Діючі речовини: Мемантин (Мемантин гідрохлорид)
Ебікса 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Ебікса? Для чого це?
Ебікса містить діючу речовину мемантин гідрохлорид. Він належить до групи ліків, відомих як препарати проти деменції.
Втрата пам’яті при хворобі Альцгеймера виникає внаслідок порушення передачі повідомлень у мозку. Мозок містить так звані рецептори N-метил-D-аспартату (NMDA), які беруть участь у передачі нервових сигналів, важливих для навчання та пам'яті.
Ебікса належить до групи препаратів, які називаються антагоністами рецепторів NMDA. Ebixa діє на ці рецептори NMDA, покращуючи передачу нервових сигналів і пам'ять.
Ebixa використовується для лікування пацієнтів з помірною або важкою хворобою Альцгеймера.
Протипоказання Коли Ебікса не слід застосовувати
Не приймайте Ebixa
- якщо у вас алергія на мемантин або будь -який інший інгредієнт цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ебікса
Перед тим, як приймати Ебікса, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом
- якщо у вас в анамнезі були судоми;
- якщо у вас нещодавно був інфаркт міокарда (інфаркт) або у вас застійна серцева недостатність або неконтрольований високий кров’яний тиск.
У цих ситуаціях слід ретельно контролювати лікування та регулярно оцінювати клінічні переваги препарату Ебікса лікарем.
У разі порушення роботи нирок (проблеми з нирками) лікар повинен ретельно стежити за вашою функцією нирок і при необхідності відповідно коригувати дозу мемантину.
Уникайте одночасного застосування таких лікарських засобів, як амантадин (для лікування хвороби Паркінсона), кетамін (речовина, що зазвичай використовується як анестетик), декстрометорфан (зазвичай використовується для лікування кашлю) та інші антагоністи NMDA.
Діти та підлітки
Ебікса не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Ебікса
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, ефекти наступних ліків можуть бути змінені препаратом Ебікса, і може знадобитися коригування дози:
- амантадин, кетамін, декстрометорфан
- дантролен, баклофен
- циметидин, ранітидин, прокаїнамід, хінідин, хінін, нікотин
- гідрохлоротіазид (або комбінації з гідрохлоротіазидом)
- антихолінергічні засоби (речовини, які зазвичай використовуються для лікування рухових порушень або кишкових спазмів)
- протисудомні засоби (речовини, що використовуються для запобігання та лікування судом)
- барбітурати (речовини, які зазвичай використовуються для сну)
- дофамінергічні агоністи (речовини, такі як L-дофа, бромокриптин)
- нейролептики (речовини, що використовуються при лікуванні психічних розладів)
- пероральні антикоагулянти.
У разі госпіталізації повідомте медичному персоналу, що ви приймаєте Ебікса.
Ebixa з їжею та напоями
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви нещодавно змінили або маєте намір суттєво змінити свій раціон (наприклад, зі звичайної дієти на суворо вегетаріанську) або якщо ви страждаєте від канальцевого ацидозу нирок (РТА, надлишок кислотоутворюючих речовин у крові) через порушення функції нирок (недостатня функція нирок)) або важких інфекцій сечовивідних шляхів (структура, що переносить сечу), тому що можливо, лікарю доведеться відповідно змінити дозу препарату
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Застосування мемантину під час вагітності не рекомендується.
Час годування
Жінки, які приймають Ебікса, не повинні годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ваш лікар проконсультує Вас щодо доцільності керування транспортними засобами або роботи з механізмами відповідно до Вашого стану.
Крім того, Ebixa може змінити вашу готовність реагувати, зробивши небажаним керування транспортними засобами та машинами.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Ebixa: Дозування
Завжди приймайте Ebixa точно так, як вам сказав ваш лікар. У разі сумнівів зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза Ebixa для дорослих та літніх пацієнтів становить 20 мг 1 раз на добу. Щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, поступово вводьте цю дозу, дотримуючись такої щоденної схеми:
Звичайна початкова доза становить половину таблетки один раз на день (1 х 5 мг) протягом першого тижня. Дозування збільшується до однієї таблетки один раз на день (1 х 10 мг) на другому тижні і до 1,5 таблеток раз на день на третьому тижні. З четвертого тижня звичайна доза становить 2 таблетки один раз на день (1 х 20 мг).
Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок
Якщо у вас порушена функція нирок, ваш лікар може визначити режим дозування, відповідний вашому стану. У цьому випадку лікар повинен регулярно запитувати моніторинг функції нирок
Адміністрування
Ебікса призначається перорально один раз на день. Щоб отримати користь, слід приймати препарат регулярно в один і той же час щодня. Візьміть таблетки з невеликою кількістю води. Таблетки можна приймати поблизу або поза їжею.
Тривалість лікування
Продовжуйте приймати Ебікса до тих пір, поки це принесе Вам користь. Ваш лікар буде регулярно оцінювати ваше лікування.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ebixa
Якщо ви прийняли більше Ebixa, ніж слід
- Загалом, передозування Ebixa не є шкідливим. Ви можете відчути більшу кількість симптомів, описаних у розділі "Можливі побічні ефекти".
- У разі значного передозування Ebixa зверніться до лікаря, оскільки може знадобитися їх втручання.
Якщо ви забули прийняти Ебікса
- Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть наступну дозу в призначений час.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Ебікса
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Загалом, побічні ефекти спостерігаються від легкого до помірного.
Поширені (уражаються від 1 до 10 на 100 осіб):
- Головний біль, сонливість, запор, підвищені показники функції печінки, запаморочення, порушення рівноваги, задишка, гіпертонія та гіперчутливість до препаратів.
Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 на 1000 осіб):
- Втома, грибкові інфекції, сплутаність свідомості, галюцинації, блювота, порушення ходи, серцева недостатність та згортання венозної крові (тромбоз / тромбоемболія)
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10000 осіб):
- Судоми
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- Запалення підшлункової залози, запалення печінки (гепатит), психотичні реакції.
Хвороба Альцгеймера асоціюється з депресією, суїцидальною думкою та самогубством. Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про такі події у пацієнтів, які отримували препарат Ебікса.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Ебікса
- Діюча речовина-мемантин гідрохлорид.Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг мемантин гідрохлориду, що еквівалентно 8,31 мг мемантину.
- Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію кислота колоїдна безводна та стеарат магнію, в ядрі таблетки; а в покритті таблетки-це гідрокси-пропіл-метилцелюлоза, макрогол 400 та діоксид титану (Е 171) та жовтий оксид заліза (Е 172).
Як виглядає Ebixa та вміст упаковки
Таблетки Ебікса представлені у вигляді блідо-жовтих до жовтих, овальної форми, вкритих плівковою оболонкою таблеток із лінією розриву та тисненням «1 0» з одного боку та «ММ» з іншого боку. Розділити на рівні дози.
Таблетки Ebixa випускаються у блістері по 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), або 1000 (20 х 50) таблеток. Розміри упаковки 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 та 100 x 1 таблетки, вкриті плівковою оболонкою, знаходяться у блістері з одиничною дозою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки EBIXA 10 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг мемантину гідрохлориду, що еквівалентно 8,31 мг мемантину.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Блідо-жовта до жовтого кольору, таблетка, вкрита плівковою оболонкою, овальної форми, з лінією зламу та тисненням "1 0" з одного боку та "М М" з іншого боку.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування дорослих пацієнтів з хворобою Альцгеймера середньої та важкої форми.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування повинен розпочинати та контролювати лікар, який має досвід у діагностиці та лікуванні деменції Альцгеймера.
Дозування
Терапію слід розпочинати лише в тому випадку, якщо особа, яка доглядає за пацієнтом, надає можливість регулярно контролювати введення пацієнтом ліків. Діагноз слід проводити відповідно до чинних рекомендацій. Стійкість та дозування мемантин гідрохлориду слід регулярно оцінювати, бажано протягом трьох місяців після початку лікування. Тому клінічну користь від застосування мемантину гідрохлориду та переносимість пацієнтом лікування слід регулярно оцінювати відповідно до оновлених клінічних рекомендацій.
Підтримуючу терапію можна продовжувати, поки є терапевтична користь і пацієнт переносить лікування мемантином. Слід розглянути питання про припинення лікування, якщо більше немає доказів терапевтичного ефекту або якщо пацієнт не переносить лікування.
Дорослі:
Титрування дози
Максимальна добова доза становить 20 мг. Для зменшення ризику побічних ефектів підтримуюча доза досягається збільшенням на 5 мг на тиждень протягом перших 3 тижнів наступним чином:
Перший тиждень (день 1-7):
Пацієнт повинен приймати половину таблетки, вкритої плівковою оболонкою 10 мг (5 мг) один раз на день протягом 7 днів.
Другий тиждень (8-14 день) :
Пацієнт повинен приймати одну таблетку, вкриту плівковою оболонкою 10 мг (10 мг) один раз на день протягом 7 днів.
Третій тиждень (15-21 день) :
Пацієнт повинен приймати півтори таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг (15 мг) один раз на день протягом 7 днів.
Починаючи з четвертого тижня :
Пацієнт повинен приймати дві таблетки, вкриті оболонкою по 10 мг (20 мг) на день.
Доза від технічне обслуговування
Рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг на добу.
Літні громадяни:
На підставі клінічних досліджень рекомендована доза для пацієнтів старше 65 років становить 20 мг на добу (дві таблетки, вкриті плівковою оболонкою по 10 мг один раз на день), як описано вище.
Порушення функції нирок: У пацієнтів з помірною функцією нирок (кліренс креатиніну 50-80 мл / хв) коригування дози не потрібне. У пацієнтів з помірною функцією нирок (кліренс креатиніну 30 - 49 мл / хв) добова доза повинна становити 10 мг на добу. Якщо добре переноситься щонайменше через 7 днів лікування, дозу можна збільшити до 20 мг на добу відповідно до стандартної схеми титрування. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 5 - 29 мл / хв) добова доза повинна становити 10 мг на добу.
Порушення функції печінки: Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції печінки (Чайлд-П’ю А та Чайлд-П’ю В) корекція дози не потрібна. Немає даних про застосування мемантину пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.
Педіатричне населення:
Немає даних.
Спосіб від адміністрації
Ебікса слід приймати перорально один раз на день і приймати щодня в один і той же час. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна приймати поблизу або поза їжею.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Рекомендується обережність пацієнтам з епілепсією, судоми в анамнезі або пацієнтам із схильними факторами до епілепсії.
Уникайте одночасного застосування антагоністів N-метил-D-аспартату (NMDA), таких як амантадин, кетамін або декстрометорфан. Ці сполуки діють на ту саму рецепторну систему, що і мемантин, отже, побічні реакції (переважно з боку центральної нервової системи-ЦНС) можуть бути частіші або більш виражені (див. також розділ 4.5).
Деякі фактори, які можуть підвищити рН сечі (див. Розділ 5.2 «Виведення»), потребують ретельного моніторингу пацієнта. Ці фактори включають різкі зміни дієти, такі як перехід від м’ясної до вегетаріанської дієти, або надмірне вживання шлункових лужних буферів (антацидів). РН сечі також може підвищуватися через нирковий канальцевий ацидоз (РТА) або важкі інфекції сечовивідних шляхів Протей.
У більшості клінічних досліджень були виключені пацієнти з нещодавно перенесеним інфарктом міокарда, некомпенсованою застійною серцевою недостатністю (NYHA III-IV) або неконтрольованою гіпертензією. Отже, доступна обмежена кількість даних, і пацієнти з цими клінічними станами потребують спостереження.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Через фармакологічні ефекти та механізм дії мемантину можуть виникати такі взаємодії:
• Спосіб дії свідчить про те, що ефекти L-допи, агоністів дофаміну та антихолінергічних засобів можуть посилюватися під час супутнього лікування антагоністами NMDA, такими як мемантин. Ефект барбітуратів та нейролептиків може бути зменшений. Одночасний прийом мемантину зі спазмолітичними засобами , дантролен або баклофен, можуть змінити їх вплив, зробивши необхідним змінити дозування.
• Уникайте одночасного застосування мемантину та амантадину через ризик фармакотоксичного психозу. Обидві сполуки хімічно пов’язані з типами антагоністів NMDA. Те ж саме стосується кетаміну та декстрометорфану (див. Розділ 4.4). Є лише один випадок. опубліковано про можливий ризик, що випливає з асоціації між мемантином та фенітоїном.
• Інші активні речовини, такі як циметидин, ранітидин, прокаїнамід, хінідин, хінін та нікотин, які використовують ту саму катіонну систему транспортування нирок, що і амантадин, також можуть взаємодіяти з мемантином, що призводить до потенційного ризику підвищення рівня плазми крові.
• При одночасному застосуванні мемантину з гідрохлоротіазидом або з продуктами, що містять комбінації з гідрохлоротіазидом, може бути можливим зниження рівня гідрохлортіазиду в сироватці крові.
• Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про поодинокі випадки збільшення міжнародного нормалізованого коефіцієнта (МНВ) у пацієнтів, які одночасно отримували варфарин. лікуються пероральними антикоагулянтами.
У дослідженнях фармакокінетики одноразової дози (ФК) у здорових молодих осіб не було виявлено відповідних взаємодій між активними речовинами між мемантином та глібуридом / метформіном або донепезилом.
У клінічному дослідженні на молодих здорових добровольцях не було виявлено відповідного впливу мемантину на фармакокінетику галантаміну.
Мемантин не інгібує CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавінвмісну монооксигеназу, епоксигідролазу або сульфатування в пробірці.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування мемантину вагітним жінкам відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показують, що можливе зниження внутрішньоутробного росту для рівнів впливу препарату, які ідентичні або трохи вищі за рівні впливу людини (див. Розділ 5.3) для людини невідомо Не приймайте мемантин під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю.
Час годування
Невідомо, чи виділяється мемантин у жіноче молоко, але з огляду на ліпофільність речовини це, ймовірно, станеться. Жінки, які приймають мемантин, не повинні годувати грудьми.
Родючість
Ніяких побічних реакцій на мемантин не було виявлено у чоловіків та жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Як правило, хвороба Альцгеймера середнього та тяжкого ступеня може погіршити здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Оскільки Ebixa має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами, амбулаторних пацієнтів слід попередити про необхідність обережності.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У клінічних випробуваннях при хворобі Альцгеймера легкого та тяжкого ступеня, у яких брали участь 1784 пацієнти, які отримували препарат Ебікса, та 1595 пацієнтів, які отримували плацебо, загальна частота побічних реакцій у препараті Ебікса не відрізнялася від тих, що отримували плацебо; побічні реакції, як правило, були легкими або помірними за ступенем тяжкості . Побічними реакціями, які виникали з більш високою частотою у групі Ебікса, ніж у групі плацебо, були запаморочення (6,3% проти 5,6% відповідно), головний біль (5,2% проти 3,9%), запор (4,6% проти 2,6%) сонливість ( 3,4% проти 2,2%) та гіпертонія (4,1% проти 2,8%).
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, наведені в таблиці нижче, отримані з клінічних досліджень з Ebixa та з постмаркетингових звітів.
Побічні реакції були класифіковані відповідно до класу системних органів та відповідно до частоти: дуже часті (> 1/10), поширені (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
1 Галюцинації спостерігалися переважно у пацієнтів з важкою формою хвороби Альцгеймера.
2 Поодинокі випадки, зареєстровані під час постмаркетингового досвіду.
Хвороба Альцгеймера асоціюється з депресією, суїцидальною думкою та самогубством. Під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про такі реакції у пацієнтів, які отримували препарат Ебікса.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності у "Додатку V" .
04.9 Передозування
З клінічних випробувань та з постмаркетингового досвіду є лише обмежений досвід передозування.
Симптоми:
Відносно великі передозування (200 мг і 105 мг на день протягом 3 днів відповідно) були пов'язані з симптомами втоми, слабкістю та / або діареєю або відсутністю симптомів. У випадках передозування з дозою нижче 140 мг або невідомою у пацієнтів спостерігалися симптоми з боку центральної нервової системи (сплутаність свідомості, надмірна втома, сонливість, запаморочення, збудження, агресія, галюцинації та порушення ходи) та / або шлунково -кишкового походження (блювота та діарея) .
В самому крайньому випадку передозування пацієнт пережив пероральний прийом всього 2000 мг мемантину з ефектом на центральну нервову систему (кома протягом 10 днів з наступною диплопією та збудженням). Пацієнт отримав симптоматичне лікування. Та плазмаферез відновлюється без постійних наслідків.
В іншому випадку сильного передозування пацієнт також вижив і одужав. Пацієнт приймав перорально 400 мг мемантину. Пацієнт відчував такі симптоми з боку центральної нервової системи, як неспокій, психоз, зорові галюцинації, конвульсивність, сонливість, ступор та непритомність.
Лікування:
У разі передозування лікування повинно бути симптоматичним. Специфічного антидоту для інтоксикації або передозування немає. За необхідності слід застосовувати стандартні клінічні процедури для видалення активної речовини, такі як, наприклад, промивання шлунка, ліки з активованим вугіллям (порушення потенціалу рециркуляції кишечника). , підкислення сечі, форсований діурез.
У разі виявлення ознак та симптомів загальної центральної нервової системи (ЦНС) надстимуляції слід розглянути можливість ретельного симптоматичного клінічного лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична категорія: Психоаналептики. Інші препарати проти деменції.
Код ATC: N06DX01.
Існує все більше доказів того, що порушення роботи глутаматергічної нейротрансмісії, особливо нейротрансмісії, опосередкованої NMDA, сприяє як прояву симптомів, так і прогресуванню захворювання при нейродегенеративній деменції.
Мемантин є залежним від напруги, неконкурентним антагоністом рецепторів NMDA. Він модулює ефекти патологічно підвищеного тонічного рівня глутамату, що може призвести до дисфункції нейронів.
Клінічні дослідження:
Дослідження з монотерапією мемантином при лікуванні хвороби Альцгеймера помірного та тяжкого ступеня (загальна оцінка мінімального психічного стану (MMSE)) на вихідному рівні включало 252 пацієнта. Дослідження продемонструвало ефективність лікування мемантином у порівнянні з плацебо через 6 місяців (аналіз спостережень клінічного випадку Враження про зміни на основі інтерв’ю лікаря (CIBIC -плюс): p = 0,025; Кооперативне дослідження хвороби Альцгеймера - Діяльність повсякденного життя (ADCSADLsev): p = 0,003; Акумулятор із сильним знеціненням (SIB): p = 0,002.
Дослідження з монотерапією мемантином при лікуванні хвороби Альцгеймера легкої та середньої тяжкості (загальна загальна оцінка MMSE від 10 до 22) охопило 403 пацієнта. Пацієнти, які отримували мемантин, показали статистично достовірний кращий ефект, ніж плацебо, на первинну кінцеву точку: Шкала оцінки хвороби Альцгеймера (ADAS-гвинтик) (р = 0,003) та CIBIC-плюс (р = 0,004) на 24 тижні (останнє спостереження перенесене вперед-LOCF ). В іншому дослідженні монотерапії при лікуванні хвороби Альцгеймера легкої та середньої тяжкості (вихідний загальний бал MMSE від 11 до 23) було рандомізовано 470 пацієнтів. У проспективно визначеному первинному аналізі статистична значимість не була досягнута в кінцевій точці первинної ефективності на 24 тижні.
Мета-аналіз пацієнтів з помірною та тяжкою хворобою Альцгеймера (загальний бал MMSE ацетилхолінестерази) показав, що існує статистично значущий ефект на користь лікування мемантином для когнітивної, глобальної та функціональної областей. Коли пацієнти були виявлені з супутнім погіршенням у всіх трьох областях, результати показали статистично значущий вплив мемантину на запобігання погіршенню; удвічі більше пацієнтів, які отримували плацебо, показали погіршення у всіх трьох областях. (21% проти 11%, p
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Абсолютна біодоступність мемантину становить приблизно 100%. Tmax становить від 3 до 8 годин. Немає ознак впливу їжі на всмоктування мемантину.
Розповсюдження:
Щоденні дози 20 мг призвели до встановлення рівноважної концентрації мемантину в плазмі у діапазоні від 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) зі значними різницями між індивідуумами. При введенні добових доз в діапазоні від 5 до 30 мг було розраховано середнє співвідношення ліквору ліквору / сироватки крові 0,52. Обсяг розподілу становить близько 10 л / кг.
Близько 45% мемантину зв’язується з білками плазми крові.
Біотрансформація:
У людини близько 80% циркулюючого матеріалу, що відноситься до мемантину, присутній як основна сполука. Основними метаболітами людини є N-3,5-диметил-глудантан, ізомерна суміш 4 та 6-гідрокси-мемантину та 1-азотистого-3,5-диметил-адамантану. Жоден з цих метаболітів не виявляє активності антагоністів NMDA. В пробірці метаболізму, каталізованого цитохромом Р 450, не виявлено.
У дослідженні з пероральним введенням 14С-мемантину в середньому за 20 днів було відновлено 84% дози, при цьому понад 99% виводилося нирками.
Ліквідація:
Мемантин виводиться моноекспоненціальним способом з кінцевим t½ від 60 до 100 годин. У добровольців із нормальною функцією нирок загальний кліренс (Cltot) становить 170 мл / хв / 1,73 м2, а частина загального ниркового кліренсу відбувається через канальцевий секрет.
Лікування на нирковому рівні також передбачає канальцеву реабсорбцію, можливо опосередковану катіонними транспортними білками. Швидкість виведення мемантину нирками у присутності лужної сечі може бути зменшена в 7–9 разів (див. Розділ 4.4).
Підлуження сечі може бути результатом різких змін у раціоні, наприклад, від м’ясної дієти до вегетаріанської, або від масового вживання лужних розчинів шлункового буфера.
Лінійність:
Дослідження на добровольцях показали лінійну фармакокінетику в діапазоні доз від 10 до 40 мг.
Фармакокінетичний / фармакодинамічний зв’язок:
При дозі мемантину 20 мг на добу рівень СМЖ відповідає значенню ki (кі = константа інгібування) мемантину, що становить 0,5 мкмоль у лобовій корі людини.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У короткотермінових дослідженнях на щурах мемантин, як і інші антагоністи NMDA, викликав вакуолізацію нейронів і некроз (ураження Ольні) лише після введення доз, що призводили до дуже високих пікових концентрацій у сироватці крові. Атаксія та інші доклінічні ознаки передували вакуоляції та некрозу.Оскільки наслідки не були помічені в довготривалих дослідженнях у різних гризунів та тварин, клінічна значимість цих спостережень невідома.
Очні зміни були непослідовно виявлені в дослідженнях токсичності при повторних дозах у гризунів і собак, але не у мавп. Спеціальні офтальмоскопічні дослідження в клінічних дослідженнях з мемантином не виявили очних змін.
У гризунів фосфоліпідоз спостерігався в легеневих макрофагах, викликаний накопиченням мемантину в лізосомах. Цей ефект відомий з інших активних інгредієнтів з катіонними амфіфільними властивостями.
Можлива кореляція між цим накопиченням і вакуолізацією, що спостерігається в легенях. Цей ефект спостерігався лише у високих дозах у гризунів. Клінічна значимість цих спостережень невідома.
Після тестування на мемантин у стандартних аналізах не було виявлено генотоксичності. У довічних дослідженнях на мишах та щурах немає доказів канцерогенності. Мемантин не був тератогенним у щурів та кроликів навіть у токсичних для матері дозах, а також не відзначалося побічних ефектів мемантину на фертильність. зростання спостерігалося при рівніх опромінення, ідентичних або трохи вищих за опромінення людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Стиснене ядро:
Мікрокристалічна целюлоза
Кроскармелоза натрію
Безводна колоїдна кремнієва кислота
Стеарат магнію
Стиснене покриття:
Гідрокси-пропіл-метилцелюлоза
Макрогол 400
Диоксид титану
Жовтий оксид заліза
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистер: блістер з PVDC / PE / PVC / алюмінію або блістер з PP / алюмінію
Упаковки з 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 таблеток, вкритих оболонкою.
Мультиупаковки, що містять 980 (10 пачок по 98) та 1000 (20 пачок по 50) таблеток, вкритих оболонкою.
Перфоровані одиничні блістери: PVDC / PE / PVC / алюмінієві блістери або блістери з PP / алюмінію.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Х. Лундбек A / S
Оттілявей 9
2500 Валбі
Данія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
ЄС / 1/02/219 / 014-021
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 травня 2002 року
Дата останнього оновлення: 15 травня 2007 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE вересень 2015 р
