагітні або могли бути.
- Якщо ви жінка дітородного віку, яка не використовує контрацептиви
- Якщо ви вагітні і ризикуєте втратити дитину або у вас дуже високий кров'яний тиск.
- Якщо ви нещодавно перенесли або збираєтесь на операцію, навіть під місцевою анестезією (переривання болю в тілі).
- Якщо вам потрібно пройти процедуру в лікарні, включаючи прокол спини.
- Якщо у вас дуже високий кров'яний тиск, що може спричинити пошкодження очей (злоякісна гіпертензія).
- Якщо ви приймаєте препарати звіробою - Hypericum perforatum (фітопрепарати для лікування депресії) (див. Розділ Інші ліки та Кумадин).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кумадин
- Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати КУМАДИН
- Якщо ви помітили будь -яку незвичайну кровотечу або у вас є ознаки або симптоми кровотечі (див. Можливі побічні ефекти).
- Якщо у вас є або були в минулому значення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ), індекс згортання крові, більший за 4,0 або сильно мінливий.
- Якщо у вас коли -небудь були шлункові та кишкові кровотечі.
- Якщо у вас високий кров'яний тиск.
- Якщо ви страждаєте на захворювання кровоносних судин голови.
- Якщо ви страждаєте від зниження гемоглобіну, білка, який переносить кисень до тканин, у крові (анемія).
- Якщо у вас злоякісна пухлина (рак).
- Якщо ви страждаєте на захворювання нирок.
- Якщо хтось у вашій родині страждає на порушення крові.
- Якщо вам сказали, що вам доведеться приймати КУМАДИН протягом тривалого часу.
- Якщо ви люди похилого віку (65 років і старше). Ваш лікар вирішить, яка доза підходить саме вам. Ця доза може змінюватися час від часу.
- Якщо її пальці на ногах посиніють і болять. Припиніть прийом КУМАДИНУ та зверніться до лікаря, який призначить вам інші ліки (див. Розділ Можливі побічні ефекти).
- Якщо ви страждаєте від зменшення кількості тромбоцитів, типу клітин крові, після лікування гепарином, препаратом для розрідження крові.
- Якщо у вас захворювання печінки легкого або важкого ступеня. Ваш лікар вирішить, яка доза підходить саме вам.
- Якщо у вас є блювота, діарея або інфекція під час прийому КУМАДИНУ.
- Якщо ви помітили, що під час лікування COUMADIN (некроз шкіри або тканин) частина вашого тіла або шкіра стають чорними (див. Розділ Можливі побічні ефекти)
- Якщо вам встановили катетер (маленька гнучка трубка).
- Якщо у вас хвороба, пов’язана з білком С, природним білком в організмі, який робить кров рідшою.
- Якщо йому доведеться пройти «операцію на очах».
- Якщо він вдарився головою або сильно впав.
- Якщо у вас збільшується кількість клітин крові, це можна побачити в аналізах крові
- Якщо ви страждаєте «запаленням судин».
- Якщо у вас цукровий діабет (підвищення рівня цукру в крові).
- Якщо він мало їсть.
- Якщо ви страждаєте від дефіциту вітаміну К.
- Якщо ви приймаєте ліки або продукти, що містять вітамін К (див. Розділи Інші ліки та КОУМАДІН; КОУМАДІН з їжею, напоями та алкоголем).
- Якщо ваш організм не реагує належним чином на лікування варфарином.
- Якщо ви збираєтесь пройти операцію, в тому числі у стоматолога, повідомте будь -якому медичному працівнику, який піклується про вас (включаючи стоматолога), що ви приймаєте КУМАДІН, оскільки терапію КУМАДИНОМ необхідно припинити або зменшити до, під час та одразу після операції.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Кумадіну
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви помітили якісь зміни у вашому здоров’ї, змінили ліки, які ви приймаєте, у спосіб життя (подорожі, умови навколишнього середовища, фізична активність).
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- рослинні препарати, особливо Hypericum perforatum (використовується для лікування депресії) (див. Не приймайте КОУМАДИН)
- Ліки для лікування інфекцій (амоксицилін, бензилпеніцилін, пеніцилін G, піперацилін, тикарцилін, цефаклор, цефамандол, цефазолін, цефіксим, цефотетан, цефоніцим, цефокситін, рокмікромациклін, тромкомікроксикциклоксин, тромкомікроксикциклоксин, тромкомікроксикциклоксин, тромбоциклоцин налідиксова кислота, моксифлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, піриметамін, сульфафуразоло, сульфаметизол, сульфаметоксазол / триметоприм, сульфізоксазол, аміносаліцилова кислота, ізоніазид, хлорамфеніцин рицифінцил, клікоміцифін, клікоміцинцик, цикоміцифін, клікоміцифін, клікоміцин, ванікоміцин, офтоксацин, ванкоміцил, клікоміцин, ванікоміцин, ацетилцилін
- ліки для лікування інфекцій, викликаних грибками (міконазол, еконазол, флуконазол, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, гризеофульвін)
- ліки для профілактики та лікування інфекцій, викликаних паразитами (прогуаніл, метронідазол, німоразол, тинідазол, хінін)
- ліки для лікування інфекцій, викликаних вірусами (делавірдин, ефавіренц, етравірин, невірапін, атазанівір, ритонавір, пегінтерферон альфа-2b, рибавірин, дарунавір)
- ліки для лікування відторгнення органів у трансплантованих пацієнтів (циклоспорин)
- Лікарські засоби для лікування запалення та болю (парацетамол, ацетилсаліцилова кислота, дифлунісал, пропоксифен, трамадол, диклофенак, індометацин, кеторолак, суліндак, фенопрофен, ібупрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, целекоксиб, люмофенекс, мефенекомікоксикомекоксикомекоксикомекоксим, меконекомікоксикомекоксико, меконекомікоксим, меконекомікоксим, меконекомікоксим, меконекомікомікоксим, меконекомікоксим, меконекомікоксим, меконекомікоксим, меконекомікоксим, меконекомікоксим, меконекомікоксим, ікопром дексаметазон, метилпреднізолон, преднізон, кортизон)
- ліки для розрідження крові (прасугрел, тиклопідин, абциксимаб, тирофібан, гепарин, аргатробан, бівалірудин, дезирудин, лепідурин)
- ліки для розчинення тромбів (стрептокіназа, альтеплаза)
- ліки для лікування депресії (десвенлафаксин, дулоксетин, венлафаксин, циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, сертралін, вілоксазин, тразодон)
- ліки для лікування епілепсії, захворювання, що характеризується неконтрольованими рухами тіла та втратою свідомості (вальпроєва кислота, вальпроат, фосфенітоїн, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, карбамазепін)
- ліки для лікування психічних розладів і тривоги (галоперидол, хлордіазепоксид)
- ліки для лікування хвороби Паркінсона, захворювання центральної нервової системи, що проявляється, наприклад, тремтінням, скутістю м’язів, уповільненням рухів, труднощами у підтримці рівноваги (ентакапон, толкапон, ропінірол)
- ліки для лікування деменції, хвороби, що характеризується втратою пам’яті, орієнтацією у просторі та часі, труднощами розмови (Гінко білоба, мемантин)
- ліки, що стимулюють роботу мозку (метилфенідат)
- ліки для лікування безсоння (хлоралгідрат, глутетимід, бутобарбітал, пентобарбітал, секобарбітал)
- ліки для лікування захворювань легенів (зафірлукаст)
- ліки для лікування кашлю (носкапін, оксоламін)
- ліки для лікування порушень, пов'язаних з менопаузою (постійне переривання жіночого циклу) у жінок (тиболон, лазофоксифен, ралоксифен)
- ліки для лікування раку (тамоксифен, тореміфен, мегестрол, бікалутамід, флутамід, нілутамід, циклофосфамід, іфосфамід, карбоплатин, капецитабін, фторурацил, тегафур, паклітаксел, трастузумаб, етопозид, ерлотініб, імістатінатінід, імістатінатінід, імістатінатінід, імістатінатінід, імістатінатінід,
- протизаплідні ліки (таблетки) (медроксипрогестерон, оральні контрацептиви, що містять естроген)
- ліки для лікування статевих розладів (тестостерон)
- ліки для лікування нерегулярних місячних у жінок (даназол)
- ліки, що посилюють обмін речовин (метандієнон, оксандролон, оксиметанолон, станозолол)
- вакцини (щеплення від грипу)
- вітаміни (вітамін Е, С, К)
- ліки для лікування шкірних захворювань (ізотерапія, етретинат, бензетонію хлорид)
- ліки для лікування алкогольної залежності (дисульфірам)
- мазі для лікування болю (метилсаліцилатна мазь, троламінсаліцилатна мазь)
- ліки для лікування ожиріння (орлістат)
- ліки для лікування високого рівня цукру в крові (діабет) (ексенатид)
- ліки для лікування низького рівня цукру в крові (глюкагон)
- ліки для лікування захворювань щитовидної залози, залози на шиї (левотироксин, ліотиронін, екстракти щитовидної залози, метимазол, пропілтіоурацил)
- ліки для лікування нездатності утримувати сечу (нетримання сечі) (толтеродин)
- ліки для лікування збільшеної простати, залози, що виробляє сперму у чоловіків (тамсулозин)
- ліки для лікування ревматоїдного артриту, захворювання, що характеризується запаленням суглобів, набряком, утрудненням руху та болем (лефлуномід, азатіоприн)
- ліки для лікування порушень серцевого ритму (хінідин, пропафенон, аміодарон, дизопірамід)
- ліки для лікування високого кров'яного тиску (пропанолол, пентоксифілін, бензіодарон)
- ліки для лікування високого кров'яного тиску в легеневій артерії (бозентан)
- ліки для лікування хвороб серця (етакринова кислота, тіенілова кислота, спіронолактон, хлорталідон)
- ліки для лікування відсутності вироблення коензиму Q10, речовини, корисної для організму (убихінон або убідекаренон
- ліки для лікування високих рівнів жиру в крові (бензафібрат, клофібрат, ципрофібрат, фенофібрат, гемфіброзил, аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, езетиміб, колесевелам, холестирамін)
- ліки для лікування печії (циметидин, ранітидин, езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол, сукральфат)
- ліки для лікування блювоти (апрепітант, фосапрепітант)
- ліки для лікування каменів або гальки, в жовчному міхурі, органі, що зберігає жовч, важливу речовину в процесах травлення (хенодіол)
- ліки для лікування розладів травлення (цизаприд)
- ліки для лікування запалення кишечника (олсалазин)
- ліки для лікування накопичення сечової кислоти, що викликає хворобливі суглоби (подагру) алопуринол, бензбромарон, сульфінпіразон)
- кортикотропін, діагностична медицина
- ліки, що містять алкоголь (див. розділ КУМАДІН з їжею, напоями та алкоголем)
Попередження Важливо знати, що:
КОУМАДІН з їжею, напоями та алкоголем
- Не приступайте до дієти без попередньої консультації з лікарем.
- Не робіть різких змін у своїх харчових звичках, таких як початок вживання великої кількості продуктів, що містять вітамін К (зелені листові овочі, такі як шпинат, салат, брокколі, цвітна капуста, брюссельська капуста і, меншою мірою, крупи, м’ясо та молочні продукти)
- Якщо дитина приймає суміш молоко, терапія КОУМАДИНОМ може зазнати впливу.
- Не приймайте часник, гінко білоба, женьшень, ехінацею, сік грейпфрута та гідрасте під час прийому КОУМАДИНУ. Щоб отримати повний перелік продуктів і трав, яких слід уникати, зверніться до лікаря.
- Уникайте вживання алкоголю.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Не приймайте КУМАДИН під час вагітності, якщо ви думаєте, що вагітні або якщо ви могли завагітніти
Якщо ви жінка дітородного віку, яка не використовує контрацептиви.
Насправді цей препарат може завдати шкоди майбутній дитині.
Якщо ви приймаєте КУМАДИН, перед плануванням вагітності поговоріть зі своїм лікарем.
Час годування
КОУМАДИН не проникає у грудне молоко, і у немовлят, яких годували грудьми матері, які приймали КУМАДИН, не було змін у протромбіновому часі. Приймайте КУМАДИН з обережністю під час годування груддю та стежте за новонародженим на наявність синців та кровотеч.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Терапія кумадином не впливає на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
КОУМАДИН містить лактозу
Цей препарат містить лактозу (молочний цукор). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Кумадин: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як сказав ваш лікар, і в один і той же час щодня. Ви можете приймати COUMADIN як під час їжі, так і між прийомами їжі. Доза, яку ви приймаєте, може змінюватися з плином часу, залежно від вашої відповіді на КУМАДІН та стану печінки.
- Щоб вирішити, яку дозу вам призначити, ваш лікар призначить аналіз крові для вимірювання вашого протромбінового часу (ПТ); Значення протромбінового часу часто записуються як INR (Міжнародний нормалізований коефіцієнт), що є стандартним способом їх вираження.
- Тести для оцінки PT / INR дуже важливі, оскільки вони допомагають лікарю зрозуміти, скільки часу потрібно для згортання крові, і вирішити, чи потрібно йому змінювати дозу COUMADIN.
- Коли ви починаєте терапію COUMADIN, вам доведеться дуже часто перевіряти PT / INR, пізніше вони можуть бути потоншеними. Однак цього не станеться, якщо ви страждаєте на захворювання нирок. Ці тести та регулярні відвідування лікаря дуже важливі для успіху терапії КУМАДІН. Протягом всього курсу терапії препаратом КУМАДІН вам потрібно буде періодично (приблизно раз на місяць) перевіряти показники PT / INR та підтримувати їх у найкращому діапазоні для вашого стану здоров’я.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Планшет можна розділити на рівні частини.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Кумадіну
Якщо ви прийняли більше КУМАДИНу, ніж слід
Якщо ви прийняли занадто багато COUMADIN, негайно зверніться до свого лікаря або медичного закладу за відповідною підтримкою.
Якщо ви забули прийняти КУМАДИН
Завжди намагайтеся приймати КУМАДІН за призначенням лікаря. Якщо ви пропустили дозу, негайно повідомте лікаря. Прийміть пропущену дозу в той же день, як тільки ви пам’ятаєте. Якщо настав час для наступної дози, не приймайте також пропущену, а продовжуйте дотримуватися звичайного режиму дозування.
Якщо Ви припините прийом КУМАДИНУ
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Кумадіну
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
До серйозних побічних ефектів відносяться:
- кровотеча (крововилив) у різних частинах тіла (навколо серця, надниркових залоз, очей, кишечника, задньої частини живота, печінки, голови, легенів)
- частина тіла або шкіра стає чорною (некроз шкіри або інших тканин),
- закупорка кровоносної судини внаслідок жиру (системні атеромболі та холестеринові мікроемболи). У цьому випадку ви можете виявити, що ваші пальці синіють і болять (синдром синього пальця) *.
Якщо у вас виникли будь -які з побічних ефектів, зазначених вище, припиніть лікування препаратом КУМАДІН і зверніться до лікаря.
Крім того, побічні ефекти, які можуть спостерігатися, зазначені за частотою, невідомі (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
- Зниження гемоглобіну, білка, який переносить кисень до тканин, у крові (анемія) *
- Біль у грудях*
- Набряки в області живота (розтягнення живота), біль у животі *, діарея, присмак металу в роті (дисгевзія), утруднення ковтання (дисфагія) *, гази (метеоризм), кровоточивість ясен, блювота кров’ю (гематемезія), кров у калі (гематохезія), темний, неприємний запах стільця (мелана), нудота, блювота
- Слабкість (астенія) *, озноб, втома *, нездужання *, біль *, блідість *, набряк, викликаний затримкою рідини (набряк) *
- Печінкова інфекція (гепатит)
- Алергічна (анафілактична) реакція, алергія (гіперчутливість)
- Аномальні аналізи крові (підвищення печінкових ферментів)
- Біль у суглобах (артралгія) *, збір крові навколо суглоба (гемартроз), біль у м’язах (міалгія) *
- Запаморочення *, головний біль *, оніміння (парестезія) *, повна або часткова втрата діапазону рухів (параліч) *, збір крові навколо хребта (хребетна гематома)
- Глибокий сон зі зниженою реакцією на нормальні подразники (млявість) *
- Кров у сечі (гематурія)
- Надмірна крововтрата в жіночий період (менорагія), вагінальна кровотеча
- Кровотеча з носа (носові кровотечі), утруднене дихання (задишка) *, кров з кашлем (кровохаркання), кровотеча в грудях (гемоторакс), відкладення кальцієвої солі в легенях (кальцифікація легенів)
- Втрата волосся та волосся (алопеція), подразнення шкіри (дерматит), подразнення шкіри з пухирями (бульозний дерматит), синці (екхімоз), плями на шкірі (петехії), свербіж, висип на шкірі, почервоніння шкіри, що супроводжується свербінням (кропив’янка)
- Обструкція артерії через газову бульбашку (артеріальна емболія), падіння артеріального тиску (гіпотензія) *, зниження артеріального тиску з сильним зниженням функції серця (шок) *, непритомність (непритомність) *, запалення судин (васкуліт) ))
Побічними ефектами, позначеними зірочкою (*), є симптоми або захворювання, що виникли внаслідок кровотечі.
- Аналізи крові також можуть міняти рівні гемоглобіну (білка, який переносить кисень до тканин), гематокриту (відсоток крові, зайнятої еритроцитами) та ферментів, які вказують на стан печінки та жовчовивідних шляхів (гепатобіліарний ) урочище.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Опис того, як виглядає COUMADIN, та вміст упаковки
КОУМАДИН випускається у формі таблеток, що розбиваються.
КОУМАДИН випускається в упаковках по 30 таблеток, кожна з яких містить 5 мг варфарину натрію.
Що містить КОУМАДИН
Діюча речовина - варфарин натрію.
Інші інгредієнти: крохмаль, стеарат магнію, стеаринова кислота, лактоза
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КОУМАДИН 5 мг таблетки
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Діюча речовина: 5 мг варфарину натрію
Допоміжна речовина з відомим ефектом: лактоза
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика та терапія тромбоемболії легеневої артерії, тромбозу глибоких вен, тромбоемболії артерій, пов’язаної з хронічною фібриляцією передсердь, механічних або біологічних протезів клапанів серця, внутрішньосерцевого тромбозу стінки, гострого інфаркту міокарда. Профілактика реінфаркту.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Початкова доза
Дозу COUMADIN слід індивідуалізувати відповідно до реакції пацієнта на препарат, на що вказує щоденний моніторинг протромбінового часу (PT) та виражається відповідно до Міжнародного нормалізованого коефіцієнта (INR). Висока навантажувальна доза може збільшити ризик кровотечі та інших ускладнень, не забезпечує швидшого захисту від утворення тромбів і тому не рекомендується. Низькі початкові дози рекомендуються пацієнтам літнього віку, ослабленим або у яких МНВ може бути більшою, ніж очікувалося, у відповідь на прийом КУМАДІНУ. Рекомендується розпочинати терапію КОУМАДІНом у дозах від 2,5 до 5 мг на день з коригуванням дози на основі визначення МНВ.
Підтримуюча доза
Більшість пацієнтів підтримуються у дозах від 2,5 до 10 мг на день із задовільними результатами. Індивідуальні дози та інтервали дозування слід визначати, виходячи зі значень МНН пацієнта.
Тривалість терапії індивідуальна; загалом антикоагулянтну терапію слід продовжувати до подолання ризику тромбозу та емболії.
Для ознайомлення, терапевтичні діапазони МНВ, рекомендовані для кожного показання, наведені нижче (див. Також Новий посібник з пероральної антикоагулянтної терапії Федерації центрів спостереження за антикоагулянтами, 1997).
Через обмежені дані пацієнтам з біологічними клапанами серця рекомендована терапія варфарином (INR 2-3) протягом 12 тижнів після введення клапана. Пацієнтам слід розглянути більш тривалу терапію з додатковими факторами ризику, такими як миготлива аритмія або попередня тромбоемболія .
* Якщо інше не зазначено з медичної точки зору, МНВ більше 4,0, як видається, не має подальшої терапевтичної користі для більшості пацієнтів і пов'язане з більш високим ризиком кровотечі.
Якщо МНВ перевищує 5, пацієнту слід негайно припинити прийом варфарину та звернутися до лікаря.
Особливі популяції
Порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне, хоча може бути необхідним більш часте спостереження, щоб утримати дозу варфарину в межах терапевтичного діапазону.
Порушення функції печінки
Дисфункція печінки може посилювати реакцію на варфарин через зниження його метаболізму та через порушення синтезу факторів згортання крові. Тому необхідно зменшити дозу.
Педіатричне населення
Недостатньо інформації з контрольованих клінічних випробувань щодо застосування у дітей.
Безпека та ефективність застосування Коумадіну у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Пацієнти літнього віку
Низькі початкові дози рекомендуються пацієнтам літнього віку та / або ослабленим пацієнтам.
КОУМАДИН з гепарином
Враховуючи, що між введенням початкової дози та терапевтичним подовженням протромбінового часу та затримкою на досягнення загального антикоагулянтного ефекту у надзвичайних ситуаціях (наприклад, існує інтервал приблизно 12-18 годин (напр. легеневої), спочатку вводять гепарин натрію разом з КОУМАДИНОм. Супутня терапія нефракціонованим гепарином впливає на результати тесту МНВ, тому рекомендується проводити тест принаймні через шість годин після відміни гепарину.
04.3 Протипоказання
КОУМАДИН протипоказаний у таких випадках:
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
Вагітність
У жінок репродуктивного віку, які не застосовують протизаплідні засоби (див. Розділ 4.6 «Вагітність і лактація»).
Геморагічні схильності та розлади крові
Нещодавні або заплановані операції, пов'язані з високим ризиком кровотечі
Схильності до кровотеч, пов'язані з активною виразкою або тривалою кровотечею з: шлунково -кишкового тракту, сечостатевих та дихальних шляхів; крововилив у центральну нервову систему; аневризма головного мозку, розсічна аневризма аорти; перикардит, перикардіальний випіт; бактеріальний ендокардит
Загроза переривання вагітності, еклампсії та прееклампсії
Пацієнти без нагляду з пов’язаним високим ризиком недотримання режиму лікування
Спинальна пункція та інші діагностичні або терапевтичні процедури з ризиком неконтрольованої кровотечі
Велика поперекова або регіонарна анестезія
Злоякісна гіпертензія
Звіробій (Гіперікум перфоратум): Препарати Hypericum perforatum не слід приймати одночасно з варфарином через ризик зниження рівня в плазмі та зниження терапевтичної ефективності варфарину (див. Розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій").
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Крововилив
КОУМАДИН може викликати велику або смертельну кровотечу. Найчастіше кровотеча виникає в перший місяць. Фактори ризику кровотечі включають високу інтенсивність антикоагуляції (МНВ> 4,0), вік 65 років і більше, історію високої мінливості показників МНВ в анамнезі, шлунково -кишкову кровотечу, гіпертонію, цереброваскулярні захворювання, анемію, злоякісну пухлину, травму, пошкодження нирок, певні генетичні фактори і тривала терапія варфарином.
У більшості пацієнтів виявляється, що МНВ, що перевищує 4,0, не забезпечує додаткової терапевтичної користі і асоціюється з більш високим ризиком кровотечі.
Періодичні визначення МНН слід проводити у всіх пацієнтів, які перебувають на терапії. Пацієнти з підвищеним ризиком кровотечі можуть отримати користь від більш частих перевірок МНВ, ретельного коригування дози для досягнення бажаного МНВ та коротшої тривалості терапії, що відповідає клінічному стану. , збереження МНВ у терапевтичному діапазоні не усуває ризик кровотечі.
Ліки, зміни в раціоні харчування та інші фактори можуть впливати на рівень МНВ, досягнутий при лікуванні КОУМАДИНОМ.МНВ слід контролювати частіше у разі початку або припинення терапії іншими лікарськими засобами, у тому числі фітопрепаратами, або у разі зміни дози з іншими лікарськими засобами (див. Розділ 4.5 «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій»).
Пацієнтів слід поінформувати про заходи щодо мінімізації ризику кровотечі та повідомити про ознаки та симптоми кровотечі.
Різке збільшення (> 50 секунд) активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ) з PT / INR у бажаному діапазоні було визначено як показник підвищеного ризику післяопераційної кровотечі.
Некроз тканин
Некроз та / або гангрена шкіри та інших тканин є рідкісним, але серйозним ризиком (ампутація ураженої тканини, кінцівки, молочної залози або пеніса.
Потрібна ретельна клінічна оцінка, щоб визначити, чи некроз викликаний прихованим захворюванням. Хоча кілька методів лікування було випробувано, жодна терапія некрозу не вважалася однаково ефективною. У разі некрозу лікування КОУМАДІНом слід припинити. Антикоагулянтну терапію слід продовжити , слід розглянути альтернативні препарати.
Системні атеромболі та холестеринові мікроемболи
Антикоагулянтна терапія препаратом КОУМАДИН може збільшити вивільнення атероматозних емболічних бляшок. Системні атеромболі та холестеринові мікроемболи можуть проявлятися низкою ознак та симптомів залежно від місця емболізації. Найчастіше ураженими вісцеральними органами є нирки, потім підшлункова залоза, селезінка та печінка. Деякі випадки призвели до некрозу або смерті. Відмінним синдромом мікроемболі є синдром синього пальця (стопи). При виявленні таких явищ лікування препаратом КУМАДІН слід припинити. Якщо потрібна тривала антикоагулянтна терапія, слід розглянути альтернативні ліки.
Індукована гепарином тромбоцитопенія
КОУМАДИН не слід застосовувати як початкову терапію у пацієнтів з гепариноіндукованою тромбоцитопенією (ГІТ) та гепариноіндукованою тромбоцитопенією з тромботичним синдромом (ХІТТС). Випадки ішемії, некрозу та гангрени кінцівок мали місце у пацієнтів з ХІТ та ХІТТС, коли лікування гепарином було припинено, а терапія варфарином розпочата або продовжена. У деяких пацієнтів наслідки призвели до ампутації уражених частин та / або смерті. Лікування препаратом КОУМАДИН можна розглядати після нормалізації кількості тромбоцитів.
Інші фактори, які можуть вплинути на відповідь на терапію КУМАДІНОМ
Печінкова недостатність середнього та тяжкого ступеня
Інфекційні захворювання або порушення в кишковій флорі (наприклад, листя, антибіотикотерапія)
Використання нерухомих катетерів
Дефіцит антикоагулянтної відповіді, опосередкований білком С: КОУМАДИН зменшує синтез природних антикоагулянтів, білка С та білка S. Спадковий або набутий дефіцит білка С або його кофактора, білка S, був пов’язаний з некрозом тканин після введення варфарину. Супутня антикоагулянтна терапія гепарином протягом 5-7 днів на початку терапії КОУМАДИНОМ може мінімізувати частоту некрозів тканин у цих пацієнтів. Терапію варфарином слід припинити, якщо є підозра, що це може спричинити розвиток некрозу, і слід розглянути можливість антикоагуляції гепарину.
Операції на очах: у хірургії катаракти застосування КОУМАДІНу було пов'язано зі значним збільшенням незначних ускладнень через голку або закупорку місцевої анестезії, але не було пов'язане з ускладненнями хірургічної кровотечі, потенційно небезпечними для зору. Оскільки припинення або зменшення терапії препаратом КОУМАДИН може призвести до тяжких тромбоемболічних ускладнень, рішення про припинення застосування препарату КУМАДІН перед менш інвазивною та складною операцією на оці, такою як операція на кришталику, має ґрунтуватися на ризиках зваженої антикоагулянтної терапії.
Справжня поліцитемія
Васкуліт
Цукровий діабет
Поганий стан харчування
Дефіцит вітаміну К.
Збільшення споживання вітаміну К Спадкова стійкість до варфарину
Пацієнти із застійною серцевою недостатністю можуть демонструвати більший, ніж очікувалося, показник PT / INR, тому потрібні більш часті лабораторні обстеження та зменшення доз COUMADIN.
Постійне лікування стоматологічних та хірургічних операцій
Деякі стоматологічні або хірургічні процедури можуть вимагати припинення або зміни дози терапії КОУМАДІН. Слід враховувати ризики та ризики.
переваги у разі переривання терапії Коумадином, навіть на короткий період. МНВ слід визначати безпосередньо перед будь -якою стоматологічною або хірургічною процедурою. У пацієнтів, які проходять малоінвазивні процедури, яким необхідно провести антикоагуляцію до, під час або одразу після таких процедур, необхідно змінити дозу КОУМАДІНУ, щоб підтримувати МНВ на найнижчому рівні у терапевтичному діапазоні він може безпечно підтримувати антикоагуляцію.
Педіатричне населення
Адекватних та добре контрольованих досліджень у педіатричній популяції не проводилося, і оптимальні дози, безпека та ефективність у цій популяції невідомі.
Застосування у літніх людей
Пацієнти віком від 60 років виявляють більшу, ніж очікувалося, відповідь МНВ на антикоагулянтну дію варфарину. Слід бути обережним при призначенні варфарину пацієнтам похилого віку в будь -якій ситуації або фізичному стані, де зберігається додатковий ризик. Низькі початкові дози варфарину рекомендовані пацієнтам літнього віку.
Фармакогенетика
Генетична мінливість, зокрема щодо генів, що кодують білки CYP2C9 та VKORC1, може суттєво вплинути на дозу варфарину, необхідну для досягнення бажаного клінічного ефекту.
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
Цей препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
На реакцію пацієнта на антикоагулянти, включаючи варфарин, можуть впливати численні чинники, окремо або в комплексі, включаючи зміну ліків, рослинних препаратів та дієти.
Ліки можуть взаємодіяти з КУМАДИНОМ за допомогою фармакодинамічних або фармакокінетичних механізмів. Фармакодинамічними механізмами, що лежать в основі лікарської взаємодії з КОУМАДИНОМ, є синергізм (зниження гемостазу, зниження синтезу факторів згортання крові), конкурентний антагонізм (вітамін К), зміни у фізіологічному контролі метаболізму вітаміну К (спадкова резистентність). Фармакокінетичні механізми на основі лікарські взаємодії з КУМАДИНОМ переважно обумовлені індукцією ферментів, інгібуванням ферментів та зниженням зв’язування з білками плазми крові. Важливо відзначити, що деякі лікарські засоби можуть взаємодіяти з КУМАДИНом більш ніж за одним механізмом.
Визначення PT / INR слід проводити частіше, коли розпочинається або припиняється терапія іншими препаратами, включаючи рослинні препарати, або коли змінюється дозування інших ліків, рослинних препаратів, або якщо ви змінюєте дозування інших ліків, включаючи препарати, що використовуються ненадовго час (наприклад, антибіотики, протигрибкові препарати, кортикостероїди).
Для того, щоб отримати додаткову інформацію про взаємодію з КОУМАДИНОМ або побічні реакції, пов’язані з кровотечею, ознайомтесь з інформацією про продукт усіх препаратів, що застосовуються одночасно.
Взаємодія з CYP450
До ізоферментів CYP450, що беруть участь у метаболізмі варфарину, належать CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 та 3A4. Більш потужний S-енантіомер варфарину метаболізується за допомогою CYP2C9, тоді як R-енантіомер метаболізується за допомогою CYP1A2 та 3A4.
Інгібітори CYP2C9, 1A2 та / або 3A4 мають потенціал посилювати ефект (збільшення МНП) варфарину шляхом збільшення експозиції варфарину.
Індуктори CYP2C9, 1A2 та / або 3A4 мають потенціал зменшити вплив (зниження МНВ) варфарину шляхом зменшення впливу варфарину.
Ліки, що підвищують ризик кровотечі
Нижче представлені ліки, що належать до певних класів, що підвищують ризик кровотеч.
Оскільки ризик кровотечі підвищується при одночасному застосуванні таких лікарських засобів з варфарином, за пацієнтами, які отримують будь-який із цих лікарських засобів разом з КУМАДІНОМ, слід ретельно спостерігати.
Антикоагулянти
Антиагреганти
Тромболітики
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Інгібітори зворотного захоплення серотоніну
Антибіотики та протигрибкові засоби
Були повідомлення про зміну МНВ у пацієнтів, які отримували варфарин та антибіотики або антифінгіни, але клінічні фармакокінетичні дослідження не показали послідовного впливу цих засобів на концентрацію варфарину у плазмі крові. МНР слід ретельно контролювати на початку застосування антибіотиків або протигрибкових препаратів у пацієнтів. лікуються COUMADIN.
Антибіотики широкого спектру дії можуть посилювати ефекти варфарину, зменшуючи кишкову флору, яка виробляє вітамін К.
Препарати, що впливають на INR
До препаратів, які можуть взаємодіяти з КОУМАДИНОМ і викликати збільшення значень INR, належать:
До препаратів, які можуть взаємодіяти з КОУМАДИНОМ і викликати зниження значень INR, належать:
Рослинні препарати та продукти харчування
Слід бути обережним, коли рослинні препарати приймаються разом з КУМАДИНОМ. Існує кілька адекватних та добре контрольованих досліджень, які оцінюють потенціал метаболічних та / або лікарських взаємодій між рослинними препаратами та КУМАДІНОМ. Через відсутність стандартизації виробництва лікарських рослин, кількість активної речовини може змінюватися. Це може ще більше заплутати здатність оцінювати потенційні взаємодії та вплив на антикоагулянтну дію.
Деякі препарати на основі трав можуть викликати кровотечу, якщо їх приймати окремо (наприклад, часник та гінкго білоба), і вони можуть мати антикоагулянтні, антиагрегантні та / або фібринолітичні властивості. може зменшити дію КУМАДІНУ (наприклад, коферменту Q10, звіробою, женьшеню). Деякі рослинні препарати та продукти харчування можуть взаємодіяти з КУМАДІНОМ за допомогою взаємодії з CYP450 (наприклад, ехінацея, сік грейпфрута, гінко, гідраст, звіробій) .
Відповідь пацієнта слід відслідковувати з подальшим визначенням МНН, якщо розпочинається або припиняється якийсь лікарський засіб.
Деякі рослинні препарати, які можуть вплинути на згортання, перераховані нижче для довідки, хоча цей список не слід вважати вичерпним. Багато рослинних препаратів мають кілька загальних назв та наукових назв. Найбільш відомі загальні назви рослинних препаратів наведені нижче.
a Містить кумарини, має антиагрегантні властивості та може мати властивості згортання через можливий вміст вітаміну К.
b Містить кумарини та саліцилати.
c Містить кумарини і має фібринолітичні властивості.
d Містить кумарини та має антиагрегантні властивості.
e Він має антиагрегантні та фібринолітичні властивості.
Терапевтичну ефективність варфарину можна знизити одночасним прийомом препаратів на основі звіробою (Hypericum perforatum), що зумовлено індукцією цими препаратами ферментів, що відповідають за метаболізм ліків, тому їх не слід вводити. одночасно з варфарином. Індукційний ефект може зберігатися протягом щонайменше 2 тижнів після припинення лікування препаратами Hypericum perforatum.
Якщо пацієнт одночасно з варфарином приймає препарати Hypericum perforatum, слід контролювати значення INR та припинити лікування останнім.
Уважно стежте за значеннями INR, оскільки вони можуть зрости після припинення застосування Hypericum perforatum. Можливо, доведеться коригувати дозу варфарину.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
КОУМАДІН протипоказаний під час вагітності жінкам, які вагітні або можуть завагітніти, оскільки препарат проникає через плацентарний бар’єр і може спричинити смертельну кровотечу з плоду у матку (див. Розділ 4.3 «Протипоказання»).
Були також зареєстровані випадки вроджених вад розвитку у дітей, матері яких під час вагітності отримували варфарин. Вплив КОУМАДІНУ під час вагітності викликає відому серію серйозних вроджених вад розвитку (ембріопатія варфарину та фетотоксичність), кровотечі у плода та підвищений ризик викидня та плода смертність. Вплив COUMADIN на відтворення та розвиток не оцінювався у тварин. Якщо цей препарат використовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час прийому цього ліки, пацієнта слід поінформувати про потенційний ризик для плода .
У людей варфарин проникає через плаценту, а концентрація у плазмі крові плода наближається до материнських значень.Вплив варфарину протягом першого триместру вагітності спричинив серію вроджених вад розвитку приблизно у 5% підданих нащадків. Ембріопатія варфарину характеризується гіпоплазією носа з загостреними епіфізами або без них (точкова хрондродисплазія) та затримкою росту (включаючи малу масу тіла при народженні). Мальформація Денді-Уокера, атрофія мозочкової середньої лінії та вентральна дисплазія середньої лінії, що характеризується атрофією зорового нерва. Вплив варфарину у другому та третьому триместрах був пов’язаний із розумовою відсталістю, сліпотою, шизоенцефалією, мікроцефалією, гідроцефалією та іншими несприятливими наслідками вагітності.
Час годування
Виходячи з опублікованих даних про 15 годуючих матерів, варфарин не був виявлений у жіночому молоці. Серед 15 немовлят, народжених у строк, 6 немовлят, які годують груддю, показали протромбіновий час у межах очікуваного діапазону. Для інших 9 немовлят, що годують, протромбіновий час не був отриманий. Вплив на недоношених дітей не оцінювали.
Тому при введенні КУМАДІНу жінкам, що годують груддю, слід бути обережними, оскільки неможливо виключити ризик для новонароджених / немовлят. Доцільно перевіряти параметри згортання крові новонародженого та контролювати наявність синців та кровотеч.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
КОУМАДІН не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
04.8 Побічні ефекти
Повідомлялося про такі серйозні побічні реакції при застосуванні КУМАДИНУ:
Крововилив
Під час терапії КОУМАДІНОМ може виникнути кровотеча, від незначної до сильної кровотечі (включаючи летальні наслідки). Кровотеча може мати місце в будь -якій тканині або органі і може проявлятися як внутрішня або зовнішня кровотеча з супутніми симптомами та ускладненнями.
Як правило, можуть постраждати такі системи організму:
верхніх відділів шлунково -кишкового тракту (ясенна кровотеча, гематемезис) або нижніх (мелана, гематохезія, ректальна кровотеча)
Також може виникнути забрюшинний крововилив.
дихальних шляхів (кровотеча, кровохаркання), включаючи рідкісні випадки легеневої альвеолярної кровотечі
сечостатеві шляхи (гематурія, вагінальна кровотеча, менорагія)
шкіра (контузія, синці та петехії)
Можуть також виникнути крововиливи в центральну нервову систему, включаючи внутрішньочерепну кровотечу або гематому хребта, очну кровотечу, внутрішньосуглобову кровотечу, плевральну кровотечу, перикардіальну кровотечу, крововилив у наднирники та печінку.
Деякі ускладнення кровотечі можуть проявлятися як ознаки та симптоми, які не відразу визначаються як наслідки кровотечі. Ці побічні реакції позначені у таблиці нижче зірочкою (*).
Некроз шкіри та інших тканин
Системні атеромболі та холестеринові мікроемболи
З постмаркетингового досвіду застосування варфарину повідомлялося про такі побічні реакції: оскільки ці реакції повідомлялися добровільно від популяції невизначеного розміру, не завжди можливо достовірно оцінити частоту.
У наведеній нижче таблиці наведені побічні реакції за класом системних органів, термінологією MedDRA та частотою.
Частоти визначаються як: дуже поширені (ge; 1/10); поширені (ge; 1/100,
* Медичні симптоми або стани, що виникли внаслідок ускладнень кровотечі.
Лабораторні результати
Можливі зміни рівня гемоглобіну, гематокриту та гепатобіліарних ферментів.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми: підозра або явна аномальна кровотеча (наприклад, кров у калі або сечі, гематурія, надмірний менструальний потік, мелана, петехії, синці або постійні кровотечі з поверхневих ран) є ранньою ознакою "антикоагуляції до незадовільного рівня безпеки.
Лікування: Надмірну антикоагуляцію, з кровотечею або без неї, можна контролювати, припинивши терапію КОУМАДИНОМ, а при необхідності-ввести 1-2 мг вітаміну К1 (фітоменадіону) парентерально або перорально. Таке застосування вітаміну К 1 зменшує відповідь на наступну терапію КОУМАДІНОМ Після швидкого скасування підвищеного РТ / МНН пацієнти можуть повернутися до тромботичного стану, який вони мали до початку лікування. Поновлення дози КУМАДІНУ відміняє дію вітаміну К, і за умови ретельного коригування дози терапевтична ПТ / МНС може бути знову досягнута. Якщо показана швидка антикоагуляція, гепарин може бути кращим для початку терапії.
Якщо невелика кровотеча прогресує до більшої, дайте від 5 до 25 мг (рідко до 50 мг) вітаміну К1 парентерально.
У надзвичайних ситуаціях через сильну кровотечу фактори згортання крові можна повернути до нормального рівня шляхом введення 15 мг / кг свіжої цільної крові або свіжозамороженої плазми або введення 30-50 одиниць / кг концентрату протромбінового комплексу.
Застосування препаратів крові пов'язане з ризиком гепатиту та інших вірусних захворювань, а також з підвищеним ризиком тромбозу. Тому використання цих препаратів слід стримувати лише у разі сильної кровотечі через передозування КУМАДІНУ, що становить небезпеку життя пацієнта.
Очищені препарати фактора IX не слід використовувати, оскільки вони не підвищують рівні протромбіну та фактора VII та X, які пригнічуються разом із фактором IX у результаті лікування КУМАДІНОМ. У разі помітної крововтрати можна вводити масові еритроцити. У літніх пацієнтів або пацієнтів із серцевими захворюваннями слід ретельно контролювати переливання крові або плазми, щоб уникнути «легеневої емболії».
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антитромботичний засіб - антагоніст вітаміну К Код АТС: B01AA03
Активний інгредієнт COUMADIN (варфарин натрію) - натрієва сіль 3 - ( - ацетонілбензил) -4 -гідроксикумарину і належить до групи непрямих дикумаролових антикоагулянтів.
КОУМАДИН та інші кумаринові антикоагулянти діють, пригнічуючи синтез факторів згортання, залежних від вітаміну К, які включають фактори II, VII, IX і X та антикоагулянтні білки С і S. Період напіввиведення становить: Фактор II 60 годин; Фактор VII 4-6 годин; Фактор IX 24 години; Фактор Х 48-72 години; Білок C 8 годин і Білок S 30 годин. Отриманий ефект in vivo є послідовним пригніченням активності фактора VII, IX, X та II. Вітамін К є важливим фактором пост-рибосомного синтезу факторів згортання, залежних від вітаміну К. Вітамін К сприяє біосинтезу залишків карбоксиглутамінової кислоти, необхідних для біологічної активності білків. Вважається, що варфарин перешкоджає синтезу факторів згортання крові, пригнічуючи регенерацію епоксиду вітаміну К1. Ступінь депресії залежить від введеної дози. Терапевтичні дози варфарину зменшують загальну кількість активної форми кожного фактора згортання, залежного від вітаміну К, на 30-50%.
Антикоагулянтний ефект зазвичай проявляється протягом 24 годин після введення препарату, але пік антикоагулянтного ефекту також може настати через 72-96 годин. Тривалість дії одноразової дози рацемічного варфарину становить 2-5 днів.
Препарат не має прямого впливу на стабілізований тромбоз, а також не скасовує ішемічне пошкодження; однак, коли стався тромбоз, метою лікування антикоагулянтами є запобігання подальшому подовженню та пов’язаним з цим ускладненням, що може призвести до серйозних, навіть смертельних наслідків.
05.2 Фармакокінетичні властивості
КОУМАДІН - це рацемічна суміш енантіомерів R і S. У людей S -енатіомер має антикоагулянтну активність у 5 разів більшу, ніж енантиомер R, але, як правило, має більш швидкий кліренс.
Після перорального введення абсорбція практично повна, а максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 1–9 годин. Приблизно 97% зв’язується з альбумінами плазми. КОУМАДИН зазвичай індукує гіпопротромбінемію протягом 36-72 годин, а тривалість його дії може зберігатися протягом 4-5 днів, тим самим виробляючи плавну та тривалу криву відповіді.
До 92% перорально введеної дози виділяється з сечею, переважно у формі метаболітів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
LD50 (мг / кг): миша п.о. = 700; i.v. = 160 щурів на рік = 8,7; i.v. = 25
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Крохмаль, стеарат магнію, стеаринова кислота, лактоза.
06.2 Несумісність
Жодного
06.3 Строк дії
24 місяці
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістери з ПВХ та алюмінію
Упаковка з 30 таблеток, що поділяються
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bristol -Myers Squibb S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 - Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC 016366027
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Травень 2010 року
-e-ruscogenina.jpg)
