Діючі речовини: периндоприл аргінін, індапамід
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг таблетки, вкриті оболонкою
Доступні вставки для прелектальної упаковки для розмірів упаковок:- ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг таблетки, вкриті оболонкою
- ПРЕЛЕКТАЛ 5 мг / 1,25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується прелектал? Для чого це?
ЩО ТАКЕ ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг?
PRELECTAL 2,5 мг / 0,625 мг - це комбінація двох активних речовин, периндоприлу та індапаміду. Це антигіпертензивний засіб і використовується для лікування високого кров’яного тиску (гіпертонії).
Для чого використовується ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг?
Периндоприл належить до класу препаратів, які називаються інгібіторами АПФ. Ці ліки діють шляхом розширення кровоносних судин, що полегшує серце прокачувати через них кров. Індапамід - сечогінний засіб. Діуретики збільшують кількість сечі, що виробляється нирками. Однак індапамід відрізняється від інших діуретиків тим, що викликає лише незначне збільшення кількості виробленої сечі. Кожен активний інгредієнт знижує артеріальний тиск, і разом вони працюють для контролю артеріального тиску.
Протипоказання Коли Прелектал не слід застосовувати
Не приймайте ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до периндоприлу або будь -якого іншого інгібітора АПФ, або до індапаміду або будь -яких інших сульфаніламідів або до будь -якого іншого інгредієнта препарату ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг,
- якщо у вас були такі симптоми, як задишка, набряк обличчя або язика, інтенсивний свербіж або сильні висипання на шкірі, пов'язані з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, або якщо ви або член вашої родини відчували ці симптоми за будь -яких інших обставин (розлад ангіоневротичний набряк),
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен
- якщо у вас важке захворювання печінки або ви страждаєте на захворювання під назвою печінкова енцефалопатія (дегенеративне захворювання мозку),
- якщо у вас важке захворювання нирок або ви проходите діаліз,
- якщо у вас спостерігається зниження або збільшення рівня калію в плазмі крові,
- якщо ви підозрюєте, що у вас нелікована декомпенсована серцева недостатність (сильна затримка води, утруднене дихання),
- якщо ви були вагітні більше трьох місяців. (Краще уникати ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг навіть на ранніх термінах вагітності) (див. "Вагітність та грудне вигодовування"),
- якщо ви годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Прелектал
Перед початком лікування препаратом ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг поговоріть зі своїм лікарем, якщо що -небудь з наведеного стосується вас:
- якщо у вас є аортальний стеноз (звуження основної артерії, що походить від серця) або гіпертрофічна кардіоміопатія (захворювання серцевого м’яза) або стеноз ниркової артерії (звуження артерії, яка постачає кров до нирок),
- якщо у вас є інші проблеми з серцем або нирками,
- якщо у вас проблеми з печінкою,
- якщо у вас є колагенові захворювання (захворювання шкіри), такі як системний червоний вовчак або склеродермія,
- якщо ви страждаєте на атеросклероз (зміцнення артерій),
- якщо ви страждаєте на гіперпаратиреоз (гіперактивність паращитовидних залоз),
- якщо ви страждаєте подагрою,
- якщо у вас діабет,
- якщо ви на дієті, яка обмежує вживання солі або використовує замінники солі, що містять калій,
- якщо ви приймаєте літієві або калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен): слід уникати їх застосування з ПРЕЛЕКТАЛОМ 2,5 мг / 0,625 мг (див. "Прийом ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг з іншими ліками")
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Прелектал 2,5 мг / 0,625 мг".
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його на цьому етапі (див. "Вагітність та годування груддю").
Якщо ви приймаєте ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг, повідомте свого лікаря або медичного персоналу:
- якщо вам належить пройти наркоз та / або операцію,
- якщо у вас нещодавно була діарея або блювота, або якщо ви зневоднені,
- якщо ви повинні пройти діаліз або аферез ЛПНЩ (очищення крові від холестерину за допомогою апарату),
- якщо вам потрібно пройти десенсибілізаційне лікування, щоб зменшити наслідки "алергії на укуси бджіл або ос",
- якщо ви повинні пройти медичне обстеження, яке вимагає введення йодованої контрастної речовини (речовини, яка робить видимими на рентгенівських променях такі органи, як нирки або шлунок)
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності є допінгом і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Спортсменам слід знати, що ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг містить активну речовину (індапамід), яка може викликати позитивну реакцію на допінг -проби.
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг не слід давати дітям.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Прелектал
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Не слід приймати ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг з:
- літій (використовується для лікування депресії),
- калійзберігаючі діуретики (такі як спіронолактон і триамтерен), солі калію.
На лікування препаратом ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг можуть впливати інші ліки. Можливо, лікарю доведеться змінити дозу та / або вжити інших запобіжних заходів. Обов’язково повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків, оскільки може знадобитися особлива увага:
- інші ліки для лікування високого кров'яного тиску, включаючи антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. також інформацію у розділі "Не приймайте ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг та" З особливою обережністю прийміть ПРЕЛЕКТАЛ 2, 5 мг / 0,625 мг ") ,
- прокаїнамід (для лікування нерегулярного серцебиття),
- алопуринол (для лікування подагри),
- терфенадин або астемізол (антигістамінні препарати для полінозу або алергії),
- кортикостероїди, що використовуються для лікування різних станів, включаючи важку астму та ревматоїдний артрит,
- імунодепресанти, що використовуються для лікування аутоімунних захворювань або після трансплантації для запобігання відторгнення (наприклад, циклоспорин),
- препарати для лікування раку,
- ін'єкційний еритроміцин (антибіотик),
- галофантрин (використовується для лікування деяких видів малярії),
- пентамідин (використовується для лікування пневмонії),
- золото для ін’єкцій (використовується для лікування ревматоїдного поліартриту),
- вінкамін (використовується для лікування симптоматичних когнітивних розладів у літніх людей, включаючи втрату пам’яті),
- бепридил (використовується для лікування стенокардії),
- сультоприд (для лікування психозу),
- ліки, що використовуються для лікування порушень серцевого ритму (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, соталол),
- дигоксин або інші серцеві глікозиди (для лікування серцевих проблем),
- баклофен (для лікування скутості м’язів при таких станах, як розсіяний склероз),
- ліки для лікування діабету, такі як інсулін або метформін,
- кальцій, включаючи добавки кальцію,
- стимулюючі проносні (наприклад, сенна),
- нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, ібупрофен) або високі дози саліцилатів (наприклад, аспірин),
- ін’єкційний амфотерицин В (для лікування важких грибкових інфекцій),
- препарати для лікування психічних розладів, таких як депресія, тривога, шизофренія (наприклад, трициклічні антидепресанти, нейролептики),
- тетракозактид (для лікування хвороби Крона).
Прийом ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг з їжею та напоями
Бажано приймати ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг перед їжею.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Зазвичай ваш лікар радить вам припинити прийом ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг до настання вагітності або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам прийняти інший препарат замість ПРЕЛЕКТАЛ 2, 5 мг / 0,625 мг.
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Не слід приймати ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг, якщо ви годуєте грудьми. Негайно повідомте лікаря, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся почати грудне вигодовування.
Негайно зверніться до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг зазвичай не впливає на пильність, але у деяких пацієнтів можуть виникати різні реакції, такі як запаморочення або втома, пов’язані зі зниженням артеріального тиску. У разі виявлення цих симптомів ваша здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може знизитися.
Важлива інформація про деякі інгредієнти PRELECTAL 2,5 мг / 0,625 мг
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися прелекталом: дозування
Завжди приймайте ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Звичайна доза становить одну таблетку на день. Ваш лікар може вирішити збільшити дозу до двох таблеток на день або змінити дозу, якщо у вас ниркова недостатність. Приймати таблетку бажано вранці і перед їжею. Таблетку слід ковтати, запиваючи склянкою води.
Лінія оцінок не призначена для поділу планшета.
Якщо ви забули прийняти ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг
Важливо приймати ліки щодня, оскільки регулярне лікування є більш ефективним. Однак, якщо ви забули прийняти дозу ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг, просто прийміть наступну дозу у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену попередню дозу.
Якщо Ви припините прийом ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг
Оскільки лікування гіпертонії зазвичай триває довічно, перед припиненням прийому цього препарату слід поговорити з лікарем. Якщо у Вас виникли додаткові запитання щодо застосування ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Прелектал
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря або негайно зверніться до найближчого відділення швидкої допомоги. Найбільш ймовірним наслідком передозування є зниження артеріального тиску. Якщо ви відчуваєте помітне падіння артеріального тиску (такі симптоми, як запаморочення або непритомність), полегшити положення лежачи з піднятими ногами.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Прелекталу
Як і всі ліки, ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо трапляється щось із наведеного нижче, негайно припиніть прийом ліків і негайно зверніться до лікаря:
- набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, утруднене дихання,
- сильне запаморочення або непритомність,
- нерегулярне або надзвичайно швидке серцебиття.
У порядку зменшення частоти побічні ефекти можуть включати:
- Поширені (менш ніж 1 з 10, але більш ніж 1 із 100 випадків): головний біль, відчуття запаморочення, запаморочення, поколювання, порушення зору, шум у вухах (відчуття дзвону у вухах), запаморочення через падіння артеріального тиску, кашель, задишка, шлунково -кишкові розлади (нудота, біль у епігастрії, анорексія, блювота, біль у животі, порушення смаку, сухість у роті, диспепсія або утруднення травлення, діарея, запор), алергічні реакції (такі як висип, свербіж), судоми, відчуття втоми
- Нечасто (менш ніж 1 на 100, але більш ніж 1 на 1000 випадків): зміна настрою, порушення сну, бронхоспазм (стиснення в грудях, хрипи та задишка), ангіоневротичний набряк (такі симптоми, як задишка та набряк обличчя або язика), кропив’янка, пурпура (червоні плями на шкірі), проблеми з нирками, імпотенція, пітливість,
- Дуже рідко (менш ніж 1 випадок на 10000): сплутаність свідомості, серцево -судинні порушення (нерегулярне серцебиття, стенокардія, інфаркт), еозинофільна пневмонія (рідкісний тип пневмонії), риніт (закладений або виділяється ніс), важкі шкірні прояви, такі як «еритема мультиформна. Якщо ви страждаєте на системний червоний вовчак (захворювання колагену), це може погіршитися. Також повідомлялося про реакції фоточутливості (зміна зовнішнього вигляду шкіри) після перебування на сонці або штучного УФ -випромінювання.
- Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними): непритомність, нерегулярне серцебиття, яке може загрожувати життю (torsades de pointes), аномальне відстеження ЕКГ, підвищення рівня ферментів печінки.
Можуть виникнути порушення крові, нирок, печінки або підшлункової залози та зміни лабораторних показників (аналізи крові). Ваш лікар може призначити лабораторні дослідження для перевірки вашого стану.
У разі печінкової недостатності (захворювання печінки) можлива поява печінкової енцефалопатії (дегенеративна хвороба мозку).
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Тримайте контейнер щільно закритим для захисту від вологи.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг
- Активні інгредієнти - периндоприл аргінін та індапамід. Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг периндоприлу аргініну (еквівалентно 1,6975 мг периндоприлу) та 0,625 мг індапаміду.
- Іншими інгредієнтами, що містяться в серцевині таблетки, є: моногідрат лактози, стеарат магнію (E470B), мальтодекстрин, кремнію діоксид безводний колоїдний (E551), натрію крохмальгліколят (тип A), а в плівковому покритті: гліцерин (E422), гіпромелоза (E464) ), макрогол 6000, магнію стеарат (E470B), діоксид титану (E171).
Як виглядає ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг та вміст упаковки
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг таблетки-це білі, подовжені таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з піднятою лінією з обох сторін. Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг периндоприлу аргініну та 0,625 мг індапаміду.
Таблетки випускаються в контейнерах по 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 або 500 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРАЛЕКТИЧНІ ПЛАСТИНИ 2,5 МГ / 0,625 МГ, ПОВИНЕНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1,6975 мг периндоприлу, що еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну та 0,625 мг індапаміду.
Допоміжна речовина: 74,455 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Біла, подовжена таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з піднятою лінією з обох сторін.
Лінія оцінок не призначена для поділу планшета.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Істотна артеріальна гіпертензія.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Звичайна доза становить одну таблетку, вкриту плівковою оболонкою ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг на день, одноразово, бажано приймати вранці і в будь-якому випадку перед їжею. Якщо після місяця лікування артеріальний тиск не контролюється, можна подвоїти дозу.
Літні люди (див. Розділ 4.4)
Лікування слід розпочинати з нормальної дози однієї таблетки ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг, вкритої плівковою оболонкою на день.
Пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.4)
У разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) лікування протипоказане.
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв) максимальна доза повинна становити одну таблетку ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг на добу.
Немає необхідності коригувати дозу пацієнтам з кліренсом креатиніну рівним або більшим 60 мл / хв.
Поточна медична практика повинна включати частий контроль креатиніну та калію.
Пацієнти з печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2)
Лікування протипоказане у випадках тяжкої печінкової недостатності.
Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність периндоприлу аргініну / індапаміду у педіатричній популяції не встановлені.
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг не слід призначати дітям та підліткам.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
04.3 Протипоказання
Пов'язані з периндоприлом
- Підвищена чутливість до периндоприлу або будь -якого іншого інгібітора АПФ
- Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ
- Спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк
- Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6)
- Одночасне застосування ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг з продуктами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Пов’язаний з індапамідом
- Підвищена чутливість до індапаміду або будь -якого іншого сульфаніламіду
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв)
- печінкова енцефалопатія
- Важка печінкова недостатність
- Гіпокаліємія
- Цей лікарський засіб, як правило, не рекомендується поєднувати з неантиаритмічними препаратами, що викликають torsades de pointes (див. Розділ 4.5)
- грудне вигодовування (див. Розділ 4.6)
Пов'язано з PRELECTAL 2,5 мг / 0,625 мг
- Підвищена чутливість до будь -якої з допоміжних речовин.
За відсутності достатнього терапевтичного досвіду ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг не слід застосовувати при:
- пацієнти на діалізі
- пацієнти з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Спеціальні попередження
Загальні для периндоприлу та індапаміду
Не спостерігалося значного зменшення небажаних ефектів при застосуванні низьких доз ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг порівняно з введенням окремих компонентів у найнижчих затверджених дозах, за винятком гіпокаліємії (див. Розділ 4.8). Частоту ідіосинкратичних реакцій не можна виключити якщо пацієнта одночасно лікують двома новими для нього гіпотензивними препаратами. Щоб мінімізувати цей ризик, тримайте пацієнта під пильним наглядом.
Літій
Поєднання літію з комбінацією периндоприлу та індапаміду зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Пов'язані з периндоприлом
Нейтропенія / агранулоцитоз
Повідомлялося про випадки нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід з особливою обережністю призначати пацієнтам з колагеновою хворобою, на терапії імуносупресивними препаратами, що отримують алопуринол або прокаїнамід або у яких є комбінація цих ускладнюючих факторів, особливо за наявності вже наявної ниркової недостатності. У деяких із цих пацієнтів розвинулися важкі інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. Якщо ці пацієнти отримують лікування периндоприлом, рекомендується періодично проводити підрахунок лейкоцитів і рекомендувати цим пацієнтам повідомляти про будь -які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманку).
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
У пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи периндоприл, рідко повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані. Це може статися в будь -який час під час терапії. У таких випадках лікування периндоприлом слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг для забезпечення повного усунення симптомів до виписки пацієнта. У разі набряку, що обмежується обличчям та губами, реакція зазвичай проходить без лікування, хоча антигістамінні препарати були корисними для полегшення симптомів.
Ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані, може бути фатальним. У разі ураження язика, голосової щілини або гортані, що може спричинити обструкцію дихальних шляхів, слід негайно призначити відповідну терапію, яка може включати підшкірний розчин адреналіну 1: 1000 (0,1). 3 мл до 0,5 мл) та / або заходи щодо підтримки патентних дихальних шляхів.
Повідомлялося про більш високу частоту ангіоневротичного набряку у пацієнтів темношкірого віку, які отримували інгібітори АПФ, ніж у пацієнтів інших рас.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з лікуванням інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку при лікуванні інгібітором АПФ (див. Розділ 4.3).
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, рідко повідомлялося про ангіоневротичний набряк кишечника. У цих пацієнтів були болі в животі (з нудотою чи блювотою або без них); у деяких випадках попереднього ангіоневротичного набряку обличчя не було, а рівень естерази С-1 був нормальним.Ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою таких процедур, як КТ черевної порожнини, УЗД або під час операції, і симптоми усувалися після відміни інгібітора АПФ.
Ангіоневротичний набряк кишечника слід включити до диференціальної діагностики пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, у яких спостерігається біль у животі.
Анафілактоїдні реакції під час лікування десенсибілізацією
Повідомлялося про поодинокі випадки важких та небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, які проходили десенсибілізуючу терапію від укусів перетинчастокрилих (бджіл, ос). Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з алергією на десенсибілізацію та уникати їх тим, хто проходить імунотерапію. Однак ці реакції можна запобігти тимчасовим припиненням прийому інгібітора АПФ принаймні за 24 години до початку лікування десенсибілізацією у тих пацієнтів, які потребують як лікування інгібіторами АПФ, так і лікування десенсибілізацією.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ЛПНЩ
Рідко повідомлялося про випадки небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, які проходили аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з декстрану сульфатом. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши лікування інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Пацієнти на гемодіалізі
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів на діалізі з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69) та супутньої терапії інгібіторами АПФ. Для цих пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Калійзберігаючі діуретики, солі калію
Поєднання периндоприлу з калійзберігаючими діуретиками, солями калію зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнткам, які планують завагітніти, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування у період вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а якщо доцільно розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
Пов’язаний з індапамідом
У разі захворювання печінки тіазидні та супутні діуретики можуть спричинити печінкову енцефалопатію. У цих випадках введення діуретика необхідно негайно припинити.
Світлочутливість
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості при застосуванні тіазидів та супутніх діуретиків (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування з’являється реакція світлочутливості, її рекомендується припинити.У разі необхідності повторного введення сечогінного засобу рекомендується захищати ділянки, що знаходяться на сонці або під впливом штучних променів УФА.
Відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні для периндоприлу та індапаміду
Ниркова недостатність
У разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які раніше не мали очевидного ураження нирок, і для яких аналізи крові на нирки показали функціональну ниркову недостатність, лікування слід припинити та, можливо, відновити за зменшеної дози або лише з одним із компонентів.
Поточна практика повинна передбачати для цих пацієнтів періодичний контроль калію та креатиніну після двох тижнів лікування, а потім кожні два місяці у період терапевтичної стабільності. Повідомлялося переважно про ниркову недостатність у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або нирковою недостатністю, включаючи стеноз ниркової артерії. Зазвичай препарат не рекомендується застосовувати при двосторонньому стенозі ниркової артерії або порушенні функції однієї нирки.
Гіпотонія та гідроелектролітичне виснаження
Існує ризик раптової гіпотензії за наявності вже наявного виснаження натрію (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому клінічні ознаки виснаження рідини та електролітів, які можуть виникнути під час проміжного епізоду діареї або блювоти, повинні бути систематично контролюватись та регулярно проводити моніторинг електролітів у плазмі крові цих пацієнтів.
Виражена гіпотензія може вимагати внутрішньовенної інфузії ізотонічного фізіологічного розчину.
Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування. Після відновлення задовільного об’єму крові та артеріального тиску лікування можна відновити за зменшеною дозою або лише з одним із компонентів.
Рівень калію
Поєднання периндоприлу та індапаміду не виключає виникнення гіпокаліємії, особливо у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з нирковою недостатністю. Як і у випадку з будь -яким іншим антигіпертензивним засобом у поєднанні з діуретиком, слід проводити регулярний моніторинг рівня калію в плазмі крові.
Допоміжні речовини:
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.
Пов'язані з периндоприлом
Кашель
Повідомлялося про сухий кашель після введення інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, характерними рисами якого є стійкість і зникнення після припинення лікування. За наявності цього симптому слід розглянути можливу ятрогенну етіологію. У тому випадку, якщо все -таки кращим є призначення інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту, можна розглянути можливість продовження лікування.
Педіатричне населення
Ефективність та переносимість периндоприлу окремо або в комбінації не встановлена у дітей та підлітків.
Ризик артеріальної гіпотензії та / або ниркової недостатності (у разі серцевої недостатності, виснаження гідроелектролітів тощо)
Значна стимуляція системи ренін-ангіотензин-альдостерон спостерігалася, зокрема, під час вираженого виснаження води та електролітів (суворий режим з низьким вмістом натрію або тривале лікування діуретиками), у пацієнтів із спочатку низьким артеріальним тиском, у разі стенозу ниркових артерій, застійної серцевої недостатності або цироз з набряками та асцитом.
Блокування цієї системи інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту може спричинити, особливо при першому прийомі та протягом перших двох тижнів лікування, різке зниження артеріального тиску та / або підвищення рівня креатиніну в плазмі крові, ознака "функціональної" ниркова недостатність. Іноді це може бути гострим на початку, хоча рідко і через різний проміжок часу.
У цих випадках лікування слід починати з меншої дози та поступово збільшувати.
Пацієнти літнього віку
Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок та рівень калію.Початкова доза має бути додатково скоригована відповідно до реакції артеріального тиску, особливо у випадку виснаження води та електролітів, щоб уникнути раптової гіпотензії.
Пацієнти з відомим атеросклерозом
Ризик гіпотензії присутній у всіх пацієнтів, проте слід бути особливо обережним з тими пацієнтами, які страждають на ішемічну хворобу серця або недостатністю мозкового кровообігу, починаючи лікування у знижених дозах.
Реноваскулярна гіпертензія
Лікування реноваскулярної артеріальної гіпертензії - реваскуляризація.
Однак інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту можуть бути корисними для пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, які чекають на корекційну операцію або коли це неможливо.
Якщо пацієнтам із відомим або підозрюваним стенозом ниркової артерії ПРЕЛЕКТАЛ призначають 2,5 мг / 0,625 мг, лікування слід розпочинати в умовах стаціонару, у низьких дозах та під ретельним контролем функції нирок та рівня калію, оскільки у деяких пацієнтів розвинулася функціональна ниркова недостатність невдачі, яка була оборотною після припинення лікування.
Інші пацієнти групи ризику
У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV стадія) або у пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом (спонтанна схильність до гіперкаліємії) лікування слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря та у зменшеній початковій дозі. пацієнт з коронарною недостатністю: інгібітор АПФ слід поєднувати з b-адреноблокатором.
Хворі на цукровий діабет
У пацієнтів з діабетом, які раніше отримували пероральні протидіабетичні препарати або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібіторами АПФ слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові.
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, периндоприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих пацієнтів, ніж у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більшу поширеність низьких концентрацій реніну в популяції. Гіпертонічна чорна раса.
Операція / анестезія
У разі анестезії, а тим більше, якщо анестезію проводять засобами з гіпотензивним потенціалом, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту можуть викликати гіпотензію.
Тому, за можливості, за день до операції рекомендується припинити лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту тривалої дії, такими як периндоприл.
Стеноз аортального або мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.
Печінкова недостатність
У рідкісних випадках інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, у яких розвивається жовтяниця або помітно підвищується рівень печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та отримати відповідну медичну допомогу (див. Розділ 4.8).
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, спостерігалося підвищення концентрації калію в сироватці крові. Факторами ризику виникнення гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, супутні події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків. , спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі; пацієнти, які приймають інші препарати, пов’язані зі збільшенням калію в сироватці крові (наприклад, гепарин), також піддаються підвищеному ризику.
Застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калієвмісних замінників солі, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, а іноді і смертельні аритмії. Якщо одночасне застосування вищезгаданих засобів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Пов’язаний з індапамідом
Гідроелектролітичний баланс
Рівні натрію
Їх необхідно перевірити перед початком лікування і після. Лікування сечогінними засобами насправді може спричинити зниження рівня натрію з іноді серйозними наслідками. Зниження рівня натрію спочатку може протікати безсимптомно, тому регулярний контроль є важливим. Моніторинг слід проводити ще частіше у пацієнтів літнього віку та пацієнтів з цирозом печінки (див. Розділи 4.8 та 4.9).
Рівень калію
Виснаження калію з гіпокаліємією становить основний ризик застосування тіазидів та супутніх діуретиків. Ризик розвитку низького рівня калію (
У цих випадках насправді гіпокаліємія посилює серцеву токсичність наперстянки та ризик порушень серцевого ритму.
Особи з тривалим інтервалом QT, як вродженого, так і ятрогенного походження, також знаходяться в групі ризику. Гіпокаліємія, а також брадикардія, виступають як схильний фактор для початку важких порушень серцевого ритму, особливо torsades de pointes, які можуть бути смертельними.
У всіх цих випадках необхідний більш частий контроль рівня калію. Першу перевірку калію у плазмі крові слід проводити протягом першого тижня лікування.
Якщо виявлено низький рівень калію, потрібна їх корекція.
Рівні кальцію
Тіазиди та пов’язані з ними діуретики можуть зменшити екскрецію кальцію з сечею та спричинити незначне та тимчасове збільшення рівня кальцію в плазмі. Помітне підвищення рівня кальцію може бути пов’язане з недіагностованим гіперпаратиреозом. У цих випадках лікування слід припинити.
Глікемія
У хворих на цукровий діабет важливо перевіряти рівень глюкози в крові, особливо за наявності низького рівня калію.
Сечова кислота
У пацієнтів з гіперурикемією тенденція до нападів подагри може зрости.
Функції нирок та діуретики
Тіазиди та пов'язані з ними діуретики є повністю ефективними лише за умови нормальної або мінімальної порушення функції нирок (рівень креатиніну нижче значень порядку 25 мг / л або 220 мкмоль / л у дорослих).
У літніх людей значення рівня креатиніну в плазмі крові слід коригувати з урахуванням віку, ваги та статі пацієнта відповідно до формули Кокрофта:
C1cr = (140 років) x вага / 0,814 x креатинін крові
з: вік, виражений у роках
вага, виражена в кг
значення креатиніну в плазмі, виражене в мікромолях / л
Ця формула діє для осіб похилого віку чоловічої статі і має бути виправлена для жінок шляхом множення результату на 0,85.
Гіповолемія, зумовлена втратою води та натрію, спричиненою діуретиком на початку лікування, спричиняє зменшення клубочкової фільтрації. Це може призвести до збільшення рівня сечовини та креатиніну в крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не спричиняє наслідків у пацієнта з нормальною функцією нирок, але натомість може посилити вже існуючу «ниркову недостатність».
Спортсмени
Слід звернути увагу спортсменів на те, що цей лікарський засіб містить активну речовину, яка може викликати позитивну реакцію на тести на допінг -контроль.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Загальні для периндоприлу та індапаміду
Асоціації не рекомендуються
Літій: Під час одночасного застосування літію з інгібіторами АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та його токсичності. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше підвищити рівень літію та підвищити ризик токсичності літію з інгібіторами АПФ. Поєднання периндоприлу та індапаміду з літієм не рекомендується, але якщо така комбінація необхідна, слід суворо контролювати рівень літію у сироватці крові (див. 4.4).
Асоціації, які вимагають особливих запобіжних заходів щодо використання
- Баклофен: посилення антигіпертензивного ефекту.Контроль артеріального тиску та функції нирок та коригування дози антигіпертензивного засобу, якщо необхідно
-Нестероїдні протизапальні препарати (включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти): при прийомі інгібіторів АПФ одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, ацетилсаліцилова кислота при протизапальних схемах дозування, інгібітори ЦОГ-2 та нестероїдні протизапальні засоби) вибірково), може статися «послаблення антигіпертензивного ефекту». Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, та до збільшення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю; цю комбінацію слід призначати з обережністю , особливо у пацієнтів літнього віку.Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, і слід розглянути можливість ниркової функції після початку супутньої терапії та періодично після цього.
Асоціації, що підлягають моніторингу
- Іміпрамін-подібні антидепресанти (трициклічні), нейролептики: посилення антигіпертензивного ефекту та посилення ризику ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
- кортикостероїди, тетракозактид: зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води кортикостероїдами)
- Інші гіпотензивні засоби: Застосування інших гіпотензивних засобів з периндоприлом / індапамідом може викликати додатковий ефект зниження артеріального тиску.
Пов'язані з периндоприлом
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Асоціації не рекомендуються
- Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен, окремо або в комбінації), солі калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію, спричинену діуретиками. Калійзберігаючі діуретики, наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид, калієві добавки або калієвмісні замінники солі, можуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці (небезпечно для життя). Якщо одночасне застосування цих препаратів призначається за наявності документально підтвердженої гіпокаліємії, їх слід приймати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові та за допомогою ЕКГ.
Асоціації, які потребують особливих запобіжних заходів
- Антидіабетики (інсулін, гіпоглікемічні сульфаніламіди): описано для каптоприлу та еналаприлу.
Застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту може викликати посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові у діабетиків, які отримують гіпоглікемічний інсулін або сульфаніламіди.Епізоди гіпоглікемії зустрічаються дуже рідко (поліпшення толерантності до глюкози призводить до зниження потреби в інсуліні).
Асоціації, що підлягають моніторингу
- Аллопуринол, цитостатики або імуносупресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призвести до збільшення ризику лейкопенії.
- Анестезуючі препарати: інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестезуючих препаратів.
- Діуретики (тіазиди або петльові діуретики): попереднє лікування високими дозами діуретиків може призвести до виснаження об’єму та ризику гіпотензії на початку терапії периндоприлом.
- Золото: Нітритоїдні реакції (симптоми включають почервоніння обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували золото для ін’єкцій (ауротіомалат натрію) та супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл.
Пов’язаний з індапамідом
Асоціації, які вимагають особливих запобіжних заходів щодо використання
- Препарати, що викликають torsades de pointes: через ризик гіпокаліємії індапамід слід з обережністю призначати у комбінації з препаратами, що викликають torsades de pointes, такими як антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритміки класу III (аміодарон, дофетилід) , ібутилід, бретилій, соталол); деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамамазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутироперзид (інші піроперзамід), піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперид, піроперида, еритроміцин IV, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін IV, метадон, астемізол, терфенадин. QT.
- Гіпокаліємічні препарати: амфотерицин В (внутрішньовенно), глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системний шлях), тетракозактид, стимулюючі проносні: потенціювання ризику зниження рівня калію (адитивний ефект).
Контроль рівня калію та можлива корекція; випадки, які лікуються наперстянками, вимагають особливої уваги. Використовуйте нестимулюючі проносні засоби.
- Наперстянка: зниження рівня калію сприяє токсичній дії наперстянки. Необхідний моніторинг рівня калію та ЕКГ, при необхідності лікування слід переглянути.
Асоціації, що підлягають моніторингу
- Метформін: молочнокислий ацидоз, спричинений можливою функціональною нирковою недостатністю, пов'язаною з діуретиками, а конкретніше з петльовими діуретиками. Не використовуйте метформін, якщо рівень креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг / л (135 мкмоль / л) у чоловіків і 12 мг / л літр (110 мкмоль / літр) у жінок.
- Йодні контрастні речовини: у разі зневоднення, спричиненого діуретиками, існує підвищений ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих контрастних речовин. Перед введенням йодованого середовища слід провести регідратацію.
- Кальцій (солі): ризик збільшення рівня кальцію через зменшення виведення кальцію з сечею.
- Циклоспорин: ризик підвищення рівня креатиніну без зміни циркулюючого циклоспорину, навіть за відсутності виснаження солі та води.
04.6 Вагітність та період лактації
Враховуючи вплив окремих компонентів цієї комбінації на вагітність та лактацію, прелекс 2,5 мг / 0,625 мг не рекомендується протягом першого триместру вагітності.
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг протипоказаний під час годування груддю. Тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування чи припинення ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг, враховуючи важливість цієї терапії для матері.
Вагітність
Пов'язані з периндоприлом
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Пацієнткам, які планують завагітніти, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування у період вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а якщо слід розпочати відповідну альтернативну терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно обстежувати на предмет гіпотензії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Пов’язаний з індапамідом
Тривалий вплив тіазиду протягом третього триместру вагітності може зменшити об’єм материнської плазми, а також матково -плацентарний кровотік, що може призвести до ішемії плаценти плода та уповільнення росту. Крім того, повідомлялося про рідкісні випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії у новонароджених. Після експозиції в кінці вагітності.
Час годування
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг протипоказаний під час годування груддю.
Пов'язані з периндоприлом
Оскільки немає даних щодо застосування периндоприлу під час лактації, периндоприл не рекомендується, а переважні альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки під час лактації, особливо при годуванні новонароджених або недоношених дітей.
Пов’язаний з індапамідом
Індапамід виділяється з грудним молоком. Індапамід дуже подібний до тіазидних діуретиків, які були пов’язані зі зменшенням або навіть пригніченням вироблення грудного молока під час лактації.Можна виникнути гіперчутливість до препаратів, що походять від сульфаніламідів, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пов'язано з периндоприлом, індапамідом та ПРЕЛЕКТАЛОМ 2,5 мг / 0,625 мг
Два компоненти, окремо або в комбінації з препаратом ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг, не впливають на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами; однак окремі реакції, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, можуть виникати у деяких пацієнтів, особливо на початку лікування або під час асоціації з іншим антигіпертензивним препаратом.
Як наслідок, здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може бути погіршена.
04.8 Побічні ефекти
Введення периндоприлу пригнічує систему ренін-ангіотензин-альдостерон та зменшує втрату калію, спричинену індапамідом. Гіпокаліємія (рівень калію
Повідомлялося про наступні небажані ефекти, які класифікувалися відповідно до класу систем органів MedDRA відповідно до такої частоти:
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже рідкісний:
- тромбоцитопенія, лейкопенія / нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія.
- Повідомлялося про анемію у особливих пацієнтів (трансплантація нирки, гемодіаліз) під час лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (див. Розділ 4.4).
Психічні розлади
Нечасто: порушення настрою або сну.
Розлади нервової системи
Поширені: парестезії, головний біль, астенія, відчуття запаморочення, запаморочення.
Дуже рідкісний: спантеличеність
Невідомо: синкопа
Очні розлади
поширені: зміни зору.
Порушення у вусі та лабіринті
поширені: шум у вухах.
Патології серця
Дуже рідкісний: аритмія, включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь, стенокардію та інфаркт міокарда, можливо, вторинну до вираженої гіпотензії у пацієнтів високого ризику (див. розділ 4.4).
Невідомо: torsades de pointes (небезпечні для життя) (див. розділи 4.4 та 4.5).
Судинні патології
поширені: ортостатична гіпотензія чи ні (див. розділ 4.4).
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: Повідомлялося про сухий кашель при застосуванні інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, що характеризуються його стійкістю та зникненням після припинення лікування. За наявності цього симптому слід враховувати ятрогенну етіологію. Задишка.
Нечасто: бронхоспазм.
Дуже рідкісний: еозинофільна пневмонія, риніт
Шлунково -кишкові розлади
поширені: запор, сухість у роті, нудота, біль у епігастрії, анорексія, блювота, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея.
Дуже рідкісний: панкреатит.
Гепатобіліарні порушення
Дуже рідкісний: цитолітичний та холестатичний гепатит (див. розділ 4.4)
Невідомо: У разі печінкової недостатності можливість розвитку печінкової енцефалопатії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
поширені: шкірні висипання, свербіж, плямисто -папульозні висипання.
Нечасто:
- ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані, кропив’янка (див. розділ 4.4)
- реакції гіперчутливості, переважно на дерматологічному рівні, у суб’єктів, схильних до алергічних та астматичних проявів
- фіолетовий
Можливість загострення наявного гострого системного червоного вовчака
Дуже рідкісний: мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса Джонсона.
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості (див. Розділ 4.4)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
поширені: судоми
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: ниркова недостатність
Дуже рідкісний: гостра ниркова недостатність
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: імпотенція
Загальні розлади та стан на місці введення
поширені: астенія
Нечасто: пітливість
Діагностичні тести
Невідомо :
- електрокардіограма: подовження інтервалу QT (див. розділи 4.4 та 4.5);
- підвищення рівня цукру в крові та сечової кислоти під час лікування;
- помірне підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі, оборотне при припиненні лікування, частіше повідомляється у разі стенозу ниркової артерії, артеріальної гіпертензії, що лікується діуретиками, ниркової недостатності.
- високий рівень печінкових ферментів.
Порушення обміну речовин і харчування
Рідкісні: гіперкальціємія
Невідомо :
- виснаження калію з гіпокаліємією, особливо тяжке у деяких групах пацієнтів високого ризику (див. розділ 4.4);
- підвищення рівня калію, який зазвичай є тимчасовим;
- гіпонатріємія з гіповолемією, що відповідає за зневоднення та ортостатичну гіпотензію.
04.9 Передозування
Найбільш часто повторюваний ефект у разі передозування - це гіпотензія, іноді пов’язана з нудотою, блювотою, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією аж до анурії (через гіповолемію).
Також можуть виникнути порушення балансу солі та води (зниження рівня натрію, зниження рівня калію).
Перші заходи, які необхідно вжити, полягають у швидкому усуненні продукту, що проковтнувся, промиванням шлунка та / або введенням активованого вугілля та швидким відновленням гідроелектролітичного балансу до нормалізації у спеціалізованому центрі.
У разі вираженої гіпотензії доцільно помістити пацієнта в лежаче положення з піднятими ногами і, при необхідності, провести внутрішньовенну інфузію ізотонічного розчину натрію хлориду або будь -якого іншого засобу для збільшення об’єму.
Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, піддається діалізу (див. Розділ 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: периндоприл та діуретики.
Код ATC: C09BA04.
ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг складається з комбінації солі периндоприлу аргініну, інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту та індапаміду, сечогінного засобу хлорсульфонаміду. Його фармакологічні властивості походять від властивостей кожного з його компонентів. дії двох асоційованих продуктів.
Механізм дії
Пов'язано з PRELECTAL 2,5 мг / 0,625 мг
Антигіпертензивні ефекти двох компонентів посилюються разом з ПРЕЛЕКТАЛОМ 2,5 мг / 0,625 мг.
Пов'язані з периндоприлом
Периндоприл є інгібітором ферменту перетворення (АПФ) ангіотензину I у судинозвужувальну речовину ангіотензину II; Крім того, фермент, що перетворює ангіотензин, стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз та розпад брадикініну, судинорозширювальної речовини, до неактивного гептапептиду.
Це слідує:
- зниження секреції альдостерону,
- підвищення активності реніну плазми, оскільки альдостерон більше не чинить негативного зворотного зв'язку,
- зниження загального периферичного судинного опору з переважною активністю на м’язовому та нирковому рівні, що не супроводжується затримкою солі та води чи рефлекторною тахікардією, при хронічному лікуванні.
Антигіпертензивна дія периндоприлу також спостерігається у пацієнтів з низькими або нормальними концентраціями реніну.
Периндоприл діє за допомогою свого активного метаболіту - периндоприлату; інші метаболіти неактивні.
Периндоприл зменшує навантаження на серце:
- з венозним судинорозширювальним ефектом, ймовірно, через зміну метаболізму простагландинів: зменшення попереднього навантаження,
- зі зменшенням загального периферійного опору: зменшення післянавантаження.
Дослідження, проведені у пацієнтів із серцевою недостатністю, показали:
- падіння тиску наповнення лівого та правого шлуночків,
- зниження загального периферичного судинного опору,
- збільшення серцевого потоку та поліпшення серцевого індексу,
- збільшення регіональних м’язових кровотоків.
Також покращуються стрес -тести.
Пов’язаний з індапамідом
Індапамід - це похідне сульфаніламіду з ядром індолу, фармакологічно пов'язане з групою тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію на рівні розрідженого коркового сегмента. Він збільшує екскрецію натрію та хлоридів із сечею та, меншою мірою, виведення калію та магнію, тим самим збільшуючи діурез та надаючи антигіпертензивну дію.
Фармакодинамічні ефекти
Пов'язано з PRELECTAL 2,5 мг / 0,625 мг
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою будь-якого віку ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг надає дозозалежну антигіпертензивну дію на діастолічний та систолічний артеріальний тиск у положенні лежачи та стоячи.Антигіпертензивна ефективність триває протягом 24 годин. Зниження артеріального тиску досягається менш ніж за 1 місяць без втрати ефективності; Припинення лікування не супроводжується явищами відскоку.Одночасне застосування периндоприлу та індапаміду в клінічних дослідженнях продемонструвало синергетичні антигіпертензивні ефекти порівняно з двома препаратами, що вводяться окремо.
Вплив зниженої дози комбінації ПРЕЛЕКТАЛ 2,5 мг / 0,625 мг на серцево -судинну захворюваність та смертність не вивчався.
PICXEL, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, активне контрольоване дослідження, оцінене за допомогою ехокардіографії впливу комбінації периндоприл / індапамід на гіпертрофію лівого шлуночка (IVS) порівняно з монотерапією еналаприлом.
У дослідженні PICXEL пацієнти з артеріальною гіпертензією з ВМС (визначається як індекс маси лівого шлуночка (ІМВС)> 120 г / м2 у чоловіків і> 100 г / м2 у жінок) були рандомізовані до периндоприлу трет-бутиламіну 2 мг (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну) / індапаміду 0,625 мг або еналаприлу 10 мг один раз на день протягом одного року терапії.Дозу титрували на основі значень артеріального тиску, до периндоприлу трет-бутиламіну 8 мг (еквівалентно 10 периндоприлу аргініну) та індапаміду 2,5 мг або еналаприлу 40 мг 1 раз на добу. Лише 34% пацієнтів залишалися на 2 мг периндоприлу трет-бутиламіну (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну) / індапаміду 0,625 мг (проти 20% при застосуванні еналаприлу 10 мг).
Наприкінці лікування індекс маси лівого шлуночка (IMVS) значно знизився у групі периндоприлу / індапаміду (-10,1 г / м2) порівняно з групою еналаприлу (-1,1 г / м2) у всій рандомізованій популяції пацієнтів. Різниця між групами щодо зміни індексу маси лівого шлуночка (IMVS) становила -8,3 (95% ДІ (-11,5, -5,0), p
Кращий ефект на індекс маси лівого шлуночка (IMVS) був досягнутий при застосуванні вищих доз периндоприлу / індапаміду, ніж дози ПРЕЛЕКТАЛУ 2,5 мг / 0,625 мг та ПРЕЛЕКТАЛ 5 мг / 1,25 мг.
Для артеріального тиску оцінені середні відмінності між групами у рандомізованій популяції становили -5,8 мм рт. Ст. (95% ДІ (-7,9, -3,7)), систолічний артеріальний тиск та -2,3 відповідно. Мм рт. Ст. (95% ДІ (-3,6, -0,9 ), p = 0,0004) для систолічного артеріального тиску на користь групи периндоприлу / індапаміду.
Пов'язані з периндоприлом
Периндоприл активний на всіх стадіях артеріальної гіпертензії: від легкої до помірної до важкої. Зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігалося у положенні лежачи та стоячи.
Пік антигіпертензивного ефекту настає через 4-6 годин після одноразового введення, а антигіпертензивна ефективність зберігається щонайменше протягом 24 годин.
Залишкове інгібування ферменту, що перетворює ангіотензин, на 24 -й годині є високим і становить близько 80%.
У пацієнтів, які відповіли, нормалізація артеріального тиску досягається через місяць лікування і зберігається без тахіфілаксії.
Призупинення лікування не супроводжується явищами відскоку при гіпертонії.
Периндоприл має судинорозширювальні та відновлюючі властивості еластичних властивостей великих артеріальних стовбурів, коригує структурні зміни артеріального опору та спричиняє зменшення гіпертрофії лівого шлуночка.
При необхідності додавання тіазидного діуретику виробляє адитивну синергію.
Поєднання інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту та тіазидного діуретика також знижує ризик гіпокаліємії, спричиненої діуретиками, що застосовуються окремо.
Пов’язаний з індапамідом
Індапамід сам по собі виробляє антигіпертензивний ефект, який триває протягом 24 годин; цей ефект виникає при дозах, при яких діуретичний ефект не дуже виражений.
Його антигіпертензивна активність виражається через поліпшення артеріальної комплаєнсності та зниження загального та артеріолярного периферичного судинного опору.
Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Крім певної дози, існує плато гіпотензивної дії тіазиду та супутніх діуретиків з одночасним посиленням небажаних ефектів; у разі неефективності лікування дозу не слід збільшувати.
У короткостроковому, середньостроковому та довгостроковому періодах при гіпертонії також було показано, що індапамід:
-не впливає на ліпідний обмін: тригліцериди, холестерин ЛПНЩ та холестерин ЛПВЩ
- не впливає на метаболізм глюкози навіть у хворих на гіпертонічну хворобу
Дані клінічних випробувань щодо подвійної блокади системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Пов'язано з PRELECTAL 2,5 мг / 0,625 мг
Введення комбінації периндоприлу та індапаміду не змінює фармакокінетичних параметрів двох препаратів, що приймаються окремо.
Пов'язані з периндоприлом
Перорально абсорбція периндоприлу швидка, а максимальна концентрація досягається протягом години. Період напіввиведення периндоприлу становить одну годину.
Периндоприл є проліком. 27% введеної дози периндоприлу надходить у кров як периндоприлат як активний метаболіт. На додаток до активного периндоприлату, периндоприл продукує п’ять метаболітів, усі з яких є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години.
Оскільки споживання їжі зменшує перетворення в периндоприлат, а отже, і його біодоступність, периндоприл аргінін слід вводити перорально в одноразовій добовій дозі вранці перед їжею.
Було продемонстровано лінійну кореляцію між прийнятою дозою периндоприлу та відносною концентрацією у плазмі крові.
Обсяг розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л / кг. Зв’язування периндоприлату з білками плазми становить 20%, переважно з ферментом, що перетворює ангіотензин, але залежить від концентрації.
Периндоприлат виводиться з сечею, а кінцевий період напіввиведення вільної фракції становить приблизно 17 годин, при цьому рівноважний стан досягається протягом 4 днів.
Елімінація периндоприлату знижується у літніх людей, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. При нирковій недостатності бажано коригувати дозування відповідно до ступеня недостатності (кліренс креатиніну).
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл / хв.
У пацієнта з цирозом печінки кінетика периндоприлу змінена: печінковий кліренс вихідної молекули зменшується вдвічі. Однак кількість утвореного периндоприлату не зменшується, тому корекція дози не потрібна (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Пов’язаний з індапамідом
Індапамід швидко і повністю всмоктується з травного тракту.
Максимальний пік плазми досягається у людини приблизно через годину після перорального введення препарату. Швидкість зв’язування з білками плазми становить 79%.
Період напіввиведення становить від 14 до 24 годин (в середньому 18 годин). Повторні введення не викликають накопичення. Виведення відбувається переважно з сечею (70% дози) та з фекаліями (22%) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетичні параметри не змінюються у пацієнтів з нирковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
PRELECTAL 2,5 мг / 0,625 мг має дещо вищу токсичність, ніж його компоненти. Ниркові прояви, схоже, не посилюються у щурів; однак ця комбінація продемонструвала травну токсичність у собак та вищу токсичну дію для матері на щурів (порівняно з периндоприлом).
Однак ці побічні ефекти виникали при застосуванні високих доз, значно вищих за ті, що використовуються при терапії.
Доклінічні дослідження, проведені окремо з периндоприлом та індапамідом, не виявили генотоксичного, канцерогенного чи тератогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро:
Моногідрат лактози
Стеарат магнію (E470B)
Мальтодекстрин
Колоїдний безводний кремнезем (E551)
Гліколят натрію крохмалю (тип А)
Покривна плівка:
Гліцерин (E422)
Гіпромелоза (E464)
Макрогол 6000
Стеарат магнію (E470B)
Діоксид титану (E171)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Тримайте контейнер щільно закритим, щоб захистити продукт від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
14, 20, 28, 30 або 50 таблеток у білому поліпропіленовому контейнері, обладнаному редуктором потоку поліетилену низької щільності та непрозорим білим поліетиленовим ковпачком низької щільності, що містить білий осушувач гелю.
Вміст упаковки: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 або 1 x 50 таблеток
2 x 28, 2 x 30 або 2 x 50 таблеток
3 х 30 таблеток
10 х 50 таблеток
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
I.F.B. STRODER S.r.l.
Віа Лука Пасі, 85
00166 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, A.I.C. n ° 034234233 / М
20 таблеток, вкритих оболонкою, A.I.C. n ° 034234245 / М
28 таблеток, вкритих оболонкою, A.I.C. n ° 034234258 / М
30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, A.I.C. n ° 034234260 / М
50 таблеток, вкритих оболонкою, A.I.C. n ° 034234272 / М
56 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, A.I.C. n ° 034234284 / М
60 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, A.I.C. n ° 034234296 / М
90 таблеток, вкритих оболонкою, A.I.C. n ° 034234308 / М
100 таблеток, вкритих оболонкою, A.I.C. n ° 034234310 / М
500 таблеток, вкритих оболонкою, A.I.C. n ° 034234322 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
02/2008
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
07/2015
