Діючі речовини: дапоксетин
Приліджі 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
Приліджі таблетки, вкриті оболонкою, 60 мг
Чому використовується Priligy? Для чого це?
Priligy містить активну речовину під назвою «дапоксетин», яка належить до групи ліків, які називаються «селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну» (СІЗЗС). Прилігія також може бути відома як «урологічний» препарат.
Прилігія збільшує час, необхідний для еякуляції, і може покращити контроль еякуляції. Це може зменшити розчарування або занепокоєння, викликані швидкою еякуляцією.
Priligy використовується для лікування передчасної еякуляції у дорослих чоловіків у віці від 18 до 64 років.
Передчасна еякуляція виникає, коли чоловік еякулює зі зниженим статевим потягом і до того, як він цього захоче. Це може спричинити проблеми у чоловіка та проблеми під час статевого акту.
Протипоказання Коли препарат Прилідж не слід застосовувати
Не приймайте Priligy:
- Якщо у вас алергія на дапоксетин або будь -який інгредієнт цього препарату
- Якщо у вас є проблеми з серцем, такі як серцева недостатність або проблеми з серцевим ритмом.
- Якщо у вас проблеми з непритомністю
- Якщо ви коли -небудь мали манію (симптоми, включаючи перезбудження, роздратування або сплутаність свідомості) або важку депресію.
Якщо ви приймаєте:
- ліки від депресії, які називаються "інгібіторами моноаміноксидази" (МАО-інгібітори)
- тіоридазин, що застосовується при шизофренії
- інші ліки від депресії
- літій, ліки від біполярного розладу
- лінезолід, антибіотик, що використовується для лікування інфекцій
- триптофан, снодійне
- Звіробій, фітопрепарат
- трамадол, який використовується для лікування сильного болю
- ліки, що використовуються для лікування мігрені.
Не приймайте Priligy разом з будь -якими з перерахованих вище ліків.
Якщо ви прийняли будь -яке з цих ліків, вам доведеться почекати 14 днів після припинення прийому, перш ніж ви зможете приймати Priligy. Після припинення прийому препарату Приліджі вам доведеться почекати 7 днів, перш ніж приймати будь -які з перерахованих вище ліків.
- деякі ліки від грибкових інфекцій, включаючи кетоконазол та ітраконазол (див. розділ «Інші ліки та Прилігі»)
- деякі ліки від ВІЛ, включаючи ритонавір, саквінавір, нелфінавір та атазанавір (див. розділ «Інші ліки та прилігі»)
- деякі антибіотики для лікування інфекцій, включаючи телітроміцин (див. розділ «Інші лікарські засоби та Прилігі»)
- нефазодон, антидепресант (див. розділ «Інші ліки та Прилігія»)
- мають помірні або важкі проблеми з печінкою.
Не приймайте цей препарат, якщо що -небудь із зазначеного вище стосується Вас. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Priligy
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати Priligy, якщо:
- їй не поставили діагноз "передчасна еякуляція".
- мати іншу сексуальну проблему, наприклад еректильну дисфункцію
- мають в анамнезі запаморочення внаслідок зниження артеріального тиску
- вживає рекреаційні наркотики, такі як екстазі, ЛСД, наркотики або бензодіазепіни
- вживати алкоголь (див. розділ «Приліджі з їжею, напоями та алкоголем»)
- мали проблеми з психічним здоров'ям, такі як депресія, манія (симптоми включають почуття перезбудження, дратівливість або нездатність чітко мислити), біполярний розлад (симптоми включають різкі перепади настрою між манією та депресією) або шизофренія (психіатрична хвороба)
- страждає на епілепсію
- в анамнезі були кровотечі або проблеми зі згортанням крові
- мають проблеми з нирками
- мають або мають ризик високого тиску в очах (глаукома).
Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується Вас (або якщо Ви не впевнені), поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат. Перш ніж почати приймати ці ліки, ваш лікар повинен провести тест, щоб переконатися, що ваш артеріальний тиск не падає занадто сильно, коли ви переходите від лежання до вертикального стояння.
Діти та підлітки
Цей препарат не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію препарату Приліджі
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта, та ліки на основі трав.
Це пояснюється тим, що Priligy може впливати на роботу інших препаратів, так само як інші препарати можуть впливати на роботу Priligy. Таким чином, застосування інших ліків може вплинути на максимальну дозу Priligy, яку вам дозволено приймати.
Не приймайте Priligy разом з будь -яким із наступних ліків:
- Ліки від депресії, які називаються "інгібіторами моноаміноксидази" (МАО-інгібітори)
- Тіорідазин застосовується при шизофренії
- Інші ліки від депресії
- Літій, ліки від біполярного розладу
- Лінезолід, антибіотик, що використовується для лікування інфекцій
- Триптофан, снодійне
- Звіробій, фітопрепарат
- Трамадол, що використовується для лікування сильного болю
- Ліки, що використовуються для лікування мігрені.
Не приймайте Priligy разом з будь -якими з перерахованих вище ліків. Якщо ви приймали будь -яке з цих ліків, вам доведеться почекати 14 днів після припинення прийому, перш ніж ви зможете приймати Priligy. Після припинення прийому препарату Приліджі вам доведеться почекати 7 днів, перш ніж приймати будь -які з перерахованих вище ліків.
- Деякі ліки від грибкових інфекцій, включаючи кетоконазол та ітраконазол
- Деякі ліки від ВІЛ, включаючи ритонавір, саквінавір, нелфінавір та атазанавір
- Деякі антибіотики для лікування інфекцій, включаючи телітроміцин
- Нефазодон, антидепресант.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Ліки від інших проблем психічного здоров'я, крім депресії.
- Нестероїдні протизапальні препарати, такі як ібупрофен або ацетилсаліцилова кислота.
- Антикоагулянти, такі як варфарин.
- Деякі ліки, що використовуються для лікування еректильної дисфункції, такі як силденафіл, тадалафіл та варденафіл, оскільки ці препарати можуть знижувати артеріальний тиск під час стояння.
- Деякі ліки, що використовуються для лікування високого кров’яного тиску та болю в грудях (стенокардія) (наприклад, верапаміл та дилтіазем), або збільшена простата, оскільки ці ліки також можуть знижувати артеріальний тиск під час стояння.
- Деякі інші ліки від грибкових інфекцій, такі як флуконазол.
- Деякі інші ліки від ВІЛ, такі як ампренавір та фосампренавір.
- Деякі інші антибіотики для лікування інфекцій, такі як еритроміцин та кларитроміцин.
- Априпітант, використовується для лікування нудоти.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат.
Прилігія з їжею, напоями та алкоголем
- Це ліки можна приймати з їжею або без неї.
- Ви повинні прийняти цей препарат, принаймні, повну склянку води.
- Уникайте алкоголю під час прийому таблеток цього ліки.
- Наслідки алкоголю, такі як запаморочення, сонливість і повільні реакції, можуть посилюватися, якщо ви також приймаєте цей препарат.
- Вживання алкоголю під час прийому цього препарату може збільшити ризик травмування внаслідок непритомності або інших побічних ефектів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Застосування цього препарату не показано жінкам.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ви можете відчувати сонливість, запаморочення, непритомність, відчувати труднощі з концентрацією уваги та погіршення зору під час прийому цього препарату. Не керуйте автомобілем та не використовуйте небезпечні механізми, якщо у вас є такі чи подібні ефекти. Дія алкоголю може посилитися, якщо ви також приймаєте цей препарат, і ви можете мати більший ризик травмування від непритомності або інших побічних ефектів, якщо приймати цей препарат разом із алкоголем.
Priligy містить лактозу
Цей препарат містить лактозу (тип цукру). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Priligy: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Рекомендована доза становить 30 мг. Ваш лікар може збільшити дозу до 60 мг.
- Приймайте цей препарат лише за 1–3 години до статевого акту.
- Не приймайте цей препарат частіше одного разу на 24 години або щодня.
- Таблетки ковтайте цілими, щоб уникнути гіркого присмаку, принаймні з повною склянкою води. Це може зменшити ймовірність непритомності (див. "Непритомність і низький кров'яний тиск")
- Це ліки можна приймати з їжею або без неї.
- Цей препарат не слід вживати чоловікам віком до 18 років або старше 65 років.
- Перегляньте своє лікування Priligy у свого лікаря після перших 4 тижнів або після 6 доз, щоб побачити, чи потрібно продовжувати лікування. Якщо лікування продовжується, вам слід переглядати терапію у лікаря щонайменше кожні півроку.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Priligy
Якщо ви прийняли більше препарату Приліджі, ніж слід
Якщо ви прийняли більше таблеток, ніж слід, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Ви можете відчувати нудоту або блювоту.
Якщо Ви припините прийом Priligy
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж припиняти лікування цим препаратом. Після припинення лікування цим препаратом у вас можуть виникнути проблеми зі сном і запаморочення, навіть якщо ви не приймали його щодня.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри
Побічні ефекти Які побічні ефекти Priligy
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом Priligy і негайно зверніться до лікаря, якщо
- має судоми
- падає в непритомність або відчуває запаморочення, коли встає
- помітити будь -які зміни настрою
- є думки про те, щоб вбити себе чи завдати собі шкоди.
Якщо ви помітили будь -які з перерахованих вище побічних ефектів, припиніть прийом препарату Приліджі та негайно зверніться до лікаря.
Непритомність і зниження артеріального тиску
Це ліки може викликати непритомність або знизити артеріальний тиск під час стояння. Щоб зменшити ймовірність такого:
- прийміть цей препарат принаймні однією повною склянкою води
- не приймайте ці ліки, якщо ви зневоднені (у вас недостатньо води в організмі).
Це може статися, якщо:
- нічого не пив за останні 4-6 годин,
- давно пітніє,
- мати захворювання з високою температурою, діареєю або блювотою.
- Якщо ви відчуваєте слабкість (наприклад, відчуваєте нудоту, запаморочення, запаморочення, розгубленість, пітливість або нерегулярне серцебиття) або відчуваєте запаморочення при вставанні, негайно ляжте так, щоб ваша голова була нижче, ніж інші тіла або сидіти з головою між колінами, поки вам не стане краще. Це запобіжить вам падіння та травмування, якщо ви знепритомнієте.
- Не вставайте швидко після тривалого сидіння або лежання.
- Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами чи машинами, якщо відчуваєте слабкість під час прийому цього препарату.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви втратили свідомість під час прийому Priligy.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 пацієнтів):
- відчуття запаморочення
- головний біль
- нудота.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів):
- почуття дратівливості, тривоги, збудження або неспокою
- відчуття оніміння від "поколювання"
- труднощі з досягненням ерекції або її підтриманням
- підвищене потовиділення або припливи
- діарея, запор або метеоризм
- біль у животі, здуття живота або блювота
- безсоння або дивні сни
- відчуття втоми або сонливості, позіхання
- закладений ніс (закладеність носа)
- підвищення артеріального тиску
- труднощі з концентрацією уваги
- озноб або тремтіння
- зниження інтересу до сексуальності
- дзвін у вухах
- затуманений зір
- порушення травлення
- сухість у роті.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- непритомність або запаморочення під час вставання (див. вище)
- зміна настрою, відчуття перезбудження або параноїя
- почуття розгубленості, дезорієнтації або нездатності чітко мислити
- уповільнене або нерегулярне серцебиття або прискорене серцебиття
- втрата сексуального бажання, проблеми з досягненням оргазму
- відчуття слабкості, виснаження, млявості або втоми
- почуття пригніченості, нервозності чи байдужості
- відчуття жару, збудження, дивного чи сп’яніння
- проблеми із зором, біль в очах або розширення зіниць
- низький або високий кров'яний тиск
- відчуття сверблячки або холодного поту
- відчуття запаморочення
- зміна смаку
- скреготіння зубами.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів):
- запаморочення після навантаження
- раптово засинає
- термінова дефекація.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: https: // www. .Aifa .gov.it / зміст / повідомлення про побічні реакції Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
- Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Priligy
Діюча речовина - дапоксетин. Кожна таблетка містить 30 мг або 60 мг дапоксетину у вигляді солі гідрохлориду.
Допоміжними речовинами є:
- Ядро таблетки: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
- Покриття таблеток: моногідрат лактози, гіпромелоза, діоксид титану (E171), триацетин, чорний оксид заліза (E172), жовтий оксид заліза (E172).
Як виглядає Priligy та вміст пачки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Priligy 30 мг-світло-сірі, округлі, опуклі, діаметром приблизно 6,5 мм і з маркуванням "30" всередині трикутника з одного боку.
Приліджі 60 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, сірого кольору, круглі, опуклі, діаметром приблизно 8 мм, з одного боку у трикутнику позначені "60". Таблетки поставляються у багатошарових блістерів, що містять 1, 2, 3 або 6 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАСТИНИ ПРИЛІГІЙНІ, ВКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить дапоксетину гідрохлориду, що еквівалентно 30 мг або 60 мг дапоксетину.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: лактоза. Кожна таблетка 30 мг містить 45,88 мг лактози. Кожна таблетка 60 мг містить 91,75 мг лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 30 мг, світло-сірі, круглі, опуклі, діаметром приблизно 6,5 мм, з тисненням "30" всередині трикутника з одного боку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 60 мг, сірі, круглі, опуклі, діаметром приблизно 8 мм, з тисненням "60" всередині трикутника з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Priligy показаний для лікування передчасної еякуляції (ПЕ) у дорослих чоловіків віком від 18 до 64 років.
Приліджі слід призначати лише пацієнтам, які відповідають усім наведеним нижче критеріям:
• Час затримки внутрішньовагінальної еякуляції (час внутрішньо вагінальної еякуляції - IELT) менше двох хвилин; І
• Стійка або періодична еякуляція при найменшій сексуальній стимуляції, до, під час або відразу після пенетрації та перед бажанням пацієнта; І
• Значний особистий дискомфорт або міжособистісні труднощі, що виникли внаслідок фізичного навантаження; e
• Поганий контроль еякуляції; e
• історія передчасного сім'явиверження в більшості статевих актів за попередні 6 місяців.
Приліджі слід призначати лише як лікування на вимогу до передбачуваної статевої активності. Не слід призначати Priligy для затримки еякуляції у чоловіків, у яких не було діагностовано ТЕЛА.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі чоловіки (віком 18-64)
Рекомендована початкова доза для всіх пацієнтів становить 30 мг, які приймаються за необхідності, приблизно за 1–3 години до статевого акту.Лікування Приліджі не слід починати з дози 60 мг.
Priligy не призначений для щоденного постійного використання. Приліджі слід приймати лише тоді, коли передбачається статева активність, але не частіше одного разу на 24 години.
Якщо індивідуальної відповіді на дозу 30 мг недостатньо, і у пацієнта не виявлено помірних або тяжких побічних реакцій або продромальних симптомів, що свідчать про непритомність, дозу можна збільшити до максимально рекомендованої дози 60 мг, прийнявши за необхідності за 1–3 години до статева активність. Частота побічних ефектів зростає з дозою 60 мг.
Якщо у пацієнта почалися ортостатичні реакції на початковій дозі, дозу не слід збільшувати до 60 мг (див. Розділ 4.4).
Ваш лікар повинен ретельно оцінити ризики та користь препарату Приліджі після перших чотирьох тижнів лікування (або після щонайменше 6 доз лікування), щоб вирішити, чи доцільно продовжувати лікування препаратом Приліджі.
Дані про ефективність та безпеку препарату Приліджі після 24 тижнів обмежені. Клінічну потребу у продовженні лікування та співвідношення користь / ризик препарату Приліджі слід переоцінювати принаймні кожні шість місяців.
Літні люди (65 років і старше)
Ефективність та безпека Priligy не встановлені у пацієнтів віком від 65 років і старше (див. Розділ 5.2).
Педіатричне населення
Враховуючи індикацію передчасної еякуляції, Priligy не призначений для застосування у цій популяції.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Рекомендується обережність пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня. Застосування Priligy не рекомендується пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Застосування Priligy протипоказано пацієнтам з помірною та тяжкою печінковою дисфункцією (класи В та С за Чайлдом-П’ю) (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Погані метаболізатори CYP2D6 або пацієнти, які отримують потужні інгібітори CYP2D6
Рекомендується обережність у разі збільшення дози до 60 мг у пацієнтів, для яких відомо, що вони належать до генотипу слабких метаболізаторів CYP2D6, або у пацієнтів, які одночасно приймають потужні інгібітори CYP2D6 (див. Розділи 4.4, 4.5 та 5.2).
Пацієнти, які отримують потужні або помірні інгібітори CYP3A4
Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 протипоказане. Пацієнтам, які отримують одночасне лікування інгібіторами CYP3A4 середньої тяжкості, дозу слід обмежити до 30 мг і рекомендувати обережність (див. Розділи 4.3, 4.4 та 4.5).
Спосіб введення
Для перорального застосування. Таблетки слід ковтати цілими, щоб уникнути гіркого присмаку. Рекомендується приймати таблетки щонайменше з повною склянкою води. Priligy можна приймати з їжею або без неї (див. Розділ 5.2).
Перед використанням або введенням лікарського засобу слід вжити запобіжних заходів
Перед початком лікування див. Розділ 4.4 стосовно ортостатичної гіпотензії.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Значні патологічні стани, що вражають серце, такі як:
• Серцева недостатність (NYHA клас II-IV)
• Порушення провідності, такі як AV -блокада або синдром хворого синуса
• Значна ішемічна хвороба серця
• Значні клапанні захворювання серця.
• Історія непритомності.
Манія або важка депресія в анамнезі.
Одночасне лікування інгібіторами моноаміноксидази (МАО-інгібітори) або протягом 14 днів після припинення лікування інгібіторами МАО. Аналогічно, протягом 7 днів після припинення прийому Прилігії не слід призначати МАО-інгібітори (див. Розділ 4.5).
Одночасне лікування тіоридазином або протягом 14 днів після припинення лікування тіоридазином.Точно так само тіоридазин не слід вводити протягом 7 днів після припинення лікування прилігіном (див. Розділ 4.5).
Одночасне лікування селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну - СІЗЗС), інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну - SNRI), трициклічні антидепресанти (трициклічні антидепресанти- ТСА) або інші лікарські / рослинні продукти з серотонінергічною дією [напр. L-триптофан, триптани, трамадол, лінезолід, літій, звіробій (Hypericum perforatum)] або протягом 14 днів після припинення лікування цими лікарськими / рослинними препаратами. Аналогічно, ці лікарські / рослинні продукти не слід вводити протягом 7 днів після припинення лікування препаратом Приліджі (див. розділ 4.5).
Одночасне лікування потужними інгібіторами CYP3A4, такими як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, саквінавір, телітроміцин, нефазодон, нелфінавір, атазанавір тощо. (див. розділ 4.5).
Помірні та важкі порушення функції печінки.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні рекомендації
Priligy показаний лише чоловікам з передчасною еякуляцією, які відповідають усім критеріям, наведеним у розділах 4.1 та 5.1. Не слід призначати Priligy чоловікам, у яких не було діагностовано передчасної еякуляції. Профіль безпеки не встановлений, і немає даних про затримку еякуляції у чоловіків без передчасної еякуляції.
Інші форми статевої дисфункції
Перед початком лікування люди з іншими формами статевої дисфункції, включаючи еректильну дисфункцію, повинні бути ретельно оглянуті лікарем. Приліджі не слід застосовувати чоловікам з еректильною дисфункцією (ЕД), які застосовують інгібітори ФДЕ5 (див. Розділ 4.5).
Ортостатична гіпотензія
Перед початком терапії лікар повинен провести «ретельне обстеження, включаючи оцінку ортостатичних подій в анамнезі. Перед початком терапії слід провести ортостатичний тест (артеріальний тиск та пульс у положенні лежачи та стоячи). Анамнез ортостатичної реакції (задокументований або підозрюваний) ), слід уникати лікування Priligy.
У клінічних дослідженнях повідомлялося про ортостатичну гіпотензію. Лікуючий лікар повинен спочатку повідомити пацієнта, що у разі можливих продромальних симптомів, таких як запаморочення одразу після того, як встає, він повинен негайно лягти так, щоб його голова була нижче за решту тіла, або сидіти з головою між ніг коліна до зникнення симптомів. Лікуючий лікар також повинен порадити пацієнту не вставати швидко після тривалого лежання або сидіння.
Думки про самогубство / суїцид
Порівняно з плацебо, антидепресанти, включаючи СІЗЗС, збільшували ризик виникнення суїцидальних думок та суїцидальних тенденцій у короткочасних дослідженнях у дітей та підлітків з важким депресивним розладом та іншими психічними розладами. Короткострокові дослідження не показали збільшення ризику суїцидальних тенденцій у дорослих старше 24 років, які приймають антидепресанти, порівняно з плацебо. У клінічних випробуваннях Priligy для лікування передчасної еякуляції не було чітких доказів суїцидальних тенденцій, пов'язаних з лікуванням, в оцінці можливих суїцидальних побічних ефектів, оцінених Алгоритмом оцінки самогубств Колумбійської класифікації (C-CASA ), Шкалою рейтингу депресії Монтгомері-Асберга або Інвентаризацією депресії Бека-II.
Синкопа
Пацієнтам слід попередити уникати ситуацій, у яких можуть виникнути можливі травми, включаючи керування автомобілем або роботу з небезпечними механізмами, внаслідок непритомності або будь -яких її продромальних симптомів, таких як запаморочення або запаморочення (див. Розділ 4.8).
Про потенційно продромальні симптоми, такі як нудота, запаморочення / запаморочення та потовиділення, повідомлялося частіше серед пацієнтів, які отримували Priligy, ніж у пацієнтів у групі плацебо. У клінічних дослідженнях вважалося, що випадки непритомності, спричинені як втрата свідомості, з брадикардією або зупинкою пазухи, які спостерігалися у пацієнтів, за якими проводився монітор Holter, мали вазовагальну етіологію, і більшість з них траплялися протягом перших 3 годин після прийому препарату. перша доза або у поєднанні з процедурами, пов'язаними з клінічними дослідженнями (такими як взяття крові, ортостатичні маневри, вимірювання артеріального тиску) 3 години прийому препарату і часто передують непритомності. Пацієнтів слід поінформувати про можливість розвитку синкопи з продромальними симптомами або без них у будь -який час під час лікування препаратом Приліджі. Лікарі, що лікують, повинні інформувати пацієнтів про важливість підтримання адекватної гідратації та про те, як розпізнати продромальні ознаки та симптоми, щоб зменшити ймовірність серйозних травм, пов’язаних із падінням від непритомності. Якщо пацієнт відчуває можливі продромальні симптоми, йому слід негайно лягти так, щоб його голова була нижче за решту тіла, або сидіти з головою між колінами, поки симптоми не зникнуть, і звернути увагу на ситуації, в яких це може завдати шкоди. керування транспортними засобами та робота з небезпечними механізмами у разі виникнення непритомності або інших наслідків для ЦНС (див. розділ 4.7).
Пацієнти з факторами серцево -судинного ризику
Пацієнти з основним серцево -судинним захворюванням були виключені з клінічних випробувань Фази 3. Ризик розвитку побічних серцево -судинних подій, що виникли внаслідок синкопи (серцева непритомність та непритомність різної етіології), збільшується у пацієнтів із основним структурним серцево -судинним захворюванням (наприклад, задокументована обструкція відтоку, клапанне серце захворювання, стеноз сонної артерії та ішемічна хвороба серця) .Даних недостатньо, щоб визначити, чи поширюється цей підвищений ризик на вазовагальну непритомність у пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями.
Використовувати з рекреаційними наркотиками (рекреаційні наркотики)
Пацієнтам слід порекомендувати не приймати Priligy разом з рекреаційними препаратами (рекреаційні наркотики).
Рекреаційні препарати з серотонінергічною активністю, такі як кетамін, метилендіоксіметамфетамін (МДМА) та діетиламід лізергінової кислоти (діетиламід лізергінової кислоти - LSD) може призвести до потенційно серйозних реакцій, якщо вони пов'язані з Priligy. Ці реакції включають, але не обмежуються ними, аритмію, гіпертермію та серотоніновий синдром. Застосування Priligy з рекреаційними препаратами із заспокійливими властивостями, такими як наркотики та бензодіазепіни, може ще більше посилити сонливість та запаморочення.
Етанол
Пацієнтам слід порекомендувати не використовувати Priligy разом з алкоголем.
Поєднання алкоголю та дапоксетину може посилити нейрокогнітивні ефекти алкоголю, а також може збільшити нейрокардіогенні побічні ефекти, такі як непритомність, тим самим збільшуючи ризик випадкових травм. Тому пацієнтам рекомендується уникати вживання алкоголю під час прийому Priligy (див. Розділи 4.5 та 4.7).
Ліки з судинорозширювальними властивостями
Пацієнтам, які приймають лікарські засоби, що мають судинорозширювальні властивості (наприклад, альфа -адренорецептори та антагоністи нітратних рецепторів), слід з обережністю призначати Priligy через можливе зниження ортостатичної толерантності (див. Розділ 4.5).
Помірні інгібітори CYP3A4
Пацієнтам, які приймають помірні інгібітори CYP3A4, рекомендується дотримуватися обережності, і дозу слід обмежити 30 мг (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Потужні інгібітори CYP2D6
Рекомендується обережність у разі збільшення дози до 60 мг у пацієнтів, які приймають потужні інгібітори CYP2D6, або у разі збільшення дози до 60 мг у пацієнтів, для яких відомо, що вони належать до генотипу слабких метаболізаторів CYP2D6, оскільки це може збільшити вплив препарату. тяжкість дозозалежних побічних ефектів (див. розділи 4.2, 4.5 та 5.2).
Манія
Приліджі не слід застосовувати пацієнтам з манією / гіпоманією або біполярним розладом в анамнезі, його слід припинити тим пацієнтам, у яких з’являються симптоми цих розладів.
Судоми
Через потенційну здатність СІЗЗС зменшувати судомний поріг, прийом препарату Приліджі слід припинити у пацієнтів, у яких розвиваються судоми, та уникати у пацієнтів з нестабільною епілепсією. За пацієнтами з контрольованою епілепсією слід ретельно спостерігати.
Педіатричне населення
Приліджі не слід застосовувати пацієнтам віком до 18 років.
Депресія та / або психічні розлади
Чоловіки з основними депресивними ознаками та симптомами повинні пройти обстеження перед призначенням лікування Priligy, щоб виключити недіагностовані депресивні розлади. Одночасне лікування Priligy та антидепресантами, включаючи СІЗЗС та СНРЗ, протипоказане (див. Розділ 4.3). Не рекомендується припиняти нинішнє лікування депресії або тривоги, щоб розпочати введення Priligy для лікування ТЕ. Priligy не показаний для психічних розладів і не повинен застосовуватися у чоловіків з такими розладами, як шизофренія, або у пацієнтів з супутніми захворюваннями. депресію, оскільки не можна виключити погіршення симптомів, пов'язаних з депресією. Це може бути результатом основного психічного розладу або медикаментозної терапії. Лікарі повинні заохочувати пацієнтів повідомляти про будь -які тривожні думки чи почуття в будь -який час, а також якщо депресивні ознаки та симптоми виникають під час лікування, Слід припинити прилігію.
Крововилив
Повідомлялося про аномальну кровотечу при застосуванні СІЗЗС. Тому пацієнтам, які приймають Priligy, слід бути обережним, особливо у поєднанні з лікарськими засобами, які, як відомо, впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, атипові нейролептики та фенотіазини, ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні препарати [НПЗЗ], антитромбоцитарні засоби) або антикоагулянти (наприклад, варфарин), а також у пацієнтів з "історією кровотеч або порушень кровотечі" (див. розділ 4.5).
Порушення функції нирок
Застосування Priligy не рекомендується пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, а пацієнтам з нирковою дисфункцією легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендується бути обережними (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Ефекти припинення дозування
Повідомлялося, що раптове припинення хронічного застосування СІЗЗС, що застосовуються для лікування хронічних депресивних розладів, спричиняє такі симптоми: дисфорію, дратівливість, збудження, запаморочення, сенсорні порушення (наприклад, парестезії, такі як відчуття ураження електричним струмом), тривогу, сплутаність свідомості, головний біль, млявість, емоційна лабільність, безсоння та гіпоманія.
Подвійне сліпе клінічне дослідження, проведене у пацієнтів з ФЕ, що оцінювало вплив припинення терапії після 62 днів щоденної або відповідно до потреби дози 60 мг Priligy, виявило легкі симптоми абстиненції з «дещо вищою частотою безсоння та запаморочення у пацієнтів, які перейшли від щоденного дозування до плацебо (див. розділ 5.1).
Очні розлади
Застосування Priligy було пов'язано з очними ефектами, такими як мідріаз та біль в очах. Priligy слід з обережністю застосовувати пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або ризиком розвитку вузькокутової глаукоми.
Непереносимість лактози
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту Лаппа-лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
Можливість взаємодії з інгібіторами моноамінооксидази
Серед пацієнтів, які приймали СІЗЗС у комбінації з інгібітором моноаміноксидази (МАОІ), були повідомлення про важкі, іноді летальні реакції, включаючи гіпертермію, ригідність, міоклонію, вегетативну нестабільність з можливими швидкими коливаннями життєвих показників. Та зміни психічного стану, які включають надзвичайне збудження, яке може призвести до марення та коми. Такі реакції також були зареєстровані у пацієнтів, які почали приймати ІМАО незабаром після припинення прийому СІЗЗС. Деякі випадки мали ознаки, подібні до злоякісного нейролептичного синдрому. Дані на тваринах про ефекти поєднання СІЗЗС та ІМАО вказують на те, що ці лікарські засоби можуть діяти синергетично, підвищуючи артеріальний тиск та викликаючи поведінкове збудження. Тому Приліджі не слід приймати разом з ІМАО або протягом 14 днів після припинення лікування a МАОІ Аналогічно, МАОІ не слід вводити протягом 7 днів після припинення лікування Priligy (див. розділ 4.3).
Можливість взаємодії з тіоридазином
Індивідуальний прийом тіоридазину призводить до подовження інтервалу QTc, пов'язаного з важкими шлуночковими аритміями. Лікарські засоби, такі як Priligy, що інгібують ізофермент CYP2D6, здається, пригнічують метаболізм тіоридазину, і, як наслідок, збільшення рівня тіоридазину збільшує подовження інтервалу QTc. Не слід використовувати Priligy. у поєднанні з тіоридазином або протягом 14 днів після припинення лікування тіоридазином.Таким чином, тіоридазин не слід вводити протягом 7 днів після припинення лікування препаратом Приліджі (див. розділ 4.3).
Лікарські / рослинні продукти з серотонінергічною дією
Подібно до інших СІЗЗС, одночасне введення серотонінергічних лікарських засобів / рослинних препаратів (включаючи МАО-інгібітори, L-триптофани, триптани, трамадол, лінезолід, СІЗЗС, ІЗЗСВ, препарати літію та звіробою (Hypericum perforatum)) може призвести до ефектів, пов'язаних із серотоніном. Приліджі не слід застосовувати у комбінації з іншими СІЗЗС, МАО -інгібіторами або іншими серотонінергічними лікарськими / рослинними продуктами або протягом 14 днів після припинення лікування цими лікарськими / рослинними препаратами. Так само ці лікарські / рослинні продукти не слід вводити протягом 7 днів після припинення лікування Priligy (див. Розділ 4.3).
Лікарські засоби з ефектом ЦНС
Застосування Priligy у поєднанні з лікарськими засобами з ефектом ЦНС (наприклад, протиепілептичними засобами, антидепресантами, антипсихотичними засобами, анксіолітиками, заспокійливими снодійними засобами) систематично не оцінювалося у пацієнтів з передчасною еякуляцією. Тому при необхідності рекомендується дотримуватися обережності. наркотики.
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив одночасного застосування лікарських засобів на фармакокінетичний профіль дапоксетину
Освіта в пробірці проведені на мікросомах печінки, нирок та кишечника людини, вказують на те, що дапоксетин метаболізується переважно за допомогою CYP2D6, CYP3A4 та флавінмонооксигенази 1 (FMO1). Отже, інгібітори цих ферментів можуть зменшувати оформлення дапоксетину.
Інгібітори CYP3A4
Потужні інгібітори CYP3A4.
Введення кетоконазолу (200 мг двічі на день протягом 7 днів) збільшувало Cmax та AUCinf дапоксетину (разова доза 60 мг) відповідно на 35% та 99%. Беручи до уваги внесок як вільної фракції дапоксетину, так і дезметилдапоксетину, Cmax активної фракції може збільшитися приблизно на 25%, а AUC активної фракції може подвоїтися, якщо взяти потужні інгібітори CYP3A4.
Збільшення Cmax та AUC активної фракції може помітно зрости у популяційному сегменті, який демонструє функціональну втрату CYP2D6, тобто поганий метаболізатор CYP2D6, або при комбінації препарату з потужними інгібіторами CYP2D6.
Тому одночасне застосування Priligy та потужних інгібіторів CYP3A4, таких як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, саквінавір, телітроміцин, нефазодон, нелфінавір та атазанавір протипоказане (див. Розділ 4.3).
Помірні інгібітори CYP3A4.
Одночасне застосування помірних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, еритроміцину, кларитроміцину, флуконазолу, ампренавіру, фосампренавіру, апрепітанту, верапамілу, дилтіазему) також може призвести до значного збільшення експозиції дапоксетину та дезметилдапоксетину у разі погіршення метаболізму CYP2D6 для цих препаратів максимальна доза дапоксетину повинна становити 30 мг (див. розділи 4.2, 4.4 та наступні).
Ці заходи застосовуються до всіх пацієнтів, якщо генотипуванням або фенотипуванням не було підтверджено, що пацієнт є активним метаболізатором CYP2D6. Пацієнтам, які є значними метаболізаторами CYP2D6, рекомендується максимальна доза 30 мг, якщо дапоксетин поєднується з потужним інгібітором CYP3A4, і рекомендується бути обережним, якщо дапоксетин приймається у дозах 60 мг разом із помірним інгібітором CYP3A4.
Потужні інгібітори CYP2D6
Cmax та AUCinf дапоксетину (разова доза 60 мг) збільшуються відповідно на 50% та 88% у присутності флуоксетину (60 мг / добу)померти протягом 7 днів). Беручи до уваги внесок як вільної фракції дапоксетину, так і дезметилдапоксетину, Cmax активної фракції може збільшитися приблизно на 50%, а AUC активної фракції може подвоїтися, якщо взяти потужні інгібітори CYP2D6. Це збільшення Cmax і AUC активної фракції подібні до тих, що очікуються для слабких метаболізаторів CYP2D6, і можуть призвести до більш високої частоти та тяжкості дозозалежних побічних ефектів (див. Розділ 4.4).
Інгібітори PDE5
Пацієнтам, які приймають інгібітори ФДЕ5, не можна призначати Priligy через можливе зниження ортостатичної толерантності (див. Розділ 4.4). Фармакокінетичний профіль дапоксетину (60 мг) у поєднанні з тадалафілом (20 мг) та силденафілом (100 мг) оцінювали у дослідженні кросовер з одноразовою дозою. Тадалафіл не впливає на фармакокінетичний профіль дапоксетину. Силденафіл спричинив незначні зміни у фармакокінетичному профілі дапоксетину (збільшення AUCinf на 22% та Cmax на 4%), що не вважається клінічно значущим.
Одночасне застосування Priligy з інгібіторами PDE5 може спричинити ортостатичну гіпотензію (див. Розділ 4.4) .Ефективність та безпека препарату Priligy у пацієнтів з передчасною еякуляцією та супутньою еректильною дисфункцією, які одночасно приймаються з інгібіторами Priligy та PDE5, не встановлено.
Вплив дапоксетину на фармакокінетичний профіль одночасно введених лікарських засобів
Тамсулозин
Одночасне застосування одноразових або багаторазових доз дапоксетину 30 мг або 60 мг пацієнтам, які щодня приймають тамсулозин, не призвело до зміни фармакокінетичного профілю тамсулозину. Одночасне застосування дапоксетину та тамсулозину не змінило ортостатичний профіль та не було відмінностей у ортостатичному ефекті між тамсулозином у поєднанні з дозами дапоксетину 30 або 60 мг та тамсулозином, що вводилися окремо. Тим не менш, Priligy слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають антагоністи альфа-адренергічних рецепторів, через можливе зниження ортостатичної толерантності (див. Розділ 4.4).
Лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою CYP2D6
Багаторазові дози дапоксетину (60 мг /померти протягом 6 днів) з подальшою одноразовою дозою 50 мг дезипраміну збільшувала середню Cmax та AUC дезипраміну приблизно на 11% та 19% відповідно, порівняно з одноразовим введенням дезипраміну. Дапоксетин може спричинити подібне збільшення концентрації препаратів у плазмі крові, що метаболізуються за допомогою CYP2D6. Клінічна значимість, ймовірно, буде незначною.
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A
Багаторазові дози дапоксетину (60 мг /померти протягом 6 днів) зменшив AUC мідазоламу (разова доза 8 мг) приблизно на 20% (діапазон від -60 до + 18%). Клінічна значимість впливу на мідазолам, ймовірно, буде невеликою у більшості пацієнтів. Підвищення активності CYP3A може мати клінічне значення для деяких пацієнтів, які одночасно отримують лікарський засіб, що метаболізується переважно за допомогою CYP3A, і з вузьким терапевтичним вікном.
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2C19
Кілька доз дапоксетину (60 мг /померти протягом 6 днів) не інгібує метаболізм одноразової дози омепразолу 40 мг. Навряд чи дапоксетин впливає на фармакокінетичний профіль інших субстратів CYP2C19.
Лікарські засоби, що метаболізуються за допомогою CYP2C9
Багаторазові дози дапоксетину (60 мг /померти протягом 6 днів) не впливало на фармакокінетичний або фармакодинамічний профіль одноразової дози глібуриду 5 мг. Навряд чи дапоксетин впливає на фармакокінетичний профіль інших субстратів CYP2C9.
Варфарин та ліки, відомі як впливають на згортання крові та / або функцію тромбоцитів
Немає даних, які б оцінювали ефект хронічного застосування варфарину з дапоксетином. Тому при введенні дапоксетину пацієнтам, які тривалий час приймають варфарин, слід бути обережними (див. Розділ 4.4). У фармакокінетичному дослідженні дапоксетин (60 мг /помертипротягом 6 днів) не впливало на фармакокінетичний або фармакодинамічний профіль (PT або INR) варфарину після одноразової дози 25 мг.
Повідомлялося про випадки аномальної кровотечі при застосуванні СІЗЗС (див. Розділ 4.4)
Етанол
Одночасне застосування одноразової дози етанолу, 0,5 г / кг (приблизно 2 склянки алкогольних напоїв), не впливає на фармакокінетичний профіль дапоксетину (разова доза 60 мг). Однак дапоксетин у поєднанні з етанолом підвищує сонливість і значно зменшує відчуття настороженості. Фармакодинамічні вимірювання когнітивних порушень (Швидкість цифрової пильності, тест заміни цифрового символу) також показав адитивний ефект, коли Priligy одночасно вводився з етанолом. Одночасне вживання алкоголю та дапоксетину збільшує ймовірність розвитку побічних реакцій, таких як запаморочення, сонливість, уповільнені рефлекси або порушення судження, або посилює їх тяжкість. Поєднання алкоголю та дапоксетину може посилити ці наслідки, пов’язані з алкоголем, а також посилити нейрокардіогенні побічні реакції події, такі як непритомність, тим самим збільшуючи ризик випадкових травм. Тому пацієнтам слід рекомендувати уникати вживання алкоголю під час прийому Priligy (див. Розділи 4.4 та 4.7).
04.6 Вагітність та лактація
Priligy не показаний для застосування жінкам.
Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на фертильність, вагітність або ембріональний / фетальний розвиток (див. Розділ 5.3).
Невідомо, чи виділяється дапоксетин або його метаболіти у жіноче молоко.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Priligy має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тому пацієнтів слід попередити, щоб уникнути ситуацій, які можуть завдати шкоди, включаючи керування автомобілем або використання небезпечних механізмів.
Поєднання алкоголю та дапоксетину може посилювати пов'язані з алкоголем нейрокогнітивні ефекти, а також може посилювати нейрокардіогенні побічні ефекти, такі як непритомність, тим самим збільшуючи ризик випадкових травм. Тому пацієнтам слід рекомендувати уникати вживання алкоголю під час прийому Priligy (див. Розділи 4.4 та 4.5). ).
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У клінічних дослідженнях повідомлялося про непритомність та ортостатичну гіпотензію (див. Розділ 4.4).
Найчастіше під час клінічних випробувань фази III повідомлялося про такі побічні реакції, які виявилися залежними від дози: нудота (11,0% та 22,2% відповідно у групах пацієнтів, які отримували дапоксетин 30 мг та дапоксетин 60 мг за необхідності), запаморочення (5,8% та 10,9%), головний біль (5,6% та 8,8%), діарея (3,5% та 6,9%), безсоння (2,1% та 3,9%) та втома (2,0% та 4,1%). Найбільш поширеними побічними явищами, що призвели до припинення лікування, були нудота (2,2% пацієнтів, які отримували Пріліджі) та запаморочення (1,2% пацієнтів, які отримували Пріліджі).
Зведена таблиця побічних реакцій
Безпеку Priligy оцінювали у 4224 пацієнтів з передчасною еякуляцією, які брали участь у п'яти подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях. З 4224 пацієнтів 1616 пацієнтів отримували 30 мг дози Priligy у міру необхідності, а 2608 пацієнтів отримували дозу Priligy у дозі 60 мг, або за потреби, або один раз на день.
Таблиця 1 ілюструє побічні реакції, про які повідомлялося.
Побічні реакції, про які повідомлялося у 9-місячному довгостроковому відкритому подовженні одного дослідження, відповідали тим, що були зареєстровані у подвійних сліпих дослідженнях, і не повідомлялося про додаткові побічні реакції на лікарські засоби.
Опис окремих побічних реакцій
У клінічних випробуваннях повідомлялося про непритомність, що визначається як втрата свідомості, з брадикардією або зупинкою пазухи у пацієнтів з моніторами Холтера. Більшість випадків сталося протягом перших 3 годин після введення, після першої дози або пов'язано з клінічними процедурами, пов'язаними з дослідженням (такими як забір крові, ортостатичні маневри та вимірювання артеріального тиску). Продромальні симптоми часто передують непритомності (див. Розділ 4.4).
Виникнення непритомності та можливих продромальних симптомів, як видається, залежить від дози, про що свідчить вища захворюваність серед пацієнтів, які отримували дози, вищі, ніж рекомендовані у фазі 3 клінічних випробувань.
У клінічних дослідженнях повідомлялося про ортостатичну гіпотензію (див. Розділ 4.4). Частота непритомності, визначена як втрата свідомості, у програмі клінічного розвитку Priligy змінюється залежно від досліджуваної популяції і становить від 0,06% (30 мг) до 0,23% ( 60 мг) для пацієнтів, які брали участь у фазі 3 плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, і 0,64% (усі дози разом) у клінічних випробуваннях фази 1 у здорових добровольців, які не мають ПЕ.
Інші особливі популяції
Рекомендується обережність у разі збільшення дози до 60 мг у пацієнтів, які приймають сильні інгібітори CYP2D6, або у пацієнтів з поганим метаболізмом CYP2D6 (див. Розділи 4.2, 4.4, 4.5 та 5.2).
Ефекти підвіски
Повідомлялося, що раптове припинення хронічного застосування СІЗЗС, що застосовуються для лікування хронічних депресивних розладів, спричиняє такі симптоми: дисфорію, дратівливість, збудження, запаморочення, сенсорні порушення (наприклад, парестезії, такі як відчуття ураження електричним струмом), тривогу, сплутаність свідомості, головний біль, млявість, емоційний лабільність, безсоння та гіпоманія.
Результати дослідження безпеки показали дещо вищу частоту таких ефектів відміни, як легка або помірна безсоння та запаморочення у пацієнтів, які перейшли з щоденного прийому на плацебо після 62 днів прийому.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
У клінічному фармакологічному дослідженні з Priligy жодних несподіваних побічних ефектів не спостерігалося при добових дозах до 240 мг (дві дози по 120 мг з інтервалом у 3 години). Як правило, симптоми передозування СІЗЗС включають побічні реакції, опосередковані серотоніном, такі як сонливість, шлунково-кишкові розлади, такі як нудота та блювота, тахікардія, тремор, збудження та запаморочення.
У разі передозування при необхідності слід застосовувати стандартні підтримуючі заходи. Через високе зв’язування з білками та великий об’єм розподілу дапоксетину гідрохлориду навряд чи це принесе форсований діурез, діаліз, гемоперфузію та трансфузійний обмін. Специфічного антидоту для Priligy немає.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інші урологічні препарати, код АТС: G04BX14
Механізм дії
Дапоксетин є потужним селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (SSRI) з IC50 1,12 нМ, тоді як його основні метаболіти людини, дезметилдапоксетин (IC50
Еякуляція людини переважно опосередковується симпатичною нервовою системою.Еякуляторний процес походить від опорно -хребетного рефлекторного центру, опосередкованого стовбуром мозку, на який спочатку впливають численні ядра мозку (серединне преоптичне ядро та паравентрикулярне ядро).
Передбачається, що механізм дії дапоксетину при передчасній еякуляції пов'язаний з пригніченням нейронального зворотного захоплення серотоніну і, як наслідок, посиленням дії нейромедіатора на пре- та постсинаптичні рецептори.
У щурів дапоксетин інгібує рефлекс виштовхування еякуляції, діючи на супраспінальному рівні з бічним парагігантоклітинним ядром (LPGi) .Симпатичні постгангліонарні нервові волокна, які іннервують насіннєві бульбашки, сім’явивідну протоку, простату, бульборетральні м’язи та шию сечового міхура. скоординовано генерувати відносне скорочення іннервованих органів для досягнення еякуляції. Дапоксетин модулює цей еякуляторний рефлекс у щурів.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність Priligy у лікуванні передчасної еякуляції була встановлена у п'яти подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, у яких загалом було рандомізовано 6081 пацієнт. Пацієнти мали "вік 18 років і старше" та "анамнез ПЕ при більшості статевих контактів за 6 місяців до зарахування. Передчасну еякуляцію визначали згідно з діагностичним критерієм DSM-IV як: час короткої внутрішньо вагінальної еякуляційної латентності (час внутрішньо вагінальної еякуляції "." IELT; час від вагінального проникнення до внутрішньовагінальної еякуляції) ≤2 хвилини, виміряні секундоміром у чотирьох клінічних дослідженнях), поганий контроль еякуляції, виражений особистий дискомфорт або міжособистісні труднощі через цей стан.
Пацієнти з іншими формами статевої дисфункції, включаючи еректильну дисфункцію, або ті, хто застосовує інші форми фармакотерапії для лікування ТЕ, були виключені з усіх досліджень.
Результати всіх РКД були послідовними. Ефективність була продемонстрована після 12 тижнів лікування. В одному дослідженні європейські та неєвропейські пацієнти були зараховані на 24 тижні лікування. У дослідженні 1162 пацієнти були рандомізовані, 385-плацебо, 388-дозі 30 мг Priligy за потреби та 389 на лікування за допомогою дози 60 мг Priligy за необхідності.
Середнє та середнє значення IELT в кінці дослідження показано у Таблиці 2; у Таблиці 3 - сукупний розподіл суб’єктів, які досягли принаймні одного конкретного рівня середнього значення IELT наприкінці дослідження. Інші дослідження та комбінований аналіз даних на 12 тижні дав послідовні результати.
Ступінь подовження IELT на початковому етапі була пов'язана з IELT і була різною для окремих суб'єктів. Клінічна значимість ефектів лікування Priligy була додатково продемонстрована з точки зору різних результатів, повідомлених пацієнтами, та "аналізу пацієнтів, які відповіли на лікування.
Респондентом було визначено суб’єкта, у якого спостерігалося збільшення принаймні 2 категорій контролю еякуляції плюс зменшення принаймні 1 категорії дискомфорту, пов’язаного з еякуляцією. У кожній групі пацієнтів, які приймали Priligy, більший відсоток порівняно з групою плацебо статистично достовірно, відповіли на лікування наприкінці дослідження, на 12 або 24 тижні. Була вища частка респондентів у групах 30 мг дапоксетину (11,1% - 95% ДІ [7, 24; 14,87]) та 60 мг (16,4 % - 95% ДІ [13,01; 19,75]) порівняно з групою плацебо на 12 тижні (об’єднаний аналіз даних).
Клінічною значимістю ефектів Priligy за групою лікування є оцінка результатів глобального клінічного враження змін (CGIC), оцінена суб’єктом, у якій пацієнтів просили оцінити свою передчасну еякуляцію з початку дослідження з варіантами відповіді. В кінці дослідження (тиждень 24) 28,4% (група 30 мг) та 35,5% (група 60 мг) оцінили свій стан як "кращий" або "набагато кращий", порівняно з 14% плацебо, тоді як 53,4% та 65,6% пацієнтів, які отримували дапоксетин у дозі 30 мг та 60 мг відповідно, повідомили, що їх стан принаймні "трохи" краще "порівняно з 28,8% у плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Дапоксетин швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі (Cmax) настає приблизно через 1-2 години після прийому таблетки. Абсолютна біодоступність становить 42% (діапазон 15-76%), і спостерігається пропорційне збільшення плазми. Експозиція (AUC та Cmax) із збільшенням між дозами 30 і 60 мг. Після введення декількох доз значення AUC як для дапоксетину, так і для його активного метаболіту дезметилдапоксетину (DED) збільшуються приблизно на 50% значень AUC одноразової дози.
Вживання страв з високим вмістом жиру дещо зменшило Cmax (на 10%) та трохи збільшило AUC (на 12%) дапоксетину та трохи затримало час досягнення пікових концентрацій дапоксетину. Зміни не є клінічно значущими. Прилігію можна приймати з або без страви.
Розповсюдження
Більше 99% дапоксетину зв’язується в пробірці до білків сироватки людини. Активний метаболіт, дезметилдапоксетин (DED), зв’язується з білками на 98,5%. Середній рівноважний об'єм розподілу дапоксетину становить 162 л.
Біотрансформація
Проведені дослідження в пробірці припускають, що дапоксетин виводиться кількома печінковими та нирковими ферментними системами, головним чином CYP2D6, CYP3A4 та флавінмонооксигеназою 1 (FMO1). Після перорального введення радіоактивного ізотопу 14C дапоксетину дапоксетин широко метаболізувався до декількох метаболітів, головним чином за допомогою таких шляхів біотрансформації: N-окислення, N-деметилювання, нафтилгідроксилювання, глюкуронування та сульфатування. досистемний метаболізм першого проходження.
Основними циркулюючими молекулами в плазмі були незмінені дапоксетин та дапоксетин-N-оксид. Навчання в пробірці зв'язування та транспортування показують, що дапоксетин-N-оксид неактивний. Інші метаболіти, включаючи дезметилдапоксетин та дидеметилдапоксетин, складають менше 3% загальної кількості циркулюючого препарату у плазмі крові. Навчання в пробірці зв'язування вказує на те, що DED є еквіпотентним для дапоксетину і що дидеметилдапоксетин має приблизно 50% ефективності дапоксетину (див. розділ 5.1). Вплив незв'язаної фракції DED (AUC та Cmax) становить приблизно 50% та 23% відповідно від впливу вільної фракції дапоксетину.
Ліквідація
Метаболіти дапоксетину виводяться переважно із сечею у вигляді кон’югатів. Немодифікована активна молекула не виявлена в сечі. Після перорального прийому дапоксетин має початковий період напіввиведення (розподіл) приблизно 1,5 години, при цьому рівень у плазмі крові становить менше 5% пікових концентрацій через 24 години після прийому дози, а кінцевий період напіввиведення-приблизно 19 годин. Кінцевий період напіввиведення DED становить приблизно 19 годин після перорального прийому.
Фармакокінетичний профіль у особливих популяцій
Метаболіт DED сприяє фармакологічному ефекту Priligy, особливо при збільшенні концентрації DED. Збільшення параметрів, що відносяться до активної фракції, у деяких спеціальних популяціях показано нижче. Це сума незв’язаної частки дапоксетину та DED. DED рівносильний дапоксетину. Оцінка передбачає рівний розподіл DED у ЦНС, але невідомо, чи це трапляється і в цьому випадку.
Гонка
Аналіз клінічних фармакологічних досліджень разової дози 60 мг дапоксетину не показав статистично значущих відмінностей між кавказьким, чорношкірим, латиноамериканським та азіатським населенням. Клінічне дослідження, проведене для порівняння фармакокінетичного профілю дапоксетину у японських та кавказьких пацієнтів, показало на 10-20% вищі рівні дапоксетину у плазмі крові (AUC та пікова концентрація) у японських пацієнтів через меншу масу тіла. Не очікується, що дещо більший вплив матиме клінічно значущий ефект.
Літні люди (віком від 65 років)
Аналіз клінічного фармакологічного дослідження разової дози 60 мг дапоксетину не виявив суттєвих відмінностей у фармакокінетичних параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) між здоровими літніми чоловіками та здоровими молодими чоловіками. Ефективність та безпека у цій популяції не встановлені (див. Розділ 4.2).
Порушення функції нирок
Клінічне фармакологічне дослідження одноразової дози з дозою 60 мг дапоксетину було проведено у пацієнтів з легкою (CrCL від 50 до 80 мл / хв), помірною (CrCL від 30 до 80 мл / хв) нирковою недостатністю. Не було чіткої тенденції до збільшення AUC дапоксетину до зниження ниркової функції. AUC у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю приблизно у 2 рази перевищувала показники AUC у пацієнтів з нормальною функцією нирок, хоча дані щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежені. Фармакокінетика дапоксетину не оцінювалася у пацієнтів, які потребують ниркового діалізу (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкою печінковою дисфункцією Cmax незв’язаної фракції дапоксетину зменшилася на 28% при незмінному AUC. Cmax та AUC незв’язаної активної фракції (сума експозиції незв’язаної фракції дапоксетину та дезметилдапоксетину) зменшився відповідно на 30%та 5%.У пацієнтів з помірною печінковою дисфункцією Cmax незв’язаної фракції дапоксетину залишався по суті незмінним (зменшення на 3%), тоді як AUC збільшився на 66%. Cmax та AUC незв’язаної активної фракції відповідно змінюються та подвоюються.
У пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією Cmax незв'язаної фракції дапоксетину знизилася на 42%, але AUC збільшилася приблизно на 223%. Cmax та AUC активної незв'язаної фракції показали подібні зміни (див. Розділи 4.2 та 4.3) .
Поліморфізм CYP2D6
У клінічному фармакологічному дослідженні з разовою дозою 60 мг Priligy концентрація у плазмі крові у бідних метаболізаторів CYP2D6 була вищою, ніж у тих, що знаходяться у великих метаболізаторах CYP2D6 (збільшення Cmax приблизно на 31% та AUCinpo CYP2D6 у дапоксетину та на 98% для Cmax та 161 % для AUCinf дезметилдапоксетину). Активна частка Priligy може бути збільшена приблизно на 46% у Cmax та приблизно на 90% у AUC.Це збільшення може призвести до збільшення частоти та тяжкості дозозалежних побічних ефектів (див. Розділ 4.2). Безпека Priligy у пацієнтів з низьким метаболізмом CYP2D6 має особливе значення при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, які можуть пригнічувати метаболізм дапоксетину, такими як потужні та помірні інгібітори CYP3A4 (див. Розділи 4.2 та 4.3).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Повна оцінка фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, симптоми залежності / абстиненції, фототоксичність та репродуктивна токсичність дапоксетину проводились у звичайних доклінічних дослідженнях (миша, щур, кролик, собака та мавпа) до максимальної допустимої дози для кожного виду. У деяких дослідженнях через те, що біологічна конверсія у тварин вища, ніж у людей, фармакокінетичні показники експозиції (Cmax та AUC0-24h) у максимально допустимих дозах наближалися до тих, що спостерігалися у людей. Однак багаторазові дози, нормалізовані до маси тіла, були в 100 разів вищими. У жодному з цих досліджень не було виявлено клінічно значущих ризиків безпеки.
У дослідженнях, проведених після перорального застосування, дапоксетин не був канцерогенним у щурів при щоденному введенні протягом приблизно двох років у дозах до 225 мг / кг / добу.померти, що спричиняє майже подвійну експозицію (AUC) порівняно з такою у пацієнтів чоловічої статі з урахуванням максимальної рекомендованої дози для людини (Максимальна рекомендована доза для людини - MRHD) 60 мг. Дапоксетин не викликав пухлин навіть у трансгенних мишей rasH2 при введенні у максимально можливих дозах 100 мг / кг протягом 6 місяців та 200 мг / кг протягом 4 місяців. Рівноважна експозиція дапоксетину у мишей після перорального введення протягом 6 місяців у дозах 100 мг / кг /помертибули нижчими за клінічно обстежені експозиції після одноразової дози 60 мг.
Не було виявлено впливу на фертильність, репродуктивну здатність чи морфологію репродуктивних органів у самців або самок щурів, а також несприятливих ознак ембріотоксичності чи фетотоксичності у щурів чи кроликів. Дослідження репродуктивної токсичності не включають дослідження, які оцінюють ризик розвитку побічних ефектів після опромінення протягом періоду після та після пологів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза
Кроскармелоза натрію
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію
Покриття планшета:
Моногідрат лактози
Гіпромелоза
Діоксид титану (E171)
Триацетин
Чорний оксид заліза (E172)
Жовтий оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Дитячі блістери з ПВХ-ПЕ-ПВДК / алюмінію в упаковках з 1, 2, 3 або 6 таблеток, вкритих оболонкою. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Невикористані ліки та будь -які відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Флоренція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Приліджі 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
1 таблетка A.I.C. n. 039041052
Приліджі 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
2 таблетки A.I.C. n. 039041064
Приліджі 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
3 таблетки A.I.C. n. 039041013
Приліджі 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
6 таблеток A.I.C. n. 039041025
Приліджі таблетки, вкриті оболонкою, 60 мг
1 таблетка A.I.C. n. 039041076
Приліджі таблетки, вкриті оболонкою, 60 мг
2 таблетки A.I.C. n. 039041088
Приліджі таблетки, вкриті оболонкою, 60 мг
3 таблетки A.I.C. n. 039041037
Приліджі таблетки, вкриті оболонкою, 60 мг
6 таблеток A.I.C. n. 039041049
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 травня 2009 року
Дата останнього оновлення: 17 грудня 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Резолюція АІФА від листопада 2014 року
