Діючі речовини: Кандесартан цилексетил
Блопрес таблетки 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг та 32 мг
Показання Для чого використовується Blopress? Для чого це?
Назва ліків - Blopress. Діюча речовина - кандесартан цилексетил. Він належить до групи ліків, які називаються антагоністами рецепторів ангіотензину II. Він діє, викликаючи розслаблення і розширення кровоносних судин. Це допомагає знизити кров'яний тиск. Також це полегшує серце перекачувати кров по всьому тілу.
Цей препарат використовується для:
- лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) у дорослих пацієнтів
- лікувати серцеву недостатність у дорослих пацієнтів з порушенням функції серцевого м’яза, на додаток до інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або коли інгібітори АПФ не можна використовувати (інгібітори АПФ - це група лікарських засобів, що застосовуються для лікування серцевої недостатності).
Протипоказання Коли Блопрес не слід застосовувати
Не приймайте Blopress, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) до кандесартану цилексетилу або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Блопрес;
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (також краще уникати застосування Blopress на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність).
- мають серйозне захворювання печінки або обструкцію жовчовивідних шляхів (проблема з відтоком жовчі з жовчного міхура)
Якщо ви не впевнені, що щось із зазначеного стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Blopress
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Blopress
Перш ніж приймати або під час прийому Blopress, повідомте свого лікаря:
- якщо у вас є проблеми з серцем, печінкою або нирками або ви перебуваєте на діалізі.
- якщо вам нещодавно пересадили нирку.
- якщо у вас блювота, нещодавно була сильна блювота або діарея.
- якщо у вас є захворювання надниркових залоз, відоме як синдром Конна (також називається первинним альдостеронізмом).
- якщо у вас низький кров'яний тиск.
- якщо ви коли -небудь перенесли інсульт.
- повідомте свого лікаря, якщо ви думаєте, що ви вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти) Блопрес не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди Ваша дитина, якщо вона була прийнята в цей період (див. розділ про вагітність).
Можливо, вашому лікарю доведеться частіше відвідувати вас і проходити обстеження, якщо у вас є якісь із цих станів.
Якщо ви збираєтесь на операцію, повідомте свого лікаря або стоматолога про те, що ви приймаєте Blopress. Це відбувається тому, що Blopress у поєднанні з деякими анестетиками може спричинити зниження артеріального тиску.
Застосування у дітей
Немає досвіду застосування Blopress у дітей (до 18 років). Тому не слід давати Blopress дітям.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію блопресу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, які ви купуєте без рецепта. Блопрес може впливати на роботу деяких інших ліків, а деякі ліки можуть впливати на Блопрес. Якщо Ви приймаєте певні ліки, можливо, Вашому лікарю час від часу доведеться здавати аналізи крові.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- інші ліки, що сприяють зниженню артеріального тиску, включаючи бета -блокатори, діазоксид та інгібітори АПФ, такі як еналаприл, каптоприл, лізиноприл або раміприл
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб або еторикоксиб (ліки для полегшення болю та запалення)
- ацетилсаліцилова кислота (якщо ви приймаєте більше 3 г на день) (ліки для полегшення болю та запалення)
- добавки калію або замінники солі, що містить калій (ліки, що підвищують рівень калію в крові)
- гепарин (ліки для розрідження крові)
- таблетки, що допомагають сечовипускати (діуретики)
- літій (ліки від проблем психічного здоров'я)
Прийом Blopress з їжею та напоями (особливо алкоголем)
- Ви можете приймати Blopress з їжею або без неї.
- Коли вам призначають Blopress, перед вживанням алкоголю поговоріть зі своїм лікарем. Алкоголь може викликати запаморочення або запаморочення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить вам припинити прийом Blopress до настання вагітності або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам приймати інші ліки замість Blopress. Блопрес взагалі не рекомендується. Ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди Вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Вагітність
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Блопрес не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо ваша дитина новонароджена або народилася. машини Деякі люди можуть відчувати втому або запаморочення під час прийому Blopress.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Blopress
Blopress містить лактозу, яка є різновидом цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Blopress: Дозування
Завжди приймайте Blopress точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Важливо продовжувати приймати Blopress кожен день. Блопрес можна приймати з їжею або без неї.
Таблетку ковтати, запиваючи водою.
Спробуйте приймати таблетку щодня в один і той же час. Це допоможе вам не забути взяти його.
Гіпертонія:
- звичайна доза Blopress становить 8 мг один раз на день. Ваш лікар може збільшити цю дозу до 16 мг один раз на день і далі до 32 мг раз на день залежно від реакції артеріального тиску.
- У деяких пацієнтів, таких як ті, що мають проблеми з печінкою, нирками або які нещодавно втратили рідину через, наприклад, блювоту, діарею або прийом таблеток, які допомагають сечовипусканню, лікар може призначити меншу початкову дозу.
- Деякі чорні пацієнти можуть погано реагувати на ці ліки, якщо вони призначені як єдине лікування, і їм може знадобитися більша доза.
Серцева недостатність:
- звичайна початкова доза Blopress становить 4 мг один раз на день. Ваш лікар може збільшити цю дозу шляхом подвоєння дози з інтервалом щонайменше 2 тижні до 32 мг один раз на день. Блопрес можна приймати разом з іншими ліками від серцевої недостатності, і ваш лікар вирішить, яке лікування вам найкраще підходить.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Blopress
Якщо Ви прийняли більше, ніж слід
Якщо ви прийняли більше препарату Блопрес, ніж призначив лікар, негайно зверніться до лікаря або фармацевта за порадою.
Якщо ви забули прийняти Блопрес
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Просто прийміть наступну дозу, як зазвичай.
Якщо Ви припините прийом Blopress
Якщо ви припините прийом Blopress, артеріальний тиск може знову підвищитися. Тому не припиняйте приймати Blopress без попереднього звернення до лікаря.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Blopress
Як і всі ліки, Блопрес може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Важливо знати, якими можуть бути ці побічні ефекти.
Припиніть прийом Blopress і негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у вас виникне будь -яка з наступних алергічних реакцій:
- утруднене дихання, з набряком обличчя, губ, язика та / або горла або без нього
- набряк вашого обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання
- сильний свербіж шкіри (з піднятими пухирями)
Блопрес може спричинити зменшення кількості лейкоцитів у крові. Ваш опір інфекції може знизитися, і ви можете помітити втому, інфекцію або лихоманку. Якщо це станеться, зверніться до лікаря. Ваш лікар може періодично проводити аналізи крові, щоб перевірити, чи Blopress вплинув на вашу кров (агранулоцитоз).
Можливі побічні ефекти включають:
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Запаморочення / запаморочення
- Головний біль
- Респіраторна інфекція
- Низький кров'яний тиск. Це може викликати почуття слабкості або запаморочення.
- Зміни в результатах аналізу крові: Підвищена кількість калію в крові, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність. Якщо це серйозно, ви також можете помітити втому, слабкість, нерегулярне серцебиття або поколювання.
- Вплив на роботу нирок, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність. У дуже рідкісних випадках може виникнути ниркова недостатність.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000)
- Набряк обличчя, губ, язика та / або горла.
- Зменшення еритроцитів або білих кров’яних тілець. Ви можете помітити втому, інфекцію або лихоманку.
- Шкірні висипання, набряклі висипання (кропив’янка).
- Сверблячий.
- Біль у спині, болі в суглобах і м’язах.
- Зміни в роботі печінки, включаючи запалення печінки (гепатит). Ви можете помітити втому, пожовтіння шкіри та білків очей та грипоподібні симптоми.
- Кашель.
- Нудота.
- Зміни в результатах аналізу крові: Зменшення кількості натрію в крові. Якщо це серйозно, ви також можете помітити слабкість, брак енергії або м’язові судоми.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
- Зберігати в недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте Blopress після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній коробці або блістері після абревіатури EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Blopress
- Діюча речовина - кандесартан цилексетил. Таблетки містять 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг або 32 мг кандесартану цилексетилу.
- Інші інгредієнти: кармелоза кальцію, гідроксипропілцелюлоза, моногідрат лактози, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль, макрогол. Таблетки 8 мг, 16 мг та 32 мг також містять червоний оксид заліза (Е172).
Опис того, як виглядає Blopress, та вміст упаковки
- Таблетки по 2 мг - це білі круглі таблетки.
- Таблетки по 4 мг - це білі круглі таблетки з рискою з кожної сторони.
- Таблетки 8 мг - блідо -рожеві, круглі таблетки з рискою з кожної сторони.
- Таблетки по 16 мг - це світло -рожеві круглі таблетки з опуклою стороною з позначкою "16" і плоскою стороною з лінією розрізу.
- Таблетки 32 мг - це світло -рожеві круглі таблетки з обома опуклими сторонами з тисненням «32» на одній стороні та лінією розрізу на іншій.
Таблетки Blopress 2 мг представлені у блістері з 7 або 14 таблетками.
Таблетки Blopress 4 мг, 8 мг та 16 мг представлені у блістері, що містить 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (разова доза), 100 або 300 таблеток.
Таблетки Blopress 32 мг представлені в блістері, в упаковках, що містять 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 або 300 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
БЛОПРЕСС ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Блопрес таблетки 2 мг: кожна таблетка містить 2 мг кандесартану цилексетилу. Кожна таблетка містить 95,4 мг лактози моногідрату.
Блопрес таблетки по 4 мг: кожна таблетка містить 4 мг кандесартану цилексетилу. Кожна таблетка містить 93,4 мг лактози моногідрату
Блопрес таблетки по 8 мг: кожна таблетка містить 8 мг кандесартану цилексетилу. Кожна таблетка містить 89,4 мг лактози моногідрату
Блопрес таблетки по 16 мг: кожна таблетка містить 16 мг кандесартану цилексетилу. Кожна таблетка містить 81,3 мг лактози моногідрату
Blopress 32 мг таблетки: кожна таблетка містить 32 мг кандесартану цилексетилу. Кожна таблетка містить 162,7 мг лактози моногідрату
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Таблетки Blopress 2 мг - це круглі таблетки білого кольору.
Таблетки Blopress 4 мг - це круглі таблетки білого кольору з відбитками.
Таблетки Blopress 8 мг - це круглі, світло -рожеві таблетки з відбитками.
Таблетки Blopress 16 мг світло -рожевого кольору з однією опуклою стороною та однією плоскою стороною з написом 16 мг на опуклій стороні.
Таблетки Blopress 32 мг - круглі, світло -рожеві зі опуклими сторонами, з тисненням 32 на одній стороні та рискою на іншій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Блопрес показаний при:
• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.
• Лікування дорослих пацієнтів із серцевою недостатністю та порушенням систолічної функції лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або коли інгібітори АПФ не переносяться (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована початкова доза та звичайна підтримуюча доза Blopress становить 8 мг один раз на день. Більшість антигіпертензивного ефекту досягається протягом 4 тижнів. У деяких пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином, дозу можна збільшити до 16 мг один раз на день і максимум до 32 мг раз на день. Терапію слід адаптувати відповідно до реакції артеріального тиску. Blopress також можна вводити з іншими антигіпертензивними засобами. Додавання гідрохлоротіазиду показало додатковий антигіпертензивний ефект при застосуванні різних доз Blopress.
Літнє населення
У пацієнтів літнього віку не потрібно коригувати початкову дозу.
Пацієнти з виснаженням внутрішньосудинного об’єму
У пацієнтів з ризиком гіпотензії, таких як пацієнти з можливим виснаженням внутрішньосудинного об’єму, може бути розглянута початкова доза 4 мг (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок початкова доза становить 4 мг, включаючи пацієнтів на гемодіалізі. Дозу слід титрувати залежно від відповіді. Досвід у пацієнтів з дуже важкою або термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтам з легкою та помірною печінковою недостатністю рекомендується початкова доза 4 мг 1 раз на добу. Дозу можна регулювати залежно від відповіді. Блопрес протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю та / або холестазом (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Чорні пацієнти
Антигіпертензивний ефект кандесартану менш виражений у пацієнтів темношкірого віку, ніж у пацієнтів негрудового віку. Тому для контролю артеріального тиску у пацієнтів може знадобитися збільшення дози Блопреса та супутня терапія. Див. 5.1).
Дозування при серцевій недостатності
Звичайна рекомендована початкова доза Blopress становить 4 мг один раз на день. Титрування до цільової дози 32 мг один раз на день (максимальна доза) або до максимально допустимої дози проводиться шляхом подвоєння дози з інтервалом щонайменше 2 тижні (див. Розділ 4.4). Оцінка пацієнтів із серцевою недостатністю завжди повинна включати моніторинг функції нирок, включаючи креатинін сироватки крові та калій.
Блопрес можна застосовувати разом з іншими засобами лікування серцевої недостатності, включаючи інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, діуретики та наперстянку або комбінацію цих ліків. Поєднання інгібітора АПФ, калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону) та блопресу не рекомендується, і їх слід розглядати лише після ретельного вивчення потенційної користі та ризику (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.1).
Особливі групи пацієнтів
Для пацієнтів літнього віку або для пацієнтів з виснаженням внутрішньосудинного об’єму, нирковою недостатністю або печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня початкова корекція дози не потрібна.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування Blopress у дітей від народження до 18 років не встановлені при лікуванні гіпертонії та серцевої недостатності. Немає даних.
Пероральне застосування
Блопрес слід вводити один раз на день з їжею або без неї. Їжа не впливає на біодоступність кандесартану.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до кандесартану цилексетилу або до будь -якої з допоміжних речовин препарату. Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6). Важка печінкова недостатність та / або холестаз.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Зміна функції нирок
Як і при застосуванні інших засобів, що пригнічують систему ренін-ангіотензин-альдостерон, у пацієнтів, сприйнятливих до застосування препарату Блопрес, можна очікувати зміни функції нирок.
Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію та креатиніну у сироватці крові, коли Блопрес застосовується у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з порушенням функції нирок. Досвід застосування препарату у пацієнтів з дуже тяжкою або термінальною стадією ниркової недостатності обмежений (моніторинг артеріального тиску за допомогою креатиніну.
Оцінка пацієнтів з серцевою недостатністю повинна включати періодичні оцінки функції нирок, особливо у пацієнтів літнього віку 75 років і старше, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Під час титрування дози Blopress рекомендується контролювати концентрацію креатиніну та калію в сироватці крові. Клінічні дослідження серцевої недостатності не включали пацієнтів із концентрацією креатиніну в сироватці крові> 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл).
Супутня терапія інгібіторами АПФ при серцевій недостатності
Ризик розвитку побічних реакцій, зокрема порушення функції нирок та гіперкаліємії, може збільшуватися при одночасному застосуванні блопресу з інгібіторами АПФ (див. Розділ 4.8). Пацієнти, які проходять це лікування, повинні регулярно і ретельно контролюватися.
Гемодіаліз
Під час діалізу артеріальний тиск може бути особливо чутливим до блокади рецепторів АТ1 внаслідок зменшення об’єму плазми та активації системи ренін-ангіотензин-альдостерон.Тому пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, слід ретельно дозувати Блопрес.
Стеноз ниркової артерії
Лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, включаючи антагоністи рецепторів ангіотензину II (АІІРА), можуть збільшувати азот сечовини крові та креатинін у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії за наявності єдиної нирки.
Пересадка нирки
Немає досвіду застосування препарату Блопрес у пацієнтів, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки.
Гіпотонія
Під час лікування блопресом у пацієнтів із серцевою недостатністю може виникнути гіпотензія. Це також може статися у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з виснаженням внутрішньосудинного об’єму, наприклад у тих, хто приймає високі дози діуретиків. На початку терапії слід бути обережним і намагатися виправити гіповолемію.
Анестезія та операція
Під час анестезії та хірургічного втручання у пацієнтів, які отримують антагоністи ангіотензину II, може виникнути артеріальна гіпотензія через блокаду системи ренін-ангіотензин. Дуже рідко гіпотонія може бути настільки серйозною, що виправдовує вживання внутрішньовенних рідин та / або судинозвужувальних речовин.
Аортальний та мітральний стеноз (обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія)
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, рекомендується особлива обережність пацієнтам з гемодинамічно значущим аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай не реагують на антигіпертензивні лікарські засоби, які діють шляхом інгібування системи ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому застосування Blopress не рекомендується цій популяції.
Гіперкаліємія
Одночасне застосування препарату Блопрес з калійзберігаючими діуретиками, добавками калію, калієвмісними замінниками солі або іншими лікарськими засобами, які можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепарин), може спричинити підвищення рівня калію в сироватці крові у пацієнтів з гіпертонічною хворобою.
У пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують Blopress, може виникнути гіперкаліємія. Рекомендується періодичний контроль рівня калію в сироватці крові. Поєднання інгібітора АПФ, калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону) та блопресу не рекомендується, і його слід розглядати лише після ретельного обміркування потенційних переваг та ризиків.
Загальні аспекти
У пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або з основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування було пов’язане з гострою гіпотензією, азотемія, олігурія або, рідше, гостра ниркова недостатність з іншими лікарськими засобами, що впливають на цю систему. Можливість подібних ефектів не може бути виключена при застосуванні АІІРА. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних препаратів, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною хворобою мозкового кровообігу може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Антигіпертензивний ефект кандесартану може посилюватися іншими лікарськими засобами з гіпотензивними властивостями, будь то антигіпертензивні або за іншими показаннями.
Блопрес містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Вагітність
Терапію антагоністами рецепторів ангіотензину II (AIIRA) не слід розпочинати під час вагітності.
Пацієнткам, які планують завагітніти, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування у період вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування МІРА слід негайно припинити, а за необхідності - замінити слід розпочати терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
До сполук, які були протестовані у клінічних фармакокінетичних дослідженнях, належать гідрохлоротіазид, варфарин, дигоксин, оральні контрацептиви (етинілестрадіол / левоноргестрел), глібенкламід, ніфедипін та еналаприл. Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій з іншими лікарськими засобами не виявлено.
Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калієвмісних замінників солі або інших лікарських засобів (наприклад, гепарину) може збільшити рівень калію. За необхідності може бути розглянуто моніторинг калію (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та токсичних реакціях при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Подібний ефект може виникнути при прийомі АІІРА. Застосування кандесартану з літієм не рекомендується. Якщо комбінація виявляється необхідною, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
При одночасному введенні АІРА з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) (наприклад, селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г / добу) та неселективними НПЗЗ) може виникнути "послаблення антигіпертензивного ефекту" ...
Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, одночасне застосування АІРА та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з попередньо порушеною функцією нирок. Комбінацію слід вводити з з обережністю, особливо у людей похилого віку.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА) відсутні, подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів.Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо тільки не вважається, що продовження терапії АІРА є необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування АІРА слід негайно припинити, а за необхідності - замінити слід розпочати терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Оскільки немає даних щодо застосування препарату Блопрес під час годування груддю, застосування препарату Блопрес не рекомендується, а альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки для використання під час годування груддю, особливо під час годування новонародженого або недоношеної дитини.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу кандесартану на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак слід враховувати, що іноді під час лікування препаратом Блопрес можуть виникати запаморочення або втома.
04.8 Побічні ефекти
Лікування гіпертонії
У контрольованих клінічних випробуваннях побічні реакції були легкими та тимчасовими. Загальна частота побічних явищ не виявила кореляції з дозою або віком. Припинення лікування через побічні ефекти було подібним із цилексетилом кандесартану (3,1%) та плацебо (3,2%).
На основі об’єднаного аналізу даних клінічних досліджень у пацієнтів з гіпертонічною хворобою побічні реакції з кандесартаном цилексетилом були визначені на основі частоти побічних ефектів при застосуванні цилексетилу кандесартану щонайменше на 1% вище, ніж у плацебо. Виходячи з цього визначення, найбільш поширеними побічними реакціями були запаморочення / запаморочення, головний біль та респіраторні інфекції.
У таблиці нижче представлені побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду.
Частоти, що використовуються в таблицях у розділі 4.8, такі: дуже поширені (> 1/10), поширені (≥ 1/100 а
Лабораторні дослідження
Загалом не було клінічно значущого впливу Blopress на звичайні лабораторні показники. Як і при застосуванні інших інгібіторів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, спостерігалося незначне зниження гемоглобіну. Для пацієнтів, які отримують Блопрес, зазвичай не потрібен плановий лабораторний контроль. Однак для пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується періодично перевіряти. рівні калію та креатиніну в сироватці крові.
Лікування серцевої недостатності
Профіль переносимості препарату Блопрес, що спостерігався у пацієнтів із серцевою недостатністю, відповідав фармакології препарату та стану здоров’я пацієнтів. У клінічній програмі CHARM, яка порівнювала Blopress у дозах до 32 мг (n = 3 803) з плацебо (n = 3796), 21,0% групи кандесартану цилексетилу та 16,1% групи плацебо припинили лікування через побічні ефекти. Найбільш поширеними побічними реакціями були гіперкаліємія, гіпотензія, ниркова недостатність.
Ці події частіше зустрічалися у пацієнтів старше 70 років, діабетиків або тих, хто отримував інші лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, зокрема інгібітор АПФ та / або спіронолактон.
У таблиці нижче представлені побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду.
Лабораторні дослідження
Гіперкаліємія та ниркова недостатність часто зустрічаються у пацієнтів, які отримують Blopress з огляду на серцеву недостатність. Рекомендується періодичний моніторинг концентрації креатиніну та калію у сироватці крові (див.
04.9 Передозування
Виходячи з фармакологічних міркувань, основним проявом передозування повинна бути симптоматична гіпотензія та запаморочення. В окремих повідомленнях про передозування (до 672 мг кандесартану цилексетилу) одужання пацієнта відбувається без наслідків.
Методи втручання у разі передозування
Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід розпочати симптоматичне лікування та контролювати життєво важливі функції. Пацієнта слід покласти на спину з піднятими ногами. Якщо цього недостатньо, об’єм плазми слід збільшити шляхом інфузії, наприклад, ізотонічного фізіологічного розчину. Симпатоміметичні лікарські засоби можна вводити, якщо зазначених вище заходів недостатньо.
Кандесартан не видаляється шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична категорія:
Антагоністи ангіотензину II, не асоційовані, код АТС: CO9CA06
Ангіотензин II є основним вазоактивним гормоном системи ренін-ангіотензин-альдостерон і відіграє роль у патофізіології гіпертонії, серцевої недостатності та інших серцево-судинних захворювань. Він також відіграє роль у патогенезі "гіпертрофії та пошкодження" Ефекти ангіотензину II, такі як звуження судин, стимуляція альдостерону, регуляція балансу солі та води та стимуляція росту клітин, опосередковуються через рецептор типолу (AT1).
Кандесартан цилексетил є лікарським засобом для перорального застосування. Під час абсорбції зі шлунково -кишкового тракту він швидко перетворюється в діючу речовину - кандесартан. Кандесартан є селективним AIIRA для рецепторів АТ, що має близьку спорідненість зв'язування і повільну дисоціацію від рецептора. Він не має конкурентної діяльності.
Кандесартан не інгібує АПФ, який перетворює ангіотензин I у ангіотензин II та розщеплює брадикінін. Не впливає на АПФ та не посилює брадикінін або речовину П. У контрольованих клінічних випробуваннях порівняння кандесартану з інгібіторами АПФ частота кашлю була нижчою у пацієнтів, які отримували цилексетил кандесартану. які мають важливе значення для регулювання серцево-судинної системи.
Гіпертонія
При гіпертонії кандесартан викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску.Антигіпертензивна дія обумовлена зниженням периферичної системної резистентності без рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень. Ніяких тяжких або перебільшених ефектів гіпотензії або ефекту першої дози не спостерігалося "відскок" після припинення лікування.
Після введення разової дози цилексетилу кандесартану антигіпертензивний ефект зазвичай настає протягом 2 годин. Після безперервного лікування максимальне зниження артеріального тиску при будь-якій дозі зазвичай досягається протягом 4 тижнів і зберігається протягом тривалого лікування.
Згідно з мета-аналізом, збільшення дози з 16 мг до 32 мг один раз на день мало в середньому невеликий додатковий ефект. Беручи до уваги міжособистісну мінливість, у деяких пацієнтів можна очікувати більшого ефекту дози. середній.
Кандесартан цилексетил, що вводиться один раз на день, спричиняє ефективне та однорідне зниження артеріального тиску протягом 24 годин з невеликою різницею у співвідношенні від мінімуму до піку протягом інтервалу між дозами. Антигіпертензивний ефект та переносимість кандесартану та лозартану порівнювали у двох рандомізованих подвійних сліпих клінічних випробуваннях, у яких брали участь у цілому 1268 пацієнтів з гіпертонічною хворобою легкої та помірної тяжкості. 32 мг один раз на день і 10.0 / 8.7 мм рт. Ст. З 100 мг лозартану калію, що вводять один раз на день (різниця у зниженні артеріального тиску 3.1 / 1.8 мм рт. Ст., P
При поєднанні цилексетилу кандесартану з гідрохлоротіазидом спостерігається адитивне зниження артеріального тиску.Збільшення антигіпертензивного ефекту також спостерігається при застосуванні цилексетилу кандесартану в комбінації з амлодипіном або фелодипіном.
Лікарські засоби, що блокують систему ренін-ангіотензин-альдостерон, мають менш виражену антигіпертензивну дію у чорношкірих пацієнтів (зазвичай населення з низьким рівнем реніну), ніж у нечорних пацієнтів. Це також відбувається у випадку з кандесартаном. У відкритому клінічному дослідженні 5156 пацієнтів з діастолічною гіпертензією зниження артеріального тиску під час лікування кандесартаном було значно меншим у чорношкірих пацієнтів, ніж у негрів (14,4 / 10,3 мм рт. Ст. Проти 19,0 / 12,7 мм рт. Ст., P
Кандесартан збільшує нирковий потік і не робить ефекту або збільшує швидкість клубочкової фільтрації, одночасно знижуючи судинний опір нирок та фракцію фільтрації. У 3-місячному клінічному дослідженні у пацієнтів з гіпертонією з цукровим діабетом 2 типу та мікроальбумінурією антигіпертензивне лікування кандесартаном цилексетилом зменшило екскрецію альбуміну з сечею (середнє зниження співвідношення альбумін / креатинін на 30%, 95%ДІ 15-42%). наразі немає даних про вплив кандесартану на прогресування діабетичної нефропатії.
Вплив кандесартану цилексетилу 8-16 мг (середня доза 12 мг) один раз на день на серцево-судинну захворюваність та смертність оцінювали у рандомізованому клінічному дослідженні у 4937 пацієнтів літнього віку (віком 70-89 років; з них 21% у віці 80 років або старше) з гіпертонічною хворобою легкої та середньої тяжкості протягом 3,7 років (дослідження з питань пізнання та прогнозування у літніх людей). Пацієнти при необхідності отримували кандесартан цилексетил або плацебо з іншими додатковими антигіпертензивними засобами. Артеріальний тиск був знижений з 166/90 до 145/80 мм рт.ст. у групі кандесартану та з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. у контрольній групі. Не було статистично значущої різниці в первинному кінцевому пункті, основних серцево-судинних подіях (серцево-судинна смертність, нефатальний інсульт та нефатальний інфаркт міокарда). У групі кандесартану було 26,7 подій на 1000 пацієнто-років проти 30,0 подій на 1000 пацієнт-років у контрольній групі (відносний ризик 0,89, 95% ДІ від 0,75 до 1,06, р = 0,19).
Серцева недостатність
Лікування кандесартаном цилексетилом зменшує смертність, зменшує госпіталізацію через серцеву недостатність та покращує симптоми у пацієнтів з систолічною дисфункцією лівого шлуночка, як це було продемонстровано у дослідженні «Кандесартан при серцевій недостатності» - оцінка зниження смертності та захворюваності (CHARM).
Ця подвійна сліпа плацебо-контрольована програма дослідження пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) за функціональним класом NYHA II-IV складалася з трьох окремих досліджень:
CHARM-альтернативи (n = 2 028) у пацієнтів з фракцією викиду лівого шлуночка (LVEF) 40%. Пацієнти, які отримували оптимальну фонову терапію серцевої недостатності (ХСН), були рандомізовані до групи плацебо або цилексетилу кандесартану (титрування від 4 мг або 8 мг один раз на день до 32 мг один раз на день або найвища переносима доза, середня доза 24 мг), а потім - протягом медіана 37,7 місяців. Після 6 місяців лікування 63% пацієнтів, які все ще приймали кандесартан цилексетил (89%), досягли цільової дози 32 мг.
У альтернативному дослідженні CHARM комбінована кінцева точка серцево-судинної смертності або першої госпіталізації з приводу ХСН була значно знижена при застосуванні кандесартану порівняно з плацебо, коефіцієнт ризику (ЧСС) 0,77 (95% ДІ: від 0,67 до 0, 89, серцево-судинна або госпіталізація для лікування) серцевої недостатності.
Комбінована кінцева точка смертності від усіх причин або першої госпіталізації з приводу ХСН також була значно знижена з КН кандесартану 0,80 (95% ДІ: 0,70 до 0,92, р = 0,001). до 39,7), а у пацієнтів, які отримували плацебо, 42,7% (95% ДІ: від 39,6 до 45,8) досягли цієї кінцевої точки, абсолютна різниця - 6,0% (95% ДІ: від 10,3 до 1,8).
І смертність, і захворюваність (госпіталізація з приводу ХСН), обидва компоненти цих комбінованих кінцевих показників, сприяли сприятливому впливу кандесартану. Лікування кандесартаном цилексетилом призвело до поліпшення функціонального класу NYHA (р = 0,008).
У дослідженні, доданому CHARM, комбінована кінцева точка серцево-судинної смертності або першої госпіталізації з приводу ХСН була значно знижена при застосуванні кандесартану порівняно з плацебо HR 0,85 (95% ДІ: від 0,75 до 0,96, p = 0,011) Це відповідає відносному зниженню ризику на 15 %. Пацієнтів, які отримували кандесартан, 37,9% (95% ДІ: від 35,2 до 40,6) та пацієнтів, які отримували плацебо, 42,3% (95% ДІ: від 39,6 до 45,1) відповідали цій кінцевій точці, абсолютна різниця 4,4% (95% ДІ: 8,2 до 0,6). 23 пацієнти повинні були проходити лікування протягом усього періоду дослідження, щоб запобігти смерті від серцево -судинних подій або госпіталізації для лікування серцевої недостатності у пацієнта. Комбінована кінцева точка смертності від усіх причин або першої госпіталізації з приводу ХСН також була значно знижена за допомогою кандесартану HR 0,87 ((95% ДІ: від 0,78 до 0,98, р = 0,021). Пацієнтів, які отримували кандесартан, 42,2% (95% ДІ: 39,5 до 45,0) та пацієнтів, які отримували плацебо, 46,1% (95% ДІ: від 43,4 до 48,9) досягли цієї кінцевої точки, абсолютна різниця 3,9% (95% ДІ: 7,8 до 0,1). І смертність, і захворюваність, обидва компоненти цих комбінованих кінцевих показників , сприяли сприятливим ефектам кандесартану.
У дослідженні, збереженому CHARM, не було отримано статистично значущого зменшення сукупної кінцевої точки серцево-судинної смертності або першої госпіталізації з приводу ХСН, HR 0,89 (95% ДІ: від 0,77 до 1,03, р = 0,118).
Смертність від усіх причин не була статистично значущою при окремому дослідженні для кожного з трьох досліджень CHARM. Тим не менш, всі причини смертності також оцінювались у об'єднаних групах населення, в альтернативних дослідженнях CHARM та дослідженнях з додаванням CHARM, HR 0,88 ((95% ДІ: від 0,79 до 0,98, p = 0,018) та у всіх трьох дослідженнях, 0,91 (95%) ДІ: від 0,83 до 1,00, р = 0,55).
Сприятливий вплив кандесартану був незмінним незалежно від віку, статі та супутніх ліків. Кандесартан також був ефективним у пацієнтів, які одночасно приймали бета-адреноблокатори та інгібітори АПФ, і користь була отримана незалежно від того, чи приймали пацієнти інгібітори АПФ у цільовій дозі, рекомендованій рекомендаціями щодо лікування.
У пацієнтів з ХСН та порушеною систолічною функцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка, LVEF ≤ 40%) кандесартан знижує системний судинний опір та тиск у клині легеневого капіляра, підвищує активність реніну у плазмі крові та концентрацію ангіотензину II та знижує рівень альдостерону.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання та розподіл
Після перорального застосування кандесартан цилексетил перетворюється в діючу речовину кандесартан. Абсолютна біодоступність кандесартану становить приблизно 40% після перорального застосування розчину кандесартану цилексетилу. Відносна біодоступність препарату у формі таблеток у порівнянні з тим же пероральним розчином становить приблизно 34% з дуже незначною варіабельністю. Орієнтовна абсолютна біодоступність таблетки становить 14%. Середні пікові значення концентрації (Cmax.) Досягаються протягом 3-4 годин після введення. Концентрація кандесартану в сироватці крові лінійно зростає зі збільшенням доз у терапевтичному діапазоні. Жодних відмінностей у фармакокінетиці кандесартану не виявлено у обох статей. Площа під кривою (AUC) істотно не залежить від їжі.
Кандесартан сильно зв’язується з білками плазми крові (більше 99%). Очевидний об'єм розподілу кандесартану становить 0,1 л / кг.
Їжа не впливає на біодоступність кандесартану.
Біотрансформація та елімінація
Кандесартан майже повністю виводиться у незміненому вигляді через сечовий та жовчний шляхи та лише меншою мірою - через печінковий метаболізм (CYP2C9). Доступні дослідження взаємодії не вказують на вплив на CYP2C9 та CYP3A4. На основі даних в пробірці, ніякої взаємодії не очікується в природних умовах з препаратами, метаболізм яких залежить від ізоферментів цитохрому Р450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 9 годин. Після повторного прийому не спостерігається накопичення.
Загальний плазмовий кліренс кандесартану становить приблизно 0,37 мл / хв / кг, а нирковий кліренс - приблизно 0,19 мл / хв / кг. Ниркова екскреція відбувається як шляхом клубочкової фільтрації, так і через активну канальцеву секрецію. Після пероральної дози канцесартану цилексетилу, міченого С, приблизно 26% дози виводиться із сечею у вигляді кандесартану та 7% у вигляді неактивного метаболіту, тоді як приблизно 56% доза в калі виявляється у вигляді кандесартану і 10% у вигляді неактивного метаболіту.
Фармакокінетика в особливих популяціях
У літніх людей (старше 65 років) Cmax та AUC кандесартану збільшуються приблизно на 50% та 80% відповідно, порівняно з молодими людьми. Однак реакція артеріального тиску та частота побічних ефектів є подібними після введення тієї ж дози Blopress у молодих та літніх пацієнтів (див. Розділ 4.2).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня Cmax та AUC кандесартану під час повторного застосування збільшувалися приблизно на 50% та 70% відповідно, але t не змінювалося порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Відповідні зміни у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю становили приблизно 50% та 110%. Кінцевий t½ кандесартану збільшився приблизно вдвічі у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. AUC кандесартану у пацієнтів на гемодіалізі була подібною до такої у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
У двох дослідженнях, як у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня, спостерігалося збільшення середнього AUC кандесартану приблизно на 20% в одному дослідженні та на 80% в іншому дослідженні (див. Розділ 4.2). Досвід у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю .
05.3 Дані доклінічної безпеки
При клінічно значущих дозах не спостерігалося патологічної системної токсичності чи токсичності для органів. У доклінічних дослідженнях безпеки кандесартан впливав на параметри нирок та еритроцитів у високих дозах у мишей, щурів, собак та мавп. Кандесартан викликав зниження показників еритроцитів (еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту). Вплив на нирки (наприклад, інтерстиціальний нефрит, розширення канальців, канальцеве базофілію; підвищення концентрації BUN і креатиніну в плазмі крові) було спричинено кандесартаном і може бути вторинним після гіпотензивного ефекту, що призводить до порушення перфузії нирок. Крім того, кандесартан викликав гіперплазію / гіпертрофію юкстагломерулярні клітини Ці зміни вважалися спричиненими фармакологічною дією кандесартану. При застосуванні терапевтичних доз кандесартану у людей гіперплазія / гіпертрофія клітин юкстагломерула не має ніякого значення.
На пізніх термінах вагітності спостерігалася фетотоксичність (див. Розділ 4.6).
Дані мутагенезу в пробірці та в природних умовах вказують, що кандесартан не проявляє мутагенної або кластогенної активності в умовах клінічного застосування.
Канцерогенних явищ не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кармеллоза кальцію
Гідроксипропілцелюлоза
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Кукурудзяний крохмаль
Макрогол
Червоний оксид заліза (E172) (Blopress 8 мг - 16 мг - 32 мг)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Поліпропіленовий блістер
Blopress 2 мг: упаковки по 7 і 14 таблеток у блістері
Blopress 4 мг: упаковки з 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 таблеток у блістері 100, 300 таблеток у блістері Blopress 16 мг: упаковки по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 таблеток у блістері Blopress 32 мг: упаковки по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 і 300 таблеток у блістері
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Takeda Italia S.p.A.
Via Elio Vittorini 129 - 00144 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Blopress 2 мг таблетки: 7 таблеток AIC № 033451016 / М
Blopress 2 мг таблетки: 14 таблеток AIC N ° 033451028 / М
Blopress 4 мг таблетки: 7 таблеток AIC № 033451030 / М
Blopress 4 мг таблетки: 14 таблеток AIC № 033451042 / М
Blopress 4 мг таблетки: 20 таблеток AIC № 033451055 / М
Blopress 4 мг таблетки: 28 таблеток AIC № 033451067 / М
Blopress 4 мг таблетки: 50 таблеток AIC № 033451079 / М
Blopress 4 мг таблетки: 56 таблеток AIC № 033451081 / М
Blopress 4 мг таблетки: 98 таблеток AIC № 033451093 / М
Blopress 4 мг таблетки: 98x1 таблетки AIC N ° 033451105M
Blopress 4 мг таблетки: 100 таблеток AIC № 033451117 / М
Blopress 4 мг таблетки: 300 таблеток AIC № 033451129 / М
Блопрес таблетки 8 мг: 7 таблеток AIC № 033451131 / М
Блопрес таблетки 8 мг: 14 таблеток AIC № 033451143 / М
Blopress 8 мг таблетки: 20 таблеток AIC № 033451156 / М
Блопрес таблетки 8 мг: 28 таблеток AIC № 033451168 / М
Блопрес таблетки 8 мг: 50 таблеток AIC № 033451170 / М
Блопрес 8 мг таблетки: 56 таблеток AIC № 033451182 / М
Блопрес 8 мг таблетки: 98 таблеток AIC № 033451194 / М
Blopress 8 мг таблетки 98x1 таблетки AIC N ° 033451206 / M
Блопрес таблетки 8 мг: 100 таблеток AIC № 033451218 / М
Blopress 8 мг таблетки: 300 таблеток AIC № 033451220 / М
Blopress 16 мг таблетки: 7 таблеток AIC № 033451232 / М
Blopress 16 мг таблетки: 14 таблеток AIC № 033451244 / М
Blopress 16 мг таблетки: 20 таблеток AIC № 033451257 / М
Blopress 16 мг таблетки: 28 таблеток AIC № 033451269 / М
Blopress 16 мг таблетки: 50 таблеток AIC № 033451271 / М
Blopress 16 мг таблетки: 56 таблеток AIC № 033451283 / М
Blopress 16 мг таблетки: 98 таблеток AIC N ° 033451295 / М
Blopress 16 мг таблетки: 98x1 таблетки AIC № 033451307 / М
Blopress 16 мг таблетки: 100 таблеток AIC № 033451319 / М
Blopress 16 мг таблетки: 300 таблеток AIC № 033451321 / М
Blopress 32 мг таблетки: 7 таблеток AIC № 033451333 / М
Blopress 32 мг таблетки: 14 таблеток AIC N ° 033451345 / М
Blopress 32 мг таблетки: 20 таблеток AIC № 033451358 / М
Blopress 32 мг таблетки: 28 таблеток AIC № 033451360 / М
Blopress 32 мг таблетки: 50 таблеток AIC № 033451372 / М
Blopress 32 мг таблетки: 56 таблеток AIC № 033451384 / М
Blopress 32 мг таблетки: 98 таблеток AIC № 033451396 / М
Blopress 32 мг таблетки: 100 таблеток AIC № 033451408 / М
Blopress 32 мг таблетки: 300 таблеток AIC № 033451410 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Blopress 2-16 мг: 16 грудня 1997 р. / 29 березня 2007 р
Blopress 32 мг: 9 грудня 2005/29 березня 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2013 року
.jpg)
