Діючі речовини: небіволол, гідрохлоротіазид
Лобідій 5 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Лобідіур? Для чого це?
Лобідіур містить небіволол та гідрохлоротіазид як активні інгредієнти.
Небіволол-серцево-судинний препарат, що належить до групи селективних бета-блокаторів (тобто має виборчу дію на серцево-судинну систему). Він запобігає збільшенню частоти серцевих скорочень і контролює роботу серцевого насоса. Він також надає розширювальну дію на кровоносні судини, сприяючи зниженню артеріального тиску.
Гідрохлоротіазид - це сечогінний засіб, який діє, збільшуючи кількість сечі, яку виробляє пацієнт.
Лобідіур поєднує небіволол та гідрохлоротіазид в одній таблетці. Він використовується для лікування високого кров'яного тиску (високого кров'яного тиску). Він використовується замість двох окремих продуктів для тих пацієнтів, які вже приймають їх одночасно.
Протипоказання Коли Лобідіур не слід застосовувати
Не приймайте Лобідіур:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на небіволол або гідрохлоротіазид або на будь -який інший інгредієнт лобідіуру (див. кінець розділу 2 та розділу 6);
- якщо у вас алергія (підвищена чутливість) до інших речовин, отриманих із сульфаніламіду (наприклад, до гідрохлоротіазиду, який є лікарським засобом, отриманим із сульфаніламіду);
- якщо у вас є одне або кілька з наступних розладів:
- дуже низький пульс (менше 60 ударів на хвилину);
- інші важкі порушення серцевого ритму (наприклад, синдром хворого синуса, сино-передсердна блокада, атріовентрикулярна блокада 2-го та 3-го ступеня);
- серцево -судинна недостатність, що нещодавно почалася або погіршилася, або якщо ви проходите лікування від циркуляторного шоку через гостру серцеву недостатність шляхом внутрішньовенного введення для покращення роботи серця;
- знижений артеріальний тиск;
- серйозні проблеми з кровообігом в руках або ногах;
- неолікована феохромоцитома, пухлина, розташована над нирками (в надниркових залозах);
- важкі проблеми з нирками, повна відсутність сечі (анурія);
- порушення обміну речовин (метаболічний ацидоз), наприклад діабетичний кетоацидоз;
- астма або утруднене дихання (зараз чи раніше);
- порушення функції печінки;
- високий рівень кальцію в крові, низький рівень калію і натрію в крові (стійкий і стійкий до терапії);
- високий рівень сечової кислоти з симптомами подагри;
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати перед прийомом Лобідіуру
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати ЛОБІДІУР.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви помітили або у вас виникли будь -які з наведених нижче проблем:
- тип болю в грудях через спонтанний спазм кровоносних судин, що постачають серце, під назвою стенокардія Принцметала;
- Блокада серця 1 ступеня (легке порушення провідності серця, що впливає на серцевий ритм);
- аномально повільне серцебиття;
- Нелікована хронічна серцева недостатність;
- червоний вовчак (розлад імунної системи, тобто захисної системи організму);
- псоріаз (шкірне захворювання, що викликає рожеві лускаті плями) або якщо ви раніше страждали на псоріаз;
- гіперактивна щитовидна залоза: це ліки може маскувати сигнали аномально швидкого серцевого ритму, викликаного цим станом;
- погана циркуляція в руках або ногах, наприклад хвороба або синдром Рейно, судоми при ходьбі;
- алергія: цей препарат може посилити вашу реакцію на пилок або інші речовини, на які у вас алергія; o тривалі утруднення дихання;
- діабет: цей препарат може маскувати попереджувальні ознаки низького рівня глюкози (наприклад, серцебиття, прискорений пульс); Ваш лікар також скаже Вам частіше перевіряти рівень цукру в крові під час прийому Лобідіуру, оскільки може знадобитися коригування дози протидіабетичних препаратів;
- проблеми з нирками: ваш лікар перевірить роботу вашої нирки, щоб переконатися, що вона не погіршується. Якщо у вас серйозні проблеми з нирками, не приймайте Лобідіур (див. Розділ «Не приймайте Лобід’юр»);
- якщо у вас, як правило, низький рівень калію в крові, і особливо якщо у вас синдром тривалого інтервалу QT (тип електрокардіографічної аномалії) або ви приймаєте наперстянку (щоб допомогти насосу серця); у вас є більша ймовірність низького рівня калію у крові, якщо у вас цироз печінки, або у вас була швидка втрата води після інтенсивної сечогінної терапії, або якщо споживання калію з їжею та напоями є недостатнім;
- якщо ви збираєтеся на операцію, перед тим, як пройти наркоз, завжди повідомте своєму анестезіологу, що ви лікуєтесь лобідіуром.
- Лобідюр може підвищити рівень жирів у крові та сечової кислоти, а також вплинути на рівень деяких хімічних речовин у крові, які називаються електролітами: лікар періодично перевірятиме їх за допомогою аналізу крові.
- Гідрохлоротіазид, присутній у Lobidiur, може зробити вашу шкіру гіперчутливою до сонячного або штучного ультрафіолетового випромінювання. Припиніть прийом Lobidiur і зверніться до лікаря, якщо під час терапії з’явиться висип, сверблячі плями або чутливість шкіри (див. Також розділ 4).
- Допінг -тест: Лобідій може викликати позитивний результат допінг -тесту.
Діти та підлітки
Через відсутність даних про застосування препарату дітям та підліткам застосування цих препаратів не рекомендується для цих вікових груп.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Лобідіуру
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Завжди повідомляйте свого лікаря, якщо ви використовуєте або нещодавно отримували будь -яке з наведених нижче ліків на додаток до Лобідіуру.
- ліки, такі як лобідій, можуть впливати на артеріальний тиск та / або роботу серця:
- Препарати для контролю артеріального тиску або при серцевих проблемах (наприклад, аміодарон, амлодипін, цибензолін, клонідин, дигоксин, дилтіазем, дизопірамід, дофетилід, фелодипін, флекаїнід, гуанфацин, гідрохінідин, ібутилід, лаципіпін, лідокаїн, мексиладінід, мексиладінід, мексиладінід, мексиладінід, мексиладінід, мексимідідін нітрендипін, пропафенон, хінідин, рилменідин, соталол, верапаміл);
- седативні та терапевтичні засоби при психозах (психічні захворювання), наприклад амісульпірид, барбітурати (також застосовуються при епілепсії), хлорпромазин, ціамамазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, наркотичні засоби, фенотіазин (також використовується для блювоти та нудоти), пімозид, сульпірид, сульпірид, тіоридазин, тіаприд, трифторперазин;
- ліки від депресії, наприклад амітриптилін, флуоксетин, пароксетин;
- ліки, що використовуються для знеболювання під час операції;
- ліки від астми, закладеності носа або певних очних розладів, таких як глаукома (підвищення тиску в оці) або розширення (розширення) зіниці.
- Лікарські засоби, ефект або токсичність яких може бути посилений Лобідіуром:
- літій (використовується як стабілізатор настрою);
- цизаприд (використовується при проблемах з травленням);
- бепридил (використовується при стенокардії);
- дифеманіл (використовується при підвищеному потовиділенні);
- ліки, що використовуються при інфекціях: еритроміцин, що вводиться шляхом інфузії або ін’єкції, пентамідин та спарфлоксацин, амфотерицин та пеніцилін G натрію, галофантрин (використовується для лікування малярії);
- вінкамін (використовується при проблемах з кровообігом у мозку);
- мізоластин і терфенадин (використовуються при алергії);
- сечогінні та проносні засоби;
- ліки, що використовуються для лікування гострого запалення: стероїди (наприклад, кортизон та преднізон), АКТГ (адренокортикотропний гормон) та ліки, отримані з саліцилової кислоти (наприклад, ацетилсаліцилова кислота / аспірин та інші саліцилати);
- карбеноксолон (використовується при печії та виразці шлунка);
- солі кальцію (використовуються як добавки до здоров'я кісток);
- ліки, що використовуються для розслаблення м’язів (наприклад, тубокурарин);
- діаксозид, що використовується для лікування гіпоглікемії та гіпертонії;
- амантадин, противірусний препарат;
- циклоспорин, що використовується для пригнічення імунної відповіді організму;
- йодовані контрастні речовини, які використовуються як контрастні речовини на рентгенограмах;
- протиракові ліки (наприклад, циклофосфамід, фторурацил, метотрексат).
- Ліки, ефект яких можна зменшити за допомогою Лобідіуру:
- Ліки, що знижують рівень цукру в крові (інсулін та пероральні протидіабетичні засоби, метформін);
- Ліки від подагри (наприклад, алопуринол, пробенецид та сульфінпіразон);
- Ліки, такі як норадреналін, які використовуються для лікування низького кров'яного тиску або уповільнення серцевого ритму (брадикардія).
- Ліки від болю та запалення (нестероїдні протизапальні засоби), оскільки вони можуть зменшити ефект лобідіуру, що знижує артеріальний тиск.
- Ліки для лікування надлишку шлункової кислоти або виразки (антациди), наприклад, циметидин: лобідіур слід приймати під час їжі, а антацид між прийомами їжі.
Лобідур з алкоголем
Під час прийому Лобідіуру будьте обережні і не вживайте алкоголь, оскільки у вас може виникнути розгубленість або запаморочення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Ви повинні повідомити лікаря, якщо ви вагітні або думаєте, що вагітні.Як правило, лікар радить вам приймати інші ліки замість ЛОБІДІУРу, оскільки ЛОБІДІУР не рекомендується приймати під час вагітності. Це пояснюється тим, що діюча речовина гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Застосування LOBIDIUR під час вагітності може спричинити потенційно шкідливий вплив на плід та новонароджену дитину.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте груддю або збираєтеся почати годувати грудьми.ЛОБІДІУР не рекомендується приймати жінкам, які годують грудьми. Попросіть свого лікаря або фармацевта поради, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Цей препарат може викликати запаморочення або втому. У разі виникнення цих умов не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами.
Лобідюр містить лактозу
Цей продукт містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Lobidiur: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід звернутися до лікаря.
Приймайте одну таблетку на день, запиваючи її невеликою кількістю води, бажано в один і той же час щодня.
Лобідіур можна приймати до, під час або після їжі, або ж навіть без їжі.
Застосування у дітей та підлітків
Не давайте Lobidiur дітям або підліткам.
Якщо ви забули прийняти Лобідіур
Якщо ви забули прийняти дозу Лобідіуру, але невдовзі після цього пам’ятаєте, ви можете прийняти цю дозу, як зазвичай. Далі пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну нормальну дозу у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу. Однак уникайте повторного пропуску доз.
Якщо Ви припините прийом Лобідіуру
Ви завжди повинні проконсультуватися з лікарем, перш ніж припиняти терапію Лобідіуром.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Lobidiur
Якщо ви прийняли більше Лобідіуру, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли занадто багато цього препарату, негайно повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Найбільш частими симптомами та ознаками передозування є дуже повільне серцебиття (брадикардія), низький артеріальний тиск з можливим непритомністю, задишка, як при астмі, гостра серцева недостатність, надмірне виділення сечі, що призводить до зневоднення, нудота та сонливість, м’язові спазми, порушення серцевого ритму (особливо якщо ви також приймаєте наперстянку або ліки від проблем серцевого ритму).
Побічні ефекти Які побічні ефекти Лобідіуру
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Повідомлялося про такі побічні ефекти при застосуванні небівололу:
Поширені побічні ефекти (більш ніж 1 з кожних 100 осіб, які лікуються, але менш ніж 1 з кожних 10 осіб, що лікуються):
- головний біль
- запаморочення
- втома
- незвичайне печіння, поколювання, лоскотання або поколювання
- діарея
- запор
- нудота
- задишка
- набряки в руках і ногах.
Нечасті побічні ефекти (більш ніж 1 з кожних 1000 осіб, які лікуються, але менш ніж 1 з кожних 100 осіб, що отримують лікування):
- уповільнення серцевого ритму або інші проблеми з серцем
- знижений артеріальний тиск
- біль, схожа на судоми ніг при ходьбі
- аномальний зір
- імпотенція
- почуття депресії
- утруднення травлення, газоутворення в шлунку або кишечнику, блювота
- висип, свербіж
- задишка, як при астмі, через раптові судоми м’язів дихальних шляхів (бронхоспазм)
- кошмари.
Дуже рідкісні побічні ефекти (менш ніж 1 на кожні 10 000 осіб, які отримують лікування):
- непритомність
- погіршення псоріазу (шкірне захворювання, що викликає лускаті рожеві плями).
Наступні побічні ефекти були зареєстровані лише в кількох поодиноких випадках:
- поширені алергічні реакції у всьому тілі, включаючи генералізовану висип (реакції гіперчутливості); швидкий набряк, особливо навколо губ, очей або язика, з можливим раптовим утрудненням дихання (ангіоневротичний набряк).
При застосуванні гідрохлоротіазиду повідомлялося про такі побічні ефекти:
Алергічні реакції
- генералізована алергічна реакція (анафілактична реакція)
Серце і кровообіг
- порушення серцевого ритму, серцебиття
- зміни на електрокардіограмі
- раптова непритомність при вставанні, згустки крові у венах (тромбоз) та емболія, колапс кровообігу (шок)
Кров
- зміни кількості клітин крові, такі як: зниження лейкоцитів, зниження тромбоцитів, зменшення еритроцитів; знижується вироблення нових клітин крові кістковим мозком
- зміна рівня рідин організму (зневоднення) та електролітів крові, зокрема зниження калію, натрію, магнію, хлору та збільшення кальцію
- підвищення рівня сечової кислоти, подагра, підвищення цукру в крові, діабет, метаболічний алкалоз (порушення обміну речовин), підвищення рівня холестерину та тригліцеридів.
Шлунок і кишечник
- Відсутність апетиту, сухість у роті, нудота, блювота, розлад шлунка, біль у животі, діарея, погана дефекація (запор), відсутність випорожнень (паралітична непрохідність кишечника), метеоризм
- запалення залоз, які виробляють слину, запалення підшлункової залози, підвищення рівня амілази крові (ферменту підшлункової залози)
- пожовтіння шкіри (жовтяниця), запалення жовчного міхура
Скриня
- Утруднення дихання, запалення легенів (пневмонія), утворення волокнистої тканини в легенях (інтерстиціальна хвороба легенів), накопичення рідини в легенях (набряк легенів)
Нервова система
- Запаморочення (відчуття обертання)
- судоми, зниження рівня свідомості, кома, головний біль, запаморочення
- апатія, сплутаність свідомості, депресія, нервозність, неспокій, порушення сну
- незвичайне печіння, поколювання, лоскотання або поколювання шкіри
- м’язова слабкість (парез)
Шкіра та волосся
- Сверблячка, фіолетові плями або плями на шкірі (пурпура), кропив’янка, підвищена чутливість шкіри до сонячного світла, висип, висип на обличчі та / або червоні плями, які можуть спричинити утворення рубців (шкірний червоний вовчак), запалення кровоносних судин з подальшою загибеллю тканин (некротичний васкуліт), лущення, почервоніння, в’ялість та утворення пухирів на шкірі (токсичний епідермальний некроліз)
Очі та вуха
- Жовтий зір, помутніння зору, погіршення короткозорості, зменшення сльозотечі.
М'язи і суглоби
- М’язовий спазм, м’язовий біль
Сечовидільна система
- Порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність (зниження вироблення сечі та накопичення рідини та відходів в організмі), запалення сполучної тканини всередині нирок (інтерстиціальний нефрит), цукор у сечі.
Статевий апарат
- Порушення ерекції
Загальні / Інше
- Загальна слабкість, втома, лихоманка, спрага.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця. Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не приймайте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «EXP». «Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця. Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Lobidiur
Активними речовинами є небіволол 5 мг (у вигляді небівололу гідрохлориду: 2,5 мг денбівололу та 2,5 мг л-небівололу) та 25 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжними речовинами є:
- ядро таблетки: моногідрат лактози, полісорбат 80 (E433), гіпромелоза (E464), крохмаль кукурудзяний, кроскармелоза натрію (E468), целюлоза мікрокристалічна (E460), кремнію діоксид колоїдний безводний (E551), магнію стеарат (E572)
- покриття таблеток: макрогол 40 стеарат типу I, діоксид титану (E171), кармін (кармінова кислота на алюмінієвому озері, E120), гіпромелоза (E464), мікрокристалічна целюлоза (E460)
Як виглядає Lobidiur та вміст упаковки
Lobidiur випускається у вигляді злегка двоопуклих, фіолетових, круглих таблеток, вкритих оболонкою, з тисненням "5/25" на одній стороні в упаковках по 7, 14, 28, 30, 56, 90 таблеток, вкритих оболонкою.
Таблетки поставляються в блістерах (PP / COC / PP / алюміній).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ЛОБІДІУР 5 мг / 12,5 мг таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка LOBIDIUR містить 5 мг небівололу (у вигляді небівололу гідрохлориду): 2,5 мг SRRR-небівололу (або d-небівололу) та 2,5 мг RSSS-небівололу (або 1-небівололу) та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні речовини: кожна таблетка містить 129,25 мг лактози (див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
ЛОБІДІУР 5 мг / 12,5 мг: злегка двоопуклі, рожеві, круглі таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням "5 / 12,5" з одного боку та розділовою лінією з іншого боку.
Лінія розрахунку на планшеті полягає в тому, щоб полегшити розбиття таблетки для полегшення ковтання і не розділити її на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Лікування есенціальної гіпертензії.
Комбінація фіксованої дози ЛОБІДІУР 5 мг / 12,5 мг показана пацієнтам, у яких артеріальний тиск належним чином контролюється при одночасному застосуванні 5 мг небівололу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дорослі
ЛОБІДІУР 5 мг / 12,5 мг показаний пацієнтам, у яких артеріальний тиск належним чином контролюється при одночасному застосуванні 5 мг небівололу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Доза становить одну таблетку (5 мг / 12,5 мг) на день, бажано в один і той же час. Таблетки можна приймати під час їжі.
Пацієнти з нирковою недостатністю
ЛОБІДІУР не слід призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. Також розділи 4.3 та 4.4).
Пацієнти з печінковою недостатністю
Дані про пацієнтів з печінковою недостатністю або порушеннями функції печінки обмежені. З цієї причини застосування LOBIDIUR у цих пацієнтів протипоказане.
Літні громадяни
З огляду на обмежений досвід застосування пацієнтів старше 75 років, слід бути обережними та ретельно спостерігати за цими пацієнтами.
Діти та підлітки
Дослідження у дітей та підлітків не проводилися. Тому його застосування дітям та підліткам не рекомендується.
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Підвищена чутливість до інших похідних сульфаніламідів (оскільки гідрохлоротіазид є препаратом похідного сульфаніламідів).
• Печінкова недостатність або порушення функції печінки.
• Анурія, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
• Гостра серцева недостатність, кардіогенний шок або епізоди гострої серцевої недостатності, що потребують інотропної внутрішньовенної терапії.
• Синдром синусового вузла, включаючи блокування синусового вузла.
• Атріовентрикулярна блокада другого та третього ступеня (без кардіостимулятора).
• Брадикардія (частота серцевих скорочень
• Гіпотонія (систолічний артеріальний тиск
• Важкі порушення периферичного кровообігу.
• В анамнезі бронхоспазм та бронхіальна астма.
• Феохромоцитома, що не лікувалася.
• Метаболічний ацидоз.
• Рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатріємія та симптоматична гіперурикемія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Усі попередження щодо кожного з двох компонентів, перерахованих нижче, також стосуються фіксованої комбінації LOBIDIUR. Див. Також розділ 4.8.
Небіволол
Нижче наведені попередження та запобіжні заходи щодо використання відображають ті, що загалом застосовуються до препаратів-антагоністів бета-адренорецепторів.
Анестезія
Дотримання бета -блокади знижує ризик аритмій під час індукції та інтубації. Якщо напередодні операції вирішено перервати блокаду бета -рецепторів, терапію антагоністами бета -адренорецепторів необхідно припинити принаймні за 24 години до цього.
Особливу обережність слід дотримуватися при застосуванні деяких анестезуючих препаратів, що викликають депресію міокарда.Пацієнта можна захистити від вагусних реакцій шляхом внутрішньовенного введення атропіну.
Серцево-судинна система
Загалом, бета-адренергічні антагоністи не слід застосовувати пацієнтам із нелікованою застійною серцевою недостатністю (ХСН), якщо їх стан не стабілізувався.
У пацієнтів з ішемічною хворобою серця лікування бета-адренергічними антагоністами слід припиняти поступово, тобто протягом 1-2 тижнів. При необхідності одночасно слід починати замісну терапію, щоб запобігти «загострення» стенокардії. Антагоністи бета-адренорецепторів можуть викликати брадикардію: якщо частота серцевих скорочень падає нижче 50-55 уд / хв у спокої та / або у пацієнта з’являються симптоми, пов’язані з брадикардією, дозу слід зменшити.
Антагоністи бета -адренорецепторів слід з обережністю застосовувати при:
- пацієнти із захворюваннями периферичного кровообігу (синдром Рейно або хвороба, періодична кульгавість), оскільки можливе погіршення цих порушень;
- пацієнти з атріовентрикулярною блокадою першого ступеня через негативний вплив бета-адреноблокаторів на час проведення;
-пацієнти зі стенокардією Принцметала внаслідок звуження коронарних судин через неконтрастну альфа-адренергічну стимуляцію: бета-адренергічні антагоністи можуть збільшити кількість та тривалість нападів стенокардії.
Введення небівололу в комбінації з блокаторами кальцієвих каналів типу верапамілу та дилтіазему, з антиаритмічними препаратами класу I та антигіпертензивними препаратами центральної дії, як правило, не рекомендується, докладніше див. Розділ 4.5.
Обмін речовин та ендокринна система
Небіволол не впливає на рівень цукру в крові у хворих на цукровий діабет. Однак його слід з обережністю застосовувати хворим на цукровий діабет, оскільки небіволол може маскувати деякі симптоми гіпоглікемії (тахікардію, серцебиття).
Бета-адренергічні антагоністи можуть маскувати симптоми тахікардії при гіпертиреозі. Раптове припинення прийому може посилити ці симптоми.
Дихальна система
Пацієнтам із хронічними обструктивними легеневими розладами бета-адренергічні антагоністи слід застосовувати з обережністю, оскільки це може посилити звуження дихальних шляхів.
Інший
Пацієнтам з псоріазом в анамнезі бета-адренергічні антагоністи слід призначати лише після ретельного обстеження.
Антагоністи бета-адренорецепторів можуть підвищувати чутливість до алергенів та вираженість анафілактичних реакцій.
Гідрохлоротіазид
Ниркова недостатність
Максимальна користь від тіазидних діуретиків може бути отримана лише в тому випадку, якщо функція нирок не порушена. У пацієнтів з порушенням функції нирок тіазиди можуть посилювати азотемію. У пацієнтів з порушенням функції нирок може розвиватися ефект накопичення цієї активної речовини. Якщо спостерігається прогресуюче зниження функції нирок, на що вказує збільшення небілкового азоту, ретельний огляд терапія необхідна, оцінюючи можливість переривання терапії діуретиками.
Обмін речовин та ендокринна система
Тіазидна терапія може знизити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів (див. Розділ 4.5). Латентний цукровий діабет може проявитися під час терапії тіазидом.
Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов’язано з терапією тіазидними діуретиками. Така терапія може викликати гіперурикемію та подагру у деяких пацієнтів.
Дисбаланс електролітів
Як і у будь -якого пацієнта, який отримує діуретичну терапію, слід періодично визначати вміст електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу.
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати дисбаланс рідини або електролітів (гіпокаліємія, гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз). Симптоми, що свідчать про дисбаланс води та електролітів: сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, м’язові болі чи судоми, м’язова втома, гіпотензія, олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади, такі як нудота та блювота.
Ризик гіпокаліємії більший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з надмірним діурезом, у пацієнтів, які отримують недостатню кількість електролітів у роті, та у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або АКТГ (див. Розділ 4.5). Пацієнти з синдромом тривалого інтервалу QT, вродженим або ятрогенним, мають особливо високий ризик гіпокаліємії. Гіпокаліємія збільшує кардіотоксичність глюкозидів наперстянки та ризик серцевої аритмії.Частіший моніторинг калію в плазмі крові показаний пацієнтам з ризиком гіпокаліємії, починаючи з тижня після початку терапії.
У разі дуже високої температури навколишнього середовища у набряклих пацієнтів може виникнути розріджувальна гіпонатріємія.Дефіцит хлоридів зазвичай слабкий і зазвичай не потребує лікування.
Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею та спричиняти незначне та періодичне збільшення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну. Виражена гіперкальціємія може бути свідченням прихованого гіперпаратиреозу. Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням тесту на функцію паращитовидних залоз.
Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може спричинити гіпомагніємію.
Червоний вовчак
Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидів.
Допінг -тест
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому препараті, може дати позитивний результат у допінг -пробі.
Інший
Реакції сенсибілізації можуть виникнути у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі.
У рідкісних випадках повідомлялося про реакції фоточутливості при застосуванні тіазидних діуретиків (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування виникають реакції фоточутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо вважається необхідним повторне введення препарату, рекомендується захищати відкриті ділянки від сонця або штучного ультрафіолетового випромінювання.
Йодно-білковий зв’язок
Тіазиди можуть знижувати рівень йоду, зв’язаного з білками крові, без ознак дисфункції щитовидної залози.
Комбінація небівололу / гідрохлоротіазиду
Окрім попереджень, що стосуються окремих компонентів, існує також "попередження, яке стосується конкретно LOBIDIUR:
Непереносимість галактози, дефіцит Лаппа-лактази, мальабсорбція глюкози-галактози
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту Лаппа-лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Фармакодинамічні взаємодії
Небіволол
Наступні взаємодії відображають ті, які зазвичай описуються для бета-адренергічних антагоністів.
• Поєднання не рекомендується
Антиаритмічні засоби класу I (хінідин, гідрохінідин, цибензолін, флекаїнід, дизопірамід, лідокаїн, мексилетин, пропафенон): вплив на час атріо-шлуночкової провідності може бути посилено, а негативний інотропний ефект-посилено (див. Розділ 4.4).
Блокатори кальцієвих каналів, такі як верапаміл / дилтіазем: негативний вплив на скоротливість та атріовентрикулярну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-блокатори, може призвести до глибокої гіпотензії та атріовентрикулярної блокади (див. Розділ 4.4).
Антигіпертензивні засоби центральної дії (клонідин, гуанфацин, моноксидин, метилдопа, рилменідин): Одночасне застосування антигіпертензивних препаратів центральної дії може посилити серцеву недостатність шляхом зниження центрального симпатичного тонусу (зниження частоти серцевих скорочень і серцевого викиду, розширення судин) (див. Розділ 4.4). Раптове припинення, особливо якщо до припинення прийому бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик "відскоку артеріальної гіпертензії".
• Комбінації слід застосовувати з обережністю
Антиаритмічні засоби III класу (аміодарон): Може посилювати вплив на час атріовентрикулярної провідності.
Летючі галогеновані анестетики: Одночасне застосування бета-адренергічних антагоністів та анестетиків може послабити рефлекторну тахікардію та збільшити ризик гіпотензії (див. Розділ 4.4). Як правило, уникайте різкого припинення лікування бета-блокаторами. Анестезіолога слід повідомити про пацієнта, який приймає ЛОБІДІУР.
Інсулін та пероральні протидіабетичні препарати: хоча небіволол не впливає на рівень глюкози в крові, одночасне застосування може маскувати певні симптоми гіпоглікемії (серцебиття, тахікардія).
• Асоціації, які слід врахувати
Глікозиди наперстянки: Одночасне застосування може збільшити час атріовентрикулярної провідності.Клінічні дослідження з небівололом не дали клінічних доказів взаємодії.Небіволол не впливає на кінетику дигоксину.
Антагоністи кальцію типу дигідропіридину (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, нікардіпін, німодіпін, нітрендипін): Одночасне застосування може збільшити ризик гіпотензії, і у пацієнтів із серцевою недостатністю не можна виключити збільшення ризику подальшого погіршення функції шлуночкової помпи.
Антипсихотичні засоби, антидепресанти (трициклічні, барбітурати та фенотіазини): одночасне застосування може посилити гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів (адитивний ефект).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): відсутність впливу на гіпотензивну дію небівололу.
Симпатоміметичні препарати: одночасне застосування може протидіяти дії бета-адренергічних антагоністів. Бета-адренергічні препарати можуть призвести до протидії альфа-адренергічній дії симпатоміметичних препаратів з альфа та бета-адренергічними ефектами (ризик гіпертонії, тяжка брадикардія та блокада серця).
Гідрохлоротіазид
Потенційні взаємодії, пов'язані з гідрохлоротіазидом:
• Одночасне застосування не рекомендується
Літій: Тиазиди знижують нирковий кліренс літію, а отже, ризик токсичності літію може зрости при одночасному застосуванні з гідрохлоротіазидом. Якщо застосування цієї комбінації виявляється необхідним, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
Лікарські засоби, що впливають на рівень калію: Збіднюючу калій дію гідрохлоротіазиду (див. Розділ 4.4) можна посилити при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, пов’язаних із втратою калію та гіпокаліємією (наприклад, інші каліуретичні діуретики, проносні, кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G натрію або похідні Таким чином, одночасне застосування не рекомендується.
• Одночасне застосування вимагає обережності
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): НПЗЗ (тобто ацетилсаліцилова кислота (> 3 г / добу), інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можуть зменшити антигіпертензивний ефект тіазидних діуретиків.
Солі кальцію: Тіазидні діуретики можуть підвищити рівень кальцію в сироватці крові через зменшення виведення. Для призначення препаратів кальцію слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та відповідно коригувати дозу кальцію.
Глікозиди наперстянки: Індукована тіазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія можуть сприяти виникненню дигіталісу-індукованої серцевої аритмії.
Лікарські засоби, на які впливає зміна рівня калію в сироватці крові: Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ, коли ЛОБІДІУР призначається разом з препаратами, на вплив яких впливає зміна рівня калію в сироватці крові (наприклад, глікозиди наперстянки та антиаритмічні засоби), а також разом з лікарськими засобами (у тому числі деякими антиаритмічними засобами), які викликають торсади де точки ( шлуночкова тахікардія), оскільки гіпокаліємія є схильним фактором для torsades de pointes (шлуночкова тахікардія):
- антиаритмічні засоби класу Ia (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
- антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
- деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, клопромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамамазин, сульпірид, сультоприд, амілсульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
- інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин IV, галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін IV).
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарин): гідрохлоротіазид може посилювати дію недеполяризуючих міорелаксантів.
Протидіабетичні препарати (пероральні засоби та інсулін): лікування тіазидом може вплинути на толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичного препарату (див. Розділ 4.4).
Метформін: Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.
Бета-блокатори та діазоксид: гіперглікемічний ефект бета-адреноблокаторів, крім небівололу та діазоксиду, може посилюватися тиазидами.
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін): вплив пресорних амінів можна зменшити.
Препарати, що використовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол): Дозування урикозуричних препаратів може потребувати коригування, оскільки дрохлортіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Можливо, доведеться збільшити дозу пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазиду може збільшити частоту реакцій на лікарські засоби. Гіперчутливість до алопуринолу.
Амантадіна: Тіазиди можуть збільшити ризик побічних ефектів, викликаних амантадином.
Саліцилати: у разі застосування високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилювати токсичну дію саліцилатів на центральну нервову систему.
Циклоспорин: Одночасне лікування циклоспорином може збільшити ризик гіперурикемії та ускладнень подагри.
Йодні контрастні речовини: у разі зневоднення, спричиненого діуретиками, існує підвищений ризик гострої ниркової недостатності, особливо у присутності високих доз йодованих продуктів.
Потенційні взаємодії пов'язані як з небівололом, так і з гідрохлоротіазидом
• Супутнє застосування, яке можна розглянути
Інші гіпотензивні препарати: Під час одночасного лікування з іншими антигіпертензивними препаратами можуть виникнути додаткові гіпотензивні ефекти або їх посилення.
Антипсихотичні засоби, трициклічні антидепресанти, барбітурати, наркотичні засоби та алкоголь: Одночасне застосування ЛОБІДІУРу з цими препаратами може посилювати гіпотензивний ефект та / або спричиняти постуральну гіпотензію.
Фармакокінетичні взаємодії
Небіволол
Оскільки ізофермент CYP2D6 бере участь у метаболізмі небівололу, одночасне введення речовин, що інгібують цей фермент, зокрема пароксетину, флуоксетину, тіоридазину та хінідину, може призвести до підвищення рівня небівололу у плазмі крові, що асоціюється із збільшенням ризику надмірної брадикардії та побічних явищ .
Одночасний прийом циметидину збільшував рівень небівололу у плазмі крові без зміни клінічного ефекту. Одночасне застосування ранітидину не впливало на фармакокінетику небівололу. Якщо ЛОБІДІУР приймати під час їжі та приймати антацидні препарати між прийомами їжі та інше, можна застосувати два види лікування призначається одночасно.
Поєднання небівололу з нікардипіном слабко підвищувало рівні обох препаратів у плазмі крові, не змінюючи клінічного ефекту. Одночасний прийом алкоголю, фуросеміду або гідрохлоротіазиду не впливав на фармакокінетику небівололу. Небіволол не впливав на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину.
Гідрохлоротіазид
Поглинання гідрохлоротіазиду зменшується в присутності іонообмінних смол (напр. холестирамін і колестипол).
Цитотоксичні засоби: при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфаміду, фторурацилу, метотрексату) слід очікувати збільшення токсичності для кісткового мозку (зокрема, гранулоцитопенії).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Застосування при вагітності
Немає адекватних даних про застосування ЛОБІДІУРу у вагітних жінок. Дослідів на тваринах з двома компонентами недостатньо для з’ясування репродуктивних ефектів комбінації небівололу та гідрохлоротіазиду (див. Розділ 5.3).
Небіволол
Даних про застосування небівололу під час вагітності у людини недостатньо для встановлення його потенційної токсичності. Однак небіволол має фармакологічні ефекти, які можуть спричинити шкідливий вплив на вагітність та / або плід / новонародженого. Загалом, блокатори бета-адренорецепторів зменшують перфузію плаценти, і це було пов'язано із затримкою росту, внутрішньоутробною смертю, абортом, передчасними пологами. Небажані ефекти (наприклад, гіпоглікемія та брадикардія) можуть виникнути у плода та новонародженого.
Гідрохлоротіазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити фетально-плацентарну перфузію та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітів та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційних набряках, гіпертензії під час вагітності або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для есенціальної гіпертензії у вагітних, за винятком тих рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Використовувати під час годування груддю
Невідомо, чи виділяється небіволол у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали, що небіволол виділяється з грудним молоком. Гідрохлортіазид виділяється у жіночому молоці в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах, викликаючи інтенсивний діурез, можуть пригнічувати вироблення молока. Застосування препарату ЛОБІДІУР під час годування груддю не рекомендується. Якщо ЛОБІДІУР застосовується під час годування груддю. .
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що антигіпертензивна терапія може іноді викликати запаморочення та втому.
04.8 Побічні ефекти -
Побічні ефекти перераховані окремо для кожної з двох діючих речовин.
Небіволол
У наведеній нижче таблиці представлені побічні явища, про які повідомлялося після введення тільки небівололу, інтенсивність яких у більшості випадків має легкий або помірний характер. Ці події класифікуються за органами та за частотою.
Крім того, повідомлялося про такі побічні реакції з деякими антагоністами бета-адренорецепторів: галюцинації, психоз, сплутаність свідомості, холодні / ціанотичні кінцівки, феномен Рейно, сухість очей та очно-слизово-шкірна токсичність, наприклад, практолол.
Гідрохлоротіазид
Побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні лише гідрохлоротіазиду, такі:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, недостатність кісткового мозку.
Порушення з боку імунної системи: анафілактична реакція.
Порушення обміну речовин і харчування: анорексія, зневоднення, подагра, цукровий діабет, метаболічний алкалоз, гіперурикемія, порушення електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіпокаліємію, гіпомагніємію, гіпохлоремію, гіперкальціємію), гіперглікемію, гіперамілаземію.
Психічні розлади: апатія, сплутаність свідомості, депресія, нервозність, неспокій, порушення сну.
Порушення з боку нервової системи: судоми, зниження рівня свідомості, кома, головний біль, запаморочення, парестезії, парези.
З боку очей: ксантопсія, погіршення зору, погіршення короткозорості, зниження сльозотечі.
Порушення у вусі та лабіринті: запаморочення
Порушення з боку серця: серцеві аритмії, серцебиття.
Судинні порушення: ортостатична гіпотензія, тромбоз, емболія, шок.
Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес, пневмонія, інтерстиціальна хвороба легенів, набряк легенів.
Шлунково -кишкові розлади: сухість у роті, нудота, блювота, шлункові розлади, діарея, запор, біль у животі, паралітична непрохідність, метеоризм, сіалоаденіт, панкреатит.
Печінково-жовчні порушення: холестатична жовтяниця, холецистит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, пурпура, кропив’янка, реакція фотосенсибілізації, висип, шкірний червоний вовчак, некротизуючий васкуліт, токсичний епідермальний некроліз.
З боку опорно -рухового апарату, сполучної тканини та кісток: м’язові спазми, міалгія.
З боку нирок та сечовидільної системи: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, глікозурія.
Порушення з боку молочної залози та репродуктивної системи: еректильна дисфункція.
Загальні розлади та умови у місці введення: астенія, пірексія, втома, спрага.
Дослідження: електрокардіографічні зміни, підвищення рівня холестерину в крові, підвищення рівня тригліцеридів у крові.
04.9 Передозування -
Симптоми
Даних про передозування небівололу немає. Симптомами передозування бета-блокаторів є: брадикардія, гіпотензія, бронхоспазм та гостра серцева недостатність.
Передозування гідрохлоротіазиду пов’язане з виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням після надмірного діурезу. Найпоширенішими ознаками та симптомами передозування гідрохлоротіазиду є нудота та сонливість. Гіпокаліємія може викликати спазм м’язів та / або гострі порушення серцевого ритму, пов’язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних препаратів.
Лікування
У разі передозування або підвищеної чутливості пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом та лікуватися у відділенні інтенсивної терапії. Слід контролювати рівень глюкози в крові та часто контролювати електроліти сироватки крові та креатинін. Всмоктування залишків препарату, які все ще є у шлунково -кишковому тракті, можна уникнути шляхом промивання шлунка та застосування активованого вугілля та послаблюючого засобу. Може знадобитися штучне дихання. Брадикардію або великі блукаючі реакції слід лікувати шляхом введення атропіну або метилатропіну. Необхідно знизити артеріальну гіпотензію та шок. лікувати плазмою / замінниками плазми і, при необхідності, катехоламінами. Необхідно виправити дисбаланс електролітів. Ефект блокатора бета можна протидіяти повільним внутрішньовенним введенням ізопреналіну гідрохлориду, починаючи з дози приблизно 5 мкг / хвилину, або добутаміну, починаючи з дози 2,5 мкг / хвилину, до досягнення необхідного ефекту.У рефрактерних випадках можливе поєднання ізопреналіну та дофаміну.Якщо це не дає бажаного ефекту, можна вважати внутрішньовенне введення глюкагону 50-100 мкг / кг. При необхідності ін’єкцію можна повторити протягом однієї години, а за нею слід - за необхідності - внутрішньовенною інфузією глюкагону 70 мкг / кг / год. У крайніх випадках стійкої до лікування брадикардії можна ввести кардіостимулятор.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: бета-блокатори, селективні та тіазиди
Код ATC: C07BB
ЛОБІДІУР-це комбінація небівололу (селективного антагоніста бета-адренергічних рецепторів) та гідрохлоротіазиду (тіазидного діуретика). Поєднання цих активних інгредієнтів має адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск більшою мірою, ніж будь -який із двох компонентів, що використовуються окремо.
Небіволол-це рацемат двох енантіомерів, SRRR-небівололу (або d-небівололу) та RSSS-небівололу (або l-небівололу). Це препарат з подвійною фармакологічною активністю:
• це конкурентний і селективний антагоніст бета-рецепторів: цей ефект приписується енантиомеру SRRR (d-енантіомеру);
• він володіє м’якими судинорозширювальними властивостями завдяки взаємодії з L-аргініном / оксидом азоту.
Небіволол, що вводиться одноразово та повторно, зменшує частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск у спокої та під час фізичних навантажень як у нормальних пацієнтів, так і у пацієнтів з гіпертонією. Антигіпертензивний ефект зберігається під час тривалого лікування.
У терапевтичних дозах небіволол позбавлений альфа-адренергічного антагонізму.
Системний судинний опір знижується під час гострого та хронічного лікування небівололом у пацієнтів з гіпертонією. Зниження серцевого викиду в спокої або під час навантаження можна стримати, незважаючи на зменшення частоти серцевих скорочень, через збільшення систолічного викиду. Клінічна значимість цих гемодинамічних відмінностей порівняно з іншими антагоністами бета-1 до кінця не встановлена. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою небіволол збільшує опосередковану нітроксидом судинну відповідь на ацетилхолін (АХ), яка знижується у пацієнтів з ендотеліальною дисфункцією.
Експериментальні дослідження in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол позбавлений внутрішньої симпатоміметичної активності.
Експериментальні дослідження in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол не володіє мембраностабілізуючою активністю у фармакологічних дозах.
У здорових добровольців небіволол не має значного впливу на максимальну працездатність або витривалість.
Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Тіазиди діють на ниркові канальцеві механізми реабсорбції електролітів, безпосередньо збільшуючи виведення натрію та хлориду у приблизно еквівалентних кількостях. Діуретична дія гідрохлоротіазиду зменшує об’єм плазми, збільшує об’єм крові. Активність реніну плазми та секрецію альдостерону. , що призводить до збільшення втрати калію та бікарбонату з сечею та зниження рівня калію в сироватці крові. При застосуванні гідрохлоротіазиду діурез настає приблизно через 2 години, а максимальний ефект проявляється приблизно через 4 години після прийому дози, тоді як дія зберігається протягом 6-12 годин.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Одночасне застосування небівололу та гідрохлоротіазиду не впливає на біодоступність двох активних речовин. Комбінована таблетка біоеквівалентна одночасному застосуванню двох окремих компонентів.
Небіволол
Поглинання
Обидва енантіомери небівололу швидко всмоктуються після перорального застосування. На всмоктування небівололу не впливає одночасний прийом їжі: небіволол можна приймати з їжею або без неї.
Біодоступність перорального застосування небівололу в середньому становить 12% у активних метаболізаторів і практично повна у людей з низьким вмістом метаболізму. У рівноважному стані та при тій самій дозі пікова концентрація незміненого небівололу у плазмі крові приблизно у 23 рази вища у бідних метаболістів, ніж у значних метаболізаторів. Якщо враховувати суму концентрацій вихідного препарату та активних метаболітів, різниця у пікових концентраціях у плазмі становить 1,3-1,4 рази.
Через мінливість швидкості метаболізму дозування небівололу завжди має бути індивідуально адаптована до потреб окремого пацієнта: тому повільні метаболізатори можуть потребувати менших доз.
Концентрації в плазмі пропорційні дозі в діапазоні від 1 до 30 мг. Вік не впливає на фармакокінетику небівололу.
Розповсюдження
У плазмі обидва енантіомери небівололу переважно зв’язуються з альбуміном. Зв’язування з білками плазми становить 98,1% для SRRR-небівололу та 97,9% для RSSS-небівололу.
Біотрансформація
Небіволол інтенсивно метаболізується, частково до активних гідроксиметаболітів. Небіволол метаболізується шляхом ароматичного та гліциклічного гідроксилювання, N-деалкілування та глюкуронування, з подальшим утворенням глюкуронідів гідроксиметаболітів. Метаболізм небівололу шляхом ароматичного гідроксилювання підлягає CYP2D6 -залежному окислювальному генетичному поліморфізму.
Ліквідація
У швидких метаболізаторів період напіввиведення енантіомерів небівололу становить у середньому 10 годин. У повільних метаболізаторів вони в 3-5 разів довші. У швидких метаболізаторів рівні енантиомеру RSSS у плазмі крові трохи вище, ніж у енантиомеру SRRR. У повільних метаболізаторів ця різниця більша. У швидких метаболізаторів період напіввиведення гідроксиметаболітів обох енантіомерів становить у середньому 24 години і приблизно вдвічі довше у поганих метаболізаторів. Рівноважний стан досягається протягом 24 годин для небівололу та протягом кількох днів для гідроксиметаболітів у більшості суб'єктів (значних метаболізаторів).
Після тижня введення 38% дози виводиться із сечею та 48% із калом. Виведення незміненого небівололу з сечею становить менше 0,5% дози.
Гідрохлоротіазид
Поглинання
Гідрохлоротіазид добре всмоктується (65-75%) після перорального введення. Концентрації в плазмі лінійно залежать від введеної дози. Абсорбція гідрохлоротіазиду залежить від часу кишкового транзиту, тобто збільшується, коли час кишкового транзиту повільний, наприклад, коли він вводиться з їжею. Після рівня плазми протягом щонайменше 24 годин, період напіввиведення з плазми крові змінювався між 5,6 та 14,8 години, а пікові рівні в плазмі спостерігалися протягом 1 та 5 годин після введення.
Розповсюдження
Гідрохлоротіазид на 68% зв’язується з білками плазми, і його видимий об’єм розподілу становить 0,83-1,14 л / кг. Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар’єр, але не через гематоенцефалічний бар’єр.
Біотрансформація
Метаболізм гідрохлоротіазиду дуже поганий, майже весь гідрохлоротіазид виводиться із сечею у незміненому вигляді.
Ліквідація
Гідрохлоротіазид виводиться переважно нирками. Більше 95% гідрохлоротіазиду з’являється у незміненому вигляді з сечею протягом 3-6 годин після перорального прийому. У пацієнтів з порушенням функції нирок концентрація гідрохлоротіазиду у плазмі крові вища, а період напіввиведення видовжується. .
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини при комбінації небівололу та гідрохлоротіазиду.Це ґрунтується на загальноприйнятих дослідженнях фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенному потенціалі окремих компонентів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро планшета
Полісорбат 80 (E433)
Гіпромелоза (E464)
Моногідрат лактози
Кукурудзяний крохмаль
Кроскармелоза натрію (E468)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Колоїдний безводний кремнезем (E551)
Стеарат магнію (E572)
Покриття планшета
Гіпромелоза (E464)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Макрогол 40 стеарат I типу
Діоксид титану (E171)
Кармін (кармінова кислота на алюмінієвому озері, E120)
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Таблетки поставляються в блістерах (PP / COC / PP / алюміній).
Упаковки по 7,14, 28, 30, 56, 90 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare L-1611 Люксембург
Продається дилер:
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi 3 Флоренція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
5 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
AIC n. 039181019 / М - 7 таблеток
AIC n. 039181021 / М - 14 таблеток
AIC n. 039181033 / М - 28 таблеток
AIC n. 039181045 / М - 30 таблеток
AIC n. 039181058 / М - 56 таблеток
AIC n. 039181060 / М - 90 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: визначення АІФА від 30 березня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Серпень 2011 року
