Діючі речовини: Лінезолід
ЗИВОКСИД 2 мг / мл розчин для інфузій
Вставки для упаковки Zyvoxid доступні для розмірів упаковки:- Zyvoxid 600 мг таблетки, вкриті оболонкою, для застосування у дорослих
- Зівоксид 100 мг / 5 мл гранули для пероральної суспензії
- ЗИВОКСИД 2 мг / мл розчин для інфузій
Чому використовується Зивоксид? Для чого це?
Зивоксид - це антибіотик класу оксазолідинон, який діє, зупиняючи ріст деяких бактерій (мікробів), що викликають інфекції. Він використовується для лікування пневмонії та деяких інфекцій шкіри або під шкірою. Ваш лікар вирішить, чи підходить Zyvoxid для лікування вашого типу інфекції.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Зивоксид
Не приймайте Зивоксид:
- якщо у вас алергія на лінезолід або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо ви приймали або приймали протягом останніх 2 тижнів будь -які ліки, які називаються інгібіторами моноаміноксидази (МАО -інгібітори, наприклад фенелзин, ізокарбоксазид, селегілін, моклобемід). Це ліки, які зазвичай використовуються для лікування депресії або хвороби Паркінсона.
- якщо ви годуєте грудьми. Зівоксид проникає у грудне молоко і може вплинути на дитину.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Зивоксид
Перед тим, як приймати Зивоксид, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Zyvoxid може не підійти вам, якщо ви відповісте так на будь -яке з наступних питань. Якщо це так, повідомте свого лікаря, який повинен перевірити загальний стан здоров’я та артеріальний тиск перед і під час лікування, або хто може вирішити, що альтернативна терапія краще для вас.
Запитайте свого лікаря, якщо ви не впевнені, чи ці категорії стосуються вас.
- У вас високий кров'яний тиск, незалежно від того, приймаєте ви ліки для цього стану чи ні
- Вам діагностовано гіпертиреоз (гіперактивна щитовидна залоза)
- У вас пухлина надниркових залоз (феохромоцитома) або карциноїдний синдром (викликаний пухлинами гормональної системи з симптомами діареї, почервоніння шкіри, хрипів)
- Страждає від маніакальної депресії, шизоафективного розладу, психічної розгубленості або будь -якого іншого психічного розладу
Будьте особливо обережні з Zyvoxid
Скажіть своєму лікарю, перш ніж приймати цей препарат, якщо:
- легко схильний до появи синців і кровотеч
- анемічний (має мало еритроцитів)
- схильний до зараження
- мати історію судом
- маєте проблеми з печінкою або нирками, особливо якщо ви перебуваєте на діалізі
- має діарею
Негайно повідомте лікаря, якщо під час лікування ви страждаєте від:
- зорові порушення, такі як помутніння зору, зміни колірного зору, утруднення бачення деталей або якщо поле зору стає вузьким.
- оніміння рук або ніг або відчуття поколювання або поколювання в руках або ногах.
- під час прийому антибіотиків або після закінчення прийому антибіотиків, включаючи Зивоксид, може виникнути діарея. Якщо ваша діарея стає важкою або стійкою або якщо ви помітили, що у вашому стільці є кров або слиз, ви повинні негайно припинити прийом препарату Зівоксид і звернутися до лікаря. За таких умов не слід приймати ліки, що зупиняють або уповільнюють випорожнення кишечника.
- періодична нудота або блювота, біль у животі або прискорене дихання.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Зивоксиду
Існує ризик того, що Zyvoxid іноді може взаємодіяти з іншими ліками, викликаючи такі побічні ефекти, як зміна артеріального тиску, температури або частоти серцевих скорочень.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або приймали протягом останніх 2 тижнів такі ліки, оскільки Зивоксид не слід приймати, якщо ви вже приймаєте ці ліки або нещодавно їх приймали (див. Також розділ 2 вище «Не приймайте Зивоксид») .
- інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори, наприклад фенелзин, ізокарбоксазид, селегілін, моклобемід). Це ліки, які зазвичай використовуються для лікування депресії або хвороби Паркінсона.
Також повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте такі ліки. Ваш лікар у будь -якому разі може прийняти рішення про призначення Зивоксиду, але їм необхідно перевірити загальний стан здоров’я та артеріальний тиск до та під час лікування. В інших випадках лікар може вирішити, що інше лікування краще для вас.
- Протизапальні засоби, препарати від застуди або грипу, що містять псевдоефедрин або фенілпропаноламін.
- Деякі ліки, що використовуються для лікування астми, такі як сальбутамол, тербуталін, фенотерол.
- Деякі антидепресанти, такі як трициклічні або СІЗЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну). Існує багато таких препаратів, включаючи амітриптилін, циталопрам, кломіпрамін, досулепін, доксепін, флуоксетин, флувоксамін, іміпрамін, лофепрамін, пароксетин, сертралін.
- Ліки, що використовуються для лікування мігрені, такі як суматриптан і золмітриптан.
- Ліки, що використовуються для лікування важких і раптових алергічних реакцій, такі як адреналін (адреналін).
- Ліки, що підвищують кров'яний тиск, такі як норадреналін (норадреналін), дофамін та добутамін.
- Ліки, що використовуються для лікування помірного або сильного болю, такі як петидин.
- Ліки, що використовуються для лікування тривожних розладів, такі як буспірон.
- Ліки, що блокують згортання крові, такі як варфарин.
- Антибіотик під назвою рифампіцин.
Зивоксид з їжею, напоями та алкоголем
- Зивоксид можна давати вам до, під час або після їжі.
- Уникайте вживання великої кількості витриманих сирів, дріжджів або похідних соєвих бобів, наприклад, соєвого соусу, та вживання алкоголю, особливо розливного пива та вина. Причина в тому, що Zyvoxid може реагувати на речовину під назвою тирамін, яка природно присутня в деяких продуктах харчування. Ця взаємодія може призвести до підвищення артеріального тиску.
- Якщо після їди або пиття ви відчуваєте пульсуючий головний біль, негайно повідомте про це свого лікаря, фармацевта або медсестру.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Вплив препарату Зівоксид на вагітних невідомий. Тому препарат не слід приймати під час вагітності, якщо це не призначено лікарем. під час годування, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Не слід годувати грудьми під час прийому Зивоксиду, оскільки ліки проникає у грудне молоко і може вплинути на дитину.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Зивоксид може викликати легке запаморочення або викликати проблеми із зором. У цьому випадку не керуйте транспортними засобами та не користуйтесь механізмами. Пам’ятайте, що при поганому самопочутті ваша здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами може бути погіршена.
Зивоксид містить
Глюкози
1 мл розчину Zyvoxid містить 45,7 мг глюкози (13,7 г глюкози в одному пакеті). Скажіть своєму лікарю, якщо у вас діабет.
Натрію
1 мл розчину Zyvoxid містить 0,38 мг натрію (114 мг натрію в одному пакеті). Повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви на дієті з низьким вмістом натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Зивоксид: Дозування
Дорослі
Завжди приймайте цей препарат точно так, як описано в цій інструкції або за вказівкою лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Цей лікарський засіб вам буде надано лікарем або медичним працівником у вигляді повільної (крапельної) інфузії у вену. Рекомендована доза для дорослих (старше 18 років) становить 300 мл (600 мг лінезоліду) двічі на день, які вводяться безпосередньо у кров шляхом повільної внутрішньовенної інфузії протягом періоду часу від 30 до 120 хвилин.
Якщо ви перебуваєте на діалізі нирок, вам слід приймати Zyvoxid після діалізу.
Курс лікування зазвичай триває від 10 до 14 днів, але може тривати до 28 днів. Безпека та ефективність цього препарату протягом періодів, що перевищують 28 днів, не встановлені. Ваш лікар вирішить, скільки триватиме лікування.
Під час прийому Zyvoxid лікар повинен регулярно проводити аналізи крові, щоб перевірити кількість клітин крові.
Якщо ви приймаєте Zyvoxid більше 28 днів, лікар повинен перевірити ваш зір.
Застосування у дітей та підлітків
Зивоксид зазвичай не використовується для лікування дітей та підлітків (до 18 років).
Якщо ви забули прийняти Зивоксид
Оскільки цей лікарський засіб буде призначатися вам під ретельним наглядом, малоймовірно, що ви пропустите дозу. Якщо ви вважаєте, що пропустили дозу, негайно повідомте про це свого лікаря або медсестру. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати забута доза.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zyvoxid
Якщо ви вважаєте, що вам ввели занадто багато Zyvoxid, негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zyvoxid
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте свого лікаря, медсестру або фармацевта, якщо під час лікування препаратом Зівоксид Ви помітили будь -який з таких побічних ефектів:
Серйозними побічними ефектами (з частотою вказаними в дужках) Zyvoxid є:
- важкі шкірні реакції (невідомо), набряки, особливо на обличчі та шиї (невідомо), хрипи та / або утруднене дихання (невідомо). Це можуть бути ознаки алергічної реакції, і лікування Зивоксидом може бути припинено. Шкірні реакції, такі як виразка та лущення шкіри (дерматит) (нечасто), висип (часто), свербіж (часто).
- зорові порушення, такі як помутніння зору (нечасто), зміни колірного зору (невідомо), утруднення бачення деталей (невідомо) або якщо поле зору стає вузьким (рідко).
- важка діарея, що містить кров та / або слиз (асоційований з антибіотиками коліт, включаючи псевдомембранозний коліт), який у рідкісних випадках може викликати небезпечні для життя ускладнення (рідко).
- періодична нудота або блювота, біль у животі або прискорене дихання (невідомо).
- повідомлялося про судоми або судоми при застосуванні Зівоксиду (нечасто). Якщо ви відчуваєте збудження, сплутаність свідомості, марення, скутість, тремор, відсутність координації та судоми під час прийому також антидепресантів, званих СІЗЗС (див. Розділ 2) (невідомо), про це слід повідомити лікаря.
- незрозумілі кровотечі або синці, можливо, через зміни кількості певних клітин крові, які можуть вплинути на згортання крові або призвести до анемії (часто).
- зміни кількості певних клітин крові, які можуть вплинути на вашу здатність боротися з інфекціями (часто) деякі ознаки інфекції включають: лихоманку (часто), біль у горлі (нечасто), виразки у роті (нечасто) та втома (не часто) часто).
- запалення підшлункової залози (нечасто).
- судоми (нечасто).
- тимчасові ішемічні атаки (тимчасове порушення кровопостачання мозку, що викликає короткочасні симптоми, такі як втрата зору, слабкість у ногах і руках, утруднення мови та втрата свідомості) (нечасто).
- дзвін у вухах (шум у вухах) (нечасто).
Повідомлялося про оніміння, поколювання або помутніння зору у пацієнтів, які отримували Зивоксид більше 28 днів. Якщо у вас проблеми із зором, якнайшвидше зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти включають:
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Грибкові інфекції, особливо вагінальний або ротовий кандидоз
- Головний біль
- Металевий присмак у роті
- Діарея, нудота або блювота
- Зміни в деяких результатах аналізу крові, включаючи показання для перевірки функції нирок або печінки або рівня цукру в крові
- Труднощі з засипанням
- Підвищення артеріального тиску
- Анемія (мало еритроцитів)
- Запаморочення
- Локальний або загальний біль у животі
- Запор
- Порушення травлення
- Локалізований біль
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Запалення піхви або статевих органів у жінок
- Такі відчуття, як поколювання або оніміння
- Набряк, біль або зміна кольору язика
- Біль у тій частині тіла, де робили інфузію
- Запалення вен (включаючи частину, де вводили інфузію)
- Потрібно частіше мочитися
- Озноб
- Відчуття спраги
- Підвищена пітливість
- Зміни білків крові, солей або ферментів, які вимірюють функцію нирок або печінки
- Гіпонатріємія (низький рівень натрію в крові)
- Ниркова недостатність
- Скорочення тромбоцитів
- Набряк живота
- Біль у місці ін’єкції
- Підвищення креатиніну
- Біль у животі
- Зміни частоти серцевих скорочень (наприклад, збільшення частоти серцевих скорочень)
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- Поверхневе знебарвлення зубів, що знімається за допомогою професійного чищення зубів (видалення вручну)
Також повідомлялося про такі побічні ефекти (частота невідома: частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- Алопеція (випадання волосся)
- Зменшення кількості клітин крові
- Слабкість та / або сенсорні зміни
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/ it / odgovorний . Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, пакетах та вкладишах після "EXP".
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Персонал лікарні повинен перевірити, що розчин Zyvoxid не використовується після закінчення терміну придатності, надрукованого на пакетику, і що його вводять одразу після відкриття. Вони також проведуть візуальний огляд розчину перед використанням, і можна використовувати лише один. Прозорий розчин, Відповідальний персонал також перевірить, чи правильно зберігається розчин у упаковці та у спеціальній упаковці, щоб захистити його від світла та тримати подалі від очей та недоступного для дітей протягом необхідного часу.
Після відкриття:
З мікробіологічної точки зору, продукт слід використовувати негайно, за винятком випадків, коли спосіб відкриття виключає ризик зараження. Якщо не використати негайно, час та умови зберігання під час використання є відповідальністю користувача.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи.
Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Інша інформація
Що містить Зивоксид
- Діюча речовина - лінезолід. 1 мл розчину містить 2 мг лінезоліду. Кожен інфузійний мішок 300 мл містить 600 мг лінезоліду.
- Інші інгредієнти: моногідрат глюкози (тип цукру, див. Розділ 2), дигідрат цитрату натрію (E331, див. Розділ 2), безводна лимонна кислота (E330, див. Розділ 2), соляна кислота (E507) або гідроксид натрію (E524) та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Zyvoxid та вміст упаковки
Зивоксид поставляється у вигляді кристалічного розчину в окремих інфузійних пакетах, кожен з яких містить 300 мл розчину. Мішки містяться в пачках, що містять 1, 2, 5, 10, 20 або 25 мішків.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЗИВОКСИД
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Розчин для інфузій: 1 мл містить 2 мг лінезоліду. Інфузійні пакети 300 мл містять 600 мг лінезоліду.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: кожні 300 мл містять 13,7 г глюкози та 114 мг натрію.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка містить 600 мг лінезоліду
Гранули для пероральної суспензії: після розчинення з 123 мл води кожні 5 мл містять 100 мг лінезоліду
Допоміжні речовини з відомими ефектами: кожні 5 мл суспензії також містять 1052,9 мг сахарози, 500 мг маніту (Е421), 35,0 мг аспартаму (Е951), 8,5 мг натрію, 12 мг фруктози, 36 мг сорбітолу (Е420) .
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для інфузій
Прозорий, безбарвний до жовтого ізотонічного розчину.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Білі таблетки яйцеподібної форми з тисненням "ZYV" з одного боку та "600" з іншого.
Гранули для пероральної суспензії
Білі або злегка жовті гранули, зі смаком апельсина.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Нозокоміальна пневмонія.
Громадська пневмонія.
Зівоксид показаний дорослим для лікування позалікарняної та лікарняної пневмонії, якщо є підозра або впевненість, що вони викликані сприйнятливими грампозитивними бактеріями. Для визначення доцільності лікування Zyvoxid слід враховувати результати мікробіологічних тестів або інформацію про поширеність бактеріальної резистентності грампозитивних бактерій (див. Розділ 5.1 щодо відповідних організмів).
Лінезолід не активний при інфекціях, викликаних грамнегативними збудниками. У разі виявлення або підозри на наявність грамнегативних збудників необхідно одночасно розпочати специфічну терапію цих мікроорганізмів.
Ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин (див. Розділ 4.4).
Зівоксид показаний дорослим для лікування ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин лише тоді, коли мікробіологічний тест визначив, що інфекція викликана сприйнятливими грампозитивними бактеріями.
Лінезолід не активний при інфекціях, викликаних грамнегативними збудниками.
Лінезолід слід застосовувати пацієнтам із ускладненими інфекціями шкіри та м’яких тканин, при підозрі або впевненості, що вони спричинені супутніми інфекціями з грамнегативними збудниками, лише коли немає інших терапевтичних альтернатив (див. Розділ 4.4). За цих обставин потрібно одночасно розпочати лікування проти грамнегативних збудників.
Лікування лінезолідом слід розпочинати лише в умовах стаціонару та після консультації з кваліфікованим фахівцем, таким як мікробіолог або інфекціоніст.
Слід враховувати офіційні рекомендації щодо правильного застосування антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Розчин для інфузій Zyvoxid, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, або пероральна суспензія можуть використовуватися як початкова терапія. Пацієнти, які починають лікування парентеральним препаратом, згодом можуть перейти на пероральні препарати, якщо це клінічно доцільно. За таких обставин не потрібно змінювати дозу, оскільки пероральна біодоступність лінезоліду становить приблизно 100%.
Рекомендована доза та тривалість лікування у дорослих :
тривалість лікування залежить від збудника, місця інфекції та її тяжкості, а також клінічної відповіді пацієнта.
Наступні рекомендації щодо тривалості терапії відображають рекомендації, прийняті у клінічних випробуваннях. Скорочені схеми лікування можуть бути придатними для деяких видів інфекцій, але вони не були оцінені в клінічних дослідженнях.
Максимальна тривалість лікування - 28 днів. Безпека та ефективність лінезоліду, який вводиться більше 28 днів, не встановлені (див. Розділ 4.4).
Підвищення дози або тривалість лікування не потрібні для інфекцій, пов’язаних із супутньою бактеріємією.
Рекомендована доза для розчину для інфузій та таблеток або гранул для пероральної суспензії ідентична і така:
Педіатричне населення :
Недостатньо даних про безпеку та ефективність лінезоліду у дітей та підлітків (
Пацієнти літнього віку :
Зміна дози не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю :
Не потрібно змінювати дозу (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (тобто кліренс креатиніну :
зміна дози не потрібна. Оскільки клінічна значимість більш високої (до 10-кратної) експозиції двох основних метаболітів лінезоліду у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю невідома, лінезолід слід застосовувати з особливою обережністю цим пацієнтам і лише тоді, коли передбачається очікувана користь теоретичний ризик.
Оскільки приблизно 30% дози лінезоліду видаляється протягом 3 годин після гемодіалізу, пацієнтам, які проходять таке лікування, лінезолід слід вводити після діалізу. Основні метаболіти лінезоліду певною мірою виводяться шляхом гемодіалізу, але концентрація цих метаболітів після діалізу все ще залишається істотно вищою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок або з помірною або помірною нирковою недостатністю.
Тому лінезолід слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, які проходять діаліз, і лише тоді, коли очікувана користь перевищує теоретичний ризик.
На сьогодні немає даних про введення лінезоліду пацієнтам, які проходять безперервний амбулаторний перитонеальний діаліз (CAPD) або альтернативне лікування ниркової недостатності (крім гемодіалізу).
Пацієнти з печінковою недостатністю :
Зміна дози не потрібна.
Оскільки клінічні дані обмежені, рекомендується застосовувати лінезолід таким пацієнтам лише тоді, коли передбачувана користь перевищує теоретичний ризик (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Спосіб застосування:
Рекомендовану дозу лінезоліду слід вводити внутрішньовенно або перорально двічі на день.
Розчин для інфузій
Спосіб введення: внутрішньовенне введення.
Розчин для інфузій слід вводити протягом 30 - 120 хвилин.
Таблетки
Спосіб введення: пероральне застосування
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна приймати з їжею або без неї.
Гранули для пероральної суспензії:
Спосіб введення: пероральне застосування
Пероральну суспензію можна приймати з їжею або без їжі.
Доза 600 мг відповідає 30 мл відновленої суспензії
(тобто 6 повних столових ложок по 5 мл)
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до лінезоліду або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Лінезолід не слід застосовувати пацієнтам, які отримують ліки, що пригнічують моноаміноксидазу А або В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид, селегілін, моклобемід), або протягом двох тижнів після прийому таких ліків.
Лінезолід не слід призначати пацієнтам, у яких є такі клінічні стани або які одночасно приймають такі види супутніх лікарських засобів, якщо немає засобів для ретельного спостереження за пацієнтами та моніторингу артеріального тиску:
• Пацієнти з неконтрольованою гіпертензією, феохромоцитомою, карциноїдом, тиреотоксикозом, біполярною депресією, шизоафективними розладами, гострими сплутаними станами.
• Пацієнти, які приймають такі лікарські засоби: інгібітори зворотного захоплення серотоніну (див. Розділ 4.4), трициклічні антидепресанти, агоністи рецепторів серотоніну 5НТ1 (триптани), симпатоміметики прямої чи непрямої дії (включаючи адренергічні бронходилататори, псевдоефедрамін та фенілпропанол), вазопресорні речовини (наприклад, адреналін) , норадреналін), дофамінергічні речовини (наприклад, дофамін, добутамін), петидин або буспірон.
Дані на тваринах свідчать про те, що лінезолід та його метаболіти можуть проникати у молоко, тому годування груддю слід припинити до або під час введення (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Мієлосупресія
Повідомлялося про випадки мієлосупресії (включаючи анемію, лейкопенію, панцитопенію та тромбоцитопенію) у пацієнтів, які отримували лінезолід. У випадках з відомими результатами, після відміни лінезоліду спостерігалося зміна гематологічних показників до значень до початку лікування. Ризик цих наслідків, схоже, пов'язаний з тривалістю лікування. Пацієнти літнього віку, які отримують лікування лінезолідом, можуть мати більший ризик розвитку дискразії крові, ніж молоді пацієнти. Тромбоцитопенія може частіше виникати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, незалежно від того, на діалізі чи ні. Тому рекомендується ретельний моніторинг показників крові у пацієнтів з наявною раніше анемією, гранулоцитопенією або тромбоцитопенією; у пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які можуть знижувати рівень гемоглобіну, пригнічувати аналіз крові або негативно впливати на кількість або функцію тромбоцитів; у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю; у пацієнтів, які отримують лінезолід протягом 10-14 днів. Таким пацієнтам лінезолід слід призначати лише тоді, коли можливий точний моніторинг рівня гемоглобіну або коли можна провести аналіз крові та тромбоцитів.
Якщо під час лікування лінезолідом виникає значна мієлосупресія, введення слід припинити, якщо тільки вважається, що продовження терапії не вважається абсолютно необхідним; у такому випадку слід вжити інтенсивного моніторингу аналізу крові та відповідних заходів лікування.
Рекомендується також комплексний моніторинг, щотижня, кількість клітин крові (включаючи рівень гемоглобіну, тромбоцитів, загальну та диференційовану кількість лейкоцитів) у пацієнтів, які отримували лінезолід, незалежно від вихідних значень.
У дослідженнях співчутливого використання повідомлялося про більш високу частоту тяжкої анемії у пацієнтів, які отримували лінезолід довше, ніж рекомендована максимальна тривалість 28 днів. У цих пацієнтів потреба в переливанні крові була частішою. У постмаркетинговому досвіді також повідомлялося про випадки трансфузійної анемії, причому більша частота виникнення у пацієнтів, які отримували лінезолід протягом більше 28 днів.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки сидеробластичної анемії. У випадках, коли був відомий час до початку, більшість пацієнтів отримували лікування лінезолідом більше 28 днів. Більшість пацієнтів показали повне або часткове одужання після припинення терапії лінезолідом, з лікуванням анемії або без неї.
Дисбаланс смертності в клінічному дослідженні пацієнтів з катетерними грампозитивними інфекціями крові
У відкритому клінічному дослідженні тяжких пацієнтів із внутрішньосудинними катетерними інфекціями спостерігався вищий рівень смертності у пацієнтів, які отримували лінезолід, ніж із ванкоміцином, диклоксациліном або оксациліном [78/363 (21,5%) проти 58/363 (16,0%)]. Основним фактором, що впливав на рівень смертності, був рівень тяжкості грампозитивної інфекції на початковому етапі. Смертність була однаковою у пацієнтів з інфекціями, спричиненими виключно грампозитивними бактеріями (коефіцієнт шансів 0,96; 95% впевненість: 0,58-1,59), але була значною вищий (р = 0,0162) у групі лікування лінезолідом у пацієнтів, у яких на початку лікування був будь-який інший патоген або його немає (коефіцієнт шансів 2,48; діапазон 95% достовірності: 1,38-4,46). Найбільша різниця сталася протягом курсу лікування та протягом 7 років днів припинення терапії. Більше пацієнтів у групі лікування лінезолідом під час дослідження захворіли на грамнегативні патогенні інфекції, і пацієнти померли від грамнегативних патогенних інфекцій та полімікробних інфекцій. Тому при ускладнених інфекціях шкіри та м’яких тканин лінезолід слід застосовувати пацієнтам із відомими або підозрюваними супутніми грамнегативними інфекціями патогенів лише тоді, коли немає інших терапевтичних альтернатив (див. Розділ 4.1). За цих обставин лікування проти грамнегативних збудників слід розпочинати одночасно.
Діарея та коліт, пов’язані з антибіотиками
Повідомлялося про виникнення псевдомембранозного коліту майже з усіма антибактеріальними засобами, включаючи лінезолід. Тому важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, які відчувають діарею після введення будь -якого антибактеріального засобу.
Якщо відомий або підозрюється асоційований з антибіотиками коліт, може бути доцільно припинити лікування лінезолідом. Тому доведеться призначити відповідне лікування.
Повідомлялося про асоційовану з антибіотиками діарею та асоційований з антибіотиками коліт, включаючи псевдомембранозний коліт та діарею, пов’язану з антибіотиками, при застосуванні майже всіх антибіотиків, включаючи лінезолід. Clostridium difficileступінь тяжкості якої може варіюватися від легкої діареї до смертельного коліту. Тому важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, у яких під час або після лікування лінезолідом розвинулася важка діарея. У цій ситуації антиперистальтики протипоказані.
Молочнокислий ацидоз
Під час лікування лінезолідом повідомлялося про випадки молочнокислого ацидозу. , переваги продовження терапії лінезолідом слід зважити проти потенційних ризиків.
Мітохондріальна дисфункція
Лінезолід пригнічує синтез білка мітохондрій. Внаслідок цього гальмування можуть виникнути такі несприятливі події, як молочнокислий ацидоз, анемія та нейропатія (зорова та периферична); ці події частіше трапляються, коли препарат використовується більше 28 днів.
Серотоніновий синдром
Повідомлялося про спонтанні повідомлення про серотоніновий синдром, пов’язаний із супутнім прийомом лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти, що належать до класу селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRI). Тому одночасне застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів протипоказане (див. Розділ 4.3), за винятком випадків, коли одночасне застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів має істотне значення. У таких випадках слід ретельно спостерігати за пацієнтами щодо ознак та симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивних функцій, гіперпірексія, гіперрефлексія та відсутність координації. За наявності цих ознак і симптомів лікар повинен розглянути можливість припинення одного або обох супутніх курсів лікування; якщо серотонінергічні препарати припиняться, можуть виникнути симптоми відміни.
Периферична та зорова нейропатія
У пацієнтів, які отримували лінезолід, повідомлялося про периферичну нейропатію, а також оптичну нейропатію та неврит зорового нерва, які іноді прогресували до втрати зору. Ці випадки в основному траплялися у пацієнтів, які проходили лікування довше, ніж максимальна рекомендована тривалість 28 днів.
Всім пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про симптоми порушення зору, такі як зміна гостроти зору, зміни колірного зору, помутніння зору або дефекти поля зору. У цих випадках рекомендується негайне обстеження та, за необхідності, направлення. Зверніться до офтальмолога у разі прийому лінезоліду довше рекомендованої максимальної тривалості 28 днів слід регулярно перевіряти функцію зору у всіх пацієнтів.
У разі настання периферичної або зорової нейропатії слід продовжити лікування лінезолідом у цих пацієнтів з урахуванням потенційних ризиків.
Ризик виникнення невропатій може збільшитися при застосуванні лінезоліду у пацієнтів, які одночасно приймають або нещодавно приймали антимікобактеріальні препарати для лікування туберкульозу.
Судоми
Повідомлялося про випадки судом у пацієнтів, які отримували Зивоксид. У більшості випадків повідомлялося про судоми в анамнезі або про фактори ризику виникнення судом.
Інгібітори моноаміноксидази
Лінезолід є оборотним, неселективним інгібітором моноаміноксидази (МАОІ); у дозах, що використовуються для антибактеріальної терапії, однак він не чинить антидепресивного ефекту. Дані як щодо досліджень взаємодії з лікарськими засобами, так і щодо безпеки лінезоліду, призначеного пацієнтам із вже існуючими захворюваннями та / або проходячими супутню терапію ліками, можуть становити ризик для них через інгібування МАО, є дуже обмеженими. не рекомендується за цих обставин, якщо тільки не можливе ретельне спостереження та спостереження за пацієнтом (див. розділи 4.3 та 4.5).
Використовуйте разом з продуктами, багатими тираміном
Пацієнтам слід порекомендувати не вживати великої кількості продуктів, багатих тираміном (див. Розділ 4.5).
Суперінфекції
Клінічні дослідження не оцінювали впливу терапії лінезолідом на нормальну флору.
Застосування антибіотиків іноді може спричинити надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів.Наприклад, приблизно 3% пацієнтів, які отримували рекомендовану дозу лінезоліду, під час клінічних випробувань зазнали кандидоз, пов’язаний із застосуванням наркотиків.
Особливі популяції
Лінезолід слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю і лише тоді, коли очікувана користь перевищує теоретичні ризики (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю рекомендується вводити лінезолід лише тоді, коли очікувана користь перевищує теоретичний ризик (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Порушення фертильності
Лінезолід зворотно знижував фертильність та викликав морфологічні відхилення у сперматозоїдах від дорослих самців щурів при рівнях експозиції, еквівалентних тим, які очікуються у людей; Можливий вплив лінезоліду на чоловічу репродуктивну систему у людей невідомий (див. розділ 5.3).
Клінічні дослідження
Безпека та ефективність лінезоліду, що вводиться довше 28 днів, не встановлені.
Контрольовані дослідження не включали пацієнтів з діабетичними травмами стопи, пролежнями або ішемічними травмами, важкими опіками або гангреною. Тому досвід застосування лінезоліду для лікування цих уражень обмежений.
Розчин для інфузій - допоміжні речовини
Кожен мл розчину містить 45,7 мг (тобто 13,7 г / 300 мл) глюкози. Це слід враховувати у пацієнтів з цукровим діабетом або іншими станами, пов’язаними з непереносимістю глюкози.Кожен мл розчину також містить 0,38 мг (114 мг / 300 мл) натрію. Необхідно пам’ятати про вміст натрію. дієта з контрольованим вмістом натрію.
Гранули для пероральної суспензії - допоміжні речовини
Відновлена пероральна суспензія містить джерело фенілаланіну (аспартам), еквівалентне 20 мг / 5 мл. Таким чином, ця формула може бути ризикованою для людей з фенілкетонурією. Пацієнтам з фенілкетонурією рекомендується застосування розчину Зивоксиду для інфузій або таблеток.
Суспензія також містить сахарозу, фруктозу, сорбіт, маніт та натрій, що еквівалентно 1,7 мг / мл. Тому його не слід застосовувати пацієнтам із спадковими проблемами непереносимості фруктози з мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази.
Через вміст маніту та сорбітолу пероральна суспензія може надавати легку послаблюючу дію. Продукт містить 8,5 мг натрію в кожній дозі 5 мл. Пацієнтам на дієті з контрольованим вмістом натрію слід враховувати вміст натрію.
Цей препарат також містить невелику кількість етанолу (спирту): менше 100 мг для дози 5 мл.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інгібітори моноаміноксидази
Лінезолід є оборотним, неселективним інгібітором моноаміноксидази (МАОІ). Дані як щодо досліджень взаємодії з лікарськими засобами, так і щодо безпеки лінезоліду, що вводиться пацієнтам на супутній терапії лікарськими засобами, що можуть нести ризик інгібування МАО, є дуже обмеженими. Тому застосування лінезоліду не рекомендується за цих обставин, якщо тільки не проводиться ретельний нагляд та можливий точний моніторинг одержувача (див. розділи 4.3 та 4.4).
Потенційні взаємодії, які викликають підвищення артеріального тиску
У нормотензивних здорових добровольців лінезолід потенціював підвищення артеріального тиску, спричинене псевдоефедрином та фенілпропаноламіну гідрохлоридом.Одночасне введення лінезоліду з псевдоефедрином та фенілпропаноламіном викликало середнє підвищення систолічного артеріального тиску порядку 30-40 мм рт.ст., порівняно зі збільшенням на 11-15 мм рт.ст. лише з лінезолідом, 14-18 мм рт.ст. лише з псевдоефедрином або фенілпропаноламіном та 8-11 мм рт.ст. з плацебо. Подібні дослідження не проводилися у пацієнтів з гіпертонічною хворобою.
Рекомендується ретельно титрувати дозу вазопресорних лікарських засобів, включаючи дофамінергічні речовини, для досягнення бажаної відповіді при одночасному застосуванні з лінезолідом.
Потенційні серотонінергічні взаємодії
Потенційну взаємодію лікарського засобу з декстрометорфаном вивчали у здорових добровольців. Пацієнтів лікували декстрометорфаном (дві дози по 20 мг з інтервалом у 4 години), з лінезолідом або без нього. Ніякого ефекту серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, еритема, потовиділення, гіперпірексія) не спостерігалося у нормальних осіб, які отримували лінезолід та декстрометорфан.
Постмаркетинговий досвід: повідомлялося про пацієнтів, які відчували ефекти, подібні до тих, що виникають при серотоніновому синдромі, при одночасному прийомі лінезоліду та декстрометорфану, які зникли після припинення обох препаратів.
У клінічному досвіді повідомлялося про випадки серотонінового синдрому при одночасному застосуванні лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти, що належать до класу інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Тому одночасний прийом протипоказаний (див. Розділ 4.3), однак лікування пацієнтів, для яких лікування лінезолідом та серотонінергічними препаратами є важливим, описано у розділі 4.4.
Використовуйте разом з продуктами, багатими тираміном
Пацієнти, які отримували лінезолід та менше 100 мг тираміну, не виявили значної реакції артеріального тиску. Це вказує на те, що необхідно лише уникати надмірного вживання продуктів і напоїв з високим вмістом тираміну (наприклад, витриманого сиру, дріжджових екстрактів, недистильованих алкогольних напоїв та ферментованих соєвих продуктів, таких як соєвий соус).
Лікарські засоби, що метаболізуються цитохромом Р450
Лінезолід у значній мірі не метаболізується ферментною системою цитохрому Р450 (CYP) і не інгібує жодну з клінічно значущих ізоформ людського CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4). Так само лінезолід не індукує ізоферменти Р450 у щурів. Тому з лінезолідом не очікується взаємодії препарату, спричиненої CYP450.
Рифампіцин
Вплив рифампіцину на фармакокінетику лінезоліду вивчали у шістнадцяти здорових дорослих добровольців чоловічої статі, яким вводили лінезолід 600 мг двічі на день протягом 2,5 днів з рифампіцином та без нього 600 мг один раз на день протягом 8 днів. Рифампіцин знизив Cmax та AUC лінезоліду на 21% на середній [90% ДІ, 15, 27] та 32% у середньому [90% ДІ, 27, 37] відповідно. Механізм цієї взаємодії та її клінічне значення невідомі.
Варфарин
При поєднанні варфарину з терапією лінезолідом у стаціонарному стані при одночасному застосуванні спостерігалося зменшення середнього максимального міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ) на 10%, а також зменшення AUC INR на 5%. Неможливо визначити клінічне значення цих результатів, якщо такі є, оскільки немає достатніх даних від пацієнтів, які отримували варфарин та лінезолід.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає належних даних про застосування лінезоліду у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію (див. Розділ 5.3). Існує потенційний ризик для людини.
Лінезолід не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є строго необхідним, тобто лише тоді, коли очікувана користь перевищує теоретичний ризик.
Час годування
Дані на тваринах свідчать про те, що лінезолід та його метаболіти можуть проникати у грудне молоко, а отже, грудне вигодовування слід припинити до та під час введення.
Родючість
У дослідженнях на тваринах лінезолід викликав зниження фертильності (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтів слід попередити про можливість виникнення симптомів запаморочення або погіршення зору (як описано в розділах 4.4 та 4.8) під час лікування лінезолідом, а потім слід попередити їх, щоб вони не керували автомобілем та не працювали з механізмами, якщо виникає будь -який із цих симптомів.
04.8 Побічні ефекти
У наведеній нижче таблиці перераховані побічні реакції з частотою на основі всіх даних про випадковість, отриманих у ході клінічних випробувань, що охопили понад 2000 дорослих пацієнтів, які лікувалися рекомендованими дозами лінезоліду протягом 28 днів. Повідомлялося про діарею (8,4%), головний біль (6,5%) нудота (6,3%) та блювота (4,0%).
Найчастіше повідомлялося про побічні явища, пов’язані з прийомом препарату, які призводили до припинення прийому, були головний біль, діарея, нудота та блювота. Приблизно 3% пацієнтів припинили лікування після настання побічної дії, пов’язаної з прийомом препарату.
Додаткові побічні реакції, про які повідомляється з постмаркетингового досвіду, включені до таблиці під категорією "невідомо", оскільки фактичну частоту неможливо обчислити з наявних даних.
Під час лікування лінезолідом спостерігали та повідомляли про такі небажані ефекти з наступною частотою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100 е
* Див. Розділ 4.4.
** Див. Розділи 4.3 та 4.5
† Див. Інформацію нижче
Наступні побічні реакції на лінезолід вважалися серйозними у рідкісних випадках: локалізований біль у животі, минущі ішемічні напади та гіпертонія.
† У контрольованих клінічних випробуваннях, де лінезолід вводився протягом 28 днів лікування, повідомлялося про випадки анемії у 2,0% пацієнтів. Під час програми співчутливого використання у пацієнтів із загрозливими для життя інфекціями та супутніми основними захворюваннями частка пацієнтів, у яких під час лікування лінезолідом протягом ≤ 28 днів розвинулася анемія, становила 2,5% (33/1326) порівняно з 12,3% (53/430 ) випадків, коли терапія тривала> 28 днів. Відсоток зареєстрованих наркозалежних анемій, що потребують переливання крові, склав 9% (3/33) у пацієнтів, які лікувалися протягом ≤ 28 днів, та 15% (8/53) у пацієнтів, які лікувалися протягом> 28 днів.
Педіатричне населення
Дані безпеки з клінічних досліджень понад 500 педіатричних пацієнтів (від народження до 17 років) не вказують на те, що профіль безпеки лінезоліду для педіатричних пацієнтів відрізняється від профілю дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Специфічний антидот не відомий.
Випадків передозування не зафіксовано. Однак така інформація може бути корисною:
Підтримуюче лікування рекомендується одночасно зі збереженням клубочкової фільтрації. Приблизно 30% дози лінезоліду виводиться протягом 3 годин після гемодіалізу, але немає даних про елімінацію лінезоліду шляхом перитонеального діалізу або гемоперфузії. Основні метаболіти лінезоліду виводяться до певною мірою шляхом гемодіалізу.
Ознаками токсичності, які спостерігалися у щурів після введення лінезоліду в дозі 3000 мг / кг / добу, були зниження активності та атаксія, тоді як собаки, які отримували 2000 мг / кг / добу, відчували блювоту та тремтіння.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші антибактеріальні засоби, код АТС: J 01 X X 08.
Загальні властивості
Лінезолід - синтетичний антибактеріальний засіб, що належить до нового класу протимікробних засобів - оксазолідинонів. Він проявляє активність in vitro проти грампозитивних аеробних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід вибірково пригнічує синтез білка бактерій через особливий механізм дії. Зокрема, він зв'язується з місцем розташування бактеріальної рибосоми (23S з субодиниці 50S) і запобігає утворенню функціонального комплексу ініціації 70S, що є фундаментальним компонентом процесу трансляції.
Пост-антибіотичний ефект лінезоліду in vitro для Золотистий стафілокок це було близько 2 годин. Постібіотичний ефект in vivo, визначений на моделях на тваринах, становив 3,6 години та 3,9 години на добу Золотистий стафілокок І Streptococcus pneumoniae, відповідно. У дослідженнях на тваринах ключовим фармакодинамічним параметром для оцінки ефективності був час, протягом якого рівень лінезоліду в плазмі перевищував мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) заражаючого організму.
Точка зупинки
Точки зупинки чутливості, встановлені"Європейський комітет з тестування сприйнятливості до протимікробних препаратів (EUCAST) для стафілококів та ентерококів відповідають значенням МІК ≤ 4 мг / л, а значення резистентності відповідають значенням МІК> 4 мг / л. Для стрептококів (в т.ч S. pneumoniae) точки розриву чутливості відповідають MIC ≤ 2 мг / л, а точки опору> 4 мг / л.
Граничні точки чутливості для інших видів бактерій відповідають значенням МІК ≤ 2 мг / л, а точки резистентності відповідають значенням МІК> 4 мг / л; ці граничні значення були визначені головним чином на основі фармакокінетичних та фармакодинамічних даних і не залежать від розподілу МІК для окремих видів. Вони використовуються лише для організмів, яким не присвоєно певної точки перелому, а не для видів, для яких не рекомендується перевірка чутливості.
Чутливість
Стійкість окремих видів з точки зору поширеності може змінюватися залежно від географічного положення та часу; Тому місцева інформація про резистентність бажана, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до експерта, коли місцева поширеність резистентності така, що поставить під сумнів дійсну корисність препарату, принаймні, для деяких видів інфекцій.
Категорія
Чутливі мікроорганізми
Грампозитивні аероби:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Золотистий стафілокок *
Коагулазонегативні стафілококи
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Стрептококи групи С
Стрептококи групи G
Грампозитивні анаероби:
Clostridium perfringens
Пептострептокок анаеробний
Peptostreptococcus spp.
Стійкі мікроорганізми
Haemophilus influenzae
Моракселла катаральна
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Клінічна ефективність була продемонстрована для чутливих ізолятів за затвердженими клінічними показаннями.
Хоча лінезолід виявляв деяку активність in vitro щодо легіонел, Хламідіоз pneumoniae І Мікоплазма pneumoniaeОднак недостатньо даних для підтвердження його клінічної ефективності.
Стійкість
Перехресний опір
Механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії інших класів антибіотиків. Дослідження in vitro на клінічних ізолятах (включаючи стійкі до метициліну стафілококи, резистентні до ванкоміцину ентерококи, пеніцилінорезистентні стрептококи та еритроміцинорезистентні) свідчать про те, що лінезолід зазвичай активний проти мікроорганізми, які чинять опір одному або кільком іншим класам протимікробних агентів.
Стійкість до лінезоліду пов'язана з точковими мутаціями в 23S рРНК.
Як задокументовано з іншими антибіотиками, що застосовуються у пацієнтів з важко підданими лікуванню інфекціями та / або протягом тривалого періоду терапії, також спостерігалося зниження чутливості до лінезоліду. Резистентність до лінезоліду була зареєстрована у ентерококів, нел Золотистий стафілокок а при коагулазонегативних стафілококах. Це явище, як правило, було пов'язане з тривалими періодами терапії та наявністю протезних матеріалів або недренованих абсцесів. Коли в лікарні зустрічаються стійкі до антибіотиків мікроорганізми, слід пам’ятати про важливість клінічних методів боротьби з інфекціями.
Результати клінічних досліджень
Дослідження серед педіатричної популяції:
У відкритому дослідженні ефективність лінезоліду (10 мг / кг кожні 8 годин) порівнювали з ванкоміцином (10-15 мг / кг кожні 6-24 години) при лікуванні інфекцій, спричинених відомими або підозрюваними резистентними грампозитивними збудниками (у т.ч. які отримали у лікарні пневмонію, ускладнені інфекції шкіри та придаткових оболонок, інфіковану катетером бактеріємію, бактеріємію невідомого походження та інші інфекції), проведені у дітей віком від народження до 11 років. Частота клінічних виліковувань у клінічно оцінюваній популяції становила 89,3% (134/150) та 84,5% (60/71) для лінезоліду та ванкоміцину відповідно (95% ДІ: -4,9, 14,6).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Зивоксид переважно містить (і) -лінезолід, який є біологічно активним і метаболізується з утворенням неактивних похідних.
Поглинання
Лінезолід швидко і широко всмоктується після перорального застосування.
Максимальні концентрації в плазмі досягаються протягом 2 годин після прийому.
Абсолютна біодоступність перорально лінезоліду (у перехресному дослідженні з пероральним та внутрішньовенним введенням) є повною (приблизно 100%). Їжа не в значній мірі впливає на всмоктування, і всмоктування пероральної суспензії подібне до того, яке отримують таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Виявлено, що Cmax та Cmin плазми лінезоліду (середнє та стандартне відхилення [SD]) у рівноважному стані після внутрішньовенного введення 600 мг двічі на день становили 15,1 [2,5] мг / л та 3,68 [2,68] мг / л відповідно.
В іншому дослідженні при пероральному введенні 600 мг двічі на день було встановлено, що Cmax та Cmin у рівноважному стані становлять 21,2 [5,8] мг / л та 6,15 [2,94] мг / л відповідно.
Стан стаціонарного стану досягається на другий день введення.
Розповсюдження
Обсяг розподілу в стаціонарному стані становить у середньому 40-50 літрів у здорових дорослих і наближається до загальної кількості води в організмі. Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 31% і не залежить від концентрації.
Концентрації лінезоліду були визначені в різних рідинах у обмеженої кількості суб’єктів у деяких дослідженнях на добровольцях після багаторазового введення. Співвідношення лінезоліду, що міститься у слині та поті, до плазми становило 1,2: 1,0 та 0,55: 1,0 відповідно.
Співвідношення для рідини епітеліальної оболонки та альвеолярних клітин легенів становило 4,5: 1,0 та 0,15: 1,0 відповідно при вимірюванні при Cmax в умовах стаціонарного стану. У невеликому дослідженні суб’єктів із шлуночково-очеревинними шунтами та, по суті, незапаленими мозковими оболонками, співвідношення ліквору та плазмового лінезоліду при Cmax становило 0,7: 1,0 після багаторазового введення.
Біотрансформація
Лінезолід переважно метаболізується шляхом окислення морфолінового кільця з утворенням переважно двох неактивних похідних карбонової кислоти з відкритим кільцем: метаболіту аміноетоксиоцтової кислоти (PNU-142300) та метаболіту гідроксиетилгліцину (PNU-142586). Вважається, що переважний метаболіт людини-гідроксиетилгліцин (PNU-142586) утворюється неферментативним процесом. Метаболіт аміноетоксиоцтової кислоти (PNU-142300) менш поширений. Також були охарактеризовані інші незначні неактивні метаболіти.
Ліквідація
Лінезолід у стаціонарному стані переважно виводиться із сечею у вигляді PNU-142586 (40%), незміненого препарату (30%) та PNU-142300 (10%) у пацієнтів з нормальною функцією нирок або нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Практично жодного незміненого препарату не виявлено у фекаліях, тоді як приблизно 6% та 3% кожної дози відображаються відповідно як PNU-142586 та PNU-142300. Період напіввиведення лінезоліду становить у середньому 5-7 годин.
Ненирковий кліренс становить приблизно 65% загального кліренсу лінезоліду.Зі збільшенням дози лінезоліду спостерігається невеликий ступінь нелінійності кліренсу. Схоже, це пов'язано із зниженням ниркового та нениркового кліренсу при більш високих концентраціях лінезоліду. Однак різниця у кліренсі невелика і не відображається на очевидному періоді напіввиведення.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Після одноразових доз 600 мг у плазмі крові пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю спостерігалося 7-8-кратне збільшення експозиції лінезоліду (тобто кліренс креатиніну у плазмі крові був значно вищим після діалізу, ніж у тих, що спостерігалися у пацієнтів з нормальною функцією нирок або з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня.
У 24 пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, 21 з яких регулярно проходять гемодіаліз, максимальні плазмові концентрації двох первинних метаболітів були приблизно в 10 разів вищими, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок після кількох днів застосування. На пікові рівні лінезоліду в плазмі не вплинуло.
Клінічне значення цих знахідок не визначено, оскільки наразі є обмежені дані щодо безпеки (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Обмежені дані вказують на те, що фармакокінетика лінезоліду, PNU-142586 та PNU-142300 не змінюється у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю (тобто клас А або В за Чайлдом-П’ю). Фармакокінетику лінезоліду не оцінювали у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (тобто клас С за Чайлдом-П’ю). Однак, оскільки лінезолід метаболізується неферментативним процесом, порушення функції печінки не повинно суттєво впливати на її метаболізм (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Педіатричне населення (до 18 років):
Дані про безпеку та ефективність лінезоліду у дітей та підлітків (маса тіла) були більшими у педіатричних пацієнтів, ніж у дорослих, але зменшувалися з віком.
У дітей віком від 1 тижня до 12 років введення 10 мг / кг кожні 8 годин на день забезпечує приблизно "еквівалентну експозицію", що досягається у дорослих при дозі 600 мг двічі на день.
У немовлят віком до 1 тижня системний кліренс лінезоліду (на основі кілограмів маси тіла) швидко зростає протягом першого тижня життя. Тому немовлята, які отримують 10 мг / кг кожні 8 годин на день, матимуть найвищу системну експозицію в перший день після пологів. Однак надмірне накопичення цього режиму протягом першого тижня життя не очікується, оскільки кліренс у цей період швидко зростає.
У підлітків (від 12 до 17 років) фармакокінетика лінезоліду була подібною до такої у дорослих після введення дози 600 мг. Таким чином, щоденне дозування 600 мг для підлітків кожні 12 годин призведе до подібного впливу, що спостерігається у дорослих, які отримують таку саму дозу.
У педіатричних пацієнтів з вентрикулоперитонеальними шунтами, яким вводили лінезолід 10 мг / кг кожні 12 годин або кожні 8 годин, спостерігалися змінні концентрації лінезоліду в лікворі після одноразової та багаторазової дози лінезоліду. Терапевтичні концентрації не були досягнуті і не підтримуються в спинномозковій рідині. Тому застосування лінезоліду для емпіричного лікування педіатричних пацієнтів з інфекціями центральної нервової системи не рекомендується.
Пацієнти літнього віку: Фармакокінетика лінезоліду істотно не змінюється у пацієнтів літнього віку 65 років і старше.
Пацієнтки: У самок дещо менший об’єм розподілу, ніж у самців, і середній кліренс зменшується приблизно на 20% при поправці на масу тіла. Концентрації у плазмі крові вищі у самок, і це частково можна пояснити різницею у масі тіла. Однак, оскільки середній період напіввиведення лінезоліду не суттєво відрізняється у чоловіків і жінок, концентрації в плазмі крові у жінок не повинні суттєво перевищувати такі, що добре переносяться, і тому не потрібно змінювати дозу.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Лінезолід знижує фертильність та репродуктивні показники самців щурів при рівнях експозиції, приблизно еквівалентних тим, які очікуються у людей. Ці ефекти були оборотними у статевозрілих тварин. Однак ці ефекти не були оборотними у тварин Молоді люди лікували лінезолідом майже протягом усього періоду статевого дозрівання.
У дорослих самців щурів спостерігали аномальну морфологію сперматозоїдів у яєчках та гіпертрофію та гіперплазію епітеліальних клітин у придатку яєчка.
Було показано, що лінезолід впливає на дозрівання сперматозоїдів щурів.
Введення тестостерону не виявило впливу на лінезолід-опосередкований вплив на фертильність.
У собак, яких лікували протягом одного місяця, не спостерігалася гіпертрофія епідидиму, хоча зміни ваги в простаті, яєчках та придатку яєчка були очевидними.
Дослідження репродуктивної токсичності на мишах і щурах не виявили жодних тератогенних ефектів, відповідно при рівнях експозиції в 4 рази вище або еквівалентних тим, які очікуються у людей.
Такі ж концентрації лінезоліду викликали токсичність для матері у мишей і були пов'язані зі збільшенням смертності ембріонів - включаючи загальну втрату підстилки, зменшення маси тіла плода - та погіршення нормальної генетичної схильності до варіацій стернального типу використовуваного штаму миші.
Помірна токсичність для матері спостерігалася у щурів при рівні експозиції нижче очікуваної клінічної експозиції. Спостерігалася легка токсичність для плода, що проявлялося як зменшення маси тіла плода, зменшення окостеніння грудинок, зменшення виживаності при народженні та невелика затримка дозрівання. Це ж потомство, щойно спароване, показало оборотне, залежне від дози збільшення втрат перед імплантацією разом із відповідне зниження народжуваності.
У кроликів зменшення маси тіла плода відбулося лише за наявності токсичності для матері (клінічні ознаки, зменшення збільшення ваги та споживання з їжею), при рівні експозиції, що в 0,06 разів перевищує розрахункову експозицію для людини на основі AUC. Відомо, що вид чутливий до дії антибіотиків.
Лінезолід та його метаболіти виводяться з молоком лактуючих щурів у концентраціях, вищих за концентрації у плазмі матері.
Лінезолід викликав оборотну мієлосупресію у щурів та собак.
У щурів, які отримували пероральний лінезолід протягом 6 місяців, спостерігалася мінімальна або легка аксонова дегенерація сідничного нерва у дозах 80 мг / кг / добу; при цій самій дозі мінімальна дегенерація сідничного нерва також спостерігалася при розтині, виконаному через 3 місяці у зразка самця. Було проведено чутливу морфологічну оцінку тканин, закріплених перфузією, для пошуку доказів дегенерації зорового нерва. Мінімальна до помірної дегенерації зорового нерва була очевидна у 2 з 3 самців щурів після 6 місяців введення, але прямий зв'язок з препаратом був неясним через гостра природа знахідки та її асиметричний розподіл. Спостережувана дегенерація зорового нерва була мікроскопічно порівнянна зі спонтанною односторонньою дегенерацією зорового нерва, зареєстрованою у літніх щурів, і може бути загостренням вже існуючого загального пошкодження.
Доклінічні дані, засновані на загальноприйнятих дослідженнях токсичності при повторних дозах та генотоксичності, не виявили жодної особливої небезпеки для людини, крім тих, що викладені в інших розділах цього Короткого опису характеристик препарату. Дослідження канцерогенності / онкогенності не проводилися, враховуючи коротку тривалість введення та відсутність генотоксичності у стандартній групі проведених досліджень.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Розчин для інфузій
Моногідрат глюкози
Цитрат натрію (E331)
Лимонна кислота безводна (E330)
Соляна кислота (E507)
Гідроксид натрію (E524)
Вода для ін'єкцій
Таблетки
Ядро планшетів:
Мікрокристалічна целюлоза (E 460)
Кукурудзяний крохмаль
Карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А)
Гідроксипропілцелюлоза (E463)
Стеарат магнію (E 572)
Покривна плівка:
Гіпромелоза (E464)
Діоксид титану (E 171)
Макрогол 400
Карнаубський віск (E 903)
Гранули для пероральної суспензії
Сахароза
Маніт (E421)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Кармеллоза натрію (E466)
Аспартам (E951)
Безводний колоїдний кремнезем (Е 551)
Цитрат натрію (E331)
Ксантанова камедь (E 415)
Бензоат натрію (Е 211)
Лимонна кислота безводна (E330)
Хлористий натрій
Підсолоджувачі (фруктоза, мальтодекстрин, гліциризинат моноамонію, сорбіт).
Апельсиновий ароматизатор, апельсинові вершки, м’ята перцева та ваніль (ацетоїн, альфа-токофероли, ацетальдегід, анісовий альдегід, бетакаріофілен, н-масляна кислота, бутилбутилактат, дельта декалактон, диметилбензилкарбацетат, етиловий спирт, етиловий бутилілат, етиловий бутилілат, етиловий бутилілат, етиловий бутилілат, етиловий бутилілат) фуранеол, виноградні терпени, геліотропін, мальтодекстрин, модифікований харчовий крохмаль, монометилсукцинат, апельсиновий альдегід, апельсинова олія FLA CP, апельсинова олія Valenza 2X, апельсинова олія Valenza 5X, ефірна олія апельсина, карбоніловий сік апельсина, апельсинові терпени, ефірна олія м’яти перцевої, пропіленгліколь, масло мандарина, екстракт ванілі, ванілін, вода).
06.2 Несумісність
Розчин для інфузій
До цього розчину не слід додавати ніяких добавок. Якщо лінезолід слід вводити в поєднанні з іншим лікарським засобом, кожен препарат слід вводити окремо відповідно до відповідних вказівок щодо застосування. Аналогічно, якщо для послідовної інфузії різних ліків слід використовувати одну і ту ж внутрішньовенну лінію, слід зрошувати сумісним розчином для інфузій до та після введення лінезоліду (див. розділ 6.6).
Зивоксид, розчин для інфузій, фізично несумісний з такими речовинами: амфотерицин В, хлорпромазин гідрохлорид, діазепам, пентамідин іесіонат, еритроміцин лактобіонат, фенітоїн натрію та сульфаметоксазол / триметоприм.
Крім того, він хімічно несумісний з цефтріаксоном натрію
Таблетки
Не актуально
Гранули для пероральної суспензії
Не актуально
06.3 Строк дії
Розчин для інфузій
До відкриття: 3 роки
Після відкриття: З мікробіологічної точки зору, продукт слід використовувати негайно, за винятком випадків, коли спосіб відкриття виключає ризик зараження.
Якщо не використати негайно, час та умови зберігання під час використання є відповідальністю користувача.
Таблетки
3 роки
Гранули для пероральної суспензії
До відновлення: 2 роки
Після розчинення: 3 тижні
06.4 Особливі умови зберігання
Розчин для інфузій
Зберігати в оригінальній упаковці (куртці та коробці) до використання, щоб захистити ліки від світла.
Таблетки
Особливих запобіжних заходів немає
Гранули для пероральної суспензії
До відновлення: тримати пляшку герметично закритою
Після відновлення: Тримайте пляшку всередині картонної коробки.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Розчин для інфузій
Одноразові інфузійні пакети, готові до використання, у безшаровій плівці, поліолефіновій багатошаровій (Excel або Freeflex) герметичний всередині ламінату.
Мішки містять 300 мл розчину і упаковані в коробку. Кожна коробка містить 1 *, 2 **, 5, 10, 20 або 25 інфузійних мішків.
Примітка:
Вищезгадані коробки також можуть поставлятися в лікарняних упаковках:
* 5, 10 або 20
** 3, 6 або 10
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Таблетки
Білі поліетиленові пляшки високої щільності (HDPE) з поліпропіленовою кришкою, що містить 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 або 60 таблеток.
Білі пляшки з поліетилену високої щільності (HDPE) з поліпропіленовою кришкою, що містить 100 таблеток (тільки для лікарняного використання).
Примітка: Пляшки також можуть поставлятися в «лікарняних упаковках» по 5 або 10 пляшок.
Полівінілхлоридні (ПВХ) / алюмінієві блістери, кожен з яких містить 10 таблеток, упакованих у коробку. Кожна коробка містить 10 *, 20 *, 30, 50, 60 таблеток.
Полівінілхлоридні (ПВХ) / алюмінієві блістери, кожен з яких містить 10 таблеток, упакованих у коробку. Кожна коробка містить 100 таблеток (тільки для лікарняного використання).
Примітка: Коробки також можуть поставлятися в «лікарняних упаковках» по * 5 або 10 картонних коробок.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Гранули для пероральної суспензії
Бурштинові скляні пляшки типу III з номінальним об’ємом 240 мл, що містять 66 г гранул для пероральної суспензії. Кожен флакон має важко відкривається поліпропіленовий ковпачок і упакований у коробку разом із мірною чашкою мірною ложкою 2,5 мл / 5 мл.
Примітка: Пляшки також можуть поставлятися у «лікарняних упаковках» по 5 або 10 пляшок.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Розчин для інфузій
Тільки для одноразового використання.
Виймайте обгорткову упаковку тільки під час використання, а потім перевіряйте на герметичність, міцно стискаючи мішок. Якщо мішок витікає, викиньте його, оскільки це може змінити стерильність. Розчин потрібно візуально перевірити перед використанням і очистити тільки розчин, без частинок, необхідно використовувати. Не використовуйте ці кишені для послідовного з'єднання. Будь -який невикористаний розчин слід викинути. Особливих вимог до утилізації немає. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Не підключайте частково використані мішки знову.
Розчин для інфузій Zyvoxid сумісний з такими розчинами: 5% глюкози для внутрішньовенної інфузії, 0,9% хлориду натрію для внутрішньовенної інфузії, розчин для ін’єкцій Лактату Рінгера (розчин для ін’єкцій Хартмана).
Таблетки
Особливих вимог до утилізації немає.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Гранули для пероральної суспензії
Розчиніть гранули та розчиніть, використовуючи 123 мл води у двох приблизно рівних частинах, щоб отримати 150 мл пероральної суспензії. Після кожного додавання води суспензію добре струшують.
Перед використанням пляшку обережно переверніть. НЕ ТРИСНІТЬ.
Особливих вимог до утилізації немає.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобританія.
Представник для Італії:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
1 мішок 300 мл для одноразового введення 2 мг / мл AIC 035410012
2 пакети 300 мл для одноразового введення 2 мг / мл AIC 035410024
5 мішків 300 мл для одноразового вливання 2 мг / мл AIC 035410036
10 пакетиків 300 мл для одноразового введення 2 мг / мл AIC 035410048
20 мішків 300 мл для одноразового введення 2 мг / мл AIC 035410051
25 мішків 300 мл для одноразового введення 2 мг / мл AIC 035410063
"2 мг / мл інфузійний розчин" 1 пакетик для одноразового використання Freeflex AIC 035410366
"2 мг / мл розчин для інфузій" 2 одноразові пакети Freeflex AIC 035410378
"2 мг / мл інфузійний розчин" 3 одноразові пакети Freeflex AIC 035410380
"2 мг / мл розчин для інфузій" 5 одноразових пакетиків Freeflex AIC 035410392
"2 мг / мл розчин для інфузій" 6 одноразових пакетиків Freeflex AIC 035410404
"2 мг / мл розчин для інфузій" 10 одноразових пакетиків Freeflex AIC 035410416
"2 мг / мл розчин для інфузій" 20 одноразових пакетиків Freeflex AIC 035410428
"2 мг / мл інфузійний розчин" 25 одноразових пакетиків Freeflex AIC 035410430
1 флакон гранул для пероральної суспензії по 100 мг / 5 мл AIC 035410075
1 блістер з 10 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410226
1 блістер з 20 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 600 мг AIC 035410238
1 блістер з 30 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410240
1 блістер з 50 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410253
1 блістер із 60 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410265
1 блістер із 100 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410277
1 флакон з 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 600 мг AIC 035410289
1 флакон з 14 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410291
1 флакон із 20 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 600 мг AIC 035410303
1 флакон із 24 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410315
1 флакон із 30 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410327
1 флакон з 50 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410339
1 флакон із 60 таблеток, вкритих оболонкою, 600 мг AIC 035410341
1 флакон із 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 600 мг AIC 035410354
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
15 травня 2002/05 січня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
28 червня 2016 року
-cause-e-rimedi.jpg)
