Діючі речовини: дакарбазин
Дакарбазин Ліпомед 100 мг порошок для приготування розчину для ін’єкцій або розчину для інфузій
Доступні упаковки з дакарбазином для розмірів упаковки:- Дакарбазин Ліпомед 100 мг порошок для приготування розчину для ін’єкцій або розчину для інфузій
- Дакарбазин Ліпомед 200 мг порошок для приготування розчину для ін’єкцій або розчину для інфузій
Чому використовується дакарбазин? Для чого це?
Повна назва ліки - Дакарбазин Ліпомед. У цій брошурі використовується скорочена назва Дакарбазин. Ліки належить до групи ліків, які називаються «цитотоксичними препаратами» або хіміотерапією. Лікування дакарбазином повинно проводитися тільки лікарями, які спеціалізуються на лікуванні раку (онкологи) або захворюваннях крові (гематологи).
Дакарбазин використовується для лікування типу раку шкіри, який називається «метастатична злоякісна меланома». Це тип раку шкіри, який поширився на інші частини тіла. Дакарбазин також використовується з іншими ліками для:
- поширений рак частини імунної системи, яка називається «лімфатична система»; цей вид раку називається «лімфома Ходжкіна».
- прогресуючі саркоми м’яких тканин у дорослих (за винятком мезотеліоми та саркоми Капоші). Саркоми м’яких тканин - це злоякісні пухлини, які беруть початок у м’яких тканинах тіла; ці пухлини можна виявити в різних місцях, наприклад, навколо нервів, м’язів або кровоносних судин.
Дакарбазин допомагає зупинити ріст і розмноження ракових клітин.
Протипоказання Коли Дакарбазин не слід застосовувати
Дакарбазин не слід давати вам, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) на дакарбазин або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- вагітні або годують грудьми
- мають низький рівень лейкоцитів (лейкопенія) або низький рівень тромбоцитів (тромбоцитопенія)
- мають серйозні проблеми з печінкою або нирками
- у поєднанні з вакциною проти жовтої лихоманки
Дакарбазин не слід призначати вам, якщо ви страждаєте від будь -якого з описаних станів. Якщо ви не впевнені, перед застосуванням дакарбазину проконсультуйтеся з лікарем, медсестрою або фармацевтом.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Дакарбазин
Ваш лікар повинен переконатися, що дакарбазин вводиться належним чином, щоб уникнути пошкодження тканин і болю. Екстравазація (введення розчину в тканини, що оточують вену) може спричинити пошкодження тканин і сильний біль.
Іспити
Під час лікування будуть проведені такі тести:
- обсягу печінки та її функції (за допомогою аналізу крові), щоб перевірити, чи вени в печінці не перекриті. У разі порушення роботи печінки лікування припиняється.
- кількість еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів у крові (за допомогою аналізу крові), щоб перевірити, чи кістковий мозок адекватно виробляє клітини крові. Якщо кістковий мозок порушений, лікування можна тимчасово або назавжди припинити.
Чоловіки, які отримують дакарбазин, повинні використовувати методи контрацепції під час терапії та протягом 6 місяців після закінчення терапії.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію дакарбазину
Повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта та рослинні препарати. Це пояснюється тим, що дакарбазин може впливати на дію деяких інших ліків. Інші ліки також можуть впливати на їх дію. Спосіб дії дакарбазину.
Зокрема, цей препарат не слід давати вам, і ви повинні повідомити свого лікаря, медсестру або фармацевта, якщо ви використовуєте будь -яке з наступних ліків:
- фенітоїн - проти судом (судом).
- інші ліки, які можуть пошкодити печінку.
Не використовуйте Дакарбазин, якщо Ви використовуєте будь -яке з цих ліків. Якщо ви не впевнені, проконсультуйтеся з лікарем, медсестрою або фармацевтом, перш ніж приймати Дакарбазин.
- променева терапія або інші ліки, що зменшують зростання пухлин (хіміотерапія). Застосування цих ліків з дакарбазином може збільшити пошкодження кісткового мозку.
- інші ліки, що метаболізуються ферментативною системою печінки під назвою цитохром Р450.
- метоксипсорален проти деяких шкірних проблем, таких як псоріаз та екзема. Введення дакарбазину з метоксипсораленом може підвищити чутливість до сонячного світла (фотосенсибілізація).
- фотемустин - не слід застосовувати дакарбазин раніше ніж через тиждень після введення фотемустину, щоб уникнути пошкодження легенів.
- циклоспорин або такролімус: ці ліки можуть знижувати функцію імунної системи.
Якщо ви використовуєте будь -яке з цих ліків або якщо ви не впевнені, проконсультуйтеся з лікарем, медсестрою чи фармацевтом, перш ніж призначити Дакарбазин.
Ваш лікар вирішить, чи давати вам ліки, що покращують кровотік, і перевірить згортання крові.
Використання вакцин
Для різних типів вакцин застосовуються різні показання:
- жовта лихоманка - Вакцину проти жовтої лихоманки не слід вводити вам, якщо ви отримуєте дакарбазин.
- живі вакцини - "живі" вакцини не слід вводити вам, якщо ви отримуєте дакарбазин. Це пояснюється тим, що дакарбазин може послабити імунну систему і тим самим збільшити ймовірність серйозних інфекцій.
- вбиті вакцини - "вбиті" або інактивовані вакцини можна отримати, якщо ви отримуєте дакарбазин.
Введення дакарбазину з їжею та напоями
- Уникайте прийому їжі безпосередньо перед прийомом дакарбазину. Таким чином, у вас може бути менше нудоти або блювоти.
- Під час лікування уникайте алкогольних напоїв.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
- Дакарбазин не призначається вам, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти. Це тому, що ліки можуть завдати шкоди дитині.
- Під час лікування обидва чоловіки. обидві жінки повинні використовувати ефективний метод контролю за народжуваністю. Негайно повідомте лікаря, якщо ви завагітніли.
- Чоловіки, які отримують дакарбазин, повинні використовувати ефективний метод контролю народжуваності навіть протягом 6 місяців після закінчення терапії.
- Не годуйте грудьми під час лікування дакарбазином.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ви можете відчувати сонливість, розгубленість або проблеми з зором під час прийому дакарбазину. Він також може відчувати нудоту або блювоту. У таких випадках не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Дакарбазин: Дозування
Тривалість лікування визначає лікар. Тривалість лікування залежить від:
- тип раку і наскільки він просунувся
- тип лікування, яке ви отримуєте, і наскільки добре ви реагуєте на лікування
- наявність будь -якого небажаного ефекту
Доза, яку вам дадуть
Доза, яку ви отримаєте, розраховується на основі розміру вашого тіла (м2 площі поверхні тіла).
Поширений рак шкіри (метастатична злоякісна меланома)
- Звичайна доза становить 200-250 мг на м2 площі поверхні тіла, один раз на день.
- Дозу вам даватимуть протягом 5 наступних днів, кожні 3 тижні. Тому буде перерва.
- Ліки буде введено у вигляді швидкої ін’єкції у вену або у вигляді повільної інфузії протягом 15-30 хвилин у вену.
- Крім того, вам можуть призначати більш високу дозу 850 мг на м2 площі поверхні тіла кожні 3 тижні. Ця доза буде вводитися вам у вигляді повільної інфузії у вену.
Рак лімфатичної системи (лімфома Ходжкіна)
- Звичайна доза становить 375 мг на м2 площі поверхні тіла кожні 15 днів.
- Ви також отримаєте ліки доксорубіцин, блеоміцин та вінбластин (ця комбінація називається режимом АБВД).
- Як правило, цю комбінацію ліків дають 6 разів.
- Комбінація буде вводитися вам у вигляді повільної інфузії у вену.
Рак тканин, які з'єднують різні частини тіла (саркома м'яких тканин)
- Звичайна доза становить 250 мг на м2 площі поверхні тіла, один раз на день.
- Ви також отримаєте ліки доксорубіцин (ця комбінація називається схемою ADIC).
- Ця комбінація буде надаватися вам протягом 5 наступних днів, кожні 3 тижні. Тому буде перерва.
- Комбінація ліків буде вводитися у вигляді повільної 15-30-хвилинної інфузії у вену.
Пацієнти з проблемами нирок або печінки
Якщо у вас легкі або помірні проблеми з нирками або печінкою, зазвичай дозу ліків зменшувати не потрібно. Якщо у вас є проблеми з нирками та печінкою, ваше тіло вживає та виводить ліки повільніше. Ваш лікар може призначити вам меншу дозу.
Літні громадяни
Немає спеціальних вказівок щодо застосування дакарбазину людям похилого віку.
Діти
Жодних конкретних рекомендацій щодо застосування дакарбазину у дітей не можна давати, поки не з’являться додаткові дані.
Введення препарату для ін’єкцій / інфузій
Після розчинення (приготування розчину) з водою для ін’єкцій і без подальшого розведення 5% ізотонічним розчином хлориду натрію або глюкози, препарати Дакарбазину Ліпомед є гіпоосмолярними (приблизно 100 мОсмоль / кг), тобто розчини містять концентрацію розчинених речовин нижче, ніж кров, і тому їх слід вводити у вигляді повільної внутрішньовенної ін’єкції, наприклад за 1 хвилину, а не як внутрішньовенна ін’єкція у вигляді болюсу (швидке введення) за секунди.
Дакарбазин чутливий до світла. Тому відновлені розчини повинні бути захищені від світла навіть під час інфузії (інфузійні набори, які не пропускають світло).
Розчин слід вводити з обережністю, щоб уникнути екстравазації (введення розчину в тканини навколо вени), що спричинить місцевий біль та пошкодження тканин.
У разі екстравазації ін’єкцію слід негайно припинити, а залишок дози ввести в іншу вену.
Примітки щодо безпечного поводження
Дакарбазин - протипухлинний засіб (він зменшує ріст ракових клітин). Перед приготуванням розчину ознайомтесь із місцевими цитотоксичними рекомендаціями щодо поводження з цитотоксичними (пошкоджуючими клітини) засобами. Відкривати флакони з дакарбазином повинен тільки кваліфікований персонал. Як і у випадку всіх цитотоксичних засобів, слід вживати запобіжних заходів, щоб уникнути контакту з персоналом. Під час вагітності зазвичай слід уникати поводження з цитостатичними препаратами. Приготування розчину для введення слід проводити у спеціально відведеному для введення місці. на миючій підставці або на одноразовому пластифікованому абсорбуючому папері на звороті. Рекомендується носити відповідні засоби захисту очей, одноразові рукавички, маску та одноразовий халат. Шприци та набори для інфузій слід збирати обережно, щоб уникнути витікання (рекомендується використовувати фіксатори Luer) .Після завершення всі відкриті поверхні слід ретельно очистити, а оператор вимити руки та обличчя. У разі потрапляння бризок, оператор повинен носити рукавички, маску, засоби захисту очей та одноразовий халат і видалити бризки з абсорбуючим матеріалом, розміщеним для цієї мети у робочій зоні. Після цього територія повинна бути чистою, а весь забруднений матеріал - перекласти в цитотоксичний пакет або посудину або герметично закрити для спалювання.
Приготування розчину для внутрішньовенного введення (введення у вену)
Розчини дакарбазину ліпомеду слід готувати безпосередньо перед застосуванням. наприклад, обернути алюмінієвою фольгою, яка не пропускає світло.
Приготування та введення розчину для ін’єкцій / інфузій
Дакарбазин Ліпомед 100 мг порошок для приготування розчину для ін’єкцій або інфузійного розчину слід розчинити з 9,9 мл води для ін’єкцій, щоб порошок повністю розчинився. Отриманий таким чином розчин містить 10 мг / мл дакарбазину. Розчин вводиться повільно, тобто повільно вводиться у вену. У більш високих дозах відновлений розчин слід розбавити 200 мл 5% глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду та ввести внутрішньовенно протягом 15-30 хвилин (повільна ін’єкція у вену).
Дакарбазин Ліпомед призначений тільки для одноразового застосування.
Розчин дакарбазину хімічно несумісний з лікарськими засобами гепарином, гідрокортизоном, L-цистеїном та гідрокарбонатом натрію; це означає, що розчин дакарбазину не можна змішувати з ліками, що містять ці речовини. Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені вище.
Термін придатності відновленого розчину
Хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 1 години при 25 ° C та протягом 24 годин при 4 ° C у захищеному від світла місці. З мікробіологічної точки зору, відновлений розчин слід використати негайно. Якщо відновлений розчин не використовується негайно, тривалість зберігання та умови відповідають за користувача. Відновлений розчин не слід зберігати більше 24 годин у холодильнику (2-8 ° C), захищеному від світла, якщо тільки відновлення не проводилося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
Термін придатності розведеного розчину для інфузій
Хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 30 хвилин при 25 ° C та протягом 8 годин при 4 ° C, захищених від світла.
З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід використовувати негайно. Якщо розведений розчин для інфузій не використовується негайно, тривалість зберігання та умови відповідають за користувача. Розведений розчин для інфузій не слід зберігати більше 8 годин у холодильнику (2-8 ° C), захищеному від світла , якщо відновлення не відбувалося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато дакарбазину
Якщо ви вважаєте, що отримали занадто багато дакарбазину, негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
- При підозрі на передозування перевіряється кількість клітин крові і можуть знадобитися підтримуючі заходи, такі як переливання крові.
- Передозування спричиняє серйозні пошкодження кісткового мозку (токсичність для кісткового мозку). Це може призвести до повної втрати функції кісткового мозку (медуларна аплазія). Цей ефект може проявитися навіть через 2 тижні.
Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування дакарбазину, зверніться до лікаря, медсестри або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти дакарбазину
Як і всі ліки, Дакарбазин може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря, медсестру або фармацевта.
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Втрата апетиту (анорексія), нудота або блювота. Якщо хтось допомагає їй позбутися блювоти, їй слід надіти рукавички. Це пояснюється тим, що частина ліків може проникати через шкіру.
- Проблеми з кров’ю. Вони залежать від дози і більш вірогідні через 3-4 тижні. Ви можете відчувати втому, блідість, синці більше, ніж зазвичай, або отримати більше інфекцій, ніж зазвичай. При аналізі крові ви знайдете:
- анемія (зменшення кількості еритроцитів)
- лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів)
- тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів)
- пригнічення кісткового мозку (зменшення утворення всіх клітин крові в кістковому мозку)
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
- Грипоподібні симптоми, такі як втома, озноб, лихоманка або біль у м’язах. Найімовірніше, це в перші дні кожного циклу лікування
- Зміни функції нирок або збільшення печінкових ферментів (про що свідчать результати проведених тестів)
- Пошкодження печінки (гепатотоксичність)
- Закупорка вени в печінці (також званий синдромом Бадда-Кіарі)
- Пошкодження печінки (некроз) через закупорку вени в печінці. Ознаки включають лихоманку, біль у животі, пожовтіння очей та шкіри (жовтяниця). Ваш лікар також може помітити збільшення об’єму печінки та зміну кількості клітин крові. Цей ефект частіше спостерігається на другому курсі лікування.
- Темні плями на шкірі (гіперпігментація)
- Підвищена чутливість шкіри до сонячних променів (фоточутливість)
- Випадання волосся (алопеція)
- Спантеличеність
- Почервоніння обличчя
- Тимчасові висипання
- Затуманений зір
Рідкісні (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000)
- Реакції в місці ін’єкції, такі як подразнення вени
- Почервоніння шкіри (еритема), висип з плямами та пухирями (макуло-папульозна висипка) або кропив’янка
- Шкірні реакції в місці ін’єкції
- Набряк обличчя, губ, рота і горла з утрудненням дихання (анафілактична реакція)
- Сонливість, порушення зору
- Головний біль
- Судоми (судоми)
- Відчуття поколювання в обличчі
- Діарея. Якщо хтось допомагає вам видалити стілець, слід надіти рукавички. Це пояснюється тим, що частина ліків може проникати через шкіру.
- Проблеми з кров’ю. Вони залежать від дози і більш вірогідні через 3-4 тижні. Ви можете відчувати втому, блідість, синці більше, ніж зазвичай, або отримати більше інфекцій, ніж зазвичай. При аналізі крові ви знайдете:
- панцитопенія (зменшення кількості всіх клітин крові)
- агранулоцитоз (помітне зменшення кількості типу лейкоцитів, званих "гранулоцитами")
Якщо ліки випадково ввести в тканини навколо вени, вони будуть болючими, а тканини будуть пошкоджені.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря, медсестру або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте Дакарбазин Ліпомед у недоступному для дітей місці.
Не давайте Дакарбазин після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не давайте Дакарбазин, якщо розчин каламутний або містить частинки.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Термін придатності відновленого розчину
Хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 1 години при 25 ° C та протягом 24 годин при 4 ° C у захищеному від світла місці.
Термін придатності розведеного розчину для інфузій
Хімічна та фізична стабільність при використанні була продемонстрована протягом 30 хвилин при 25 ° C та протягом 8 годин при 4 ° C, захищених від світла.
Інша інформація
Що містить Дакарбазин
- Діюча речовина - дакарбазин (100 мг у флаконі).
- Інші інгредієнти: моногідрат лимонної кислоти та маніт (Е 421).
Як виглядає Дакарбазин та вміст упаковки
Дакарбазин - це білий порошок, який дає прозору рідину для ін’єкцій або інфузій. Він упакований у коробки, що містять по 10 флаконів у кожній.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
DACARBAZINA ЛІПОМЕД 100 мг порошку для розчину для ін'єкцій або для розчину для інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один флакон містить 100 мг дакарбазину (10 мг / мл) (у формі цитрату дакарбазину) на місці).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для ін’єкцій або розчин для інфузій.
Білий порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Дакарбазин Ліпомед призначений для лікування пацієнтів із метастатичною злоякісною меланомою. Додатковими показаннями до застосування дакарбазину як компонента комбінованої хіміотерапії є:
- поширена лімфома Ходжкіна
- поширені саркоми м’яких тканин у дорослих (крім мезотеліоми та саркоми Капоші).
04.2 Дозування та спосіб введення
Терапію Дакарбазином Ліпомедом повинні проводити лікарі, які спеціалізуються на онкології або гематології відповідно.
Дакарбазин чутливий до впливу світла. Усі відновлені розчини повинні бути належним чином захищені від світла навіть під час введення (інфузійні набори, які не пропускають світло).
Під час введення розчину для ін’єкцій слід бути обережним, щоб уникнути екстравазації тканин, що спричиняє локальний біль та пошкодження тканин. У разі екстравазації введення слід негайно припинити, а залишкову дозу ввести в іншу вену.
Щоб зменшити інтенсивність нудоти і блювоти, пацієнту слід уникати вживання продуктів перед введенням дакарбазину.
Можуть застосовуватися описані нижче схеми лікування. Для отримання додаткової інформації зверніться до актуальної наукової літератури.
Злоякісна меланома
Дакарбазин можна застосовувати як єдиний засіб у дозах від 200 до 250 мг / м2 площі поверхні тіла / день у вигляді внутрішньовенної ін’єкції. проводиться протягом 5 днів кожні 3 тижні. Як альтернативу болюсному внутрішньовенному введенню, дакарбазин можна вводити у вигляді короткої інфузії (протягом 15-30 хвилин).
850 мг / м2 площі поверхні тіла також можна вводити у 1 -й день, а потім раз у 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії.
Лімфома Ходжкіна
Дакарбазин вводять внутрішньовенно. у добовій дозі 375 мг / м2 площі поверхні тіла кожні 15 днів у поєднанні з доксорубіцином, блеоміцином та вінбластином (режим АБВД).
Саркома м’яких тканин
При саркомах м’яких тканин у дорослих дакарбазин вводять внутрішньовенно. у добових дозах 250 мг / м2 площі поверхні тіла (1-5 дні) у поєднанні з доксорубіцином кожні 3 тижні (режим ADIC).
Під час лікування дакарбазином слід проводити часті аналізи крові та перевірку функцій печінки та нирок. Оскільки часто виникають важкі шлунково-кишкові реакції, слід вжити протиблювотних та підтримуючих заходів.
Оскільки можуть виникнути серйозні шлунково-кишкові та гематологічні порушення, перед кожним лікуванням препаратом Дакарбазин Ліпомед слід проводити дуже ретельну оцінку користі та ризику.
Тривалість терапії
Лікуючий лікар повинен індивідуально визначити тривалість терапії, беручи до уваги тип і стадію захворювання, комбіновану терапію, відповідь на дакарбазин та пов'язані з цим побічні ефекти.
При поширеній лімфомі Ходжкіна звичайною рекомендацією є призначення 6 циклів комбінованої терапії АБВД.
При метастатичній злоякісній меланомі та запущеній саркомі м’яких тканин тривалість лікування залежить від ефективності та переносимості окремого пацієнта.
Швидкість введення ін'єкції / інфузії
Дози до 200 мг / м2 можна вводити у вигляді повільної внутрішньовенної ін’єкції протягом приблизно 1 хвилини. Більші дози (від 200 до 850 мг / м2) слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 15-30 хвилин.
Рекомендується спочатку перевірити прохідність вени шляхом введення 5-10 мл ізотонічного хлориду натрію або 5% розчину глюкози для інфузій. Такі ж розчини слід використовувати після інфузії, щоб видалити залишки лікарського засобу з інфузійної лінії.
Після розчинення з водою для ін’єкцій і без подальшого розведення ізотонічним хлоридом натрію або 5% розчином глюкози препарати Дакарбазину Ліпомед 100 є гіпоосмолярними (приблизно 100 мОсмоль / кг), тому їх слід вводити у вигляді повільної внутрішньовенної ін’єкції, наприклад, напр. за 1 хвилину, а не як внутрішньовенна ін’єкція у вигляді болюсу за секунди.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою / печінковою недостатністю: За наявності ниркової або печінкової недостатності лише легкого та помірного ступеня зниження дози зазвичай не потрібно. У пацієнтів з комбінованою нирковою та печінковою недостатністю виведення дакарбазину триває. Однак наразі неможливо дати підтверджені рекомендації щодо зменшення дози.
Пацієнти літнього віку
Оскільки досвід у пацієнтів літнього віку обмежений, конкретні вказівки щодо застосування дакарбазину для літніх людей не даються.
Діти
Жодних конкретних рекомендацій щодо застосування дакарбазину у педіатричній популяції неможливо дати, поки не з’являться додаткові дані.
Інструкції щодо приготування та розчинення див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
Дакарбазин Ліпомед протипоказаний у таких випадках:
- гіперчутливість до дакарбазину або до будь -якої з допоміжних речовин препарату,
- вагітність або годування груддю,
- лейкопенія та / або тромбоцитопенія,
- важкі захворювання печінки або нирок;
- у поєднанні з вакциною проти жовтої лихоманки (див. розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Рекомендується призначати дакарбазин тільки під наглядом лікаря -онколога, який має необхідне обладнання для регулярного моніторингу клінічних, біохімічних та гематологічних ефектів під час та після терапії.
При наявності симптомів порушення функції печінки або нирок або реакції гіперчутливості терапію слід негайно припинити.
У разі вено-оклюзійної хвороби печінки продовження терапії дакарбазином протипоказане.
Примітка: Під час терапії відповідальний лікар повинен знати про можливість рідкісного та серйозного ускладнення печінкового некрозу після оклюзії внутрішньопечінкових вен. Регулярний контроль об’єму, функції печінки та аналізу крові (зокрема еозинофілів) має особливе значення. В окремих випадках підозри на вено-оклюзійну хворобу ефективним було раннє лікування високими дозами кортикостероїдів (наприклад, 300 мг гідрокортизону на добу), з використанням або без фібринолітичних речовин, таких як «гепарин або тканинний активатор плазміногену» (див. Також розділ 4.8).
Тривала терапія може викликати кумулятивну токсичність кісткового мозку. Можливе пригнічення кісткового мозку вимагає ретельного контролю еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів. Гематопоетична токсичність може виправдати тимчасове або постійне припинення терапії.
Екстравазація може викликати пошкодження тканин і сильний біль.
Слід уникати одночасного застосування фенітоїну, оскільки існує ризик загострення судом через зменшення всмоктування фенітоїну в травній системі (див. Розділ 4.5).
Імуносупресивні ефекти / підвищена схильність до інфекцій
Дакарбазин є помірним імуносупресивним засобом. Введення живих (живих атенуйованих) вакцин пацієнтам з ослабленим імунітетом через лікування хіміотерапевтичними засобами, включаючи дакарбазин, може спричинити серйозні або летальні інфекції. Пацієнтів, які отримують дакарбазин, слід уникати вакцинації живими вакцинами. Інактивовані вакцини можна використовувати, якщо вони є.
Гепатотоксичні препарати та алкоголь протипоказані під час хіміотерапії.
Заходи контрацепції
Чоловіків слід поінформувати про прийняття заходів контрацепції під час терапії та протягом 6 місяців після закінчення терапії.
Введення дакарбазину дітям
Жодних конкретних рекомендацій щодо застосування дакарбазину у педіатричній популяції неможливо дати, поки не з’являться додаткові дані.
Маніпуляції з дакарбазином
З дакарбазином слід поводитися відповідно до стандартних процедур для цитостатиків з мутагенною, канцерогенною та тератогенною дією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування вакцини проти жовтої лихоманки протипоказане через ризик смертельних системних захворювань (див. Розділ 4.3).
Оскільки тромботичний ризик збільшується за наявності пухлин, антикоагулянтне лікування є поширеним. Велика мінливість індивідуального згортання крові під час захворювання та можливі взаємодії між пероральними антикоагулянтами та протипухлинною хіміотерапією роблять частішим моніторинг МНС, якщо пацієнта слід лікувати пероральними антикоагулянтами.
Слід уникати одночасного застосування фенітоїну, оскільки існує ризик загострення судом через зменшення абсорбції фенітоїну в травній системі (див. Розділ 4.4).
Слід уникати одночасного застосування живих аттенуйованих вакцин, оскільки існує ризик системного, можливо смертельного захворювання. Цей ризик збільшується у тих, у кого імунодефіцит у зв'язку з вищезгаданим захворюванням. Рекомендується використовувати інактивовану вакцину, якщо вона є ( поліомієліт).) (див. також розділ 4.4).
Одночасне застосування циклоспорину (і, шляхом екстраполяції, такролімусу) повинно бути ретельно продумано, оскільки застосування цих засобів викликає надмірну імуносупресію з ризиком лімфопроліферації.
Одночасне застосування фотемустину може спричинити гостру легеневу токсичність (синдром респіраторного дистрессу у дорослих). Фотемустин і дакарбазин не слід застосовувати одночасно. Дакарбазин слід вводити більше ніж через тиждень після введення фотемустину.
У разі попереднього або супутнього лікування з побічними ефектами на кістковий мозок (зокрема цитостатичні засоби, опромінення) можливі мієлотоксичні взаємодії.
Досліджень для оцінки можливого фенотипічного метаболізму не проводилося. Виявлено гідроксилювання вихідної сполуки до метаболітів з протипухлинною активністю.
Дакарбазин метаболізується цитохромом Р450 (CYP1A1, CYP1A2 та CYP2E1). Це слід враховувати при одночасному застосуванні дакарбазину з іншими лікарськими засобами, що метаболізуються тими ж печінковими ферментами.
Дакарбазин може посилювати ефекти метоксипсоралену через фотосенсибілізацію.
04.6 Вагітність та період лактації
Дакарбазин має мутагенну, тератогенну та канцерогенну дію на тварин. Тому слід припустити підвищений ризик тератогенних ефектів у людини. Тому дакарбазин не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю (див. Також розділи 4.3 та 4.4). Невідомо, чи проникає дакарбазин через плаценту чи проникає у грудне молоко.
Жінки дітородного віку
Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
Чоловіки, які отримували дакарбазин
Чоловіків слід поінформувати про прийняття заходів контрацепції під час терапії та протягом 6 місяців після її закінчення.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Дакарбазин може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами через побічні ефекти з боку центральної нервової системи, а також через нудоту та блювоту.
04.8 Побічні ефекти
Частоти:
Дуже часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100 до
Нечасто (≥ 1/1000,
Рідкісні (≥ 1/10000,
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
Порушення з боку травної системи, такі як анорексія, нудота та блювота, є поширеними та важкими. У рідкісних випадках спостерігалася діарея.
Зміни показників крові, які часто спостерігаються (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія), є дозозалежними та відстроченими, надири часто виникають лише через 3-4 тижні. У рідкісних випадках були описані панцитопенія та агранулоцитоз.
Грипоподібні симптоми з виснаженням, ознобом, лихоманкою та м’язовими болями іноді спостерігаються під час або часто через кілька днів після введення дакарбазину. Ці порушення можуть повторитися під час наступної інфузії.
Нечасто спостерігалося підвищення рівня печінкових ферментів (наприклад, трансаміназ (АСТ, АЛТ), лужної фосфатази, лактатдегідрогенази (ЛДГ)).
Некроз печінки внаслідок оклюзії внутрішньопечінкових вен (веноокклюзивна хвороба) спостерігався нечасто після прийому дакарбазину окремо або при комбінованій хіміотерапії. Синдром зазвичай виникав під час другого курсу терапії. Симптоми включали лихоманку, еозинофілію, біль у животі, гепатомегалію, жовтяниця та шок із швидким погіршенням протягом кількох годин або днів. Оскільки описано летальні наслідки, під час лікування особливе значення має частий контроль об’єму та функції печінки та показників крові (особливо еозинофілів). В окремих випадках підозри на вено-оклюзійну хворобу ефективним було раннє лікування високими дозами кортикостероїдів (наприклад, 300 мг гідрокортизону на добу) з використанням або без фібринолітичних засобів, таких як «гепарин або тканинний активатор плазміногену» (див. Також розділи 4.2 та 4.4). ).
Локальні порушення в місці введення, такі як подразнення вен, та деякі системні побічні реакції вважаються причиною утворення продуктів фотодеградації. Очікується, що після випадкової екстравазації місцевий біль та некроз.
Порушення функції нирок із збільшенням у крові вмісту речовин, що виділяються із сечею, зустрічається нечасто.
Розлади центральної нервової системи, такі як головний біль, порушення зору, сплутаність свідомості, млявість та судоми, можуть виникати рідко. Незабаром після ін’єкції може виникнути парестезія обличчя та почервоніння обличчя.
Рідко спостерігаються алергічні шкірні реакції у вигляді еритеми, макуло-папульозної висипки або кропив’янки. Алопеція, гіперпігментація та фоточутливість шкіри можуть виникати нечасто. У рідкісних випадках повідомлялося про анафілактичні реакції.
04.9 Передозування
Після передозування можна очікувати важкої токсичності кісткового мозку і навіть аплазії кісткового мозку; Початок може затягнутися на 2 тижні. Час до початку надирів лейкоцитів і тромбоцитів може досягати 4 тижнів. Навіть у випадках лише підозри на передозування необхідний ретельний тривалий гематологічний контроль.
Немає відомих антидотів, тому з кожним введенням слід дотримуватися особливої обережності, щоб уникнути передозування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші алкілуючі агенти.
Код ATC: L01AX04.
Дакарбазин - цитостатичний засіб. Антинеопластичний ефект обумовлений пригніченням росту клітин незалежно від клітинного циклу та інгібуванням синтезу ДНК.Алькілюючий ефект також був продемонстрований, а дакарбазин також може впливати на інші цитостатичні механізми.
Дакарбазин сам по собі не має протипухлинної дії. Однак шляхом мікросомального N-деметилювання він швидко перетворюється на 5-аміно-імідазол-4-карбоксамід та метиловий катіон, який відповідає за алкілуючий ефект.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після внутрішньовенного введення дакарбазин швидко розподіляється з внутрішньосудинного простору до тканин. Зв’язування з білками плазми становить 5%. Кінетика дакарбазину в плазмі двофазна; початковий період (період розподілу) становить лише 20 хвилин, кінцевий період напіввиведення становить від 0,5 до 3,5 годин.
Дакарбазин обмежено проникає через гематоенцефалічний бар’єр; концентрації в спинномозковій рідині відповідають приблизно 14% плазмових концентрацій.
Дакарбазин неактивний до його метаболізму в печінці цитохромом Р450 з утворенням реакційноздатних N-деметильованих видів HMMTIC та MTIC. Ця реакція каталізується CYP1A1, CYP1A2 та CYP2E1. Далі MTIC метаболізується до 5-аміноімідазол-4-карбоксаміду (AIC).
Дакарбазин метаболізується переважно в печінці шляхом гідроксилювання та деметилювання, приблизно 20-50% виводиться нирками у незміненому вигляді через канальцеву секрецію.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Завдяки своїм фармакодинамічним властивостям дакарбазин має мутагенну, канцерогенну та тератогенну дію, яку можна виявити в експериментальних аналізах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Лимонна кислота моногідрат
Маніт (E 421)
06.2 Несумісність
Зверніть увагу, що розчин дакарбазину хімічно несумісний з гепарином, гідрокортизоном, L-цистеїном та гідрокарбонатом натрію.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
3 роки.
Термін придатності відновленого розчину
Відновлений розчин хімічно та фізично стабільний протягом 1 години при 25 ° C та протягом 24 годин при 4 ° C і захищений від світла. З мікробіологічної точки зору, відновлений розчин слід використати негайно.
Якщо відновлений розчин не використовується негайно, тривалість зберігання та умови відповідають за користувача. Відновлений розчин не слід зберігати більше 24 годин у холодильнику (2 - 8 ° C), захищеному від світла, якщо тільки відновлення не проводилося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
Термін придатності розведеного розчину для інфузій
Розведений розчин для інфузій був хімічно та фізично стабільним протягом 30 хвилин при 25 ° C та протягом 8 годин при 4 ° C, захищених від світла. З мікробіологічної точки зору, розведений розчин для інфузій слід використовувати негайно.
Якщо розведений розчин для інфузій не використовується негайно, тривалість зберігання та умови відповідають за користувача. Розведений розчин для інфузій не слід зберігати більше 8 годин у холодильнику (2 - 8 ° C), захищеному від світла , якщо відновлення не відбувалося в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Щодо умов зберігання відновленого та розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Однодозові коричневі флакони (тип I Ph.Eur.) Закриті пробками з бромбутилової гуми та упаковані у коробки по 10 флаконів.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Рекомендації щодо безпечного поводження
Дакарбазин - протипухлинний засіб. Перед приготуванням розчину слід ознайомитися з місцевими цитотоксичними рекомендаціями щодо поводження з цитотоксичними засобами.
Відкривати флакони з дакарбазином повинен тільки кваліфікований персонал. Як і у випадку всіх цитотоксичних засобів, слід вжити запобіжних заходів, щоб уникнути контакту з персоналом. Під час вагітності зазвичай слід уникати поводження з цитотоксичними препаратами. Приготування розчину для введення слід проводити у спеціально відведеному місці для роботи. абсорбуючий папір, пластифікований на звороті. Рекомендується носити відповідні засоби захисту очей, одноразові рукавички, маску та одноразовий халат. Шприци та набори для інфузій необхідно збирати обережно, щоб уникнути протікання (рекомендується використовувати фіксатори Luer).
Після закінчення всі відкриті поверхні повинні бути ретельно очищені, а оператор повинен вимити руки та обличчя.
У разі потрапляння бризок, оператор повинен носити рукавички, маску, засоби захисту очей та одноразовий халат і видалити бризки з абсорбуючим матеріалом, розміщеним для цієї мети у робочій зоні. Потім ділянку слід очистити, а весь забруднений матеріал перекласти в цитотоксичний пакет або герметично закрити для спалювання.
Приготування та введення розчину для ін’єкцій або розчину для інфузій. Дакарбазин Ліпомед 100 мг порошок для приготування розчину для ін’єкцій або інфузійного розчину слід розчинити з 9,9 мл води для ін’єкцій. Отриманий розчин містить 10 мг / мл дакарбазину і має рН від 3,0 до 4,0.
Для приготування розчинів для інфузій відновлений розчин необхідно розбавити 200 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду. Отриманий розчин містить 0,5 мг / мл.
Розчин, приготований шляхом відновлення або відновлення та розведення, повинен бути прозорим і без видимих частинок.
Усі приготовані розчини повинні бути захищені від світла; введення також повинно проводитися без впливу денного світла.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Тільки для одноразового використання.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Вейль / Рейн
Німеччина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"100 мг порошку для розчину для ін'єкцій або інфузій" 10 флаконів: AIC n. 041106016
