Діючі речовини: еналаприл
Еналаприл 5 мг, таблетки 20 мг
Чому використовується еналаприл - генеричний препарат? Для чого це?
Еналаприл DOC містить діючу речовину під назвою еналаприл малеат.
Ця діюча речовина належить до групи ліків, які називаються інгібіторами АПФ (інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту). ENALAPRIL DOC використовується:
- для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонія)
- для лікування серцевої недостатності (ослаблення функції серця). Може зменшити потребу в госпіталізації і може допомогти деяким пацієнтам жити довше
- Для запобігання ознакам серцевої недостатності. Ознаки включають: задишку, втома після легких фізичних навантажень, таких як ходьба, або набряк щиколоток і стоп.
Це ліки діє шляхом розширення судин. Це знижує артеріальний тиск. Ліки зазвичай починає діяти протягом однієї години, а ефект зберігається щонайменше протягом 24 годин. Деяким людям буде потрібно кілька тижнів лікування, перш ніж можна буде побачити найкращий вплив на артеріальний тиск.
Протипоказання при застосуванні еналаприлу - генеричного препарату не слід
Не приймайте еналаприл
- якщо у вас алергія на еналаприл малеат або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо у вас раніше була алергічна реакція на лікарський засіб, подібний до цього, що називається інгібітором АПФ.
- якщо у вас раніше був набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, що викликало утруднення ковтання або дихання (ангіоневротичний набряк) невідомого або спадкового характеру.
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
- якщо ви були вагітні більше трьох місяців. Також на ранніх термінах вагітності краще уникати еналаприлу (див. Розділ про вагітність).
Не приймайте цей препарат, якщо у вас є які -небудь з перерахованих вище проблем. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати еналаприл - генеричний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат:
- якщо у вас проблеми з серцем.
- якщо у вас є стан із залученням кровоносних судин головного мозку.
- якщо у вас є проблеми з кров’ю, такі як зниження або відсутність лейкоцитів (нейтропенія / агранулоцитоз), низька кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія) або низький рівень еритроцитів (анемія).
- якщо у вас проблеми з печінкою.
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен.
- якщо у вас проблеми з нирками (включаючи трансплантацію нирки). Це може призвести до збільшення рівня калію в крові, що може бути серйозним. Можливо, вам доведеться змінити дозу еналаприлу або контролювати рівень калію в крові.
- якщо ви перебуваєте на діалізі
- якщо ви нещодавно мали надмірну блювоту або сильну діарею.
- якщо ви на дієті з низьким вмістом солі, приймаєте добавки калію, калійзберігаючі засоби або калієвмісні замінники солі.
- якщо вам більше 70 років.
- якщо у вас діабет. Необхідно ретельно перевіряти на зниження рівня глюкози в крові, особливо протягом першого місяця лікування. Рівень калію в крові також може бути вищим.
- якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція з набряком обличчя, губ, язика або горла з утрудненням ковтання або дихання. Ви повинні знати, що чорні пацієнти мають більший ризик виникнення цих типів реакцій інгібітора АПФ.
- якщо у вас низький кров'яний тиск (ви помічаєте це, коли відчуваєте слабкість або запаморочення, особливо стоячи).
- якщо у вас є колагенові судинні захворювання (наприклад, червоний вовчак, ревматоїдний артрит або склеродермія), ви проходите терапію, що пригнічує імунну систему, приймаєте ліки алопуринол або прокаїнамід або їх комбінації.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти).
Цей препарат не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше ніж на три місяці, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ про вагітність).
Ви повинні знати, що цей препарат знижує артеріальний тиск менш ефективно у пацієнтів чорного кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте ЕНАЛАПРИЛ ДОК".
Якщо ви збираєтесь пройти процедуру
Якщо ви збираєтесь проводити будь -яку з наведених нижче процедур, повідомте свого лікаря, що ви приймаєте еналаприл:
- будь -який вид операції або анестезії (навіть у стоматолога).
- лікування, що видаляє холестерин з крові, називається "аферез ЛПНЩ".
- десенсибілізаційне лікування для зменшення наслідків алергії на укуси бджіл або ос.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, перед процедурою поговоріть зі своїм лікарем або стоматологом.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію еналаприлу - генеричного препарату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. До складу входять рослинні ліки. Це пояснюється тим, що еналаприл може впливати на роботу деяких ліків. Деякі інші ліки також можуть впливати на роботу еналаприлу.
Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
Якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. Також інформацію у розділах «Не приймайте еналаприл» та «Попередження та запобіжні заходи»).
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- інші ліки, що знижують артеріальний тиск, такі як бета -блокатори, діуретики.
- ліки, що містять калій (включаючи харчові замінники солі).
- ліки від діабету (включаючи пероральні протидіабетичні засоби та інсулін).
- літій (ліки, що використовується для лікування певного типу депресії).
- ліки від депресії під назвою «трициклічні антидепресанти».
- ліки від психічних проблем, які називаються «нейролептиками».
- деякі ліки від кашлю та застуди та ліки, що знижують масу тіла, які містять так званий «симпатоміметичний засіб».
- деякі ліки від болю або артриту, включаючи терапію золотою сіллю.
- нестероїдні протизапальні препарати, включаючи інгібітори ЦОГ-2 (ліки, що зменшують запалення і можуть бути використані для полегшення болю).
- аспірин (ацетилсаліцилова кислота).
- ліки, що використовуються для розчинення тромбів (тромболітики).
- алкоголь.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати еналаприл.
ЕНАЛАПРИЛ ДОК з їжею, напоями та алкоголем
Таблетки еналаприлу можна приймати з їжею або без неї, але слід запивати її достатньою кількістю рідини.
Алкоголь посилює дію еналаприлу на високий кров'яний тиск.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом еналаприлу до настання вагітності або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам приймати інші ліки замість еналаприлу.
Еналаприл не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо вагітність триває більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його використовувати після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся почати грудне вигодовування.
Грудне вигодовування новонароджених дітей (перші тижні після народження) і особливо недоношених не рекомендується під час прийому еналаприлу.
Що стосується дітей старшого віку, ваш лікар повинен повідомити вам про переваги та ризики прийому еналаприлу під час годування груддю, порівняно з іншими методами лікування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час керування автотранспортом або роботи з механізмами враховуйте можливість періодичного запаморочення або відчуття слабкості. Якщо це сталося, не керуйте транспортними засобами та не користуйтесь інструментами та механізмами.
ЕНАЛАПРИЛ ДОК містить лактозу
Лактоза - це різновид цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати еналаприл - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Добову дозу зазвичай приймають одноразово, вранці, однак її також можна розділити на дві дози, вранці та ввечері.
- Дуже важливо продовжувати приймати ці ліки доти, доки це призначить лікар.
- Не приймайте більше таблеток, ніж призначено.
Для лікування високого кров'яного тиску
- Звичайна початкова доза коливається від 5 до 20 мг один раз на день.
- Деяким пацієнтам може знадобитися почати лікування з меншої дози.
- Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг один раз на день.
- Максимальна підтримуюча доза становить 40 мг один раз на день.
Пацієнти з серцевою недостатністю
- Звичайна початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу.
- Ваш лікар буде поступово збільшувати дозу до тих пір, поки не буде досягнута відповідна вам доза.
- Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг на день, прийнята за один або два прийоми.
- Максимальна підтримуюча доза становить 40 мг на день, розділена на два прийоми.
Пацієнти з проблемами нирок
Доза ліків буде змінюватися залежно від того, наскільки добре працюють ваші нирки:
- помірні проблеми з нирками - від 5 до 10 мг на добу.
- тяжкі проблеми з нирками - 2,5 мг на добу.
- якщо ви перебуваєте на діалізі - 2,5 мг на день. У дні, коли ви не перебуваєте на діалізі, дозу можна змінювати залежно від артеріального тиску.
Пацієнти літнього віку
Доза визначається лікарем і залежить від того, наскільки добре працюють ваші нирки.
Застосування у дітей
Досвід застосування еналаприлу у дітей з високим кров'яним тиском обмежений. Якщо дитина може ковтати таблетки, доза буде залежати від ваги дитини та її артеріального тиску. Звичайні початкові дози:
- вага від 20 кг до 50 кг - 2,5 мг на день.
- вага понад 50 кг - 5 мг на добу.
Дозу можна змінювати відповідно до потреб дитини:
- максимальна доза 20 мг на день може застосовуватися у дітей вагою від 20 кг до 50 кг.
- максимальна доза 40 мг на добу може застосовуватися у дітей вагою понад 50 кг.
Цей препарат не рекомендується немовлятам (перші тижні життя) та дітям з проблемами нирок.
Якщо вам здається, що ефект еналаприлу занадто сильний або занадто слабкий, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо Ви забули прийняти Еналаприл
Якщо ви випадково пропустили дозу, пропустіть пропущену дозу і прийміть наступну дозу, як зазвичай.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом еналаприлу
Не припиняйте прийом ліків, якщо вам не скаже ваш лікар. Після припинення прийому таблеток ЕНАЛАПРИЛ зазвичай не очікується ефекту відскоку (повторення або погіршення розладів).
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато еналаприлу - генеричного препарату
Якщо ви помилково прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря. Дані про передозування у людини обмежені. Симптоми передозування можуть включати надзвичайно низький артеріальний тиск та ниркову недостатність.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти еналаприлу - генеричного препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом еналаприлу та негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -яке з наступного:
- набряк обличчя, губ, язика або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання.
- набряк кистей, стоп або щиколоток.
- розвиток висипки з піднятими червоними горбками (кропив’янка).
Ви повинні знати, що пацієнти чорного кольору мають більший ризик розвитку такого типу реакції. Якщо ви помітили будь -який із цих симптомів, припиніть прийом еналаприлу та негайно зверніться до лікаря.
Ви можете відчувати слабкість або запаморочення, коли починаєте приймати цей препарат. Якщо це станеться, може бути корисно лягти. Це викликано низьким артеріальним тиском. Це має покращитися, коли ви продовжуватимете приймати ліки. Якщо ви турбуєтесь, зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- запаморочення, слабкість або погане самопочуття.
- затуманений зір.
- кашель.
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- низький кров'яний тиск, зміни серцевого ритму, прискорений пульс, стенокардія або біль у грудях.
- головний біль, непритомність (непритомність).
- зміна відчуття смаку, задишка.
- діарея або біль у животі, висип.
- втома (втома), депресія.
- алергічні реакції з набряком обличчя, губ, язика або горла з утрудненням дихання або ковтання.
- підвищення рівня калію в крові, підвищення рівня креатиніну в крові (обидва зазвичай виявляються в лабораторних дослідженнях).
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- різке зниження артеріального тиску.
- прискорене або нерегулярне серцебиття (серцебиття).
- серцевий напад (можливо, через дуже низький артеріальний тиск у деяких пацієнтів з високим ризиком, у тому числі з проблемами кровообігу в серці або мозку).
- анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію).
- інсульт (можливо, через дуже низький артеріальний тиск у пацієнтів з високим ризиком).
- сплутаність свідомості, безсоння або сонливість, нервозність.
- відчуття поколювання або оніміння шкіри.
- запаморочення.
- дзвін у вухах (шум у вухах).
- виділення з носа, біль у горлі та осиплість голосу.
- астма.
- уповільнений транзит їжі в кишечник (кишкова непрохідність), що викликає відчуття здуття живота і хворобливі судоми в животі, запалення підшлункової залози.
- блювота, утруднене травлення, запор, втрата апетиту.
- розлад шлунка (роздратування шлунка), сухість у роті, виразка, порушення функції нирок, ниркова недостатність.
- підвищена пітливість.
- свербіж або кропив’янка.
- втрата волосся.
- м’язові судоми, почервоніння, загальне погане самопочуття, висока температура тіла (лихоманка), імпотенція.
- високий рівень білка в сечі (вимірюється в лабораторному дослідженні).
- низький рівень цукру в крові (з підвищеним рівнем свідомості або запамороченням), низький вміст натрію в крові, підвищена сечовина в крові (все це вимірюється в аналізі крові).
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- "Феномен Рейно", при якому руки і ноги можуть стати дуже холодними і білими через низький приплив крові.
- зміни показників крові, такі як зменшення кількості лейкоцитів та еритроцитів, зниження гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів.
- пригнічення кісткового мозку.
- аутоімунні захворювання.
- змінені сни або порушення сну.
- легеневі інфільтрати.
- запалення носа.
- пневмонія.
- запалення щік, ясен, язика, губ, горла.
- зменшення кількості виробленої сечі.
- багатоформна еритема.
- "Синдром Стівенса-Джонсона"-це серйозне захворювання шкіри, при якому спостерігається почервоніння та лущення шкіри, бульозні або відкриті виразки або відшарування поверхневого шару шкіри від глибоких шарів.
- проблеми з печінкою, такі як зниження функції печінки, запалення печінки, жовтяниця (пожовтіння шкіри або очей), збільшення печінкових ферментів або білірубіну (вимірюється в аналізі крові).
- збільшення молочних залоз у людини.
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- набряк у кишечнику (ангіоневротичний набряк кишечника).
Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними)
- Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH), стан, при якому в організмі розвивається надлишок води та знижена концентрація натрію (солі) внаслідок неправильних хімічних сигналів. Пацієнти з SIADH можуть серйозно захворіти або взагалі не мати симптоми.
- Описано симптомокомплекс, який може бути пов'язаний з деякими або усіма з таких побічних ефектів: лихоманка, запалення серозних поверхонь, запалення кровоносних судин, біль у м'язах та суглобах, запалення м'язів та суглобів та деякі зміни лабораторних значень ; може виникнути висип, чутливість до світла та інші шкірні реакції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 30ºС. Зберігати в оригінальній упаковці.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Який ЕНАЛАПРИЛ ДОК
- Діюча речовина - 5 мг або 20 мг еналаприлу малеату
- Інші інгредієнти: безводний колоїдний кремнезем, магнію стеарат, гідроксид натрію, повідон, тальк, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна та моногідрат лактози.
Як виглядає еналаприл та вміст упаковки
Таблетки круглі, білі або майже білі, з ED 5 (таблетки по 5 мг), ED 20 (таблетки по 20 мг) з одного боку та лінією розрізу з іншого боку.
Таблетки упаковані в блістери (Alu / OPA-Alu-PVC).
Упаковки таблеток еналаприлу 5 мг: 28, 30, 50 або 100 таблеток.
Розмір упаковки таблеток Еналаприл 20 мг: 7, 14, 28, 30, 50 або 100 таблеток.
Однак не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Таблетки ENALAPRIL DOC
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Еналаприл таблетки 5 мг
В одній таблетці ЕНАЛАПРИЛ ДОК міститься 5 мг еналаприлу малеату. Допоміжна речовина з відомим ефектом: 100 мг моногідрату лактози.
Еналаприл таблетки 20 мг
В одній таблетці ЕНАЛАПРИЛ ДОК міститься 20 мг еналаприлу малеату. Допоміжна речовина з відомим ефектом: 90,0 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки.
Еналаприл таблетки 5 мг
Таблетки круглі, білі або брудно-білі, з ED 5 на одній стороні та лінією розрізу на іншій стороні.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
Еналаприл таблетки 20 мг
Таблетки круглі, білі або майже білі, з ED 20 на одній стороні та лінією розрізу на іншій стороні.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
• Лікування гіпертонії.
• Лікування симптоматичної серцевої недостатності.
• Профілактика симптоматичної серцевої недостатності у пацієнтів з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду ≤35%).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Продукти не перешкоджають всмоктуванню ЕНАЛАПРИЛУ ДОК.
Дозу слід адаптувати до профілю пацієнта (див. Розділ 4.4) та реакції артеріального тиску.
Гіпертонія
Початкова доза становить від 5 мг до максимум 20 мг, залежно від ступеня гіпертонії та стану пацієнта (див. Нижче). Еналаприл вводять один раз на день. Для легкої гіпертензії рекомендована початкова доза становить від 5 до 10 мг. Пацієнти з інтенсивно активованою системою ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнти з реноваскулярною гіпертензією, виснаженням солей та / або гіповолемією, декомпенсацією або тяжкою гіпертензією) можуть відчувати надмірне зниження артеріальний тиск після початкової дози. Таким пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг або менше, і початок терапії слід проводити під ретельним наглядом лікаря.
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинити гіповолемію та ризик гіпотензії на початку терапії еналаприлом. Таким пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг або менше. Якщо можливо, терапію діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку терапії еналаприлом. Необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові.
Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг / добу. Максимальна підтримуюча доза становить 40 мг на добу.
Серцева недостатність / безсимптомна дисфункція лівого шлуночка
Для лікування симптоматичної серцевої недостатності еналаприл застосовується спільно з діуретиками та, у разі необхідності, наперстянками або бета-адреноблокаторами. Початкова доза еналаприлу у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю або безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка становить 2,5 мг, тому її слід вводити під ретельним наглядом лікаря для визначення початкового впливу на артеріальний тиск. Для успішного лікування дозу слід поступово збільшувати, виходячи з переносимості пацієнтами, до звичайної підтримуючої дози 20 мг, яка вводиться як разова або розділена на дві дози. Це титрування дози можна проводити протягом 2-4 тижнів Максимальна доза становить 40 мг на день, розділена на дві прийоми.
Рекомендоване титрування дози еналаприлу у пацієнтів із серцевою недостатністю / безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка
* Пацієнтам, які отримують діуретики, та пацієнтам з порушеннями функції нирок слід дотримуватися належних запобіжних заходів (див. Розділ 4.4).
Необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок як до, так і після початку лікування еналаприлом (див. Розділ 4.4), оскільки повідомлялося про гіпотензію та (рідше) про подальшу ниркову недостатність. Початок гіпотензії після початкової дози еналаприлу не означає, що гіпотензія повернеться під час хронічної терапії еналаприлом, і не виключає продовження застосування калію в сироватці крові, а також слід контролювати функцію нирок.
Дозування при нирковій недостатності
Загалом, інтервали між прийомами еналаприлу слід збільшувати та / або зменшувати дозу.
* Див. Розділ 4.4. Еналаприлат піддається діалізу. Дозування у дні, коли пацієнти не перебувають на діалізі, слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску.
Застосування у літніх людей
Доза повинна відповідати функції нирок пацієнта літнього віку (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Досвід застосування еналаприлу у клінічних дослідженнях у дітей з гіпертензією обмежений (див. Розділи 4.4, 5.1 та 5.2).
Для пацієнтів, котрі можуть ковтати таблетки, дозу слід коригувати відповідно до профілю пацієнта та реакції артеріального тиску. Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг у пацієнтів віком від 20 років на клубочковій фільтрації
Спосіб введення
Пероральне застосування.
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якого іншого інгібітора АПФ або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із застосуванням інгібіторів АПФ.
• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Одночасне застосування еналаприлу з ліками, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Симптоматична гіпотензія
У пацієнтів з неускладненою гіпертензією рідко повідомлялося про симптоматичну гіпотензію. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримують еналаприл, симптоматична гіпотензія частіше виникає, якщо пацієнт має гіповолемію, наприклад, ті, хто отримує діуретики, пацієнти на дієті з низьким вмістом натрію, пацієнти на гемодіалізі, пацієнти з діареєю або блювотою (див. Розділи 4.5 та 4.8) Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю, з нирковою недостатністю або без неї. Це частіше трапляється у тих пацієнтів з більш важким ступенем серцевої недостатності, що відображається при застосуванні високих доз. Петльові діуретики, гіпонатріємія або порушення функції нирок. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під наглядом лікаря, а також слід уважно стежити за пацієнтами щоразу, коли коригується доза еналаприлу та / або діуретика. Подібні міркування можна застосовувати до пацієнтів з ішемічною хворобою серця або з «цереброваскулярною хворобою, при якій надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної аварії.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежачи і при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням для подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після підвищення артеріального тиску після збільшення об’єму.
Лікування еналаприлом може призвести до подальшого зниження артеріального тиску у деяких пацієнтів із серцевою недостатністю з нормальним або низьким артеріальним тиском. Цей ефект є очікуваним, і, як правило, не потрібно припиняти лікування. Якщо гіпотензія стає симптоматичною, необхідно зменшити дозу та / або припинити діуретик та / або еналаприл.
Стеноз аортального або мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і всі судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з обструкцією клапанів виходу та лівого шлуночка, і їх слід уникати у випадку кардіогенного шоку та значної гемодинамічної обструкції.
Порушення функції нирок
У разі ниркової недостатності (кліренс креатиніну, стеноз ниркової артерії. Якщо виявлено на ранній стадії та належним чином лікувати, ниркова недостатність, пов’язана з терапією еналаприлом, зазвичай є оборотною.У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які не мають очевидних наявних ниркових захворювань, при одночасному застосуванні еналаприлу з сечогінними засобами спостерігалося підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові. Може знадобитися зменшення дози еналаприлу та / або припинення прийому діуретиків. Ця обставина повинна передбачати можливість стенозу основної ниркової артерії (див. Розділ 4.4. Реноваскулярна гіпертензія).
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки, що отримує лікування інгібіторами АПФ, існує підвищений ризик гіпотензії та ниркової недостатності. Втрата функції нирок може статися навіть при незначних змінах креатиніну сироватки крові. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря з застосуванням низьких доз, ретельного титрування та моніторингу функції нирок.
Пересадка нирки
Немає клінічного досвіду застосування еналаприлу пацієнтам, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки. Тому лікування еналаприлом не рекомендується.
Печінкова недостатність
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ та розвиваються жовтяницю або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та пройти відповідне медичне спостереження.
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною та неускладненою функцією нирок нейтропенія виникає рідко. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із судинною колагеновою хворобою, імуносупресивною терапією, лікуванням алопуринолом або прокаїнамідом або комбінацією цих ускладнень, особливо якщо вже існувала ниркова недостатність. У деяких пацієнтів розвинулися серйозні інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. При застосуванні еналаприлу у таких пацієнтів рекомендується періодичний моніторинг лейкоцитів, а пацієнтам слід вказувати повідомляти про будь -які ознаки інфекції.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи еналаприл. Це може статися в будь -який час під час лікування. У таких випадках застосування еналаприлу слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг для забезпечення повної регресії симптомів до виписки пацієнта. Навіть у випадках, коли набряк обмежується лише язиком, без дихальних розладів, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортизонами може бути недостатнім.
Дуже рідко повідомлялося про смерть через ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані або язиком. Обструкція дихальних шляхів, ймовірно, виникає у пацієнтів із ураженою мовою, голосовою щілиною або гортанню, особливо якщо вони мають позитивний анамнез операції на дихальних шляхах. Ймовірно, що виникне обструкція дихальних шляхів, відповідна терапія, така як підшкірний адреналін 1: 1000 (від 0,3 до 0,5 мл) слід негайно вводити та / або підтримувати патентні дихальні шляхи.
Повідомлялося, що у пацієнтів темношкірого віку, які отримують інгібітори АПФ, частіше виникає ангіоневротичний набряк, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ (див. Також розділ 4.3).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації до перетинчастокрилих
Рідко пацієнти, які отримували інгібітор АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожною десенсибілізацією.
Анафілактоїдні реакції в ході аферезу ЛПНЩ
Рідко у деяких пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ, які перенесли аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з сульфатом декстран
небезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожним сеансом аферезу.
Пацієнти на гемодіалізі
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69) та отримували одночасно інгібітор АПФ. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Гіпоглікемія
Хворим на цукровий діабет, які отримують пероральні антидіабетики або інсулін, що починає лікування інгібіторами АПФ, слід порекомендувати ретельно контролювати гіпоглікемію, особливо протягом першого місяця одночасного застосування (див. Розділ 4.5).
Кашель
Повідомлялося про кашель при застосуванні інгібіторів АПФ. Це, як правило, непродуктивний, постійний кашель і зникає після припинення терапії. Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, слід враховувати при диференційній діагностиці кашлю.
Хірургія / анестезія
У пацієнтів, які проходять важку операцію або під час анестезії засобами, що викликають гіпотензію, еналаприл блокує утворення ангіотензину II, що виникає внаслідок компенсаторного вивільнення реніну.Гіпотензію, що виникає в цих випадках, можна виправити збільшенням об’єму крові.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові.
Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, що трапляються події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі; або одночасне застосування інших препаратів, пов’язаних із підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарину). Особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних сольових замінників може призвести до значного збільшення калій у сироватці крові.
Гіперкаліємія може викликати серйозні, іноді смертельні аритмії.Якщо одночасне застосування еналаприлу та будь -якого з вищезазначених препаратів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію у сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Літій
Поєднання літію та еналаприлу зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) Повідомлялося про гіпотензію, непритомність, інсульт, гіперкаліємію та зміни функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у чутливих осіб, особливо у випадку комбінацій лікарських засобів, що впливають на цю систему (див. Розділ 4.5).
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.Комбінація з аліскіреном протипоказана пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
Лактоза
Таблетки еналаприлу містять лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат. Таблетки еналаприлу містять менше 200 мг лактози на таблетку (еналаприл 5 мг та 20 мг містить 100 мг та 90,0 мг моногідрату лактози відповідно).
Педіатричне населення
Досвід щодо ефективності та безпеки у дітей з гіпертонічною хворобою старше 6 років обмежений, але немає досвіду щодо інших показань. Фармакокінетичні дані обмежені у дітей віком від 2 місяців (див. Також розділи 4.2, 5.1 та 5.2). Еналаприл не рекомендується застосовувати дітям за іншими показаннями, крім гіпертонії. Еналаприл не рекомендується застосовувати новонародженим та педіатричним пацієнтам зі швидкістю клубочкової фільтрації
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності.
Пацієнткам, які планують завагітніти, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування у період вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а якщо доцільно розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, еналаприл виявляється менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірої популяції, ніж у нечорної популяції, можливо, через високу поширеність низького рівня реніну в популяції.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Не призначайте аліскірен разом з еналаприлом пацієнтам з діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію
Інгібітори АПФ зменшують втрату калію, спричинену діуретиками. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі можуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано з огляду на гіпокаліємію, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призвести до виснаження об’єму та ризику гіпотензії на початку терапії еналаприлом (див. Розділ 4.4). Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом припинення прийому діуретиків, збільшення об’єму крові або прийому солей або початку терапії низькими дозами еналаприлу.
Інші гіпотензивні засоби
Одночасне застосування цих препаратів може посилити гіпотензивний ефект еналаприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими судинорозширювальними засобами може ще більше знизити артеріальний тиск.
Літій
Повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та епізоди токсичності літію при одночасному застосуванні інгібіторів літію та АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше підвищити рівень літію та збільшити ризик токсичності літію з інгібіторами АПФ. Застосування еналаприлу з літієм не рекомендується, але у разі необхідності комбінації слід ретельно контролювати рівень літію у сироватці крові (див. 4.4).
Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Анестетики / Наркотики
Одночасне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2)
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2), можуть зменшувати дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. Тому антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ можна послабити НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
Одночасний прийом НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2) та антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ має адитивний вплив на підвищення рівня калію в сироватці крові та може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти, як правило, оборотні. Гостра ниркова недостатність може виникати рідко, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (таких як літні люди або пацієнти з виснаженим об’ємом, включаючи пацієнтів, які перебувають на терапії діуретиками). Тому комбінацію слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю.Пацієнтам слід забезпечити належну гідратацію, а після початку супутньої терапії та після цього періодично слід проводити моніторинг функції нирок.
Золота сіль
Нітритоїдні реакції (симптоми яких включають почервоніння обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували ін’єкційні солі золота (ауротіомалат натрію) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі еналаприлу.
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичний
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних лікарських засобів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних препаратів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. комбіноване лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділи 4.4 та 4.8).
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреноблокатори
Еналаприл можна безпечно вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками та бета-адреноблокаторами.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити.
Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах, як відомо, викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3.). Були випадки олігогідрамніону, що, ймовірно, свідчить про зниження функції нирок у плода, що може призвести до контрактур кінцівок, черепно -лицьових деформацій та розвитку гіпоплазії легенів.
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Обмежені фармакокінетичні дані свідчать про дуже низькі концентрації в грудному молоці (див. Розділ 5.2). Незважаючи на те, що ці концентрації не мають клінічного значення, застосування еналаприлу у період годування груддю не рекомендується для недоношених дітей та у перші кілька тижнів після пологів через гіпотетичний ризик серцево -судинних та ниркових наслідків та через недостатній клінічний досвід.
У дітей старшого віку, якщо це вважається необхідним для матері, еналаприл можна приймати під час годування груддю, але в цьому випадку слід спостерігати за немовлям на предмет можливих побічних ефектів.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід пам’ятати, що іноді повідомлялося про запаморочення та втому.
04.8 Побічні ефекти -
Під час клінічних випробувань та досвіду постмаркетингового застосування еналаприлу повідомлялося про такі небажані ефекти.
* Рівень захворюваності був порівнянним з тими, про які повідомлялося у групах плацебо та активного контролю у клінічних дослідженнях.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Дані про передозування у людей обмежені. Найбільш помітними проявами передозування є виражена гіпотензія, яка починається приблизно через шість годин після прийому таблеток, одночасно з блокадою системи ренін-ангіотензин та ступор. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати циркуляторний шок, електролітні порушення, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу та кашель. Повідомлялося, що після прийому 300 мг та 440 мг еналаприлу сироваткові рівні еналаприлату були відповідно у 100 та 200 разів вищими, ніж ті, які зазвичай спостерігаються після терапевтичних доз. Рекомендованим лікуванням передозування є внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. У разі гіпотензії пацієнта слід поставити в протишокове положення. Якщо таке можливе, можна розглянути можливість лікування ангіотензином II та / або катехоламінами. еналаприлу малеату (наприклад: блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Еналаприлат можна вивести із загального кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. Розділ 4.4). Лікування кардіостимулятора показано при резистентній до терапії брадикардії. Необхідно постійно контролювати життєві ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Речовини, що діють на систему ренін-ангіотензин, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, не асоційовані, код АТС: C09A A02.
ЕНАЛАПРИЛ ДОК (еналаприл малеат)-це малеатна сіль еналаприлу, похідного двох амінокислот, L-аланіну та L-проліну. речовина, ангіотензин II. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який інгібує АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II у плазмі крові, що призводить до збільшення активності реніну у плазмі крові (через усунення негативного зворотного зв’язку, що впливає на вивільнення реніну) та зменшення у секреції альдостерону. АПФ ідентичний кініназі II. Тому ЕНАЛАПРИЛ ДОК також може блокувати деградацію брадикініну, потужного судинорозширювального пептиду. Однак роль цієї дії на терапевтичні ефекти ЕНАЛАПРИЛУ ДОК ще належить з'ясувати.
Механізм дії
Хоча механізм, за допомогою якого еналаприл знижує артеріальний тиск, здається, перш за все, пригніченням системи ренін-ангіотензин-альдостерон, еналаприл є антигіпертензивним навіть у пацієнтів з гіпертензією з низьким вмістом реніну.
Фармакодинамічні ефекти
Призначення еналаприлу пацієнтам з гіпертонічною хворобою призводить до зниження артеріального тиску як у лежачому, так і в положенні стоячи, без істотного збільшення частоти серцевих скорочень. Симптоматична постуральна гіпотензія зустрічається нечасто. У деяких пацієнтів для досягнення оптимального зниження артеріального тиску може знадобитися кілька тижнів терапії. Раптове припинення терапії препаратом ЕНАЛАПРІЛ не пов’язане зі швидким підвищенням артеріального тиску. Пригнічення. починається через 2-4 години після перорального прийому одноразової дози еналаприлу. Початок антигіпертензивної активності зазвичай спостерігається через годину, а максимальна активність досягається протягом 4-6 годин після введення. Тривалість ефекту залежить від дози. Однак у рекомендованій дозі гемодинамічний та антигіпертензивний ефект проявляється як мінімум протягом 24 годин. У гемодинамічних дослідженнях, проведених у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, зниження артеріального тиску було пов'язане зі зниженням периферичного артеріального опору із збільшенням серцевого викиду та відсутністю або мінімальною зміною частоти серцевих скорочень. Після введення еналаприлу спостерігалося збільшення ниркового кровотоку; швидкість клубочкової фільтрації залишилася незмінною. Не було ознак затримки води або натрію. Однак у пацієнтів з низькою швидкістю клубочкової фільтрації до початку лікування це зазвичай свідчило про збільшення. Зменшення альбумінурії, екскреції IgG із сечею та загальної протеїнурії спостерігалося у короткочасних клінічних дослідженнях у пацієнтів з діабетом та недіабетичних нирок після введення еналаприлу.
При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків з еналаприлом ефект зниження артеріального тиску є принаймні адитивним. Еналаприл може зменшити або запобігти розвитку гіпокаліємії, спричиненої тіазидами.
У пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримували наперстянку та діуретики, лікування таблетками еналаприлу або ін’єкційними засобами асоціювалося зі зниженням периферичного опору та артеріального тиску. Серцевий викид збільшується при зменшенні частоти серцевих скорочень (зазвичай підвищується у пацієнтів із серцевою недостатністю). Також знизився тиск легеневого капілярного клину. Толерантність до фізичних вправ та тяжкість серцевої недостатності, виміряні за критеріями Нью -Йоркської асоціації серця, покращилися. Ці дії зберігалися під час хронічної терапії. У пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю еналаприл уповільнював прогресування дилатації / збільшення серця та серцевої недостатності, про що свідчить зменшення систолічного та кінцево-діастолічного об’ємів лівого шлуночка та покращення фракції викиду.
Клінічна ефективність та безпека
Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження (SOLVD Prevention Study) досліджувало популяцію з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (LVEF)
Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження (SOLVD Treatment Study) досліджувало популяцію із застійною серцевою недостатністю через систолічну дисфункцію (інфаркт міокарда фракції викиду 23% (95% ДІ; 11-34%; 20% нестабільна пангіна) pectoris (95% ДІ; 9-29%; стор
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Педіатричне населення
Досвід застосування у дітей з артеріальною гіпертензією старше 6 років обмежений. У клінічному дослідженні 110 дитячих гіпертоніків у віці від 6 до 16 років з масою тіла 20 кг та швидкістю клубочкової фільтрації> 30 мл / хв / 1, 73 м² , пацієнтам з масою тіла
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Пероральний еналаприл швидко всмоктується; максимальна сироваткова концентрація еналаприлу досягається протягом однієї години після введення. Виходячи з кількості, що виділяється із сечею, швидкість всмоктування еналаприлу з таблеток еналаприлу становить приблизно 60%.
На всмоктування перорального препарату ЕНАЛАПРИЛ не впливає наявність їжі в шлунково -кишковому тракті. Після всмоктування пероральний ЕНАЛАПРИЛ швидко і значною мірою гідролізується до еналаприлату, потужного інгібітора ферменту перетворення ангіотензину. Пікова концентрація еналаприлату в сироватці крові досягає приблизно Через 4 години після пероральної дози еналаприлу Ефективний період напіввиведення еналаприлату після багаторазового прийому еналаприлу становить 11 годин. У осіб з нормальною функцією нирок рівноважна концентрація еналаприлату в сироватці крові досягалася через 4 дні лікування.
Розповсюдження
У межах терапевтично значущого діапазону концентрацій еналаприлат, зв’язаний з білками плазми людини, не перевищує 60%.
Біотрансформація
Крім перетворення на еналаприлат, немає доказів значного метаболізму еналаприлу.
Ліквідація
Еналаприлат виводиться переважно нирками. Основними сполуками сечі є еналаприлат, на який припадає близько 40% дози, та незмінений еналаприл (близько 20%).
Пошкодження нирок
Експозиція еналаприлу та еналаприлату була збільшена у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 40-60 мл / хв) стабільна стадія AUC еналаприлату була вдвічі вищою порівняно з пацієнтами з нормальною функція нирок після введення 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл / хв) AUC збільшується приблизно у вісім разів.Ефективний період напіввиведення еналаприлату після багаторазових доз еналаприлу малеату подовжується на цій стадії ниркової недостатності та час, необхідний для досягнути рівноважного стану (див. розділ 4.2). Еналаприлат можна видалити із загального кровообігу шляхом гемодіалізу. Кліренс діалізу становить 62 мл / хв.
Діти та підлітки
Фармакокінетичне дослідження багаторазової дози було проведено у 40 педіатричних пацієнтів з гіпертонічною хворобою у віці від 2 місяців до 16 років після щоденного перорального застосування 0,07-0,14 мг / кг еналаприлу малеату. Не було значних відмінностей у фармакокінетиці еналаприлату у дітей порівняно з історичними даними у дорослих. Дані вказують на збільшення AUC (доза, нормалізована для маси тіла) зі збільшенням віку; однак не спостерігається збільшення AUC, коли дані нормалізуються за площею поверхні тіла. У рівноважному стані було встановлено, що середній ефективний період напіввиведення еналаприлату становить
14 годин.
Час годування
Після одноразової пероральної дози 20 мг у 5 жінок після пологів середнє пікове значення молока еналаприлу становило 1,7 мкг / л (діапазон від 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 годин після пологової дози. Середнє пікове значення еналаприлату становило 1,7 мкг / л (діапазон від 1,2 до 2,3 мкг / л); піки мали місце в різний час протягом 24-годинного періоду. Використовуючи дані про максимальний рівень молока, максимальна передбачувана кількість, яку споживає немовля, яке знаходиться виключно на грудному вигодовуванні, становитиме приблизно 0,16% від дози, скоригованої до ваги матері. Жінка, яка протягом 11 місяців приймала перорально 10 мг еналаприлу на добу, мала максимальний рівень еналаприлу в молоці 2 мкг / л через 4 години після прийому дози, а піковий рівень еналаприлату - приблизно 0,75 мкг / л через 9 годин після прийому дози. Загальна кількість еналаприлу та еналаприлату, виміряних у молоці за 24 години, становила 1,44 мкг / л та 0,63 мкг / л відповідно. Рівні еналаприлату в молоці неможливо було виявити (
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та канцерогенний потенціал. Дослідження репродуктивної токсичності свідчать про те, що еналаприл не впливає на фертильність та репродуктивні показники у щурів і не є тератогенним. У дослідженні, де препарат вводили самкам щурів до спаровування до гестації, спостерігалося збільшення смертності потомства під час лактації. Було показано, що сполука проникає через плацентарний бар’єр і виділяється з грудним молоком. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, як клас, виявились фетотоксичними (спричиняючи пошкодження та / або загибель плоду) при введенні протягом другого або третього триместру вагітності .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Безводний колоїдний кремнезем,
Стеарат магнію,
Їдкий натр,
Повідон,
Тальк,
Кросповідон,
Мікрокристалічна целюлоза,
Моногідрат лактози.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання -
Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Таблетки упаковані в блістери (Alu / OPA-Alu-PVC).
Упаковки таблеток еналаприлу 5 мг: 28, 30, 50 або 100 таблеток. Розмір упаковки таблеток Еналаприл 20 мг: 7, 14, 28, 30, 50 або 100 таблеток.
Однак не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
DOC Generici S.r.l. Via Turati 40,
20121 Мілан, Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Таблетки 5 мг - блістер 28 таблеток - AIC n. 034749097
Таблетки 5 мг - блістер 30 таблеток - AIC n. 034749109
Таблетки по 5 мг - блістер по 50 таблеток - AIC n. 034749111
Таблетки по 5 мг - блістер по 100 таблеток - AIC n. 034749123
Таблетки 5 мг - скляна тара 28 таблеток - AIC n. 034749135
Таблетки 5 мг - скляна тара 30 таблеток - AIC n. 034749147
5 мг таблетки - скляна тара 50 таблеток - AIC n. 034749150
Таблетки 5 мг - скляна тара 100 таблеток - AIC n. 034749162
Таблетки 20 мг - блістер 7 таблеток - AIC n. 034749349
Таблетки 20 мг - блістер 14 таблеток - AIC n. 034749337
Таблетки 20 мг - блістер 28 таблеток - AIC n. 034749251
Таблетки 20 мг - блістер 30 таблеток - AIC n. 034749263
Таблетки по 20 мг - блістер по 50 таблеток - AIC n. 034749275
Таблетки 20 мг - блістер 100 таблеток - AIC n. 034749287
20 мг таблетки - скляна тара 28 таблеток - AIC n. 034749299
20 мг таблетки - скляна тара 30 таблеток - AIC n. 034749301
20 мг таблетки - скляна тара 50 таблеток - AIC n. 034749313
20 мг таблетки - скляна тара 100 таблеток - AIC n. 034749325
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: березень 2006 року.
Дата останнього оновлення: листопад 2008 року.
