Enbrel - Паспорт -інструкція

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані ефекти Термін придатності та зберігання Склад та лікарська форма

Діючі речовини: етанерцепт

Енбрел 25 мг порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій

Вставки для упаковки Enbrel доступні для розмірів упаковки:

• Енбрел 25 мг порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій
• Енбрел 25 мг розчин для ін’єкцій у наповнених шприцах
• Енбрел 50 мг розчин для ін’єкцій у наповнених шприцах
• Енбрел 50 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці
• Енбрел 10 мг порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій для педіатричного застосування

Чому використовується Enbrel? Для чого це?

Енбрел - біологічний препарат, виготовлений з двох білків людини. Він блокує активність іншого білка, що викликає запалення в організмі людини. Енбрел діє, зменшуючи запалення, пов'язане з деякими захворюваннями.

У дорослих (віком від 18 років і старше) Енбрел можна використовувати для лікування помірного та важкого ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту, важкого осьового спондилоартриту, включаючи хворобу Бехтерева, та середнього та важкого псоріазу. Важкий - зазвичай, коли застосовуються інші широко застосовувані методи лікування працювали недостатньо добре або не підходять для вас.

При ревматоїдному артриті Енбрел зазвичай використовують у поєднанні з метотрексатом, хоча його також можна застосовувати окремо, якщо лікування метотрексатом вам не підходить. Незалежно від того, застосовується він окремо або в поєднанні з метотрексатом, Енбрел може уповільнити пошкодження суглобів, викликане ревматоїдним артритом і покращує здатність виконувати звичайні повсякденні дії.

Для пацієнтів з псоріатичним артритом із ураженням кількох суглобів Енбрел може покращити здатність виконувати повсякденні дії. Для пацієнтів з хворобливими або набряклими симетричними суглобами (наприклад, кистями, зап’ястями та стопами) Енбрел може уповільнити структурні пошкодження цих суглобів, викликані хворобою.

Енбрел також призначають для лікування таких станів у дітей та підлітків:

• Для таких типів ювенільного ідіопатичного артриту, коли лікування метотрексатом не дало достатньо хорошої відповіді або є неприйнятним: поліартрит (позитивний чи негативний ревматоїдний фактор) та обширний олігоартрит у пацієнтів віком від 2 років; псоріатичний артрит у пацієнтів у віці з 12.
• Для артриту, пов'язаного з ентезитом, у пацієнтів віком від 12 років, коли інші широко використовувані методи лікування не дали достатньо хорошої відповіді або не підходять.
• Важкий псоріаз у пацієнтів віком від 6 років, які мали неадекватну відповідь на (або не можуть приймати) фототерапію або іншу системну терапію.

Протипоказання Коли Енбрел не слід застосовувати

Не використовуйте Енбрел:

• якщо у вас або дитини алергія на етанерцепт або будь -який інший інгредієнт препарату Енбрел (перелічено у розділі 6). Якщо у вас або у дитини виникли алергічні реакції, такі як стиснення в грудях, хрипи, запаморочення або висип, не вводьте більше препарату Енбрел і негайно зверніться до лікаря.
• якщо у вас або дитини є або є ризик розвитку "серйозної інфекції крові, яка називається сепсис. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря.
• якщо у вас або у дитини є інфекція будь -якого типу. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем.

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Енбрел

• Алергічні реакції: Якщо у вас або дитини виникають такі алергічні реакції, як стягнення грудей, хрипи, запаморочення або висип, не вводьте більше препарату Енбрел і негайно зверніться до лікаря.
• Інфекції / хірургія: Якщо у вас або вашої дитини розвивається нова інфекція або ви збираєтесь зробити якусь серйозну операцію, ваш лікар, можливо, захоче перевірити ваше лікування препаратом Енбрел.
• Інфекції / діабет: Скажіть своєму лікарю, якщо у вас чи дитини в анамнезі є повторювані інфекції або у вас діабет або інші захворювання, що збільшують ризик зараження.
• Інфекції / моніторинг: Повідомте лікаря про будь -які недавні поїздки за межі Європи. Якщо у вас або вашої дитини виникнуть симптоми інфекції, такі як лихоманка, озноб або кашель, негайно повідомте про це лікаря. Ваш лікар може вирішити продовжувати моніторинг вас чи вашої дитини на наявність інфекцій після того, як ви або ваша дитина припинили прийом Enbrel.
• Туберкульоз: Оскільки повідомлялося про випадки туберкульозу у пацієнтів, які отримували Енбрел, ваш лікар перевірить вас на наявність ознак та симптомів туберкульозу перед початком лікування препаратом Енбрел. Це може включати ретельний збір вашої історії хвороби, рентген грудної клітки та туберкулінову пробу. Результати цих аналізів слід записати в картку оповіщення пацієнта. Дуже важливо повідомити свого лікаря, якщо ви або дитина коли -небудь хворіли на туберкульоз, або якщо ви тісно контактували з хворим на туберкульоз. кашель, втрата ваги, слабкість, легка температура) або будь -яка інша інфекція, що з’являється під час або після терапії, негайно повідомте про це лікаря.
• Гепатит В: Скажіть своєму лікарю, якщо ви або ваша дитина хворіли або коли -небудь хворіли на гепатит В. Ваш лікар повинен перевірити наявність гепатиту В перед тим, як ви або ваша дитина почнете лікування препаратом Енбрел. Вірусна інфекція B. Якщо так, то вам слід припинити використання Енбрелу.
• Гепатит С: Скажіть своєму лікарю, якщо у вас або у дитини гепатит С. Ваш лікар може захотіти контролювати ваше лікування препаратом Енбрел, якщо інфекція погіршиться.
• Порушення крові: Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас або дитини є якісь ознаки або симптоми, такі як стійка лихоманка, біль у горлі, синці, кровотеча або блідість. Ці симптоми можуть свідчити про наявність потенційно небезпечних для життя порушень крові, які можуть вимагати припинення прийому Енбрелу.
• Порушення з боку нервової системи та очей: повідомте свого лікаря, якщо у вас або у дитини розсіяний склероз, неврит зорового нерва (запалення зорових нервів) або поперечний мієліт (запалення спинного мозку). Ваш лікар розгляне, чи є Енбрел належним лікуванням.
• Застійна серцева недостатність: Скажіть своєму лікарю, якщо у вас чи дитини в анамнезі є застійна серцева недостатність, оскільки в цих умовах слід з обережністю застосовувати Енбрел.
• Рак: Скажіть своєму лікарю, якщо у вас була або коли -небудь була лімфома (тип раку крові) або будь -який інший вид раку, перш ніж приймати Енбрел. У пацієнтів з тривалим важким ревматоїдним артритом ризик розвитку лімфоми може бути вищим за середній. Діти та дорослі, які приймають Енбрел, можуть мати підвищений ризик розвитку лімфоми або іншого раку. У деяких дітей та підлітків, які проходили лікування препаратом Енбрел або іншими лікарськими засобами, такими як Енбрел, розвинулися ракові захворювання, включаючи незвичні типи, іноді зі смертельним результатом. У деяких пацієнтів, які отримували Енбрел, розвинувся рак шкіри. Скажіть своєму лікарю, якщо у вас або дитини виникнуть будь -які зміни у зовнішньому вигляді шкіри або нарости на шкірі.
• Вітрянка: Скажіть своєму лікарю, якщо ви або дитина піддавалися вітрянці під час використання Enbrel. Ваш лікар розгляне, чи доцільне профілактичне лікування вітрянки.
• Латекс: Ковпачок для голки виготовлений з латексу (висушеного натурального каучуку). Перед використанням Enbrel зверніться до лікаря, якщо ви обробляєте ковпачок з голкою або якщо Enbrel вводиться особі з відомою або можливою гіперчутливістю (алергія) на латекс.
• Зловживання алкоголем: Енбрел не слід використовувати для лікування гепатиту, пов’язаного з алкоголем. Скажіть своєму лікарю, якщо ви або дитина в анамнезі мали зловживання алкоголем.
• Гранулематоз Вегенера: Енбрел не рекомендується для лікування гранулематозу Вегенера, рідкісного запального захворювання. Якщо ви або дитина хворієте на гранулематоз Вегенера, зверніться до лікаря.
• Ліки проти діабету: Скажіть своєму лікарю, якщо у вас або дитини є діабет або ви приймаєте ліки для лікування діабету. Ваш лікар може вирішити, чи потрібно вам або вашій дитині менше ліків від діабету, поки ви приймаєте Енбрел.

Діти та підлітки

• Щеплення: Якщо це можливо, діти повинні бути в курсі всіх щеплень перед застосуванням Енбрелу. Деякі вакцини, такі як оральна вакцина проти поліомієліту, не слід приймати під час прийому Енбрелу. Проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як ви або ваша дитина отримаєте будь -які вакцини.
• Запальні захворювання кишечника (ВЗК): Були випадки запального захворювання кишечника у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом (ЮІА), які отримували лікування препаратом Енбрел. Скажіть своєму лікарю, якщо у вашої дитини виникають спазми та біль у животі, діарея, втрата ваги або кров у калі.

Зазвичай Енбрел не слід застосовувати дітям з поліартритом або обширним олігоартритом віком до 2 років, дітям з ентезитоподібним артритом або псоріатичним артритом віком до 12 років або дітям з псоріазом віком до 6 років. .

Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Енбрелу

Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви або дитина приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки (включаючи анакінру, абатацепт або сульфасалазин), навіть ті, що відпускаються без рецепта. Ви або дитина не повинні використовувати Енбрел разом з діючою речовиною анакінрою або абатацептом.

Попередження Важливо знати, що:

Вагітність та годування груддю

Вплив Енбрелу на вагітних невідомий, тому застосування Енбрелу під час вагітності не рекомендується. Жінкам, які застосовують Енбрел, слід уникати вагітності.

Якщо ви або дівчина / дівчина завагітніли, вам слід звернутися до лікаря. Якщо ви або дівчинка / дівчинка отримували Енбрел під час вагітності, у дитини може бути підвищений ризик зараження. Важливо попередити немовлят -педіатрів та інших медичних працівників про застосування Енбрелу під час вагітності до того, як дитина отримає будь -яку вакцину (докладнішу інформацію див. У розділі 2 «Вакцинація»).

Жінки, які застосовують Енбрел, не повинні годувати грудьми, оскільки Енбрел виділяється з грудним молоком.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Не очікується, що застосування Енбрелу вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Енбрел: дозування

Завжди використовуйте Енбрел точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.

Якщо вам здається, що ефект Енбрелу занадто сильний або надто слабкий, зверніться до лікаря або фармацевта.

Дози для дорослих (віком від 18 років і старше)

Ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит та осьовий спондилоартрит, включаючи анкілозуючий спондилоартрит

Звичайна доза становить 25 мг двічі на тиждень або 50 мг раз на тиждень шляхом підшкірної ін’єкції. У кожному випадку лікар може визначити різну частоту введення Енбрелу.

Плямистий псоріаз

Звичайна доза становить 25 мг двічі на тиждень або 50 мг раз на тиждень.

В якості альтернативи може бути призначена доза 50 мг двічі на тиждень протягом 12 тижнів, потім - 25 мг двічі на тиждень або 50 мг раз на тиждень.

Ваш лікар вирішить, скільки часу вам потрібно приймати Енбрел і чи, на основі вашої відповіді, потрібне нове лікування. Якщо через 12 тижнів Енбрел не вплине на ваше захворювання, лікар може наказати вам припинити лікування.

Застосування у дітей та підлітків

Відповідна доза та частота дозування для вашої дитини або підлітка залежатимуть від маси тіла та захворювання. Ваш лікар надасть вам детальну інформацію про те, як приготувати та виміряти відповідну дозу.

Для поліартриту або обширного олігоартриту у пацієнтів віком від 2 років або ентезитоподібного артриту або псоріатичного артриту у пацієнтів віком від 12 років звичайна доза становить 0,4 мг Енбрелу на кг маси тіла (максимум 25 мг ), що вводиться двічі на тиждень, або 0,8 мг Enbrel на кг ваги тіла (максимум до 50 мг), що призначається один раз на тиждень.

Для псоріазу у пацієнтів віком від 6 років звичайна доза становить 0,8 мг Енбрелу на кілограм маси тіла (максимум до 50 мг), і його слід вводити раз на тиждень. Якщо Енбрел не впливає на стан вашої дитини після 12 років тижнів, ваш лікар може сказати вам припинити прийом цього ліки.

Спосіб і шлях введення

Енбрел вводять шляхом ін’єкції під шкіру (підшкірна ін’єкція).

Енбрел можна приймати разом з їжею та напоями.

Порошок перед застосуванням необхідно розчинити.Детальні вказівки щодо приготування та ін’єкції Енбрелу наведені в розділі 7, Інструкції з приготування та введення ін’єкцій Енбрелу. Не змішуйте розчин Енбрелу з іншими лікарськими засобами.

Щоб допомогти вам запам’ятати, може бути корисно записати у щоденнику, які дні тижня слід використовувати Енбрел.

Інструкція з приготування та ін'єкції Енбрелу

Вступ

Наступні інструкції пояснюють, як готувати та вводити Енбрел. Уважно прочитайте інструкції та виконуйте їх крок за кроком. Ваш лікар або медсестра дадуть вам вказівки щодо техніки самоін’єкції або введення ін’єкції дитині. "Посібник із підготовки дози" (спеціально зроблений на нижній стороні лотка) надається, щоб допомогти вам у вирівнюванні флакона та розчинника. ін'єкції. Цю ін'єкцію не можна змішувати з будь -якими іншими ліками.

Підготовка ін'єкції

• Ретельно вимийте руки.
• Дозовий лоток повинен містити перераховані нижче матеріали (якщо ні, не використовуйте піддон і зверніться до свого фармацевта). Використовуйте лише перераховані матеріали. НЕ використовуйте інші шприци Флакон Enbrel Попередньо заповнений шприц, що містить прозорий, безбарвний розчинник (вода для ін’єкцій) Плунжер шприца 2 спиртові тампони Посібник для приготування дози (дно лотка).
• Перевірте термін придатності флаконів та етикетки шприца. Їх не слід використовувати після зазначеного місяця та року. c.

Приготуйте дозу Енбрелу для ін’єкцій, використовуючи «Посібник із приготування дози» (на зворотному боці лотка)

• Вийміть вміст лотка та переверніть лоток догори дном. Нижня сторона лотка - це "посібник із приготування дози". Він спеціально розроблений для утримання флакона та шприца на місці під час приготування розчину Enbrel.
• Зніміть пластикову кришку з флакона Enbrel. НЕ знімайте сіру кришку або алюмінієве кільце навколо горлечка флакона.
• Очистіть сіру пробку на флаконі Enbrel за допомогою нового тампона зі спиртом. Після чищення не торкайтеся руками до сірого ковпачка.
• Просуньте флакон Enbrel у простір праворуч від позначки у посібнику з приготування дози; сіра кришка буде спрямована до центру лотка (див. Малюнок 1).
• Зніміть ковпачок з голки шприца, міцно потягнувши його, намагаючись не торкатися голки та не допускати, щоб голка торкалася будь -якої поверхні (див. Малюнок 2).
• Поверніть флакон так, щоб проріз у пробці був звернений догори та видимий. Голкою, спрямованою у бік флакона, вирівняйте позначку "0,5 мл" на шприці з краєм напрямної для приготування дози. Тримайте голку та шприц горизонтально, щоб голка не торкалася лотка. Вставте шприц у посібник для приготування дози, поки голка не пройде через центр кільця пробки сірого кольору (див. Малюнок 3). Якщо голка правильно вирівняна, ви відчуєте легкий опір, а потім "поп", що вказує на те, що голка пройшла через центр ковпачка. Подивіться на кінчик голки через щілину в пробці (див. Малюнок 4). Якщо голка не вирівняна належним чином, ви будете відчувати постійний опір, коли вона проходить через пробку, без будь -якого «вискоку». Вставте голку, не нахиляючи її; це може призвести до згинання голки та / або перешкоджати правильному введенню розчинника у флакон (див. Малюнок 5).
• Вставте поршень у шприц.
• Повертайте плунжер за годинниковою стрілкою, поки не відчуєте легкий опір (див. Малюнок 6).

Додавання розчинника

• ДУЖЕ ПОВІЛЬНО натискайте на поршень, поки весь розчинник не потрапить у флакон. Це допоможе зменшити піноутворення (численні бульбашки) (див. Малюнок 7).
• Залиште шприц на місці. Щоб розчинити порошок, обережно кілька разів круговими рухами перемістіть довідник для приготування дози (див. Малюнок 8). НЕ струшуйте інструкцію з приготування дози. Зачекайте, поки весь порошок розчиниться (зазвичай менше 10 хвилин). Розчин повинен бути прозорим і безбарвним, без будь -яких уламків, пластівців або частинок. У флаконі може залишитися деяка кількість білої піни - це нормально. НЕ використовуйте Енбрел, якщо весь порошок у флаконі не розчиниться протягом 10 хвилин.

Вилучення розчину Енбрелу з флакона

• Коли голка все ще знаходиться у флаконі, потримайте посібник для приготування дози з флаконом догори дном на рівні очей. Повільно відтягніть поршень, щоб набрати рідину в шприц (див. Малюнок 9). Як тільки рівень рідини у флаконі знизиться, голку може знадобитися частково витягнути, щоб утримувати наконечник у рідині. Для дорослих пацієнтів витягніть весь обсяг. Для дітей вилучайте лише ту частину рідини, яка призначена лікарем дитини.
• Коли голка ще знаходиться у флаконі, перевірте шприц на наявність бульбашок повітря. Обережно постукайте шприцом, щоб всі бульбашки повітря піднялися до верхньої частини шприца, біля голки (див. Малюнок 10.) Повільно натискайте на поршень, щоб виштовхнути бульбашки повітря зі шприца у флакон. Якщо під час цього кроку у флакон випадково повертається рідина, повільно потягніть поршень назад, щоб витягнути рідину назад у шприц.
• Повністю витягніть шприц з посібника з приготування дози. Знову ж таки, не торкайтеся голки і не дозволяйте їй торкатися будь -якої поверхні (див. Малюнок 11). (Примітка: Після виконання цих кроків у флаконі може залишитися невелика кількість рідини. Це нормально).

Виберіть місце ін’єкції

• Три рекомендовані місця для ін'єкцій для Enbrel включають: середину передньої частини стегон; живіт, за винятком області 5 см від пупка; і зовнішню область плечей (див. Малюнок 12). Якщо ви робите собі ін’єкції, не слід використовувати зовнішню область плечей.
• Для кожної нової ін’єкції слід використовувати інше місце. Кожну нову ін'єкцію слід вводити щонайменше на 3 см від попереднього місця. Не вводьте ін’єкції в ділянки, де шкіра ніжна, у синяках, червона або тверда. Уникайте ділянок з рубцями або розтяжками. (Може бути корисно відзначити розташування попередніх місць ін’єкції).
• Якщо ви або ваша дитина хворієте на псоріаз, намагайтеся не вводити ін’єкції безпосередньо в набряклі, потовщені, червоні або лускаті ділянки шкіри («псоріаз шкірних уражень»). g. Підготуйте місце ін’єкції та введіть розчин Enbrel.
• Протріть круговими рухами місце для ін’єкції, де слід вводити Енбрел, спиртовим тампоном. НЕ торкайтеся цієї зони знову перед ін'єкцією.
• Коли очищена ділянка шкіри висохне, стисніть і міцно тримайте її однією рукою, а другою рукою тримайте шприц, як олівець.
• Швидким, коротким рухом повністю проникніть голкою в шкіру під кутом від 45 ° до 90 ° (див. Малюнок 13). З досвідом ви знайдете кут, найбільш зручний для вас або дитини. Будьте обережні, вводити голку в шкіру занадто повільно або з великою силою.
• Коли голка повністю ввійде в шкіру, відпустіть шкіру, яку ви тримаєте. Вільною рукою тримайте шприц близько до його основи, щоб стабілізувати його. Потім натисніть на поршень, щоб повільно і рівномірно ввести весь розчин (див. малюнок 14).
• Коли шприц порожній, вийміть голку зі шкіри, обережно тримаючи її під тим самим кутом, під яким вона була вставлена.
• Притисніть ватяну паличку до місця ін’єкції протягом 10 секунд. Можлива незначна кровотеча. НЕ розтирайте місце ін'єкції. Бандаж необов’язковий.

Утилізація матеріалу

• Шприц та голку НІКОЛИ не можна використовувати повторно. Ніколи не закривайте голку повторно. Утилізуйте голку та шприц відповідно до рекомендацій лікаря, медсестри або фармацевта.

Якщо у вас виникнуть запитання, поговоріть з лікарем, медсестрою чи фармацевтом, які знайомі з препаратом Енбрел.

Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Enbrel

Якщо ви використовуєте більше Enbrel, ніж слід:

Якщо ви вжили більше Enbrel, ніж слід (або зробивши занадто багато ін’єкцій або використовуючи його занадто часто), негайно зверніться до лікаря або фармацевта. Завжди беріть із собою коробку з ліками, навіть якщо вона порожня.

Якщо ви забули прийняти Енбрел:

Якщо ви забули дозу, вкажіть її, як тільки ви помітите забуту дозу, за винятком випадків, коли наступну дозу призначено на наступний день, і в такому випадку слід пропустити пропущену дозу. Потім продовжуйте введення ліків у визначений день (дні). Якщо ви забули свою дозу до дня наступної дози, не приймайте подвійну дозу (дві дози в один день), щоб компенсувати пропущену дозу.

Якщо Ви припините прийом Енбрелу:

Після припинення лікування симптоми захворювання можуть повернутися.

Побічні ефекти Які побічні ефекти має Енбрел

Як і всі ліки, Енбрел може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.

Алергічні реакції

Якщо виникає будь -який з перерахованих нижче побічних ефектів, більше не слід вводити Енбрел. Негайно повідомте лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.

• Утруднення ковтання або дихання
• Набряк обличчя, горла, рук або ніг
• Відчуття нерву або тривоги, серцебиття, раптове почервоніння шкіри та / або відчуття тепла
• Сильна висипка, свербіж, кропив’янка (підняті плями червоної або світлої шкіри, які часто сверблять)

Важкі алергічні реакції зустрічаються рідко. Однак будь -який із зазначених вище симптомів може свідчити про алергічну реакцію на Енбрел; тому необхідно негайно звернутися за медичною допомогою.

Серйозні побічні ефекти

Якщо ви помітили щось із наведеного нижче, вам або вашій дитині може знадобитися термінова медична допомога.

• Симптоми серйозних інфекцій, таких як висока температура, яка може супроводжуватися кашлем, задишкою, ознобом, слабкістю або гарячим, червоним, ніжним, болючим місцем на шкірі або суглобах.
• Симптоми порушень крові, такі як кровотеча, синці або блідість.
• Симптоми нервових змін, такі як оніміння або поколювання, зміни зору, біль в очах або початок слабкості в руці або нозі.
• Симптоми погіршення серцевої недостатності, такі як втома або задишка під час активності, набряклість щиколоток, відчуття набряку в області шиї або живота, задишка вночі або кашель, синюшний колір нігтів або губ.
• Симптоми пухлин: Пухлини можуть вражати будь -яку частину тіла, включаючи шкіру та кров, і можливі симптоми залежать від типу та локалізації пухлини. Ці симптоми можуть включати втрату ваги, лихоманку, набряк (з або без болю), постійний кашель, наявність кіст або наростів на шкірі.
• Симптоми аутоімунних реакцій (де утворюються антитіла, які можуть пошкодити нормальні тканини організму), такі як біль, свербіж, слабкість, порушення дихання, мислення, відчуття чи зору.
• Симптоми вовчака або вовчакоподібного синдрому, такі як зміна маси тіла, стійка висипка, лихоманка, біль у суглобах або м’язах або втома.
• Симптоми запалення кровоносних судин, такі як біль, лихоманка, почервоніння або тепло шкіри або свербіж.

Ці побічні ефекти рідкісні або рідкісні, але вони є серйозними станами (деякі з них рідко можуть спричинити смерть). Якщо такі симптоми виникають, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.

Відомі побічні ефекти препарату Енбрел включають наступні, згруповані за зменшенням частоти:

• Дуже поширені (можуть вражати більш ніж 1 з 10 пацієнтів): Інфекції (включаючи застуду, синусит, бронхіт, інфекції сечовивідних шляхів та інфекції шкіри); реакції в місці ін'єкції (включаючи кровотечу, синці, почервоніння, свербіж, біль та набряк). реакції в місці ін'єкції (вони виникають не так часто після першого місяця лікування).
• Поширені (можуть зачіпати до 1 з 10 пацієнтів): Алергічні реакції; лихоманка; свербіж; антитіла, спрямовані проти нормальних тканин (утворення аутоантитіл)
• Нечасті (можуть зачіпати до 1 з 100 осіб): серйозні інфекції (включаючи пневмонію, глибокі шкірні інфекції, суглобові інфекції, інфекції крові та інфекції на різних місцях); зменшення кількості тромбоцитів у крові; рак шкіри (за винятком меланоми); локалізований набряк шкіри (ангіоневротичний набряк); вулики (підняті плями червоної або світлої шкіри, які часто сверблять); запалення очей; псоріаз (перша поява або загострення), висип; запалення або рубцювання легенів; запалення кровоносних судин, що вражає більше одного органу.
• Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб): важкі алергічні реакції (включаючи сильний локалізований набряк шкіри та утруднення дихання); лімфома (тип раку крові); меланома (тип раку шкіри); суглобове зменшення кількості тромбоцитів, еритроцитів та лейкоцитів; зміни в нервовій системі (з вираженою м’язовою слабкістю та ознаками та симптомами, подібними до розсіяного склерозу або запалення нервів в оці або спинному мозку); туберкульоз; погіршення серцевої недостатності; судоми; вовчак або вовчакоподібний синдром (симптоми можуть включати «стійку висип, лихоманку, біль у суглобах та втому); низьку кількість еритроцитів, низьку кількість лейкоцитів, низьку кількість нейтрофілів (тип лейкоцитів); підвищення печінки крові; висип, що може призвести до сильного утворення пухирів та лущення шкіри; запалення печінки, викликане вашою імунною системою (аутоімунний гепатит); імунний розлад, який може вразити легені, шкіру та лімфатичні вузли (саркоїдоз).
• Дуже рідко (може зачіпати до 1 на 10000 осіб): нездатність кісткового мозку виробляти необхідні клітини крові.
• Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними): лейкемія (рак, що вражає кров і кістковий мозок); Карцинома клітин Меркеля (тип раку шкіри); надмірна активація лейкоцитів, пов’язана із запаленням (синдром активації макрофагів); повернення гепатиту В (інфекція печінки); погіршення стану, званого дерматоміозитом (запалення м’язів та слабкість, що супроводжується висипом).

Побічні ефекти у дітей та підлітків

Побічні ефекти та їх частота, що спостерігаються у дітей та підлітків, подібні до описаних вище.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.

Термін придатності та утримання

Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.

Не використовуйте Enbrel після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та етикетці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.

Зберігати в холодильнику (при температурі від 2 ° C до 8 ° C). Не заморожувати.

Перед приготуванням розчину Енбрел ліки можна зберігати поза холодильником при максимальній температурі 25 ° С протягом максимум 4 тижнів, лише один раз; після цього терміну його не можна прибирати в холодильник. Якщо не використати протягом 4 тижнів поза холодильником, Enbrel слід викинути. Рекомендується звернути увагу на дату винесення Enbrel з холодильника та дату, до якої Enbrel слід утилізувати (не більше 4 тижнів з холодильника).

Після приготування розчину Енбрел рекомендується негайне використання. Однак розчин можна використати протягом 6 годин, якщо зберігати його при максимальній температурі 25 ° С.

Не використовуйте Енбрел, якщо ви помітили, що розчин не прозорий або містить частинки. Розчин повинен бути прозорим і безбарвним або блідо -жовтого кольору, без будь -яких грудочок, шматочків або частинок.

Ретельно викиньте будь -який розчин Enbrel, який не був введений протягом 6 годин.

Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

Склад та лікарська форма

Що містить Енбрел

Діючою речовиною препарату Енбрел є етанерцепт. Кожен флакон препарату Енбрел 25 мг містить 25 мг етанерцепту.

Інші допоміжні речовини:

Порошок: маніт (Е421), сахароза та трометамол

Розчинник: вода для ін’єкцій

Як виглядає Енбрел та вміст упаковки

Енбрел 25 мг поставляється у вигляді білого порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій. Кожна упаковка містить 4 флакони одноразової дози, 4 попередньо заповнені шприци з водою для ін’єкцій та 8 тампонів зі спиртом.

Не всі розміри упаковок можна продавати.

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Більш детальну інформацію про Enbrel можна знайти на вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАНІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми лактація 04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами 04.8 Побічні ефекти 04.9 Передозування 05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ 05.1 Фармакодинамічні властивості 05.2 Фармакокінетичні властивості 05.3 Доклінічні дані про безпеку 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ 06.1 Допоміжні речовини 06.2 Несумісність 06.3 Спеціальний термін зберігання 06.4 Спеціальні терміни зберігання 06.4 вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК РОЗВИТКУ РОБОТИ 08.0 O 09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛУ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНИХ ДАНИХ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0 ДОДАТКОВИХ ДОПОМОЖНИХ ІНСТРУКЦІЙ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

ENBREL 25 MG / ML

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожен флакон містить 25 мг етанерцепту. Після розчинення розчин містить 25 мг / мл етанерцепту.

Етанерцепт - це злитий білок рецептора фактора некрозу пухлини людини з Fc, отриманий методом рекомбінантної ДНК за допомогою системи експресії ссавців у клітинах яєчника китайського хом'яка. Етанерцепт - це димер хімерного білка. позаклітинний домен рецептора фактора некрозу пухлини людини рецептора-2 (TNFR2 / p75), відповідального за зв'язування з лігандом, з Fc-фракцією імуноглобуліну людського IgG1. Ця фракція Fc містить шарнірну область, CH2 та CH3, але не CH1 область IgG1. Етанерцепт містить 934 амінокислоти і має видиму молекулярну масу приблизно 150 кілодальтон.

Питома активність етанерцепту становить 1,7 х 106 одиниць / мг.

Розчин містить 9 мг / мл бензилового спирту як консервант (див. Розділ 4.4). Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій (порошок для ін’єкцій).

Порошок білого кольору. Розчинник являє собою прозору, безбарвну рідину.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

Ювенільний ревматоїдний артрит

Лікування поліартриту (позитивного чи негативного ревматоїдного фактора) »та« обширного олігоартриту у дітей та підлітків віком від 2 років, які виявили неадекватну реакцію або виявили непереносимість метотрексату.

Лікування псоріатичного артриту у підлітків віком від 12 років, які виявили неадекватну відповідь або виявили непереносимість метотрексату.

Лікування артриту, пов'язаного з ентезитом, у підлітків віком від 12 років, які виявили неадекватну реакцію або виявили непереносимість звичайної терапії.

Енбрел не вивчався у дітей віком до 2 років.

Дитячий бляшковий псоріаз

Лікування важкого хронічного бляшкового псоріазу у дітей та підлітків віком від 6 років, які не мають належного контролю за допомогою інших системних методів лікування або фототерапії або мають непереносимість до них.

04.2 Дозування та спосіб введення

Лікування препаратом Енбрел має розпочинати та контролювати лікар -спеціаліст, який має досвід діагностики та лікування ювенільного ідіопатичного артриту чи дитячого бляшкового псоріазу.

Пацієнти, які лікуються препаратом Енбрел, повинні мати картку оповіщення пацієнта.

Кожен флакон Enbrel 25 мг / мл слід використовувати максимум для 2 доз, введених одному і тому ж пацієнту.

Дозування

Особливі популяції

Ниркова та печінкова недостатність

Коригування дози не потрібне.

Педіатричне населення

Ювенільний ревматоїдний артрит

Рекомендована доза становить 0,4 мг / кг (максимум 25 мг на дозу), що вводиться двічі на тиждень шляхом підшкірної ін’єкції з інтервалом у 3-4 дні між дозами або 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на добу) доза), що вводиться раз на тиждень. У пацієнтів, які не показують відповіді після 4 місяців лікування, слід розглянути можливість припинення лікування.

Дітям з ювенільним ідіопатичним артритом вагою менше 25 кг може бути доцільніше вводити флакон з концентрацією 10 мг.

Клінічні дослідження з дітьми віком від 2 до 3 років не проводилися. Однак обмежені дані про безпеку з реєстру пацієнтів свідчать про те, що профіль безпеки у дітей у віці 2-3 років подібний до того, що спостерігається у дорослих та дітей у віці від 4 років і старше, коли препарат вводиться щотижня. З дозуванням 0,8 мг / кг підшкірно (див. розділ 5.1).

Як правило, Енбрел не підходить для дітей віком до 2 років за показаннями ювенільного ідіопатичного артриту.

Дитячий бляшковий псоріаз (з 6 років)

Рекомендована доза становить 0,8 мг / кг (максимум 50 мг на дозу) один раз на тиждень протягом 24 тижнів. Лікування слід припинити у пацієнтів, які не мають відповіді через 12 тижнів.

У разі, якщо лікування Енбрелом знову показано, слід дотримуватись вказівок щодо тривалості лікування вище. Доза повинна становити 0,8 мг / кг (максимум 50 мг на дозу) один раз на тиждень.

Енбрел, як правило, не підходить для дітей віком до 6 років для показань псоріазу бляшок.

Спосіб введення

Енбрел вводять шляхом підшкірної ін’єкції (див. Розділ 6.6).

Детальні вказівки щодо приготування, введення та повторного використання відновленої ампули Enbrel наведені в інструкції з експлуатації, розділ 7, "Інструкції з приготування та введення" ін'єкції Enbrel "

04.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.

Сепсис або ризик сепсису.

Лікування енбрелом не слід розпочинати у пацієнтів з активною інфекцією, включаючи хронічні або локалізовані інфекції.

Енбрел не можна давати недоношеним дітям або новонародженим, оскільки розчинник містить бензиловий спирт.

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Інфекції

Пацієнтів слід обстежити на наявність інфекцій до, під час та після лікування препаратом Енбрел, враховуючи, що середній період напіввиведення етанерцепту становить приблизно 70 годин (діапазон від 7 до 300 годин).

При застосуванні Енбрелу повідомлялося про серйозні інфекції, сепсис, туберкульоз та інші умовно -патогенні інфекції, включаючи інвазивні грибкові інфекції, лістеріоз та легіонельоз (див. Розділ 4.8).

Ці інфекції були спричинені бактеріями, мікобактеріями, грибами, вірусами та паразитами (включаючи найпростіших). У деяких випадках певні грибки чи інші умовно -патогенні інфекції не були розпізнані, що спричинило затримку відповідного лікування, а в деяких випадках і смерть. При обстеженні пацієнтів на наявність інфекцій необхідно враховувати ризик пацієнта щодо відповідних опортуністичних інфекцій (наприклад, впливу ендемічного мікозу).

Пацієнти, у яких під час лікування препаратом Енбрел розвивається нова інфекція, повинні перебувати під ретельним наглядом.Якщо у пацієнта розвивається важка інфекція, введення препарату Енбрел слід припинити. Безпека та ефективність застосування препарату Енбрел у пацієнтів з хронічними інфекціями не оцінювалися. Лікарі повинні бути обережними при оцінці застосування препарату Енбрел у пацієнтів з рецидивуючими або хронічними інфекціями в анамнезі або з основними станами, які можуть схилити пацієнтів до інфекції, а також з прогресуючим або погано контрольованим діабетом.

Туберкульоз

Повідомлялося про випадки активного туберкульозу, включаючи міліарний туберкульоз та туберкульоз із позалегеневою локалізацією у пацієнтів, які отримували Енбрел.

Перед початком лікування препаратом Енбрел усі пацієнти повинні пройти обстеження на наявність активного та неактивного («прихованого») туберкульозу. Ця оцінка повинна включати детальну історію хвороби, включаючи особисту історію туберкульозу або можливі попередні контакти з туберкульозом та попередню та / або поточну імуносупресивну терапію. Всім пацієнтам слід провести відповідні скринінгові тести, наприклад, туберкулінову шкірну пробу та рентген грудної клітки (можуть застосовуватися місцеві рекомендації). Рекомендується записати ці тести на картку попередження пацієнта. Лікарям нагадують про ризик хибнонегативної туберкулінової шкірної проби, особливо у важкохворих або пацієнтів з ослабленим імунітетом.

Якщо діагностовано активний туберкульоз, терапію Енбрелом не слід розпочинати. Якщо діагностовано неактивний («латентний») туберкульоз, лікування латентного туберкульозу слід розпочати з протитуберкульозної терапії перед початком терапії Енбрелом та відповідно до місцевих правил.

У цій ситуації слід ретельно продумати співвідношення ризик / користь при лікуванні препаратом Енбрел.

Всім пацієнтам слід порадити звернутися за медичною допомогою, якщо під час або після лікування препаратом Енбрел з’являються ознаки / симптоми, що свідчать про туберкульоз (наприклад, постійний кашель, виснаження / втрата ваги, субфебрильна температура).

Реактивація вірусу гепатиту В.

Повідомлялося про повторну активацію вірусу гепатиту В (ВГВ) у хронічних носіїв цього вірусу, які отримують анти-ФНО, такі як Енбрел.Пацієнтам з ризиком зараження ВГВ слід пройти попереднє тестування на інфекцію ВГВ перед початком терапії препаратом Енбрел.

Особливу обережність слід дотримуватись при призначенні Енбрелу пацієнтам з ВГВ. Якщо Enbrel використовується у носіях ВГВ, пацієнтів слід контролювати на наявність ознак та симптомів активної інфекції ВГВ та при необхідності розпочати відповідне лікування.

Погіршення гепатиту С

Повідомлялося про погіршення гепатиту С у пацієнтів, які отримували Енбрел. Енбрел слід з обережністю застосовувати пацієнтам з гепатитом С.

Одночасне лікування анакінрою

Одночасне застосування препаратів Енбрел та Анакінра асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку серйозних інфекцій та нейтропенії порівняно із застосуванням тільки Енбрелу. Ця комбінація не продемонструвала збільшення клінічної користі. Тому комбіноване застосування препарату Енбрел та Анакінра не показало. рекомендовано (див. розділи 4.5 та 4.8).

Одночасне лікування з абатацептом

У клінічних дослідженнях супутнє лікування абатацептом та Енбрелом призвело до збільшення частоти серйозних побічних ефектів. Ця комбінація не продемонструвала збільшення клінічної користі; тому застосування не рекомендується (див. Розділ 4.5).

Алергічні реакції

Часто повідомлялося про алергічні реакції, пов’язані з введенням препарату Енбрел.

Алергічні реакції включали ангіоневротичний набряк та кропив’янку; були важкі реакції. У разі виникнення будь -якої важкої алергічної або анафілактичної реакції терапію препаратом Енбрел слід негайно припинити та розпочати відповідну терапію.

Імуносупресія

Існує ймовірність того, що антагоністи TNF, включаючи Enbrel, впливають на захист господаря від інфекцій та злоякісних пухлин, оскільки TNF опосередковує запалення та модулює клітинні імунні реакції. У дослідженні 49 дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували лікування препаратом Енбрел, не було жодних ознак пригнічення гіперчутливості сповільненого типу, зниження рівня імуноглобулінів або зміни кількості популяцій ефекторних клітин.

У двох пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом розвинулася вітряна інфекція та ознаки та симптоми асептичного менінгіту, які пройшли без наслідків. Пацієнтам із значним впливом вірусу вітряної віспи слід тимчасово припинити терапію препаратом Енбрел та розглянути можливість профілактичного лікування імуноглобуліном вітряної віспи.

Безпека та ефективність препарату Енбрел у пацієнтів з імуносупресією не оцінювалися.

Лімфопроліферативні порушення та злоякісні пухлини

Тверді та злоякісні пухлини кровотворення (крім раку шкіри)

У постмаркетинговий період повідомлялося про розвиток злоякісних пухлин (включаючи рак молочної залози та легенів та лімфому) (див. Розділ 4.8).

У клінічних випробуваннях з препаратами проти ФНП з контрольною групою спостерігалося більше випадків лімфоми у пацієнтів, які отримували препарат проти ФНП, ніж у контрольній групі. Однак випадки були рідкісними, а період спостереження за пацієнтами, які отримували плацебо, був коротшим, ніж за пацієнтами, які отримували ФНП. З часів маркетингу повідомлялося про випадки лейкемії у пацієнтів, які отримували препарати проти ФНП. Існує підвищений основний ризик розвитку лімфоми та лейкемії у пацієнтів з ревматоїдним артритом з тривалим та важко запальним захворюванням, що ускладнює оцінку ризику.

Виходячи з сучасних знань, не можна виключити розвиток лімфом, лейкозів або інших твердих або кровотворних злоякісних пухлин у пацієнтів, які отримують анти-ФНП препарати. Слід бути обережним при розгляді медикаментозної терапії проти ФНП у пацієнтів із злоякісними пухлинами в анамнезі або продовження терапії у пацієнтів, у яких розвивається злоякісне новоутворення.

Злоякісні пухлини, іноді з летальним результатом, були зареєстровані у дітей, підлітків та молодих людей (до 22 років), які отримували препарати проти ФНП (початок терапії)

Пухлини шкіри

Повідомлялося про меланоми та немеланомний рак шкіри (НМСК) у пацієнтів, які отримували антагоністи TNF, включаючи Енбрел. Випадки клітинного раку Меркель у пацієнтів, які отримували Енбрел, були зареєстровані дуже рідко під час постмаркетингового досвіду. Періодичні огляди шкіри рекомендуються всім пацієнтам, особливо тим, у кого є фактори ризику розвитку раку шкіри.

Поєднуючи результати контрольованих клінічних випробувань, у пацієнтів, які отримували Енбрел, спостерігалося більше випадків НМСК, ніж у контрольних пацієнтів, особливо у пацієнтів з псоріазом.

Щеплення

Живі вакцини не слід вводити одночасно з препаратом Енбрел. Немає даних про вторинну передачу інфекції від живих вакцин у пацієнтів, які отримують Енбрел. У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у дорослих пацієнтів з псоріатичним артритом 184 пацієнти також отримали пневмококову полівалентну полісахаридну вакцину на 4-му тижні. В -клітинна імунна відповідь на пневмококову полісахаридну вакцину, але титр у пулі був помірно нижчим, і у кількох пацієнтів було виявлено подвійне збільшення титру порівняно з пацієнтами, які не отримували Енбрел. Клінічна значимість цього невідома.

Утворення аутоантитіл

Лікування препаратом Енбрел може спричинити утворення аутоімунних антитіл (див. Розділ 4.8).

Гематологічні реакції

У пацієнтів, які отримували Енбрел, повідомлялося про рідкісні випадки панцитопенії та дуже рідкісні випадки апластичної анемії, деякі з летальним результатом. Слід бути обережним у пацієнтів, які проходять курс лікування препаратом Енбрел, у яких в анамнезі є «розлади крові». Усім пацієнтам та батькам / медичним працівникам слід повідомити, що якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми, що свідчать про розлад крові або інфекції (наприклад, тривала температура, біль у горлі) , синці, кровотеча, блідість) під час прийому Енбрелу слід негайно звернутися за медичною допомогою. Такі пацієнти повинні бути негайно оглянуті, включаючи повний аналіз крові; якщо підтверджуються розлади крові, лікування препаратом Енбрел слід припинити.

Неврологічні патології

Є рідкісні повідомлення про демієлінізуючі захворювання ЦНС у пацієнтів, які отримували Енбрел (див. Розділ 4.8). Крім того, були дуже рідкісні повідомлення про периферичні демієлінізуючі полінейропатії (включаючи синдром Гійєна-Барре, хронічну запальну демієлінізуючу полінейропатію, демієлінізуючу полінейропатію та мультифокальну моторну нейропатію).

Хоча клінічні дослідження для оцінки терапії Енбрелом у пацієнтів з розсіяним склерозом не проводилися, клінічні дослідження у пацієнтів з розсіяним склерозом, які отримували інші антагоністи ФНП, показали підвищену активність захворювання.

Ретельна оцінка ризику / користі, включаючи неврологічну оцінку, рекомендується при призначенні препарату Енбрел пацієнтам з наявною або нещодавно розпочатою демієлінізуючою хворобою, або тим пацієнтам, які, як вважається, мають високий ризик розвитку демієлінізуючої хвороби.

Комбінована терапія

У дворічному контрольованому клінічному дослідженні у дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом комбінація Енбрелу та метотрексату не дала несподіваних результатів безпеки, і профіль безпеки Енбрелу у комбінації з метотрексатом був подібним до профілю у дослідженнях Енбрелу та метотрексат, що призначається окремо. Тривають довгострокові дослідження, спрямовані на комбіновану терапію.

Довгострокова безпека застосування препарату Енбрел у поєднанні з іншими протиревматичними препаратами, що модифікують захворювання (ДМАРД), не оцінювалася.

При лікуванні псоріазу застосування Енбрелу в поєднанні з іншими системними методами терапії або фототерапією не вивчалося.

Ниркова та печінкова недостатність

Виходячи з фармакокінетичних даних (див. Розділ 5.2), не потрібно змінювати дозу у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю; клінічні дані про таких пацієнтів обмежені.

Застійна серцева недостатність

Лікарі повинні бути обережними при застосуванні Енбрелу пацієнтам із застійною серцевою недостатністю (Застійна серцева недостатність, CHF). Повідомляється про постмаркетингові повідомлення про погіршення ХСН з ідентифікуючими факторами, що провокують, та без них, у пацієнтів, які отримували Енбрел. Два великі клінічні випробування, що оцінювали застосування препарату Енбрел у лікуванні ХСН, були припинені завчасно через відсутність ефективності. Хоча деякі дані одного з цих досліджень не дали переконливих результатів, свідчать про можливу тенденцію до погіршення ХСН у пацієнтів, призначених на лікування препаратом Енбрел. .

Алкогольний гепатит

В рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні фази II, в якому брали участь 48 госпіталізованих пацієнтів, які отримували Енбрел або плацебо з приводу помірного та тяжкого алкогольного гепатиту, Енбрел виявився неефективним, а через 6 місяців смертність пацієнтів, які отримували Енбрел, була значно вищою.

Отже, Енбрел не слід застосовувати пацієнтам для лікування алкогольного гепатиту. Лікарі повинні бути обережними при застосуванні Енбрелу пацієнтам із середнім або важким алкогольним гепатитом.

Гранулематоз Вегенера

У плацебо-контрольованому дослідженні, в якому 89 дорослих пацієнтів лікували Енбрелом на додаток до стандартної терапії (яка включала циклофосфамід або метотрексат та глюкокортикоїди) протягом середньої тривалості 25 місяців, Енбрел не виявився ефективним засобом для лікування гранулематозу. від Вегенера. Частота нешкірних злоякісних пухлин різних типів була значно вищою у пацієнтів, які отримували Енбрел, ніж у контрольній групі. Енбрел не рекомендується для лікування гранулематозу Вегенера.

Гіпоглікемія у пацієнтів, які лікуються від діабету

Після початку терапії препаратом Енбрел у пацієнтів, які отримували ліки від діабету, були повідомлення про гіпоглікемію, що вимагала зменшення кількості протидіабетичних препаратів у деяких із цих пацієнтів.

Особливі популяції

Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)

У дослідженнях 3 -ї фази ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту та хвороби Бехтерева загалом не було відмінностей у виникненні побічних явищ, серйозних побічних явищ та серйозних інфекцій у пацієнтів віком 65 років та старших та молодших пацієнтів. Однак до пацієнтів літнього віку слід ставитися з обережністю, а особливу увагу слід приділяти виникненню інфекцій.

Педіатричне населення

Щеплення

Рекомендується, щоб педіатричні пацієнти, перед початком терапії препаратом Енбрел, по можливості пройшли всі імунізації відповідно до чинних вказівок щодо імунізації (див. Вакцинацію вище).

Запальні захворювання кишечника (Запальні захворювання кишечника, IBD) та увеїт у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом (Ювенільний ревматоїдний артрит, JIA)

Повідомлялося про випадки ВЗК та увеїту у пацієнтів з ЮІА, які отримували Енбрел (див. Розділ 4.8).

Бензиловий спирт

Енбрел містить допоміжну речовину бензиловий спирт, який може викликати токсичні та анафілактоїдні реакції у немовлят та дітей віком до 3 років, тому його не можна давати недоношеним дітям або новонародженим.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Одночасне лікування анакінрою

Частота серйозних інфекцій спостерігалася у дорослих пацієнтів, які отримували Енбрел та Анакінру, ніж у пацієнтів, які отримували окремо Енбрел або Анакінру (історичні дані).Крім того, у подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у дорослих пацієнтів, які вже отримували метотрексат, пацієнти, які отримували Енбрел та анакінру, мали більшу частоту серйозних інфекцій (7%) та нейтропенію, ніж пацієнти, які отримували Енбрел (див. Розділи 4.4 та 4.8). ). Поєднання Енбрелу та анакінри не продемонструвало підвищеної клінічної користі, тому не рекомендується.

Одночасне лікування з абатацептом

У клінічних дослідженнях супутнє лікування абатацептом та Енбрелом призвело до збільшення частоти серйозних побічних ефектів. Ця комбінація не продемонструвала збільшення клінічної користі; тому застосування не рекомендується (див. Розділ 4.4).

Одночасне лікування сульфасалазином

У клінічному дослідженні дорослих пацієнтів, які отримували встановлені дози сульфасалазину, до яких додавали Енбрел, у пацієнтів у комбінованій групі було виявлено статистично значуще зниження середньої кількості лейкоцитів у порівнянні з групами, які отримували тільки Енбрел або лише з сульфасалазином. Ця взаємодія невідома. Лікарі повинні бути обережними при розгляді комбінованої терапії із сульфасалазином.

Не взаємодії

Під час клінічних випробувань не спостерігалося взаємодій при введенні Енбрелу з глюкокортикоїдами, саліцилатами (крім сульфасалазину), нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), анальгетиками або метотрексатом. Див. Розділ 4.4 щодо попереджень щодо вакцинації.

У дослідженнях з метотрексатом, дигоксином або варфарином не спостерігалося значних фармакокінетичних взаємодій між лікарськими засобами.

04.6 Вагітність та лактація

Жінки дітородного віку

Жінок дітородного віку слід попередити про необхідність застосування відповідних засобів контрацепції, щоб уникнути завагітніння протягом та до трьох тижнів після припинення лікування препаратом Енбрел.

Вагітність

Дослідження токсичності розвитку на щурах та кроликах не виявили жодних доказів шкоди, спричиненої етанерцептом для плоду або новонародженої щури. Досліджень з застосуванням Енбрелу у вагітних жінок немає.

Тому Енбрел не рекомендується під час вагітності.

Час годування

Після підшкірного введення повідомлялося про екскрецію етанерцепту у жіноче молоко.

Оскільки імуноглобуліни, як і багато інших лікарських засобів, можуть виділятися у грудне молоко, необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії Енбрелом з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінка ..

Родючість

Немає доклінічних даних про пери- та постнатальну токсичність етанерцепту та про вплив етанерцепту на фертильність та загальну репродуктивну здатність.

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.

04.8 Побічні ефекти

Короткий опис профілю безпеки

Педіатричне населення

Побічні ефекти у педіатричних пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом

Як правило, побічні ефекти у педіатричних пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом були подібними за частотою та типом до тих, що спостерігалися у дорослих пацієнтів (див. Нижче Побічні ефекти у дорослих). Відмінності від дорослих та інші особливі міркування обговорюються в наступних параграфах.

Типи інфекцій, які спостерігалися під час клінічних випробувань у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом у віці від 2 до 18 років, як правило, були легкими та помірними та подібними до тих, які зазвичай спостерігаються у педіатричній популяції амбулаторно. Повідомлялося про серйозні побічні явища, включаючи вітряну віспу з ознаками та симптомами асептичного менінгіту, які пройшли без наслідків (див. Також розділ 4.4), апендицит, гастроентерит, депресія / зміни особистості, виразка шкіри, езофагіт / гастрит, стрептококовий септичний шок групи А, діабет I типу цукровий міхур, інфекція м’яких тканин та хірургічна рана.

У дослідженні дітей з ювенільним ідіопатичним артритом у віці від 4 до 17 років у 43 з 69 дітей (62%) розвинулася інфекція під час прийому препарату Енбрел протягом 3 місяців дослідження (частина 1, відкрита марка), а також частоту та тяжкість інфекцій був подібним у 58 пацієнтів, які завершили терапію протягом 12-місячного відкритого продовження. Тип та частка побічних ефектів у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом були подібними до тих, що спостерігалися у дослідженнях Enbrel на дорослих пацієнтах з ревматоїдним артритом, і були переважно легкими. Побічні ефекти повідомлялися частіше у 69 пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом, які приймали Енбрел протягом 3 місяців, порівняно з 349 дорослими з ревматоїдним артритом. на пацієнта / рік), біль у животі (19%, 0,74 події на пацієнта / рік) ні) та блювота (13%, 0,74 події на пацієнта / рік).

У клінічних дослідженнях щодо ювенільного ідіопатичного артриту було зареєстровано чотири випадки синдрому активації макрофагів.

У постмаркетинговому досвіді були випадки запального захворювання кишечника та увеїту у пацієнтів з ЮІА, які отримували Енбрел, у тому числі дуже обмежена кількість випадків з позитивним повторним викликом (див. Розділ 4.4).

Побічні ефекти у педіатричних пацієнтів із бляшковим псоріазом

У 48-тижневому дослідженні, в якому брали участь 211 дітей у віці 4-17 років із дитячим бляшковим псоріазом, побічні реакції були подібними до тих, що спостерігалися у попередніх дослідженнях у дорослих із бляшковим псоріазом.

Доросле населення

Побічні ефекти у дорослих

Найбільш поширені побічні реакції - це реакції в місці ін’єкції (такі як біль, набряк, свербіж, почервоніння та кровотеча в місці ін’єкції), інфекції (такі як інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, інфекції сечового міхура та інфекції шкіри), алергічні реакції, розвиток антитіл, свербіння та лихоманки.

Також повідомлялося про серйозні побічні реакції при прийомі препарату Енбрел. Антагоністи TNF, такі як Енбрел, впливають на імунну систему, і їх застосування може вплинути на захист організму від інфекцій та раку. Серйозні інфекції були виявлені менш ніж у 1 із 100 пацієнтів, які отримували Енбрел. Звіти також включали випадки сепсису та інфекції смертельний або небезпечний для життя результат. Повідомлялося про різні злоякісні пухлини, пов'язані із застосуванням Енбрелу, включаючи рак молочної залози, легенів, шкіри та лімфатичних залоз (лімфома).

Повідомлялося також про важкі гематологічні, неврологічні та аутоімунні реакції. Ці реакції включають повідомлення про рідкісні випадки панцитопенії та дуже рідкісні випадки апластичної анемії. Повідомлялося про випадки центральної та периферичної демієлінізації рідко і дуже рідко при застосуванні Енбрелу відповідно. Повідомлялося про вовчак, захворювання, пов’язані з вовчаком, та васкуліт.

Перелік побічних реакцій

Нижче наведений перелік побічних реакцій ґрунтується на досвіді клінічних випробувань у дорослих та на постмаркетинговому досвіді.

У системі системних органів побічні реакції перераховані відповідно до класів частоти (передбачувана кількість пацієнтів з цією реакцією), використовуючи такі категорії: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Інфекції та інвазії:

Дуже часто: інфекції (включаючи інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, цистит, інфекції шкіри) *

Нечасто: важкі інфекції (включаючи пневмонію, целюліт, септичний артрит, сепсис та паразитарні інфекції) *

Рідко: туберкульоз, умовно -патогенні інфекції (включаючи інвазивні грибкові, протозойні, атипові бактеріальні та мікобактеріальні інфекції та легіонели).

Невідомо: лістерія, реактивація гепатиту В.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи):

Нечасто: немеланомний рак шкіри * (див. Розділ 4.4)

Рідко: лімфома, меланома (див. Розділ 4.4)

Невідомо: лейкемія, клітинна карцинома Меркеля (див. Розділ 4.4)

Порушення з боку крові та лімфатичної системи:

Нечасто: тромбоцитопенія

Рідко: анемія, лейкопенія, нейтропенія, панцитопенія *

Дуже рідко: апластична анемія *

Порушення імунної системи:

Часто: алергічні реакції (див. Розлади шкіри та підшкірної клітковини), утворення аутоантитіл *

Нечасто: системний васкуліт (включаючи васкуліт, асоційований з антинейтрофільними цитоплазматичними антитілами)

Рідко: важкі алергічні та анафілактичні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк та бронхоспазм), саркоїдоз

Невідомо: синдром активації макрофагів †

Розлади нервової системи:

Рідко: судоми,

Епізоди демієлінізації ЦНС, що свідчать про розсіяний склероз або локалізовані ситуації демієлінізації, такі як неврит зорового нерва та поперечний мієліт (див. Розділ 4.4)

Дуже рідко: події периферичної демієлінізації, включаючи синдром Гійєна-Барре, хронічну запальну демієлінізуючу полінейропатію, демієлінізуючу полінейропатію та мультифокальну моторну нейропатію (див. Розділ 4.4)

Очні розлади:

Нечасто: увеїт, склерит

Патології серця

Рідко: погіршення застійної серцевої недостатності (див. Розділ 4.4)

Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:

Нечасто: інтерстиціальні порушення легенів (включаючи пневмонію та фіброз легенів) *

Печінково-жовчні порушення:

Рідко: підвищення печінкових ферментів, аутоімунний гепатит

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:

Поширені: свербіж

Нечасто: ангіоневротичний набряк, кропив’янка, висип, псоріазоподібна висипка, псоріаз (включаючи нове виникнення або погіршення стану, та пустульозний, перш за все долоні та підошви)

Рідко: шкірний васкуліт (включаючи лейкоцитокластичний васкуліт), синдром Стівена-Джонсона, мультиформна еритема

Дуже рідко: токсичний епідермальний некроліз

Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини:

Рідко: підгострий шкірний червоний вовчак, дискоїдний червоний вовчак, вовчакоподібний синдром

Загальні розлади та стан на місці введення:

Дуже часто: реакції на місці ін’єкції (включаючи кровотечу, синці, еритему, свербіж, біль, набряк) *

Часто: лихоманка

* див. "Опис окремих побічних реакцій" нижче.

† Див. Вище підрозділ "Побічні ефекти у педіатричних пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом".

Опис окремих побічних реакцій

Злоякісні пухлини та лімфопроліферативні розлади

Сто двадцять дев’ять нових злоякісних пухлин різних типів. Частота та захворюваність, які спостерігалися в цих клінічних випробуваннях, були подібними до тих, що очікувалися для досліджуваної популяції.У загальній складності було зареєстровано 2 злоякісних пухлини у клінічних випробуваннях, які тривали приблизно 2 роки, за участю 240 пацієнтів з псоріатичним артритом, які отримували лікування препаратом Енбрел.

У клінічних дослідженнях, проведених протягом більше двох років у 351 пацієнта з анкілозуючим спондилоартритом, було повідомлено про 6 злоякісних пухлин у пацієнтів, які отримували Енбрел.

У групі з 2711 хворих на бляшковий псоріаз, які отримували Енбрел у подвійних сліпих та відкритих дослідженнях тривалістю до 2,5 років, повідомлялося про 30 злоякісних пухлин та 43 немеланомних раках шкіри.

У групі з 7 416 пацієнтів, які отримували Енбрел у клінічних випробуваннях при ревматоїдному артриті, псоріатичному артриті, анкілозуючому спондилоартриті та псоріазі, було зареєстровано 18 лімфом.

Повідомлення про різні злоякісні пухлини (включаючи рак молочної залози та легенів та лімфому) також надходили у постмаркетинговий період (див. Розділ 4.4).

Реакції в місці ін’єкції

У порівнянні з плацебо, пацієнти з ревматичними захворюваннями, які отримували Енбрел, мали значно вищу частоту реакцій на місці ін'єкції (36% проти 9%). Реакції на місці ін'єкції зазвичай виникали протягом першого місяця. Середня тривалість коливалася приблизно від 3 до 5 днів. Більшість реакції в місці ін'єкції, що виникали у групах, які отримували Енбрел, не лікувалися, тоді як більшість пацієнтів, які отримували терапію, отримували препарати місцевого застосування, такі як кортикостероїди. поряд з одночасною появою реакцій на місці ін’єкції з попередніх місць ін’єкції. Зазвичай ці реакції були минущими і не повторювалися під час лікування.

Протягом перших 12 тижнів лікування в контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з бляшковим псоріазом приблизно у 13,6% пацієнтів, які отримували Енбрел, розвивалися реакції в місці ін’єкції порівняно з 3,4% пацієнтів, які отримували плацебо.

Важкі інфекції

У плацебо-контрольованих дослідженнях не спостерігалося збільшення частоти серйозних інфекцій (смертельних, небезпечних для життя або потребуючих госпіталізації або внутрішньовенних антибіотиків).

Серйозні інфекції сталися у 6,3% пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували Енбрел протягом 48 місяців. До них відносяться абсцес (на різних місцях), бактеріємія, бронхіт, бурсит, целюліт, холецистит, діарея, дивертикуліт, ендокардит (підозрюваний), гастроентерит, оперізуючий герпес гепатиту В, виразка ніг, інфекція рота, остеомієліт, перитоніт отиту, пневмонія, пієлонефрит, сепсис, септичний артрит, синусит, шкірні інфекції, виразка шкіри, інфекція сечовивідних шляхів, васкуліт та інфекція ран.У дворічному активному контрольованому клінічному дослідженні, де пацієнти отримували лікування тільки Енбрелом або метотрексатом окремо, або Енбрелом у поєднанні з метотрексатом, частота серйозних інфекцій була подібною між групами, які отримували лікування. Однак не можна виключити, що комбінація Енбрелу з метотрексатом може бути пов'язана зі збільшенням частоти інфекцій.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях тривалістю до 24 тижнів не було відмінностей у частоті інфекцій між пацієнтами, які отримували Енбрел, та пацієнтами, які отримували плацебо від бляшкового псоріазу. Повідомлялося про серйозні інфекції, включаючи целюліт, гастроентерит, пневмонію. Холецистит, остеомієліт , гастрит, апендицит, стрептококовий фасціїт, міозит, септичний шок, дивертикуліт та абсцеси у пацієнтів, які отримували Енбрел. У дослідженнях подвійного сліпого та відкритого псоріатичного артриту 1 пацієнт повідомив про важку інфекцію (пневмонію).

Повідомлялося про серйозні та смертельні інфекції під час застосування препарату Енбрел; виявлені патогени включають бактерії, мікобактерії (у тому числі туберкульоз), віруси та грибки. Деякі з них виникали протягом кількох тижнів після початку лікування препаратом Енбрел у пацієнтів, які мали стани, що лежать в основі схильності (наприклад, діабет, застійна серцева недостатність, історія наявних або хронічних інфекцій) на додаток до їх ревматоїдного артриту (див. розділ 4.4). Лікування препаратом Енбрел може збільшити смертність у пацієнтів з діагностованим сепсисом.

Повідомлялося про опортуністичні інфекції, пов'язані з Енбрелом, включаючи інвазивні грибкові, паразитарні (включаючи протозойні) та бактеріальні (у т.ч. Лістерія І Легіонели) та атипові мікобактерії. У наборі даних клінічних випробувань загальна частота опортуністичних інфекцій становила 0,09% для 15 402 пацієнтів, які отримували Енбрел. Коефіцієнт з урахуванням експозиції становив 0,06 подій на 100 пацієнтів. За даними постмаркетингового досвіду, приблизно половина всіх випадків глобальних опортуністичних інфекцій були інвазійними грибковими інфекціями. Найчастіше повідомлялося про інвазивні грибкові інфекції

Пневмоцист І Аспергіл. Інвазивні грибкові інфекції становлять більше половини летальних випадків у пацієнтів, у яких розвинулися умовно -патогенні інфекції. Більшість випадків зі смертельним результатом були у пацієнтів з пневмонією Пневмоцист, неспецифічні системні грибкові інфекції та аспергільоз (див. розділ 4.4).

Аутоантитіла

Зразки сироватки від дорослих пацієнтів перевіряли на аутоантитіла в різні моменти часу. Серед пацієнтів, хворих на ревматоїдний артрит, перевірених на наявність антинуклеарних антитіл (АНА), частка пацієнтів, у яких з’явився новий позитивний вплив на АНА (≥1: 40), була вищою серед пацієнтів, які отримували Енбрел (11%) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (5%) . Відсоток пацієнтів, які виробили нове позитивне антитіло з подвійною спіраллю ДНК, був ще вищим за допомогою радіоімунного аналізу (15% пацієнтів, які отримували Енбрел, проти 4% пацієнтів, які отримували плацебо) та за допомогою тесту Crithidia luciliae (3% пацієнтів, які отримували Енбрел, порівняно з жодним із пацієнтів, які отримували плацебо). Відсоток пацієнтів, які отримували Енбрел, у яких утворилися антикардіоліпінові антитіла, збільшився так само, як і у пацієнтів, які отримували плацебо. Вплив тривалого лікування препаратом Енбрел на розвиток аутоімунних захворювань невідомий.

У деяких пацієнтів рідко повідомлялося про розвиток інших аутоантитіл у поєднанні з вовчакоподібним синдромом або клінічно та біопсично сумісними шкірними реакціями з підгострим шкірним вовчаком або вовчаком, включаючи пацієнтів з ревматоїдним фактором.

Панцитопенія та апластична анемія

Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про панцитопенію та апластичну анемію, деякі з яких мали летальний результат (див. Розділ 4.4).

Інтерстиціальні захворювання легенів

Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про інтерстиціальну хворобу легенів (включаючи пневмонію та фіброз легенів), деякі з яких мали летальний результат.

Одночасне лікування анакінрою

У дослідженнях, де дорослі пацієнти отримували одночасне лікування з Енбрелом та анакінрою, спостерігалася "вища частота серйозних інфекцій, ніж при застосуванні лише одного препарату Енбрел, і у 2% пацієнтів (3/139) розвинулася нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів 3). У одного пацієнта з нейтропенією розвинувся целюліт. усуваються після госпіталізації (див. розділи 4.4 та 4.5).

Педіатричне населення

Див. Вище, Короткий опис профілю безпеки.

04.9 Передозування

У клінічних випробуваннях пацієнтів з ревматоїдним артритом не спостерігалося доз прикордонної токсичності. Найвищою оціненою дозою була внутрішньовенна навантажувальна доза 32 мг / м2 з подальшою підшкірною дозою 16 мг / м2, що вводилася двічі на тиждень. Один пацієнт з ревматоїдним артритом помилково самостійно ввів 62 мг препарату Енбрел підшкірно двічі на тиждень протягом 3 тижнів, не відчуваючи побічних ефектів. Протиотрута від Enbrel невідома.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Імунодепресанти, інгібітори фактора некрозу пухлини α (TNF-α).

Код ATC: L04AB01.

Фактор некрозу пухлини (TNF) є переважним цитокіном у запальному процесі ревматоїдного артриту. Підвищені рівні TNF також були виявлені в синовіальній та псоріатичній бляшках пацієнтів з псоріатичним артритом, а також у сироватці та синовіальній тканині пацієнтів зі спондилітом. При бляшковому псоріазі інфільтрація запальних клітин, включаючи Т -клітини, призводить до збільшення рівня ФНП у псоріатичних ураженнях щодо рівнів у незараженій шкірі. Етанерцепт є конкурентним інгібітором зв'язування ФНП з рецепторами її клітинної поверхні, а отже, пригнічує біологічну активність ФНП.

ФНВ та лімфотоксин-це запальні цитокіни, які зв’язуються з двома різними рецепторами клітинної поверхні: рецепторами фактора некрозу пухлини 55 кілодальтонів (р55) та 75 кілодальтонів (р75). Обидва TNFR, природно, існують у зв’язаних з мембраною та розчинних формах.

Вважається, що TNFR у розчинній формі регулюють біологічну активність TNF.

ФНВ та лімфотоксин переважно існують як гомотримери, біологічна активність яких залежить від зшивання з TNFR клітинної поверхні. Розчинні димерні рецептори, такі як етанерцепт, мають більш високу спорідненість до зв'язування з ФНП, ніж мономерні рецептори, і є значно більш потужними конкурентними інгібіторами зв'язування ФНП з його клітинними рецепторами.

Крім того, використання області Fc імуноглобуліну як злитого елемента при побудові димерного рецептора забезпечує більш тривалий період напіввиведення з плазми.

Механізм дії

Більшість захворювань суглобів при ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті та шкірних захворюваннях при бляшковому псоріазі опосередковується провоспалительними молекулами, які з'єднані в мережу, контрольовану ФНО. Етанерцепт складається з конкурентного пригнічення зв'язування ФНП з поверхневими рецепторами ФНП, що Клітинні відповіді, опосередковані TNF, роблячи TNF біологічно неактивним. Етанерцепт також може модулювати біологічні реакції, контрольовані додатковими каскадними молекулами (наприклад, цитокінами, адгезією молекул або протеїназою), які індукуються або регулюються TNF.

Клінічна ефективність та безпека

У цьому розділі представлені дані трьох досліджень щодо ювенільного ідіопатичного артриту, одного дослідження у педіатричних пацієнтів з бляшковим псоріазом, чотирьох досліджень у дорослих з ревматоїдним артритом та чотирьох досліджень у дорослих з бляшковим псоріазом.

Педіатричне населення

Ювенільний ревматоїдний артрит

Безпеку та ефективність препарату Енбрел оцінювали у двоскладовому дослідженні, в якому брали участь 69 дітей із поліартикулярним перебігом ювенільного ідіопатичного артриту, у яких були різні типи ювенільного ідіопатичного артриту (поліартрит, пауартрит, системний початок). Були зараховані пацієнти віком від 4 до 17 років із середньотяжким та важким поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом у активній фазі, стійким до переносу або непереносимості метотрексату; пацієнти залишалися на стабільній дозі одного нестероїдного протизапального препарату та / або преднізолону (активні суглоби, обмеження рухів, загальна оцінка лікаря та пацієнта / батька, функціональна оцінка та швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ). ≥ 30% погіршення за трьома з шести основних критеріїв JRA, ≥ 30% поліпшення не більше ніж за одним із шести основних критеріїв JRA та мінімум у двох активних суглобах.

У частині 1 дослідження 51 з 69 (74%) пацієнтів відчули клінічну відповідь і увійшли до частини 2. У частині 2 у 6 з 25 (24%) пацієнтів, які продовжували приймати Енбрел, спостерігалася загострення захворювання, проти 20 пацієнтів із 26 (77 %), які отримували плацебо (р = 0,007).

З початку частини 2 середній час до загострення становив ≥ 116 днів для пацієнтів, які отримували Енбрел, та 28 днів для пацієнтів, які отримували плацебо. тоді як ті, хто отримував плацебо, не покращилися.

У відкритому подовженому дослідженні безпеки 58 педіатричних пацієнтів з попереднього дослідження (від 4-х років до моменту зарахування) продовжували отримувати Енбрел до 10 років. Частота серйозних несприятливих подій та серйозних інфекцій не зросла з тривалою експозицією.

Довгострокова безпека монотерапії Enbrel (n = 103), Enbrel з метотрексатом (n = 294) або монотерапії метотрексатом (n = 197) оцінювалася протягом 3 років у реєстрі 594 дітей віком від 2 до 18 років з ювенільний ідіопатичний артрит, 39 з яких були у віці від 2 до 3 років. Загалом, у пацієнтів, які отримували етанерцепт, повідомлялося про інфекції частіше, ніж у тих, що отримували лише метотрексат (3,8 проти 2%), а інфекції, пов’язані із застосуванням етанерцепту, були більш важкими .

В іншому відкритому дослідженні з одною групою брали участь 60 пацієнтів з обширним олігоартритом (15 пацієнтів у віці 2-4 років, 23 пацієнти у віці від 5 до 11 років та 22 пацієнти у віці від 12 до 17 років), 38 пацієнтів із супутнім артритом ентезитом (12 -17 років) та 29 пацієнтів з псоріатичним артритом (віком 12-17 років) лікувалися препаратом Енбрел у дозі 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на дозу), що вводився щотижня протягом 12 тижнів. для кожного з підтипів ЮІА більшість пацієнтів відповідали критеріям ACR Pedi 30 і продемонстрували клінічне поліпшення вторинних кінцевих точок, таких як кількість ніжних суглобів та загальна оцінка лікаря.

Не проводилося досліджень у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом для оцінки ефектів безперервної терапії Енбрелом у пацієнтів, які не відповіли протягом трьох місяців після початку терапії.

Так само не проводилося жодних досліджень для оцінки наслідків припинення або зниження рекомендованої дози Енбрелу після його тривалого застосування у пацієнтів з ЮІА.

Дитячі пацієнти з бляшковим псоріазом

Ефективність препарату Енбрел оцінювали у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 211 педіатричних пацієнтів віком від 4 до 17 років із середнім та важким бляшковим псоріазом (визначається за шкалою sPGA ≥ 3, включаючи 10% або більше BSA, та PASI ≥ 12) Відповідні пацієнти мали в анамнезі лікування фототерапією або системною терапією або були недостатньо контрольовані місцевою терапією.

Пацієнти отримували Enbrel 0,8 мг / кг (до 50 мг) або плацебо один раз на тиждень протягом 12 тижнів. На 12 тижні більшість пацієнтів мали позитивні відповіді на ефективність (тобто PASI 75) у рандомізованій групі Enbrel порівняно з рандомізованою групою плацебо.

Результати через 12 тижнів у дітей із бляшковим псоріазом Енбрел 0,8 мг / кг один раз на тиждень (N = 106) Плацебо (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) а 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75%) а 24 (23%) sPGA "чіткий" або "мінімальний", n (%) 56 (53%) а 14 (13%)

Скорочення: sPGA-static Physician Global Assessment.

на стор

Після 12-тижневого періоду подвійного сліпого лікування всі пацієнти отримували Енбрел 0,8 мг / кг (до 50 мг) один раз на тиждень протягом додаткових 24 тижнів. Відповіді, які спостерігалися під час відкритого періоду, були подібними до тих, що спостерігалися в період подвійного сліпого.

Протягом рандомізованого періоду відміни кількість пацієнтів, у яких був рецидив захворювання (втрата відповіді PASI 75), була значно більшою у групі пацієнтів, які були повторно рандомізовані на плацебо, ніж у групі пацієнтів, які були повторно рандомізовані на Енбрел. При продовженні терапії відповіді зберігалися до 48 тижнів.

Довгострокову безпеку та ефективність препарату Енбрел 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг) раз на тиждень оцінювали у відкритому подовженому дослідженні за участю 181 педіатричного пацієнта з бляшковим псоріазом шляхом введення препарату протягом 2 років після 48 тижнів, зазначених вище. Довготривалий досвід застосування препарату Енбрел був загалом порівнянним з досвідом, отриманим у первинному 48-тижневому дослідженні, і жодних нових проблем з безпекою не виникало.

Дорослі пацієнти з ревматоїдним артритом

Ефективність препарату Енбрел оцінювали у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні.

Дослідження оцінювало 234 дорослих пацієнтів з активним ревматоїдним артритом, які не відповіли на терапію щонайменше одним, але не більше ніж чотирма протиревматичними препаратами, що модифікують хворобу (DMARDs). Дози 10 мг або 25 мг препарату Енбрел або плацебо вводили підшкірно двічі на тиждень протягом 6 місяців поспіль. Результати цього контрольованого клінічного випробування були виражені у відсотках до поліпшення ревматоїдного артриту за критерієм відповіді Американського коледжу ревматології (ACR).

Відповіді ACR 20 та 50 були вищими у пацієнтів, які отримували Енбрел через 3 та 6 місяців, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (ACR 20: Енбрел 62% та 59%, плацебо 23% та 11% через три та 6 місяців відповідно: ACR 50 : Енбрел 41% та 40%, плацебо 8% та 5% через три та шість місяців відповідно; стор

Приблизно 15% пацієнтів, які отримували Енбрел, досягли відповіді ACR 70 на 3 та 6 місяці порівняно з менш ніж 5% пацієнтів у групі плацебо. Серед пацієнтів, які отримували Енбрел, клінічні відповіді, як правило, спостерігалися між 1 і 2 тижнями після початку терапії, і майже всі вони виникали протягом 3 місяців. значно краще, ніж плацебо, за всіма параметрами критеріїв ACR, а також за іншими оцінками активності захворювання на ревматоїдний артрит, не включеними в критерії відповіді ACR, такими як, наприклад, ранкова скутість. місяців під час дослідження, яке включало інвалідність, життєвий тонус, психічне здоров'я, загальні стани здоров'я та піддомени щодо станів здоров'я, пов'язаних з артритом. Усі субдомени HAQ покращилися у пацієнтів, які отримували Енбрел, порівняно з контролем у 3 та 6 місяців.

Після припинення прийому Енбрелу симптоми артриту зазвичай повертаються протягом одного місяця.

Поновлення лікування препаратом Енбрел після перерви на 24 місяці призводить до такої ж кількості відповідей, як і у пацієнтів, які отримували Енбрел без перерви у терапії за результатами відкритих досліджень. Тривалі реакції, що зберігалися протягом 48 місяців, спостерігалися при продовженні терапії у відкритих клінічних випробуваннях, коли пацієнти отримували Енбрел без перерв; довгостроковий досвід відсутній.

Ефективність препарату Енбрел порівнювали з метотрексатом у третьому рандомізованому дослідженні з активним контролем із сліпою рентгенографічною оцінкою як основною метою у 632 дорослих пацієнтів з активним ревматоїдним артритом (з

У цьому дослідженні структурні пошкодження суглобів оцінювали за допомогою рентгенографічного методу і виражали як зміну загальної гострої оцінки (TSS), яка включає швидкість ерозії та швидкість скорочення суглобового простору (JSN).

Рентгенограми кистей / зап’ясть та стоп були прочитані на початку дослідження та на 6, 12 та 24 місяці. на швидкість ерозії як на 12, так і на 24 місяці порівняно з метотрексатом. Відмінності в TSS та JSN не були статистично значущими між метотрексатом та Enbrel 25 мг.

В подальшому рандомізованому подвійному сліпому, контрольованому активом клінічному дослідженні, клінічній ефективності, безпеці та рентгенографічному прогресуванні у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували тільки Enbrel (25 мг двічі на тиждень), і лише метотрексат (від 7, 5 до 20 мг на тиждень) , середня доза 20 мг) та комбінацію Енбрелу та метотрексату, розпочату одночасно, порівнювали у 682 дорослих пацієнтів з активним ревматоїдним артритом від 6 місяців до 20 років (у середньому 5 років), які виявили неадекватну відповідь щонайменше один протиревматичний препарат, що модифікує хворобу (DMARD), крім метотрексату.

Пацієнти, які отримували Енбрел у поєднанні з метотрексатною групою, мали значно вищу відповідь ACR 20, ACR 50, ACR 70 та покращення показників DAS та HAQ на 24 та 52 тижнях порівняно з пацієнтами обох груп, які отримували монотерапію (результати наведені у таблицю нижче). Після 24 місяців застосування Енбрелу в поєднанні з метотрексатом також було помітно значну користь порівняно з застосуванням тільки Енбрелу та метотрексату.

Результати клінічної ефективності через 12 місяців: порівняння препаратів Енбрел проти метотрексату проти Енбрелу в поєднанні з метотрексатом у пацієнтів з ревматоїдним артритом протягом періоду від 6 місяців до 20 років Кінцева точка Метотрексат (n = 228) Enbrel (n = 223) Енбрел + метотрексат (n = 231) ACR Rispostea ACR 20 58,8% 65,5% 74,5% †, ф ACR 50 36,4% 43% 63,2% †, ф ACR 70 16,7% 22% 39,8% †, ф DAS Базовий бал b 5,5 5,7 5,5 Тиждень 52 Оцінка b 3,0 3,0 2,3 †, ф Ремісія c 14% 18% 37% †, ф HAQ Прикореневі 1,7 1,7 1,8 52 тиждень 1,1 1,0 0,8 †, ф а: Пацієнти, які не завершили 12-місячне дослідження, вважалися такими, що не відповідають. b: Значення для показника активності захворювання (DAS) є середніми. c: Ремісія визначається як DAS P-значення в попарному порівнянні: † = p

Рентгенологічна прогресія через 12 місяців була значно нижчою у групі Енбрел, ніж у групі метотрексату, тоді як комбінація цих двох препаратів була значно кращою, ніж обидві монотерапії, для уповільнення прогресування рентгенографії.

Після 24 місяців застосування Енбрелу в поєднанні з метотрексатом також було помітно значні переваги порівняно з застосуванням тільки Енбрелу та метотрексату. Подібним чином, значні переваги для одного препарату Енбрел порівняно з метотрексатом спостерігалися через 24 місяці.

В аналізі, в якому всі пацієнти, які з будь -якої причини вибули з дослідження, вважалися такими, що мали рентгенологічну прогресію, відсоток пацієнтів без прогресування (зміна TSS ≤ 0,5) через 24 місяці був вищим у групі, яка отримувала Енбрел у поєднанні з метотрексатом у порівнянні з групою, що отримувала лише Enbrel та метотрексат (62%, 50%та 36%відповідно; p

Безпека та ефективність препарату Енбрел 50 мг (дві ін’єкції СК 25 мг), що вводяться раз на тиждень, оцінювались у подвійному сліпому контрольованому дослідженні 420 пацієнтів з активним ревматоїдним артритом. У цьому дослідженні 53 пацієнти отримували плацебо. 214 пацієнтів отримували Енбрел 50 мг один раз на тиждень, а 153 пацієнти отримували Енбрел по 25 мг двічі на тиждень. Профіль безпеки та ефективності двох схем лікування препаратом Енбрел був порівнянний на 8 тижні з огляду на їх вплив на ознаки та симптоми ревматоїдного артриту; дані на 16 тижні не показали порівнянності (неповноцінності) між двома схемами.

Дорослі пацієнти з бляшковим псоріазом

Застосування препарату Енбрел пацієнтам рекомендується, як описано у розділі 4.1. У досліджуваній популяції пацієнти, які «не реагували», визначалися недостатньою відповіддю (PASIPGA менша, ніж хороша), або загостренням захворювання під час лікування, і які були належним чином проліковані протягом певного періоду часу, достатньо тривалого, щоб оцінити відповідь щонайменше на кожну з трьох основних системних терапій відповідно до наявності.

Ефективність Enbrel щодо інших системних методів лікування у пацієнтів з помірним та важким псоріазом (що реагують на інші системні методи лікування) не оцінювалася у дослідженнях прямого порівняння між Enbrel та іншими системними методами лікування. Натомість безпеку та ефективність Enbrel оцінювали у чотирьох рандомізованих , подвійні сліпі, плацебо-контрольовані дослідження.

Первинною кінцевою точкою ефективності у всіх чотирьох дослідженнях була частка пацієнтів у кожній групі лікування, які досягли PASI 75 на 12 -му тижні (тобто поліпшення щонайменше на 75% від вихідного рівня балів за площею псоріазу та індексу тяжкості [PASI]).

Дослідження 1 було дослідженням Фази 2 у пацієнтів віком ≥ 18 років з активним, але клінічно стабільним бляшковим псоріазом, що вражає "площу поверхні тіла ≥ 10%. Сто дванадцять пацієнтів були рандомізовані для отримання дози 25 мг. Enbrel (n = 57) або плацебо (n = 55) двічі на тиждень протягом 24 тижнів.

Дослідження 2 оцінювало 652 пацієнта з хронічним бляшковим псоріазом, використовуючи ті ж критерії включення, що і дослідження 1, з додаванням при скринінгу площі псоріазу та індексу тяжкості (PASI) щонайменше 10. Енбрел вводили у дозі 25 мг один раз на тиждень, 25 мг двічі на тиждень або 50 мг двічі на тиждень протягом 6 місяців поспіль. Протягом перших 12 тижнів періоду подвійного сліпого лікування пацієнти отримували плацебо або один із трьох препаратів, зазначених вище. Після 12 тижнів лікування пацієнти група плацебо розпочала лікування сліпим препаратом Енбрел (25 мг двічі на тиждень); пацієнти в групах активного лікування продовжували до 24 тижня з дозою, у якій вони перебували, спочатку були рандомізовані.

Дослідження 3 оцінювало 583 пацієнта і мало ті ж критерії включення, що і дослідження 2. Пацієнти цього дослідження отримували або 25 мг, або 50 мг препарату Енбрел або плацебо двічі на тиждень протягом 12 тижнів, після чого всі пацієнти отримували по 25 мг відкритого препарату Енбрел двічі на день. тиждень протягом додаткових 24 тижнів.

Дослідження 4 оцінювало 142 пацієнта та мало аналогічні критерії включення, як дослідження 2 та 3.

Пацієнти у цьому дослідженні отримували або 50 мг Енбрелу, або плацебо один раз на тиждень протягом 12 тижнів, після чого всі пацієнти отримували 50 мг відкритого препарату Енбрел один раз на тиждень протягом додаткових 12 тижнів.

У дослідженні 1 у групі Enbrel на 12 тижні (30%) була значно вища частка пацієнтів з відповіддю PASI 75, ніж у групі плацебо (2%) (p

Відповіді пацієнтів з псоріазом у дослідженнях 2, 3 та 4

Дослідження 2 Дослідження 3 Дослідження 4 Відповісти (%) Плацебо Enbrel Плацебо Enbrel Плацебо Enbrel 25 мг Бісет. 50 мг Бісет. 25 мг Бісет. 50 мг Бісет. 50 мг Бісет. 50 мг Бісет. n = 166 тижнів 12 n = 162 тиждень 12 n = 162 тиждень 24а n = 164 тиждень 12 n = 162 тиждень 24а n = 193 тижні 12 n = 196 тижнів 12 n = 196 тижнів 12 n = 46 тижнів 12 n = 96 тижнів 12 n = 90 тижнів 24а PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA b, чіткий або майже чіткий 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* p ≤ 0,0001 порівняно з плацебо

до На 24 -му тижні у дослідженнях 2 та 4 статистичних порівнянь з плацебо не проводилося, оскільки початкова група плацебо почала отримувати Енбрел 25 мг раз на два тижні або 50 мг один раз на тиждень з 13 по 24 тиждень.

b. Статична глобальна оцінка дерматолога. "Чіткий" або "Майже чіткий" визначається як 0 або 1 за шкалою від 0 до 5.

Серед пацієнтів з псоріазом з бляшками, які отримували Енбрел, значні відповіді щодо плацебо були очевидні під час першого відвідування (2 тижні) і зберігалися протягом 24 тижнів терапії.

Дослідження 2 також включало період припинення лікування, протягом якого пацієнти, які досягли поліпшення PASI щонайменше на 50% на 24 тижні, припинили лікування.

Протягом періоду відміни пацієнти контролювалися на предмет виникнення подій "відскоку" (PASI ≥150% від вихідного рівня) та часу до рецидиву (визначається як втрата щонайменше половини поліпшення, досягнутого між вихідним рівнем та 24 тижнем). Протягом періоду відміни симптоми псоріазу поступово повторювалися із середнім часом до рецидиву 3 місяці. Не було виявлено рецидивів відскоку та серйозних побічних ефектів, пов’язаних з псоріазом. Існували деякі докази, що підтверджують користь нового лікування препаратом Енбрел у пацієнтів, які спочатку реагували на лікування.

У дослідженні 3 більшість пацієнтів (77%), які спочатку були рандомізовані на 50 мг двічі на тиждень і які отримували знижену дозу Енбрелу 25 мг двічі на тиждень на 12 тижні, зберігали відповідь. PASI 75 - 36 тиждень. 25 мг двічі на тиждень протягом усього дослідження, відповідь PASI 75 продовжувала покращуватися між 12 та 36 тижнями.

У дослідженні 4 у групі Енбрел на 12 -му тижні була більша частка пацієнтів з PASI 75 (38%), ніж у групі плацебо (2%) (p

У відкритому довгостроковому (до 34 місяців) дослідженні, в якому Enbrel вводився без перерв, клінічна відповідь зберігалася, а безпека була порівнянна з безпекою у короткострокових дослідженнях.

Аналіз даних клінічних випробувань не виявив ознак захворювання на початковому етапі, які могли б допомогти клініцисту у виборі найбільш відповідного варіанту дозування (з перервами або безперервним). Отже, вибір безперервної або періодичної терапії повинен ґрунтуватися на судженнях лікаря та індивідуальних потребах пацієнта.

Антитіла до Enbrel

Антитіла до етанерцепту були виявлені в сироватці крові деяких суб’єктів, які отримували етанерцепт. Усі ці антитіла були нейтралізуючими і, як правило, минущі. Схоже, що немає кореляції між розвитком антитіл та клінічною реакцією чи побічними явищами.

Під час клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували затверджені дози етанерцепту протягом 12 місяців, кумулятивна кількість антитіл проти етанерцепту становила приблизно 6% у пацієнтів з ревматоїдним артритом, 7,5% у пацієнтів з псоріатичним артритом, 2% у пацієнтів з алкилозирующим спондилітом, 7% у пацієнтів з псоріазом, 9,7 у пацієнтів з дитячим псоріазом та 4,8% у осіб з ювенільним ідіопатичним артритом.

Частка суб'єктів, які виробили антитіла до етанерцепту в довгострокових дослідженнях (до 3,5 років), як очікується, зростає з часом.Однак через їх минущу природу частота виявлення антитіл у кожній точці оцінки була загалом меншою за 7% у пацієнтів з ревматоїдним артритом та у хворих на псоріаз.

У довгостроковому дослідженні псоріазу, в якому пацієнти отримували по 50 мг двічі на тиждень протягом 96 тижнів, частота антитіл, що спостерігалися в кожній точці оцінки, становила приблизно 9%.

05.2 Фармакокінетичні властивості

Сироваткові показники етанерцепту оцінювали методом імуноферментного аналізу (ІФА), який дозволяє виявити як продукти розпаду, що реагують з ІФА, так і вихідну сполуку.

Особливі популяції

Ниркова недостатність

Хоча після введення радіоактивно позначеного етанерцепту пацієнтам та добровольцям виводиться радіоактивність із сечею, у пацієнтів з гострою нирковою недостатністю не спостерігається збільшення концентрації етанерцепту. Наявність ниркової недостатності не повинно вимагати зміни дози.

Печінкова недостатність

У пацієнтів з гострою печінковою недостатністю не спостерігалося підвищення концентрації етанерцепту. Наявність печінкової недостатності не повинно вимагати зміни дози.

Педіатричне населення

Дитячі пацієнти з ювенільним ідіопатичним артритом

У поліартикулярному курсі дослідження ювенільного ідіопатичного артриту з Енбрелом 69 пацієнтів (віком від 4 до 17 років) отримували 0,4 мг / кг препарату Енбрел двічі на тиждень протягом трьох місяців.

Структура сироваткових концентрацій була подібною до такої, що спостерігалася у дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом. У молодших дітей (4 роки) знижений кліренс (збільшення кліренсу при нормалізації ваги) порівняно з дітьми старшого віку (12 років) та дорослими А. Моделювання дозування свідчить про те, що в той час як у дітей старшого віку (10-17 років) рівень сироватки крові буде близьким до такого, що спостерігається у дорослих, у молодших дітей буде значно нижчий рівень.

Дитячі пацієнти з бляшковим псоріазом

Педіатричні пацієнти з бляшковим псоріазом (віком 4-17 років) отримували 0,8 мг на кілограм етанерцепту (до максимальної дози 50 мг на тиждень) один раз на тиждень протягом 48 тижнів. Середні рівноважні концентрації в сироватці крові коливалися від 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12, 24 та 48 тижнях.

Ці середні концентрації в сироватці крові у пацієнтів з дитячим бляшковим псоріазом подібні до тих, що спостерігаються у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом (лікуються 0,4 мг на кілограм етанерцепту, двічі на тиждень, до максимальної дози 50 мг на тиждень).

Ці середні концентрації подібні до тих, що спостерігаються у дорослих хворих на бляшковий псоріаз, які отримували етанерцепт у дозі 25 мг один раз на тиждень.

Дорослі

Поглинання

Етанерцепт повільно всмоктується з місця підшкірної ін’єкції, досягаючи максимальної концентрації приблизно через 48 годин після одноразової дози. Після одноразової підшкірної дози 25 мг Enbrel середня максимальна сироваткова концентрація, що спостерігалася у здорових добровольців, становила 1,65 ± 0,66 мкг / мл, а площа під кривою становила 235 ± 96,6 мкг • годину / мл.

У хворих на РА середній профіль концентрації у сироватці крові у рівноважному стані становив Cmax 2,4 мг / л проти 2,6 мг / л, Cmin 1,2 мг / л проти 1,4 мг / л та часткову AUC 297 мкг / л проти 316 мг / л відповідно за 50 мг Enbrel один раз на тиждень (n = 21) проти 25 mg Enbrel двічі на тиждень (n = 16). У відкритому дослідженні з одноразовою дозою, дворазовим перехресним переходом на здорових добровольцях етанерцепт, що вводився у вигляді одноразової ін’єкції 50 мг / мл, був біоеквівалентним двом одночасним ін’єкціям по 25 мг / мл.

У популяційному фармакокінетичному аналізі у пацієнтів з анкилозуючим спондилітом AUC етанерцепту в рівноважному стані становив 466 мкг • год / мл та 474 мкг • год / мл, для Енбрелу 50 мг один раз на тиждень (N = 154) та 25 мг двічі на тиждень (N = 148).

Розповсюдження

Для опису кривої концентрація-час етанерцепту потрібна двоекспоненціальна крива. Центральний об'єм розподілу етанерцепту становить 7,6 літра, а об'єм розподілу в рівноважному стані-10,4 літра.

Ліквідація

Етанерцепт повільно виводиться з організму. Він має тривалий період напіврозпаду близько 70 годин. Кліренс становить приблизно 0,066 л / год у пацієнтів з ревматоїдним артритом, дещо нижчий, ніж значення 0,11 л / год, що спостерігається у здорових добровольців. Крім того, фармакокінетика Енбрелу у пацієнтів з ревматоїдним артритом та анкілозуючим спондилоартритом та бляшковим псоріазом схожа.

Явних відмінностей у фармакокінетиці між чоловіками та жінками немає.

Лінійність

Пропорційність дози не була офіційно оцінена, але очевидного насичення кліренсу в діапазоні доз немає.

05.3 Дані доклінічної безпеки

Під час токсикологічних досліджень з препаратом Енбрел не спостерігалося обмеження дози або токсичності для органів-мішеней. У ряді досліджень енбрел виявився негенотоксичним в пробірці та в природних умовах.

Через появу нейтралізуючих антитіл у гризунів дослідження канцерогенності та стандартна оцінка фертильності та постнатальної токсичності не проводилися з препаратом Енбрел. Енбрел не викликав виявленої смертності або ознак токсичності у мишей або щурів після одноразової підшкірної дози 2000 мг / кг або одноразової внутрішньовенної дози 1000 мг / кг. Енбрел не викликав обмеження дози або токсичності для органів-мішеней у мавп циномолгусів після підшкірного введення двічі на тиждень протягом 4 або 26 тижнів поспіль у дозі (15 мг / кг), що призводило до концентрацій препарату на основі AUC, що було більш ніж у 27 разів ніж ті, які були отримані у чоловіків у рекомендованій дозі 25 мг.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

Пил:

Маніт (E421)

Сахароза

Трометамол

Розчинник:

Вода для ін'єкцій

Бензиловий спирт

06.2 Несумісність

За відсутності досліджень сумісності лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

06.3 Строк дії

3 роки

Після відновлення хімічна та фізична стабільність при застосуванні була продемонстрована протягом 14 днів при температурі від 2 ° C до 8 ° C.

З мікробіологічної точки зору, відновлений лікарський засіб може зберігатися до 14 днів при температурі від 2 ° C до 8 ° C. Інші терміни зберігання та умови до використання є відповідальністю користувача.

06.4 Особливі умови зберігання

Зберігати в холодильнику (при температурі від 2 ° C до 8 ° C). Не заморожувати.

Енбрел можна зберігати при максимальній температурі 25 ° С до 4 тижнів, лише один раз; після цього терміну його не можна прибирати в холодильник. Якщо не використати протягом 4 тижнів поза холодильником, Enbrel слід викинути.

Умови зберігання відновленого лікарського засобу див. У розділі 6.3.

06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки

Флакони з прозорого скла (4 мл, скло типу I) з гумовими пробками, алюмінієвими ущільнювачами та знімними пластиковими ковпачками.

Enbrel поставляється з попередньо заповненими шприцами, які містять бактеріостатичну воду для ін’єкцій. Шприци - це скла зі скла I типу з голками з нержавіючої сталі.

В упаковках міститься 4 флакони Enbrel з 4 попередньо заповненими шприцами-розчинниками, 8 порожніх пластикових шприців, 20 голок з нержавіючої сталі та 24 тампони зі спиртом.

06.6 Інструкції з використання та поводження

Інструкції з використання та поводження

Перед застосуванням Енбрел розчиняють у 1 мл бактеріостатичної води для ін’єкцій і вводять підшкірно. Розчин повинен бути прозорим і безбарвним або блідо -жовтим, без грудочок, флокулятів або частинок. У флаконі можуть залишитися деякі білі бульбашки. - це нормально. Enbrel не слід використовувати, якщо весь порошок у флаконі не розчиниться протягом 10 хвилин після розчинення. Якщо так, повторіть процедуру з іншим флаконом.

Детальні вказівки щодо приготування, введення та повторного використання відновленої ампули Enbrel наведені в інструкції з експлуатації, розділ 7, "Інструкції з приготування та введення" ін'єкції Enbrel ".

Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Сендвіч

Кент CT13 9NJ

Великобританія

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

ЄС/1/99/126/012

034675165

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

Дата першого дозволу: 3 лютого 2000 року

Дата останнього оновлення: 3 лютого 2010 року

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ