Діючі речовини: беклометазону дипропіонат безводний, формотеролу фумарат дигідрат
FORMODUAL 100 мкг / 6 мкг порошку для інгаляцій
Показання Чому використовується Формодуал? Для чого це?
FORMODUAL - це порошок, який вдихають через рот і випускають безпосередньо в легені. Містить дві діючі речовини: безводний беклометазону дипропіонат та формотеролу фумарат дигідрат.
- Безводний беклометазону дипропіонат належить до групи ліків, які зазвичай називають стероїдами (технічно кортикостероїди). Стероїди здатні лікувати та запобігати симптомам астми. Вони мають протизапальну дію, тим самим зменшуючи набряк та подразнення стінок малих дихальних шляхів у легенях.
- Формотерол фумарат дигідрат належить до групи ліків, які називаються бронходилататорами тривалої дії, які розслаблюють м’язи дихальних шляхів, розширюючи їх, тим самим полегшуючи вдих і видих легенів.
Разом ці два активні інгредієнти полегшують дихання, забезпечуючи полегшення таких симптомів, як задишка, хрипи та кашель у пацієнтів з астмою або ХОЗЛ, а також допомагають запобігти симптомам астми.
Астма
FORMODUAL використовується для лікування астми у дорослих.
Якщо вам призначили ФОРМОДУАЛЬНЕ, ймовірно, що:
- астма не контролюється належним чином за допомогою інгаляційних кортикостероїдів та бронхорозширювачів короткої дії "за необхідності", або
- астма добре реагує на лікування як кортикостероїдами, так і бронходилататорами тривалої дії.
ХОЗЛ
FORMODUAL також можна використовувати для лікування симптомів важкої хронічної обструктивної хвороби легенів (ХОЗЛ) у дорослих пацієнтів. ХОЗЛ - хронічне захворювання легенів, викликане в основному курінням сигарет.
Протипоказання Коли Формодуал не слід застосовувати
Не використовуйте FORMODUAL
Якщо у вас алергія на беклометазону дипропіонат безводний або формотеролу фумарат дигідрат або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Формодуал
Не приймайте цей препарат для лікування гострих симптомів астми, таких як хрипи, хрипи та кашель, або якщо ваша астма погіршується, або для лікування гострих нападів астми. Для лікування симптомів слід використовувати швидкодіючий інгалятор "знеболювач", який завжди потрібно носити з собою.
Поговоріть зі своїм лікарем перед використанням FORMODUAL, якщо у вас є будь -яке з наступних станів:
- проблеми з серцем, які включають будь -які відомі захворювання серця та / або серцеву функцію
- порушення серцевого ритму, такі як підвищений або нерегулярний пульс, прискорений пульс або серцебиття, або якщо вам сказали, що ваш серцевий ритм ненормальний
- гіпертонія
- звуження артерій (також відоме як атеросклероз), або якщо вам відомо, що у вас аневризма (аномальне розширення стінок судин)
- гіперактивна щитовидна залоза
- низький рівень калію в крові
- будь -які проблеми з печінкою або нирками
- цукровий діабет. Якщо ви вдихаєте високі дози формотеролу, рівень глюкози в крові може підвищитися, і, як наслідок, вам може знадобитися провести додаткові тести для моніторингу рівня цукру в крові як під час початку застосування цього інгалятора, так і періодично протягом усього періоду лікування.
- пухлина надниркових залоз (так звана феохромоцитома)
- якщо вам потрібно пройти наркоз. Залежно від типу анестезії може знадобитися припинити прийом ФОРМОДУАЛУ принаймні за 12 годин до анестезії.
- Якщо ви приймаєте або приймали ліки для лікування туберкульозу (ТБ), або якщо вам відомі вірусні інфекції або грибкові ураження грудної клітки.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, завжди повідомте свого лікаря перед використанням ФОРМОДУАЛУ.
Якщо ви не впевнені, чи можете ви використовувати FORMODUAL, перед використанням інгалятора поговоріть зі своїм лікарем, медсестрою або фармацевтом.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Фостера
Перед початком лікування повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь-які інші ліки, включаючи інші інгалятори та ліки без рецепта. Це необхідно, оскільки ФОРМОДУАЛ може впливати на дію інших лікарських засобів, а також інші ліки можуть впливати на роботу Фостера.
Не використовуйте цей препарат разом з бета -блокаторами. Бета -блокатори - це ліки, які використовуються для лікування різних станів, включаючи проблеми з серцем, високий кров'яний тиск або глаукому (підвищення тиску в оці). Якщо ви використовуєте бета -блокатори (включаючи очні краплі), ефект формотеролу може бути зменшений або скасований.
Застосування препарату ФОРМОДУАЛ разом із такими ліками:
- інші препарати з активністю, подібною до дії формотеролу (тобто бета-адренергічні препарати, які зазвичай використовуються для лікування астми)
- хінідин, дизопірамід, прокаїнамід (для лікування аномальних серцевих ритмів)
- деякі антигістамінні препарати, наприклад терфенадин (для лікування алергічних реакцій)
- інгібітори моноаміноксидази або трициклічні антидепресанти, наприклад фенелзин, ізокарбоксазид, амітриптилін та іміпрамін; фенотіазини (для лікування депресії або психічних розладів)
- L-DOPA (для лікування хвороби Паркінсона)
- L-тироксин (для лікування недостатньої активності щитовидної залози)
- Ліки, що містять окситоцин (який викликає скорочення матки)
- Інгібітори моноаміноксидази (МАОІ) (для лікування психічних розладів), включаючи препарати з властивостями, подібними до фуразолідону та прокарбазину
- дигоксин (для лікування серцевих захворювань)
- Інші ліки для лікування астми (теофілін, амінофілін або стероїди)
- діуретики (таблетки для сечовипускання)
- Деякі анестетики
ФОРМУЛЬНИЙ з алкоголем
Вам слід уникати вживання алкоголю без попереднього звернення до лікаря. Алкоголь може знизити серцеву толерантність до одного з активних інгредієнтів препарату Формодерол - формотеролу.
Попередження Важливо знати, що:
Ваш лікар може вирішити періодично вимірювати рівень калію в крові, особливо якщо у вас важка астма. Як і багато бронходилататори, ФОРМОДУАЛ може спричинити різке зниження рівня калію в сироватці крові (гіпокаліємія).Це пояснюється тим, що зниження кисню в крові, пов'язане з деякими іншими видами лікування, що приймаються разом з Фостер, може погіршити зниження рівня калію.
Якщо ви тривалий час приймали високі дози інгаляційних кортикостероїдів, вам може знадобитися більше кортикостероїдів у стресових ситуаціях. Стресові ситуації можуть включати госпіталізацію після нещасного випадку, серйозні травми або період до «операції». У таких випадках ваш лікар вирішить, збільшувати дозу кортикостероїдів чи ні, і може призначити стероїди у таблетках або стероїди для ін’єкцій.
Якщо вам потрібна госпіталізація, не забудьте взяти всі свої ліки та інгалятори, включаючи FORMODUAL та будь -які ліки або таблетки, куплені без рецепта, у їхній оригінальній упаковці, якщо це можливо.
Діти та підлітки
Цей препарат не слід давати дітям та підліткам віком до 18 років.
Вагітність та годування груддю
Клінічних даних про застосування препарату Формодуал під час вагітності немає.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою перед застосуванням цього препарату. ФОРМОДУАЛ слід застосовувати під час вагітності, лише якщо лікар порадить вам це зробити. Ваш лікар вирішить, чи варто припиняти прийом препарату Формодуал під час годування груддю, чи приймати препарат Формодуал, але утримуватися від грудного вигодовування. Завжди ретельно виконуйте поради лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи ФОРМОДУАЛ вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Однак, якщо ви помітили такі побічні ефекти, як запаморочення та / або тремор, ваша здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може бути погіршена.
FORMODUAL містить моногідрат лактози
Допоміжна речовина лактози моногідрат містить невелику кількість білків молока, що може викликати реакції у пацієнтів з алергією.
Для тих, хто займається спортом:
Застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Формодуал: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар, медсестра або фармацевт. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря або фармацевта.
FORMODUAL доставляє надзвичайно дрібний порошок, який дозволяє більшій кількості препарату, що міститься у дозі, потрапити до легенів. Тоді ваш лікар може призначити вам меншу дозу цього інгаляційного препарату, ніж ви приймали з іншими інгаляторами.
Астма
Ваш лікар буде регулярно контролювати вас, щоб переконатися, що ви приймаєте правильну дозу Фостеру. Після того, як ваша астма буде добре контрольована, ваш лікар може вважати за доцільне поступово зменшувати дозу препарату Формодуал. Ні за яких обставин не слід змінювати дозу без попередньої консультації з лікарем.
Скільки FORMODUAL використовувати:
Дорослі та люди похилого віку:
Рекомендована доза цього препарату - 1 або 2 інгаляції двічі на день.
Максимальна добова доза становить 4 інгаляції.
Не збільшуйте дозу.
Якщо ви вважаєте, що ліки не діє, перед збільшенням дози завжди зверніться до лікаря.
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ)
Дорослі та люди похилого віку:
Рекомендована доза - дві інгаляції вранці і дві інгаляції ввечері.
Пам’ятайте: для лікування погіршення симптомів або раптового нападу астми ви завжди повинні носити з собою швидкодіючий «рятувальний» інгалятор.
Як користуватися FORMODUAL:
FORMODUAL призначений для інгаляційного використання.
У цій упаковці ви знайдете інгалятор під назвою Nexthaler, укладений у термозакриту захисну сумку, яка містить ліки у вигляді порошку. Інгалятор Nexthaler дозволяє вдихати ліки.
Якщо є можливість, вдихніть або вставте вертикально.
Якщо ви забули використовувати FORMODUAL
Прийміть пропущену дозу, як тільки ви пам’ятаєте. Якщо вже настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну у правильний час. Не приймайте подвійну дозу.
Якщо ви припините прийом ФОРМОДУАЛУ:
Навіть якщо ви відчуваєте себе краще, не припиняйте застосування ФОРМОДУАЛУ або зменшуйте його дозу. Якщо ви маєте намір це зробити, поговоріть зі своїм лікарем. Дуже важливо, щоб ФОРМОДУАЛ використовувався щодня за призначенням лікаря, навіть за відсутності симптомів.
Якщо ваше дихання залишається незмінним:
Якщо ваші симптоми не покращуються після вдихання FORMODUAL, можливо, ви використовуєте пристрій неправильно. Тому ознайомтесь з інструкціями щодо належного використання пристрою в кінці цієї листівки та / або зверніться до лікаря або медсестри, щоб пояснити, як ним правильно користуватися.
Якщо ваша астма погіршується
: Якщо ваші симптоми погіршуються або їх важко контролювати (наприклад, якщо ви частіше користуєтесь інгалятором "полегшення") або якщо інгалятор "полегшення" не покращує ваші симптоми, вам слід продовжувати використовувати ФОРМОДУАЛ, але негайно зверніться до лікаря як можна. Ваш лікар може прийняти рішення змінити дозу Фостера або призначити додаткове або альтернативне лікування.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Формодуал
- Негайно зверніться до лікаря або до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні. Візьміть ліки з собою, щоб медичний працівник зрозумів, які ліки ви прийняли;
- Можуть виникнути небажані ефекти. Скажіть своєму лікарю, якщо ви помітили будь -які незвичайні симптоми, оскільки вам може знадобитися провести додаткове дослідження або вжити необхідних заходів лікування.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Формодуала
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Як і при інших інгаляційних засобах, існує ризик погіршення хрипів, кашлю та хрипів одразу після застосування препарату ФОРМОДУАЛ, і це називається парадоксальним бронхоспазмом. Якщо це сталося, вам слід негайно припинити його застосування. якнайшвидше діяти як інгалятор для зняття симптомів. Вам слід негайно звернутися до лікаря.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас є алергічні реакції, включаючи шкірну алергію, свербіж шкіри, висип, почервоніння шкіри, набряк шкіри або слизових оболонок, особливо очей, обличчя, губ та горла.
Інші можливі побічні ефекти Фостера перераховані нижче в порядку їх частоти.
Негайно зверніться до лікаря або фармацевта:
- якщо ви відчуваєте будь -які з перерахованих нижче побічних ефектів, і якщо ці ефекти викликають у вас дистрес або мають серйозну інтенсивність або зберігаються протягом кількох днів
- якщо він з якоїсь причини хвилюється або щось йому незрозуміле.
Ваш лікар оцінить ваш ступінь астми і при необхідності розпочне інший курс лікування.
Вам може бути запропоновано більше не використовувати FORMODUAL.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- тремтіння.
- пневмонія (інфекція легенів) у пацієнтів з ХОЗЛ
Скажіть своєму лікарю, якщо під час прийому препарату Фостер виникають будь -які з наведених нижче симптомів, це можуть бути симптоми інфекції легенів:
- лихоманка або озноб.
- збільшується вироблення слизу, змінюється колір слизу.
- посилення кашлю або утруднене дихання.
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- симптоми застуди, біль у горлі
- грибкові інфекції (ротової порожнини та горла). Полоскання рота або полоскання горла водою та чищення зубів одразу після вдихання може допомогти запобігти цим небажаним наслідкам.
- погіршення симптомів астми, утруднене дихання
- осиплість голосу
- кашель - надзвичайно швидке серцебиття
- надзвичайно повільне серцебиття
- тиснучий біль у грудях
- головний біль
- відчуття поганого самопочуття
- відчуття втоми або нервозності
- зміни на електрокардіограмі (ЕКГ)
- низький рівень кортизолу в сечі або крові
- високий рівень калію в крові
- високий рівень глюкози в крові
- високий рівень жиру в крові.
Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні подібних інгаляційних лікарських засобів, що містять беклометазону дипропіонат та / або формотерол, такі:
- серцебиття - нерівномірне серцебиття
- ненормальний або змінений смак
- м’язові болі та м’язові судоми
- неспокій, запаморочення
- почуття тривоги
- порушення сну
- падіння рівня калію в крові
- підвищення / зниження артеріального тиску.
Застосування інгаляційних кортикостероїдів у високих дозах та протягом тривалого періоду часу може викликати системні ефекти, включаючи:
- порушення функції надниркових залоз (пригнічення надниркових залоз)
- стоншення кісток
- затримка росту у дітей та підлітків
- підвищення тиску в оці (глаукома), катаракта
- швидке збільшення ваги, особливо на обличчі та тулубі
- порушення сну, депресія або тривога, збудження, нервозність, перезбудження або дратівливість. Ці наслідки частіше виникають у дітей.
- Аномальна поведінка.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці, конверті та етикетці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Вийміть інгалятор із захисного пакета лише безпосередньо перед першим використанням.
Перш ніж відкривати конверт вперше:
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання.
Після першого відкриття пакетика:
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Після першого відкриття пакетика ліки необхідно використати протягом 6 місяців.
Використовуйте етикетку на коробці, щоб написати дату відкриття конверта.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить FORMODUAL
Активні інгредієнти: безводний беклометазону дипропіонат та формотеролу фумарат дигідрат.
Кожен попередньо відпущений дозування містить 100 мкг безводного беклометазону дипропіонату та 6 мкг формотеролу фумарату дигідрату. Це відповідає вдиханій дозі, що доставляється через мундштук 81,9 мкг безводного беклометазону дипропіонату та 5 мкг формотеролу фумарату дигідрату.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози (містить невелику кількість білків молока) та стеарат магнію.
Опис того, як виглядає ФОРМОДУАЛ, та вміст упаковки
Цей лікарський засіб поставляється у вигляді білого або майже білого порошку для інгаляцій, що міститься у пластиковому інгаляторі під назвою Nexthaler.
Кожна упаковка містить один, два або три інгалятора, що забезпечують по 120 інгаляцій.
Кожен інгалятор упакований у термозакриту захисну сумку (упаковка з алюмінієвої фольги).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ФОРМУЛЬНИЙ МКГ 100/6 ДЛЯ ВИДАЛЕННЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ТИСКУ ДЛЯ ВДИХАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожен дозатор (з дозуючого клапана) містить:
100 мкг беклометазону дипропіонату та 6 мкг формотеролу фумарату дигідрату.
Це еквівалентно інгаляційній дозі (з мундштука) 84,6 мкг беклометазону дипропіонату та 5,0 мкг формотеролу фумарату дигідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Розчин під тиском для інгаляцій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Астма
Формодуал показаний при регулярному лікуванні астми, коли доцільно застосовувати комбінований препарат (інгаляційний кортикостероїд та агоніст бета2 тривалої дії):
-у пацієнтів, які не отримують належного контролю за застосуванням інгаляційних кортикостероїдів та інгаляційних швидкодіючих агоністів бета2, які використовуються "за потребою" або
-у пацієнтів, які вже адекватно контролюються як інгаляційними кортикостероїдами, так і бета2-агоністами тривалої дії.
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ)
Симптоматичне лікування пацієнтів з важкою формою ХОЗЛ (важливі симптоми ОФВ1, незважаючи на регулярну терапію бронходилататорами тривалої дії).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Formodual призначений для інгаляційного використання.
Дозування
АСТМА
Формодуал не призначений для початкового лікування астми. Дозування компонентів Формодуала змінюється від пацієнта до пацієнта і має бути адаптоване відповідно до тяжкості захворювання. Асоціації, а також при зміні дози. Якщо пацієнту потрібна комбінація доз, відмінних від тих, які доступні з фіксованою комбінацією, відповідні дози бета2-агоністів та / або кортикостероїдів слід призначити в окремих інгаляторах.
Беклометазону дипропіонат, присутній у Formodual, характеризується розподілом надтонких частинок, таким чином, щоб визначити більш потужний ефект, ніж склади беклометазону дипропіонату з розподілом недисперсних частинок (100 мкг позатонкого беклометазону дипропіонату у Formodual еквівалентні 250 мкг беклометазону дипропіонату в не дуже дрібній формі). Отже, загальна добова доза беклометазону дипропіонату, що вводиться препаратом Формодуал, повинна бути меншою за загальну добову дозу беклометазону дипропіонату, що вводиться за допомогою нетонкої композиції беклометазону дипропіонату.
Це слід брати до уваги, коли пацієнт переходить з не надто тонкої форми беклометазону дипропіонату на Формодуал; доза беклометазону дипропіонату повинна бути нижчою, і її потрібно буде адаптувати до індивідуальних потреб пацієнта.
Існує два способи лікування:
А. Підтримуюча терапія: Формодуал приймається як регулярне підтримуюче лікування з використанням іншого швидкодіючого бронходилататора, який застосовується за необхідності.
B. Підтримуюча та послаблююча терапія: Формодуал приймається як регулярне підтримуюче, так і полегшувальне лікування у відповідь на симптоми астми.
A. Підтримуюча терапія
Пацієнтам слід порекомендувати завжди мати в наявності інший швидкодіючий бронходилататор для екстреного застосування.
Рекомендована доза для дорослих у віці від 18 років:
Одна або дві інгаляції двічі на день.
Максимальна добова доза становить 4 інгаляції.
B. Підтримуюча та послаблююча терапія
Пацієнти приймають щоденну підтримуючу дозу Фостеру, а також приймають Фостер у разі необхідності у відповідь на симптоми астми.
Прийомну підтримуючу та послаблюючу терапію слід особливо розглянути пацієнтам з:
• неадекватний контроль астми та необхідність прийому знеболюючих ліків;
• загострення астми, які в минулому вимагали медичного втручання
Необхідний ретельний контроль щодо дозозалежних побічних ефектів у пацієнтів, які часто приймають велику кількість інгаляцій Фостеру за необхідності.
Рекомендована доза для дорослих у віці від 18 років :
Рекомендована підтримуюча доза становить 1 інгаляцію двічі на день (одна інгаляція вранці і одна інгаляція ввечері).
Пацієнтам слід у разі необхідності зробити додаткову інгаляцію у відповідь на симптоми. Якщо симптоми зберігаються через кілька хвилин, слід зробити інгаляцію.
Максимальна добова доза становить 8 інгаляцій.
Пацієнтам, які потребують частого щоденного вживання інгаляцій із знеболюючими засобами, слід настійно рекомендувати звернутися до лікаря. Слід переоцінити їхній астматичний стан та переглянути підтримуючу терапію.
Рекомендована доза для дітей та підлітків до 18 років:
Безпека та ефективність препарату Формодуал у дітей та підлітків у віці до 18 років ще не встановлені. Дані щодо підлітків у віці 12-17 років обмежені. Тому, поки не з’являться додаткові дані, застосування Формодуалу у дітей та підлітків віком до 18 років не рекомендується.
Лікар повинен регулярно контролювати пацієнтів, щоб переконатися, що дозування Фостеру залишається оптимальною і що його змінюють лише за порадою лікаря. Дозу слід коригувати до найнижчої дози, достатньої для підтримки ефективного контролю симптомів.
Як тільки контроль симптомів буде досягнутий із найнижчою рекомендованою дозою, наступним кроком можна спробувати лише інгаляційний кортикостероїд.
Пацієнтам слід порекомендувати приймати Формодуал щодня, навіть безсимптомно.
ХОЗЛ
Рекомендована доза для дорослих у віці від 18 років:
Дві інгаляції двічі на день.
Спеціальні групи пацієнтів:
У літніх пацієнтів немає необхідності коригувати дозування. Немає даних про застосування Формодуалу пацієнтам з порушеннями функції нирок або печінки (див. Розділ 5.2).
Спосіб введення
Для забезпечення правильного введення ліків лікар або медичний працівник повинні показати пацієнту, як правильно користуватися інгалятором.
Правильне використання інгалятора під тиском має важливе значення для успішного лікування.
Пацієнту слід порекомендувати уважно прочитати інструкцію з використання та слідувати інструкціям із застосування, описаним у ній.
Інгалятор Formodual оснащений лічильником доз на задній частині дозатора, який вказує кількість залишених доз. Для упаковки роздачі 120 кожного разу, коли пацієнт натискає на балон, видається доза ліків, а потім лічильник дози збільшується за числом. Щодо упаковки зі 180 вдихами, кожен раз, коли пацієнт натискає на балончик, лічильник дози зменшується у невеликій кількості, а кількість залишкових доз відображається з інтервалом у 20. Пацієнтів слід попередити, щоб вони не кидали інгалятор, оскільки це може спричинити активація покрокової нумерації лічильника дози.
Перевірте роботу інгалятора
Перед першим використанням інгалятора або якщо інгалятор не використовувався протягом 14 і більше днів, пацієнт повинен зітхнути з повітря, щоб переконатися, що інгалятор працює належним чином.
При першому використанні інгалятора у вікні лічильника дози має з’явитися число 120 або 180.
По можливості, пацієнти повинні стояти або сидіти вертикально під час вдиху.
Використання інгалятора
1. Пацієнтам слід зняти захисний ковпачок з мундштука та перевірити, чи мундштук чистий, очищений від пилу та бруду чи будь -яких інших сторонніх предметів.
2. Пацієнти повинні видихати якомога повільніше і глибше.
3. Пацієнти повинні тримати балончик вертикально, корпусом регулятора вгору, а потім покласти мундштук між губами щільно зімкнутими.
4. Водночас пацієнти повинні повільно і глибоко вдихати ротом. Після того, як вони починають вдихати, вони повинні натиснути на верхню частину інгалятора, щоб доставити дозу.
5. Пацієнти повинні якомога довше затримувати дихання, нарешті відвести інгалятор від рота і повільно видихнути.Пацієнти не повинні видихати в інгалятор.
Для введення додаткової дози пацієнтам слід тримати інгалятор у вертикальному положенні приблизно півхвилини і повторити кроки 2-5.
ВАЖЛИВО: Пацієнти не повинні виконувати кроки 2-5 занадто швидко.
Після використання пацієнти повинні закрити інгалятор із захисним ковпачком та перевірити лічильник дози.
Пацієнтам слід порекомендувати придбати новий інгалятор, коли лічильник або індикатор показує число 20. Вони повинні припинити використання інгалятора, коли лічильник показує цифру 0, оскільки кількості ліків, залишеної у приладі, може бути недостатньо, щоб доставити повний дозу.
Якщо після інгаляції спостерігається туман, що виходить з інгалятора або з боків рота, процедуру слід повторити з кроку 2.
Пацієнтам зі слабким стисканням може бути простіше тримати інгалятор обома руками. Потім вказівні пальці слід покласти на верхню частину інгалятора, а обидва великі пальці - на основу інгалятора.
Після кожного вдиху пацієнти повинні прополоскати рот або полоскати горло водою або чистити зуби (див. Розділ 4.4).
ОЧИЩЕННЯ
Пацієнтам слід порекомендувати уважно прочитати інструкцію з чищення інструкції з експлуатації. Для регулярного очищення інгалятора пацієнтам слід зняти ковпачок з мундштука та витерти внутрішню та зовнішню частину мундштука сухою ганчіркою. Вони не повинні виймати балончик з дозатора та не використовувати воду чи інші рідини для очищення мундштука . мундштук.
Пацієнти, яким важко синхронізувати активацію аерозолю з натхненням, можуть використовувати спейсерний пристрій AeroChamber Plus. Ці пацієнти повинні бути проінструктовані своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою щодо правильного використання та догляду за своїм інгалятором. Та спейсером, а також слід контролювати їх спосіб введення. для забезпечення оптимального розподілу інгаляційного препарату в легенях.
Такого результату можуть досягти пацієнти, які використовують AeroChamber Plus проведення інгаляції безперервно, повільно і глибоко через спейсер, без будь -яких затримок між доставкою та інгаляцією.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до беклометазону дипропіонату, формотеролу фумарату дигідрату або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Формодуал слід застосовувати з обережністю (що може включати моніторинг) пацієнтам із серцевою аритмією, особливо у випадках атріовентрикулярної блокади третього ступеня та тахіаритмії (прискорене та / або нерегулярне серцебиття), ідіопатичного підклапанного стенозу аорти, важкої обструктивної гіпертрофічної кардіоміопатії, хвороби серця особливо гострий інфаркт міокарда, ішемія серця, застійна серцева недостатність, оклюзійні судинні захворювання, зокрема атеросклероз, артеріальна гіпертензія та аневризма.
Слід також бути обережними при лікуванні пацієнтів з відомим або підозрюваним подовженням інтервалу QTc, вродженого або викликаного лікарськими засобами (QTc> 0,44 секунди) .Формотерол сам по собі може спричинити подовження інтервалу QTc.
Обережність також потрібна, коли Формодуал застосовують пацієнти з тиреотоксикозом, цукровим діабетом, феохромоцитомою та нелікованою гіпокаліємією.
Терапія лікарськими засобами β2-агоністів потенційно може викликати важку гіпокаліємію. Особливу обережність слід проявляти пацієнтам з важкою формою астми, оскільки цей ефект може посилюватися при гіпоксії. Гіпокаліємію також можна потенціювати при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, які можуть викликати гіпокаліємію, такими як похідні ксантину, стероїди та діуретики (див. Розділ 4.5). Обережність також рекомендується при "нестабільній астмі, коли можуть використовуватися деякі" за необхідності "бронходилататори. У цих випадках рекомендується контролювати рівень калію в сироватці крові.
Вдихання формотеролу може спричинити підвищення рівня глюкози в крові, тому у пацієнтів з діабетом слід постійно контролювати рівень глюкози в крові.
Якщо потрібно провести анестезію галогенованими анестетиками, слід переконатися, що Формодуал не вводять щонайменше за 12 годин до початку анестезії, оскільки існує ризик серцевих аритмій.
Як і всі інгаляційні лікарські засоби, що містять кортикостероїди, Формодуал слід з обережністю призначати пацієнтам з активним або спокійним туберкульозом легенів, грибковими та вірусними інфекціями дихальних шляхів.
Лікування препаратом Формодуал не слід різко припиняти.
Лікар повинен приділити пильну увагу, якщо пацієнт не вважає лікування ефективним. "Збільшення використання" за необхідності "бронходилататорів свідчить про погіршення основного стану та виправдовує зміну терапії. Раптове та прогресуюче погіршення астми або ХОЗЛ є потенційно небезпечним для життя, і пацієнта необхідно терміново оцінити лікарем. Необхідно розглянути необхідність посилення терапії інгаляційними або пероральними кортикостероїдами. Терапію або розпочати антибіотикотерапію при підозрі на інфекцію. Пацієнтам не слід розпочинати терапію препаратом Фостер під час загострення або у разі значного погіршення або гострого погіршення астми.Під час терапії препаратом Фостер важкі астматичні загострення та загострення можуть виникнути. Пацієнтів слід попросити продовжити лікування, але звернутися до лікаря, якщо симптоми астми залишаються неконтрольованими або якщо вони посилюються після початку лікування Формодуалом. Як і при інших інгаляційних терапіях, може виникнути парадоксальний бронхоспазм з негайним посиленням хрипів та прискореним диханням після введення. Якщо це сталося, негайно ввести інгаляційно швидкодіючий бронходилататор. Прийом препарату Формодуал слід негайно припинити, а пацієнта оцінити і при необхідності піддати альтернативній терапії. Формодуал не слід використовувати як початкову терапію астми. Пацієнтам слід порекомендувати завжди мати під рукою швидкодіючий бронходилататор для лікування гострих нападів астми, які можуть бути як Формодуалом (для пацієнтів, які приймають Формодуал як підтримуючу та полегшувальну терапію), так і іншим швидким препаратом. діючий бронходилататор (для всіх пацієнтів, які приймають Формодуал тільки як підтримуючу терапію). Пацієнтам слід нагадати, щоби приймати Формодуал щодня за призначенням, навіть якщо він безсимптомний. Формодуал слід приймати у міру необхідності у відповідь на симптоми астми, але не призначений для регулярного профілактичного застосування, наприклад перед фізичними вправами. Для цього слід розглянути ще один швидкодіючий бронходилататор.
Коли симптоми астми контролюються, можна розглянути можливість поступового зменшення дози Фостеру. Важливо регулярно перевіряти пацієнтів, якщо лікування зменшується. Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу препарату Формодуал (див. Розділ 4.2).
Системні ефекти можуть виникати при вдиханні кортикостероїдів, особливо при тривалому прийомі та у високих дозах. Ці ефекти набагато рідше виникають при вдиханні кортикостероїдів, ніж при пероральному застосуванні. Можливі системні ефекти включають: синдром Кушинга, кушингоїдний аспект, пригнічення надниркових залоз, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, уповільнення росту у дітей та підлітків, катаракту та глаукому та, рідше, цілий ряд психологічних чи поведінкових ефектів, включаючи психомоторну гіперактивність, порушення сну, тривогу, депресія або агресія (особливо у дітей). Тому важливо, щоб пацієнта регулярно оглядали і щоб доза інгаляційного кортикостероїду була найнижчою з можливих доз, за допомогою яких підтримується ефективний контроль над астмою.
Фармакокінетичні дані одноразової дози (див. Розділ 5.2) показали, що застосування FORMODUAL з розпірним пристроєм AeroChamber Plus у порівнянні з використанням стандартного дозатора не збільшує загальну системну експозицію формотеролу та зменшує системну експозицію беклометазону- 17-монопропіонат; хоча спостерігається збільшення незміненого беклометазону дипропіонату, який досягає системного кровообігу через легені; проте, оскільки загальна системна експозиція беклометазону дипропіонату плюс його активного метаболіту не змінюється, це не збільшує ризик системних ефектів при застосуванні FORMODUAL із вищезгаданим спейсерним пристроєм.
Тривале застосування високих доз інгаляційних кортикостероїдів може спричинити пригнічення надниркових залоз та гостру надниркову кризу. Діти до 16 років, які приймають / вдихають дози беклометазону дипропіонату вище рекомендованих, можуть бути особливо ризиковані. Це може потенційно спровокувати гострий наднирковий криз. включаючи травму, операцію, інфекцію або будь -який інший випадок, що передбачає швидке зменшення дози. Симптоми, як правило, невиразні і можуть включати анорексію, біль у животі, втрату ваги, втому, головний біль, нудоту, блювоту, гіпотензію, зниження рівня свідомості, гіпоглікемію та судоми. Необхідність додаткового системного покриття кортикостероїдами слід враховувати під час стресу або планової операції. Слід бути обережним при переході на терапію препаратом Формодуал, особливо якщо є підстави вважати, що функція надниркових залоз погіршується внаслідок попередньої системної стероїдної терапії.
Пацієнти, які були переведені з пероральної на інгаляційну терапію кортикостероїдами, можуть залишатися під загрозою погіршення надниркового резерву протягом значного періоду часу. Пацієнти, які раніше потребували екстрених кортикостероїдів у високих дозах, або які тривалий час лікувалися інгаляційними кортикостероїдами у високих дозах, також можуть бути в групі ризику. Необхідно завжди враховувати можливість залишкового порушення в екстрених ситуаціях або ситуаціях, що викликають стрес, і слід розглянути відповідне лікування кортикостероїдами.
Ступінь порушення функції надниркових залоз може вимагати консультації фахівця перед прийняттям виборчих процедур.
Пневмонія у хворих на ХОЗЛ
У пацієнтів із ХОЗЛ, які отримують інгаляційні кортикостероїди, спостерігається підвищена захворюваність на пневмонію, включаючи пневмонію, що потребує госпіталізації. Існують деякі докази збільшення ризику пневмонії при збільшенні дози стероїдів, але це не було остаточно підтверджено дослідженнями. Лікарі повинні бути пильними щодо можливого розвитку пневмонії у пацієнтів із ХОЗЛ, оскільки клінічні прояви цього типу інфекцій перетинаються з симптомами загострення ХОЗЛ.
До факторів ризику пневмонії у пацієнтів із ХОЗЛ належать куріння, літній вік, низький індекс маси тіла (ІМТ) та важка ХОЗЛ.
Пацієнтів слід попередити, що Формодуал містить невелику кількість етанолу (приблизно 7 мг на активацію); проте при нормальних дозах кількість етанолу не має значення і не становить ризику для пацієнта.
Пацієнтам слід промивати рот або полоскати горло водою або чистити зуби після вдихання призначеної дози, щоб мінімізувати ризик зараження кандидозом ротоглотки.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Фармакокінетичні взаємодії
Беклометазону дипропіонат дуже швидко метаболізується через естерази без участі системи цитохрому Р450.
Фармакодинамічні взаємодії
Уникайте використання бета-адреноблокаторів у пацієнтів з астмою (включаючи очні краплі). Якщо бета-адреноблокатори вводяться з вагомих причин, ефект формотеролу буде зменшений або скасований. З іншого боку, одночасне застосування інших бета-адренергічних препаратів може спричинити потенційно адитивні ефекти, тому при призначенні теофіліну або інших бета-адренергіків одночасно з формотеролом потрібна обережність.
Одночасне лікування хінідином, дизопірамідом, прокаїнамідом, фенотіазинами, антигістамінними препаратами, інгібіторами моноаміноксидази та трициклічними антидепресантами може спричинити подовження інтервалу QTc та збільшити ризик шлуночкових аритмій.
Крім того, L-допа, L-тироксин, окситоцин та алкоголь можуть змінювати серцеву толерантність до симпатоміметиків бета-2.
Одночасне лікування інгібіторами моноаміноксидази, включаючи лікарські засоби зі схожими властивостями, такі як фуразолідон та прокарбазин, може спричинити гіпертонічні реакції.
Існує високий ризик аритмій у пацієнтів, які проходять одночасну анестезію галогенованими вуглеводнями.
Одночасне лікування похідними ксантину, стероїдами або діуретиками може посилювати можливий ефект гіпокаліємії бета2-агоністів (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів, які отримують глікозиди наперстянки, гіпокаліємія може збільшити схильність до аритмій.
Формодуал містить невелику кількість етанолу. Існує теоретична можливість взаємодії у особливо чутливих пацієнтів, які приймають дисульфірам або метронідазол.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Немає досвіду чи даних про безпеку палива HFA-134a під час вагітності або лактації у людей. Однак дослідження впливу HFA-134a на репродуктивну функцію та розвиток ембріона та плоду у тварин не виявили клінічно значущих побічних явищ.
Вагітність
Немає відповідних клінічних даних щодо застосування препарату Формодуал у вагітних жінок. Дослідження на тваринах із комбінацією беклометазону дипропіонату та формотеролу показали ознаки репродуктивної токсичності після високої системної експозиції (див. Розділ 5.3 Доклінічні дані щодо безпеки) Через токолітичну дію бета2 -симпатоміметики, особливу обережність слід проявляти під час пологів. Застосування формотеролу під час вагітності та особливо на пізніх термінах вагітності або під час пологів не рекомендується, якщо немає іншої (та більш безпечної) альтернативи. Формодул слід застосовувати під час вагітності лише у тому випадку, якщо очікувана користь від застосування перевищує потенційні ризики.
Час годування
Немає відповідних клінічних даних щодо застосування препарату Формодуал при грудному вигодовуванні у людей.
Хоча даних експериментів на тваринах немає, обґрунтовано припустити, що беклометазону дипропіонат виділяється у грудному молоці, як і інші кортикостероїди. Невідомо, чи проникає формотерол у грудне молоко, але він був виявлений у молоці тварин.
Введення Формодуала під час лактації слід розглядати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Навряд чи Формодуал вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Оскільки Формодуал містить беклометазону дипропіонат та формотеролу фумарат дигідрат, побічні реакції, очікувані за типом та ступенем тяжкості, є тими, що пов’язані з кожним із двох компонентів. Після одночасного прийому двох активних інгредієнтів не спостерігається випадків виникнення додаткових побічних ефектів.
Побічні ефекти, пов'язані з застосуванням беклометазону дипропіонату та формотеролу, що вводяться або як фіксована комбінація (Формодуал), або як окремі компоненти, перераховані нижче, перераховані за класифікацією органів та систем.
Частоти визначаються наступним чином:
дуже часто (≥ 1/10)
поширені (≥1 / 100 е
нечасті (≥ 1/1000 і
Поширені та нечасті побічні реакції є результатом клінічних досліджень у пацієнтів з астмою та ХОЗЛ.
У ключовому клінічному дослідженні пацієнтів з ХОЗЛ був зареєстрований один несерйозний випадок пневмонії у пацієнта, який отримував Фостер. Іншими побічними реакціями, що спостерігалися при застосуванні препарату Формодуал у клінічних дослідженнях ХОЗЛ, були: зниження рівня кортизолу в крові та фібриляція передсердь.
Як і у випадку з іншою інгаляційною терапією, може виникнути парадоксальний бронхоспазм (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні").
Серед побічних реакцій, які спостерігаються, типові, що зазвичай пов'язані з формотеролом, є:
гіпокаліємія, головний біль, тремор, серцебиття, кашель, м’язові спазми та подовження інтервалу QTc.
Побічні реакції, які зазвичай пов’язані з беклометазону дипропіонатом, це: грибкові інфекції ротової порожнини, кандидоз ротової порожнини, дисфонія, подразнення горла.
Дисфонію та кандидоз можна полегшити, полоскавши горло або промивши рот водою або почистивши зуби після використання продукту. Симптоматичний кандидоз можна лікувати місцевою протигрибковою терапією, продовжуючи лікування препаратом Формодуал.
Системні ефекти інгаляційних кортикостероїдів (наприклад, беклометазону дипропіонату) можуть виникати особливо при тривалому введенні високих доз ліків і можуть включати: пригнічення надниркових залоз, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, затримку росту у дітей та підлітків, катаракту та глаукому ( див. розділ 4.4). Також можуть виникати реакції гіперчутливості, включаючи висип, кропив’янку, свербіж, еритему та набряк очей, обличчя, губ та горла.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Інгаляційні дози Formodual до дванадцяти сукупних активацій (загалом 1200 мкг беклометазону дипропіонату та 72 мкг формотеролу) були вивчені у пацієнтів з астмою. Ці сукупні методи лікування не призвели до аномалій життєвих показників або особливо серйозних або важких побічних реакцій.
Надмірні дози формотеролу можуть спричинити ефекти, характерні для агоністів бета-2-адренорецепторів: нудота, блювота, головний біль, тремор, сонливість, серцебиття, тахікардія, шлуночкова аритмія, подовження інтервалу QTc, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія.
У разі передозування формотеролу показане підтримуюче та симптоматичне лікування. У важких випадках потрібна госпіталізація. Застосування кардіоселективних бета -адреноблокаторів можна розглядати, але тільки з особливою обережністю, оскільки вони можуть викликати бронхоспазм. Необхідно контролювати рівень калію в сироватці крові.
Гострі інгаляції беклометазону дипропіонату у вищих дозах, ніж рекомендовані, можуть призвести до тимчасового пригнічення функції надниркових залоз. У цьому випадку екстрені дії не потрібні, оскільки функція надниркових залоз відновлюється за кілька днів, що було підтверджено вимірюванням кортизолу в плазмі. У цих пацієнтів лікування слід продовжувати дозами, достатніми для контролю астми.
Хронічне передозування інгаляційного беклометазону дипропіонату: ризик пригнічення надниркових залоз (див. Розділ 4.4). Можливо, буде потрібно моніторинг надниркового резерву. Лікування слід продовжувати з дозуванням, достатнім для контролю астми.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Адренергетики та інші лікарські засоби для обструктивних захворювань дихальних шляхів.
Код ATC: R03 AK08.
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Формодуал містить беклометазону дипропіонат та формотерол. Ці дві діючі речовини мають різні механізми дії. Як і при застосуванні інших комбінацій інгаляційних кортикостероїдів та бета2-агоністів, спостерігається адитивний ефект щодо зменшення загострень астми.
Беклометазону дипропіонат
Беклометазону дипропіонат, що вводиться інгаляційно, у рекомендованих дозах, має протизапальну дію, характерну для глюкокортикоїдів у легенях, з послідовним зменшенням симптомів та загострень астми, з меншою кількістю побічних ефектів, ніж системне введення кортикостероїдів.
Формотерол
Формотерол є селективним агоністом бета-2-адренорецепторів, який викликає розслаблення гладкої мускулатури бронхів у пацієнтів з оборотними обструкціями дихальних шляхів. Бронхорозширювальний ефект настає швидко, протягом 1-3 хвилин після інгаляції, і триває протягом 12 годин після одноразового прийому.
АСТМА
Клінічна ефективність підтримуючої терапії Формодуал
Додавання формотеролу до беклометазону дипропіонату у клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів покращило симптоми астми та функцію легенів та зменшило загострення.
У 24-тижневому дослідженні вплив препарату Формодуал на функцію легенів був щонайменше рівним впливу імпровізованої комбінації беклометазону дипропіонату та формотеролу, і був кращим за вплив тільки беклометазону дипропіонату.
Клінічна ефективність підтримуючої та послаблюючої терапії препаратом Формодуал
У 48-тижневому клінічному дослідженні з паралельними групами, у якому брали участь 1701 пацієнт з астмою, порівняно ефективність препарату Формодуал як підтримуючої терапії (1 інгаляція двічі на день) та відповідно до необхідної терапії (до загальної кількості 8 інгаляцій) на день) з ефективністю препарату Формодуал. як підтримуюча терапія (1 інгаляція двічі на день) плюс сальбутамол у разі необхідності у дорослих пацієнтів з помірною або важкою неконтрольованою астмою. Результати показали, що Формодуал, що застосовується як підтримуюча терапія та терапія за необхідності, значно подовжує час до початку першого важкого загострення (*) порівняно з Фостером, що використовується в якості підтримуючої терапії, а також за необхідності сальбутамолом (pPP). Частота важких загострень астми на одного пацієнта / рік виявилася значно зменшеною у підтримуючій та послаблюючій терапії порівняно з групою, яка отримувала сальбутамол: 0,1476 проти 0 відповідно , 2239 (статистично значуще скорочення: стор
Примітка *: Важке загострення визначається як погіршення стану бронхіальної астми, що вимагає госпіталізації або екстреного лікування, або потребує застосування системних стероїдів протягом більше 3 днів.
В іншому клінічному дослідженні разова доза FORMODUAL 100/6 мкг викликала швидкий бронхолітичний ефект та швидке полегшення симптомів задишки, подібних до тих, які були отримані при застосуванні сальбутамолу 200 мкг / доза у пацієнтів з астмою, коли використовується металевий тест, щоб викликати звуження бронхів.
ХОЗЛ
У двох 48-тижневих дослідженнях у пацієнтів з важкою формою ХОЗЛ (30%
Ключове дослідження показало значне поліпшення функції легенів (зміна первинної кінцевої точки у дозі ОФВ1) порівняно з формотеролом після 12 тижнів лікування (скоригована середня різниця між Формодуалом та формотеролом: 69 мл), а також під час кожного відвідування клініки під час весь період лікування (48 тижнів).
Дослідження продемонструвало, що середня кількість загострень на пацієнта / рік (швидкість загострення, супутня первинна кінцева точка) була статистично достовірно знижена при застосуванні препарату Формодуал порівняно з лікуванням формотеролом (скоригований середній показник 0,80 проти 1,12 у групі лікування формотеролом, скориговане співвідношення 0,72, лікування на руку) або ні з тіотропію бромідом як супутнім препаратом.
Інше ключове дослідження, яке було триразовим, рандомізованим паралельним груповим дослідженням, проведеним у 718 пацієнтів, підтвердило перевагу лікування Формодуалом над формотеролом з точки зору зміни ОФВ 1 до дози в кінці лікування (48 тижнів) та продемонстрував неповноцінність Формодуалу щодо комбінації будесоніду / формотеролу з фіксованими дозами для того самого параметра.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Системний вплив активних речовин беклометазону дипропіонату та формотеролу у фіксованій комбінації Формодуал порівнювали з експозицією окремих компонентів.
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, які отримували разову дозу фіксованої комбінації Формодуал (4 вдихання по 100/6 мкг) або разову дозу беклометазону дипропіонату CFC (4 вдихи по 250 мкг) та формотеролу HFA (4 вдихання по 6 мкг) ), AUC основного активного метаболіту беклометазону дипропіонату (беклометазон-17-монопропіонат) та його максимальна концентрація у плазмі крові були на 35% та 19% нижче відповідно після введення фіксованої комбінації, порівняно з препаратом, що не містить надзвичайно тонкого фреону, беклометазону дипропіонат, на відміну від швидкості поглинання, яка є вищою (0,5 проти 2 годин) з фіксованою асоціацією порівняно з беклометазону дипропіонатом у одній тільки не дуже тонкій формі фреону.
Для формотеролу максимальна концентрація у плазмі була подібною після введення фіксованої комбінації або одночасної комбінації, а системна абсорбція після введення Формодуалу була дещо вищою порівняно з комбінованою комбінацією, що застосовується у минулому.
Немає даних про фармакокінетичну або фармакодинамічну (системну) взаємодію між беклометазону дипропіонатом та формотеролом.
У дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, використання спейсерного пристрою AeroChamber Plus збільшило легеневий розподіл активного метаболіту беклометазону дипропіонату, беклометазону 17 монопропіонату та формотеролу відповідно на 41% та 45% відповідно у порівнянні з використанням регулятора. Загальна системна експозиція для формотеролу не змінилася, зменшилася на 10% для беклометазону 17-монопропіонату та збільшилася для незміненого беклометазону дипропіонату.
Дослідження відкладення легенів, проведене у стабільних пацієнтів з ХОЗЛ, здорових добровольців та хворих на астму, показало, що в середньому 33% номінальної дози осідає в легенях хворих на ХОЗЛ порівняно з 34% здорових осіб та 31% пацієнтів з астмою. Рівні експозиції беклометазону 17-монопропіонату та формотеролу були порівнянними у трьох групах протягом 24 годин після інгаляції. Загальна експозиція беклометазону дипропіонату була вищою у пацієнтів із ХОЗЛ, ніж у пацієнтів з астмою та у здорових добровольців.
Беклометазону дипропіонат
Беклометазону дипропіонат-це проліки зі слабкою спорідненістю зв’язування з глюкокортикоїдним рецептором, який гідролізується через естерази до активного метаболіту беклометазону-17-монопропіонату, який має більш потужну місцеву протизапальну активність, ніж проліки беклометазону дипропіонату.
Поглинання, розподіл та біотрансформація
Вдиханий беклометазону дипропіонат швидко всмоктується через легені; перед всмоктуванням він в значній мірі перетворюється на активний метаболіт, беклометазон-17-монопропіонат, за допомогою естераз, виявлених у кількох тканинах. Біодоступність проковтнутого беклометазону дипропіонату незначна, проте передсистемна конверсія в беклометазон-17-монопропіонат призводить до 41% абсорбції як активного метаболіту.
Зі збільшенням дози вдихання системна експозиція збільшується приблизно лінійно. Абсолютна біодоступність для інгаляцій становить приблизно 2% та 62% номінальної дози для немодифікованого беклометазону дипропіонату та беклометазону-17-монопропіонату відповідно.
Після внутрішньовенного введення розподіл беклометазону дипропіонату та його активного метаболіту характеризується високим плазмовим кліренсом (150 та 120 л / год відповідно), з невеликим рівноважним об’ємом розподілу беклометазону дипропіонату (20 л) та більш широким розподілом тканин за його активний метаболіт (424 л).
Зв’язування з білками плазми крові помірно високе.
Ліквідація
Екскреція з калом є основним шляхом виведення беклометазону дипропіонату, переважно у вигляді полярних метаболітів. Ниркова екскреція беклометазону дипропіонату та його метаболітів незначна. Кінцевий період напіврозпаду для беклометазону дипропіонату та беклометазону-17-монопропіонату становить 0,5 години та 2,7 години відповідно.
Особливі популяції
Фармакокінетика беклометазону дипропіонату у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю не вивчалася, проте, оскільки беклометазону дипропіонат піддається швидкому метаболізму за допомогою естераз, присутніх у кишковій рідині, сироватці крові, легенях та печінці, що дає походження більш полярних продуктів-беклометазону-21-монопропіонату , беклометазон-17-монопропіонат та беклометазон, фармакокінетику та профіль безпеки беклометазону дипропіонату не слід змінювати через печінкову недостатність.
Оскільки ні беклометазону дипропіонат, ні його метаболіти не були виявлені в сечі, збільшення системної експозиції не очікується у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Формотерол
Поглинання та розподіл
Після інгаляції формотерол всмоктується як з легенів, так і з шлунково -кишкового тракту.
Частка інгаляційної дози, яка проковтується після введення інгалятором з дозованою дозою (МДІ), може коливатися між 60% та 90%.
Принаймні 65% проковтнутої дози всмоктується зі шлунково -кишкового тракту. Максимальна концентрація незміненого препарату в плазмі крові досягається через 0,5 - 1 годину після перорального прийому. Зв’язування формотеролу з білками плазми крові становить 61-64% при 34% зв’язуванні з альбумінами.
У концентраціях, досягнутих при терапевтичних дозах, немає насиченого зв’язування. Розрахований період напіввиведення після перорального прийому становить 2-3 години.
Абсорбція формотеролу після вдихання доз від 12 до 96 мкг формотеролу фумарату є лінійною.
Біотрансформація
Формотерол інтенсивно метаболізується, головним чином, шляхом прямого кон’югування фенольної гідроксильної групи. Кон'югат з глюкуроновою кислотою неактивний.
Другий основний шлях включає O-деметилювання з наступним кон’югуванням фенольної 2-гідроксильної групи. Ізоферменти цитохрому Р450 CYP2D6, CYP2C19 та CYP2C9 беруть участь у О-деметилюванні формотеролу. Печінка є основним місцем метаболізму. Формотерол не інгібує ферменти CYP450 у терапевтично значущих концентраціях.
Ліквідація
Кумулятивна екскреція формотеролу з сечею після одноразового вдихання з порошкового інгалятора лінійно збільшується в діапазоні доз від 12 до 96 мкг. У середньому 8–25% дози виводиться у незміненому вигляді формотерол та загальний формотерол відповідно. Виходячи з концентрацій у плазмі крові, виміряних після вдихання одноразової дози 120 мкг у 12 здорових добровольців, середній кінцевий період напіввиведення був 10 годин. Енантіомери (RR) та (SS) становлять приблизно 40% та 60% незмінного препарату, що виводиться із сечею відповідно. до іншого після повторної дози. Після перорального введення (від 40 до 80 мкг) у здорових добровольців від 6% до 10% дози виводилося у незміненому вигляді з сечею; до 8% дози виводилося у вигляді глюкуроніду.
67% пероральної дози формотеролу виводиться із сечею (переважно у вигляді метаболітів), а решта - з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл / хв.
Особливі популяції
Печінкова / ниркова недостатність: Фармакокінетика формотеролу не вивчалася у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю, однак, оскільки формотерол виводиться переважно шляхом метаболізму в печінці, можна очікувати збільшення експозиції у пацієнтів з важким цирозом печінки.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
У дослідженнях на тваринах, які отримували беклометазону дипропіонат та формотерол, у поєднанні або окремо, спостерігалася токсичність, головним чином пов'язана з перебільшеною фармакологічною активністю. Ці ефекти пов'язані з імуносупресивною активністю беклометазону дипропіонату та відомими серцево-судинними ефектами формотеролу, В основному це проявляється у собак. Під час застосування комбінації не спостерігалося збільшення токсичності або несподіваних результатів.
Дослідження репродукції на щурах показали дозозалежні ефекти.
Ця комбінація асоціюється зі зниженням фертильності у жінок та токсичністю ембріона та плоду. Високі дози кортикостероїдів у вагітних тварин спричиняють аномалії розвитку плоду, включаючи розщеплення піднебіння та внутрішньоутробне уповільнення росту, і цілком ймовірно, що ефекти, помічені при комбінації беклометазону дипропіонату / формотеролу, обумовлені беклометазону дипропіонатом. високому системному впливу активного метаболіту беклометазону-17-монопропіонату (у 200 разів перевищує очікувані рівні у плазмі крові у пацієнтів). Крім того, у дослідженнях на тваринах було показано збільшення тривалості гестації та пологів, ефект, що пояснюється добре відома токолітична дія бета2-симпатоміметиків Ці ефекти були відзначені, коли рівні формотеролу у плазмі крові були нижчими за очікувані у пацієнтів, які отримували Формодуал.
Дослідження генотоксичності, проведені з комбінацією беклометазону дипропіонату / формотеролу, не вказують на мутагенний потенціал. Однак відомі дані щодо окремих компонентів тварин не свідчать про потенційний ризик канцерогенності для людини.
Доклінічні дані щодо палива HFA-134a, що не містить ХФУ, не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, повторної токсичності, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та репродуктивної токсичності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Норфлуран (HFA-134a), безводний етанол, соляна кислота.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
20 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання -
Перед видачею пацієнту:
Зберігати в холодильнику (2-8 ° C) (до 15 місяців).
Після розподілу:
Не зберігати при температурі вище 25 ° C (до 5 місяців).
Ємність містить рідину під тиском. Не піддавайте впливу температури вище 50 ° C. Не проколюйте ємність.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Розчин для інгаляцій міститься в алюмінієвому контейнері під тиском, герметично закритому дозуючим клапаном, вставленому в дозатор з поліпропілену, який містить мундштук і має захисний пластиковий ковпачок.
Кожна упаковка містить:
ємність під тиском 120 затяжок або контейнер під тиском 180 затяжок
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Для аптек:
На упаковці введіть дату видачі пацієнту.
Переконайтеся, що між датою видачі пацієнту та терміном придатності, надрукованим на упаковці, є принаймні 5 місяців.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Promedica S.r.l.
Через Палермо, 26 / А
43122 Парма
Італія
Продається дилер:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26 / A - Парма
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ФОРМУДАЛЬНИЙ 100/6 мкг на розчин для інгаляцій під тиском - 120 затяжок
AIC N. 037778014
ФОРМУВАЛЬНИЙ 100/6 мкг на розчин під тиском для інгаляцій - 180 затяжок
AIC N. 037778026
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
21/09/2007
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Вересень 2016 року
