Діючі речовини: Ертапенем
INVANZ 1 г порошку для концентрату для розчину для інфузій
Чому використовується Invanz? Для чого це?
INVANZ містить ертапенем, який є антибіотиком групи бета-лактамів. Він ефективний проти широкого спектру бактерій (мікробів), які викликають інфекції в різних частинах тіла.
INVANZ можна призначати особам віком від 3 місяців.
Лікування:
Ваш лікар призначив Вам або Вашій дитині INVANZ для лікування одного (або кількох) з наступних типів інфекцій:
- Черевні інфекції
- Інфекція легенів (пневмонія)
- Гінекологічні інфекції
- Інфекції шкіри стоп у хворих на цукровий діабет.
Профілактика:
- Профілактика хірургічної інфекції у дорослих після операцій на товстій кишці або прямої кишки.
Протипоказання Коли Інванз не слід застосовувати
Не використовуйте INVANZ
- якщо у вас алергія на активну речовину (ертапенем) або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас алергія на антибіотики, такі як пеніциліни, цефалоспорини або карбапенеми (які використовуються для лікування різного роду інфекцій).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Invanz
Перед тим, як приймати INVANZ, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Під час лікування, якщо у вас є алергічна реакція (наприклад, набряк обличчя, язика або горла, утруднене дихання або ковтання, шкірний висип), негайно повідомте про це лікаря, оскільки вам може знадобитися термінове лікування.
Хоча антибіотики, включаючи INVANZ, ефективні проти деяких бактерій, інші бактерії та гриби можуть продовжувати рости довше, ніж зазвичай. Це явище називається надмірним зростанням. Ваш лікар буде стежити за вами, щоб перевірити наявність надмірного росту і при необхідності лікувати вас.
Важливо повідомити лікаря, якщо у вас діарея до, під час або після лікування препаратом ІНВАНЗ. Це тому, що у нього може бути стан, відоме як коліт («запалення кишечника»). Не приймайте будь -які ліки для лікування діареї без попереднього звернення до лікаря.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте ліки, що містять вальпроєву кислоту або вальпроат натрію (див. Інші ліки та INVANZ нижче).
Розкажіть своєму лікарю про будь -які медичні проблеми, які у вас є або були у вас раніше, включаючи:
- Хвороба печінки. Вашому лікарю дуже важливо знати, чи є у вас захворювання нирок і чи проходите ви діаліз
- Алергія на будь -які ліки, включаючи антибіотики
- Розлади центральної нервової системи, такі як локалізований тремор або судоми.
Діти та підлітки (віком від 3 місяців до 17 років)
Досвід застосування препарату Інванз обмежений у дітей віком до двох років. У цій віковій групі лікар повинен визначити потенційну користь від застосування препарату. Немає досвіду з дітьми віком до 3 місяців.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Інванз
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або можете приймати інші ліки, включаючи ті, які можна придбати без рецепта.
Повідомте свого лікаря, медсестру або фармацевта, якщо ви приймаєте ліки, що містять вальпроєву кислоту або вальпроат натрію (застосовуються для лікування епілепсії, біполярного розладу, мігрені або шизофренії). Це пояснюється тим, що INVANZ може вплинути на ефективність деяких інших ліків. Ваш лікар вирішить, якщо. Вам необхідно використовувати INVANZ у поєднанні з цими іншими ліками.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Важливо повідомити лікаря, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, перед початком терапії препаратом ІНВАНЗ. INVANZ не вивчався у вагітних жінок. INVANZ не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки ваш лікар не вирішить, що потенційна користь виправдовує можливий ризик для плода.
Важливо повідомити лікаря, якщо ви годуєте грудьми або плануєте грудне вигодовування, перед початком терапії препаратом ІНВАНЗ. Жінки, які приймають INVANZ, не повинні годувати грудьми, оскільки препарат був виявлений у грудному молоці, і в результаті цього може постраждати немовля.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не керуйте механізмами, поки не дізнаєтесь, як ви реагуєте на ліки.
При застосуванні INVANZ повідомлялося про деякі небажані ефекти, такі як запаморочення та сонливість; у деяких пацієнтів ці ефекти можуть впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
INVANZ містить натрій
Цей лікарський засіб містить приблизно 6,0 мЕкв (приблизно 137 мг) натрію на дозу 1,0 г, і це слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти з низьким вмістом натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Invanz: дозування
INVANZ завжди повинен готуватися та вводитися внутрішньовенно (у вену) лікарем або іншим медичним працівником. Рекомендована доза INVANZ для дорослих та підлітків від 13 років становить 1 грам (г) один раз на день.
Рекомендована доза для дітей віком від 3 місяців до 12 років становить 15 мг / кг, що вводяться двічі на день (не більше 1 г на добу). Лікар визначить необхідну тривалість лікування.
Рекомендована доза INVANZ для профілактики інфекцій на ділянці хірургічного втручання після операції на товстій кишці або прямої кишки становить 1 г, що вводиться у вигляді одноразової внутрішньовенної дози за 1 годину до хірургічного розрізу.
Дуже важливо, щоб ви продовжували приймати INVANZ доти, доки це призначить лікар.
Якщо ви забули прийняти INVANZ
Якщо ви вважаєте, що забули дозу, негайно зверніться до лікаря або медичного працівника.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Invanz
Якщо ви вважаєте, що прийняли занадто багато препарату INVANZ, негайно зверніться до лікаря або медичного працівника.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Invanz
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Дорослі віком від 18 років:
Серйозні алергічні реакції (анафілаксія), синдроми гіперчутливості (алергічні реакції, включаючи висип, лихоманку, аномальні аналізи крові) були зареєстровані з моменту продажу препарату. Перші ознаки серйозної алергічної реакції можуть включати набряк обличчя та / або горла. Якщо виникають ці симптоми, негайно повідомте про це лікаря, оскільки вам може знадобитися термінове лікування.
Найбільш поширеними побічними ефектами (більш ніж 1 на 100 пацієнтів і менш ніж на 1 з 10 пацієнтів) є:
- Головний біль
- Діарея, нудота, блювота
- Шкірні висипання, свербіж
- Проблеми з веною, куди вводили препарат (включаючи запалення, набряк, набряк у місці ін’єкції або витік рідини в тканини та шкіру навколо зони ін’єкції)
- Підвищена кількість тромбоцитів
- Зміни функціональних тестів печінки
Менш поширеними побічними ефектами (більш ніж 1 на 1000 пацієнтів та менш ніж 1 на 100 пацієнтів) є:
- Запаморочення, сонливість, безсоння, розумова сплутаність свідомості, судоми
- Низький артеріальний тиск, уповільнений пульс
- Хрипи, біль у горлі? Запор, грибкова інфекція рота, діарея, спричинена антибіотиками, відрижка кислоти, сухість у роті, проблеми з травленням, втрата апетиту? Почервоніння шкіри? Вагінальні виділення та подразнення? Біль у животі, втома, грибкова інфекція, лихоманка, набряк / набряк, біль у грудях, зміна смаку? Зміна деяких лабораторних аналізів крові та сечі
Рідко повідомляються побічні ефекти (більш ніж 1 на 10000 пацієнтів і менш ніж на 1 на 1000 пацієнтів):
- Зниження лейкоцитів, зниження тромбоцитів
- Низький рівень цукру в крові
- Збудження, тривога, депресія, тремор
- Нерегулярне серцебиття, підвищення артеріального тиску, кровотеча, прискорене серцебиття
- Закладеність носа, кашель, кровотеча з носа, пневмонія, порушення дихальних звуків, хрипи
- Запалення жовчного міхура, утруднення ковтання, нетримання калу, пожовтіння шкіри та слизових оболонок, порушення печінки
- Запалення шкіри, грибкова інфекція шкіри, лущення шкіри, інфікування хірургічних ран
- Судоми м’язів, біль у плечі
- Інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції нирок
- Аборт, кровотеча зі статевих органів
- Алергія, нездужання, тазовий перитоніт, зміни в білій частині ока, непритомність.
Повідомляється про побічні ефекти (частота невідома) з моменту розміщення препарату на ринку:
- Галюцинації
- Зниження свідомості
- Змінений психічний статус (включаючи агресію, марення, дезорієнтацію, зміни психічного статусу)
- Аномальні рухи
- М'язова слабкість
- Невпевнена прогулянка
- Фарбування зубів
Також повідомлялося про зміни в аналізах крові.
Діти та підлітки (від 3 місяців до 17 років):
Найбільш поширеними побічними ефектами (більш ніж 1 на 100 пацієнтів і менш ніж на 1 з 10 пацієнтів) є:
- Діарея
- Пелюшковий висип
- Біль в області інфузії
- Зміни кількості лейкоцитів
- Зміни функціональних тестів печінки
Менш поширеними побічними ефектами (більш ніж 1 на 1000 пацієнтів та менш ніж 1 на 100 пацієнтів) є:
- Головний біль
- Припливи, високий кров’яний тиск, плоскі плями під шкірою, червоні або пурпурно -червоні
- Зміна кольору стільця, чорний стілець
- Почервоніння шкіри, висип
- Печіння, свербіж, почервоніння та тепло в області інфузії, почервоніння в місці ін’єкції
- Підвищений вміст тромбоцитів у аналізі крові
- Зміни в деяких лабораторних дослідженнях крові
Повідомляється про побічні ефекти (частота невідома) з моменту розміщення препарату на ринку:
- Галюцинації
- Змінений психічний стан (включаючи агресію)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, медсестри чи фармацевта. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену у Додатку V. Небажані, Ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Перші 2 числа вказують на місяць, решта 4 цифри вказують на рік.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Інша інформація
Що містить INVANZ
Діючою речовиною INVANZ є ертапенем 1 г. Допоміжні інгредієнти: гідрокарбонат натрію (E500) та гідроксид натрію (E524).
Опис того, як виглядає INVANZ, та вміст упаковки
INVANZ-це білий або брудно-білий ліофілізований порошок для концентрату для розчину для інфузій.
Розчини INVANZ варіюються від безбарвного до блідо -жовтого. Варіації кольору в цьому спектрі не впливають на ефективність препарату.
INVANZ поставляється в упаковках по 1 флакону або 10 флаконів.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Наступна інформація призначена лише для медиків та медичних працівників
Інструкції щодо відновлення та розведення INVANZ:
Використовується лише один раз.
Підготовка до внутрішньовенного введення:
Перед введенням INVANZ необхідно розчинити і потім розвести.
Дорослі та підлітки (від 13 до 17 років)
- Відновлення
Відновіть вміст флакона 1 г INVANZ з 10 мл води для ін’єкцій або розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%), поки не отримаєте відновлений розчин приблизно 100 мг / мл. Добре струсіть до розчинення.
- Розведення
Для мішка розчинника об’ємом 50 мл: Для дози 1 г негайно перенесіть вміст відновленої ампули у мішок 50 мл із розчином хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%);
або,
Для флакона з розчинником об’ємом 50 мл: Для дози 1 г вийміть 10 мл із флакона 50 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) та викиньте. Перенесіть вміст відновленої ампули 1 г INVANZ у флакон 50 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%).
- Настій
Продовжуйте інфузію протягом 30 хвилин.
Діти (від 3 місяців до 12 років)
- Відновлення
Відновіть вміст флакона 1 г INVANZ з 10 мл води для ін’єкцій або розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%), поки не отримаєте відновлений розчин приблизно 100 мг / мл. Добре струсіть до розчинення.
- Розведення
Для пакета з розріджувачем: Перенесіть об’єм 15 мг / кг маси тіла (не більше 1 г / день) у пакет із розчином хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) до кінцевої концентрації 20 мг / мл або менше;
або,
Для флакона з розчинником: перенесіть об’єм 15 мг / кг маси тіла (не більше 1 г / день) у пакет із розчином хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) для кінцевої концентрації 20 мг / мл або менше.
- Настій
Настоюйте протягом 30 хвилин.
Відновлений розчин слід розвести у розчині хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) одразу після приготування. Розведені розчини слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання під час використання відповідає за оператор. Розведені розчини (приблизно 20 мг ертапенему / мл) фізико-хімічно стійкі протягом 6 годин при кімнатній температурі (25 ° C) або протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C (у холодильнику). Розчини слід використати протягом 4 годин після виймання з холодильника. Не заморожуйте відновлені розчини.
Відновлені розчини слід візуально перевірити перед введенням на наявність частинок або зміни кольору, якщо природа контейнера робить це можливим. Розчини INVANZ варіюються від безбарвного до блідо -жовтого. Зміни кольору, що містяться в цих межах, не змінюють потужність.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Термін дії "> Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
INVANZ 1 Г ПОРОШКИ ДЛЯ КОНЦЕНТРАТУ ДЛЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ВЛАСЕННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 1,0 г ертапенему.
Допоміжна речовина з відомими ефектами
Кожна доза 1,0 г містить приблизно 6,0 мЕкв натрію (приблизно 137 мг).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для концентрату для розчину для інфузій. Білий або брудно-білий порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування
INVANZ призначений для педіатричних пацієнтів (у віці від 3 місяців до 17 років) та дорослих для лікування таких інфекцій, коли вони викликані бактеріями з відомою або дуже ймовірною сприйнятливістю до ертапенему та коли потрібна парентеральна терапія (див. Розділи 4.4 та 5.1) :
• Внутрішньочеревні інфекції
• позалікарняна пневмонія
• Гострі гінекологічні інфекції
• Інфекції шкіри та м’яких тканин діабетичної стопи (див. Розділ 4.4)
Профілактика
INVANZ показаний дорослим для профілактики інфекції на місці хірургічного втручання після планової колоректальної операції (див. Розділ 4.4).
Зверніться до офіційних вказівок щодо належного використання антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Лікування
Дорослі та підлітки (у віці 13-17 років): Доза INVANZ становить 1 грам (г), що вводиться внутрішньовенно один раз на день (див. Розділ 6.6).
Немовлята та діти (віком від 3 місяців до 12 років): Доза INVANZ становить 15 мг / кг двічі на день (не більше 1 г / добу) внутрішньовенно (див. Розділ 6.6).
Профілактика
Дорослі: Рекомендована доза для профілактики хірургічних інфекцій на ділянці після вибіркової колоректальної операції становить 1 г, що вводиться у вигляді одноразової внутрішньовенної дози, яку необхідно завершити за 1 годину до хірургічного розрізу.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування препарату Інванз у дітей віком до 3 місяців ще не встановлені.
Порушення функції нирок
INVANZ можна використовувати для лікування інфекцій у дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Для пацієнтів з кліренсом креатиніну> 30 мл / хв / 1,73 м2 корекція дози не потрібна. Наявні дані про безпеку та ефективність ертапенему у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не дозволяють встановити рекомендовану дозу. Тому ертапенем не слід застосовувати таким пацієнтам (див. Розділ 5.2). Немає даних щодо дітей та підлітків з нирковою недостатністю.
Гемодіаліз
Наявні дані про безпеку та ефективність ертапенему у пацієнтів на гемодіалізі не дозволяють встановити рекомендовану дозу. Тому ертапенем не слід застосовувати таким пацієнтам.
Порушення функції печінки
Не рекомендується коригувати дозу пацієнтам з порушенням функції печінки (див. Розділ 5.2).
Літні громадяни
Рекомендовану дозу INVANZ слід вводити, за винятком випадків тяжкої ниркової недостатності (див. Розділ Порушення функції нирок).
Спосіб введення
Внутрішньовенне введення: інфузію INVANZ слід проводити протягом 30 хвилин.
Терапія INVANZ зазвичай триває від 3 до 14 днів, але може змінюватись залежно від типу та тяжкості інфекції та збудника (збудників). За клінічними показаннями її можна передати відповідному антибактеріальному препарату для перорального застосування, якщо спостерігається клінічне поліпшення .
Інструкції щодо приготування лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
• Відома гіперчутливість до будь -якого іншого антибактеріального засобу карбапенему
• Важка гіперчутливість (наприклад, анафілактична реакція, важка шкірна реакція) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (наприклад, пеніцилінів або цефалоспоринів).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Гіперчутливість
У пацієнтів, які отримували бета-лактами, повідомлялося про серйозні, а іноді і смертельні (анафілактичні) реакції гіперчутливості. Такі реакції більш вірогідні у осіб з історією чутливості до численних алергенів. Перед початком терапії ертапенемом слід ретельно зібрати анамнез, щоб встановити наявність попередніх реакцій гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів, інших бета-лактамів та інших алергенів (див. Розділ 4.3). Якщо виникає алергічна реакція на ертапенем (див. 4.8), негайно припинити терапію Серйозні анафілактичні реакції потребують негайного лікування.
Суперінфекція
Тривале застосування ертапенему може призвести до розмноження нечутливих організмів. Необхідна повторна оцінка стану пацієнта. Якщо під час терапії виникає суперинфекція, слід вжити відповідних заходів.
Коліт, асоційований з антибіотиками
Повідомлялося про епізоди асоційованого з антибіотиками коліту та псевдомембранозного коліту при застосуванні ертапенему-від легкої до небезпечної для життя інтенсивності. Тому важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, які мають діарею після введення антибактеріальних засобів. Слід розглянути питання про припинення терапії INVANZ та встановлення специфічного лікування Clostridium difficile. Не слід давати лікарські засоби, що пригнічують перистальтику.
Судоми
Повідомлялося про судоми у дорослих пацієнтів під час терапії ертапенемом (1 г 1 раз на день) або протягом 14-денного періоду спостереження у клінічних дослідженнях. Судоми найчастіше виникали у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з анамнезом порушень центральної нервової системи (ЦНС) (наприклад, травма мозку або судоми в анамнезі) та / або порушення функції нирок. Подібні спостереження були зроблені і в постмаркетингових умовах.
Одночасне застосування з вальпроєвою кислотою
Одночасне застосування ертапенему та вальпроєвої кислоти / вальпроату натрію не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Оптимальна субекспозиція
Виходячи з наявних даних, не можна виключити, що у кількох випадках операції, що триває більше 4 годин, пацієнти можуть піддаватися впливу неоптимальних концентрацій ертапенему, а отже, ризику потенційної терапевтичної невдачі. У цих незвичайних випадках слід бути обережними.
Допоміжна речовина
Цей препарат містить приблизно 6,0 мЕкв (приблизно 137 мг) натрію на дозу 1,0 г, і це слід враховувати пацієнтам на дієті з обмеженим вмістом натрію.
Міркування щодо використання в особливих групах населення
Досвід застосування ертапенему для лікування важких інфекцій обмежений. У клінічних випробуваннях для лікування позалікарняної пневмонії у дорослих 25% оцінюваних пацієнтів, які отримували лікування ертапенемом, мали важке захворювання (визначається як індекс тяжкості пневмонії> III ) У клінічному дослідженні для лікування гострих гінекологічних інфекцій у дорослих 26% пацієнтів, які отримали оцінку, які отримували ертапенем, мали важке захворювання (визначається як температура ≥ 39 ° C та / або бактеріємія); у десяти пацієнтів була бактеріємія. під час лікування ертапенемом у клінічному дослідженні для лікування внутрішньочеревних інфекцій, у дорослих 30% мали генералізований перитоніт і 39% мали інфекції з інших ділянок, крім апендикса, включаючи шлунок, дванадцятипалу кишку, тонкий кишечник, товсту кишку та жовчний міхур; кількість оцінюваних пацієнтів, які зараховані за оцінками APACHE II ≥ 15, була обмеженою, і ефективність у цих пацієнтів не встановлена.
Ефективність INVANZ у лікуванні позалікарняної пневмонії обумовлена Streptococcus pneumoniae пеніцилінорезистентна не встановлена.
Ефективність ертапенему в лікуванні діабетичної стопи з супутнім остеомієлітом не встановлена.
Досвід застосування ертапенему у дітей віком до двох років є відносно обмеженим. У цій віковій групі особливу увагу слід приділити оцінці сприйнятливості організму (-ів), відповідальних за інфекцію, до ертапенему. Даних щодо дітей віком до 3 місяців немає .
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Навряд чи можливі взаємодії, спричинені пригніченням кліренсу, опосередкованого Р-глікопротеїном, або кліренсу, опосередкованого CYP (див. Розділ 5.2).
Повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в сироватці крові, яке може опуститися нижче терапевтичного діапазону при одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти з карбапенемом. Зниження рівня вальпроєвої кислоти в сироватці крові може призвести до неадекватного контролю нападів; тому "Одночасне застосування ертапенему та вальпроєвої кислоти / натрію не рекомендується застосування вальпроату, і слід розглянути альтернативну антибактеріальну або протисудомну терапію.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на вагітність, розвиток ембріона та плоду, пологи або постнатальний розвиток. Однак Ертапенем не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки потенційна користь не перевищує можливий ризик для плода.
Час годування
Ертапенем виділяється з грудним молоком. Через можливі побічні реакції на немовля, матері не повинні годувати грудьми під час терапії ертапенемом.
Родючість
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень щодо впливу ертапенему на фертильність у чоловіків та жінок. Доклінічні дослідження не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на фертильність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
INVANZ може вплинути на здатність пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами. Пацієнтів слід поінформувати про те, що при застосуванні INVANZ повідомлялося про запаморочення та сонливість (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Дорослі
Загальна кількість пацієнтів, які отримували ертапенем у клінічних випробуваннях, становила понад 2200, з них понад 2150 отримували дозу 1 г ертапенему. Побічні реакції (реакції, які дослідник вважає можливими, ймовірно чи неодмінно пов'язаними із застосуванням препарату) були зареєстровані приблизно у 20% пацієнтів, які отримували ертапенем. «1,3% пацієнтів. У клінічному дослідженні з профілактики інфекцій хірургічного відділу після колоректальної операції додаткова група з 476 пацієнтів проходила одноразову дозу 1 г ертапенему перед операцією.
Для пацієнтів, які отримували тільки INVANZ, найчастішими побічними реакціями, про які повідомлялося під час терапії або протягом 14-денного спостереження після припинення лікування, були: діарея (4,8%), ускладнення з перфузованої вени (4,5%) та нудота (2,8%) ).
Для пацієнтів, яким вводили тільки INVANZ, найчастіше повідомлялося про відхилення від нормальних лабораторних показників та відповідних показників захворюваності під час терапії та спостереження протягом 14 днів після припинення лікування: АЛТ (4,6%), АСТ (4,6%), лужна фосфатаза (3,8%) та кількість тромбоцитів (3,0%).
Педіатричне населення (у віці від 3 місяців до 17 років):
Загальна кількість пацієнтів, які отримували ертапенем у клінічних дослідженнях, становила 384. Загальний профіль безпеки порівнянний з таким у дорослих пацієнтів. Побічні реакції (тобто, які дослідник вважає можливими, ймовірно чи безумовно пов'язаними з наркотиками) були зареєстровані приблизно у 20,8% пацієнтів, які отримували ертапенем.Лікування було припинено через побічні реакції у 0,5% пацієнтів.
Для пацієнтів, які отримували тільки INVANZ, найчастішими побічними реакціями, про які повідомлялося під час терапії та спостереження протягом 14 днів після припинення лікування, були: діарея (5,2%) та біль у місці інфузії (6,1%).
Для пацієнтів, яким вводили тільки INVANZ, найчастіше повідомлялося про відхилення від нормальних лабораторних показників та відповідних показників захворюваності під час терапії та спостереження протягом 14 днів після припинення лікування: зниження кількості нейтрофілів (3,0%) та АЛТ (2,9%) і підвищення AST (2,8%).
Таблиця побічних реакцій
Пацієнти, які отримували тільки INVANZ, повідомляли про такі побічні реакції під час терапії або протягом 14 днів спостереження після припинення лікування: часто (≥ 1/100,
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень. У "Додатку V .
04.9 Передозування
Немає конкретної інформації про лікування передозування ертапенемом. Випадки передозування ертапенемом малоймовірні. Внутрішньовенне введення 3 г ертапенему щодня протягом 8 днів здоровим дорослим добровольцям не викликало серйозних епізодів токсичності. У клінічних випробуваннях на дорослих випадкове введення доз до 3 г за один день не викликало клінічно значущих побічних реакцій. У педіатричних клінічних дослідженнях одноразова внутрішньовенна (IV) доза від 40 мг / кг до максимум 2 г не призводила до токсичності.
Однак у разі передозування лікування INVANZ слід припинити та ввести загальні терапевтичні заходи до елімінації препарату нирками.
Ертапенем можна частково усунути шляхом гемодіалізу (див. Розділ 5.2); проте інформація про застосування гемодіалізу для лікування передозування відсутня.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби для системного застосування, карбапенеми.
Код ATC: J01DH03.
Механізм дії
Ертапенем пригнічує синтез бактеріальної стінки після адгезії до білків, що зв'язуються з пеніциліном (PBP). кишкова паличка, найсильніша спорідненість до PBP 2 і 3.
Фармакокінетичний / фармакодинамічний (ПК / ПД) зв’язок
Відповідно до інших бета-лактамних протимікробних засобів, було показано, що параметр, який забезпечує найкращу кореляцію з ефективністю у доклінічних дослідженнях ФК / ФД,-це кількість разів, коли МІК ертапенему вищий, ніж показник інфекційного організму.
Механізм опору
Для видів, що вважаються сприйнятливими до ертапенему, резистентність була рідкісною в наглядових дослідженнях, проведених у Європі. У стійких ізолятах резистентність до інших антибактеріальних засобів класу карбапенему спостерігалася у деяких, але не у всіх ізолятах. Ертапенем повністю стійкий до гідролізу більшістю класів бета-лактамаз, включаючи пеніцилінази, цефалоспоринази та бета-лактамази з розширеним спектром дії, але не метало-бета-лактамази.
Резистентні до метициліну стафілококи та ентерококи стійкі до ертапенему через нечутливість до мішені PBP; P. aeruginosa та інші неферментуючі бактерії, як правило, стійкі, ймовірно, через обмежене проникнення та активний витік.
Резистентність до ентеробактерій є рідкісним явищем, і ертапенем, як правило, активний щодо хворих з бета-лактамазою розширеного спектру дії (ESBL). Однак стійкість може спостерігатися, коли присутні ESBL або інші потужні бета-лактамази (наприклад, типи AmpC) разом із зниженням проникності, що є результатом втрати одного або декількох зовнішніх мембранних порiнів або посиленням витоку. Також може виникнути опір. шляхом придбання бета-лактамаз із значною гідролізуючою активністю карпапенемів (наприклад, метало-бета-лактамази IMP та VIM або типи КПК), хоча останні зустрічаються рідко.
Механізм дії ертапенему відрізняється від механізмів дії інших класів антибіотиків, таких як хінолони, аміноглікозиди, макроліди та тетрацикліни. Між ертапенемом та цими речовинами немає цільової перехресної резистентності. Однак мікроорганізми можуть виявляти стійкість до більш ніж класу антибактеріальних засобів, коли механізм є або включає непроникність для певних сполук та / або випливного насоса.
Точка зупинки
Точки зупинки EUCAST MIC такі:
• Ентеробактерії: ≤ 0,5 мг / л і R> 1 мг / л
• Стрептококи A, B, C, G: S ≤ 0,5 мг / л і R> 0,5 мг / л
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 мг / л і R> 0,5 мг / л
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 мг / л і R> 0,5 мг / л
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 мг / л і R> 0,5 мг / л
• Грамнегативні анаероби: S ≤ 1 мг / л і R> 1 мг / л
• Види, що не відносяться до контрольних точок: S ≤ 0,5 мг / л і R> 1 мг / л
(Примітка: Чутливість стафілококів до ертапенему визначається з чутливості до метициліну)
Лікарям рекомендується проконсультуватися з місцевими контрольними точками МІК, якщо такі є.
Мікробіологічна чутливість
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з плином часу для окремих видів, і місцева інформація про резистентність бажана, особливо при лікуванні важких інфекцій. У Європейському Союзі повідомлялося про локалізовані скупчення інфекцій, стійких до карбапенему.
* Активність була задовільно продемонстрована в клінічних випробуваннях.
† Ефективність INVANZ у лікуванні позалікарняної пневмонії від Streptococcus pneumoniae пеніцилінорезистентна не встановлена.
+ частота набутого опору> 50% у деяких країнах -членах
# Резистентні до метициліну стафілококи (включаючи MRSA) завжди стійкі до дії бета-лактамів.
Інформація з клінічних досліджень
Ефективність у педіатричних дослідженнях
Ертапенем оцінювався насамперед щодо безпеки дітей, а по -друге, щодо ефективності в рандомізованих багатоцентрових порівняльних дослідженнях у педіатричних пацієнтів від 3 місяців до 17 років.
Частка пацієнтів із сприятливою клінічною відповіддю на відвідування після лікування в популяції МІТТ наведена в таблиці нижче:
05.2 Фармакокінетичні властивості
Концентрації в плазмі
Середня концентрація ертапенему в плазмі крові після одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії дози 1 г у здорових молодих людей (віком від 25 до 45 років) становила 155 мкг / мл (Cmax) через 0,5 години після прийому дози (наприкінці інфузії) ), 9 мкг / мл через 12 годин після прийому дози та 1 мікрограм / мл через 24 години після прийому дози.
Площа під кривою концентрації в плазмі крові (AUC) ертапенему у дорослих збільшується майже пропорційно дозі щодо значень дози від 0,5 до 2 г.
Немає накопичення ертапенему у дорослих після багаторазових внутрішньовенних інфузій у дозах від 0,5 до 2 г на добу.
Середня концентрація ертапенему в плазмі крові після одноразової 30 -хвилинної внутрішньовенної інфузії у дозі 15 мг / кг (до максимальної дози 1 г) у пацієнтів віком від 3 до 23 місяців становила 103,8 мкг / мл (Cmax) через 0,5 години після введення дози (кінець інфузії), 13,5 мкг / мл через 6 годин після введення дози та 2,5 мкг / мл через 12 годин після введення дози.
Середня концентрація ертапенему в плазмі крові після одноразової 30 -хвилинної внутрішньовенної інфузії у дозі 15 мг / кг (до максимальної дози 1 г) у пацієнтів віком від 2 до 12 років становила 113,2 мкг / мл (Cmax) через 0,5 години після дозування (кінець інфузії), 12,8 мкг / мл через 6 годин після введення дози та 3,0 мкг / мл через 12 годин після введення дози.
Середня концентрація ертапенему в плазмі крові після одноразової 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у дозі 20 мг / кг (до максимальної дози 1 г) у пацієнтів у віці 13-17 років становила 170,4 мкг / мл (Cmax) через 0,5 години після введення дози (кінець інфузії), 7,0 мкг / мл через 12 годин після введення дози та 1,1 мкг / мл через 24 години після введення дози.
Середня концентрація ертапенему в плазмі крові після 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії одноразової дози 1 г у трьох пацієнтів у віці 13-17 років становила 155,9 мкг / мл (Cmax) через 0,5 години. Введення дози (кінець інфузії) та 6,2 мкг / мл через 12 годин після введення дози.
Розповсюдження
Ертапенем значною мірою зв’язується з білками плазми людини. У здорових молодих людей (віком від 25 до 45 років) зв’язування ертапенему з білками зменшується із збільшенням концентрації у плазмі крові приблизно з 95% зв’язаного препарату при орієнтовній концентрації у плазмі крові.
Обсяг розподілу (Vdss) ертапенему у дорослих становить приблизно 8 л (0,11 л / кг) та приблизно 0,2 л / кг у педіатричних пацієнтів у віці від 3 місяців до 12 років та приблизно 0,16 л / кг у педіатричних пацієнтів у віці від 13 років 17 років.
Концентрації ертапенему, досягнуті у рідині пухирців шкірних покривів дорослих для кожного введення на третій день лікування з внутрішньовенною дозою 1 г на добу, показали співвідношення AUC рідини везикул до AUC у плазмі крові 0,61.
Освіта в пробірці вказують на те, що вплив ертапенему на зв'язування з білками плазми препаратів з високою спорідненістю (варфарин, етинілестрадіол та норетиндрон) був невеликим. ертапенему, пов'язаного в кінці інфузії, у людей, які отримували одноразову внутрішньовенну дозу 1 г приблизно від 91% до приблизно 87%. Очікується, що наслідки цієї зміни будуть тимчасовими. Клінічно значуща взаємодія через заміщення іншого продукт ертапенемом або навпаки малоймовірний.
Освіта в пробірці вказують, що ертапенем не інгібує транспорт дигоксину або вінбластину, опосередкований Р-глікопротеїнами, і що ертапенем не є субстратом для транспорту, опосередкованого Р-глікопротеїнами.
Біотрансформація
У здорових молодих людей (від 23 до 49 років) після внутрішньовенної інфузії 1 г радіоактивно міченого ертапенему радіоактивність плазми складається переважно (94%) з ертапенему. Основним метаболітом ертапенему є похідне з відкритою петлею, утворене гідролізом бета-лактамного кільця, опосередкованого дигідропептидазою I.
Освіта в пробірці на мікросомах печінки людини вказує, що ертапенем не інгібує метаболізм, опосередкований шістьма основними ізоформами CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4.
Ліквідація
Після внутрішньовенного введення дози 1 г радіоактивно міченого ертапенему здоровим молодим дорослим (від 23 до 49 років) приблизно 80% препарату виділяється з сечею та 10% з калом.З 80%, що виділяється з сечею, приблизно 38% виводиться у незміненому вигляді ертапенем і приблизно 37% у вигляді метаболіту з відкритим кільцем.
У здорових молодих людей (віком від 18 до 49 років) та у пацієнтів віком від 13 до 17 років, яким внутрішньовенно вводять 1 г, період напіввиведення з плазми становить приблизно 4 години. Середній період напіввиведення з плазми становить приблизно 4 години. у дітей віком від 3 місяців до 12 років становить приблизно 2,5 години. Середні концентрації ертапенему в сечі були вище 984 мкг / мл протягом 0-2 годин після прийому дози та вище 52 мкг / мл протягом 12-24 годин після прийому дози.
Особливі популяції
Секс
Концентрації ертапенему в плазмі крові порівнянні у чоловіків і жінок.
Літні громадяни
Концентрація ертапенему у плазмі крові після внутрішньовенної дози 1 г та 2 г дещо вища (приблизно 39% та 22% відповідно) у здорових людей похилого віку (≥ 65 років) порівняно з молодими людьми (
Педіатричне населення
Концентрація ертапенему у плазмі крові після внутрішньовенної дози 1 г 1 раз на добу порівнянна у педіатричних пацієнтів у віці 13–17 років та у дорослих.
Після введення дози 20 мг / кг (до максимальної дози 1 г) значення фармакокінетичних параметрів у пацієнтів у віці 13-17 років були загалом порівнянними з тими, які були виявлені у здорових молодих людей. Щоб оцінити фармакокінетичні дані за припущення, що всі пацієнти цієї вікової групи отримували дозу 1 г, фармакокінетичні дані розраховували шляхом коригування дози 1 г, припускаючи «лінійність». Порівняння результатів показує, що доза 1 г ертапенему один раз на день досягає фармакокінетичного профілю, порівнянного з таким у дорослих у пацієнтів віком 13-17 років. Співвідношення (13 до 17 років / дорослі) для AUC, концентрації в кінці інфузії та концентрації на медіані діапазону доз становили 0,99, 1,20 та 0,84 відповідно.
Концентрації в плазмі в середньому діапазоні доз після одноразової внутрішньовенної дози ертапенему 15 мг / кг у пацієнтів у віці від 3 місяців до 12 років були порівнянні з концентраціями у плазмі крові в середньому діапазоні доз. Після введення 1 г 1 раз на добу внутрішньовенного введення дорослим ( див. розділ Концентрації в плазмі). Плазмовий кліренс (мл / хв / кг) ертапенему у пацієнтів віком від 3 місяців до 12 років приблизно у 2 рази вищий, ніж у дорослих. У дозі 15 мг / кг значення AUC становить медіана діапазону доз у пацієнтів у віці від 3 місяців до 12 років була порівнянна з такою у здорових молодих дорослих, які отримували 1 г внутрішньовенної дози ертапенему.
Порушення функції печінки
Фармакокінетика ертапенему у пацієнтів з печінковою недостатністю не встановлена. Оскільки метаболізм ертапенему в печінці обмежений, його фармакокінетика не змінюється у разі порушення функції печінки. Тому не рекомендується коригувати дозу пацієнтам з порушенням функції печінки.
Порушення функції нирок
Після одноразового внутрішньовенного введення 1 г ертапенему у дорослих AUC ертапенему in toto (зв’язаний та незв’язаний) та незв’язаний ертапенем подібні у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (ClCr 60–90 мл / хв / 1,73 м2) порівняно зі здоровими людьми (вік 25–82 роки). У порівнянні зі здоровими дорослими суб'єктами, AUC ертапенему у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (ClCr 31-59 мл / хв / 1,73 м2) in toto та незв’язаного ертапенему збільшилися приблизно у 1,5 та 1,8 рази відповідно. Порівняно зі здоровими дорослими, у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ClCr 5-30 мл / хв / 1,73 м2) AUC ертапенему in toto і незв’язаний ертапенем збільшився приблизно у 2,6 та 3,4 рази відповідно. Порівняно зі здоровими пацієнтами, AUC ертапенему у пацієнтів на гемодіалізі in toto та незв’язаного ертапенему відповідно збільшилися приблизно в 2,9 та 6,0 рази за проміжок між сеансами гемодіалізу.Після одноразової внутрішньовенної дози 1 г безпосередньо перед сеансом гемодіалізу приблизно 30 % дози виводиться у діалізну рідину. дані педіатричних пацієнтів з нирковою недостатністю.
Наявні дані про безпеку та ефективність ертапенему у пацієнтів із нирковою недостатністю та на гемодіалізі не дозволяють встановити рекомендовану дозу. Тому ертапенем не слід застосовувати таким пацієнтам.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, токсичність для репродукції та розвитку. Однак зменшення кількості нейтрофілів відбулося у щурів, яким давали високі дози ертапенему, що не вважається важливим для безпеки.
Довготривалі дослідження на тваринах не проводилися для оцінки канцерогенного потенціалу ертапенему.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Бікарбонат натрію (E500)
Гідроксид натрію (E524) для регулювання рН до 7,5
06.2 Несумісність
Не використовуйте розчинники або інфузійні рідини, що містять декстрозу, для відновлення або введення ертапенему.
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
2 роки.
Після розчинення:
Розведені розчини слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання під час використання відповідає за оператор. Розведені розчини (приблизно 20 мг ертапенему / мл) фізико-хімічно стійкі протягом 6 годин при кімнатній температурі (25 ° C) або протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C (у холодильнику). Розчини слід використати протягом 4 годин після виймання з холодильника. Не заморожуйте розчини INVANZ.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Щодо умов зберігання після розчинення, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Скляні флакони типу I об'ємом 15 мл із сірою бутиловою пробкою та білою пластмасовою кришкою на алюмінієвій захисній стрічці.
Поставляється в упаковках по 1 флакону або 10 флаконів.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Інструкція по застосуванню:
Використовується лише один раз.
Відновлені розчини слід розвести у розчині хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) відразу після приготування.
Підготовка до внутрішньовенного введення :
Перед введенням INVANZ необхідно розчинити і потім розвести.
Дорослі та підлітки (від 13 до 17 років) Відновлення
Відновіть вміст флакона 1 г INVANZ з 10 мл води для ін’єкцій або розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%), поки не отримаєте відновлений розчин приблизно 100 мг / мл. Добре струсіть до розчинення (див. Розділ 6.4.)
Розведення
Для мішка розчинника об’ємом 50 мл: Для дози 1 г негайно перенесіть вміст відновленої ампули у мішок 50 мл із розчином хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%); або,
Для флакона з розчинником об’ємом 50 мл: Для дози 1 г вийміть 10 мл із флакона 50 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) та викиньте. Перенесіть вміст відновленої ампули 1 г INVANZ у флакон 50 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%).
Настій
Продовжуйте інфузію протягом 30 хвилин.
Діти (від 3 місяців до 12 років) Відновлення
Відновіть вміст флакона 1 г INVANZ з 10 мл води для ін’єкцій або розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%), поки не отримаєте відновлений розчин приблизно 100 мг / мл. Добре струсіть до розчинення (див. Розділ 6.4.)
Розведення
Для пакета з розріджувачем: Перенесіть об’єм 15 мг / кг маси тіла (не більше 1 г / день) у пакет із розчином хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) до кінцевої концентрації 20 мг / мл або менше; або,
Для флакона з розчинником: перенесіть об’єм 15 мг / кг маси тіла (не більше 1 г / день) у пакет із розчином хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) для кінцевої концентрації 20 мг / мл або менше.
Настій
Настоюйте протягом 30 хвилин.
Доведено сумісність INVANZ з внутрішньовенними розчинами, що містять гепарин натрію та хлорид калію.
Відновлені розчини слід візуально перевірити перед введенням на наявність частинок або зміни кольору, якщо природа контейнера робить це можливим. Розчини INVANZ варіюються від безбарвного до блідо -жовтого. Зміни кольору, що містяться в цих межах, не змінюють потужність.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/02/216/001
035851017
ЄС/1/02/216/002
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 18 квітня 2002 року
Дата останнього оновлення: 22 грудня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE 1.11.2017
