Вимово - Пакет -листівка

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані ефекти Термін придатності та зберігання

Діючі речовини: напроксен, езомепразол

ВІМОВО 500 мг / 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням

Показання Для чого використовується Vimovo? Для чого це?

Що таке VIMOVO

VIMOVO містить два різних лікарських засоби, які називаються напроксен та езомепразол. Кожен з цих ліків діє по -різному.

• Напроксен належить до групи ліків під назвою «Нестероїдні протизапальні препарати» (НПЗЗ). Зменшує біль і запалення.
• Езомепразол належить до групи ліків, які називаються "інгібіторами протонної помпи". Зменшує кількість кислоти в шлунку.

Езомепразол допомагає зменшити ризик розвитку виразок та проблем зі шлунком у пацієнтів, які приймають НПЗЗ.

Для чого призначений VIMOVO

VIMOVO використовується для полегшення симптомів:

• Артроз.
• Ревматоїдний артрит.
• Хвороба Марі-Штрюмпеля.

VIMOVO допомагає зняти біль, набряк, почервоніння та жар (запалення).

Цей лікарський засіб буде призначено вам, якщо вважатиметься ймовірним, що менша доза НПЗП не буде ефективною для полегшення болю, і якщо ви ризикуєте розвинути виразку в шлунку або в першій частині (дванадцятипалої кишки) тонкої кишки при прийомі НПЗЗ.

Протипоказання Коли Вімово не слід застосовувати

Не приймайте VIMOVO, якщо:

• У нього алергія (гіперчутливість) до напроксену.
• У вас алергія на езомепразол або інші інгібітори протонної помпи.
• У вас алергія на будь -який інший інгредієнт препарату ВІМОВО (перелічений у Розділі 6: Додаткова інформація).
• Ви приймаєте ліки під назвою "атазанавір" або "нелфінавір" (використовується для лікування ВІЛ).
• Ацетилсаліцилова кислота (наприклад, аспірин), напроксен або інші НПЗЗ, такі як ібупрофен, диклофенак або інгібітори ЦОГ-2 (наприклад, целекоксиб, еторикоксиб) викликали у вас астму (утруднене дихання) або алергічну реакцію, таку як свербіж або шкірні висипання (кропив’янка).
• Це останні 3 місяці вагітності.
• У вас серйозні проблеми з печінкою, нирками або серцем.
• У вас "виразка в шлунку або кишечнику".
• У вас серйозний, раптовий розлад кровотечі або кровотеча.

Не приймайте ВІМОВО, якщо у вас є якісь із перерахованих вище станів. Якщо ви сумніваєтесь, перед прийомом ВІМОВО проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Вімово

Не приймайте ВІМОВО і негайно зверніться до лікаря, якщо до або під час прийому ВІМОВО трапляється будь -яка з перерахованих нижче подій, оскільки цей препарат може приховати симптоми інших захворювань:

• Ви втрачаєте велику вагу без причини і у вас виникають труднощі з ковтанням.
• Почніть блювати їжею або кров'ю.
• Наявність чорного стільця (наявність перевареної крові в калі).

Якщо трапляється будь -яка з перерахованих вище подій (або якщо ви не впевнені), перед застосуванням цього ліки проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом. Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат, якщо:

• У вас запалення кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт).
• У вас є інші проблеми з печінкою або нирками або ви літнього віку.
• Ви приймаєте такі ліки, як пероральні кортикостероїди, варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), ацетилсаліцилову кислоту (аспірин) або НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2 (див. Розділ Прийом інших лікарських засобів).

Якщо виникає будь -яка з перерахованих вище подій (або якщо ви не впевнені), перед прийомом цього ліки проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.

Якщо у вас коли -небудь була «виразка або» шлункова кровотеча, повідомте про це свого лікаря. Вас попросять повідомити лікаря про будь -які незвичайні симптоми шлунка (наприклад, біль)

Ліки, такі як VIMOVO, можуть бути пов'язані з мінімально підвищеним ризиком серцевого нападу (інфаркту міокарда) або інсульту. Ризик більш імовірний при застосуванні високих доз і тривалому лікуванні. Не перевищуйте рекомендовану дозу або тривалість лікування.

Застосування ВІМОВО дітям не рекомендується.

Також проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього препарату, якщо у вас є проблеми з серцем, ви перенесли інсульт або якщо ви вважаєте, що ви можете бути в групі ризику щодо будь -якої з цих проблем. Ви можете бути під загрозою будь -якої з цих проблем, якщо:

• У вас високий кров'яний тиск.
• У вас проблеми з кровообігом або згортанням крові.
• У нього діабет.
• У нього високий рівень холестерину.
• Він курець.

Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію препарату Вімово

Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, такі як ті, що відпускаються без рецепта, включаючи продукти рослинного походження. Це пояснюється тим, що VIMOVO може впливати на роботу інших ліків. Крім того, інші ліки можуть впливати на роботу ВІМОВО.

Не приймайте цей препарат і повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте:

• ліки під назвою "атазанавір" або "нелфінавір" (використовується для лікування ВІЛ). Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
• Ацетилсаліцилова кислота (аспірин). Якщо ви приймаєте низькі дози аспірину, ви можете продовжувати приймати VIMOVO.
• Інші НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2).
• Деякі ліки, такі як кетоконазол, ітраконазол, посаконазол або вориконазол (використовуються для лікування інфекцій, викликаних грибками).
• Ерлотиніб (або інші препарати проти раку того ж класу).
• Холестирамін (використовується для зниження холестерину).
• Кларитроміцин (використовується для лікування інфекцій).
• Хінолонові антибіотики (для інфекцій), такі як ципрофлоксацин або моксифлоксацин.
• Діазепам (використовується для лікування тривоги, для розслаблення м’язів або для лікування епілепсії).
• Ідантоїни, а також фенітоїн (використовуються для лікування епілепсії).
• Літій (використовується при лікуванні деяких видів депресії).
• Метотрексат (використовується для лікування ревматоїдного артриту, псоріазу та раку).
• Пробенецид (при подагрі).
• "Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну" (СІЗЗС) (використовуються для лікування важкої депресії та тривожних розладів).
• Циклоспорин або такролімус (ліки, що використовуються для зниження імунних реакцій організму).
• Дигоксин (використовується для лікування серцевих захворювань).
• Сульфонілсечовини, такі як глімепірид (пероральні ліки, що використовуються у пацієнтів з діабетом для контролю рівня цукру в крові).
• Ліки, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску, називаються діуретиками (такими як фуросемід або гідрохлоротіазид), інгібіторами АПФ (наприклад, еналаприлом) та бета -блокаторами (наприклад, пропранололом).
• Кортикостероїдні ліки, такі як гідрокортизон або преднізолон (використовуються як протизапальні ліки).
• Ліки, що використовуються для блокування згортання крові, такі як варфарин, дикумарол, гепарин або клопідогрель.
• Рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу).
• Звіробій (Hypericum перфорований) (використовується для лікування легкої депресії).
• Цилостазол (використовується для болю в ногах через поганий кровотік).

Якщо трапляється будь -яка з перерахованих вище подій (або якщо ви не впевнені), перед прийомом ВІМОВО проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.

Прийом ВІМОВО з їжею та напоями

Не приймайте VIMOVO з їжею. Це може зменшити ефект VIMOVO. Приймайте таблетки принаймні за 30 хвилин до їжі.

Попередження Важливо знати, що:

Вагітність та годування груддю

• Не приймайте VIMOVO, якщо ви перебуваєте в останні 3 місяці вагітності.
• Проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як приймати ці ліки, якщо ви перебуваєте у першому чи другому триместрі вагітності. Ваш лікар вирішить, чи можна приймати VIMOVO.
• Не годуйте грудьми, якщо ви приймаєте VIMOVO. Це пояснюється тим, що невелика кількість ліків може проникати у грудне молоко. Якщо ви маєте намір годувати грудьми, не слід приймати ВІМОВО.

Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки, якщо ви вагітні, можете завагітніти або годуєте грудьми. VIMOVO може ускладнити зачаття. Скажіть своєму лікарю, якщо ви плануєте завагітніти або маєте проблеми із зачаттям.

Водіння автомобіля та роботу з машинами

Ви можете відчувати запаморочення або розмитість під час прийому VIMOVO. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та машинами.

Важлива інформація про деякі інгредієнти VIMOVO

VIMOVO містить метилпарагідроксибензоат (E218) та пропілпарагідроксибензоат (E216), які можуть викликати алергічні реакції. Ці реакції можуть виникнути не відразу

Доза, спосіб та час введення Як використовувати Vimovo: Дозування

Завжди приймайте ВІМОВО точно так, як вам сказав лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.

Прийом цього ліки

• Таблетки ковтати цілими, запиваючи водою. Не слід розжовувати, ділити або розчавлювати таблетки. Важливо приймати таблетки цілими, щоб ліки діяли належним чином.
• Приймайте таблетки принаймні за 30 хвилин до їжі.
• Якщо ви приймаєте ці ліки протягом тривалого часу, ваш лікар захоче спостерігати за вами (особливо якщо ви приймаєте його більше року).

Кількість взяти

• Приймайте по одній таблетці двічі на день стільки, скільки вам сказав лікар.
• VIMOVO доступний тільки в концентрації 500 мг / 20 мг. Якщо ваш лікар вважає, що ця доза не підходить вам, він може призначити «іншу терапію».

Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Вімово

Якщо ви прийняли більше ВІМОВО, ніж слід

Якщо ви прийняли більшу кількість препарату Вімово, ніж слід, негайно повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Симптоми передозування можуть включати запаморочення, сонливість, біль у верхній частині живота та / або нездужання, печію, нудоту, розгубленість, блювоту, шлункову або кишкову кровотечу, втрату свідомості, сильний набряк обличчя, алергічні реакції та мимовільні рухи тіла.

Якщо ви забули прийняти ВІМОВО

• Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки ви згадаєте.Однак, якщо настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу.
• Не приймайте подвійну дозу (дві дози одночасно), щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування препарату Вімово

Як і всі ліки, VIMOVO може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. При застосуванні цього препарату можуть виникнути такі побічні ефекти.

Припиніть прийом ВІМОВО та негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -які серйозні побічні ефекти, оскільки вам може знадобитися термінова медична допомога:

• Раптові хрипи, набряк губ, язика і горла або тіла, висип, непритомність або утруднення ковтання (важка алергічна реакція).
• Почервоніння шкіри з утворенням пухирів або лущенням. Також можуть бути сильні пухирі та кровотеча з губ, очей, рота, носа та статевих органів.
• Пожовтіння шкіри або білків очей, потемніння сечі та втома, які можуть бути симптомами проблем із печінкою.
• Ліки, такі як VIMOVO, можуть бути пов'язані з мінімально підвищеним ризиком серцевого нападу (інфаркту міокарда) або інсульту. Ознаки включають біль у грудях, що поширюється на шию та плечі та поширюється на ліву руку, відчуття розгубленості або м’язової слабкості або оніміння, яке може бути тільки з одного боку тіла.
• Наявність чорного липкого стільця або кривавого проносу.
• Відригує кров або темні частинки, схожі на кавову гущу.

Якнайшвидше повідомте свого лікаря, якщо у вас виникнуть такі симптоми:

VIMOVO може в рідкісних випадках впливати на кількість або функцію лейкоцитів, що призводить до імунної недостатності.

Якщо у вас «інфекція з такими симптомами, як гарячка з різким погіршенням загального стану або лихоманка з симптомами місцевої інфекції, такими як біль у шиї, горлі чи роті або утруднення сечовипускання, вам слід якомога швидше звернутися до лікаря, тому що Ви можете виключити нестачу лейкоцитів (агранулоцитоз) за допомогою аналізу крові Важливо, щоб Ви надали інформацію про своє ліки в цей час.

Інші можливі побічні ефекти включають:

Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)

• Головний біль.
• Втома.
• Спрага.
• Депресія.
• Хрипи.
• Підвищена пітливість.
• Сверблячка шкіри та висип.
• Запаморочення (запаморочення).
• Червоні або фіолетові сліди, синці або плями на шкірі.
• Нудота або блювота.
• Швидкі та легкі удари серця (серцебиття).
• Порушення сну або труднощі зі сном (безсоння).
• Проблеми зі слухом, такі як дзвін у вухах.
• Запаморочення, сонливість або запаморочення.
• Набряки в руках, ногах і щиколотках (набряк).
• Запалення всередині рота, біль у роті або виразки в роті.
• Проблеми із зором, такі як помутніння зору, кон’юнктивіт або біль в очах.
• Діарея, біль у шлунку, печія, розлад травлення, запор, відрижка або здуття живота (метеоризм)

Нечасті, рідкісні або дуже рідкісні (уражаються від 1 до 10 користувачів на 1000 або менше)

• Лихоманка.
• Непритомність.
• Сухість у роті
• Агресія.
• Втрата слуху.
• Приступ астми.
• Судоми або судоми.
• Проблеми менструального циклу.
• Зміни ваги.
• Випадання волосся (алопеція).
• Піднята шкірна висипка (кропив’янка).
• Болі в суглобах (артралгія).
• Збільшення грудей у ​​чоловіків.
• Запалений або опухлий язик.
• Мимовільні рухи або тремтіння м’язів.
• Проблеми з апетитом або зміна смаку.
• М'язова слабкість або біль (міалгія).
• Згортання крові може тривати довше, ніж зазвичай.
• Проблеми із зачаттям у жінок.
• Лихоманка, почервоніння або інші ознаки інфекції.
• Нерегулярне, повільне або дуже швидке серцебиття.
• Поколювання.
• Труднощі з пам'яттю або концентрацією уваги.
• Хвилювання, розгубленість, тривога або неспокій.
• Загальне відчуття нездужання, слабкість і брак енергії.
• Набряклі або болючі частини тіла через збільшення затримки води.
• Високий або низький кров'яний тиск. Ви можете відчувати непритомність або запаморочення.
• Висип або пухирі, або шкіра стає більш чутливою до впливу сонця.
• Бачити, відчувати або чути те, чого немає (галюцинації).
• Зміни в результатах аналізів крові, таких як перевірка функції печінки. Ваш лікар зможе детально їх пояснити.
• Інфекція під назвою "кандидоз", яка може вплинути на травну систему і викликається грибком.
• Кров у сечі або інші проблеми з нирками. Ви можете відчувати біль у спині.
• Утруднене дихання, яке може поступово посилюватися. Це може бути симптомом пневмонії або постійного набряку легенів.
• Низький рівень солі (натрію) в крові. Це може викликати слабкість, блювоту та судоми.
• симптоми менінгіту, такі як гарячка, нудота або блювота, ригідність шиї, головний біль, чутливість до яскравого світла та сплутаність свідомості.
• Проблеми з підшлунковою залозою. Симптоми включають сильний біль у животі, що поширюється на спину.
• Блідий стілець, який є симптомом серйозних проблем із печінкою (гепатит). Важкі проблеми з печінкою можуть призвести до печінкової недостатності та запалення мозку.
• Погіршення кишкового запалення, такого як хвороба Крона або виразковий коліт. Симптоми включають біль, діарею, блювоту та втрату ваги.
• Проблеми з кров’ю, такі як менша кількість еритроцитів (анемія), лейкоцитів або тромбоцитів. Це може викликати слабкість, синці, лихоманку, сильний тремор, біль у горлі або зробити вас більш уразливими до інфекції.
• Проблеми з тим, як серце перекачує кров по всьому тілу, або пошкодження кровоносних судин. Симптоми можуть включати втому, хрипи, відчуття слабкості, біль у грудях або біль у цілому.
• Низький рівень магнію в крові (гіпомагніємія). Ви можете не мати жодних симптомів, якщо ваш рівень не дуже низький. У цьому випадку може виникнути сплутаність свідомості, м’язова слабкість або судоми, нерегулярне серцебиття або судоми.

Не переживайте за цей список можливих побічних ефектів. Цілком можливо, що жодна не з’явиться.

Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.

Термін придатності та утримання

Зберігайте VIMOVO в недоступному для дітей місці.

Не використовуйте VIMOVO після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, флаконі або блістері після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.

Не зберігати при температурі вище 30 ° C.

Флакон: Зберігати в оригінальній упаковці та тримати флакон щільно закритим для захисту від вологи.

Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.

Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.

Що містить VIMOVO

• Активні інгредієнти - напроксен 500 мг та езомепразол 20 мг.
• Інші інгредієнти в ядрі таблетки-кроскармелоза натрію, стеарат магнію, повідон, колоїдний діоксид кремнію, а в плівковому покритті-віск карнауби, моностеарат гліцерину 40-55, гіпромелоза, оксид заліза (E172, жовтий, чорний), макрогол 8000, метакрилової кислоти-етилакрилатного сополімеру, метилпарагідроксибензоату (E218), полідекстрози, полісорбату 80, пропіленгліколю, пропілпарагідроксибензоату (E216), лаурилсульфату натрію, діоксиду титану (E171), триетилцитрату

Опис зовнішнього вигляду VIMOVO та вмісту упаковки

Це овальні, жовті таблетки, позначені чорним чорнилом 500/20.

Пляшка:

Розмір упаковки - 6, 20, 30, 60, 100, 180 або 500 таблеток з модифікованим вивільненням. Флакони містять силікагельні осушувачі (щоб таблетки були сухими).

Упаковка в алюмінієвому блістері:

Розмір упаковки - 10, 20, 30, 60 або 100 таблеток з модифікованим вивільненням.

Не всі розміри упаковок можна продавати.

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Більше інформації про Vimovo можна знайти у вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАНІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми 04 та лактація04.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами04.8 Небажані ефекти04.9 Передозування05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ05.1 Фармакодинамічні властивості05.2 Фармакокінетичні властивості05.3 Доклінічні дані 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ 06.1 Допоміжні речовини 06.2 Несумісні 06 Особа для зберігання 06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК УСІХ РОЗВИТКІВ "РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ 08.0 НОМЕР ДОЗВІЛЛЯ" РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ09.0 ДАТА ПР РОЗРОБЛЕННЯ ІМА АБО ОНОВЛЕННЯ РОЗРОБЛЕННЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 РАДІОФАРМАТИКИ, ПОВНІ ДАНІ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0 ДОДАТКОВІ ІНСТРУКЦІЇ З ПІДГОТОВКИ І ПОДГОТОВКИ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

ВИМОВО 500 МГ / 20 МГ ЗМІНЕНИХ ВИПУСКОВИХ ТАБЛЕТК

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка з модифікованим вивільненням містить 500 мг напроксену та 20 мг езомепразолу (у вигляді тригідрату магнію).

Допоміжні речовини з відомими ефектами:

VIMOVO містить дуже низькі незахисні кількості 0,02 мг метилпарагідроксибензоату та 0,01 мг пропілпарагідроксибензоату (див. Розділи 4.4 та 6.1).

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетки з модифікованим вивільненням, що містять напроксен, покритий кишковорозчинною оболонкою (гастростійкий), та езомепразол, вкритий плівковою оболонкою.

Овальна, двоопукла, жовта таблетка з позначкою "500/20" чорними чорнилами.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

ВІМОВО показаний дорослим для симптоматичного лікування остеоартриту, ревматоїдного артриту та хвороби Бехтерева, пацієнтам з ризиком розвитку виразки шлунка та / або дванадцятипалої кишки, пов’язаних із лікуванням нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), та у випадках, коли лікування нижче, ніж напроксен або інші НПЗЗ, не вважається достатнім.

04.2 Дозування та спосіб введення

Дозування

Рекомендована доза - 1 таблетка (500 мг / 20 мг) двічі на день.

Побічні ефекти напроксену можна мінімізувати, застосовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу (див. Розділ 4.4). У пацієнтів, які раніше не отримували НПЗЗ, слід розглянути можливість зменшення добової дози напроксену або іншого НПЗП. Для цієї мети доступні нефіксовані асоціативні продукти. Якщо загальна добова доза 1000 мг напроксену не вважається достатньою (500 мг двічі на день), слід застосовувати альтернативні методи лікування з меншими дозами напроксену або іншими нефіксованими комбінованими НПЗЗ.

Лікування слід продовжувати до досягнення індивідуальних цілей лікування, регулярно переглядати і припиняти, якщо немає користі або погіршення.

Через затримку вивільнення напроксену з препарату, покритого кишковорозчинною оболонкою (3-5 годин), VIMOVO не призначений для швидкого полегшення гострих больових станів (таких як зубний біль). Однак спалахи остеоартриту, ревматоїдного артриту та хвороби Бехтерева можна лікувати за допомогою VIMOVO.

Особливі популяції

Пацієнти з нирковою недостатністю

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості слід застосовувати VIMOVO з обережністю та ретельно контролювати функцію нирок. Слід розглянути можливість зменшення загальної добової дози напроксену (див. Розділи 4.4 та 4.5). Якщо загальна добова доза 1000 мг напроксену не вважається достатньою (500 мг двічі на день), слід застосовувати альтернативні методи лікування з меншими дозами напроксену або іншими нефіксованими комбінованими НПЗЗ, а також слід переоцінити необхідність продовження гастропротекторів. лікування.

VIMOVO протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Пацієнти з печінковою недостатністю

Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості слід застосовувати обережно, а функцію печінки слід ретельно контролювати. Слід розглянути можливість зменшення загальної добової дози напроксену (див. Розділи 4.4 та 5.2). Якщо загальна добова доза 1000 мг напроксену не вважається достатньою (500 мг двічі на день), слід застосовувати альтернативні методи лікування з меншими дозами напроксену або іншими нефіксованими комбінованими НПЗЗ, а також потребу продовжувати гастропротективне лікування.

VIMOVO протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3 та 5.2).

Люди похилого віку (> 65 років)

Люди похилого віку мають підвищений ризик серйозних наслідків побічних реакцій (див. Розділи 4.4 та 5.2). Якщо загальна добова доза 1000 мг напроксену (500 мг двічі на день) не вважається достатньою (наприклад, у літніх людей з порушенням функції нирок або низькою масою тіла), слід застосовувати альтернативні методи лікування з меншими дозами напроксену. також слід переоцінити необхідність продовження гастропротекторного лікування.

Педіатричне населення (≤18 років)

Безпека та ефективність VIMOVO у дітей віком від 0 до 18 років не встановлені.

Спосіб введення

Таблетку VIMOVO слід ковтати цілою, запиваючи невеликою кількістю води, і її не можна ділити, жувати або подрібнювати.

Рекомендується приймати VIMOVO принаймні за 30 хвилин до їжі (див. Розділ 5.2).

04.3 Протипоказання

• Підвищена чутливість до активних речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до замінників бензимідазолів

• Астма, кропив’янка або реакції алергічного типу в анамнезі, спричинені введенням ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ (див. Розділ 4.4)

• Третій триместр вагітності (див. Розділ 4.6)

• Важка печінкова недостатність (наприклад, Чайлд-П’ю C)

• Важка серцева недостатність

• Важка ниркова недостатність

• Активна виразкова хвороба (див. Розділ 4.4, «Шлунково -кишкові ефекти», Напроксен)

• Шлунково -кишкова кровотеча, цереброваскулярна кровотеча або інші порушення кровотечі (див. Розділ 4.4, «Гематологічні ефекти»)

• VIMOVO не слід застосовувати одночасно з атазанавіром та нелфінавіром (див. Розділи 4.4 та 4.5).

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Загальні

Слід уникати комбінації ВІМОВО з іншими НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, через сукупний ризик спричинення серйозних побічних ефектів, пов’язаних з НПЗЗ. VIMOVO, можна застосовувати пацієнтам, які отримують низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (див. Також розділ 4.5.).

Небажані ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу для контролю симптомів (див. Розділ 4.2, а також шлунково -кишкові та серцево -судинні ефекти нижче).

Щоб уникнути надмірного лікування, лікар, що призначає лікар, повинен оцінювати через клінічно значущі проміжки часу, виходячи з індивідуальних ризиків та на основі особливостей та тяжкості основного захворювання, що піддається лікуванню, чи можливий достатній контроль болю при менших дозах НПЗЗ у фіксованих асоціаціях.

Якщо загальна добова доза 1000 мг напроксену (500 мг двічі на день) не вважається достатньою, слід застосовувати альтернативні методи лікування з меншими дозами напроксену або іншими нефіксованими комбінованими НПЗЗ, і необхідно переоцінити необхідність продовження гастропротекторного лікування.

До факторів ризику розвитку шлунково -кишкових ускладнень, пов'язаних з лікуванням НПЗЗ, належать похилий вік, одночасне застосування антикоагулянтів, кортикостероїдів, інших НПЗЗ, включаючи низькі дози ацетилсаліцилової кислоти, виснажливі серцево -судинні захворювання, інфекціяХелікобактер пілорі, а також в анамнезі виразкова хвороба шлунка та / або дванадцятипалої кишки та кровотечі з верхніх відділів шлунково -кишкового тракту.

Пацієнтам, які страждають від наступних станів, напроксен слід застосовувати лише після ретельної оцінки ризику / користі:

• Індуковані порфірії

• Системний червоний вовчак та недиференційоване захворювання сполучної тканини, оскільки у цих пацієнтів були описані рідкісні випадки асептичного менінгіту.

Пацієнтів, які перебувають на тривалому лікуванні (особливо тих, хто лікується більше одного року), слід періодично контролювати.

VIMOVO містить дуже низькі рівні метил і пропілпарагідроксибензоату, які можуть викликати алергічні реакції (іноді затримані) (див. Розділи 2 та 6.1).

Старші люди

Напроксен: У людей похилого віку спостерігається підвищена частота побічних реакцій, особливо шлунково -кишкової кровотечі та перфорації, які можуть бути смертельними (див. Розділи 4.2 та 5.2). Компонент езомепразолу VIMOVO зменшив частоту виразок у літніх людей.

Шлунково -кишкові ефекти

Напроксен: Повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку або перфорацію, які можуть бути фатальними, при застосуванні всіх НПЗЗ у будь -який час під час лікування, з попереджувальними симптомами або без них, або "історія серйозних шлунково -кишкових подій".

Ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації при застосуванні НПЗЗ вищий при застосуванні більш високих доз НПЗП, у пацієнтів з «виразкою в анамнезі», особливо якщо це ускладнено кровотечею або перфорацією (див. Розділ 4.3), а також у літніх людей. розпочинати лікування з найнижчих доступних доз. Для цих пацієнтів та для пацієнтів, які потребують одночасного застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти або інших препаратів, які можуть збільшити шлунково -кишковий ризик, слід розглянути можливість комбінованої терапії із застосуванням захисних засобів (наприклад, мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) (див. нижче та 4.5). Компонент езомепразолу VIMOVO є інгібітором протонної помпи.

Пацієнти з анамнезом шлунково -кишкової токсичності, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь -які незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі), особливо на ранніх стадіях лікування.

Пацієнтам, які приймають НПЗЗ одночасно з лікарськими засобами, що можуть підвищити ризик виразки або кровотечі, такими як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні засоби, такі як ацетилсаліцилова кислота (для інформації про застосування ВІМОВО, рекомендується дотримуватися обережності). з низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти, див. розділ 4.5).

У клінічних дослідженнях з препаратом VIMOVO не вивчалися такі виразкові ускладнення, як крововилив, перфорація та обструкція.

Якщо у пацієнтів, які приймають ВІМОВО, виникає шлунково -кишкова кровотеча або виразка, лікування слід припинити (див. Розділ 4.3).

НПЗЗ слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загостритися (див. Розділ 4.8 - Побічні ефекти).

Езомепразол: При наявності будь -яких тривожних симптомів (наприклад, значна мимовільна втрата ваги, періодична блювота, дисфагія, гематемеза або мелана) та у разі підозри або наявної виразки шлунка необхідно виключити новоутворення, оскільки лікування езомепразолом магнієм може полегшити симптоми та затримка діагностики.

Незважаючи на додавання езомепразолу до таблетки, диспепсія все ще може виникнути (див. Розділ 5.1).

Лікування інгібіторами протонної помпи може призвести до дещо підвищеного ризику шлунково -кишкових інфекцій, таких як інфекція відСальмонели І Кампілобактер (див. розділ 5.1).

Як і всі лікарські засоби, що пригнічують кислоту, езомепразол може зменшити всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламіну) після гіпо- або ахлоргідрії. Це слід враховувати у пацієнтів з низькими резервами або факторами ризику зниження всмоктування вітаміну В12. -термінова терапія.

Серцево -судинні та цереброваскулярні ефекти

Напроксен: Необхідний адекватний моніторинг та рекомендації для пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі та / або застійною серцевою недостатністю легкого та помірного ступеня, оскільки у зв’язку з терапією НПЗЗ повідомлялося про затримку рідини та набряки.

Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування коксибів та деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов'язане з дещо підвищеним ризиком артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) Хоча дані свідчать про те, що застосування напроксену (1000 мг на день) може бути пов'язане з меншим ризиком, певний ризик не можна виключити.

Пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій та / або цереброваскулярною хворобою слід лікувати напроксеном лише після ретельного обстеження. Подібне слід враховувати перед початком тривалого лікування у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних подій (наприклад, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).

Ефекти нирок

Напроксен: Тривалий прийом НПЗЗ призвів до папілярного некрозу нирок та інших уражень нирок. Ниркову токсичність також спостерігали у пацієнтів, у яких простагландини мають компенсаторну роль у підтримці ниркової перфузії. У цих пацієнтів введення НПЗЗ може спричинити дозозалежне зменшення утворення простагландинів і, по-друге, ниркового кровотоку, що може спровокувати явну ниркову недостатність. Пацієнти з найбільшим ризиком цієї реакції - це пацієнти з порушенням функції нирок, гіповолемією, серцевою недостатністю, порушенням функції печінки, порушенням електролітів, пацієнтами, які приймають діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ) або антагоністами рецептора ангіотензину II та літніми людьми. зазвичай після терапії повертається стан попереднього лікування (див. також нижче та розділи 4.2 та 4.5).

Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок

Оскільки напроксен та його метаболіти виводяться здебільшого (95%) шляхом екскреції з сечею шляхом клубочкової фільтрації, його слід з великою обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок, а також рекомендується моніторинг рівня креатиніну та / або креатиніну сироватки крові. кліренс креатиніну. Застосування ВІМОВО протипоказано пацієнтам з вихідним кліренсом креатиніну нижче 30 мл / хв (див. Розділ 4.3).

Гемодіаліз не знижує плазмову концентрацію напроксену через високий ступінь зв’язування з білками плазми.

Деяким пацієнтам, особливо тим, у кого нирковий кровотік порушений через виснаження позаклітинного об’єму, цироз печінки, обмеження натрію, застійну серцеву недостатність та вже наявну хворобу нирок, слід пройти оцінку функції нирок до та під час терапії препаратом ВІМОВО. Деякі люди похилого віку, у яких очікується порушення функції нирок, а також пацієнти, які приймають діуретики, інгібітори АПФ або антагоністи рецепторів ангіотензину II, належать до цієї категорії. Щоб уникнути можливості надмірного накопичення метаболіти напроксену у цих пацієнтів.

Печінкові ефекти

У пацієнтів, які приймають НПЗЗ, може спостерігатися прикордонне підвищення одного або декількох тестів функції печінки. Аномалії печінки можуть бути наслідком гіперчутливості, а не прямої токсичності. Повідомлялося про рідкісні повідомлення про тяжкі печінкові реакції, включаючи жовтяницю, фульмінантний гепатит із летальним перебігом, некроз печінки та печінкову недостатність, деякі з летальними наслідками.

Гепаторенальний синдром

Застосування НПЗЗ може бути пов'язане з гострою нирковою недостатністю у пацієнтів з важким цирозом печінки. Ці пацієнти також часто страждають від коагулопатії, пов'язаної з неадекватним синтезом факторів згортання крові.

Гематологічні ефекти

Напроксен: Пацієнти з розладами кровотечі або які отримують медикаментозну терапію, що перешкоджає гемостазу, повинні бути під пильним наглядом при призначенні препаратів, що містять напроксен.

Пацієнти з високим ризиком кровотечі та пацієнти, які проходять повну антикоагулянтну терапію (наприклад, похідні дикумаролу), можуть мати підвищений ризик кровотечі при одночасному застосуванні препаратів, що містять напроксен (див. Розділ 4.5).

Напроксен зменшує агрегацію тромбоцитів і подовжує час кровотечі. Цей ефект слід враховувати при визначенні часу кровотечі.

Якщо у пацієнтів, які приймають ВІМОВО, виникає «активна та клінічно значуща кровотеча», незалежно від причини, лікування слід припинити.

Офтальмологічні ефекти

Напроксен: Через несприятливий офтальмологічний ефект у дослідженнях на тваринах із застосуванням НПЗЗ, рекомендується провести офтальмологічний огляд у разі будь -якого погіршення зору або порушення.

Дерматологічні ефекти

Напроксен: Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов’язані із застосуванням НПЗЗ (див. Розділ 4.8). початку терапії, оскільки в більшості випадків реакції виникають протягом першого місяця лікування. Прийом препарату Вімово слід припинити при першому виникненні шкірної висипки, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості.

Анафілактичні (анафілактоїдні) реакції

Напроксен: Реакції гіперчутливості можуть виникати у сприйнятливих осіб. Анафілактичні (анафілактоїдні) реакції можуть виникати у пацієнтів з наявністю в анамнезі підвищеної чутливості або впливу ацетилсаліцилової кислоти, інших НПЗЗ або продуктів, що містять напроксен. Вони також можуть виникати у осіб з «наявністю в анамнезі ангіоневротичного набряку, бронхоспастичної реактивності (наприклад, астми), риніту та поліпів у носі».

Існуюча астма

Напроксен: Застосування ацетилсаліцилової кислоти у пацієнтів з астмою, чутливою до ацетилсаліцилової кислоти, асоціювалося з важким бронхоспазмом, який може бути смертельним. Оскільки у пацієнтів з чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти, ВІМОВО, повідомлялося про перехресну реакцію, включаючи бронхоспазм, між ацетилсаліциловою кислотою та іншими НПЗЗ не слід призначати пацієнтам з такою формою чутливості до ацетилсаліцилової кислоти (див. розділ 4.3), а з обережністю слід застосовувати пацієнтам з наявною астмою.

Запалення

Напроксен: Жарознижуюча та протизапальна дія напроксену може зменшити температуру та інші ознаки запалення, тим самим зменшуючи їх користь як діагностичних ознак.

Жіноча фертильність

Застосування ВІМОВО, як і будь -якого іншого препарату, відомого як інгібітор синтезу циклооксигенази / простагландинів, може погіршити фертильність жінок і не рекомендується жінкам, які намагаються завагітніти. У жінок, які мають труднощі із зачаттям або проходять тестування на безпліддя, слід розглянути питання про припинення застосування ВІМОВО (див. Розділ 4.6).

Поєднання з іншими лікарськими засобами:

Одночасне застосування атазанавіру та інгібіторів протонної помпи не рекомендується (див. Розділ 4.5). Якщо комбінація атазанавіру та інгібітора протонної помпи вважається неминучою, рекомендується ретельний клінічний контроль (наприклад, вірусне навантаження) у поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із 100 мг ритонавіру; доза езомепразолу не повинна перевищувати 20 мг і тому ВІМОВО не слід застосовувати одночасно з атазанавіром (див. розділ 4.3).

Езомепразол є інгібітором CYP2C19. На початку або припиненні лікування езомепразолом слід розглянути можливість взаємодії з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою CYP2C19, спостерігалася взаємодія між клопідогрелем та езомепразолом (див. Клінічна значимість цієї взаємодії невизначена. В якості запобіжних заходів слід уникати одночасного застосування клопідогрелю та езомепразолу.

Гіпомагніємія

Було показано, що інгібітори протонної помпи (ІПП), такі як езомепразол, спричиняють важку гіпомагніємію у пацієнтів, які отримували лікування принаймні три місяці, а у багатьох випадках - протягом року. Серйозними симптомами гіпомагніємії є втома, тетанія, марення, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія. Спочатку вони можуть проявлятися підступно і нехтувати. Гіпомагніємія у більшості пацієнтів покращується після прийому магнію та відміни інгібітора протонної помпи. Медичним працівникам слід розглянути можливість вимірювання рівня магнію перед початком лікування ІПП та періодично під час лікування. (наприклад, діуретики).

Переломи кісток

Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні у високих дозах та протягом тривалого періоду (> 1 рік), можуть спричинити дещо підвищений ризик переломів стегна, зап’ястя та хребта, особливо у літніх людей або за наявності інших відомих факторів ризику. припускають, що інгібітори протонної помпи можуть збільшити загальний ризик перелому на 10% до 40%. Це збільшення може бути частково обумовлено іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до чинних рекомендацій клінічної практики і повинні приймати кількість вітаміну D і кальцію.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Протипоказання до одночасного застосування (див. Розділ 4.3)

Антиретровірусні засоби

Повідомлялося про взаємодію між омепразолом, рацемічним D + S омепразолом (езомепразолом) та деякими антиретровірусними препаратами. Клінічна значимість та механізми цих взаємодій не завжди відомі. Підвищення рН шлунка під час лікування омепразолом може змінити всмоктування антиретровірусного препарату. Інші можливі механізми взаємодії відбуваються через CYP2C19. Для деяких антиретровірусних препаратів, таких як атазанавір та нелфінавір, повідомлялося про зниження рівня сироватки крові при одночасному застосуванні з омепразолом. у здорових добровольців призводить до значного зниження експозиції атазанавіру (приблизно на 75% зниження AUC, Cmax та Cmin). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсує вплив омепразолу на вплив атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу (40 мг / добу) зменшило середню AUC, Cmax та Cmin нелфінавіру на 36-39 % та середню AUC, Cmax та Cmin фармакологічно активного метаболіту М8 на 75-92. %.

Для інших антиретровірусних препаратів, таких як саквінавір, повідомлялося про підвищення рівня сироватки крові. Існують також деякі антиретровірусні препарати, для яких при одночасному застосуванні з омепразолом повідомлялося про незмінні рівні сироватки крові.

Дослідження взаємодії ВІМОВО з атазанавіром не проводилися. Однак через подібні фармакодинамічні та фармакокінетичні властивості омепразолу та езомепразолу одночасне застосування атазанавіру та нелфінавіру з езомепразолом не рекомендується, а одночасне застосування з ВІМОВО протипоказане (див. ).

Одночасне застосування з обережністю

Інші анальгетики, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2:

Слід уникати одночасного застосування двох або більше НПЗЗ, оскільки це може збільшити ризик розвитку побічних ефектів, особливо виразки шлунково -кишкового тракту та кровотечі. не рекомендується (див. розділ 4.4).

Ацетилсаліцилова кислота

VIMOVO можна вводити під час лікування низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти (≤325 мг / добу). У клінічних дослідженнях не спостерігалося збільшення кількості виразок шлунка у пацієнтів, які приймали ВІМОВО у комбінації з низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти, порівняно з пацієнтами, які приймали лише ВІМОВО (див. Розділ 5.1). Однак одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти та ВІМОВО може збільшити ризик серйозних побічних явищ (див. Розділи 4.4 та 4.8).

Такролімус

Як і у випадку всіх НПЗЗ, існує можливий ризик нефротоксичності при одночасному застосуванні напроксену з такролімусом. Повідомлялося, що одночасний прийом езомепразолу підвищує сироватковий рівень такролімусу. Під час лікування препаратом ВІМОВО слід проводити ретельніший контроль концентрації такролімусу в сироватці крові, а також функції нирок (кліренс креатиніну) і за потреби коригувати дозу такролімусу.

Циклоспорин

Як і у випадку з усіма іншими НПЗЗ, при одночасному застосуванні циклоспорину рекомендується бути обережним через підвищений ризик нефротоксичності.

Діуретики

Клінічні дослідження, на додаток до постмаркетингових спостережень, показали, що НПЗЗ можуть зменшити натрійуретичний ефект фуросеміду та тіазидів у деяких пацієнтів. Ця відповідь була пов'язана з пригніченням синтезу простагландинів у нирках. Під час супутньої терапії НПЗЗ пацієнта слід уважно стежити за ознаками ниркової недостатності, а також для забезпечення діуретичної ефективності (див. Розділ 4.4).

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Одночасне застосування НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 та СІЗЗС, збільшує ризик шлунково-кишкової кровотечі (див. Розділ 4.4).

Кортикостероїди

Існує підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі при поєднанні кортикостероїдів з НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.Слід бути обережним при одночасному прийомі НПЗЗ з кортикостероїдами (див. Розділ 4.4).

Інгібітори АПФ / антагоністи рецепторів ангіотензину II

За деякими даними, НПЗЗ можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II. НПЗЗ також можуть збільшити ризик ниркової недостатності, пов'язаної із застосуванням інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II. Комбінацію НПЗЗ, інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II слід з обережністю призначати пацієнтам літнього віку, пацієнтам з обмеженим об’ємом або нирковою недостатністю (див. Розділ 4.4).

Дигоксин

НПЗЗ можуть підвищувати рівень серцевого глікозиду в плазмі крові при одночасному застосуванні з серцевими глікозидами, такими як дигоксин.

Літій

НПЗЗ викликали збільшення рівня літію в плазмі та зниження ниркового кліренсу літію. Ці ефекти пояснюються пригніченням синтезу простагландинів у нирках НПЗЗ. Тому при одночасному прийомі НПЗЗ та літію слід уважно спостерігати за суб’єктами на наявність ознак токсичності літію.

Метотрексат

При одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи у деяких пацієнтів рівень метотрексату має тенденцію до збільшення. НПЗЗ мають тенденцію зменшувати канальцеву секрецію метотрексату на тваринній моделі. Це може свідчити про те, що і езомепразол, і напроксен можуть посилювати токсичність метотрексату. Клінічна значимість, ймовірно, буде більшою у пацієнтів, які отримують високі дози метотрексату, та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід бути обережним при одночасному застосуванні ВІМОВО з метотрексатом. При введенні високих доз метотрексату рекомендується тимчасова зупинка застосування препарату ВІМОВО.

Сульфонілсечовини, ідантоїни

Напроксен міцно зв’язується з альбумінами плазми крові, тому він має теоретичний потенціал взаємодії з іншими лікарськими засобами, що зв’язуються з альбумінами, такими як сульфонілсечовини та гідантоїни. Пацієнти, які отримують одночасно напроксен та "гідантоїн, сульфаніламід або сульфанілсечовину", повинні спостерігатися для коригування дози, якщо це необхідно.

Клопідогрель

Результати досліджень у здорових добровольців показали «фармакокінетичну (ФК) / фармакодинамічну (ФД) взаємодію між клопідогрелем (300 мг навантажувальної дози / 75 мг добової підтримуючої дози) та езомепразолом (40 мг перорально на добу), що призвело до зменшення» впливу активного метаболіту клопідогрелю в середньому на 40% і, як наслідок, зниження максимального пригнічення (спричиненого АДФ) агрегації тромбоцитів, в середньому на 14% ».

У дослідженні на здорових добровольцях спостерігалося зменшення експозиції майже на 40% активного метаболіту клопідогрелю при одночасному застосуванні комбінованої фіксованої дози 20 мг езомепразолу та 81 мг ацетилсаліцилової кислоти порівняно з окремим клопідогрелем. Однак максимальні рівні інгібування (індукованого АДФ) агрегації тромбоцитів у цих суб’єктів були однаковими в обох групах.

Клінічні дослідження щодо взаємодії клопідогрелю з комбінованою фіксованою дозою напроксену та езомепразолу (ВІМОВО) не проводилися.

У клінічних та спостережних дослідженнях повідомлялося про суперечливі дані щодо клінічних наслідків взаємодії ПК / ФД езомепразолу з точки зору серйозних серцево -судинних подій. У якості запобіжних заходів одночасне застосування ВІМОВО та клопідогрелю слід уникати (див. Розділ 4.4).

Антикоагулянти та інгібітори агрегації тромбоцитів

НПЗЗ можуть посилювати ефекти пероральних антикоагулянтів (наприклад, варфарину, дикумаролу), гепаринів та інгібіторів агрегації тромбоцитів (див. Розділ 4.4).

Одночасне введення 40 мг езомепразолу пацієнтам, які отримували варфарин, продемонструвало, що, незважаючи на незначне збільшення мінімальної концентрації менш потужного R-ізомеру варфарину в плазмі крові, час згортання крові був у межах допустимого. Однак після постмаркетингового застосування повідомлялося про випадки високого МНВ з клінічною значимістю під час одночасного лікування варфарином. Рекомендується ретельний моніторинг на початку та в кінці лікування варфарином або іншими похідними кумарину.

Бета -блокатори

Напроксен та інші НПЗЗ можуть зменшити антигіпертензивний ефект пропранололу та інших бета -блокаторів.

Пробенецид

Пробенецид, що вводиться одночасно з напроксеном, збільшує плазмові рівні аніону напроксену та значно подовжує період його напіввиведення з плазми крові.

Препарати з рН-залежною абсорбцією шлунка

Пригнічення секреції шлункової кислоти під час лікування езомепразолом та іншими ІПП може зменшити або збільшити всмоктування ліків, всмоктування яких залежить від рН шлунка.

Як і у випадку інших препаратів, що знижують внутрішньошлункову кислотність, під час лікування езомепразолом може зменшуватися абсорбція таких препаратів, як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол та ерлотиніб, тоді як всмоктування таких препаратів, як дигоксин, може збільшуватися.

Слід уникати одночасного лікування позаконазолом та ерлотінібом. Одночасне лікування омепразолом (20 мг на добу) та дигоксином у здорових добровольців збільшувало біодоступність дигоксину до 10% (до 30% у двох із десяти суб’єктів).

Детальніше про взаємодію ліків

Оцінні дослідження щодо одночасного застосування езомепразолу та напроксену (неселективні НПЗЗ) або рофекоксибу (ЦОГ-2-селективні НПЗЗ) не виявили клінічно значущих взаємодій.

Як і інші НПЗЗ, одночасне застосування холестираміну може затримати всмоктування напроксену.

У здорових добровольців одночасне введення 40 мг езомепразолу призвело до збільшення на 32% площі під кривою концентрація-час у плазмі крові (AUC) та подовження періоду напіввиведення на 31% (t½), але не було значного збільшення пікових рівнів цизаприду в плазмі крові. Дещо подовжений інтервал QTc, який спостерігався після введення монотерапії цизапридом, не продовжувався при одночасному застосуванні цизаприду з езомепразолом (див. Також розділ 4.4).

Було показано, що езомепразол не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику амоксициліну та хінідину.

Езомепразол пригнічує CYP2C19, основний фермент метаболізму езомепразолу. Езомепразол також метаболізується CYP3A4. Щодо цих ферментів було помічено наступне:

• Одночасне застосування 30 мг езомепразолу призвело до зменшення кліренсу субстрату CYP2C19 діазепаму на 45%. Навряд чи ця взаємодія матиме клінічне значення.

• Одночасне застосування езомепразолу в дозі 40 мг призвело до збільшення мінімальних рівнів фенітоїну у плазмі крові у пацієнтів з епілепсією на 13%.

• Одночасне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітора CYP2C19 та CYP3A4, такого як вориконазол, може призвести до більш ніж подвоєння експозиції езомепразолу.

• Одночасне застосування езомепразолу та інгібітору CYP3A4 кларитроміцину (500 мг двічі на день) призвело до подвійного впливу (AUC) езомепразолу.

Жоден із цих випадків не потребує коригування дози езомепразолу.

Препарати, які індукують CYP2C19 або CYP3A4 або обидва (такі як рифампіцин та звіробій), можуть призвести до зниження рівня езомепразолу у сироватці крові через посилення метаболізму езомепразолу.

Омепразол, як і езомепразол, діє як інгібітор CYP2C19. Омепразол, призначений у дозах 40 мг здоровим суб’єктам у перехресному дослідженні, збільшив Cmax та AUC цилостазолу відповідно на 18% та 26% та одного з його активних метаболітів на 29% та 69, відповідно. %.

Дані на тваринах вказують на те, що НПЗЗ можуть збільшити ризик судом, пов'язаних з хінолоновими антибіотиками. У пацієнтів, які приймають хінолони, може бути підвищений ризик розвитку судом.

Взаємодія лікарського засобу / лабораторного тесту

Напроксен може зменшити агрегацію тромбоцитів та продовжити час кровотечі. Цей ефект слід враховувати при визначенні часу кровотечі.

Введення напроксену може призвести до збільшення 17-кетогенних стероїдів у сечі через "взаємодію між препаратом та / або його метаболітами з м-ді-нітробензолом, який використовується для цього аналізу. Хоча, очевидно, значення 17-гідроксикортикостероїд (тест Портера-Сільбера) не змінюється, рекомендується тимчасово призупинити терапію напроксеном за 72 години до проведення тестів функції надниркових залоз, у разі використання тесту Портера-Сільбера.

Напроксен може впливати на деякі дози сечової кислоти 5-гідрокси індооцтової кислоти (5HIAA).

04.6 Вагітність та період лактації

Вагітність

Напроксен:

Інгібування синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плода. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик спонтанного аборту та вад серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцевої вади збільшився з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що ризик збільшується з дозою та тривалістю терапії. Було показано, що у тварин застосування інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення перед- та післяімплантаційної втрати та летальності ембріона та плоду. Крім того, повідомлялося про збільшення захворюваності різними вадами розвитку, включаючи серцево -судинні, у тварин, яким протягом органогенетичного періоду призначали інгібітор синтезу простагландинів (див. Розділ 5.3).

Жінкам, які намагаються завагітніти або протягом першого та другого триместру вагітності, ВІМОВО не слід призначати, якщо потенційна користь для пацієнта не перевищує потенційний ризик для плода. Якщо VIMOVO використовується жінкою, яка планує завагітніти, або протягом першого та другого триместру вагітності, тривалість лікування повинна бути якомога коротшою.

Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть піддавати плід:

• серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);

• ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніозом;

матері та новонародженому в кінці вагітності:

• можливе подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може мати місце навіть при дуже низьких дозах.

• гальмування скорочень матки, що викликає затримку або тривалі пологи.

Отже, ВІМОВО протипоказано протягом третього триместру вагітності (див. Розділ 4.3).

Езомепразол:

Дані про застосування езомепразолу вагітним жінкам обмежені. З рацемічною сумішшю омепразолу дані епідеміологічних досліджень щодо більшої кількості вагітностей, що зазнали лікування, не вказують на наявність вад розвитку або фетотоксичності. Дослідження на тваринах з езомепразолом не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на розвиток ембріона / плоду. Дослідження на тваринах з рацемічною сумішшю не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на вагітність, пологи або постнатальний розвиток.

Час годування

Напроксен виділяється у жіночому молоці в невеликих кількостях. Невідомо, чи виділяється езомепразол у жіноче молоко. Опублікований звіт про випадки застосування рацемічної суміші омепразолу вказує на екскрецію невеликої кількості у жіноче молоко (коригована за вагою доза

Родючість

Застосування НПЗЗ, таких як напроксен, може погіршити жіночу фертильність. Застосування ВІМОВО не рекомендується жінкам, які намагаються завагітніти (див. Розділ 4.4).

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

VIMOVO має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами; на підставі цього необхідно врахувати, що деякі побічні ефекти (наприклад, запаморочення), про які повідомляється після застосування ВІМОВО, можуть знижувати здатність реагувати.

04.8 Побічні ефекти

Короткий опис профілю безпеки

Езомепразол з негайним вивільненням був включений до складу таблеток для зменшення частоти побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, спричинених напроксеном. Було показано, що VIMOVO значно зменшує виразку шлунка та побічні ефекти у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, пов'язані з НПЗЗ (порівняно з окремим напроксеном) (див. Розділ 5.1) .

Нових даних про профіль безпеки під час лікування ВІМОВО у загальній популяції, оціненій у клінічних випробуваннях (n = 1157), порівняно зі встановленими профілями безпеки окремих активних речовин напроксену та езомепразолу.

Короткий опис побічних реакцій у таблиці

Побічні реакції були класифіковані відповідно до частоти та класу системних органів. Категорії частот визначаються відповідно до такої угоди: Дуже поширені (≥1 / 10), Загальні (≥1 / 100 до

ВІМОВО

У пацієнтів, які приймали VIMOVO під час клінічних випробувань, повідомлялося про такі побічні реакції.

Дуже поширені поширені Нечасто Рідкісні Інфекції та інвазії інфекція дивертикуліт Порушення з боку крові та лімфатичної системи еозинофілія, лейкопенія Порушення імунної системи реакції гіперчутливості Порушення обміну речовин і харчування порушення апетиту затримка рідини, гіперкаліємія, гіперурикемія Психічні розлади тривога, депресія, безсоння плутанина, зміна мрій Розлади нервової системи запаморочення, головний біль, порушення смаку парестезії, непритомність сонливість, тремор Порушення у вусі та лабіринті шум у вухах, запаморочення Патології серця аритмія, серцебиття інфаркт міокарда, тахікардія Судинні патології гіпертонія Порушення дихання, грудної клітки та середостіння астма, бронхоспазм, задишка Шлунково -кишкові розлади диспепсія біль у животі, запор, діарея, езофагіт, метеоризм, виразка шлунково-дванадцятипалої кишки *, гастрит, нудота, блювота сухість у роті, відрижка, шлунково -кишкова кровотеча, стоматит глосит, гематемеза, ректальна кровотеча Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини шкірні висипання дерматит, гіпергідроз, свербіж, кропив’янка алопеція, синці Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Артралгія міалгія Ниркові та сечові розлади протеїнурія, ниркова недостатність Захворювання репродуктивної системи та молочної залози порушення менструального циклу Загальні розлади та стан на місці введення Набряки астенія, виснаження, пірексія Діагностичні тести аномальні показники функції печінки, підвищені показники креатиніну в сироватці крові

* як зазначено за плановою плановою ендоскопією

Напроксен

У пацієнтів, які приймали напроксен під час клінічних випробувань та у постмаркетингових повідомленнях, повідомлялося про такі побічні реакції.

поширені Нечасто / рідко Інфекції та інвазії Дивертикуліт асептичний менінгіт, інфекція, сепсис Порушення з боку крові та лімфатичної системи агранулоцитоз, апластична анемія, еозинофілія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, лейкопенія, лімфаденопатія, панцитопенія, тромбоцитопенія Порушення імунної системи анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, реакції гіперчутливості Порушення обміну речовин і харчування порушення апетиту, затримка рідини, гіперглікемія, гіперкаліємія, гіперурикемія, гіпоглікемія, зміна ваги Психічні розлади депресія, безсоння збудження, тривога, розгубленість, змінені сни, галюцинації, неспокій Розлади нервової системи запаморочення, сонливість, головний біль, запаморочення, запаморочення когнітивна дисфункція, кома, судоми, нездатність зосередитися, неврит зорового нерва, парестезія, непритомність, тремор Очні розлади порушення зору помутніння зору, кон’юнктивіт, помутніння рогівки, набряк папіломи, папіліт Порушення у вусі та лабіринті шум у вухах, порушення слуху порушення слуху Патології серця Серцебиття аритмія, застійна серцева недостатність, інфаркт міокарда, тахікардія Судинні патології Артеріальна гіпертензія, гіпотонія, васкуліт Порушення дихання, грудної клітки та середостіння Задишка астма, бронхоспазм, еозинофільна пневмонія, пневмонія, набряк легенів, пригнічення дихання Шлунково -кишкові розлади диспепсія, біль у животі, нудота, блювота, діарея, запор, печія, виразкова хвороба, стоматит сухість у роті, езофагіт, виразка шлунка, гастрит, глосит, відрижка, метеоризм, виразка шлунка / дванадцятипалої кишки, кровотеча та / або перфорація шлунково -кишкового тракту, мелана, гематемез, панкреатит, коліт, загострення запального захворювання кишечника (виразковий коліт, хвороба Крона) -пептична виразка шлунково -кишкового тракту, ректальна кровотеча, виразковий стоматит Гепатобіліарні порушення холестаз, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини свербіж, синці, пурпура, висип алопеція, екзантема, кропив’янка, бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (NET), мультиформна еритема, вузлова еритема, фіксоване висипання ліків, плоский лишай, системний червоний вовчак, світлочутливий дерматит, реакції фоточутливості, включаючи рідкісні випадки, подібні до порфірії кутанеа тарда (псевдопорфірія), ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, пустульозний висип Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини м’язова слабкість, міалгія Ниркові та сечові розлади клубочковий нефрит, гематурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, олігурія / поліурія, протеїнурія, ниркова недостатність, папілярний некроз нирок, канальцевий некроз Захворювання репродуктивної системи та молочної залози безпліддя, порушення менструального циклу Загальні розлади та стан на місці введення виснаження, набряки, пітливість, спрага астенія, нездужання, пірексія Діагностичні тести ненормальні показники функції печінки, збільшення часу кровотечі, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові

Езомепразол :

Під час програми клінічних випробувань езомепразолу, покритого кишковою оболонкою, та / або при постмаркетинговому застосуванні були виявлені або підозрювані такі побічні реакції на лікарські засоби.

поширені Нечасто Рідкісні Дуже рідкісний Частота невідома Порушення з боку крові та лімфатичної системи лейкопенія, тромбоцитопенія агранулоцитоз, панцитопенія Порушення імунної системи реакції гіперчутливості, наприклад. лихоманка, ангіоневротичний набряк та анафілактична реакція / шок Порушення обміну речовин і харчування периферичний набряк гіпонатріємія Гіпомагніємія; важка гіпомагніємія може призвести до гіпокальціємії; гіпомагніємія також може бути пов'язана з гіпокаліємією. Психічні розлади Безсоння збудження, сплутаність свідомості, депресія агресія, галюцинації Розлади нервової системи головний біль запаморочення, парестезії, сонливість порушення смаку Очні розлади затуманений зір Порушення у вусі та лабіринті Запаморочення Порушення дихання, грудної клітки та середостіння бронхоспазм Шлунково -кишкові розлади біль у животі, діарея, метеоризм, нудота / блювота, запор сухість у роті стоматит, кандидоз шлунково -кишкового тракту мікроскопічний коліт Гепатобіліарні порушення збільшення ферментів печінки гепатит з жовтяницею і без неї печінкова недостатність, печінкова енцефалопатія у пацієнтів з наявними захворюваннями печінки Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини дерматит, свербіж, кропив’янка, висип алопеція, фоточутливість мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (NET) Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини Перелом стегна, зап'ястя або хребта артралгія, міалгія м’язова слабкість Ниркові та сечові розлади інтерстиціальний нефрит Захворювання репродуктивної системи та молочної залози гінекомастія Загальні розлади та стан на місці введення нездужання, підвищена пітливість

Опис деяких побічних реакцій

Напроксен

Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування коксибів та деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов’язане з дещо підвищеним ризиком артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту) Хоча дані свідчать про те, що застосування напроксену (1000 мг на добу) може бути пов'язане з меншим ризиком, певний ризик неможливо виключити (див. розділ 4.4).

Повідомлялося про набряки, артеріальну гіпертензію та серцеву недостатність у зв’язку з лікуванням НПЗЗ.

Найчастіше спостерігаються побічні явища, що мають шлунково -кишковий характер. Пептичні виразки, перфорація шлунково -кишкового тракту або кровотеча, іноді смертельні, можуть виникати, особливо у літніх людей (див. Розділ 4.4). Повідомлялося про нудоту, блювоту, діарею, метеоризм, запор, диспепсію, біль у животі, мелану, гематемез, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона (див. Розділ 4.4 - Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні). спостерігається рідше.

VIMOVO був розроблений з езомепразолом для зменшення частоти побічних ефектів з боку шлунково -кишкового тракту від напроксену, і було показано, що він значно зменшує частоту виразки шлунка та / або дванадцятипалої кишки та побічних ефектів у верхніх відділах шлунково -кишкового тракту, пов'язаних з НПЗЗ, у порівнянні з напроксеном у монотерапії.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Передозування

Клінічних даних про передозування ВІМОВО немає.

Очікується, що будь -які наслідки передозування ВІМОВО в першу чергу відображатимуть наслідки передозування напроксену.

Симптоми

Пов’язаний із передозуванням напроксену

Значне передозування напроксену може характеризуватися млявістю, запамороченням, сонливістю, болем у епігастральній ділянці, дискомфортом у животі, печією, розладом травлення, нудотою, тимчасовими змінами функції печінки, гіпопротромбінемією, порушенням функції нирок, метаболічним ацидозом, апное, дезорієнтацією або блювотою.

Може виникнути шлунково -кишкова кровотеча. Хоча рідко, можуть виникати високий кров'яний тиск, гостра ниркова недостатність, пригнічення дихання та кома. Повідомлялося про анафілактоїдні реакції при лікуванні НПЗЗ, які можуть виникнути після передозування. У деяких пацієнтів виникали судоми, але незрозуміло, чи були вони пов’язані з препаратом. Невідомо, яка доза препарату може бути небезпечною для життя.

Пов'язано з передозуванням езомепразолу

Симптоми, описані у зв'язку з добровільним передозуванням езомепразолу (обмежений досвід застосування доз вище 240 мг / добу), є тимчасовими. Разові дози 80 мг езомепразолу не мали наслідків.

Управління

Пов’язаний з напроксеном

Пацієнтів слід лікувати симптоматичною та підтримуючою терапією після передозування НПЗЗ, особливо з урахуванням шлунково -кишкових ефектів та ниркової недостатності. Специфічних протиотрут немає.

Гемодіаліз не знижує плазмову концентрацію напроксену через високий ступінь зв’язування з білками. Блювота та / або активоване вугілля (60-100 г у дорослих, 1-2 г / кг у дітей) та / або осмотична катартика можуть бути показані пацієнтам, які відчувають симптоми протягом 4 годин після прийому або після значного передозування. Вимушений діурез, підлуження сечі або гемоперфузія можуть не допомогти через високе зв’язування з білками.

Пов’язаний з езомепразолом

Специфічних протиотрут невідомо. Езомепразол має сильне зв’язування з білками плазми крові і тому не піддається діалізу. Як і в будь -якому випадку передозування, лікування повинно бути симптоматичним і вживати загальних підтримуючих заходів.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: напроксен та езомепразол Код АТС: M01AE52

Механізм дії

VIMOVO був розроблений як таблетки з послідовним вивільненням, що поєднують в собі шар магнію езомепразолу з негайним вивільненням та ядро ​​напроксену, покрите кишковорозчиненою оболонкою із затримкою вивільнення. Потім езомепразол вивільняється в шлунок перед розчиненням напроксену в тонкому кишечнику. Ентеросолюбільна оболонка запобігає вивільненню напроксену при рівнях рН нижче 5, забезпечуючи захист від можливої ​​місцевої токсичності напроксену для шлунка.

Завдяки уповільненому вивільненню напроксену, VIMOVO не призначений і не вивчається для лікування гострого болю.

Напроксен - це НПЗЗ із знеболюючими та жарознижувальними властивостями. Механізм дії аніону напроксену, як і інших НПЗЗ, до кінця не вивчений, але може бути пов'язаний з пригніченням простагландинсинтетази.

Езомепразол - це "С.-енантіомер омепразолу і зменшує секрецію кислоти шлунка за допомогою специфічного та цілеспрямованого механізму дії.Езомепразол є слабкою основою і концентрується і перетворюється в активну форму у сильно кислому середовищі секреторних каналів тім'яної клітини шлунка, де він пригнічує "фермент Н + К + -АТФаза - кислота перекачує і пригнічує як базальну, так і індуковану кислотну секрецію.

Фармакодинамічні ефекти

Вплив на секрецію шлункової кислоти

Оптимальний ефект (підтримання високого рН шлунка) був досягнутий у складі ВІМОВО, що містить 20 мг езомепразолу. Після 9 днів лікування препаратом ВІМОВО, що вводився двічі на день, внутрішньошлунковий рН вище 4 підтримувався протягом середнього періоду 17,1 години (SD 3,1) у здорових добровольців. Відповідне значення для 20 мг NEXIUM становило 13,6 години (SD 2,4).

Інші ефекти, пов'язані з пригніченням кислоти

Під час лікування антисекреторними лікарськими засобами рівень гастрину у сироватці крові підвищується у відповідь на зниження секреції кислоти. Хромогранін А (CgA) також підвищується через зниження кислотності шлунка.Збільшення концентрації CgA може перешкоджати будь -якому дослідженню ендокринних пухлин. Дані літератури повідомляють, що інгібітор протонної помпи необхідно припинити принаймні за 5 днів до вимірювання CgA. Якщо рівні CgA та гастрину не нормалізуються через 5 днів, вимірювання слід повторити через 14 днів після закінчення лікування езомепразолом.

Під час тривалого лікування езомепразолом у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення кількості ентерохромафіноподібних клітин (ECL), можливо пов'язане із збільшенням рівня гастрину в сироватці крові.

Під час тривалого лікування антисекреторними препаратами спостерігалося збільшення частоти виникнення залозистої кісти шлунка. Ці зміни є фізіологічним наслідком вираженого пригнічення секреції кислоти, є доброякісними і, здається, оборотні.

Зниження кислотності шлунка будь -якими засобами, включаючи інгібітори протонної помпи, збільшує кількість шлунково -кишкових бактерій, нормально присутніх у шлунково -кишковому тракті. Лікування інгібіторами протонної помпи може призвести до дещо підвищеного ризику шлунково -кишкових інфекцій Сальмонели І Кампілобактер а можливо і з Clostridium difficile у госпіталізованих пацієнтів.

Клінічна ефективність та безпека

У клінічних дослідженнях VIMOVO вводили загалом 491 пацієнту протягом 6 місяців та 135 пацієнтам протягом 12 місяців.

У двох рандомізованих подвійних сліпих дослідженнях з активним контролем частота випадків виразки шлунка та дванадцятипалої кишки була значно нижчою після лікування ВІМОВО порівняно з напроксеном, покритим кишковою оболонкою, 500 мг двічі на день (без введення езомепразолу або іншого ІПП) під час лікування тривалість 6 місяців. Учасники апріорі мали ризик розвитку виразок, пов’язаних з НПЗЗ, через похилий вік або виразку шлунка чи дванадцятипалої кишки в анамнезі. Пацієнти з позитивним тестом на H. pyloriвони були виключені з клінічних випробувань.

Частота виразки шлунка для VIMOVO становила 5,6%, а для напроксену з кишковою оболонкою-23,7% (дані за 6 місяців від 2 ендоскопічних досліджень). VIMOVO також значно зменшив частоту відносних виразок дванадцятипалої кишки. %) (6-місячні дані 2 ендоскопічних досліджень).

Під час цих клінічних випробувань VIMOVO також значно зменшив частоту виникнення деяких заздалегідь обумовлених НПЗП побічних ефектів у верхній частині шлунково-кишкового тракту порівняно з напроксеном, покритим кишковою оболонкою (53,3% проти 70,4% (загальні дані).

У клінічних випробуваннях з ВІМОВО були включені лише пацієнти з ризиком розвитку виразки гастродуоденальної кишки, пов’язані з НПЗЗ, такі як пацієнти у віці> 50 років або з неускладненою виразкою раніше; Пацієнти, які одночасно застосовували низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (АБД), також були допущені до дослідження. Підгруповий аналіз пацієнтів підтвердив тенденцію, подібну до тієї, що спостерігалася для всієї популяції, що вивчалась щодо ефективності профілактики виразки шлунково-кишкового тракту за допомогою VIMOVO. У користувачів АБД частота гастродуоденальних виразок склала 4,0% (95% ДІ 1,1-10,0 %) у групі VIMOVO (n = 99) проти 32,4% (95% ДІ 23,4-42,3%) у групі EC, що містить лише напроксен (n = 102). У людей похилого віку ≥ 60 років частота виникнення гастродуоденальної виразки становила 3,3% (95% ДІ 1,3-6,7%) у групі VIMOVO (n = 212) у порівнянні з 30,1% (95% ДІ 24,0-36,9%) у групі група тільки напроксену EC (n = 209).

У двох клінічних випробуваннях тривалістю 6 місяців VIMOVO повідомляло про меншу кількість випадків дискомфорту у верхній частині живота, ніж напроксен, покритий кишковою оболонкою, що оцінювалося як симптоми диспепсії. Значно менша частка пацієнтів, які приймали ВІМОВО, передчасно припинили дослідження через побічні явища порівняно з пацієнтами, які приймали лише напроксен, покритий кишковою оболонкою (7,9% проти 12,5% відповідно), 4,0% та 12,0% відміни відповідно. побічні явища, пов’язані з верхнім відділом травного тракту, включаючи виразку дванадцятипалої кишки).

У двох 12-тижневих дослідженнях у пацієнтів з остеоартритом коліна препарат ВІМОВО (500 мг / 20 мг, що вводився двічі на день) викликав подібне поліпшення болю та функції, час до початку ефективності знеболення та через перерви у дослідженні. до тих, хто спостерігався у групі целекоксибу 200 мг один раз на день.

Педіатричне населення

Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від обов'язку подавати результати досліджень з VIMOVO.

05.2 "Фармакокінетичні властивості

Поглинання

Напроксен

Після введення одноразової дози час до максимальної концентрації в плазмі досягається через 3-5 годин, однак прийом їжі призводить до подальшої затримки, до 8 годин і більше.

У рівноважному стані після введення препарату ВІМОВО двічі на день максимальні концентрації напроксену у плазмі крові досягалися протягом середини 3 годин після ранкового та вечірнього прийому.

Було продемонстровано біоеквівалентність між ВІМОВО та напроксеном, покритим кишковою кишкою, на основі як площі під кривою концентрація-час у плазмі крові (AUC), так і максимальної концентрації напроксену в плазмі (Cmax).

Напроксен швидко і повністю всмоктується в шлунково -кишковому тракті з біодоступністю в природних умовах 95%.

Рівноважний стан напроксену досягається через 4-5 днів.

Езомепразол

Після введення препарату Вімово двічі на день езомепразол швидко всмоктується з максимальною концентрацією у плазмі крові, що досягається протягом середнього часу 0,5-0,75 годин після ранкової та вечірньої дози як у перший день введення, так і у рівноважному стані. Після багаторазового дозування ВІМОВО двічі на день Cmax був у 2-3 рази вище, а AUC у 4-5 разів вище, ніж у перший день лікування. Це, ймовірно, частково пов'язано із збільшенням всмоктування через "фармакодинамічний ефект езомепразолу" при підвищеному внутрішньошлунковому рН, що призводить до меншої кислотної деградації езомепразолу в шлунку. Зниження метаболізму при першому проходженні та системний кліренс езомепразолу при повторному дозуванні також сприяє підвищенню рівноважної концентрації у плазмі крові (див. Лінійність / нелінійність).

Хоча інтервал AUC у рівноважному стані був порівнянним для NEXIUM 20 мг один раз на день та VIMOVO двічі на день: 292.0 - 2279.0 нг / мл та 189.0 - 2931.0 нг / мл відповідно, "середня експозиція перевищувала 60% (ДІ: 1.28 - 1.93 ) для VIMOVO. Цього слід очікувати через різну загальну дозу езомепразолу, що вводиться як VIMOVO або як NEXIUM (40 проти 20 мг). Cmax був більшим за 60% (ДІ: 1,27 - 2,02) для VIMOVO, очікуваний результат для ІК препарату.

Одночасний прийом з їжею

Введення VIMOVO разом з їжею не впливає на кількість абсорбції напроксену, але значно затримує всмоктування приблизно на 8 годин і зменшує пікову концентрацію у плазмі крові приблизно на 12%.

Введення препарату ВІМОВО разом з їжею не затримує всмоктування езомепразолу, але суттєво зменшує кількість всмоктування, що призводить до зменшення відповідно на 52% та 75% у зоні під кривою концентрації у плазмі крові порівняно з часом та у піковій концентрації у плазмі. .

Введення препарату ВІМОВО за 30 хвилин до їжі має мінімальний вплив або взагалі не впливає на кількість та час всмоктування напроксену та не має значного впливу на швидкість або кількість всмоктування езомепразолу порівняно з введенням натще (див. Параграф 4.2).

Розповсюдження

Напроксен

Напроксен має об'єм розподілу 0,16 л / кг. На терапевтичному рівні напроксен зв’язується з альбуміном більш ніж на 99%. Аніон напроксен був виявлений у молоці годуючих жінок у концентраціях, еквівалентних приблизно 1% від максимальної концентрації напроксену у плазмі крові (див. Розділ 4.6).

Езомепразол

Очевидний рівноважний об'єм розподілу у здорових суб'єктів становить приблизно 0,22 л / кг маси тіла. Зв’язування езомепразолу з білками плазми крові становить 97%.

Біотрансформація

Напроксен

30% напроксену метаболізується в печінці за допомогою системи цитохрому Р450 (CYP), переважно за допомогою CYP2C9, до 6-0-десметил напроксену. Ні вихідний препарат, ні його метаболіти не індукують ферменти метаболізму.І напроксен, і 6-0-десметил напроксен додатково метаболізуються до відповідних кон'югованих метаболітів ацилглюкуроніду.

Езомепразол

Езомепразол повністю метаболізується системою CYP. Більшість метаболізму езомепразолу залежить від поліморфу CYP2C19, який відповідає за утворення гідрокси та десметилових метаболітів езомепразолу. Залишок залежить від іншої специфічної ізоформи, CYP3A4, відповідальної за утворення езомепразолу сульфону, основного метаболіту плазми. Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію кислоти шлунка.

Ліквідація

Напроксен

Після введення препарату ВІМОВО двічі на день середній період напіввиведення напроксену становить приблизно 9 годин та 15 годин після ранкової та вечірньої доз відповідно, без змін після повторного введення.

Кліренс напроксена становить 0,13 мл / хв / кг. Незалежно від дози, приблизно 95% будь -якої дози напроксену виводиться з сечею, переважно у вигляді напроксену (фекалії. У пацієнтів з нирковою недостатністю метаболіти можуть накопичуватися (див. Розділ 4.4).

Езомепразол

Після прийому препарату Вімово двічі на день середній період напіввиведення езомепразолу становить приблизно 1 годину після ранкової та вечірньої дози першого дня з дещо більшим періодом напіввиведення у рівноважному стані (1,2-1,5 години).

Загальний плазмовий кліренс езомепразолу становить приблизно 17 л / год після одноразової дози та приблизно 9 л / год після повторного введення.

Майже 80% пероральної дози езомепразолу виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта - з калом. Менше 1% вихідного препарату виявляється в сечі.

Лінійність / нелінійність

Напроксен

При дозах напроксену понад 500 мг / добу спостерігається менш ніж пропорційне збільшення плазмових рівнів через збільшення кліренсу, спричиненого насиченням зв’язування з білками плазми крові при більш високих дозах (мінімальні середні Css 36,5, 49,2 та 56,4 мг / л при добових дозах напроксен 500, 1000 та 1500 мг відповідно).

Езомепразол

Площа під кривою концентрація-час езомепразолу в плазмі збільшується при повторному введенні препарату ВІМОВО. Це збільшення залежить від дози і призводить до нелінійного співвідношення дози та AUC після повторного введення. Ця залежність від часу та дози обумовлена ​​зменшенням при метаболізмі при першому проходженні та системному кліренсі, можливо, через «пригнічення ферменту CYP2C19 езомепразолом та / або його сульфонним метаболітом. Збільшення абсорбції езомепразолу при повторному введенні препарату ВІМОВО, ймовірно, також сприяло залежності від часу та дози (див. Абсорбція).

Особливі популяції

Ниркова недостатність

Фармакокінетика VIMOVO не визначена у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Напроксен: Фармакокінетика напроксену не була визначена у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Оскільки напроксен, його метаболіти та кон’югати переважно виводяться нирками, існує ймовірність накопичення метаболітів напроксену за наявності ниркової недостатності. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю виведення напроксену зменшується. Застосування препарату ВІМОВО протипоказано пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Езомепразол: Досліджень з езомепразолом у пацієнтів з порушеннями функції нирок не проводилося. Оскільки нирки відповідають за виведення метаболітів езомепразолу, але не за виведення вихідної сполуки, зміни метаболізму езомепразолу не очікується у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Печінкова недостатність

Фармакокінетика VIMOVO не визначена у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Напроксен: Фармакокінетика напроксену не була визначена у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Хронічне алкогольне захворювання печінки та, можливо, інші форми цирозу також знижують загальну концентрацію напроксену в плазмі, але концентрація вільного напроксену у плазмі збільшується. Наслідки цього для дозування напроксенного компонента VIMOVO не відомі, але доцільно використовувати найнижчу ефективну дозу.

Езомепразол: Метаболізм езомепразолу у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня може бути порушений. Швидкість метаболізму препарату знижується у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, що призводить до подвоєння площі під кривою плазмової концентрації-час для езомепразолу.

Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю не слід приймати ВІМОВО (див. Розділ 4.3).

Старші люди

Немає конкретних даних про фармакокінетику препарату ВІМОВО у пацієнтів старше 65 років.

Напроксен: Деякі дослідження показують, що хоча загальна концентрація напроксену у плазмі крові не змінюється, вільна фракція напроксену у плазмі крові збільшується у людей похилого віку, проте вільна частка становить

Езомепразол: Метаболізм езомепразолу істотно не змінюється у осіб похилого віку (у віці від 71 до 80 років).

Погані метаболізатори CYP2C19

ЕзомепразолПриблизно у 3% населення відсутня функція ферменту CYP2C19; цих осіб називають поганими метаболізаторами. У цих осіб метаболізм езомепразолу, ймовірно, переважно каталізується CYP3A4. Після багаторазового введення доз езомепразолу 40 мг (один раз на день) середня площа під кривою концентрація-час у плазмі крові була приблизно на 100% вищою у слабких метаболізаторів, ніж у пацієнтів з функціональними можливостями ферменту CYP2C19 (екстенсивні метаболізатори). Середні пікові концентрації у плазмі крові були приблизно на 60% вищими.

Ці результати не мають впливу на дозування VIMOVO.

Секс

Езомепразол: Після одноразової дози 40 мг езомепразолу середня площа під кривою концентрація-час у плазмі крові приблизно на 30% вища у жінок, ніж у чоловіків. Різких статевих відмінностей не спостерігалося після повторного введення одноразової дози. Ці результати не впливають на дозування ВІМОВО.

05.3 Дані доклінічної безпеки

Неклінічних даних про комбінацію активних речовин немає. Не існує відомих взаємодій між напроксеном та езомепразолом, які могли б вказувати на нові чи несприятливі фармакологічні, лікарські / токсикокінетичні, токсикологічні, хімічні / фізичні взаємодії чи проблеми переносимості внаслідок їх поєднання.

Напроксен

Неклінічні дані не виявили особливої ​​небезпеки для людини на основі звичайних досліджень генотоксичності, канцерогенного потенціалу, ембріонально-ембріональної токсичності та фертильності. обумовлено пригніченням синтезу простагландинів. Пероральне введення напроксену самкам щурів у третьому триместрі вагітності в пери- та постнатальних дослідженнях спричинило важкі пологи. Це відомий ефект для цієї категорії ліків.

Езомепразол

Доклінічні дослідження ". Мости". не виявили особливої ​​небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності при повторних дозах, генотоксичності та репродуктивної токсичності. Дослідження канцерогенності щурів з рацемічною сумішшю продемонстрували гіперплазію клітин ECL та карциноїди шлунка. Ці шлункові ефекти у щурів є результатом високої та тривалої гіпергастринемії зменшували вироблення шлункової кислоти і спостерігалися після тривалого лікування у щурів інгібіторами секреції шлункової кислоти.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

Ядро планшета

Кроскармелоза натрію

Стеарат магнію

Повідон K90

Кремній, безводний колоїдний

Покриття

Карнаубський віск

Моностеарат гліцерину 40-55

Гіпромелоза

Оксид заліза E172 (жовтий)

Макрогол 8000

Сополімер метакрилової кислоти та етилакрилату (1: 1)

Метилпарагідроксибензоат E218 *

Полідекстроза

Полісорбат 80

Пропілпарагідроксибензоат E216 *

Лаурилсульфат натрію

Діоксид титану Е171

Тріетилцитрат

Друкарська фарба

Гіпромелоза

Оксид заліза E172 (чорний)

Пропіленгліколь

* Ці консерванти присутні у суміші для покриття плівки та містяться у готовому продукті на дуже низькому, нефункціональному рівні.

06.2 Несумісність

Не актуально.

06.3 Строк дії

2 роки

06.4 Особливі умови зберігання

Не зберігати при температурі вище 30 ° C.

Флакон: Зберігати в оригінальній упаковці та тримати флакон щільно закритим для захисту від вологи.

Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.

06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки

Плянки з ПНД, що містять осушувачі з силікагелю з захищеною від дітей поліпропіленовою кришкою (не розповсюджується на дітей) (розподільна упаковка) з індукційним ущільненням. Пакет із сушаркою не можна ковтати.

Розмір упаковки: 6, 20, 30, 60, 100, 180 або 500 таблеток з модифікованим вивільненням.

Алюміній / алюмінієвий блістер.

Розмір упаковки: 10, 20, 30, 60 або 100 таблеток з модифікованим вивільненням.

Не всі розміри упаковок можна продавати.

06.6 Інструкції з використання та поводження

Ніяких спеціальних вказівок

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

AstraZeneca S.p.A.

Палац Вольта

Через Ф. Сфорца

20080 Басільйо (Мічиган)

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

Вімово "500 мг / 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням"

6 таблеток у пляшках HDPE - AIC: 040611016

20 таблеток у пляшках HDPE - AIC 040611028

30 таблеток у пляшках HDPE - AIC: 040611030

60 таблеток у пляшках HDPE - AIC: 040611042

100 таблеток у пляшках HDPE - AIC: 040611055

180 таблеток у пляшці HDPE - AIC: 040611067

500 таблеток у пляшках HDPE - AIC: 040611079

10 таблеток у блістері Al / Al - AIC: 040611081

20 таблеток у блістері Al / Al - AIC: 040611093

30 таблеток у блістері Al / Al - AIC: 040611105

60 таблеток у блістері Al / Al - AIC: 040611117

100 таблеток у блістері Al / Al - AIC: 040611129

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

Серпень 2011 року

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

Червень 2014 року

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ