Діючі речовини: дексаметазон
Інтравітреальний імплантат OZURDEX 700 мкг в аплікаторі
Чому використовується Озурдекс? Для чого це?
Діючою речовиною препарату ОЗУРДЕКС є дексаметазон. Дексаметазон належить до групи ліків, які називаються кортикостероїдами.
OZURDEX використовується для лікування дорослих пацієнтів з:
- Порушення зору внаслідок діабетичного макулярного набряку (ДМЕ) у пацієнтів, які вже перенесли операцію з видалення катаракти, або у пацієнтів, які, як вважають, мають недостатню відповідь або непридатні для інших видів лікування. Діабетичний набряк жовтої плями - це набряк світлочутливого шару на задній частині ока, який називається макулою. ДМЕ - це захворювання, яке вражає деяких людей з діабетом.
- Втрата зору у дорослих пацієнтів викликана "закупоркою вен всередині ока. Ця обструкція призводить до накопичення рідини, що викликає набряк у області сітківки ока (світлочутливий шар на задній частині ока"). набряк макули може спричинити пошкодження, впливаючи на центральний зір, який використовується для таких видів діяльності, як читання. OZURDEX діє, зменшуючи набряк і тим самим допомагаючи зменшити або запобігти подальшому пошкодженню макули.
- Запалення задньої частини ока.Це запалення призводить до зменшення зору та / або присутності плавучих очей (вугрів або тонких ліній, що переходять у поле зору). Дія OZURDEX зменшує це запалення.
Протипоказання Коли Озурдекс не слід застосовувати
Не використовуйте OZURDEX
- якщо у вас алергія на дексаметазон або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- при наявності будь -яких інфекцій в очах або навколо очей (бактеріальні, вірусні або грибкові)
- у разі глаукоми або гіпертензії всередині ока, які не контролюються належним чином за допомогою ліків, які вже призначені для цих розладів.
- якщо око, яке підлягає лікуванню, позбавлене кришталика, а задня частина капсули кришталика ("капсульний мішок") була розірвана.
- якщо око, яке підлягає лікуванню, перенесло операцію з видалення катаракти і містить штучну кришталик, імплантований у передній відділ ока (одна внутрішньоочна лінза на передню камеру) або прикріплений до білої частини ока (склери) або до кольорової ( райдужка) і задня частина капсули кришталика ("капсульний мішок") була розірвана.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Озурдекс
Перед ін’єкцією ОЗУРДЕКСу повідомте свого лікаря, якщо:
- перенесли операцію з видалення катаракти, райдужну оболонку (кольорову частину ока, яка контролює кількість світла, що потрапляє в око) або операцію з видалення гелю (так званого склоподібного тіла) з внутрішньої сторони ока
- приймати ліки для розрідження крові
- приймати стероїдні або нестероїдні протизапальні препарати всередину або за допомогою очей
- перенесли «інфекцію очей простого герпесу» (тривала «виразка ока» або травми очей у минулому).
Іноді ін’єкція препарату ОЗУРДЕКС може спричинити інфекцію всередині ока, біль або почервоніння очей, відшарування сітківки ока або розрив. Важливо якнайшвидше виявити та лікувати ці розлади.
Негайно повідомте лікаря, якщо після ін’єкції ви відчуваєте посилення болю в очах та / або дискомфорт, погіршення почервоніння очей, блимання та раптове збільшення поплавців, часткове блокування зору, зниження зору або підвищену чутливість до світла.
У деяких пацієнтів очний тиск може зрости з можливим розвитком глаукоми. Ця подія може бути не помічена пацієнтом, тому лікар буде регулярно проводити моніторинг і при необхідності призначити лікування для зниження очного тиску. У більшості пацієнтів, які мають ще не перенесені операції з видалення катаракти, після повторного лікування OZURDEX може виникнути помутніння природної кришталика ока (катаракта). Якщо це так, ваш зір знизиться і, ймовірно, знадобиться операція з видалення катаракти. Ваш лікар допоможе вам визначити найкращий час для цього, але ви повинні знати, що ваш зір може залишатися таким же поганим до операції. бути гіршим, ніж це було до того, як ви почали отримувати ін’єкції OZURDEX
Імплантат може рухатися від задньої до передньої частини ока у пацієнтів із розривом задньої частини очної капсули та / або у тих, у кого «відкривається райдужка». Це може призвести до набряку прозорого шару в передній частині ока та спричинити помутніння зору. Якщо це триває з плином часу і не лікується, може знадобитися пересадка тканини.
Одночасне введення ОЗУРДЕКСУ в обидва ока не вивчалося і не рекомендується. Ваш лікар не повинен вводити ОЗУРДЕКС в обидва ока одночасно.
Діти та підлітки (до 18 років)
Застосування препарату ОЗУРДЕКС у дітей та підлітків не вивчалося, тому не рекомендується.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Озурдексу
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Немає даних про застосування ОЗУРДЕКСу вагітним або годуючим жінкам. ОЗУРДЕКС не слід застосовувати під час вагітності або годування груддю, якщо клінічний стан жінки не вимагає лікування препаратом ОЗУРДЕКС. Якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні, плануєте вагітність або годуєте грудьми, зверніться до лікаря перед початком лікування препаратом ОЗУРДЕКС перед застосуванням будь -яких ліків запитайте у лікаря поради.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Після лікування препаратом ОЗУРДЕКС на короткі періоди можлива незначна втрата зору. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки зір повністю не повернеться.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Озурдекс: дозування
Усі ін’єкції препарату ОЗУРДЕКС повинні вводити кваліфіковані офтальмологи.
Рекомендована доза - один імплантат шляхом ін’єкції в око.
Для того, щоб запобігти інфекціям очей, лікар призначить вам використовувати очні краплі з антибіотиками щодня протягом 3 днів до та після кожної ін'єкції. Уважно виконуйте ці вказівки.
У день ін’єкції ваш лікар може застосувати очні краплі з антибіотиком для запобігання можливим інфекціям. Перед ін’єкцією ваш лікар очистить ваше око та повіку. Під час ін’єкції ваш лікар також дасть вам місцевий анестетик для зменшення o запобігання болю в очах. Під час ін'єкції OZURDEX може бути чути клацання; це нормально.
Детальні вказівки для вашого лікаря щодо того, як вводити OZURDEX, містяться в упаковці ліків.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ozurdex
У разі передозування слід контролювати внутрішньоочний тиск і, якщо лікар вважає це необхідним, його лікувати.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Озурдексу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
При застосуванні ОЗУРДЕКСу спостерігалися такі побічні ефекти:
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб): Підвищення тиску в оці, помутніння кришталика (катаракта), крововилив на поверхню ока *
Поширені (можуть зачіпати до 1 з 10 осіб): Підвищений очний тиск, помутніння задньої частини природної кришталика, кровотеча всередині ока *, погіршення зору, утруднення чіткого бачення, відшарування драглистого шару всередині ока. від світлочутливого шару на задній частині ока (відшарування склоподібного тіла), відчуття плям у полі зору (у тому числі «плаваючих») *, відчуття погляду крізь туман або туман *, запалення повік, біль в очах *, спалахи світла, набряк шару над білою частиною ока *, почервоніння ока *, головний біль
Нечасто (може зачіпати до 1 з 100 осіб): тяжке запалення в задній частині ока (зазвичай через вірусну інфекцію), важка інфекція або запалення всередині ока, глаукома (захворювання очей, при якому підвищення внутрішньоочного тиску пов'язане з пошкодження зорового нерва), відрив світлочутливого шару від задньої частини ока * (відшарування сітківки), розрив світлочутливого шару на задній частині ока (розрив сітківки), зниження очного тиску, пов'язане з втрата драглистого (склоподібного) шару з внутрішньої сторони ока *, запалення в передній частині ока, збільшення білків і клітин в передній частині ока через запалення *, ненормальне відчуття в оці *, свербіж повік, почервоніння білків ока, міграція імплантату OZURDEX від задньої до передньої частини ока викликає помутніння або зниження зору octa, що в кінцевому підсумку може спричинити набряк прозорої частини ока (рогівка) *, ненавмисне неправильне розташування імплантату OZURDEX *, мігрень
* Ці побічні ефекти можуть бути викликані процедурою ін’єкції, а не самим імплантатом OZURDEX. Чим більше ін’єкцій ви робите, тим більша кількість ефектів може виникнути.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить ОЗУРДЕКС
- Діюча речовина - дексаметазон.
- Кожен імплантат містить 700 мікрограмів дексаметазону.
- Інші інгредієнти: 50:50 полі D, L-лактид когліколід, що закінчується ефіром, і 50:50 полі D, L-лактид когліколід, що закінчується кислотою.
Як виглядає OZURDEX та вміст упаковки
OZURDEX-це імплантат у формі циліндра, що міститься в голці аплікатора. Аплікатор і пакетик з осушувачем запечатані в герметичному пакеті всередині картонної коробки. Кожна коробка містить аплікатор з одноразовим імплантатом і викидається відразу після використання.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
OZURDEX 700 MCG ІНТРАВІТРЕАЛЬНИЙ ІМПЛАНТ В АПЛІКАЦІЇ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна рослина містить 700 мкг дексаметазону.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Інтравітреальний імплантат в аплікаторі.
Одноразовий ін'єкційний пристрій, що містить імплантат у формі циліндра, не видно зовні.Імплантат має такі приблизні розміри: діаметр 0,46 мм, довжина 6 мм.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
OZURDEX призначений для лікування дорослих пацієнтів з:
• Зниження зору внаслідок діабетичного макулярного набряку (ДМЕ) у хворих на псевдофакію або у пацієнтів, які, як вважають, мають недостатню відповідь або непридатні для терапії некортикостероїдами.
• Макулярний набряк, вторинний через оклюзію гілки сітківки ока (BRVO) або оклюзію центральної вени сітківки (CRVO).
• Запалення заднього сегмента ока, викликане неінфекційним увеїтом (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
OZURDEX повинен призначати кваліфікований офтальмолог, який має досвід інтравітреальних ін’єкцій.
Дозування
Рекомендована доза становить один імплантат препарату ОЗУРДЕКС, що вводиться внутрішньочеревно в уражене око. Одночасне введення в обидва ока не рекомендується (див. Розділ 4.4).
DME
Пацієнтам, які лікуються препаратом ОЗУРДЕКС, у яких виникла початкова реакція і які, на думку лікаря, можуть отримати користь від повторного лікування, не піддаючись значному ризику, слід розглянути можливість подальшого лікування.
Повторне лікування можна проводити приблизно через 6 місяців, якщо у пацієнта зменшився зір та / або збільшилася товщина сітківки, що є наслідком повторного або погіршення діабетичного макулярного набряку.
Наразі немає даних про ефективність або безпеку повторного введення при ДМЕ понад 7 імплантатів.
RVO та увеїт
Якщо пацієнт відчуває втрату гостроти зору після відповіді на лікування і якщо, на думку лікаря, він або вона може отримати користь від повторного лікування, не піддаючись значному ризику, слід розглянути подальше лікування (див. Розділ 5.1).
Лікування не слід повторювати пацієнтам, у яких спостерігається і триває поліпшення зору. Лікування не слід повторювати навіть у пацієнтів, у яких погіршення зору не сповільнюється застосуванням препарату ОЗУРДЕКС.
Існує обмежена інформація про повторне лікування з інтервалом менше 6 місяців (див. Розділ 5.1). На даний момент немає даних про повторне лікування при неінфекційному увеїті заднього сегмента або більш ніж двічі при оклюзії вен сітківки.
Пацієнти повинні перебувати під наглядом після ін’єкції, щоб мати можливість швидко реагувати у разі інфекції або підвищення внутрішньоочного тиску (див. Розділ 4.4).
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку (від 65 років)
У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.
Ниркова недостатність
OZURDEX не вивчався у пацієнтів з нирковою недостатністю, однак особливої уваги для цієї групи населення не потрібно.
Печінкова недостатність
OZURDEX не вивчався у пацієнтів з печінковою недостатністю, проте особливого розгляду для цієї групи населення не потрібно.
Педіатричне населення
Немає відповідних випадків застосування ОЗУРДЕКСу у педіатричних пацієнтів з:
• діабетичний макулярний набряк
• макулярний набряк, вторинний через оклюзію вени сітківки (BRVO) або оклюзію
Венозна центральна сітківка (CRVO).
Безпека та ефективність OZURDEX при увеїті у педіатричній популяції ще не встановлені. Немає даних.
Спосіб введення
OZURDEX - це одноразовий інтравітреальний імплантат в аплікаторі, призначений тільки для інтравітреального застосування.
Кожен окремий аплікатор можна використовувати лише для лікування одного ока.
Процедуру інтравітреальної ін’єкції слід виконувати в контрольованих асептичних умовах, включаючи використання стерильних рукавичок, стерильної драпірування та стерильного блефаростату (або еквівалента).
Пацієнта слід вказувати самостійно вводити протимікробні очні краплі широкого спектру дії щодня протягом 3 днів до та після кожної ін’єкції. Перед ін’єкцією необхідно продезінфікувати очну поверхню, повіку та періокулярну поверхню шкіри (наприклад, за допомогою крапель 5% розчину йоду повідону на кон’юнктиві, як це було зроблено в клінічних випробуваннях для схвалення препарату ОЗУРДЕКС) та застосувати відповідну місцеву анестезію. конверт із коробки та перевірити на наявність пошкоджень (див. пункт 6.6). Потім відкрийте мішечок у стерильному полі та обережно покладіть аплікатор на стерильний піддон. Обережно зніміть ковпачок з аплікатора. Після відкриття пакетика аплікатор слід негайно використати.
Тримайте аплікатор однією рукою і потягніть за запобіжний язичок. Не скручуйте та не згинайте язичок. Тупою стороною голки, спрямованою вгору, вставте голку в склеру приблизно на 1 мм і направте її до центру голки. "Око у склоподібному тілі, поки силіконова втулка не торкнеться кон’юнктиви. Повільно натискайте кнопку активації, доки не почуєте чіткого клацання. Перш ніж виймати аплікатор з ока, переконайтеся, що кнопка активації була натиснута знизу, блокуючи рівень поверхні аплікатора. Вийміть голку в тому самому напрямку, а потім введіть її в вушко.
Відразу після ін’єкції OZURDEX проведіть непряму офтальмоскопію в квадранті ін’єкції, щоб переконатися, що процедура імплантації була виконана правильно.
Візуалізація можлива в переважній більшості випадків. Якщо імплантат не видно, скористайтеся стерильним ватним тампоном, щоб чинити легкий тиск на місце ін’єкції, щоб ви могли бачити імплантат.
Після інтравітреальної ін’єкції пацієнтам слід продовжувати лікування протимікробними препаратами широкого спектру дії.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Активні або підозрювані очні або періокулярні інфекції, включаючи більшість вірусних захворювань рогівки та кон’юнктиви, включаючи випадки тривалого епітеліального кератиту простого герпесу (дендритний кератит), віспи, вітряної віспи, мікобактеріальної інфекції та грибкових захворювань.
• Прогресуюча глаукома не контролюється належним чином лише за допомогою наркотиків.
• Афакічні очі з розривом задньої капсули кришталика.
• Очі з внутрішньоочною кришталиком передньої камери (ACIOL), внутрішньоочною кришталиком райдужки або трансклеральною фіксацією та розривом капсули задньої кришталика.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Внутрішньочеревні ін’єкції, включаючи OZURDEX, можуть бути пов’язані з ендофтальмітом, внутрішньоочним запаленням, підвищенням внутрішньоочного тиску та відшаруванням сітківки. Завжди слід використовувати відповідні методи асептичного введення. Крім того, після ін'єкції необхідно проводити моніторинг пацієнтів, щоб мати можливість швидко втручатися у разі інфекції або підвищення внутрішньоочного тиску. Моніторинг може вимагати перевірки перфузії головки зорового нерва одразу після ін'єкції, а тонометрія протягом 30 хвилин після ін’єкції та біомікроскопічне дослідження через два -сім днів після ін’єкції.
Пацієнтам слід проінструктувати негайно повідомляти про будь -які симптоми, які вказують на наявність ендофтальміту або будь -яку з вищезгаданих подій, наприклад біль в очах, помутніння зору тощо. (див. розділ 4.8).
Усі пацієнти з рваною задньою капсулою кришталика, наприклад, ті, що мають кришталик задньої камери (наприклад, внаслідок операції з видалення катаракти) та / або ті, у кого в склістоподібному тілі є «отвір райдужки» (наприклад, внаслідок іридектомії) з анамнезом або без нього. вітректомія, знаходяться під загрозою міграції імплантату в передню камеру. Міграція імплантату в передню камеру може призвести до набряку рогівки. Важкий та стійкий набряк рогівки може прогресувати, вимагаючи трансплантації рогівки. За винятком пацієнтів з протипоказаннями (див. Розділ 4.3), яким ОЗУРДЕКС не слід застосовувати, ОЗУРДЕКС слід застосовувати з обережністю та лише після ретельного обміркування. Оцінка користі та ризику.
За цими пацієнтами слід ретельно спостерігати, щоб забезпечити ранню діагностику та управління міграцією пристрою.
Застосування кортикостероїдів, включаючи ОЗУРДЕКС, може викликати катаракту (включаючи задню субкапсулярну катаракту), підвищення ВГД, глаукому, викликану стероїдами, та може спричинити вторинні очні інфекції.
Під час 3-річних клінічних досліджень ДМЕ 59% пацієнтів з факічним оком у дослідженні, які отримували ОЗУРДЕКС, перенесли операцію з видалення катаракти у досліджуваному оці (див. Розділ 4.8).
Після першої ін’єкції частота катаракти виявляється вищою у пацієнтів із неінфекційним увеїтом заднього сегмента, ніж у пацієнтів з BRVO / CRVO. (Див. Розділ 4.8) Лише одному з 368 пацієнтів потрібна була операція з видалення катаракти під час першого лікування та троє з 302 пацієнтів під час другого лікування.У дослідженні неінфекційного увеїту 1 з 62 пацієнтів з факами прооперували катаракту після однієї ін’єкції.
Поширеність кон’юнктивальної кровотечі у пацієнтів із неінфекційним увеїтом заднього сегмента виявляється вищою, ніж у BRVO / CRVO та DME. Це може бути пов’язано з процедурою інтравітреальної ін’єкції або одночасним застосуванням місцевих та / або системних кортикостероїдів або нестероїдних протизапальних препаратів.
Як і очікувалося при введенні очних стероїдів та інтравітреальних ін’єкціях, можливе підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ). Збільшення ВГД зазвичай можна впоратися із застосуванням препаратів, що знижують ВГД (див. Розділ 4.8). Серед пацієнтів, які повідомляли про випадки підвищення ВОТ, що перевищувало або дорівнювало 10 мм рт. ін’єкцію слід вживати відповідно. Пацієнти віком до 45 років з набряком макули після оклюзії вен сітківки або запалення заднього ока, викликаного неінфекційним увеїтом, частіше підвищують ВГД.
Пацієнтам з вірусними очними інфекціями в анамнезі (наприклад, простим герпесом) кортикостероїди слід застосовувати з обережністю і не слід застосовувати при наявності активного очного простого герпесу.
Безпека та ефективність ОЗУРДЕКСу, що вводиться одночасно в обидва ока, ще не оцінені. Тому одночасне введення в обидва ока не рекомендується.
OZURDEX не вивчався у пацієнтів з набряком макули, вторинним після RVO, із значною ішемією сітківки. Тому OZURDEX не рекомендується цим пацієнтам.
У дослідженнях фази 3 було обстежено обмежену кількість пацієнтів з діабетом 1 типу, і відповідь на прийом ОЗУРДЕКСу у цих суб’єктів не була суттєво різною, ніж у хворих на цукровий діабет 2 типу.
У дослідженні пацієнтів з РВО антикоагулянтну терапію застосовували у 2% пацієнтів, які отримували ОЗУРДЕКС; у цих пацієнтів не повідомлялося про випадки геморагічних побічних явищ.
У дослідженні пацієнтів з ДМЕ антикоагулянтну терапію застосовували у 8% пацієнтів. Серед пацієнтів, які застосовували антикоагулянтну терапію, частота несприятливих геморагічних явищ була подібною у групі лікування ОЗУРДЕКСом порівняно з групою лікування фіктивом. (29% проти 32% Серед пацієнтів, які не застосовували антикоагулянтну терапію, 27% пацієнтів, які отримували ОЗУРДЕКС, повідомили про несприятливі геморагічні події порівняно з 20% пацієнтів у групі фіктивного лікування. терапії (11%), ніж тих, хто цього не робив (6%).
Антиагрегантні лікарські засоби, такі як клопідогрель, використовувалися на деяких фазах клінічних випробувань приблизно у 56% пацієнтів. У пацієнтів, які застосовують супутні та антитромбоцитарні препарати, геморагічні побічні реакції були зареєстровані у дещо вищій кількості пацієнтів, які отримували ОЗУРДЕКС (до 29%), ніж у грубій групі (до 23%), незалежно від терапевтичних показань або кількості процедур. Найпоширенішою геморагічною побічною реакцією, про яку повідомлялося, була кровотеча з кон’юнктиви (до 24%).
Озурдекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які приймають антикоагулянти або антиагреганти.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Досліджень взаємодії не проводилося.
Системне поглинання мінімальне і взаємодій не очікується.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Дослідження на тваринах показали тератогенні ефекти після місцевого офтальмологічного введення (див. Розділ 5.3). Немає належних даних про застосування дексаметазону, що вводиться інтравітреально вагітним жінкам. Тривале системне лікування глюкокортикостероїдами під час вагітності збільшує ризик внутрішньоутробної затримки росту та надниркової недостатності у новонароджених. Отже, хоча системний рівень дексаметазону у людей був показаний низьким, внутрішньоочне лікування OZURDEX не рекомендується під час вагітності, якщо тільки потенційна користь не виправдовує потенційний ризик для плода.
Час годування
Дексаметазон виділяється з грудним молоком. Дотримуючись цього способу введення та отриманого системного рівня, не очікується ніяких наслідків для дитини. Однак ОЗУРДЕКС не рекомендується під час годування груддю, якщо це не є особливою необхідністю.
Родючість
Немає даних щодо фертильності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
OZURDEX може помірно впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Після введення ОЗУРДЕКСу у пацієнтів може спостерігатися тимчасове зниження зору (див. Розділ 4.8). Тому їм слід уникати водіння автомобіля та роботи з механізмами, поки ці наслідки не зникнуть.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні явища після лікування ОЗУРДЕКСом, які часто спостерігаються при офтальмологічній стероїдній терапії або інтравітреальних ін’єкціях (збільшення ВГД, утворення катаракти та крововилив у кон’юнктиву або склоподібне тіло відповідно).
Рідше, але більш серйозні побічні реакції включають ендофтальміт, некротичний ретиніт, відшарування сітківки та розрив сітківки.
За винятком головного болю та мігрені, при застосуванні ОЗУРДЕКСу не було виявлено системних побічних реакцій на лікарські засоби.
Таблиця, що містить перелік побічних реакцій
Побічні реакції, які, як вважається, пов’язані з лікуванням препаратом ОЗУРДЕКС, що спостерігалися у клінічних випробуваннях фази III (DME, BRVO / CRVO та увеїт) та повідомлялися спонтанно, перелічені у наступній таблиці за класифікацією системних органів MedDRA відповідно до такої угоди:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Таблиця 1 Побічні реакції
* вказує на побічні реакції, які вважаються пов'язаними з процедурою інтравітреальної ін'єкції (частота цих побічних реакцій пропорційна кількості проведених процедур)
Опис окремих побічних реакцій
Діабетичний набряк жовтої плями
Клінічну безпеку OZURDEX у пацієнтів з діабетичним макулярним набряком оцінювали у двох рандомізованих, подвійно сліпих, підроблених контрольованих дослідженнях фази III. В обох дослідженнях загалом було рандомізовано 347 пацієнтів, які отримували OZURDEX, тоді як 350 пацієнтів отримували фіктивне лікування.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції протягом усього періоду дослідження у досліджуваному оці пацієнтів, які проходили лікування OZURDEX, були катаракта та збільшення ВГД (див. Нижче).
У 3-річних клінічних дослідженнях ДМЕ у 87% пацієнтів із дослідженим факічним оком, які отримували лікування препаратом ОЗУРДЕКС, на початковому етапі спостерігався певний ступінь помутніння кришталика / початок катаракти. катаракта, діабетична катаракта, ядерна катаракта, субкапсулярна катаракта, сочевична катаракта, катаракта) у пацієнтів з факичним досліджуваним оком, одержуваним OZURDEX, було 68%, 59% пацієнтів з факічним досліджуваним оком потребували операції катаракти до останнього 3 -го курсу відвідування; найбільше виконується на 2 -му та 3 -му курсах.
Середнє вихідне ВОТ у досліджуваному оці було однаковим в обох групах лікування (15,3 мм рт. повернення приблизно до вихідного рівня до місяця 6 після кожної ін'єкції. Швидкість та ступінь збільшення ВГД після лікування ОЗУРДЕКСОМ не збільшується при повторному введенні ОЗУРДЕКСу.
Під час дослідження у 28% пацієнтів, які отримували ОЗУРДЕКС, ВОТ зросло на ≥ 10 мм рт. На початку 3% пацієнтів потребували препаратів, що знижують ВОТ. В цілому, у 3-річних дослідженнях 42 % пацієнтів потребували препаратів, що знижують ВОТ, у досліджуваному оці, при цьому більшість пацієнтів потребували більш ніж одного препарату. з року в рік.
Загалом 4 пацієнти (1%), які отримували OZURDEX, пройшли операцію на досліджуваному оці для лікування підвищеного ВГД. Одному пацієнту, який лікувався препаратом ОЗУРДЕКС, потрібна була інцизійна операція (трабекулектомія), щоб впоратися зі збільшенням ВОТ, спричиненого стероїдами, 1 пацієнту зробили трабекулектомію через утворення фібрину у передній камері, що перекрило водний відтік, що призвело до збільшення ВОТ, 1 пацієнту зробили іридотомію через закритокутову глаукому та 1 пацієнт переніс іридектомію через операцію з видалення катаракти.
BRVO / CRVO
Клінічну безпеку застосування препарату ОЗУРДЕКС у пацієнтів з макулярним набряком, що виникає внаслідок закупорки вен центральної або гілки сітківки ока, оцінювали у двох рандомізованих подвійних сліпих дослідженнях фази III порівняно з фіктивним лікуванням. У двох дослідженнях фази III 427 пацієнтів були рандомізовані для отримання ОЗУРДЕКСУ, а 426 пацієнтів - для фіктивного лікування. Загалом 401 (94%) пацієнти, рандомізовані та пройшли курс лікування OZURDEX, завершили початковий період лікування (до 180 дня).
Загалом 47,3% пацієнтів повідомили про принаймні одну побічну реакцію. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які пройшли курс лікування OZURDEX, - це підвищення внутрішньоочного тиску (24,0%) та крововилив у кон’юнктиву (14,7%).
Профіль побічних реакцій у пацієнтів з випадками BRVO був подібним до того, що спостерігався у пацієнтів з CRVO, хоча загальна частота побічних реакцій була вищою для підгрупи пацієнтів з CRVO.
Підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ) з OZURDEX досягає максимуму на 60 -й день, потім повертається до вихідного рівня до 180 -го дня. Підвищення ВГД або не потребує лікування, або його вдалося врятувати за допомогою тимчасового застосування місцевої терапії для контролю ВГД.
Протягом початкового періоду лікування 0,7% (3/421) пацієнтів, яким було призначено OZURDEX, потребували лазерних або хірургічних процедур для контролю високого ВОТ у досліджуваному оці, порівняно з 0,2% (1/423) пацієнтів, які проходили фіктивне лікування.
Профіль побічних реакцій 341 пацієнта, проаналізованого після другої ін’єкції ОЗУРДЕКСУ, був подібним до того, що спостерігався при першій ін’єкції. Загалом 54% пацієнтів повідомили про принаймні одну побічну реакцію. Частота підвищення ВОТ (24,9%) була подібною до такої, що спостерігалася після першої ін’єкції, і так само повернулася до вихідного рівня до 180 дня.
Загальна захворюваність катарактою була вищою через рік, ніж за перші шість місяців.
Увеїт
Клінічну безпеку препарату ОЗУРДЕКС у пацієнтів із запаленням заднього ока, спричиненим неінфекційним увеїтом, оцінювали в одному рандомізованому багатоцентровому сліпому дослідженні.
В цілому 77 пацієнтів були рандомізовані на прийом OZURDEX, а 76 пройшли фіктивне лікування. В цілому, 73 пацієнти (95%), рандомізовані та отримані OZURDEX, завершили 26-тижневе дослідження.
Найбільш часто повідомлялося про побічні реакції у досліджуваному оці пацієнтів, які пройшли курс лікування OZURDEX, були кровотеча з кон’юнктиви (30,3%), підвищення внутрішньоочного тиску (25,0%) та катаракта (11,8%).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У разі передозування слід контролювати внутрішньоочний тиск і, якщо лікар вважає це необхідним, його лікувати.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: офтальмологічні, протизапальні.
Код ATC: S01BA01.
Було показано, що дексаметазон, потужний кортикостероїд, пригнічує запалення, зменшуючи набряк, відкладення фібрину, гіперпроникність капілярів та фагоцитарну міграцію запальної реакції. також є потужним промотором судинної проникності.Демонстровано інгібуючий вплив кортикостероїдів на експресію VEGF. Крім того, кортикостероїди запобігають вивільненню простагландинів, деякі з яких були ідентифіковані як медіатори цистоїдного набряку жовтої плями.
Клінічна ефективність та безпека
Діабетичний набряк жовтої плями
Ефективність препарату ОЗУРДЕКС оцінювали у двох паралельних, багатоцентрових, подвійних сліпих, рандомізованих, підроблених, 3-річних дослідженнях однієї і тієї ж схеми, які включали загалом 1048 пацієнтів (дослідження 206207-010 та 206207-011). , 351 пацієнт був рандомізований до OZURDEX, 347 - до дексаметазону 350 мкг і 350 пацієнтів - до фіктивного лікування.
Пацієнти мали право на повторне лікування, якщо у них виявлено центральне підполе сітківки товщиною> 175 мкм, виявлене за допомогою оптичної когерентної томографії (ОКТ), або на підставі оцінки дослідниками ОКТ будь -яких ознак залишкового набряку сітківки, що характеризується інтраретинальними кістами або будь -якої області зі збільшеною товщиною сітківки внутрішні або зовнішні щодо центрального підполя Пацієнти отримували максимум 7 процедур з інтервалами не менше приблизно 6 місяців.
Альтернативна терапія була дозволена на розсуд дослідників у будь -який час, але призвела до подальшого відмови від досліджень.
Загалом 36% пацієнтів, які отримували ОЗУРДЕКС, припинили участь у дослідженні з різних причин під час дослідження, порівняно з 57% пацієнтів, які отримували фіктивне лікування. Частота припинення через побічні дії була подібною як для фактичної, так і для фіктивної групи лікування (13% проти 11%). Припинення через відсутність ефективності було нижчим у групі OZURDEX, ніж у групій фіктивності (7% проти 24%).
У таблиці 2 представлені первинні та ключові вторинні кінцеві точки досліджень 206207-010 та 011. Покращення зору у групі DEX700 було зменшено через утворення катаракти. Зір покращився після видалення катаракти.
Таблиця 2. Ефективність у дослідженнях 206207-010 та 20627-011 (популяція ITT)
У таблиці 3 представлені первинні кінцеві точки та основні вторинні кінцеві точки для об’єднаного аналізу для псевдофакічних пацієнтів.
Таблиця 3. Ефективність у псевдофакічних пацієнтів (об’єднані дослідження 206207-010 та 206207-011)
У таблиці 4 представлені первинні та ключові вторинні кінцеві точки для об’єднаного аналізу пацієнтів, які проходили будь -яке попереднє лікування.
Таблиця 4. Ефективність у пацієнтів, які проходили будь-яке попереднє лікування (об’єднані дослідження 206207-010 та 206207-011)
BRVO / CRVO
Ефективність препарату ОЗУРДЕКС оцінювали у двох багатоцентрових, однаково оформлених, подвійних сліпих, рандомізованих, паралельних, підроблених контрольованих дослідженнях.Усього було включено 1267 пацієнтів, які були рандомізовані для лікування за допомогою імплантатів дексаметазону 350 мкг або 700 мкг або фіктивної процедури (Дослідження 206207-008 та 206207-009). Загалом 427 пацієнтів були рандомізовані до OZURDEX, 414-до дексаметазону 350 мкг, а 426 пацієнтів-до фіктивної процедури.
На основі результатів об’єднаного аналізу лікування імплантатами OZURDEX показало статистично достовірно більшу частоту респондентів порівняно з контролем (p
У таблиці 5 наведено відсоток пацієнтів, які досягли первинного параметра ефективності з поліпшенням BVCA ≥ 15 букв від вихідного рівня після одноразового введення імплантату.
Ефективність лікування була виявлена під час першого контрольного візиту, на 30 день. Максимальний ефект лікування спостерігався на 60 день, а різниця у частоті респондентів була статистично значущою для OZURDEX порівняно з фіктивними у всіх відвідуваннях. Контроль до 90 днів після ін'єкції. Відсоток респондентів з поліпшенням ≥ 15 букв від вихідного рівня BCVA продовжував бути більшим у пацієнтів, які отримували OZURDEX, ніж у фіктивних пацієнтів навіть на 180 -й день контролю.
Таблиця 5. Відсоток пацієнтів з поліпшенням ≥ 15 букв від вихідного рівня BCVA у досліджуваному оці (об'єднані дані, популяція ITT)
a Значно вищий відсоток використання OZURDEX порівняно з процедурою моделювання (стор
Під час усіх подальших візитів середня зміна BCVA від вихідного рівня була значно вищою при застосуванні OZURDEX, ніж при фіктивній процедурі.
У кожному дослідженні фази III та в об’єднаному аналізі час для поліпшення BCVA ≥ 15 букв (три рядки) у сукупних кривих відповідей значно відрізнявся при застосуванні OZURDEX порівняно з фіктивною процедурою (p
Чисельно OZURDEX перевершував фіктивну процедуру запобігання втраті зору, як це продемонстрував менший відсоток пацієнтів у групі.
OZURDEX, у кого спостерігався погіршення зору ≥ 15 букв протягом 6 -місячного періоду оцінки.
У кожному з досліджень фази III та в об’єднаному аналізі на 90-й день середня товщина сітківки була значно нижчою, як і середнє зменшення від вихідного рівня, за допомогою OZURDEX (-207,9 мкм) порівняно з процедурою моделювання (-95,0 мкм) ( стор
На 180 день середнє зменшення товщини сітківки (-119,3 мкм) не було значним у порівнянні з фіктивною процедурою.
На відкритій фазі розширення фази III дослідження пацієнти з BCVA 250 мкм, оцінені на ОКТ (оптична когерентна томографія), мали право на подальше лікування OZURDEX, для яких, на думку дослідника, лікування не представляло ризику для пацієнта.
З пацієнтів, які отримували відкриту фазу, 98% отримали другу ін’єкцію препарату ОЗУРДЕКС через 5-7 місяців після початкового лікування.
Як і при початковому лікуванні, пік реакції спостерігався на 60 день відкритої фази. Протягом усієї відкритої фази кумулятивна відповідь була вищою у пацієнтів, які отримували дві послідовні ін’єкції OZURDEX, ніж у тих, хто не отримував ін’єкції OZURDEX на початковій фазі.
Порівняно з першим лікуванням, відсоток респондентів у кожному контролі завжди був вищим після другого лікування. Навпаки, шестимісячна затримка лікування призводить до того, що відсоток респондентів на всіх контрольних візитах під час відкритої фази менший, ніж кількість пацієнтів, які отримали другу ін’єкцію OZURDEX.
Увеїт
Клінічну ефективність OZURDEX оцінювали в одному, рандомізованому, багатоцентровому, сліпому дослідженні для лікування запалення заднього сегмента у дорослих пацієнтів із увеїтом.
В цілому 229 пацієнтів були рандомізовані для отримання імплантату дексаметазону 350 мкг або 700 мкг або фіктивної процедури. З них загалом 77 пацієнтів були рандомізовані до OZURDEX, 76 дексаметазону 350 мкг і 76 пацієнтів пройшли фіктивну процедуру В цілому 95% пацієнтів завершили 26-тижневе дослідження.
Частка пацієнтів з показником помутніння склоподібного тіла 0 у досліджуваному оці на 8 -му тижні (первинна кінцева точка) була в 4 рази вищою при застосуванні OZURDEX (46,8%) порівняно з фіктивною процедурою (11,8%), p
Криві сукупної швидкості відповіді (час до показника помутніння склоподібного тіла 0) значно відрізнялися для групи OZURDEX порівняно з групою групою процедур (p
Зменшення помутніння склоподібного тіла супроводжувалося поліпшенням гостроти зору. Частка пацієнтів з поліпшенням щонайменше 15 букв від вихідного BCVA у досліджуваному оці на 8 тижні була більш ніж у 6 разів вищою при застосуванні OZURDEX (42,9%), ніж при фіктивній процедурі (6,6%), p
Відсоток пацієнтів, які потребували додаткових ліків протягом періоду від базового до 8-го тижня, був приблизно в 3 рази нижчим за OZURDEX (7,8%), ніж за фіктивний (22,4%), p = 0,012.
Таблиця 6. Відсоток пацієнтів з нульовим показником помутніння у склоподібному тілі та поліпшенням ≥ 15 літер у порівнянні з вихідним показником найкращої корекції гостроти зору у досліджуваному оці (популяція ITT)
на стор
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання подавати результати досліджень щодо лікування оклюзії судин сітківки ока, а також діабетичного макулярного набряку за допомогою OZURDEX у всіх підгрупах педіатричної популяції (інформацію про застосування у педіатрії див. У розділі 4.2).
05.2 Фармакокінетичні властивості
У підгрупі 21 пацієнта у двох 6-місячних дослідженнях ефективності у пацієнтів з РВО вимірювали концентрації у плазмі крові перед введенням дози та через 7, 30, 60 та 90 днів після інтравітреальної ін’єкції одного інтравітреального імплантату, що містить 350 мкг або 700 мкг дексаметазону. 95% значень концентрації дексаметазону в плазмі для групи з 350 мкг і 86% для групи з 700 мкг були нижче нижньої межі кількісного визначення (0,05 нг / мл). Максимальне значення концентрації в плазмі, що дорівнює 0,094 нг / мл мл, він був виявлений у одного пацієнта групи 700 мкг. Концентрація дексаметазону у плазмі крові, схоже, не пов’язана з іншими факторами, такими як вік, вага чи стать пацієнтів.
Концентрації у плазмі крові були отримані від підгрупи пацієнтів, які брали участь у двох ключових дослідженнях ДМЕ, перед введенням дози та через 1, 7 та 21 день та через 1,5 та 3 місяці після інтравітреальної ін’єкції одного інтравітреального імплантату, що містить 350 мкг або дексаметазон 700 мкг 100% значення концентрації дексаметазону в плазмі для групи з 350 мкг та 90% для групи з 700 мкг були нижче нижньої межі кількісного визначення (0,05 нг / мл). Концентрація дексаметазону в плазмі крові, схоже, не була пов'язана з іншими факторами, такими як вік, маса тіла або стать пацієнтів.
У 6-місячному дослідженні на мавпах, після одноразової інтравітреальної ін’єкції OZURDEX, значення Cmax дексаметазону у склоподібному тілі становило 100 нг / мл на 42 день після ін’єкції та 5,57 нг / мл на 91 день. Дексаметазон можна було виявити у склоподібному тілі протягом шести місяців після ін'єкції. Порядок значень концентрації дексаметазону був сітківкою> райдужною оболонкою> циліарним тілом> скловидним тілом> водянистою вологою> плазмою.
У студії в пробірці метаболізму, після інкубації протягом 18 годин [14C] -дексаметазону з тканинами людини з рогівки ока, циліарного тіла райдужної оболонки ока, судинної оболонки ока, сітківки ока, скловидного тіла та склер, метаболітів не виявлено. Це узгоджується з результатами, отриманими з досліджень на очний метаболізм кроликів і мавп.
Згодом дексаметазон метаболізується до ліпідів та водорозчинних метаболітів, які можуть виводитися з жовчю та сечею.
Матриця OZURDEX повільно розкладається до молочної кислоти та гліколевої кислоти шляхом простого гідролізу, далі розкладаючись до вуглекислого газу та води.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ефекти доклінічних досліджень спостерігалися лише у дозах, що вважаються достатньо більшими за максимальну дозу для людини, що свідчить про невелику релевантність для клінічного застосування.
Немає даних щодо мутагенності, канцерогенності чи репродуктивної та розвитку токсичності для OZURDEX. Було показано, що дексаметазон є тератогенним у мишей та кроликів після місцевого офтальмологічного застосування.
Вплив дексаметазону спостерігався у кроликів після контралатерального поширення на здорове / необроблене око після встановлення імплантату в задній частині ока.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
• 50:50 полі D, L лактид когліколід, що закінчується ефіром.
• 50:50 полі D, L кислотно-кінцевий когліколідовий лактид.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Кожна упаковка містить:
Стерильний імплантат у формі бочки з пролонгованим вивільненням, що містить 700 мкг дексаметазону, всередині голки (з нержавіючої сталі) одноразового аплікатора.
Аплікатор складається з поршня (з нержавіючої сталі), розміщеного всередині голки, де імплантат утримується втулкою (у силіконі). Керування поршнем здійснюється за допомогою важеля, розміщеного збоку на корпусі "аплікатора". Голка захищена ковпачком, а важіль має запобіжну вкладку.
Аплікатор, що містить імплантат, упакований у герметичний пакет, що містить пакетик з осушувачем.
06.6 Інструкції з використання та поводження
OZURDEX призначений тільки для одноразового використання.
Одиночний аплікатор можна використовувати лише для лікування одного ока.
Аплікатор не можна використовувати, якщо ущільнення пакета, що містить аплікатор, пошкоджено.
Після відкриття пакетика аплікатор слід негайно використати.
Невикористані ліки та відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих норм.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Allergan Pharmaceuticals Ірландія
Каслбар -роуд,
Co. Mayo
Вестпорт
Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/10/638/001
040138012
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого авторизації: 27.07.2010
Дата останнього оновлення: 23.03.2015
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
03/2015
