Діючі речовини: метотрексат
Reumaflex 50 мг / мл розчин для ін’єкцій, попередньо заповнений шприц
Чому використовується Reumaflex? Для чого це?
Reumaflex містить активний інгредієнт метотрексат. Метотрексат - це речовина, що має такі властивості:
- він перешкоджає росту деяких клітин організму, які швидко розмножуються
- знижує активність імунної системи (захисний механізм організму)
- має протизапальну дію
Реумафлекс показаний для лікування:
- активний ревматоїдний артрит у дорослих пацієнтів;
- поліартритні форми важкого ювенільного ідіопатичного артриту в активній фазі з неадекватною реакцією на нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ);
- важкий, рецидивуючий та інвалідизуючий псоріаз, який не реагує адекватно на інші форми терапії, такі як фототерапія, PUVA та ретиноїди та важкий псоріатичний артрит у дорослих пацієнтів.
- хвороба Крона легкого та середнього ступеня тяжкості у дорослих пацієнтів у випадках, коли адекватне лікування іншими препаратами неможливе.
Ревматоїдний артрит (РА) - хронічне захворювання сполучної тканини, що характеризується запаленням синовіальних оболонок (оболонок суглобів). Ці мембрани виробляють рідину, яка діє як мастило для багатьох суглобів. Запалення викликає потовщення цих оболонок і набряк суглобів.
Ювенільний ідіопатичний артрит вражає дітей та підлітків віком до 16 років. Поліартритні форми - це ті, які вражають 5 і більше суглобів протягом перших шести місяців від початку захворювання.
Псоріатичний артрит - це вид артриту з псоріатичними ураженнями шкіри та нігтів, особливо в суглобах пальців рук і ніг
Псоріаз-це поширене хронічне шкірне захворювання, яке характеризується червоними плямами, вкритими сухими товстими лусками сріблястого кольору, які важко відшарувати.
Було показано, що Reumaflex може змінювати та уповільнювати прогресування цих захворювань.
Хвороба Крона - це тип запального захворювання кишечника, яке може вражати будь -яку частину шлунково -кишкового тракту, викликаючи такі симптоми, як біль у животі, діарея, блювота або втрата ваги.
Протипоказання Коли Реумафлекс не слід застосовувати
Не приймайте Реумафлекс
- якщо у вас алергія на метотрексат або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас важке захворювання печінки або нирок або порушення крові.
- якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкогольних напоїв.
- якщо у вас важка інфекція, наприклад туберкульоз, ВІЛ або інші синдроми імунодефіциту.
- якщо ви страждаєте виразкою рота або виразкою шлунка або кишечника.
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
- якщо ви одночасно робите щеплення живими вакцинами.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Реумафлекс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Реумафлекс, якщо:
- є людьми похилого віку або взагалі почуваються хворими та слабкими.
- мають проблеми з функцією печінки.
- страждають від зневоднення (втрата води).
Подальші обстеження та рекомендовані заходи безпеки
Навіть якщо Реумафлекс призначається у низькій дозі, можуть виникнути серйозні побічні ефекти. Щоб своєчасно їх виявити, лікар повинен провести перевірки та лабораторні дослідження.
Перед терапією
Перед початком лікування слід взяти зразок крові для перевірки наявності достатньої кількості клітин крові та аналізи для перевірки функції печінки та нирок та кількості сироваткового альбуміну (білка крові). Ваш лікар також переконається, що ви не страждаєте на туберкульоз (інфекційне захворювання, пов'язане з невеликими грудками у ураженій тканині), зробивши рентген грудної клітки.
Під час терапії
Принаймні раз на місяць протягом перших шести місяців і принаймні кожні три місяці після цього необхідно проводити такі тести:
- Огляд ротової порожнини та горла, щоб переконатися у відсутності змін слизової
- Аналізи крові
- Контроль функції печінки
- Контроль функції нирок
- Перевірка дихальної системи і, при необхідності, тести на функцію легенів
Метотрексат може впливати на імунну систему та результати вакцинації. Це також може вплинути на результат імуноаналізу. Неактивні хронічні інфекції, такі як оперізувальний герпес [вогонь Святого Антонія], туберкульоз, гепатит В або С. Під час терапії Реумафлексом не слід робити щеплення живими вакцинами.
Променевий дерматит та сонячні опіки можуть знову з’явитися під час терапії метотрексатом (реакція нагадування). Псоріатичні ураження можуть посилитися після одночасного застосування ультрафіолетового випромінювання та метотрексату.
Можуть з’явитися збільшені лімфатичні вузли (лімфома), тому терапію слід припинити.
Діарея може бути токсичним ефектом Реумафлексу і вимагає припинення терапії. Якщо у вас діарея, зверніться до лікаря.
Енцефалопатія (захворювання мозку) та лейкоенцефалопатія (особливо захворювання білої речовини мозку) виникали у пацієнтів з пухлинами, які отримували метотрексат, і не можна виключити, що вони можуть виникнути під час терапії метотрексатом при інших захворюваннях.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити ефект Reumaflex
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ефект лікування може бути змінений, якщо Реумафлекс застосовувати одночасно з іншими препаратами, такими як:
- Ліки, шкідливі для печінки або клітин крові, наприклад. лефлуномід
- Антибіотики (ліки для запобігання / боротьби з деякими інфекціями), такі як: тетрацикліни, хлорамфенікол та невсмоктувані антибіотики широкого спектру дії, пеніциліни, глікопептиди, сульфаніламіди (ліки, що містять сірку, які запобігають / борються з деякими інфекціями), ципрофлоксацин та цефалотин
- Нестероїдні або саліцильовані протизапальні препарати (знеболюючі та / або протизапальні засоби)
- Пробенецид (ліки від подагри)
- Слабкі органічні кислоти, такі як петльові діуретики або деякі ліки, що використовуються для лікування болю та запальних захворювань (наприклад, ацетилсаліцилова кислота, дикофленак та ібупрофен) та похідні піразолону (наприклад, метамізол для лікування болю)
- Ліки, які можуть мати небажану дію на кістковий мозок, наприклад. триметопримсульфаметоксазол (антибіотик) та піриметамін
- Сульфасалазин (протиревматичний засіб)
- Азатіоприн (імунодепресант, який іноді використовується при важких формах ревматоїдного артриту)
- Меркаптопурин (цитостатик)
- Ретиноїди (ліки проти псоріазу та інших дерматологічних захворювань)
- Теофілін (ліки від бронхіальної астми та інших захворювань легенів)
- Інгібітори протонної помпи (ліки від шлункових розладів)
- Гіпоглікемії (ліки для зниження рівня цукру в крові)
Вітамінні комплекси, що містять фолієву кислоту, можуть погіршити ефект лікування, і їх слід приймати лише під наглядом лікаря.
Слід уникати щеплень живими вакцинами.
Застосування Reumaflex з їжею, напоями та алкоголем
Під час лікування Реумафлексом слід уникати: алкогольних напоїв, великої кількості кави, безалкогольних напоїв з кофеїном та чорного чаю.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта перед застосуванням цього препарату.
Реумафлекс не слід застосовувати під час вагітності, оскільки існує ризик пошкодження плоду та викидня. Чоловіки та жінки повинні використовувати ефективний метод контролю народжуваності під час лікування та протягом шести місяців після припинення лікування Реумафлекс.
У жінок репродуктивного віку вагітність слід безпечно виключити шляхом проведення тесту на вагітність перед початком терапії.
Оскільки метотрексат може бути генотоксичним, всім жінкам, які бажають завагітніти, рекомендується проконсультуватися з генетичним консультативним центром, можливо, перед початком терапії, а чоловікам рекомендується поцікавитися можливостями зберігання сперми перед початком терапії.
Грудне вигодовування слід припинити до та під час лікування препаратом Реумафлекс.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Лікування Reumaflex може викликати такі побічні реакції, які впливають на центральну нервову систему, такі як втома та запаморочення. Тому здатність керувати транспортними засобами та / або працювати з механізмами в деяких випадках може бути порушена. Якщо ви відчуваєте втому або сонливість, не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Reumaflex
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто він практично не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Reumaflex: Дозування
Лікар визначає дозування для кожного пацієнта. Як правило, ефект від лікування помітний через 4-8 тижнів.
Реумафлекс вводиться або під наглядом лікаря або медичного працівника у вигляді ін’єкцій лише раз на тиждень. Разом зі своїм лікарем вирішіть, в який день тижня ви хочете робити щотижневу ін’єкцію.
Реумафлекс можна вводити внутрішньом’язово (у м’яз), внутрішньовенно (у вену) або підшкірно (під шкіру).
Через обмежену доступність даних щодо внутрішньовенного введення дітям та підліткам препарат слід вводити лише підшкірно або внутрішньом’язово цим пацієнтам.
Лікар прийме відповідне дозування для дітей та підлітків з поліартритом ювенільного ідіопатичного артриту.
Реумафлекс не рекомендується дітям віком до 3 років через незначний досвід роботи з цією віковою групою.
Спосіб застосування та тривалість лікування
Реумафлекс вводять раз на тиждень!
Тривалість лікування визначає лікуючий лікар. Ревматоїдний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, вульгарний псоріаз та псоріатичний артрит лікування Reumaflex-це тривале лікування.
На початку терапії Реумафлекс може вводити медичний персонал, а в деяких випадках лікар може вирішити пояснити, як вводити Реумафлекс самостійно підшкірно. Якщо так, то ви отримаєте відповідні інструкції.
Ні в якому разі не намагайтесь зробити собі ін’єкцію Реумафлексу, не отримавши попередньо цих вказівок.
Будь ласка, зверніться до інструкцій із застосування в кінці листівки.
Поводження та утилізацію слід проводити так само, як і з іншими цитостатичними препаратами відповідно до місцевих норм. Вагітні медичні працівники повинні утримуватися від поводження та / або призначення препарату Реумафлекс.
Метотрексат не повинен контактувати з поверхнею шкіри або слизовими оболонками. У разі забруднення уражену ділянку слід негайно промити великою кількістю води.
Якщо вам здається, що ефект Reumaflex занадто сильний або занадто слабкий, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Reumaflex
Як і всі ліки, Реумафлекс може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Частота, а також тяжкість побічних ефектів залежать від дози та частоти введення. Оскільки деякі серйозні побічні ефекти можуть виникнути навіть при низькій дозі, важливо, щоб лікар регулярно спостерігав за ними.
Тоді лікар повинен призначити аналізи для виявлення будь -яких відхилень у вашій крові (наприклад, зменшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості тромбоцитів, лімфоми) та змін у роботі нирок та печінки.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь-який з наведених нижче симптомів, які можуть вказувати на серйозні, потенційно небезпечні для життя побічні ефекти, які потребують негайного специфічного лікування:
- постійний сухий кашель без мокротиння, задишка та лихоманка: це можуть бути ознаки «легеневої інфекції (пневмонія) [поширені - можуть вражати до 1 з 10 осіб];
- симптоми ураження печінки, такі як пожовтіння шкіри та білків очей: метотрексат може викликати хронічне ураження печінки (цироз печінки), утворення рубцевої тканини в печінці (фіброз печінки), жирова дегенерація печінки [все нечасто - може вплинути до 1 на 100 осіб], запалення печінки (гострий гепатит) [рідко - може вразити до 1 на 1000 осіб] та печінкова недостатність [дуже рідко - може вразити до 1 на 10000 осіб]
- алергічні симптоми, такі як висип, включаючи почервоніння шкіри, набряк кистей рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота або горла (що може спричинити утруднення ковтання або дихання) і відчуття слабкості - це можуть бути ознаками важких алергічних реакцій або анафілактичного синдрому шок [рідко - може вразити до 1 з 1000 осіб]
- симптоми ураження нирок, такі як набряк кистей рук, щиколоток, ніг або зміна частоти сечовипускання або зменшення або відсутність сечі: це можуть бути ознаками ниркової недостатності [рідко - може вразити до 1 на 1000 осіб]
- симптоми інфекції, наприклад. лихоманка, озноб, біль, біль у горлі: метотрексат може зробити вас більш сприйнятливими до інфекцій. Рідко можуть виникати серйозні інфекції [можуть вражати до 1 з 1000 осіб], такі як специфічний тип пневмонії (Pneumocystis carinii пневмонія) або зараження крові (сепсис)
- важка діарея, блювота з кров’ю та чорним або темним стільцем: ці симптоми можуть свідчити про серйозну та рідкісну (може зачіпати до 1 з 1 000 осіб) шлунково -кишкову систему, спричинену метотрексатом, напр. виразки шлунково -кишкового тракту
- симптоми, пов'язані з закупоркою (оклюзією) кровоносної судини відокремленим тромбом (тромбоемболічна подія), такими як слабкість однієї сторони тіла (інсульт) або незвичайний біль, набряк, почервоніння та тепло на одній нозі (тромбоз глибоких вен): метотрексат може викликати тромбоемболічні явища [рідко - може вразити до 1 на 1000 осіб]
- лихоманка та сильне погіршення загального стану, або раптова лихоманка, що супроводжується болем у горлі або болем у роті, або проблемами з сечовипусканням: метотрексат може дуже рідко [може зачіпати до 1 на 10 000 осіб] різке зменшення кількості лейкоцитів (агранулоцитоз) і важка депресія кісткового мозку
- раптова кровотеча, напр. кровотеча з ясен, кров у сечі, блювота з кров’ю або синці: це можуть бути ознаками різкого зменшення кількості тромбоцитів, спричиненого важкою депресією кісткового мозку [дуже рідко - може вразити до 1 на 10000 осіб]
- сильна висипка або пухирі (також можуть виникати на роті, в очах і на статевих органах): це можуть бути ознаками дуже рідкісного захворювання [може вражати до 10 000 осіб], що називається синдромом Стівенса Джонсона або синдромом опікової шкіри (токсичний епідермальний некроліз).
Можуть також виникнути інші побічні ефекти, перераховані нижче:
Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб
- Запалення рота, порушення травлення, нудота (нездужання), втрата апетиту
- Підвищення печінкових ферментів
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- Виразки у роті, діарея
- Висип, почервоніння шкіри, свербіж
- Головний біль, втома, сонливість
- Зниження утворення клітин крові зі зменшенням кількості білих та / або еритроцитів та / або тромбоцитів (лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія)
Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
- Запалення горла, запалення кишечника, блювота
- Підвищена чутливість до світла, випадання волосся, збільшення кількості ревматичних вузликів, вогню Святого Антонія, запалення судин, герпесоподібні висипання, кропив’янка
- Початок цукрового діабету
- Запаморочення, сплутаність свідомості, депресія
- Зниження сироваткового альбуміну
- Зменшення кількості клітин крові та тромбоцитів
- Запалення та виразка сечового міхура або піхви, порушення функції нирок, проблеми з сечовипусканням (виділення сечі)
- Суглобові болі, м’язові болі, остеопороз (зниження кісткової маси)
Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб
- Підвищена пігментація шкіри, вугри, синці внаслідок кровотечі з судин
- Алергічне запалення судин, лихоманка, почервоніння очей, інфекція, утруднення загоєння ран, зменшення кількості антитіл у крові
- Порушення зору
- Запалення мембрани, що оточує серце, накопичення рідини в мембрані, що оточує серце
- Низький кров'яний тиск
- Фіброз легенів, задишка та бронхіальна астма, накопичення рідини в мембрані, що вистилає легені
- Порушення електролітів.
Дуже рідко: може вразити до 1 з 10 000 осіб
- Сильна кровотеча, токсичний мегаколон (гостре токсичне розширення кишечника)
- Підвищена пігментація нігтів, запалення ділянок навколо нігтів (кутикула), фурункульоз (глибоке інфікування волосяних фолікулів), видиме збільшення капілярів
- Місцеве пошкодження (утворення стерильного абсцесу, зміни жирової тканини) в місці ін’єкції після внутрішньом’язового або підшкірного введення.
- Порушення зору, біль, втрата сили або відчуття оніміння або поколювання в руках і ногах, зміни смаку (металевий присмак), судоми, параліч, сильний головний біль, що супроводжується лихоманкою
- Ретинопатія (захворювання очей не запального походження) Втрата лібідо, імпотенція, збільшення чоловічих молочних залоз (гінекомастія), порушення формування сперми, порушення менструального циклу, вагінальні виділення
- Збільшені лімфатичні вузли (лімфома)
Частота невідома: неможливо оцінити за наявними даними:
- Лейкоенцефалопатія (захворювання мозку білої речовини)
При внутрішньом’язовому введенні метотрексату місцевими побічними ефектами (відчуття печіння) або пошкодженнями (утворення стерильного абсцесу, руйнування жирової тканини) у місці ін’єкції є звичайними проявами. Підшкірне введення метотрексату місцево добре переноситься. Під час терапії спостерігалися та зменшувалися лише легкі місцеві шкірні реакції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо або через італійське агентство з лікарських засобів-веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Зберігайте попередньо заповнені шприци у зовнішній коробці для захисту від світла.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Реумафлекс
- Діюча речовина - метотрексат. 1 мл розчину містить метотрексату динатрію, що відповідає 50 мг метотрексату.
- Інші інгредієнти: хлорид натрію, гідроксид натрію, вода для ін’єкцій.
Як виглядає Реумафлекс та вміст упаковки
Попередньо заповнені шприци Reumaflex містять прозорий жовто-коричневий розчин.
Доступні наступні пакети:
- Попередньо заповнені шприци з фіксованою підшкірною голкою, градуйованими мітками та тампоном зі спиртом, що містить 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл та 0,50 мл розчину для ін’єкцій у пачках з 1, 4, 6, 12 та 24 попередньо заповнених шприців.
- Попередньо заповнені шприци з окремою підшкірною голкою, градуйованими мітками та спиртовою прокладкою, що містять 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл та 0,50 мл розчину для ін’єкцій у пачках з 1, 4, 6, 12 та 24 попередньо заповнених шприців. Для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення слід використовувати голку, придатну для цих шляхів введення. Окрема голка, що входить до комплекту, підходить тільки для підшкірного застосування.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Інструкція по застосуванню
Уважно прочитайте ці інструкції перед початком ін’єкції та завжди використовуйте техніку ін’єкцій, рекомендовану вашим лікарем, фармацевтом або медсестрою. Якщо у вас виникли проблеми чи питання, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри
Підготовка
Виберіть рівну, чисту і добре освітлену робочу поверхню.
Перед початком збирайте все необхідне:
- 1 попередньо заповнений шприц Reumaflex
- 1 тампон зі спирту (входить до комплекту)
Ретельно мийте руки. Перед використанням перевірте шприц Reumaflex на наявність візуальних дефектів (або тріщин).
Місце ін'єкції
Найкращі місця для ін’єкцій:
- верхня частина стегна,
- живіт, виключаючи область навколо пупка.
- Якщо у вас є допомога людини для ін’єкції, ін’єкцію також можна зробити в тильну частину руки, трохи нижче плеча.
- Змінюйте місце ін'єкції для кожної ін'єкції. Це може зменшити ризик розвитку подразнення в місці ін’єкції.
- Ніколи не вводьте ін’єкції в ділянки делікатної, забитої, червоної, твердої, рубцевої чи розтяжної шкіри. Якщо ви страждаєте на псоріаз, намагайтеся не вводити ін’єкції безпосередньо у вогнища ураження або ділянки піднятої, товстої, червоної або піднятої шкіри. шкіра або пошкодження.
Ін'єкція розчину
1. Вийміть попередньо заповнений шприц з метотрексатом із упаковки та уважно прочитайте інструкцію до упаковки. Вийміть попередньо заповнений шприц з упаковки при кімнатній температурі.
2. Дезінфекція
Виберіть місце ін’єкції та продезінфікуйте його тампоном, змоченим у дезінфікуючому засобі.
Залиште дезінфікуючий засіб висохнути щонайменше на 60 секунд.
3. Зніміть захисний пластиковий ковпачок
Обережно зніміть сірий захисний пластиковий ковпачок, витягнувши його прямо зі шприца. Якщо ковпачок дуже міцний, обережно поверніть його, потягнувши назовні
Важливо: Не торкайтесь голки попередньо заповненого шприца!
4. Введення голки
Візьміть складку шкіри двома пальцями і швидко вставте голку в шкіру під кутом 90 градусів.
5. Ін'єкції
Вставте голку до кінця в шкірну складку. Повільно натискайте на поршень і впорскуйте рідину під шкіру. Тримайте міцно стискаючи шкірну складку, поки ін'єкція не буде завершена.
Обережно витягніть голку вертикально
Метотрексат не повинен контактувати з поверхнею шкіри або слизовою оболонкою. У разі забруднення уражену ділянку слід негайно промити великою кількістю води.
Якщо ви або хтось із ваших близьких поранений голкою, негайно зверніться до лікаря і не використовуйте попередньо заповнений шприц.
Утилізація та інші маніпуляції
Поводження та утилізація цього лікарського засобу та наповненого шприца повинні відповідати місцевим вимогам. Вагітні медичні працівники повинні утримуватися від поводження та / або призначення препарату Реумафлекс
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
REUMAFLEX 50 МГ / МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ, ЗАПОВНЕНИЙ ШПРИК
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл розчину містить 50 мг метотрексату (у вигляді динатрію метотрексату).
1 попередньо заповнений шприц 0,15 мл містить 7,5 мг метотрексату.
1 попередньо заповнений шприц об'ємом 0,20 мл містить 10 мг метотрексату.
1 наповнений шприц 0,30 мл містить 15 мг метотрексату.
1 попередньо заповнений шприц об'ємом 0,40 мл містить 20 мг метотрексату.
1 попередньо заповнений шприц по 0,50 мл містить 25 мг метотрексату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін'єкцій, попередньо заповнений шприц.
Прозорий жовто-коричневий розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Реумафлекс показаний для лікування:
- активний ревматоїдний артрит у дорослих пацієнтів,
-поліартритні форми важкого ювенільного ідіопатичного артриту в активній фазі з неадекватною реакцією на нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ),
- важкий, рецидивуючий та інвалідизуючий псоріаз, який не реагує належним чином на інші форми терапії, такі як фототерапія, PUVA та ретиноїди, та важкий псоріатичний артрит у дорослих пацієнтів.
- хвороба Крона легкого та помірного ступеня тяжкості, окремо або в комбінації з кортикостероїдами у дорослих пацієнтів, стійких або непереносимих тіопуринів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Реумафлекс повинні призначати тільки лікарі, які повністю знайомі з різними характеристиками ліків та механізмом його дії. Його повинні регулярно вводити медичні працівники. У деяких випадках, якщо це дозволяє клінічна ситуація, лікуючий лікар може делегувати підшкірне введення. У цих випадках лікар повинен надати детальні інструкції щодо введення. Reumaflex вводиться раз на тиждень.
Пацієнта необхідно чітко поінформувати про частоту дозування раз на тиждень. Бажано встановити фіксований день тижня як день ін’єкції.
У пацієнтів із «третім простором» розподілу (асцит, плевральний випот) вивільнення метотрексату знижується. Ці пацієнти потребують ретельного моніторингу токсичності та потребують зменшення дози або, у деяких випадках, припинення прийому метотрексату (див. Розділи 5.2 та 4.4).
Дозування у дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом
Рекомендована початкова доза - 7,5 мг метотрексату один раз на тиждень, що вводиться підшкірно, внутрішньом’язово або внутрішньовенно. Залежно від тяжкості захворювання та продемонстрованої пацієнтом переносимості препарату початкову дозу можна поступово збільшувати на 2,5 мг на тиждень. Загалом, тижневу дозу 25 мг не слід перевищувати, навіть якщо дози, що перевищують 20 мг / тиждень, асоціюються зі значним збільшенням токсичності; зокрема, відбувається пригнічення активності кісткового мозку. Відповідь на лікування може настати через 4-8 тижнів. Після досягнення бажаного терапевтичного результату дозу слід поступово знижувати до мінімальної ефективної підтримуючої дози.
Дозування у дітей та підлітків до 16 років з поліартритними формами ювенільного ідіопатичного артриту
Рекомендована доза становить 10 - 15 мг / м2 площі поверхні тіла / раз на тиждень. У випадках, коли терапія не піддається терапії, тижневу дозу можна збільшити до 20 мг / м2 площі поверхні тіла / раз на тиждень. У разі збільшення дози рекомендується збільшити частоту моніторингу.
Через обмежену доступність даних про внутрішньовенне введення дітям та підліткам парентеральне введення слід обмежити підшкірними та внутрішньом’язовими ін’єкціями.
Пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом завжди слід направляти до спеціалізованих ревматологів для лікування дітей / підлітків.
Застосування дітям віком до 3 років не рекомендується через обмежену доступність даних щодо безпеки та ефективності для цієї групи пацієнтів (див. Розділ 4.4).
Дозування у пацієнтів з вульгарним псоріазом та псоріатичним артритом
Рекомендується вводити тестову дозу 5-10 мг парентерально за тиждень до початку терапії для виявлення будь -яких ідіосинкратичних побічних реакцій. Рекомендована початкова доза метотрексату становить 7,5 мг один раз на тиждень, що вводиться підшкірно, внутрішньом’язово або внутрішньовенно. Дозу можна поступово збільшувати, але загалом вона ніколи не повинна перевищувати тижневу дозу метотрексату 25 мг. Дози, що перевищують 20 мг на тиждень, вже можуть бути пов'язані зі значним збільшенням токсичності, зокрема із пригніченням активності кісткового мозку. Відповідь на лікування може настати через 2 - 6 тижнів. Після досягнення бажаного терапевтичного результату дозу слід поступово знижують до найнижчої ефективної підтримуючої дози.
При необхідності дозу слід збільшувати, але загалом вона не повинна перевищувати максимальну рекомендовану тижневу дозу 25 мг. Лише у виняткових випадках вища доза може бути клінічно виправданою, але не повинна перевищувати максимальну тижневу дозу метотрексату 30 мг, оскільки токсичність значно підвищується.
Дозування у пацієнтів з хворобою Крона:
• Індукційна терапія:
25 мг / тиждень вводять підшкірно, внутрішньовенно або внутрішньом’язово.
Відповідь на лікування можна очікувати приблизно через 8-12 тижнів.
• Підтримуюча терапія:
15 мг / тиждень вводять підшкірно, внутрішньовенно або внутрішньом’язово.
Немає достатнього досвіду у педіатричній популяції, щоб рекомендувати Реумафлекс 50 мг / мл для лікування хвороби Крона у цій популяції.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Реумафлекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок. Дозу слід коригувати наступним чином:
Пацієнти з печінковою недостатністю
Метотрексат слід призначати з великою обережністю, особливо пацієнтам, які страждають серйозними захворюваннями печінки, як поточними, так і попередніми, особливо внаслідок алкоголю. Метотрексат протипоказаний у випадках, коли рівень білірубіну перевищує 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л).
Повний перелік протипоказань див. У розділі 4.3.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У літніх пацієнтів доза може бути зменшена через зниження функції печінки та нирок та зменшення запасів фолієвої кислоти, пов'язаних з віком.
Застосування у пацієнтів з «третім простором» розподілу (плевральні випоти, асцит)
У пацієнтів з «третім простором» розподілу період напіввиведення метотрексату може збільшитися до 4 разів, тому може знадобитися зменшення дози або, у деяких випадках, припинення введення метотрексату (див. Розділи 5.2 та 4.4).
Тривалість і спосіб введення
Препарат призначений тільки для одноразового застосування.
Розчин для ін’єкцій Reumaflex можна вводити внутрішньом’язово, внутрішньовенно або підшкірно (у дітей та підлітків, лише підшкірно або внутрішньом’язово).
Загальну тривалість лікування визначає лікар.
Примітка:
Перехід від перорального лікування до парентерального введення може вимагати зменшення дози через мінливість біодоступності метотрексату після перорального введення.
Доповнення до фолієвої кислоти можна розглядати відповідно до чинних рекомендацій.
04.3 Протипоказання
Реумафлекс протипоказаний у разі
- гіперчутливість до метотрексату або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1,
- Тяжка печінкова недостатність (див. Розділ 4.2),
- зловживання алкоголем,
- тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20 мл / хв, див. розділи 4.2 та 4.4),
- наявні раніше дискразії крові, такі як гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія або тяжка анемія,
- важкі, гострі або хронічні інфекції, такі як туберкульоз, ВІЛ або інші синдроми імунодефіциту,
- виразки у роті та історія активної виразки шлунково -кишкового тракту,
- вагітність, лактація (див. розділ 4.6),
- супутня вакцинація живими вакцинами.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Пацієнтів слід чітко поінформувати про те, що терапію слід проводити раз на тиждень, а не щодня.
Пацієнти, які проходять терапію, повинні пройти відповідний контроль, щоб негайно виявити та оцінити появу можливих токсичних ефектів або побічних реакцій. Тому метотрексат слід вводити тільки під наглядом лікарів, які мають знання та досвід застосування антиметаболітової терапії. Через можливі серйозні, навіть смертельні токсичні реакції, пацієнт повинен бути належним чином поінформований лікарем про можливі ризики та про заходи безпеки, які необхідно вжити.
Застосування дітям віком до 3 років не рекомендується через обмежену доступність даних щодо безпеки та ефективності для цієї групи пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Рекомендовані обстеження та заходи безпеки
Перед початком або відновленням терапії метотрексатом після припинення:
Повні та диференціальні показники крові, показники тромбоцитів, ферментів печінки, білірубіну, сироваткового альбуміну, рентгенографії грудної клітки та функцій нирок. За клінічними показаннями виключити туберкульоз та гепатит.
Під час терапії (принаймні раз на місяць протягом перших шести місяців, а потім кожні три місяці):
Збільште частоту моніторингу у разі збільшення дози.
1. Огляд порожнини рота та горла на наявність будь -яких змін слизової.
2. Повні та диференціальні показники крові та показники тромбоцитів. Пригнічення гемопоезу, спричинене метотрексатом, може статися раптово і з очевидно безпечними дозами. Різке зменшення кількості лейкоцитів або тромбоцитів призводить до негайної відміни препарату та початку адекватної підтримуючої терапії. Пацієнтів слід закликати повідомляти про всі ознаки та симптоми, які свідчать про інфекцію. У пацієнтів, які одночасно приймають інші мієлотоксичні лікарські засоби (наприклад, лефлуномід), слід ретельно контролювати кількість крові та тромбоцитів.
3. Тести функції печінки: особливу увагу слід приділити виникненню токсичності для печінки. Лікування не слід призначати або припинити, якщо під час терапії виявлені або розвинулися порушення функції печінки або біопсія печінки. Ці відхилення повинні нормалізуватися протягом двох тижнів, після чого лікування може бути відновлено на розсуд лікаря. Немає доказів, що підтверджують використання біопсії печінки для моніторингу токсичності печінки при ревматологічних показаннях.
Для пацієнтів з псоріазом необхідність біопсії печінки до та під час терапії є спірною. Потрібні подальші дослідження, щоб з’ясувати, чи здатні хімічні тести на печінку або колаген-пропептид III типу оперативно та ефективно повідомляти про гепатотоксичність. такі фактори, як попереднє зловживання алкоголем, стійке підвищення печінкових ферментів, захворювання печінки в анамнезі, спадкове захворювання печінки в сім’ї, цукровий діабет, ожиріння, історія значного впливу гепатотоксичних препаратів або хімічних речовин, тривале лікування метотрексатом або кумулятивними дозами 1,5 г або більш.
Контроль печінкових ферментів у сироватці: Пацієнти повідомляли про тимчасове збільшення трансаміназ у два -три рази від верхньої межі норми. У разі постійного підвищення рівня печінкових ферментів слід розглянути можливість зменшення дози або припинення терапії.
Через потенційно токсичну дію на печінку під час лікування метотрексатом не слід приймати інші гепатотоксичні лікарські засоби.якщо вони явно не потрібні слід уникати або значно скоротити споживання алкоголю (див. розділ 4.5). Пацієнтам, які одночасно приймають інші гепатотоксичні лікарські засоби (наприклад, лефлуномід), слід ретельно контролювати печінкові ферменти. Те саме стосується одночасного прийому гематотоксичних лікарських засобів (наприклад, лефлуноміду).
4. Функцію нирок слід контролювати за допомогою аналізів функції нирок та аналізу сечі (див. Розділи 4.2 та 4.3).
Оскільки метотрексат виводиться переважно нирками, у разі ниркової недостатності може спостерігатися збільшення сироваткової концентрації, що може призвести до серйозних небажаних ефектів.
Якщо функція нирок може бути порушена (наприклад, у людей похилого віку), моніторинг слід проводити частіше. Частий моніторинг слід застосовувати, зокрема, при одночасному застосуванні лікарських засобів, здатних впливати на елімінацію метотрексату та викликати пошкодження нирок (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати), або потенційно призвести до порушення кровотворення. Зневоднення також може збільшити токсичність метотрексату.
5. Оцінка дихальної системи: пильність щодо симптомів порушення функції легенів і, якщо необхідно, тести на функцію легенів. Ураження легенів вимагає швидкої діагностики та припинення застосування метотрексату. Легеневі симптоми (особливо сухий кашель та непродуктивний) або неспецифічна пневмонія, що виникають під час застосування метотрексату терапії, може свідчити про потенційно небезпечну травму і вимагати "припинення лікування та" ретельного обстеження. Може виникнути гостра або хронічна інтерстиціальна пневмонія, часто пов’язана з еозинофілією крові, і були зареєстровані деякі летальні випадки. Після виключення легеневих інфекцій, типове захворювання легенів, викликане метотрексатом, у пацієнта, хоча і клінічно варіабельне, проявляється лихоманкою, кашлем, задишкою, гіпоксемією та інфільтратами на рентгенограмах органів грудної клітки. і метотрексат. Це порушення може виникнути незалежно від використовуваних доз.
6. Через вплив на імунну систему метотрексат може погіршити реакцію на результати вакцинації та вплинути на результат імунологічних тестів. Особливу обережність слід також проявляти у разі хронічних неактивних інфекцій (наприклад, оперізувального герпесу, туберкульозу, гепатиту В або С) через можливу активацію. Вакцинацію живими вакцинами не слід проводити під час терапії метотрексатом.
У пацієнтів, які отримують низькі дози метотрексату, можуть виникнути злоякісні лімфоми, і в цьому випадку терапію слід припинити. Якщо лімфома не виявляє ознак спонтанного регресу, слід розпочати цитотоксичну терапію.
У рідкісних випадках одночасне застосування антагоністів фолієвої кислоти, таких як триметоприм-сульфаметоксазол, викликало гостру мегалобластну панцитопенію.
Променевий дерматит та сонячні опіки можуть знову з’явитися під час терапії метотрексатом (реакція нагадування). Псоріатичні ураження можуть загостритися після одночасного застосування ультрафіолетового випромінювання та метотрексату.
У пацієнтів із «третім простором» розподілу (асцит, плевральні випоти) вивільнення метотрексату знижується. Ці пацієнти потребують ретельного контролю за токсичністю та потребують зменшення дози або, у деяких випадках, припинення прийому метотрексату. Плевральні випоти та асцит необхідно злити перед початком лікування метотрексатом (див. Розділ 5.2).
Діарея та виразковий стоматит можуть бути токсичними і вимагають припинення терапії, інакше можливий геморагічний ентерит та смерть від перфорації кишечника.
Вітамінні препарати або інші ліки, що містять фолієву кислоту, фолінову кислоту або її похідні, можуть знизити ефективність метотрексату.
Для лікування псоріазу метотрексат слід обмежити важким, рецидивуючим та інвалідизуючим псоріазом, який не реагує адекватно на інші форми терапії, але лише тоді, коли діагноз підтверджується біопсією та / або дерматологічною консультацією.
Повідомлялося про енцефалопатію / лейкоенцефалопатію у хворих на рак, які отримували метотрексат, і їх не можна виключити для лікування метотрексатом при неракових показаннях.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу і, по суті, вважається "без натрію".
Перед введенням Reumaflex необхідно встановити відсутність вагітності. Метотрексат може викликати ембріотоксичність, переривання вагітності та дефекти плоду у жінок. Метотрексат впливає на сперматогенез та оогенез протягом періоду введення та може спричинити зниження фертильності. Ці ефекти, як видається, є оборотними після припинення терапії. Під час лікування та, принаймні, протягом шести місяців після закінчення лікування слід застосовувати ефективну чоловічу та жіночу контрацепцію. Пацієнтів дітородного віку та їх партнерів слід належним чином поінформувати про можливі ризики та репродуктивні наслідки (див. Розділ 4.6).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Алкоголь, гепатотоксичні препарати, гематотоксичні препарати
Імовірність того, що метотрексат спричинить гепатотоксичні ефекти, збільшується за рахунок регулярного вживання алкоголю та одночасного прийому інших гепатотоксичних лікарських засобів (див. Розділ 4.4). Пацієнтів, які одночасно приймають інші гепатотоксичні лікарські засоби (наприклад, лефлуномід), слід ретельно контролювати. до одночасного застосування гематотоксичних лікарських засобів (наприклад, лефлуноміду, азатіоприну, ретиноїдів, сульфасалазину). Одночасне застосування метотрексату та лефлуноміду може збільшити частоту панцитопенії та гепатотоксичності.
Комбіноване лікування метотрексатом та ретиноїдами, такими як ацитретин або етретинат, збільшує ризик гепатотоксичності.
Пероральні антибіотики
Пероральні антибіотики, такі як тетрацикліни, хлорамфенікол та невсмоктувані антибіотики широкого спектру дії, пригнічуючи кишкову флору або пригнічуючи бактеріальний обмін, можуть перешкоджати ентерогепатичній циркуляції метотрексату.
Антибіотики
Антибіотики, такі як пеніциліни, глікопептиди, сульфаніламіди, ципрофлоксацин та цефалотин, можуть в окремих випадках знижувати нирковий кліренс метотрексату, викликаючи збільшення концентрації метотрексату в сироватці крові з подальшою гематологічною та шлунково -кишковою токсичністю.
Лікарські засоби з високим зв'язуванням з білками плазми крові
Циркулюючий метотрексат зв’язується з білками плазми і може бути замінений іншими білковозв’язуючими препаратами, такими як саліцилати, гіпоглікемічні засоби, діуретики, сульфаніламіди, дифенілгіддантоїн, тетрацикліни, хлорамфенікол, п-амінобензойна кислота та протизапальні кислоти, що призводить до потенційно підвищеної токсичності при одночасному застосуванні. .
Пробенецид, слабкі органічні кислоти, піразоли та нестероїдні протизапальні засоби
Пробенецид, слабкі органічні кислоти, такі як петльові діуретики та похідні піразолону (фенілбутазон), можуть зменшити елімінацію метотрексату з можливими вищими концентраціями в сироватці крові та потенціалом підвищеної гематологічної токсичності. Токсичність також може збільшитися при поєднанні низьких доз метотрексату та нестероїдних протизапальних препаратів або саліцилатів.
Ліки з побічними реакціями на кістковий мозок
У разі лікування лікарськими засобами, які можуть викликати побічні реакції на кістковий мозок (наприклад, сульфаніламіди, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфенікол, піриметамін), слід звернути увагу на можливість серйозного порушення кровотворення.
Ліки, що викликають дефіцит фолатів
Одночасне застосування лікарських засобів, що спричиняють дефіцит фолієвої кислоти (наприклад, сульфаніламідів, триметоприму-сульфаметоксазолу), може призвести до посилення токсичності метотрексату. Тому рекомендується особлива увага до наявних дефіцитів фолієвої кислоти.
Продукти, що містять фолієву або фолінову кислоту
Вітамінні препарати або інші продукти, що містять фолієву кислоту, фолінову кислоту або їх похідні, можуть знизити ефективність метотрексату.
Інші протиревматичні ліки
Загалом, не очікується посилення токсичних ефектів метотрексату при одночасному застосуванні Реумафлексу з іншими протиревматичними лікарськими засобами (напр.солі золота, пеніциламін, гідроксихлорохін, сульфасалазин, азатіоприн, циклоспорин).
Сульфасалазин
Лише в окремих окремих випадках, що спостерігалися під час клінічних випробувань, інгібування синтезу фолієвої кислоти, спричинене сульфасалазином, що одночасно вводився з метотрексатом, призводило до підвищення ефективності метотрексату і, отже, до більшої кількості небажаних ефектів.
Меркаптопурин
Метотрексат підвищує рівень меркаптопурину в плазмі крові. Тому комбінація метотрексату та меркаптопурину може потребувати коригування дози.
Інгібітори протонної помпи
Одночасне застосування інгібіторів протонної помпи, таких як омепразол або пантопразол, може призвести до взаємодій. Одночасне застосування метотрексату та омепразолу призвело до затримки виведення метотрексату нирками. Поєднання з пантопразолом призвело до інгібування ниркової елімінації метаболіту 7-гідроксиметотрексату з міалгією та тремором.
Теофілін
Метотрексат може зменшити кліренс теофіліну; при одночасному застосуванні з метотрексатом слід контролювати рівень теофіліну.
Напої, що містять кофеїн або теофілін
Під час терапії метотрексатом слід уникати надмірного споживання напоїв з кофеїном або теофіліну (кава, безалкогольні напої з кофеїном, чорний чай).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Реумафлекс протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3). У дослідженнях на тваринах метотрексат продемонстрував токсичний вплив на репродукцію (див. Розділ 5.3). Метотрексат виявився тератогенним у людини; Повідомлялося про випадки смерті плода та / або вроджених аномалій. Вплив обмеженої кількості вагітних жінок показав підвищену частоту (1:14) вад розвитку (черепно -мозкових, серцево -судинних та кінцівок). При припиненні застосування метотрексату до зачаття реєструвались нормальні вагітності. Жінки не повинні завагітніти під час лікування метотрексатом. Якщо під час терапії настає вагітність, слід проконсультуватися з лікарем щодо ризику розвитку побічних реакцій у дитини, пов’язаних із застосуванням метотрексату. Отже, пацієнти статевозрілого віку (чоловіки та жінки) повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратом Реумафлекс, що продовжується щонайменше через шість місяців після закінчення терапії (див. Розділ 4.4).
Перш ніж розпочати терапію у жінок репродуктивного віку, слід безпечно виключити наявну вагітність за допомогою тесту на вагітність.
Час годування
метотрексат виділяється у грудне молоко у концентраціях, які становлять ризик для новонародженого, і, отже, годування груддю слід припинити до та під час введення
Родючість
Оскільки метотрексат може бути генотоксичним, всім жінкам, які бажають завагітніти, рекомендується перед початком терапії проконсультуватися з генетичним консультативним центром, а чоловікам - поцікавитися можливостями зберігання сперми перед початком терапії.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час лікування можуть виникати симптоми з боку центральної нервової системи, такі як втома та запаморочення; Reumaflex має "легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами".
04.8 Побічні ефекти
Найбільш актуальними побічними ефектами є придушення кровотворення та шлунково -кишкові розлади.
Наступні заголовки використовуються для класифікації небажаних ефектів за частотою:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи).
Дуже рідко: Повідомлялося про поодинокі випадки регресу лімфом після припинення лікування метотрексатом.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Поширені: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія.
Нечасто: панцитопенія.
Дуже рідко: агранулоцитоз, тяжка депресія кісткового мозку.
Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: декомпенсований цукровий діабет.
Розлади нервової системи
Часто: головний біль, втома, сонливість.
Нечасто: запаморочення, сплутаність свідомості, депресія.
Дуже рідко: порушення зору, біль, м’язова слабкість або парестезії кінцівок, зміни смаку (металевий присмак), судоми, менінгізм, параліч.
Невідомо: лейкоенцефалопатія
Очні розлади
Рідко: порушення зору.
Дуже рідко: ретинопатія.
Патології серця
Рідко: перикардит, перикардіальний випіт, тампонада перикарда.
Судинні патології
Рідко: гіпотензія, тромбоемболічні події.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: пневмонія, альвеоліт / інтерстиціальна пневмонія, часто асоційована з еозинофілією. Симптомами, які вказують на потенційно серйозне пошкодження легенів (інтерстиціальна пневмонія), є: сухий, непродуктивний кашель, задишка та лихоманка.
Рідко: фіброз легенів, пневмонія від Pneumocystis carinii, задишка та бронхіальна астма, плевральний випіт.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: стоматит, диспепсія, нудота, втрата апетиту.
Поширені: виразка ротової порожнини, діарея.
Нечасто: фарингіт, ентерит, блювота.
Рідко: виразка шлунково -кишкового тракту.
Дуже рідко: гематемеза, крововилив, токсичний мегаколон.
Гепатобіліарні порушення (див. Розділ 4.4)
Дуже часто: підвищені трансамінази.
Нечасто: цироз, фіброз та жирова хвороба печінки, зниження сироваткового альбуміну.
Рідко: гострий гепатит.
Дуже рідко: печінкова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: висип, еритема, свербіж.
Нечасто: фотосенсибілізація, випадання волосся, збільшення ревматичних вузликів, оперізувальний герпес, васкуліт, герпетиформні висипання на шкірі, кропив’янка.
Rarei: підвищена пігментація, вугри, синці.
Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), зміни пігментації нігтів, гостра пароніхія, фурункульоз, телеангіектазія.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: артралгія, міалгія, остеопороз.
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: запалення та виразка сечового міхура, ниркова недостатність, порушення сечовипускання.
Рідко: ниркова недостатність, олігурія, анурія, електролітні порушення.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: запалення та виразка піхви.
Дуже рідко: втрата лібідо, імпотенція, гінекомастія, олігоспермія, порушення менструального циклу, виділення з піхви.
Загальні розлади та стан на місці введення
Рідко: алергічні реакції, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, лихоманка, кон’юнктивіт, інфекція, сепсис, затримка загоєння ран, гіпогаммаглобулінемія.
Дуже рідко: місцеве пошкодження (утворення стерильного абсцесу, ліподистрофія) в місці ін’єкції після внутрішньом’язового або підшкірного введення.
Виникнення та тяжкість побічних ефектів залежать від дози та частоти введення. Однак, оскільки серйозні побічні ефекти можуть виникнути навіть при низьких дозах, вкрай важливо, щоб пацієнти контролювалися лікарем через короткі та регулярні проміжки часу.
При введенні метотрексату внутрішньом’язово поширеними є місцеві побічні ефекти (відчуття печіння) або ураження (утворення стерильного абсцесу, руйнування жирової тканини) у місці ін’єкції. Підшкірне введення метотрексату місцево добре переноситься. Під час терапії спостерігалися лише легкі місцеві шкірні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу. - веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
а) Симптоми передозування
Токсичність метотрексату в першу чергу впливає на систему кровотворення.
б) Заходи втручання у разі передозування
Фолінат кальцію є специфічним антидотом для нейтралізації небажаної токсичної дії метотрексату.
У разі випадкового передозування слід ввести внутрішньовенно або внутрішньом’язово протягом 1 ”години внутрішньовенно або внутрішньом’язово дозу фолінату кальцію, що дорівнює або перевищує токсичну дозу метотрексату, а потім вводити подальші дози, поки не буде досягнутий рівень сироваткового метотрексату нижче 10–7 моль. /Л.
У випадках масового передозування може знадобитися гідратація та підлуження сечі для запобігання осадження метотрексату та / або його метаболітів у канальцях нирок. Ні гемодіаліз, ні перитонеальний діаліз не показали поліпшення виведення метотрексату. Повідомлялося про "ефективну елімінацію метотрексату за допомогою" гострого переривчастого гемодіалізу за допомогою високопоточного діалізатора.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: аналоги фолієвої кислоти.
Код ATC: L01BA01.
Протиревматичний препарат для лікування хронічних запальних ревматичних захворювань та поліартритних форм ювенільного ідіопатичного артриту. Імуномодулюючий та протизапальний засіб для лікування хвороби Крона.
Механізм дії
Метотрексат - антагоніст фолієвої кислоти, що належить до класу цитотоксичних агентів, відомих як антиметаболіти, діє шляхом конкурентного пригнічення ферменту дигідрофолатредуктази і таким чином пригнічує синтез ДНК. Однак досі не з'ясовано, чи ефективність метотрексату в лікуванні псоріазу, псоріатичного артриту, хронічного поліартриту та хвороби Крона обумовлена протизапальною або імуносупресивною дією та наскільки збільшення концентрації позаклітинного аденозину метотрексатом у місцях запалення сприяють досягненню цих ефектів.
Міжнародні клінічні рекомендації вказують на використання метотрексату як другого ряду лікування для пацієнтів з хворобою Крона, які мають непереносимість або не відповіли на лікування першої лінії імуномодулюючими засобами, такими як азатіоприн (AZA) або 6-меркаптопурин (6- МП).
Побічні явища, які спостерігалися у дослідженнях, проведених з метотрексатом при хворобі Крона в сукупних дозах, не показали іншого профілю безпеки метотрексату від уже відомого. Тому при застосуванні метотрексату для лікування хвороби Крона слід застосовувати подібні застереження, як і при інших показаннях до застосування метотрексату при ревматичних та неревматичних захворюваннях (див. Розділи 4.4 та 4.6).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Розповсюдження
При пероральному застосуванні метотрексат всмоктується із шлунково -кишкового тракту. У разі введення низьких доз (доз від 7,5 мг / м2 до 80 мг / м2 площі поверхні тіла) середня біодоступність становить близько 70 %, але можливі численні між- та внутрішньоокремі варіації (25- 100 %) . Максимальна сироваткова концентрація досягається через 1-2 години.
Біотрансформація
Біодоступність метотрексату, що вводиться підшкірно, внутрішньовенно та внутрішньом’язово, однакова і близька до 100%.
Ліквідація
Близько 50% метотрексату зв’язується з білками сироватки. Після розподілу в різних тканинах організму високі концентрації у вигляді поліглутаматів виявляються переважно в печінці, нирках і селезінці, зокрема, де вони можуть залишатися тижнями або місяцями. При введенні в низьких дозах лише невелика кількість метотрексату проникає в ліквор. Період напіввиведення продукту становить у середньому 6 - 7 годин, але зі значною варіабельністю (3 - 17 годин). Період напіввиведення може збільшитися до 4 разів у пацієнтів з «третім простором» розподілу (плевральний випіт, асцит).
Приблизно 10% введеної дози метотрексату метаболізується печінкою. Основний метаболіт-7-гідроксиметотрексат.
Екскреція відбувається переважно через нирки у незміненому вигляді метотрексату, шляхом клубочкової фільтрації та активної секреції в проксимальних канальцях.
Приблизно 5 - 20% метотрексату та 1 - 5% 7 -гідроксиметотрексату виводяться з жовчю. Ентеропатичний кровообіг інтенсивний.
Елімінація значно затримується у разі ниркової недостатності, тоді як це невідомо у разі печінкової недостатності.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження на тваринах показують, що метотрексат погіршує фертильність, є ембріотоксичним, фетотоксичним та тератогенним. Метотрексат є мутагенним в природних умовах І в пробірці. Оскільки офіційні дослідження канцерогенності не проводилися, а дослідження хронічної токсичності у гризунів недостатні, метотрексат вважається некласифікованим щодо його канцерогенності для людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлористий натрій
Гідроксид натрію для регулювання рН
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.Зберігати попередньо заповнені шприци у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Характер контейнера:
Попередньо заповнені шприци з безбарвного скла (тип I) об’ємом 1 мл з фіксованою голкою для ін’єкцій. Пробки з хлоробутилової гуми (тип I) та полістирольні стрижні, вставлені над пробкою для формування поршня шприца
або
Попередньо заповнені шприци з безбарвного скла (тип I) об’ємом 1 мл з окремою ін’єкційною голкою. Пробки з хлоробутилової гуми (тип I) та стрижні з полістиролу вставляються над пробкою для формування поршня шприца.
Упаковка:
Попередньо заповнені шприци, що містять 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл, 0,50 мл розчину, доступні в упаковках по 1, 4, 6, 12 і 24 попередньо заповнених шприців із фіксованою підшкірною голкою та спиртовими прокладками.
І
Попередньо заповнені шприци, що містять 0,15 мл, 0,20 мл, 0,30 мл, 0,40 мл, 0,50 мл розчину, доступні в упаковках по 1, 4, 6, 12 та 24 попередньо заповнених шприців з окремими підшкірними голками та спиртовими прокладками.
Для внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення необхідно використовувати голку, придатну для цих шляхів введення: голка, що входить до комплекту, підходить тільки для підшкірного застосування.
Усі пакети доступні з випускними знаками.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Поводження та утилізацію слід проводити так само, як і з іншими цитотоксичними препаратами відповідно до місцевих норм. Вагітні медичні працівники повинні утримуватися від поводження та / або призначення препарату Реумафлекс.
Метотрексат не повинен контактувати зі шкірою або слизовими оболонками. У разі забруднення уражену ділянку слід негайно промити великою кількістю води.
Тільки для одноразового використання.
Невикористані ліки або відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Інструкція для підшкірного застосування
Найбільш підходящі місця для ін’єкцій:
• верхня частина стегна,
• живіт, виключаючи навколоплідну зону.
1. Очистіть область навколо обраного місця ін’єкції (наприклад, за допомогою тампону зі спиртом).
2. Зніміть захисний пластиковий ковпачок, тримаючи його прямо.
3. Складіть шкіру, обережно потиснувши область місця ін'єкції.
4. Складку необхідно утримувати протягом усього часу ін’єкції.
5. Повністю вставте голку в шкіру під кутом 90 градусів.
6. Повільно натискайте на поршень і впорскуйте рідину під шкіру. Витягніть шприц зі шкіри, зберігаючи нахил голки на 90 градусів.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
039153010-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,15 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153022-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,15 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153034-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,15 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153046-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,15 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153059-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,15 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153061-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,15 мл з окремою підшкірною голкою;
039153073-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,15 мл з окремою підшкірною голкою;
039153085-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,15 мл з окремою підшкірною голкою;
039153097-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,15 мл з окремою підшкірною голкою;
039153109-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,15 мл з окремою підшкірною голкою;
039153111-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,20 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153123-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,20 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153135-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,20 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153147-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,20 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153150-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,20 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153162-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,20 мл з окремою підшкірною голкою;
039153174-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,20 мл з окремою підшкірною голкою;
039153186-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,20 мл з окремою підшкірною голкою;
039153198-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,20 мл з окремою підшкірною голкою;
039153200-«50 мг / мл розчин для ін’єкцій, попередньо заповнені шприци» 24 попередньо заповнені шприци по 0,20 мл з окремою підшкірною голкою;
039153212-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,30 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153224-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,30 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153236-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,30 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153248-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,30 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153251-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,30 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153263-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,30 мл з окремою підшкірною голкою;
039153275-«50 мг / мл розчин для ін’єкцій, попередньо заповнені шприци» 4 попередньо заповнені шприци по 0,30 мл з окремою підшкірною голкою;
039153287-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,30 мл з окремою підшкірною голкою;
039153299-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,30 мл з окремою підшкірною голкою;
039153301-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,30 мл з окремою підшкірною голкою;
039153313-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,40 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153325-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,40 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153337-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,40 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153349-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,40 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153352-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,40 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153364-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,40 мл з окремою підшкірною голкою;
039153376-«50 мг / мл розчин для ін’єкцій, попередньо заповнені шприци» 4 попередньо заповнені шприци по 0,40 мл з окремою підшкірною голкою;
039153388-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,40 мл з окремою підшкірною голкою;
039153390-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,40 мл з окремою підшкірною голкою;
039153402-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,40 мл з окремою підшкірною голкою;
039153414-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,50 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153426-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,50 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153438-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,50 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153440-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,50 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153453-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,50 мл з фіксованою підшкірною голкою;
039153465-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 1 попередньо заповнений шприц по 0,50 мл з окремою підшкірною голкою;
039153477-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 4 попередньо заповнені шприци по 0,50 мл з окремою підшкірною голкою;
039153489-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 6 попередньо заповнених шприців по 0,50 мл з окремою підшкірною голкою;
039153491-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 12 попередньо заповнених шприців по 0,50 мл з окремою підшкірною голкою;
039153503-"50 мг / мл розчин для ін'єкцій, попередньо заповнені шприци" 24 попередньо заповнені шприци по 0,50 мл з окремою підшкірною голкою.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першої авторизації: 29.12.2009
Дата останнього оновлення: 29.12.2014
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
16 лютого 2015 року