Діючі речовини: зонісамід
Zonegran 25 мг, 50 мг і 100 мг тверді капсули
Чому використовується Zonegran? Для чого це?
Zonegran містить активну речовину zonisamide і використовується як протиепілептичний препарат.
Zonegran використовується для лікування судом, що вражають частину мозку (часткові напади), які можуть супроводжуватися або не супроводжуватися судом, що вражають весь мозок (вторинна генералізація).
Zonegran можна використовувати:
- самостійно для лікування судом у дорослих
- з іншими протиепілептичними препаратами для лікування судом у дорослих, підлітків та дітей віком від 6 років.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Zonegran
Не приймайте Zonegran
- якщо у вас алергія на зонісамід або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6),
- якщо у вас алергія на інші сульфаніламідні препарати, наприклад: сульфаніламідні антибіотики, тіазидні діуретики та ліки від діабету на основі сульфанілсечовини.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Zonegran
Zonegran належить до групи лікарських засобів (сульфаніламідів), які можуть викликати важкі алергічні реакції, сильні висипання на шкірі та порушення крові, що дуже рідко може призвести до смерті (див. Розділ 4. Можливі побічні ефекти).
Серйозні висипання виникають у зв'язку з терапією Зонеграном, включаючи випадки синдрому Стівенса-Джонсона.
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Zonegran, якщо:
- ви молодше 12 років, тому що у вас може бути підвищений ризик зниження потовиділення, теплового удару, пневмонії та проблем з печінкою. Якщо вам менше 6 років, Zonegran вам не рекомендується.
- ви літнього віку, тому що, можливо, доведеться відкоригувати дозу Зонеграну, і тому, що під час прийому Зонеграну існує ймовірність розвитку алергічної реакції, вираженої висипки, набряку ніг і ніг та свербіння (див. розділ 4 Можливі побічні ефекти).
- страждаєте на проблеми з печінкою, оскільки, можливо, доведеться скорегувати дозу Зонеграну.
- мають проблеми з очима, такі як глаукома.
- страждаєте від проблем з нирками, оскільки, можливо, доведеться скорегувати дозу Зонеграну.
- в минулому страждали від каменів у нирках, оскільки може бути підвищений ризик їх повторного розвитку. Щоб зменшити ризик утворення каменів у нирках, пийте достатньо води.
- живе або перебуває у відпустці в місці, де тепла погода. Zonegran може викликати зниження потовиділення, що може спричинити підвищення температури тіла. Щоб зменшити ризик надмірного підвищення температури тіла, пийте достатню кількість води і намагайтеся зберігати прохолоду.
- мають недостатню вагу або сильно схудли, оскільки Zonegran може призвести до подальшого схуднення. Скажіть своєму лікарю, оскільки це може знадобитися дотримуватися. Якщо що -небудь із зазначеного стосується вас, повідомте про це лікаря перед тим, як приймати Зонегран.
Діти та підлітки
Поговоріть зі своїм лікарем про такі ризики:
Профілактика спеки та зневоднення у дітей
Zonegran може знизити рівень потовиділення вашої дитини та призвести до спеки, а якщо її дитина не лікується належним чином, це може призвести до пошкодження мозку та смерті. Найбільше ризикують діти, особливо в жарку погоду.
Поки його син бере на себе Зонегран:
- Тримайте дитину прохолодною, особливо в дуже жарку погоду
- Ваша дитина повинна уникати будь -яких важких фізичних навантажень, особливо коли дуже жарко
- Дайте дитині пити багато холодної води
- Ваша дитина не повинна приймати такі ліки:
- інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, димедрол, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін).
Якщо шкіра вашої дитини дуже гаряча, але пітливість низька або відсутня, якщо ваша дитина відчуває розгубленість, якщо у неї судоми м’язів, або її серцебиття або дихання прискорюються:
- Віднесіть дитину в прохолодне, тінисте місце
- Ви протираєте шкіру дитини губкою, змоченою у прохолодній (але не холодній) воді
- Дайте дитині випити холодної води
- Терміново зверніться до лікаря.
Маса тіла: Щомісяця перевіряйте вагу дитини і якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо вага вашої дитини не набирає достатньо. Zonegran не рекомендується дітям з низьким апетитом або вагою, тому його слід з обережністю застосовувати дітям з масою тіла менше 20 кг.
Підвищений рівень кислот у крові та каменях у нирках: зменшіть ці ризики, забезпечуючи, щоб ваша дитина пила достатню кількість води та не приймала інших ліків, які можуть призвести до утворення каменів у нирках (див. Інші ліки). Ваш лікар буде контролювати рівень бікарбонату в крові та нирках вашої дитини (див. Також розділ 4).
Не давайте цей препарат дітям до 6 років, оскільки в цій віковій групі невідомо, чи можливі переваги перевищують ризики.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Зонеграну
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
- Зонагран слід з обережністю застосовувати дорослим, коли вони також приймають ліки, які можуть викликати утворення каменів у нирках, такі як топірамат або ацетазоламід. У дітей таке поєднання не рекомендується.
- Зонегран може підвищити рівень деяких ліків, таких як дигоксин та хінідин, у крові; тому, можливо, доведеться зменшити їх дозу.
- Інші ліки, такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал та рифампіцин, можуть знижувати рівень Zonegran у крові. Для цього може знадобитися коригування дози Zonegran.
Zonegran з їжею та напоями
Zonegran можна приймати з їжею або без їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви жінка дітородного віку, ви повинні використовувати адекватну контрацепцію під час прийому Зонеграну та протягом одного місяця після його припинення.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки.
Ви повинні приймати Zonegran під час вагітності лише за призначенням лікаря. Дослідження показали підвищений ризик вроджених вад у дітей жінок, які отримували протиепілептичні препарати.
Не годуйте грудьми під час прийому Zonegran або протягом одного місяця після припинення прийому Zonegran.
Клінічних даних про вплив зонісаміду на фертильність людини немає.Дослідження на тваринах показали зміну параметрів фертильності.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Zonegran може вплинути на вашу концентрацію та здатність реагувати / реагувати та викликати сонливість, особливо на початку лікування або після збільшення дози. Будьте особливо обережні під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами, якщо ці ефекти виникають після прийому Zonegran.
Важлива інформація щодо деяких компонентів Zonegran
Zonegran містить жовтий FCF (E110) та червоний AC (E129). Золоті тверді капсули 100 mg містять жовтий барвник під назвою жовтий захід FCF (E110) та червоний барвник під назвою Alura Red AC (E129), які можуть викликати алергічні реакції.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Zonegran: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза для дорослих
При прийомі Zonegran самостійно:
- Початкова доза становить 100 мг, приймається один раз на день.
- Цю дозу можна збільшувати з кроком до 100 мг з інтервалом в один -два тижні.
- Рекомендована доза становить 300 мг 1 раз на добу.
При прийомі Зонеграну з іншими протиепілептичними препаратами:
- Початкова доза становить 50 мг на добу, прийнята у дві рівні дози по 25 мг.
- Цю дозу можна збільшити до 100 мг з інтервалом в один -два тижні.
- Рекомендована добова доза становить від 300 мг до 500 мг.
- Деякі люди реагують на менші дози. Дозу можна збільшувати повільніше у разі побічних ефектів, людей похилого віку або проблем з нирками або печінкою.
Застосування у дітей (від 6 до 11 років) та підлітків (від 12 до 17 років) з масою тіла не менше 20 кг:
- Початкова доза становить 1 мг на кожен кг маси тіла, що приймається один раз на день.
- Цю дозу можна збільшити на 1 мг на кожен кг маси тіла з інтервалом в один -два тижні.
- Рекомендована добова доза становить 6-8 мг для дитини вагою до 55 кг або 300-500 мг для дитини вагою понад 55 кг (залежно від того, що є найнижчою), що приймається один раз на день.
Приклад: Дитина з масою тіла 25 кг повинна приймати по 25 мг один раз на день протягом першого тижня, а потім збільшувати добову дозу на 25 мг на початку кожного тижня, поки не буде досягнуто добової дози від 150 до 200 мг.
Якщо вам здається, що ефект Zonegran занадто сильний або занадто слабкий, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Капсули Zonegran слід ковтати цілими, запиваючи водою.
- Не розжовуйте капсули.
- Зонагран можна приймати один або два рази на день відповідно до вказівок лікаря.
- Якщо ви приймаєте Zonegran двічі на день, половину добової дози слід приймати вранці та половину ввечері.
Якщо ви забули прийняти Зонегран
- Якщо ви забули прийняти дозу, не хвилюйтесь і прийміть наступну дозу, коли настане час.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Зонеграну
- Zonegran призначений для тривалого прийому. Не зменшуйте дозу і не припиняйте прийом цього препарату, якщо вам не скаже ваш лікар.
- Якщо лікар порадить вам припинити прийом Зонеграну, дозу поступово зменшуватимуть, щоб зменшити ризик подальших судом.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zonegran
Якщо є ймовірність, що ви прийняли більшу кількість препарату Зонегран, ніж слід, негайно повідомте свого вихователя (родича чи друга), свого лікаря або фармацевта або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні, щоб прийняти лікарський засіб. Вживання занадто великої дози може спричинити сонливість і втрату свідомості. Ви також можете відчувати нудоту, біль у животі, посмикування м’язів, рухи очей, відчуття слабкості, уповільнення частоти серцевих скорочень та зниження дихання та функції нирок. Не намагайтесь керувати автомобілем.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zonegran
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Zonegran належить до групи лікарських засобів (сульфаніламідів), які можуть викликати важкі алергічні реакції, сильні висипання на шкірі та порушення крові, що дуже рідко може призвести до смерті.
Негайно зверніться до лікаря, якщо:
- утруднене дихання, набряк обличчя, губ чи язика або сильна висипка, оскільки ці симптоми можуть свідчити про важку алергічну реакцію.
- мають ознаки тепла - підвищену температуру тіла, але з незначним потовиділенням або без нього, прискорене серцебиття та прискорене дихання, м’язові судоми та сплутаність свідомості.
- є думки заподіяти собі шкоду або вбити себе. У невеликої кількості людей, які отримували протиепілептичні засоби, такі як Зонегран, виникали думки про заподіяння собі шкоди чи самогубстві.
- болі в м’язах або відчуття слабкості, оскільки це може бути ознакою ненормального руйнування м’язів, що може призвести до проблем з нирками.
- у вас раптовий біль у спині або животі, біль у сечовипусканні або помітна кров у сечі, оскільки це може бути ознакою каменів у нирках.
- під час лікування Зонеграном виникають проблеми із зором, такі як біль в очах або помутніння зору.
Негайно зверніться до лікаря, якщо:
- з'являється "незрозуміла висипка, оскільки вона може перерости у більш важку" висип або лущення.
- Ви відчуваєте незвичайну втому або гарячку, біль у горлі, набряклі залози або якщо Ви помітили, що у Вас легко синці, оскільки це може означати «зміну крові».
- з’являються ознаки підвищеного рівня кислоти в крові - головний біль, сонливість, задишка та втрата апетиту. Це може вимагати спостереження або лікування вашим лікарем. Ваш лікар може прийняти рішення припинити прийом Зонеграну.Найбільш поширені побічні ефекти Zonegran є помірними. Вони виникають протягом першого місяця лікування і зазвичай припиняються при продовженні лікування. У дітей віком від 6 до 17 років побічні ефекти відповідали описаним нижче, за такими винятками: пневмонія, зневоднення, зниження потовиділення (часто) та порушення ферментів печінки (нечасто).
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб):
- збудження, дратівливість, сплутаність свідомості, депресія.
- погана координація м’язів, запаморочення, погана пам’ять, сонливість, подвійне бачення.
- втрата апетиту, зниження рівня бікарбонату в крові (речовина, що запобігає кислотіння крові).
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
- проблеми зі сном, дивні або незвичайні думки, тривога чи емоційність.
- уповільнення думок, втрата концентрації уваги, порушення мови, аномальне відчуття на шкірі (поколювання), тремор, мимовільні рухи очима.
- камені в нирках.
- висип, свербіж, алергічні реакції, лихоманка, втома, симптоми грипу, випадання волосся.
- синці (невеликі синці на шкірі, викликані кровотечею з розриву судини).
- втрата ваги, нудота, порушення травлення, болі в животі, діарея (рідкий стілець), запор.
- набряки стоп і ніг.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- гнів, агресія, суїцидальні думки, спроба самогубства.
- Він смикався.
- запалення жовчного міхура, камені в жовчному міхурі.
- сечові камені.
- легенева інфекція / запалення, інфекції сечовивідних шляхів.
- низький рівень калію в крові, судоми / судоми.
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб):
- галюцинації, втрата пам’яті, кома, злоякісний нейролептичний синдром (нездатність рухатися, пітливість, лихоманка, нетримання сечі), епілептичний статус (тривалі або повторні напади).
- проблеми з диханням, хрипи, запалення легенів.
- запалення підшлункової залози (сильний біль у животі або спині).
- проблеми з печінкою, ниркова недостатність, підвищення рівня креатиніну (відходів, що нормально виводиться нирками) у крові.
- сильна шкірна висипка або лущення (ви можете почуватись погано одночасно або у вас може бути температура).
- аномальна дегенерація м’язів (ви можете відчувати м’язовий біль або слабкість), що може призвести до проблем з нирками.
- набряклі залози, зміни крові (зменшення кількості клітин крові, що може збільшити ймовірність інфекцій та змусити вас виглядати блідим, відчувати втому, гарячку та синці).
- зниження потовиділення, надмірне підвищення температури тіла.
- глаукома, яка являє собою закупорку рідини всередині ока, що викликає підвищення очного тиску. Можуть виникати біль в очах, помутніння зору або зниження зору, що може бути ознаками глаукоми.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після EXP / EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили пошкодження капсул, блістерів або картону або видимі ознаки погіршення стану ліків. Поверніть упаковку своєму фармацевту.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Zonegran
Діючою речовиною препарату Зонегран є зонізамід.
Тверді капсули Zonegran 25 мг містять 25 мг зонісаміду. Тверді капсули Zonegran 50 мг містять 50 мг зонісаміду. Тверді капсули Зонеграну 100 мг містять 100 мг зонісаміду.
- Інші інгредієнти, присутні в капсулі, - це мікрокристалічна целюлоза, гідрогенізоване рослинне масло та лаурилсульфат натрію.
- Оболонка капсули містить желатин, діоксид титану (E171), шелак, пропіленгліколь, гідроксид калію, чорний оксид заліза (E172). Крім того, оболонка капсули 100 мг містить жовтий FCF (E110) та червону алюру (E129).
Див. Розділ 2 для отримання важливої інформації про допоміжні речовини: жовтий захід сонця FCF (E110) та аллюра червоний AC (E129).
Як виглядає Zonegran та вміст упаковки
- Тверді капсули Zonegran 25 мг мають біле непрозоре тіло та білу непрозору кришку з написом логотипу та чорним кольором "ZONEGRAN 25".
- Тверді капсули Zonegran 50 мг мають біле непрозоре тіло та сіру непрозору кришку з написом логотипу та чорним кольором "ZONEGRAN 50".
- Жорсткі капсули Zonegran 100 мг мають біле непрозоре тіло та червону непрозору кришку, з написом логотипу та "ZONEGRAN 100" чорним кольором.
Жорсткі капсули Zonegran упаковані в блістери, які поставляються в упаковках, що містять:
- 25 мг: 14, 28, 56 і 84 капсули
- 50 мг: 14, 28, 56 і 84 капсули
- 100 мг: 28, 56, 84, 98 і 196 капсули.
Можливо, доступні не всі розміри упаковок.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Тверді капсули ZONEGRAN 25 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула містить 25 мг зонізаміду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда капсула.
Біле непрозоре тіло та біла непрозора голова з тисненням з логотипом та "ZONEGRAN 25" у чорному.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Zonegran згадується як:
• монотерапія при лікуванні парціальних судом, з вторинною генералізацією або без неї, у дорослих з вперше виявленою епілепсією (див. Розділ 5.1);
• допоміжна терапія при лікуванні парціальних судом, з вторинною генералізацією або без неї, у дорослих, підлітків та дітей від 6 років.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування - дорослі
Збільшення дози та підтримуюча доза
Zonegran можна приймати самостійно або додавати до існуючої терапії у дорослих. Дозу слід титрувати відповідно до клінічного ефекту. Рекомендовані збільшення дози та підтримуючі дози наведені в таблиці 1. Деякі пацієнти, особливо ті, які не приймають індукуючих CYP3A4 агентів, можуть реагувати на зниження дози.
Підвіска
Якщо необхідно припинити лікування Зонеграном, його слід поступово припинити (див. Розділ 4.4). У клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів застосовували зменшення дози на 100 мг з тижневими інтервалами з супутнім коригуванням дози інших протиепілептичних препаратів (за необхідності).
Таблиця 1. Дорослі - рекомендований режим збільшення дози та підтримки
Загальні рекомендації щодо дозування Zonegran для спеціальних груп пацієнтів
Педіатрична популяція (від 6 років) Підвищення дози та підтримуюча доза
Зонагран слід додавати до існуючої терапії у педіатричних пацієнтів віком від 6 років. Дозу слід титрувати, виходячи з клінічного ефекту. Рекомендовані збільшення дози та підтримуючі дози наведені в Таблиці 2. Деякі пацієнти, особливо ті, які не приймають індукуючих CYP3A4 агентів, можуть реагувати на нижчі дози.
Лікарі повинні довести до відома педіатричних пацієнтів та їх батьків / опікунів розділ попередження пацієнтів (в інструкції з упаковки) щодо запобігання тепловому удару (див. Розділ 4.4: дитяча популяція).
Таблиця 2. Педіатрична популяція (з 6 років) - збільшення дози та режиму лікування рекомендовано технічне обслуговування
Примітка:
до Щоб забезпечити підтримання адекватної терапевтичної дози, необхідно контролювати масу тіла дитини та коригувати дозу при кожній зміні, до маси тіла 55 кг. Дозування становить 6-8 мг / кг / добу до максимальної дози 500 мг / добу.
Безпека та ефективність Zonegran у дітей віком до 6 років або вагою менше 20 кг ще не встановлені.
Дані клінічних досліджень щодо пацієнтів з масою тіла менше 20 кг обмежені. Тому до дітей з 6 років і вагою менше 20 кг слід ставитися з обережністю.
Підвіска
Якщо необхідно припинити лікування Зонеграном, його слід припиняти поступово (див. Розділ 4.4). У клінічних випробуваннях у педіатричних пацієнтів зменшення дози було завершено зменшенням дози з тижневими інтервалами приблизно на 2 мг / кг зменшення (тобто згідно з графіком, наведеним у таблиці 3).
Таблиця 3. Педіатричне населення (від 6 років) - Програма поступового скорочення рекомендованої дози
Примітка:
* Усі дози призначені один раз на день.
Літні громадяни
Слід бути обережним на початку лікування Зонеграном у літніх пацієнтів, оскільки інформація про застосування Зонеграну у цих пацієнтів обмежена. Лікарі, що виписують лікаря, також повинні враховувати профіль безпеки застосування Zonegran (див. Розділ 4.8).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Слід бути обережним при лікуванні пацієнтів з порушеннями функції нирок за допомогою Зонеграну, оскільки інформація про таких пацієнтів обмежена, і може знадобитися більш повільне титрування. Оскільки зонізамід та його метаболіти виводяться нирками, лікування слід припинити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або у яких спостерігається стійке, клінічно значуще підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
У пацієнтів з порушенням функції нирок нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду позитивно корелював із кліренсом креатиніну. AUC зонізаміду в плазмі крові збільшилася на 35% у пацієнтів з кліренсом креатиніну
Пацієнти з порушенням функції печінки
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчалося, тому застосування у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Слід бути обережним при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, у яких може знадобитися більш повільне титрування Zonegran.
Спосіб введення
Жорсткі капсули Zonegran призначені для перорального застосування.
Вплив їжі
Zonegran можна приймати з їжею або без неї (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини, до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до сульфаніламідів.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Висип незрозумілого характеру
Серйозні висипання, включаючи випадки синдрому Стівенса-Джонсона, можуть виникати у зв'язку з терапією Зонеграном.
Слід розглянути можливість припинення введення Зонеграну у пацієнтів, у яких з’являється висип незрозумілого характеру. Слід уважно спостерігати за всіма пацієнтами, у яких під час прийому Зонеграну з’явився висип, з особливою увагою до пацієнтів, які одночасно отримують протиепілептичні препарати, які можуть самостійно викликати висип на шкірі.
Судоми під час відміни
Відповідно до сучасної клінічної практики, припинення застосування Зонеграну пацієнтам з епілепсією слід здійснювати шляхом поступового зниження дози, щоб зменшити ймовірність виникнення судом після відміни. Зонаграну, що застосовується як допоміжний засіб, для досягнення монотерапії препаратом Зонегран супутні протиепілептичні лікарські засоби слід відміняти з обережністю.
Реакції на сульфаніламіди
Zonegran - це похідне бензизоксазолу, яке містить сульфаніламідну групу. Серйозні побічні реакції на основі імунітету, пов'язані з лікарськими засобами, що містять сульфаніламідну групу, включають висип, алергічну реакцію та великі гематологічні відхилення, включаючи апластичну анемію, яка дуже рідко призводить до летального результату.
Повідомлялося про випадки агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії, панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації недостатньо для оцінки можливої залежності між дозою / тривалістю лікування та цими подіями.
Суїцидальні уявлення та поведінка
У кількох показаннях у пацієнтів, які отримували протиепілептичні засоби, повідомлялося про суїцидальні думки та поведінку. Мета-аналіз плацебо-контрольованих рандомізованих клінічних випробувань протиепілептичних лікарських засобів також продемонстрував дещо підвищений ризик суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього ризику невідомий, а наявні дані не виключають можливості збільшення ризику для Зонеграну.
Тому за пацієнтами слід спостерігати за ознаками суїцидальних уявлень та поведінки, а при необхідності слід розглянути відповідне лікування. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність звернення до лікаря у разі виявлення ознак суїцидальних думок чи поведінки.
Камені в нирках
У деяких пацієнтів, особливо у тих, у кого є схильність до розвитку нефролітіазу, може бути підвищений ризик утворення каменів у нирках та пов'язаних з ними ознак та симптомів, таких як ниркова коліка, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може викликати хронічне ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів, сімейний анамнез нефролітіазу та гіперкальціурію. Жоден із цих факторів ризику не може бути надійним провісником появи каменів під час лікування зонісамідом. Пацієнти, які приймають інші види терапії з ризиком розвитку нефролітіазу, можуть мати підвищений ризик. Збільшення споживання рідини та діурез це може допомогти зменшити ризик утворення каменів у нирках , особливо у людей зі схильними факторами ризику.
Метаболічний ацидоз
Лікування Zonegran пов'язане з неаніонним розривом гіперхлоремічного метаболічного ацидозу (тобто зниження рівня бікарбонату сироватки крові нижче норми за відсутності хронічного респіраторного алкалозу). Цей метаболічний ацидоз викликаний нирковою втратою бікарбонату через інгібуючу дію зонісаміду на карбоангідразу. Цей електролітний дисбаланс спостерігався при застосуванні Zonegran у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях та в постмаркетинговий період. Метаболічний ацидоз, викликаний зонісамідом, зазвичай виникає на початку лікування, хоча випадки можуть виникати в будь-який час протягом курсу лікування. Лікування. Зниження рівня бікарбонату зазвичай буває легким до помірного (середнє зниження приблизно на 3,5 мЕкв / л у добових дозах 300 мг у дорослих); більш серйозне зниження може спостерігатися рідко у пацієнтів. Ацидоз (наприклад, захворювання нирок, важкі порушення дихання) , епілептичний статус, діарея, хірургічне втручання, кетогенна дієта або ліки) можуть посилювати гіпокарбонатні дії зонісаміду.
Ризик метаболічного ацидозу, спричиненого зонісамідом, виявляється більш частим і важким у молодих пацієнтів. Рівні бікарбонатів у сироватці крові слід належним чином оцінювати та контролювати у пацієнтів, які отримують занісамід, у яких клінічні стани схильні до збільшення ризику ацидозу, у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій метаболічного ацидозу та у пацієнтів із симптомами, що свідчать про метаболічний ацидоз розвитку та стійкості метаболічного ацидозу слід розглянути можливість зменшення дози або припинення прийому Зонеграну (з поступовим зменшенням дози препарату), оскільки це може призвести до розвитку остеопенії.
Якщо прийнято рішення продовжити введення Zonegran, незважаючи на стійкий ацидоз, слід розглянути можливість лікування лугом.
Зонагран слід з обережністю застосовувати дорослим пацієнтам, які одночасно отримують інгібітори карбоангідрази, такі як топірамат або ацетазоламід, оскільки даних для виключення фармакодинамічної взаємодії недостатньо (див. Також розділ 4.4 Педіатрична популяція та розділ 4.5).
Сонячний удар
Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла переважно у педіатричних пацієнтів (повне попередження див. У розділі 4.4 Педіатрична популяція).
Слід бути обережним у дорослих при призначенні Зонеграну одночасно з іншими лікарськими засобами, які схильні пацієнтів до жарів; вони включають інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною активністю (див. також розділ 4.4 Педіатрична популяція).
Панкреатит
Пацієнтам, які приймають Zonegran, у яких розвиваються клінічні ознаки та симптоми панкреатиту, рекомендується контролювати рівень панкреатичної ліпази та амілази. При наявності ознак панкреатиту, за відсутності будь -якої іншої очевидної причини, рекомендується розглянути питання про припинення застосування Зонеграну та розпочати відповідне лікування.
Рабдоміоліз
Пацієнтам, які приймають Zonegran, у яких розвивається сильний м’язовий біль та / або слабкість, з температурою або без неї, рекомендується оцінити маркери пошкодження м’язів, включаючи рівні креатинінфосфокінази та альдолази в сироватці крові. У разі збільшення цих параметрів, за відсутності іншої очевидної причини, наприклад, травми або судомного нападу, рекомендується розглянути можливість припинення застосування Зонеграну та розпочати відповідне лікування.
Жінки дітородного віку
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати адекватну контрацепцію під час лікування препаратом Зонегран та протягом одного місяця після його припинення (див. Розділ 4.6). Лікарі, які лікують пацієнтів із Зонеграном, повинні прагнути забезпечити використання відповідної контрацепції та на основі клінічного судження оцінити, чи пероральні контрацептиви або дози пероральних контрацептивних компонентів відповідають клінічному стану окремого пацієнта.
Вага тіла
Zonegran може викликати втрату ваги. Дієтична добавка або збільшення дієтичного раціону можуть бути розглянуті, якщо під час терапії у пацієнта спостерігається зниження маси тіла або його недостатня вага. Втрата ваги потенційно є більш серйозною у дітей (див. Розділ 4.4. Педіатрична популяція).
Педіатричне населення
Вищезазначені попередження та запобіжні заходи також стосуються підлітків та педіатричних пацієнтів. Наступні застереження та занепокоєння більш актуальні для педіатричних та підліткових пацієнтів.
Тепловий удар і зневоднення
Профілактика гіпертермії та зневоднення у дітей
Zonegran може знизити рівень потовиділення у дітей та призвести до гіпертермії, а якщо дитина не лікується належним чином, це може спричинити пошкодження мозку та смерть. Діти найбільше піддаються ризику, особливо при високій зовнішній температурі.
Поки дитина приймає Zonegran:
Дитина повинна зберігати прохолоду, особливо при дуже високій температурі
Дитина повинна уникати будь -яких важких фізичних навантажень, особливо у разі високої температури
Дитина повинна пити багато холодної води
Дитина не повинна приймати такі ліки:
інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, димедрол, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін).
В ПРИСУТНІСТЬ БУДЬ -ЯКОЇ З НАСТУПНИХ СИТУАЦІЙ, ДИТИНІ ПОТРІБНА УРОЧНА МЕДИЧНА УВАГА:
Шкіра дуже гаряча, але пітливість спостерігається мало або взагалі відсутня, або дитина відчуває розгубленість, або м’язові судоми, його серцебиття або дихання прискорене.
Віднесіть дитину в прохолодне, тінисте місце
Зберігайте шкіру дитини холодною, додавши трохи води
Дайте дитині випити холодної води
Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла були зареєстровані переважно у педіатричних пацієнтів. У деяких випадках діагностували тепловий удар, що вимагало стаціонарного лікування. Повідомлялося про тепловий удар, який потребував стаціонарного лікування та призвів до смерті. Більшість повідомлень надходило під час спеки. Лікарі повинні обговорити з пацієнтами або особами, які їх опікують, потенційну тяжкість теплового удару, ситуації, в яких вони можуть статися, і які кроки слід вжити у разі появи ознак або симптомів. Пацієнтів або опікунів слід попередити про необхідність підтримувати гідратацію та уникати вплив надмірних температур та важких фізичних навантажень, залежно від стану пацієнта. Лікарі, які прописують, повинні звернути увагу та турботу про педіатричних пацієнтів. їхніх батьків / опікунів надати поради, наведені у листівці щодо запобігання тепловому удару та гіпертермії у дітей. ознак або симптомів зневоднення, олігогідрозу або високої температури тіла, розгляньте «переривання прийому Зонеграну».
Zonegran не слід застосовувати одночасно у педіатричних пацієнтів з іншими лікарськими засобами, які схильні пацієнтів до жарів, пов’язаних із жаром; до них належать інгібітори карбоангідрази та препарати з антихолінергічною активністю.
Вага тіла
Втрата ваги, що призводить до погіршення загального стану та відмови від прийому протиепілептичних препаратів, пов’язана зі смертельним результатом (див. Розділ 4.8). Зонегран не рекомендується застосовувати педіатричним пацієнтам з недостатньою масою тіла (визначення відповідно до категорій ВООЗ щодо ІМТ з урахуванням віку) або несподіваним.
Частота втрати ваги є постійною для всіх вікових груп (див. Розділ 4.8). Однак, враховуючи потенційну серйозність втрати маси тіла у дітей, у цій популяції необхідний моніторинг ваги. не збільшується відповідно до діаграм зростання, інакше слід припинити застосування Zonegran.
Дані клінічних досліджень щодо пацієнтів з масою тіла менше 20 кг обмежені. Тому до дітей з 6 років з масою тіла менше 20 кг слід ставитися з обережністю. Довгостроковий вплив втрати ваги на ріст і розвиток у педіатричної популяції невідомий.
Метаболічний ацидоз
Ризик метаболічного ацидозу, спричиненого зонісамідом, виявляється більш частим і серйозним у дітей та підлітків. Необхідна відповідна оцінка та моніторинг рівня бікарбонату сироватки крові у цій популяції (див. Розділ 4.4 - Метаболічний ацидоз для повного попередження; див. Розділ 4.8 щодо частоти низьких рівнів бікарбонату). Невідомо. "Довгостроковий вплив низьких рівнів бікарбонату на ріст і розвитку.
Зонагран не слід застосовувати одночасно у педіатричних пацієнтів з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. Розділ 4.5).
Камені в нирках
У дітей виникали камені (див. Розділ 4.4 Камені в нирках для повного попередження). Деякі пацієнти, особливо ті, що мають схильність до нефролітіазу, можуть мати підвищений ризик утворення каменів у нирках та пов'язаних з ними ознак та симптомів, таких як ниркова коліка, біль у нирках або боках біль. Нефролітіаз може спричинити хронічне ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів, сімейний анамнез нефролітіазу та гіперкальціурію. Жоден із цих факторів ризику не може бути надійним провісником появи каменів під час лікування зонісамідом.
Збільшення споживання рідини та виділення з сечею може допомогти зменшити ризик утворення каменів, особливо у пацієнтів із схильними факторами ризику. УЗД нирок слід проводити на розсуд лікаря. Якщо будуть виявлені камені в нирках, припиніть лікування препаратом Зонегран.
Порушення функції печінки
Підвищені рівні гепатобіліарних параметрів, таких як аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (АСТ), гамма-глутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, відмічалися у пацієнтів педіатричного та підліткового віку, але не спостерігалася послідовна картина спостережень за значеннями вище верхньої межа норми .. Однак, якщо є підозра на печінкову подію, оцініть функцію печінки та подумайте про припинення застосування Зонеграну.
Пізнання
Когнітивні порушення у пацієнтів з епілепсією були пов'язані з основним захворюванням та / або призначенням протиепілептичних засобів. У плацебо-контрольованому дослідженні введення зонісаміду дітям та підліткам частка пацієнтів з когнітивними порушеннями була чисельно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив Zonegran на ферменти цитохрому Р450
Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали відсутність або погану фармакокінетику (фармакокінетика інших лікарських засобів за допомогою механізмів, опосередкованих цитохромом Р450, як це було продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезипраміну.
Можливість впливу Zonegran на інші лікарські засоби
Протиепілептичні ліки
У хворих на епілепсію введення препарату стаціонарний стан Зонеграну не викликав клінічно значущих фармакокінетичних ефектів на карбамазепін, ламотриджин, фенітоїн або вальпроат натрію.
Оральні контрацептиви
У клінічних дослідженнях на здорових суб’єктах стаціонарне введення Зонеграну не впливало на сироваткову концентрацію етинілестрадіолу або норетистерону в комбінованих оральних контрацептивах.
Інгібітори карбоангідрази
Зонагран слід з обережністю застосовувати дорослим пацієнтам, які одночасно отримують інгібітори карбоангідрази, такі як топірамат та ацетазоламід, оскільки даних недостатньо для виключення можливої фармакодинамічної взаємодії (див. Розділ 4.4).
Zonegran не слід застосовувати одночасно у педіатричних пацієнтів з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. Розділ 4.4. Педіатрична популяція).
Субстрати P-gp
Дослідження in vitro продемонструвало, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (MDR1) з CI50 267 мкмоль / л, і існує теоретичний потенціал впливу занісаміду на фармакокінетику речовин, які є субстратами P-gp. Рекомендується з обережністю розпочинати або припиняти лікування зонісамідом або змінювати дозу зонісаміду пацієнтам, які також приймають лікарські засоби, які є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин).
Потенційні лікарські взаємодії, що впливають на Zonegran
У клінічних дослідженнях одночасне застосування ламотриджину не мало явного впливу на фармакокінетику зонісаміду. Поєднання Zonegran з іншими лікарськими засобами, які вже становлять ризик сечокам'яної хвороби, може посилити цей ризик, тому слід уникати одночасного застосування таких лікарських засобів.
Зонісамід частково метаболізується за допомогою CYP3A4 (відновне розщеплення), а також N-ацетилтрансферазою та кон’югацією з глюкуроновою кислотою; тому речовини, які можуть індукувати або інгібувати ці ферменти, можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду:
Індукція ферментів: експозиція зонізаміду нижча у пацієнтів з епілепсією, які отримують індукуючі CYP3A4 агенти, такі як фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал. Ці ефекти навряд чи будуть клінічно значущими, якщо додавати Зонегран до існуючої терапії; однак, зміни концентрацій зонізаміду, якщо одночасно, протиепілептичні засоби або інші лікарські засоби, що індукують CYP3A4, відміняють або вводять, або їх дозу коригують; у цьому випадку може знадобитися коригування дози Zonegran. Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4. ретельно контролюється і за потреби коригується доза Zonegran та інших субстратів CYP3A4.
• Інгібування CYP3A4: На підставі клінічних даних виявляється, що відомі інгібітори CYP3A4, специфічні та неспецифічні, не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри експозиції зонісаміду. Стаціонарне введення кетоконазолу (400 мг / добу) або циметидину (1200 мг / добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонізаміду одноразової дози здоровим людям. Тому при одночасному застосуванні з відомими інгібіторами CYP3A4 не потрібно змінювати дозу Zonegran.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та лактація
Жінки дітородного віку
Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом одного місяця після його припинення.
Вагітність
Немає належних даних про застосування зонісаміду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Зонагран не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним, на думку лікаря, і тільки якщо вважається, що потенційна користь виправдовує ризик для плода. Необхідність протиепілептичного лікування слід враховувати у пацієнток, які планують вагітність. Якщо призначається Zonegran, рекомендується ретельний контроль.
Жінкам, які мають ймовірність завагітніти, слід порадити спеціаліста, щоб розглянути оптимальне лікування під час вагітності. Жінкам репродуктивного віку слід дати консультацію фахівця щодо можливого впливу Зонеграну на плід, а також обговорити ризик та користь з пацієнтом перед початком лікування. Ризик вроджених вад збільшується у 2-3 рази у дітей матерів, які отримували протиепілептичні препарати. Найчастіше повідомляється про розрив губи, вади серцево -судинної системи та дефекти нервової трубки. Багаторазова терапія протиепілептичними лікарськими засобами може бути пов'язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія.
Не слід раптово припиняти протиепілептичну терапію, оскільки це може призвести до рецидиву судом, що може мати серйозні наслідки для матері та дитини.
Час годування
Зонісамід виділяється з грудним молоком; концентрація в грудному молоці подібна до концентрації в материнській плазмі. Необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення / припинення терапії Зонеграном. Через тривалий час утримання зонізаміду в організмі грудне вигодовування не слід відновлювати до місяця після завершення терапії Зонеграном.
Родючість
Клінічних даних про вплив зонісаміду на фертильність людини немає.Дослідження на тваринах показали зміну параметрів фертильності (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак оскільки деякі пацієнти можуть відчувати сонливість або утруднення концентрації уваги, особливо на першому етапі лікування або після збільшення дози, пацієнтів слід поінформувати про необхідність бути обережними під час діяльності, що вимагає високої пильності, наприклад, керування транспортними засобами або роботу з машинами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У ході клінічних випробувань Zonegran було надано понад 1200 пацієнтам, більше 400 з яких приймали Zonegran протягом щонайменше 1 року. Крім того, існує великий пост-маркетинговий досвід застосування зонісаміду в Японії з 1989 року та в США з 2000 року.
Слід зазначити, що Zonegran є похідним бензизоксазолу, який містить сульфаніламідну групу. Серйозні побічні реакції на основі імунітету, пов'язані з лікарськими засобами, що містять сульфаніламідну групу, включають висип, алергічну реакцію та великі гематологічні відхилення, включаючи апластичну анемію, яка дуже рідко може бути смертельною (див. Розділ 4.4).
Найбільш поширеними побічними реакціями у контрольних дослідженнях додаткової терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найбільш поширеними побічними реакціями, які спостерігалися у рандомізованому контрольованому клінічному дослідженні монотерапії, у якому порівнювали зонісамід з карбамазепіном з пролонгованим вивільненням, були зниження рівня бікарбонату, зниження апетиту та втрата ваги.
17 мЕкв / л і більше 5 мЕкв / л) становив 3,8%. Частота помітної втрати ваги на 20% і більше становила 0,7%.
Табличний перелік побічних реакцій
Побічні реакції, пов'язані із застосуванням Zonegran, отримані в ході клінічних досліджень та постмаркетингового спостереження, узагальнені у таблицях нижче. Частота повідомляється за такою схемою:
дуже часто ≥1 / 10
поширені ≥ 1/100,
нечасто ≥ 1/1000,
рідко ≥ 1/10000,
дуже рідкісний
невідома частота не може бути оцінена з наявних даних
Таблиця 4 Побічні реакції, пов'язані з Zonegran, отримані з клінічних терапевтичних досліджень додатковий і постмаркетинговий нагляд
Крім того, були поодинокі випадки раптової незрозумілої смерті у пацієнтів з епілепсією (SUDEP), які приймали Zonegran.
Таблиця 5 Побічні реакції у рандомізованому контрольованому клінічному дослідженні монотерапії, яке порівняли зонісамід з карбамазепіном з пролонгованим вивільненням
† MedDRA версії 13.1
Додаткова інформація про особливі групи населення
Літні громадяни
"Об'єднаний аналіз даних безпеки щодо 95 осіб похилого віку показав відносно вищу частоту повідомлень про периферичний набряк та свербіж, ніж у дорослому населення".
Огляд постмаркетингових даних показує, що порівняно з загальною популяцією пацієнти віком 65 років і старше частіше повідомляють про такі події: синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та синдром гіперчутливості до препаратів (DIHS).
Педіатричне населення
Профіль побічних дій зонісаміду у педіатричних пацієнтів віком від 6 до 17 років у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях узгоджувався з даними дорослих. Серед 465 суб’єктів у базі даних педіатричної безпеки (у тому числі ще 67 суб’єктів з розширення контрольованого клінічного дослідження) , було 7 смертей (1,5%; 14,6 / 1000 людино-років): 2 випадки епілептичного статусу, один з яких корелював із сильною втратою ваги (10% протягом 3 місяців) у пацієнта з недостатньою масою тіла та подальшою невживанням медикаментозної терапії ; 1 випадок травми голови / гематоми та 4 смерті у пацієнтів з попередніми функціональними неврологічними дефіцитами з різних причин (2 випадки сепсису, спричиненого пневмонією / органною недостатністю, 1 SUDEP та 1 травма голови). Всього 70,4 % педіатричних пацієнтів які отримували ЗНС у контрольованому дослідженні або його відкритому розширенні, мали принаймні одне вимірювання бікарбонату, що з’явився після лікування, менше 22 ммоль / л. Стійкість низьких рівнів бікарбонату також була тривалою (середня 188 днів).
"Об'єднаний аналіз даних безпеки щодо 420 педіатричних суб'єктів (183 суб'єктів у віці від 6 до 11 років та 237 суб'єктів у віці від 12 до 16 років із середньою тривалістю експозиції приблизно 12 місяців) показав відносно вищий рівень повідомлень про пневмонію, зневоднення, зниження потовиділення, порушення функціональних показників печінки, середній отит, фарингіт, синусит та інфекція верхніх дихальних шляхів, кашель, носові кровотечі та риніт, біль у животі, блювота, висип, екзема та лихоманка, порівняно з дорослим населенням (особливо у осіб віком менше ніж 12 років), а також низька частота амнезії, підвищення креатиніну, лімфаденопатії та тромбоцитопенії. Частота втрати ваги на 10% і більше становила 10,7% (див. Розділ 4.4). У деяких випадках втрати ваги спостерігалася затримка переходу до наступної стадії Таннера та дозрівання кістки.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Були випадки випадкового та навмисного передозування у дорослих та педіатричних пацієнтів. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо там, де блювання або промивання шлунка були своєчасними. В інших випадках передозування супроводжувалося такими симптомами, як сонливість, нудота, гастрит, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, зниження функції нирок, гіпотензія та пригнічення дихання. Дуже висока концентрація в плазмі 100,1 мкг / мл зонісаміду була зареєстрована приблизно через 31 годину після того, як пацієнт прийняв Зонегран та клоназепам; пацієнт вступив у кому і мав дихальну недостатність, але прийшов до тями.
Лікування
Специфічного антидоту для передозування Zonegran немає. Після підозри на недавнє передозування може бути показано спорожнення шлунка промиванням шлунка або індукція блювоти із застосуванням звичайних запобіжних заходів для захисту дихальних шляхів. Показана загальна підтримуюча терапія, включаючи частий моніторинг життєво важливих функцій та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий період напіввиведення, тому його вплив може зберігатися з плином часу. Хоча він офіційно не вивчався для лікування передозування, " концентрації зонісаміду у плазмі крові у пацієнта з порушенням функції нирок, і якщо це клінічно показано, це можна розглядати як лікування передозування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протиепілептичні засоби, інші протиепілептичні засоби, код АТС: N03AX15
Зонісамід є похідним бензизоксазолу. Це протиепілептичний препарат зі слабкою активністю карбоангідрази в пробірці. Він хімічно не пов'язаний з іншими протиепілептичними засобами.
Механізм дії
Механізм дії зонісаміду до кінця не вивчений, але, схоже, він діє на натрієві та кальцієві канали з напругою, таким чином перешкоджаючи синхронній активації нейронів, зменшуючи поширення епілептичних виділень та перешкоджаючи подальшій епілептичній активності. Зонісамід також має модулюючий вплив на ГАМК-опосередковане гальмування нейронів.
Фармакодинамічні ефекти
Протисудомну активність зонісаміду оцінювали у кількох моделях, у кількох видів з індукованими або спонтанними судомами, і, як видається, в цих моделях зонісамід діє як протиепілептичний засіб широкого спектру дії. Зонізамід запобігає максимальним нападам електрошоку та обмежує поширення судом. поширення судом від кори до підкіркових структур і пригнічує активність епілептогенного вогнища. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід переважно діє на судоми, що походять від кори.
Клінічна ефективність та безпека
Монотерапія при часткових нападах з вторинною генералізацією або без неї
Ефективність монозотерапії зонісамідом була встановлена при подвійному сліпому порівнянні груп, що не поступається, у порівнянні з карбамазепіном з пролонгованим вивільненням (РП) у 583 дорослих пацієнтів з вперше виявленими парціальними судомами з тонічними судомами або без них. Вторинні генералізовані клони. були рандомізовані для лікування карбамазепіном та зонісамідом, тривалістю до 24 місяців, залежно від відповіді. Суб’єктів титрували до початкової цільової дози 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. Суб’єктів, які зазнали судом, титрували до наступної цільової дози , тобто 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Суб’єкти, які зазнали «подальшого нападу, титрувалися до максимальної цільової дози 1200 мг карбамазепіну або 500 мг зонісаміду. Суб'єкти без судом протягом 26 тижнів при цільовому рівні дози продовжували приймати цю дозу протягом ще 26 тижнів.
Основні результати цього дослідження представлені в таблиці нижче:
Таблиця 6 Результати ефективності дослідження монотерапії 310
PP = Населення за протоколом; ITT = Намір лікувати населення
* Первинна кінцева точка
Допоміжна терапія у лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без неї у дорослих
У дорослих ефективність застосування Zonegran була продемонстрована у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю до 24 тижнів, які проводилися один або два рази на день. Ці дослідження демонструють, що середнє зменшення часткової частоти нападів пов'язане з дозою Zonegran, з стійка ефективність у дозах 300-500 мг на добу.
Педіатричне населення
Допоміжна терапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без неї у підлітків та педіатричних пацієнтів (від 6 років)
У педіатричних пацієнтів (від 6 років) ефективність зонісаміду була продемонстрована у 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, яке включало 207 суб’єктів. -тижневий період стабільної дози був виявлений у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо.
У педіатричних дослідженнях з’явились конкретні проблеми безпеки: зниження апетиту та втрати ваги, зниження рівня бікарбонату, підвищений ризик утворення каменів у нирках та зневоднення. Усі ці ефекти, а точніше, втрата ваги, можуть мати патологічні наслідки для росту та для організму розвитку та може спричинити загальне погіршення стану здоров’я. Загалом, довгострокові дані про зростання та розвиток обмежені.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Зонісамід майже повністю всмоктується після перорального прийому, зазвичай досягаючи пікових концентрацій у сироватці або плазмі протягом 2-5 годин після введення. Вважається, що метаболізм першого проходження незначний. За оцінками, абсолютна біодоступність становить приблизно 100%. Харчування не впливає на пероральну біодоступність, хоча пікові концентрації в плазмі та сироватці крові можуть затримуватися.
Значення AUC та Cmax зонісаміду зростали майже лінійно після одноразової дози, у діапазоні доз 100-800 мг та після багаторазових доз у діапазоні доз 100-400 мг один раз на день. Збільшення у рівноважному стані було дещо більшим, ніж очікувалося дозою, можливо, через насичене зв’язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан було досягнуто протягом 13 днів. Накопичення дещо перевищує очікуване відносно одноразового введення.
Розповсюдження
Під час дослідження зонісамід на 40-50% зв’язується з білками плазми людини в пробірці показали, що наявність різних протиепілептичних препаратів (таких як фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін та вальпроат натрію) не впливає на це. Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 1,1 - 1,7 л / кг у дорослих, що свідчить про те, що зонісамід широко розподіляється у тканинах. Співвідношення еритроцитів до плазми становить приблизно 15 при низьких концентраціях і приблизно 3 при більш високих концентраціях.
Біотрансформація
Зонісамід метаболізується переважно шляхом відновного розщеплення бензизоксазолового кільця вихідного препарату за допомогою CYP3A4 з утворенням 2-сульфамоїлацетилфенолу (SMAP), а також шляхом N-ацетилювання. Батьківський препарат та SMAP також можуть бути глюкуронідовані.
метаболіти, які не були виявлені в плазмі, не мають протисудомної активності. Немає доказів того, що зонісамід індукує власний метаболізм.
Ліквідація
Очевидний кліренс зонісаміду в рівноважному стані після перорального прийому становить приблизно 0,70 л / год, а кінцевий період напіввиведення-приблизно 60 годин, за відсутності індукторів CYP3A4. Період напіввиведення не залежить від дози і не впливає на повторне застосування. адміністрації. Коливання сироваткової або плазмової концентрації протягом інтервалу доз невеликі (
Лінійність / Нелінійність
Вплив зонісаміду збільшується з плином часу до досягнення рівноважного стану протягом приблизно 8 тижнів. Якщо порівнювати той самий рівень дози, то у суб’єктів із вищою масою тіла виявляється нижча рівноважна концентрація у сироватці крові, але цей ефект виявляється відносно скромним. Вік (≥ 12 років) і стать, після коригування ефектів маси тіла, не мають явного впливу на вплив зонісаміду у пацієнтів з епілепсією під час дозування у рівноважному стані. Коригування дози для будь -яких протиепілептичних засобів, включаючи індуктори CYP3A4, не потрібне.
Фармакокінетичний / фармакодинамічний зв’язок
Зонісамід зменшує середню частоту нападів протягом 28 днів, і це зменшення є пропорційним (log-лінійним) до середньої концентрації зонісаміду.
Спеціальні групи пацієнтів
У людей з порушенням функції нирок, нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду позитивно корелював із кліренсом креатиніну. AUC зонізаміду в плазмі крові збільшилася на 35% у пацієнтів з кліренсом креатиніну
Пацієнти з порушенням функції печінки: Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів з порушенням функції печінки недостатньо вивчена.
Літні громадяни: Не виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці між молодими (віком від 21 до 40 років) та людьми похилого віку (від 65 до 75 років).
Діти та підлітки (5-18 років): Обмежені дані вказують на те, що фармакокінетика у дітей та підлітків у рівноважних дозах 1, 7 або 12 мг / кг на день у розділених дозах подібна до такої у дорослих після коригування маси тіла.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Результатами, які не спостерігалися в клінічних дослідженнях, але спостерігалися у собак при рівні експозиції, подібному до клінічного застосування, були зміни печінки (збільшення, темно -коричневе забарвлення, незначне збільшення об’єму гепатоцитів із концентричними пластинчастими тілами в цитоплазмі та цитоплазматична вакуолізація), пов’язані зі збільшенням метаболізму .
Зонісамід не був генотоксичним і не має канцерогенного потенціалу.
Зонісамід спричиняв аномалії розвитку у мишей, щурів та собак і був ембріотальним у мавп при введенні протягом періоду органогенезу у дозі зонізаміду та у плазмі крові у матері, подібному до терапевтичного рівня у людей або нижче.
У дослідженні токсичності при повторній дозі на молодих щурах, з рівнем експозиції, подібним до тих, що спостерігалися у педіатричних пацієнтів при застосуванні максимальної рекомендованої дози, спостерігалося зниження ваги та зміни в гістопатології та клінічних патологічних параметрах нирок, а також поведінкові порушення. Вважається, що зміни гістопатології та параметрів клінічної патології, що впливають на нирки, корелюють із інгібуванням карбоангідрази зонісанідом. Вплив цієї дози був оборотним протягом періоду відновлення. У більш високих дозах (у 2-3 рази від системної експозиції порівняно з терапевтичною) вплив на гістопатологію нирок був більш вираженим і частково оборотним. Більшість побічних ефектів, які спостерігалися у неповнолітніх щурів, були подібними до тих, що були виявлені у дослідженнях. Повторна доза токсичність зонісаміду у дорослих щурів, однак генез крапель гіаліну в ниркових канальцях та трансакційна гіперплазія спостерігалися лише у дослідженні на ювенільних щурах. пов'язані зі зниженням ваги та потужними фармакологічними ефектами зонісаміду у максимально допустимій дозі.
У щурів спостерігалося зменшення кількості жовтих тіл та місць імплантації при рівнях експозиції, еквівалентних максимальній терапевтичній дозі для людини; спостерігалися нерегулярні цикли еструсу та зменшення кількості живих плодів з рівнем експозиції в три рази вище.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вміст капсули
Мікрокристалічна целюлоза
Гідрогенізоване рослинне масло
Лаурилсульфат натрію
Оболонка капсули
Желе
Діоксид титану (E171)
Шелак
Пропіленгліколь
Гідроксид калію
Чорний оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістери з ПВХ / PVDC / алюмінію, упаковки з 14, 28, 56 та 84 твердих капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Eisai Limited
Європейський центр знань
Шлях комарів
Хетфілд
Hertfordshire AL10 9SN Велика Британія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/04/307/001
ЄС/1/04/307/005
ЄС/1/04/307/002
ЄС/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 10/03/2005
Дата останнього оновлення: 10.03.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE грудень 2014 р
