Діючі речовини: вареніклін
HAMPIX 0,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
CHAMPIX 1 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Champix? Для чого це?
CHAMPIX містить діючу речовину під назвою вареніклін. CHAMPIX - це ліки, яке використовується у дорослих, щоб допомогти їм кинути палити.
CHAMPIX може допомогти вам полегшити симптоми тяги та абстиненції, пов’язані з припиненням куріння.
Хоча рекомендується не палити після дати припинення куріння, CHAMPIX також може зменшити споживання сигарет, якщо ви курите під час лікування (датою припинення є день другого тижня лікування, коли ви припините палити., Див. Параграф 3) .
Протипоказання Коли Champix не слід використовувати
Не використовуйте CHAMPIX:
- якщо у вас алергія на вареніклін тартрат або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Шампікс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати CHAMPIX.
Повідомлялося про випадки депресії, суїцидальних уявлень та поведінки, а також спроби самогубства у пацієнтів, які приймали CHAMPIX. Якщо ви приймаєте CHAMPIX і у вас розвивається збудження, пригнічений настрій та зміни в поведінці, які викликають занепокоєння у вас, вашої родини чи вашого лікаря, або якщо у вас виникають суїцидальні уявлення чи поведінка, вам слід припинити лікування та негайно звернутися до лікаря.
Наслідки відмови від куріння
Наслідки змін у вашому організмі, що виникають внаслідок відмови від куріння, з лікуванням CHAMPIX або без нього, можуть змінити дію інших ліків. Тому в деяких випадках може знадобитися корекція дози. Для отримання більш детальної інформації див. Розділ "Інші ліки та CHAMPIX".
У деяких людей припинення куріння, з лікуванням або без нього, пов'язане з підвищеним ризиком зміни мислення чи поведінки, почуття депресії та тривоги і може бути пов'язане з погіршенням психічного захворювання. або провізора.
На етапі відмови від куріння з лікуванням або без нього може виникнути пригнічений настрій. Ці відчуття також були зареєстровані у пацієнтів, які намагалися кинути палити за допомогою CHAMPIX. Якщо ці симптоми не припиняться після припинення прийому CHAMPIX, лікарю потрібно буде уважно стежити за вами, доки вам не стане краще.
Серцево -судинні симптоми
Особливо у людей, які вже мають проблеми з серцево -судинною системою, повідомлялося про нові або погіршення серцево -судинних (серцево -судинних) проблем. Повідомте свого лікаря, якщо під час лікування CHAMPIX ви відчуєте будь -які зміни симптомів. Якщо у вас є симптоми серцевого нападу або інсульту, негайно зверніться по невідкладну медичну допомогу.
Судоми
Перш ніж розпочати лікування препаратом ЧАМПІКС, повідомте свого лікаря, якщо у вас були напади або ви страждаєте на епілепсію. Деякі люди відчували судоми під час прийому CHAMPIX.
Припинення лікування CHAMPIX
Після припинення прийому CHAMPIX ви можете тимчасово повідомити про підвищення дратівливості, бажання курити, депресію та / або порушення сну. Ваш лікар може прийняти рішення про поступове зменшення дози CHAMPIX в кінці лікування.
Діти та підлітки
Застосування CHAMPIX дітям або підліткам віком до 18 років не рекомендується, оскільки безпека та ефективність у цій віковій групі не встановлені.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Шампікс
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Наслідки змін у вашому організмі, які виникають внаслідок відмови від куріння, з лікуванням CHAMPIX або без нього, можуть змінити дію інших ліків. Тому в деяких випадках може знадобитися корекція дози. До них відносяться теофілін (ліки для лікування проблем з диханням), варфарин (ліки, що використовується для зменшення утворення тромбів) та інсулін (ліки від діабету). Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо у вас серйозне захворювання нирок, слід уникати прийому циметидину (ліки від шлункових розладів) під час прийому препарату ЧАМПІКС, оскільки це може спричинити підвищення рівня ХАМПІКС у крові.
Використання CHAMPIX з іншими методами відмови від куріння
Безпека та переваги застосування CHAMPIX у комбінації з іншими ліками для відмови від куріння не вивчалися. Тому застосування CHAMPIX разом з іншими методами відмови від куріння не рекомендується.
CHAMPIX з їжею та напоями
CHAMPIX можна приймати з їжею або без неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не слід використовувати CHAMPIX, якщо ви вагітні.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви плануєте завагітніти. Якщо ви хочете розпочати лікування препаратом ЧАМПІКС, слід визначити терміни лікування, щоб завершити курс лікування до настання вагітності.
Хоча це не вивчалося, CHAMPIX може проникати у грудне молоко. Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати CHAMPIX.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
CHAMPIX може викликати запаморочення та сонливість. Не слід керувати автомобілем, працювати зі складними механізмами та виконувати будь -які інші потенційно небезпечні види діяльності, поки не дізнаєтесь, чи впливає цей препарат на вашу здатність виконувати ці дії.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Шампікс: Дозування
Вони, швидше за все, зможуть кинути палити, якщо мати мотивацію. Ваш лікар або фармацевт може надати вам пораду, підтримку та додаткову інформацію, яка допоможе вам зробити свої спроби кинути палити успішно.
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Перед початком курсу лікування препаратом CHAMPIX зазвичай слід призначити дату на другий тиждень лікування (між 8 -м і 14 -м днем) припинення куріння. Якщо ви не хочете або не можете встановити дату, щоб кинути палити протягом протягом перших 2 тижнів ви можете вибрати індивідуальну дату відмови протягом 5 тижнів після початку лікування. Він повинен записати цю дату на упаковці, щоб запам’ятати її.
Таблетки CHAMPIX слід ковтати цілими, запиваючи водою.
CHAMPIX випускається у вигляді білих таблеток (0,5 мг) та світло -блакитних таблеток (1 мг). Ви починаєте з білого планшета, а потім зазвичай переходите на світло -блакитний планшет. Інструкції щодо звичайних доз, яких слід дотримуватися з першого дня, див. У таблиці нижче.
Після 12 тижнів лікування, якщо ви припинили курити, лікар може порекомендувати додатковий 12-тижневий курс лікування таблетками, вкритими плівковою оболонкою CHAMPIX 1 мг двічі на день, щоб запобігти повторному курінню.
Якщо ви не можете або не бажаєте негайно кинути палити, вам слід зменшити куріння протягом перших 12 тижнів лікування і кинути до кінця цього періоду. Потім слід продовжувати прийом таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 1 мг 2 рази на день протягом ще 12 тижнів, загалом протягом 24 тижнів лікування.
Якщо трапляються небажані явища, які ви не можете терпіти, ваш лікар може прийняти рішення тимчасово або назавжди зменшити дозу до 0,5 мг двічі на день.
Якщо у вас проблеми з нирками, перед прийомом CHAMPIX слід поговорити зі своїм лікарем. Можливо, вам знадобиться менша доза.
Під час курсу відмови від куріння ризик відновлення куріння може бути високим у період одразу після закінчення лікування. Лікар може прийняти рішення про поступове зменшення дози CHAMPIX наприкінці лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Champix
Якщо ви прийняли більше CHAMPIX, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли більше CHAMPIX, ніж вам сказали, вам слід звернутися до лікаря або звернутися до найближчого відділення швидкої допомоги. Візьміть з собою упаковку таблеток.
Якщо ви забули прийняти CHAMPIX
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Важливо, щоб ви щодня приймали таблетку CHAMPIX в один і той же час. Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Якщо настав час наступної дози, не приймайте забуту таблетку.
Якщо Ви припините прийом CHAMPIX
У клінічних дослідженнях було показано, що прийом усіх доз ліків у потрібний час та протягом рекомендованої тривалості лікування, описаного вище, збільшить ймовірність кинути палити. Тому, якщо Ваш лікар не скаже Вам припинити лікування, це важливо продовжувати прийом CHAMPIX, дотримуючись інструкцій, описаних у таблиці вище.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Champix
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Відмова від куріння, з лікуванням або без нього, може викликати різні симптоми. Вони можуть включати зміни настрою (такі як почуття пригніченості, роздратування, розчарування або тривоги), безсоння, утруднення концентрації уваги, зниження частоти серцевих скорочень і збільшення "апетиту або збільшення ваги.
Якщо ви приймаєте CHAMPIX і у вас розвивається збудження, пригнічений настрій, зміни в поведінці або думки про самогубство, вам слід припинити лікування та негайно звернутися до лікаря.
Дуже поширені побічні ефекти, які можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб:
- Запалення носа і горла, зміна снів, труднощі зі сном, головний біль.
- Нудота.
Поширені побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 10 осіб:
- Інфекції грудної клітки, гайморит.
- Збільшення ваги, зниження апетиту, підвищення апетиту.
- Сонливість, запаморочення, порушення смаку.
- Задишка, кашель.
- Печія, блювота, запор, діарея, здуття живота, біль у животі, зубний біль, порушення травлення, кишкові гази, сухість у роті.
- Шкірні висипання, свербіж.
- Біль у суглобах, м’язах, спині.
- Біль у грудях, втома.
Нечасті побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 із 100 осіб:
- Грибкова інфекція, вірусна інфекція.
- Відчуття паніки, утруднення мислення, неспокій, перепади настрою, депресія, тривога, галюцинації, зміни статевих поривів.
- Судоми, тремтіння, відчуття апатії, втрата чутливості до дотиків.
- Кон'юнктивіт, біль в очах.
- Дзвін у вухах.
- Стенокардія, прискорене серцебиття, серцебиття, почастішання пульсу.
- Підвищення артеріального тиску, припливи.
- Запалення носа, пазух і горла, закладеність носа, горла та грудей, осиплий голос, сінна лихоманка, подразнення горла, закладені пазухи, надлишок слизу в носі, що викликає кашель, нежить.
- Червона кров у калі, подразнення шлунка, зміна звичок кишечника, відрижка, виразка у роті, біль у яснах.
- Почервоніння шкіри, прищі, підвищена пітливість, нічна пітливість.
- М’язові спазми, біль у грудній стінці.
- Часта сеча ненормальна, нічна сеча.
- Збільшення менструального потоку.
- Дискомфорт у грудях, грипоподібний синдром, лихоманка, слабкість або погане самопочуття.
Рідкісні побічні ефекти, які можуть виникнути у 1 з 1000 осіб:
- Надмірна спрага.
- Почуття тривоги або нещастя, повільне мислення.
- Інсульт.
- Підвищення м’язової напруги, утруднення мови, утруднення координації, зниження відчуття смаку, зміна ритму сну.
- Порушення зору, зміна кольору очної глобуси, розширення зіниць, чутливість до світла, короткозорість, рясне сльозотеча.
- Нерегулярне серцебиття або порушення серцевого ритму.
- Ангіна, хропіння.
- Наявність крові у блювоті, зміна стільця, ущільнений язик.
- Скутість у суглобах, біль у ребрах.
- Глюкоза в сечі, збільшення кількості і частоти сечі.
- Виділення з піхви, порушення статевої діяльності.
- Відчуття холоду, кіста.
Інші побічні ефекти мали місце у невеликої кількості людей, які намагалися кинути палити за допомогою CHAMPIX, але точна їх частота невідома: епізоди серцевого нападу, суїцидальні думки, втрата контакту з реальністю та нездатність думати o Висловлювати чіткі судження (психоз) , зміни мислення чи поведінки (наприклад, агресія та ненормальна поведінка), лунатизм, цукровий діабет та високий рівень цукру в крові. Повідомлялося також про серйозні шкірні реакції, включаючи мультиформну еритему (тип висипу) та синдром Стівенса-Джонсона (серйозне захворювання з утворенням пухирів на шкірі, роті, навколо очей або статевих органів) та важкі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк (набряк обличчя, рот або горло. Вам слід припинити використання CHAMPIX і негайно звернутися до лікаря, якщо ви помітили лущення або утворення пухирів на шкірі, або якщо ви відчули набряк обличчя, рота чи горла.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній або картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Пухирі: зберігати при температурі не вище 30 ° C.
Пляшка: Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить CHAMPIX
- Діюча речовина - вареніклін 0,5 мг та вареніклін 1 мг відповідно
- Допоміжними речовинами є:
Опис того, як виглядає CHAMPIX, та вміст упаковки
- CHAMPIX 0,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору з модифікованою формою капсули з гравіюванням "Pfizer" з одного боку та "CHX 0,5" з іншого.
- CHAMPIX 1 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-блакитного кольору у зміненій формі капсули з гравіюванням "Pfizer" з одного боку та "CHX 1.0" з іншого.
CHAMPIX доступний у наступних упаковках:
Не всі розміри упаковок можна продавати.
- Упаковка для початку лікування, що містить 2 блістери; 1 прозорий блістер з 11 таблеток, вкритих оболонкою, CHAMPIX 0,5 мг та 1 прозорий блістер з 14 таблеток, вкритих оболонкою, CHAMPIX 1 мг, що містяться у вторинній коробці.
- Упаковка для початку лікування, що містить 2 блістери; 1 прозорий блістер з 11 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 0,5 мг та 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 1 мг та 1 прозорого блістера з 28 таблеток, вкритих оболонкою, CHAMPIX 1 мг, що містяться у вторинній коробці.
- Технічна упаковка, що містить 2 прозорі блістери з 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 1 мг у вторинній коробці.
- Пакет для обслуговування, що містить 2 прозорі блістери з 28 таблеток, вкритих оболонкою, CHAMPIX 1 мг у вторинній коробці.
- Технічна упаковка, що містить 2 прозорі блістери з 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 0,5 мг у вторинній коробці.
- Пакет для обслуговування, що містить 2 прозорі блістери з 28 таблеток, вкритих оболонкою, CHAMPIX 0,5 мг у вторинній коробці. Документ, наданий АІФА 01.04.2015 93
- Упаковка для початку лікування, що містить 2 блістери; 1 прозорий блістер із 11 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 0,5 мг та 1 прозорий блістер із 14 таблеток, вкритих оболонкою, CHAMPIX 1 мг, що містяться у картонній коробці.
- Пакет для обслуговування, що містить 2 прозорі блістери з 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 1 мг у картонній коробці.
- Пакет для обслуговування, що містить 4 прозорі блістери з 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 1 мг у картонній коробці.
- Пакет для обслуговування, що містить 8 прозорих блістерів з 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 1 мг у картонній коробці.
- Пакет для обслуговування, що містить 10 прозорих блістерів із 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, CHAMPIX 1 мг у картонній коробці.
- Упаковка, що містить 1 синьо-білу герметичну пляшку з HDPE із захистом від дітей, що містить 56 таблеток CHAMPIX 1 мг у картонній коробці.
- Упаковка, що містить 1 синьо-білу герметичну пляшку з HDPE із захистом від дітей, що містить 56 таблеток CHAMPIX 0,5 мг у картонній коробці.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАБЛЕТКИ CHAMPIX, ПОКРИТІ FIM
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 0,5 мг варенікліну (у вигляді тартрату)
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг варенікліну (у вигляді тартрату)
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Таблетки, вкриті оболонкою 0,5 мг: білі, двоопуклі таблетки у формі капсули з відбитком "Пфайзер" з гравіюванням з одного боку та "CHX 0,5" з іншого.
Таблетки, вкриті оболонкою, по 1 мг: світло-блакитні, двоопуклі таблетки у формі капсули з відбитком "Пфайзер" з гравіюванням з одного боку та "CHX 1.0" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
CHAMPIX призначений для припинення куріння у дорослих.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза варенікліну становить 1 мг двічі на день після тижневого збільшення дози відповідно до наступної схеми:
Пацієнт повинен призначити дату, щоб кинути палити. Зазвичай лікування препаратом CHAMPIX слід розпочинати за 1-2 тижні до цієї дати (див. Розділ 5.1).
У пацієнтів, які не переносять побічних реакцій CHAMPIX, дозу можна тимчасово або назавжди зменшити до 0,5 мг двічі на день.
Пацієнтів слід лікувати CHAMPIX протягом 12 тижнів.
Пацієнтам, які успішно кинули палити наприкінці 12-го тижня, може бути розглянуто додатковий 12-тижневий курс лікування CHAMPIX у дозі 1 мг двічі на день (див. Розділ 5.1).
Пацієнтам, які є мотивованими, але не змогли кинути палити під час попередньої терапії препаратом CHAMPIX або які відновили куріння після лікування, може бути корисна інша спроба відмови від CHAMPIX (див. Розділ 5.1).
Лікування відмови від куріння, швидше за все, буде успішним у пацієнтів, які мають мотивацію кинути палити та отримувати додаткову та підтримуючу консультацію.
Під час курсу відмови від куріння ризик рецидиву є високим у період одразу після закінчення лікування. У пацієнтів з високим ризиком рецидиву можна розглянути можливість поступового зменшення дози (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Не потрібно коригувати дозу для пацієнтів з легким (кліренс креатиніну> 50 мл / хв і ≤ 80 мл / хв) до помірного (кліренс креатиніну ≥ 30 мл / хв і ≤ 50 мл / хв) нирковою недостатністю.
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю з непереносимими побічними реакціями дозу можна зменшити до 1 мг 1 раз на добу.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з печінковою недостатністю коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Пацієнти літнього віку
Для літніх пацієнтів коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2). Оскільки зниження функції нирок є більш вірогідним у пацієнтів літнього віку, лікар, що призначив лікування, повинен врахувати стан нирок у пацієнтів літнього віку.
Педіатричне населення.
Безпека та ефективність застосування препарату CHAMPIX у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
CHAMPIX призначений для перорального застосування, і таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою.
CHAMPIX можна приймати на повний або порожній шлунок.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Наслідки відмови від куріння
Фізіологічні зміни, що виникли внаслідок припинення куріння, з лікуванням CHAMPIX або без нього, можуть змінити фармакокінетику або фармакодинаміку деяких лікарських засобів, для яких може знадобитися коригування дози (наприклад, теофіліну, варфарину та інсуліну). Оскільки куріння викликає цитохром CYP1A2, припинення куріння може призводить до збільшення рівнів субстратів CYP1A2 у плазмі крові.
Нервово -психічні симптоми
Зміни в поведінці або мисленні, тривога, психоз, перепади настрою, агресивна поведінка, депресія, суїцидальні думки та суїцидальна поведінка та спроби суїциду були зареєстровані у пацієнтів, які намагалися кинути палити з CHAMPIX на етапі постмаркетингу. Не всі пацієнти мали кинути палити, коли виникли симптоми, і не у всіх пацієнтів були вже наявні психічні захворювання. Лікарі повинні знати про можливий початок значних депресивних симптомів у пацієнтів, які намагаються кинути палити, і, отже, повідомити пацієнтів. Лікування Шампіксом слід негайно припинити у разі збудження , спостерігається пригнічений настрій або зміни в поведінці чи мисленні, що стосуються лікаря, пацієнта, сім’ї чи опікунів, або якщо у пацієнта виникають суїцидальні думки чи компо суїцидальний ритм. У багатьох випадках, що виникали на етапі постмаркетингового застосування, повідомлялося про зникнення симптомів після припинення лікування варенікліном, хоча в деяких випадках спостерігалася стійкість симптомів; тому пацієнту необхідно проводити постійне спостереження. пацієнта до зникнення симптомів.
Пригнічений настрій, який рідко асоціюється з суїцидальними думками та спробами самогубства, може бути симптомом відміни нікотину. Крім того, припинення куріння, з медикаментозною терапією або без неї, було пов’язане із загостренням наявних раніше психічних станів ((наприклад, депресія). ).
Серцево -судинні події
У клінічному дослідженні у пацієнтів зі стабільним серцево -судинним захворюванням (ССЗ) деякі серцево -судинні події повідомлялися частіше у пацієнтів, які отримували CHAMPIX (див. Розділ 5.1). Мета-аналіз 15 клінічних випробувань, включаючи дослідження відмови від куріння у пацієнтів зі стабільним серцево-судинним захворюванням, дав подібні результати (див. Розділ 5.1). Пацієнти, які приймають CHAMPIX, повинні знати, що вони повинні повідомляти свого лікаря про нові симптоми. Погіршення серцево-судинних захворювань і що у разі ознак та симптомів інфаркту міокарда або інсульту їм слід негайно звернутися до лікаря.
Історія психічних захворювань
Дослідження Champix щодо відмови від куріння надали дані про пацієнтів з важкою депресією та обмежені дані про пацієнтів зі стабільною шизофренією або шизоафективним розладом (див. Розділ 5.1). Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з психічними захворюваннями в анамнезі, і пацієнтам слід надавати відповідні поради.
Судоми
Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримували CHAMPIX, з судомами в анамнезі або без них, у клінічних випробуваннях та в постмаркетингових умовах. CHAMPIX слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають судоми в анамнезі або інші стани, які можуть знизити судомний поріг.
Припинення лікування
Наприкінці лікування припинення застосування CHAMPIX асоціювалося зі збільшенням дратівливості, компульсивного бажання курити, депресією та / або безсонням у 3% пацієнтів. Отже, лікар, який призначив, повинен повідомити пацієнта та обговорити або врахувати необхідність для поступового зниження дози.
Реакції гіперчутливості
У постмаркетингових умовах повідомлялося про випадки реакцій гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, у пацієнтів, які отримували вареніклін. Клінічні ознаки включали набряк обличчя, рота (язик, губи та ясна), шиї (горло та гортань) та кінцівок. Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку, які загрожували життю пацієнта і вимагали термінової медичної допомоги через порушення дихання. Пацієнти, які відчувають ці симптоми, повинні припинити лікування варенікліном і негайно звернутися до лікаря.
Шкірні реакції
Повідомлялося також про рідкісні, але серйозні шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та мультиформну еритему, у пацієнтів, які отримували вареніклін у постмаркетингових умовах.
Оскільки ці шкірні реакції можуть бути небезпечними для життя пацієнта, пацієнти повинні припинити лікування при перших проявах шкірних висипань або шкірних реакцій і негайно звернутися до лікаря.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Виходячи з характеристик варенікліну та наявного на сьогодні клінічного досвіду, CHAMPIX не виявляє клінічно значущих взаємодій з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується коригувати дозування CHAMPIX або лікарських засобів, що застосовуються одночасно.
Навчання в пробірці вказують, що малоймовірно, що вареніклін змінює фармакокінетику сполук, які переважно метаболізуються ферментами цитохрому Р450.
Крім того, оскільки метаболізм варенікліну становить менше 10% його кліренсу, ліки, відомі як впливають на систему цитохрому Р450, навряд чи змінять фармакокінетику варенікліну (див. Розділ 5.2), а отже, коригування дози CHAMPIX не відбудеться.
Навчання в пробірці показують, що варениклін у терапевтичних концентраціях не інгібує ниркові транспортні білки у людини. Тому малоймовірно, що вареніклін змінить дію препаратів, що виводяться через ниркову секрецію (наприклад, метформін - див. нижче).
Метформін: Вареніклін не змінював фармакокінетику метформіну. Метформін не впливав на фармакокінетику варенікліну.
Циметидин: Одночасне застосування циметидину та варенікліну збільшило системну експозицію варенікліну на 29% через зменшення ниркового кліренсу варенікліну.Не рекомендується коригувати дозу при одночасному застосуванні з циметидином у пацієнтів з нормальною функцією нирок або у пацієнтів з легкою та помірною тяжкістю У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю слід уникати одночасного застосування циметидину та аренинікліну.
Дигоксин: Вареніклін не змінював фармакокінетику дигоксину алло стаціонарний стан.
Варфарин: Вареніклін не змінював фармакокінетику варфарину. Протромбіновий час (МНВ) не змінювався варенікліном. Само припинення куріння може призвести до зміни фармакокінетики варфарину (див. Розділ 4.4).
Алкоголік: Клінічні дані про потенційну взаємодію між алкоголем та варенікліном обмежені.
Використовувати разом з іншими методами відмови від куріння:
Бупропіон: Вареніклін не змінював стаціонарну фармакокінетику бупропіону.
Нікотинозамінна терапія (НЗТ)При одночасному вживанні варенікліну та трансдермальної НЗТ разом з курцями протягом 12 днів спостерігалося статистично значуще зниження середнього систолічного артеріального тиску (в середньому 2,6 мм рт. Ст.), Виміряне в останній день дослідження. , блювота, запаморочення, диспепсія та втома були вищими для комбінації варенікліну та НЗТ, ніж для однієї лише НРТ.
Безпека та ефективність CHAMPIX у поєднанні з іншими методами відмови від куріння не вивчалися.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає належних даних про застосування CHAMPIX у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. CHAMPIX не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється вареніклін у жіноче молоко. Дослідження на тваринах показують, що вареніклін виділяється у грудне молоко. Рішення про те, продовжувати / припиняти грудне вигодовування чи продовжувати / припиняти терапію CHAMPIX, має бути прийняте з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі від лікування CHAMPIX для жінки.
Родючість
Клінічних даних про вплив варенікліну на фертильність немає.
Неклінічні дані не показують ризику для людини на основі стандартних досліджень фертильності самців та самок, проведених на мишах (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
CHAMPIX може мати незначний або незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. CHAMPIX може викликати запаморочення та сонливість, а отже, може вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Пацієнтам рекомендується не керувати транспортними засобами, не працювати зі складними механізмами та не займатися потенційно небезпечною діяльністю, доки не стане відомо, чи погіршує цей препарат здатність виконувати ці дії.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Відмова від куріння з або без лікування пов'язана з кількома симптомами. Наприклад, повідомлялося про дисфоричний настрій або пригнічений настрій у пацієнтів, які намагалися кинути палити; безсоння, дратівливість, розчарування або гнів; тривога, труднощі з концентрацією уваги; неспокій; знижений пульс; підвищений апетит або збільшення маси тіла. Не було зроблено жодних спроб щодо дизайну дослідження або аналізу досліджень з CHAMPIX, щоб відрізнити побічні реакції, пов'язані з лікуванням досліджуваним препаратом, від тих, які, можливо, пов'язані з суспензією нікотину.
Клінічні дослідження включали приблизно 4000 пацієнтів, які отримували CHAMPIX протягом періоду лікування до 1 року (середня експозиція 84 дні). Загалом, коли виникали побічні реакції, початок був у перший тиждень терапії; тяжкість, як правило, була від легкої до помірної, і не було вікової різниці у частоті виникнення побічних реакцій. Раси чи статі.
У пацієнтів, які отримували рекомендовану дозу 1 мг два рази на добу, після початкового періоду зменшення дози найчастіше повідомлялося про нудоту (28,6%). У більшості випадків нудота виникала на початковому етапі періоду лікування тяжкість була легкою до помірної і рідко призводила до припинення лікування.
Частота припинення через побічні реакції становила 11,4% для варенікліну проти 9,7% для плацебо. У цій групі показники припинення через найпоширеніших побічних реакцій у пацієнтів, які отримували вареніклін, були такими: нудота (2,7%) проти 0,6% для плацебо), головний біль (0,6% проти 1,0% для плацебо), безсоння (1,3% проти 1,2% для плацебо) та змінена активність мрій (0,2% проти 0,2% для плацебо).
Табличний опис побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці всі побічні реакції, що виникли з частотою, більшою за плацебо, перелічені за класом системних органів та частотою (дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях до маркетингу не повідомлялося про випадки передозування.
У разі передозування слід розпочати необхідні стандартні підтримуючі заходи.
Показано, що вареніклін піддається діалізу у пацієнтів на термінальній стадії ниркової недостатності (див. Розділ 5.2); проте досвіду застосування діалізу після передозування немає.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: ІНШІ ЛІКАРСТВА ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ; наркотичні засоби, що використовуються при нікотиновій залежності, код АТС: NO7BA03
Механізм дії
Вареніклін з високою спорідненістю та селективністю зв'язується з нейрональними нікотиновими рецепторами ацетилхоліну α4β2, де він діє як частковий агоніст, сполука, що володіє одночасно агоністичною активністю, з внутрішньою ефективністю нижчою, ніж у нікотину, та антагоністичною активністю у присутності нікотину .
Дослідження електрофізіології в пробірці і нейрохімічні дослідження в природних умовах показали, що вареніклін зв’язується з нейрональними нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами α4β2 і стимулює опосередковану рецепторами активність, але в значно меншій мірі, ніж нікотин. Нікотин конкурує за той самий сайт зв'язування α4β2 nAChR, до якого вареніклін має більшу спорідненість. Таким чином, вареніклін може ефективно блокувати здатність нікотину повністю активувати рецептори α4β2 та мезолімбічну дофамінергічну систему, нейрональний механізм, що лежить в основі зміцнення та задоволення, що виникає під час куріння. ) більш потужною мірою, ніж інші поширені нікотинові рецептори (α3β4 Ki = 84 нМ, α7 Ki = 620 нМ, α1βγ δ Ki = 3400 нМ), або нікотинові препарати, що не є рецепторами та транспортерами (Ki> 1 мкМ, за винятком Рецептори 5-HT3: Ki = 350 нМ).
Фармакодинамічні ефекти
Ефективність CHAMPIX для припинення куріння є результатом часткової агоністичної активності варенікліну на рівні нікотинового рецептора α4β2, де його зв'язування виробляє ефект, достатній для полегшення симптомів компульсивної тяги та відміни (активність агоністів), викликаючи одночасно час зменшення ефектів задоволення та зміцнення звичок куріння, запобігаючи нікотиновому зв’язуванню з рецепторами α4β2 (активність антагоністів).
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність CHAMPIX у відмові від куріння була продемонстрована у 3 клінічних дослідженнях із залученням хронічних курців (≥10 сигарет на день). Дві тисячі шістсот дев’ятнадцять (2619) пацієнтів лікувалися CHAMPIX 1 мг два рази на добу (збільшення дози протягом першого тижня), 669 пацієнтів отримували 150 мг бупропіону двічі на день (також поступово зростали), а 684 пацієнтам - плацебо.
Порівняльні клінічні дослідження
Два ідентичних подвійних сліпих проспективних клінічних випробування порівнювали ефективність застосування CHAMPIX (1 мг двічі на день), бупропіону з пролонгованим вивільненням (150 мг двічі на день) та плацебо при припиненні куріння. У цих 52-тижневих дослідженнях пацієнти отримували лікування протягом 12 тижнів, а потім-40-тижневу фазу без лікування. Первинною кінцевою точкою двох досліджень була 4-тижнева тривалість безперервного припинення (4 тижні безперервної норми відмови - 4W-CQR) з 9-го по 12-й тиждень, що підтверджується рівнем окису вуглецю (CO). Первинна кінцева точка для CHAMPIX продемонструвала статистичну перевагу над бупропіоном та плацебо.
Після 40-тижневої фази без лікування ключовою вторинною кінцевою точкою для обох досліджень був показник тривалої абстиненції (Постійний рівень утримання - CA) на 52 тижні. AC визначали як частку всіх обстежених, які не курили (навіть одну затяжку) з 9 по 52 тиждень і не мали вимірювання CO на видиху> 10 ppm.
4W-CQR (9-12-й тиждень) та відсоток CA (9-й-52-й тиждень) для досліджень 1 та 2 включені в таку таблицю:
Пацієнти, які повідомили про вплив на компульсивну тягу, відмову та підсилення куріння
В ході досліджень 1 та 2 під час активного лікування компульсивна тяга та відмова від куріння були значно зменшені у пацієнтів, рандомізованих до групи CHAMPIX, порівняно з плацебо. CHAMPIX також значно зменшив ефект підсилення куріння, який може продовжити паління у пацієнтів, які палять під час лікування, порівняно з плацебо.
Дослідження щодо підтримки абстиненції
У третьому дослідженні оцінювалася користь додаткового 12-тижневого періоду лікування CHAMPIX для підтримки абстиненції. 12 тиждень потім були рандомізовані для лікування CHAMPIX (1 мг двічі на день) або плацебо протягом ще 12 тижнів загальною тривалістю дослідження 52 тижні.
Первинною кінцевою точкою дослідження був коефіцієнт тривалої абстиненції, підтвердженої СО, з 13 по 24 тиждень на етапі подвійного сліпого лікування. користь додаткового 12-тижневого періоду лікування CHAMPIX 1 мг двічі на день порівняно з плацебо для підтримки відмови від куріння. Імовірність збереження абстиненції на 24 тижні після додаткового 12-тижневого періоду лікування CHAMPIX була в 2,47 рази більшою, ніж у плацебо (p
Основні висновки узагальнено у такій таблиці:
Досвід застосування препарату CHAMPIX серед афроамериканського населення наразі обмежений для визначення його клінічної ефективності. Гнучка дата припинення між 1 -м і 5 -м тижнем
Ефективність та безпеку варенікліну оцінювали у курців, яким давали можливість припинити лікування між 1 та 5 тижнями лікування. фаза спостереження без лікування протягом тижня. Частота 4-тижневого безперервного припинення (4W-CQR) на 9-12 тижні для варенікліну та плацебо становила відповідно 53,9% та 19,4% (різниця = 34,5%, 95% ДІ: 27, 0%-42,0%) та безперервного рівень абстиненції (СА) на 9-24 тижні становив 35,2% (вареніклін) проти. 12,7% (плацебо) (різниця = 22,5%, 95% ДІ: 15,8% - 29,1%). Пацієнтам, які не бажають або не можуть встановити дату відмови протягом 1-2 тижнів, може бути запропоновано розпочати лікування, а потім вибрати свою індивідуальну дату припинення до 5 тижня.
Дослідження у пацієнтів, які пройшли повторне лікування CHAMPIX:
CHAMPIX оцінювали у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні у 494 пацієнтів, які раніше намагалися кинути палити за допомогою CHAMPIX, але не змогли кинути або відновили куріння після лікування. Суб’єкти, які відчували побічні реакції, що викликають занепокоєння під час попереднього лікування, були виключені. Суб'єкти були рандомізовані у співвідношенні 1: 1 для одержання CHAMPIX 1 мг двічі на день (N = 249) або плацебо (N = 245) протягом 12-тижневого лікування, а потім протягом 40 тижнів після лікування. Пацієнти, які брали участь у цьому дослідженні, приймали CHAMPIX у минулому, щоб спробувати кинути палити (загальною тривалістю щонайменше два тижні лікування), принаймні за три місяці до початку дослідження та курили щонайменше чотири тижні. більш високий рівень абстиненції, підтверджений CO, з 9 по 12 тиждень (45,0%) порівняно з суб'єктами, які отримували плацебо (11,8%) (коефіцієнт шансів 7,08; 95%ДІ 4,34 -11,55; p
Основні висновки узагальнено в таблиці нижче:
Пацієнти з серцево -судинними захворюваннями
CHAMPIX оцінювали у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів зі стабільними серцево-судинними захворюваннями (крім гіпертензії або на додаток до гіпертонії), яким був поставлений діагноз більше 2 місяців. Пацієнти були рандомізовані для лікування CHAMPIX 1 мг двічі на день (n = 353) або плацебо (n = 350) протягом 12 тижнів, після чого протягом 40 тижнів після лікування. Частота безперервного припинення протягом 4 тижнів (4W-CQR) для варенікліну та плацебо становила відповідно 47,3% та 14,3%, а рівень тривалої абстиненції (СА) на 9-52 тижні становив 19,8% для варенікліну проти 7,4% для плацебо .
Смерті та серйозні серцево -судинні події призначав засліплений комітет. Під час лікування (або протягом 30 днів після лікування) в обох групах лікування (або протягом 30 днів після лікування) такі випадки відбувалися з частотою ≥ 1%: нефатальний інфаркт міокарда (1,1% проти 0,3% відповідно для CHAMPIX та плацебо) та госпіталізація для стенокардії стенокардії ( 0,6% проти 1,1%). Протягом періоду спостереження після лікування до 52 тижнів призначені події включали необхідність проведення коронарної реваскуляризації (2,0% проти 0,6%), госпіталізацію з приводу стенокардії (1,7% проти 1,1%) та новий діагноз периферичних судин захворювання (ПВД) або госпіталізація для процедури ПВД (1,4% проти 0,6%). Деякі пацієнти, яким потрібна коронарна реваскуляризація, пройшли процедуру в рамках лікування нефатального інфаркту міокарда та госпіталізації з приводу стенокардії. Протягом 52-тижневого дослідження серцево-судинна смерть сталася у 0,3 % пацієнтів у групі CHAMPIX та 0,6 % пацієнтів у групі плацебо.
Мета-аналіз 15 клінічних досліджень тривалістю лікування ≥ 12 тижнів у 7 002 пацієнтів (4190 з CHAMPIX, 2812 з плацебо) для систематичного визначення серцево-судинної безпеки CHAMPIX. Мета-аналіз також включає описане вище дослідження, проведене на пацієнтах зі стабільними серцево-судинними захворюваннями.
Ключовий аналіз серцево -судинної безпеки включає визначення прояву та часу настання складеної кінцевої точки, представленої серйозними несприятливими серцево -судинними подіями (MACE - Основні несприятливі серцево -судинні події), що визначається як серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда та нефатальний інсульт. Ці події, включені в кінцеву точку, були призначені сліпим незалежним комітетом. Загалом, під час лікування в клінічних випробуваннях, охоплених мета-аналізом (CHAMPIX 7 [0,17%]; плацебо 2 [0,07%]), була обмежена кількість початку MACE під час лікування. ). Також було виявлено початок обмеженої кількості MACE протягом 30 днів після закінчення лікування (CHAMPIX 13 [0,31%]; плацебо 6 [0,21%]).
Мета-аналіз показав, що вплив CHAMPIX призвів до коефіцієнта небезпеки MACE 2,83 (95% довірчий інтервал, 0,76 до 10,55, p = 0,12) для пацієнтів, які перебувають на лікуванні, та 1,95 (95% довірчий інтервал, від 0,79 до 4,82, p = 0,15) для пацієнтів протягом 30 днів після закінчення лікування. Ці результати свідчать про збільшення експозиції відповідно на 6,5 подій MACE та 6,3 подій MACE на 1000 пацієнто-років. Співвідношення ризику MACE було вищим у пацієнтів із серцево-судинними факторами ризику, відмінними від куріння, порівняно з таким у пацієнтів без факторів ризику серцево-судинних захворювань крім паління. У мета-аналізі показники смертності від усіх причин (CHAMPIX 6 [0,14%]; плацебо 7 [0,25%]) та серцево-судинної смертності (CHAMPIX 2 [0,05%]; плацебо 2 [0,07%]) були подібними в групах CHAMPIX порівняно з групами плацебо.
Люди з ХОЗЛ легкого або середнього ступеня хронічної обструктивної хвороби легенів
Безпека та ефективність препарату CHAMPIX (1 мг двічі на день) для припинення куріння у пацієнтів з легкою та помірною ХОЗЛ були продемонстровані у подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні.У цьому 52-тижневому дослідженні пацієнти проходили лікування протягом 12 тижнів, після чого слідувала 40-тижнева фаза спостереження без лікування. Первинною кінцевою точкою дослідження була 4-тижнева тривалість безперервного припинення (4W-CQR) з 9 по 12 тиждень, а другорядною кінцевою точкою-показник безперервної абстиненції (AC) з 9 по 52 тиждень. Безпека варенікліну була порівнянна з які були виявлені в інших клінічних випробуваннях у загальній популяції, включаючи безпеку легеневої артерії. Результати для 4W-CQR (9-12-й тиждень) та відсотка CA (9-52-й тиждень) виділені у такій таблиці:
Дослідження у пацієнтів з історією важкої депресії
Ефективність варенікліну була підтверджена рандомізованим, плацебо-контрольованим дослідженням 525 пацієнтів з історією серйозної депресії протягом останніх двох років або при стабільному лікуванні. У групі пацієнтів, які отримували вареніклін, рівень безперервного утримання становив 35,9% проти 15,6% у групі пацієнтів, які отримували плацебо між 9-м та 12-м тижнем (OR 3,35 (95% ДІ 2,16-5,21)) та між 9-м та 52-м тижнем становило 20,3% проти 10,4% відповідно (OR 2,36 (95% ДІ 1,40-3,98)). Найбільш поширеними побічними явищами (≥ 10%) у пацієнтів, які приймали вареніклін, були нудота (27,0% проти 10,4% з плацебо), головний біль (16,8% проти 11,2%), ненормальні сни (11,3% проти 8,2%), безсоння (10,9% проти 4,8%) і дратівливість (10,9% проти 8,2%). Психіатричні показники не показали ніякої різниці між групою пацієнтів, які отримували вареніклін, та групою пацієнтів, які отримували плацебо, і загального погіршення депресії під час дослідження в обох групах пацієнтів.
Дослідження у пацієнтів зі стабільною шизофренією або шизоафективним розладом
Безпеку та переносимість варенікліну оцінювали у подвійному сліпому дослідженні 128 курців зі стабільною шизофренією або шизоафективним розладом, які отримували нейролептики, рандомізовані у співвідношенні 2: 1 до лікування варенікліном (1 мг двічі на день). Або плацебо протягом 12 тижнів. , з 12 тижнями спостереження без наркотиків.
У пацієнтів, які приймали вареніклін, найбільш поширеними побічними явищами були нудота (23,8% проти 14,0% з плацебо), головний біль (10,7% проти 18,6% з плацебо) та блювота (10,7% проти 9,3% з плацебо). Серед зареєстрованих нейропсихіатричних побічних явищ безсоння була єдиною подією, зареєстрованою в обох групах лікування, у ≥ 5% пацієнтів, з вищою частотою у групі варенікліну, ніж у плацебо (9,5% проти 4,7%).
Загалом, не було погіршення шизофренії, виміряної за психіатричними шкалами, ні в одній з груп лікування, і загальних змін екстрапірамідних ознак не відбулося.
У групі варенікліну порівняно з плацебо більший відсоток пацієнтів повідомляв про суїцидальні думки або поведінку до зарахування (в анамнезі) та після закінчення періоду активного лікування (від 33 до 85 днів після останньої дози препарату). протягом періоду активного лікування частота випадків суїцидальних явищ була подібною між пацієнтами, які отримували вареніклін та плацебо (11 проти 9,3%відповідно). Відсоток пацієнтів із суїцидальними подіями на етапі активного лікування порівняно з фазою після лікування залишався незмінним у групі варенікліну; у групі плацебо цей відсоток був нижчим на етапі після лікування. Хоча повних самогубств не було, спроба суїциду все -таки відбулася у пацієнта на варенікліні, чия історія в минулому включала кілька подібних спроб. Обмежені дані, наявні в цьому єдиному дослідженні припинення куріння, не дозволяють остаточно зробити висновки щодо безпеки у пацієнтів з шизофренією або шизоафективним розладом.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Максимальні плазмові концентрації варенікліну зазвичай досягаються через 3-4 години після перорального застосування. Після перорального прийому багаторазових доз у здорових добровольців стаціонарний стан досягається протягом 4 днів. Всмоктування після перорального введення практично повне, а системна доступність висока.На біодоступність перорально вареніклін не впливає ні їжею, ні часом прийому.
Розповсюдження
Вареніклін поширюється в тканинах, включаючи мозок. Уявний об'єм розподілу в середньому становив 415 літрів (% CV = 50) у рівноважному стані. Зв’язування варенікліну з білками плазми крові є низьким (≤ 20%) і не залежить як від віку, так і від функції нирок. У гризунів вареніклін передається через плаценту і виділяється з грудним молоком.
Біотрансформація
Вареніклін піддається мінімальному метаболізму, 92% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді та менше 10% виводиться у вигляді метаболітів. До незначних метаболітів у сечі належать вареніклін N-карбамоїл глюкуронід та гідрокси вареніклін. Циркулюючий вареніклін становить 91% матеріалу, пов’язаного з наркотиками. До незначних циркулюючих метаболітів відносяться N-карбамоїл-глюкуронід варенікліну та N-глюкозилвареніклін.
Навчання в пробірці показують, що вареніклін не інгібує ферменти цитохрому Р450 (IC50> 6400 нг / мл). Ферменти Р450, перевірені на інгібування, це: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4 / 5. Також у гепатоцитах людини в пробірці Було показано, що вареніклін не індукує активність ферментів 1A2 і 3A4 цитохрому Р450. Тому малоймовірно, що вареніклін змінює фармакокінетику сполук, які переважно метаболізуються ферментами цитохрому Р450.
Ліквідація
Період напіввиведення варенікліну становить приблизно 24 години. Виведення варенікліну нирками відбувається переважно шляхом клубочкової фільтрації разом з активною канальцевою секрецією через транспортер органічних катіонів OCT2 (див. Розділ 4.5).
Лінійність / нелінійність
Вареніклін проявляє лінійну кінетику при одноразовому прийомі (0,1–3 мг) або при повторних дозах (1–3 мг / добу).
Фармакокінетика, зокрема популяцій пацієнтів
Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці варенікліну щодо віку, раси, статі, звичок куріння або супутнього вживання наркотиків, як це було продемонстровано спеціальними фармакокінетичними дослідженнями та популяційними фармакокінетичними аналізами.
Пацієнти з печінковою недостатністюЧерез відсутність значного печінкового метаболізму фармакокінетику варенікліну не слід змінювати у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Пацієнти з cниркова недостатністьФармакокінетика варенікліну не змінилася у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну> 50 мл / хв та ≤ 80 мл / хв). У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл / хв і ≤ 50 мл / хв) експозиція варенікліну збільшується в 1,5 рази порівняно з суб'єктами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну> 80 мл / хв). Хв. з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну при гемодіалізі (див. розділ 4.2)
Літні громадяниФармакокінетика варенікліну у пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок (вік 65-75 років) подібна до такої у молодих дорослих (див. Розділ 4.2). Для пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок зверніться до розділу 4.2.
Педіатричне населення:
Фармакокінетику одноразової та багаторазової доз варенікліну вивчали у педіатричних пацієнтів віком 12-17 років (включно) і виявили, що вони майже пропорційні дозі у досліджуваному добовому діапазоні доз від 0,5 мг до 2 мг. стаціонарний стан у підлітків з масою тіла> 55 кг, за оцінкою AUC (0-24), вона була порівнянна з такою, що спостерігалася у тих же дозах у дорослої популяції. Після введення 0,5 мг 2 рази на добу щоденна експозиція до стаціонарний стан вареніклін був у середньому вищим (приблизно на 40%) у пацієнтів -підлітків з масою тіла ≤ 55 кг порівняно з таким у дорослого населення. Ефективність та безпека у дітей віком до 18 років не були продемонстровані, і поради щодо дозування не даються (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, фертильність та розвиток ембріона та плоду. У самців щурів, які отримували вареніклін протягом 2 років, спостерігалося дозозалежне збільшення частоти гіберноми (пухлина коричневого жиру) .Зменшення фертильності та збільшення реакції враження спостерігалося у потомства вагітних щурів, які отримували вареніклін. стимуляція (див. розділ 4.6). Ці ефекти спостерігалися лише при експозиції, що вважається достатньо високою від максимальної експозиції на людину, що свідчить про малу релевантність для клінічного застосування. Неклінічні дані вказують на те, що вареніклін володіє зміцнюючими властивостями, незважаючи на нижчу ефективність, ніж нікотин. У клінічних дослідженнях на людях , вареніклін показав низький потенціал зловживання.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Всередині таблеток
Таблетки по 0,5 мг та 1 мг
Мікрокристалічна целюлоза
Гідрофосфат кальцію безводний
Кроскармелоза натрію
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію
Покриття планшета
Таблетки по 0,5 мг
Гіпромелоза
Діоксид титану (E171)
Макрогол
Триацетин
Таблетки по 1 мг
Гіпромелоза
Діоксид титану (E171)
Озеро алюмінієве індиго кармін (E132)
Макрогол
Триацетин
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Пухир: 3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Набори для початку лікування
Блістер PCTFE / ПВХ з підкладкою з алюмінієвої фольги, що містить один прозорий блістер із таблетками, вкритими плівковою оболонкою, розміром 11 х 0,5 мг, та другий прозорий блістер, що містить таблетки, вкриті плівковою оболонкою, розміром 14 х 1 мг, у вторинній герметичній картонній упаковці.
Блістер PCTFE / ПВХ з підкладкою з алюмінієвої фольги, що містить один прозорий блістер із таблетками, вкритими плівковою оболонкою, розміром 11 х 0,5 мг, та другий прозорий блістер, що містить таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 14 х 1 мг, що містяться у картонній коробці.
Блістер PCTFE / ПВХ з підкладкою з алюмінієвої фольги, що містить один прозорий блістер з 11 таблеток, вкритих оболонкою, по 0,5 мг і 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 1 мг, і другий прозорий блістер, що містить 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 1 мг у вторинній картонній упаковці з термозапечатаного картону.
Блістер з ПВХ з підкладкою з алюмінієвої фольги, що містить один прозорий блістер з таблетками, вкритими плівковою оболонкою, розміром 11 х 0,5 мг, і другий прозорий блістер, що містить таблетки, вкриті плівковою оболонкою, розміром 14 х 1 мг, у картонній упаковці з вторинною термозапечатанням.
Блістер з ПВХ з підкладкою з алюмінієвої фольги, що містить один прозорий блістер із таблетками, вкритими плівковою оболонкою 11 х 0,5 мг, та другий прозорий блістер, що містить 14 х 1 мг таблеток, вкритих оболонкою, у картонній коробці.
Блістер з ПВХ з вкладишем з алюмінієвої фольги, що містить один прозорий блістер з 11 таблеток, вкритих оболонкою, по 0,5 мг і 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 1 мг, і другий прозорий блістер, що містить 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 1 мг у вторинній упаковці з термозапечатаного картону.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Сендвіч
Кент
CT13 9NJ
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Набори для початку лікування:
ЄС/1/06/360/003
037550035
ЄС/1/06/360/008
037550086
ЄС/1/06/360/012
037550112
ЄС/1/06/360/014
037550148
ЄС/1/06/360/019
037550199
ЄС/1/06/360/023
037550237
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого авторизації: 26 вересня 2006 р
Дата останнього оновлення: 7 червня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2014 року
