Діючі речовини: інсулін (інсулін аспарт)
NovoRapid FlexPen 100 одиниць / мл розчин для ін’єкцій у наповненій ручці
Пакети Novorapid доступні для розмірів упаковки:- NovoRapid FlexPen 100 одиниць / мл розчин для ін’єкцій у наповненій ручці
- NovoRapid Penfill 100 одиниць / мл розчину для ін’єкцій у картриджі
Чому використовується Novorapid? Для чого це?
НовоРапід призначений для лікування цукрового діабету у дорослих, підлітків та дітей віком від 2 років.
Протипоказання Коли Новорапід не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Що потрібно знати, перш ніж приймати Новорапід
Перед поїздкою в країни з іншим часовим поясом необхідно проконсультуватися з лікарем, оскільки це може означати, що пацієнт повинен приймати інсулін та їсти в різний час.
Гіперглікемія
Неадекватне дозування або припинення лікування може, особливо при цукровому діабеті 1 типу, призвести до гіперглікемії та діабетичного кетоацидозу. Перші симптоми гіперглікемії зазвичай проявляються поступово протягом кількох годин або днів. До них відносяться спрага, поліурія, нудота, блювота, сонливість, суха і почервоніла шкіра, ксеростомія, втрата апетиту та ацетонемічне дихання При цукровому діабеті 1 типу нелікована гіперглікемія може призвести до діабетичного кетоацидозу, що є небезпечним для життя.
Гіпоглікемія
Пропуск їжі або несподівана важка фізична активність можуть призвести до гіпоглікемії. У разі гіпоглікемії або підозри на гіпоглікемію, NovoRapid не слід вводити. Слід розглянути можливість коригування дози після стабілізації рівня глюкози в крові пацієнта (див. Розділи 4.8 та 4.9).
Пацієнтів, у яких спостерігалося помітне поліпшення контролю рівня глюкози в крові, наприклад, при інтенсивному лікуванні інсуліном, слід попередити, що у них може змінитися здатність відчувати попереджувальні симптоми гіпоглікемії. Загальні тривожні симптоми можуть не проявлятися. Більше у пацієнтів з тривалий діабет.
Наслідком фармакодинамічних властивостей швидкодіючих аналогів інсуліну є те, що у разі гіпоглікемії він може проявитися раніше після ін’єкції, ніж із розчинним людським інсуліном.
Оскільки NovoRapid необхідно вводити безпосередньо біля їжі, слід враховувати швидкість, з якою ліки діють при наявності супутніх захворювань або фармакологічних засобів, що уповільнюють всмоктування їжі.
Супутні захворювання, особливо інфекції та гарячкові стани, зазвичай збільшують потребу пацієнта в інсуліні. Супутні захворювання нирок, печінки або ураження надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози можуть вимагати зміни дози інсуліну.
Коли пацієнти змінюють тип використовуваних препаратів інсуліну, початкові симптоми гіпоглікемії можуть змінитися або бути менш вираженими, ніж ті, що виникали під час попереднього лікування.
Перехід від інших препаратів інсуліну
Переведення пацієнта на інший тип або марку інсуліну слід проводити під суворим наглядом лікаря. Зміни сили, марки (виробника), типу, походження (тваринний інсулін, людський інсулін або аналог людського інсуліну) та / або способу виробництва (рекомбінантна ДНК або тваринний інсулін) можуть вимагати зміни дози. може виникнути потреба у збільшенні кількості ін’єкцій на день або зміні дози порівняно з дозою інсулінів, які вони вживали раніше. або протягом перших кількох тижнів або місяців.
Реакції на місці ін’єкції
Як і при будь -якій інсулінотерапії, можуть виникати реакції на місці ін’єкції, включаючи біль, почервоніння, кропив’янку, запалення, синці, набряк та свербіж. Постійне обертання місця ін’єкції в межах однієї зони зменшує або запобігає цим реакціям. Зазвичай реакції проходять від кількох днів до кількох тижнів. У рідкісних випадках реакції на місці ін’єкції можуть вимагати припинення застосування НовоРапіду.
Комбінація NovoRapid з піоглітазоном
Повідомлялося про випадки серцевої недостатності під час застосування піоглітазону в поєднанні з інсуліном, особливо у пацієнтів з факторами ризику розвитку серцевої недостатності. Це слід мати на увазі при розгляді лікування піоглітазоном та НовоРапідом у комбінованому комбінованому лікуванні, пацієнтам слід слідкуватися за ознаками та симптомами серцевої недостатності, збільшення ваги та набряків Піоглітазон слід припинити, якщо симптоми погіршуються.
Антитіла до інсуліну
Введення інсуліну може викликати утворення антиінсулінових антитіл. У рідкісних випадках наявність таких антитіл до інсуліну може вимагати коригування дози інсуліну, щоб виправити схильність до гіперглікемії або гіпоглікемії.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Новорапіду
Відомо, що численні ліки впливають на метаболізм глюкози.
Наступні речовини можуть знижувати потребу пацієнта в інсуліні: пероральні протидіабетичні препарати, інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори), бета -блокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ), саліцилати, анаболічні стероїди та сульфаніламіди.
Наступні речовини можуть збільшити потребу пацієнта в інсуліні: оральні контрацептиви, тіазиди, глюкокортикоїди, гормони щитовидної залози, симпатоміметичні препарати, гормон росту та даназол.
Бета -блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Октреотид і ланреотид можуть як збільшувати, так і зменшувати потребу в інсуліні.
Алкоголь може посилити або зменшити дію інсуліну на зниження рівня глюкози в крові.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
НовоРапід (інсулін аспарт) можна застосовувати під час вагітності. Дані двох рандомізованих клінічних випробувань (відповідно 322 та 27 вагітностей, які зазнали експозиції) свідчать про відсутність небажаних ефектів інсуліну аспарту на вагітність або здоров'я плода / новонародженого порівняно з людським інсуліном (див. Розділ 5.1).
Рекомендується під час вагітності (цукровий діабет 1 типу, цукровий діабет 2 типу або гестаційний діабет) та під час планування вагітності посилити контроль глюкози в крові та контроль за жінками з діабетом. Потреба в інсуліні зазвичай зменшується в першому триместрі, а потім збільшується у другому та третьому триместрах. Після пологів потреба в інсуліні зазвичай швидко повертається до значень до вагітності.
Час годування
Обмежень щодо терапії препаратом НовоРапід у період годування груддю немає. Терапія інсуліном у жінок, що годують груддю, не становить ризику для дитини. Проте, можливо, доведеться скоригувати дозу препарату НовоРапід.
Родючість
Дослідження репродукції на тваринах не виявили ніякої різниці між інсуліном аспарт та людським інсуліном щодо фертильності. 4.7
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Здатність пацієнта концентруватися і реагувати може бути знижена внаслідок гіпоглікемії. Цей факт може становити ризик у ситуаціях, коли ці навички мають особливе значення (наприклад, під час керування транспортним засобом або роботи з механізмами).
Пацієнтів слід попередити про необхідність вжиття необхідних запобіжних заходів, щоб уникнути епізоду гіпоглікемії під час керування автомобілем. Це особливо важливо для тих, хто мало або взагалі не знає про попереджувальні симптоми гіпоглікемії або має часті епізоди гіпоглікемії. За таких обставин слід не рекомендувати керувати автомобілем.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Новорапід: Дозування
Дозування
Потужність аналогів інсуліну, включаючи інсулін аспарт, виражається в одиницях, тоді як потенція людського інсуліну виражена в міжнародних одиницях.
Дозування NovoRapid варіюється від пацієнта до пацієнта і повинна визначатися лікарем виходячи з потреб пацієнта. Як правило, цей препарат слід застосовувати у поєднанні з інсуліном проміжної або тривалої дії.Окрім того, NovoRapid можна використовувати для безперервної підшкірної інфузії інсуліну (CSII) за допомогою інсулінових насосів або може вводитися внутрішньовенно медичними працівниками.Оптимальний контроль глікемії і рекомендується коригування дози.
Індивідуальна потреба у інсуліні у дорослих та дітей зазвичай становить від 0,5 до 1,0 одиниць / кг / добу. У базально-болюсному режимі 50-70% цієї потреби може бути забезпечено препаратом NovoRapid, а решта-інсуліном проміжної або тривалої дії.
Коригування дози може знадобитися, коли пацієнти збільшують фізичну активність, змінюють звичний раціон або під час супутнього захворювання.
Особливі популяції
Люди похилого віку (≥ 65 років)
НовоРапід можна застосовувати у пацієнтів літнього віку. У літніх пацієнтів слід посилити моніторинг глюкози та адаптувати дозу інсуліну аспарту в індивідуальному порядку.
Ниркова та печінкова недостатність
Ниркова або печінкова недостатність може зменшити потребу пацієнта в інсуліні.У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю слід посилити моніторинг глюкози та змінити дозу інсуліну аспарту в індивідуальному порядку.
Педіатричне населення
НовоРапід можна застосовувати дітям віком від 2 років і старше та підліткам, на відміну від розчинного людського інсуліну, якщо швидкий початок дії може бути корисним (див. Розділи 5.1 та 5.2). Наприклад, під час ін’єкцій під час їжі.
Безпека та ефективність застосування NovoRapid у дітей віком до 2 років не встановлені.
Перехід від інших препаратів інсуліну
При переході з інших препаратів інсуліну може знадобитися корекція дози NovoRapid та базального інсуліну. NovoRapid починає працювати швидше і має меншу тривалість дії, ніж розчинний людський інсулін. Коли розчин вводиться підшкірно в черевну стінку, він почне діяти протягом 10-20 хвилин після ін’єкції.Максимальний ефект настає через 1–3 години після ін’єкції. Тривалість дії становить від 3 до 5 годин.
Рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові протягом та в перші кілька тижнів після перенесення (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
NovoRapid-це швидкодіючий аналог інсуліну.
NovoRapid вводять підшкірно шляхом ін’єкції в черевну стінку, стегно, плечі, дельтоподібну область або сідницю. Місце ін'єкції необхідно завжди обертати в межах однієї зони, щоб зменшити ризик ліподистріфії. Підшкірне введення в черевну стінку забезпечує більш швидке всмоктування порівняно з іншими місцями ін'єкції. Порівняно з розчинним людським інсуліном, швидкість дії NovoRapid зберігається незалежно від місця ін'єкції. Тривалість дії залежить від дози, місця ін’єкції, кровотоку, температури та рівня фізичної активності.
Завдяки швидшій дії, NovoRapid зазвичай слід вводити безпосередньо перед їжею. При необхідності його можна давати відразу після їжі.
Адміністрування за допомогою FlexPen:
NovoRapid FlexPen-це попередньо заповнена ручка, призначена для використання з одноразовими голками NovoFine або NovoTwist довжиною до 8 мм. FlexPen випускає від 1 до 60 одиниць із кроком у 1 одиницю.
Упаковка NovoRapid FlexPen має кольорове позначення та містить листівку з докладною інструкцією із застосування.
Безперервна підшкірна інфузія інсуліну (CSII)
NovoRapid можна використовувати для CSII з насосами, придатними для інфузії інсуліну. CSII слід доставляти в черевну стінку. Місце інфузії слід повернути.
Коли NovoRapid використовується з інсуліновими насосами, його не можна змішувати з іншими інсуліновими препаратами.
Пацієнти, які практикують CSII, повинні отримати повну інструкцію щодо використання інсулінових насосів та правильного використання резервуара та труб для насоса (див. Розділ 6.6). Інфузійний набір (трубку та канюлю) необхідно міняти, дотримуючись інструкцій, що додаються до інфузійного набору.
Пацієнти, які приймають NovoRapid для CSII, повинні мати інший спосіб доставки інсуліну, який можна використовувати у разі виходу з ладу насоса.
Внутрішньовенне застосування
За необхідності медичні працівники можуть вводити NovoRapid внутрішньовенно.
Для внутрішньовенного застосування інфузійні системи NovoRapid 100 одиниць / мл у концентраціях аспарту інсуліну від 0,05 одиниць / мл до 1,0 одиниць / мл у 0,9% розчині хлориду натрію, 5% розчинах для інфузій хлориду натрію декстрози або 10% декстрози при 40 ммоль / л хлориду калію , стабільні при кімнатній температурі протягом 24 годин, використовуючи поліпропіленові інфузійні пакети.
Незважаючи на стабільність з плином часу, деяка кількість інсуліну спочатку поглинається матеріалом інфузійного мішка. Під час інфузії інсуліну слід контролювати рівень глюкози в крові.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Новорапіду
Неможливо визначити конкретний рівень передозування інсуліну, однак гіпоглікемія може розвинутися на послідовних стадіях, якщо ввели занадто високі дози порівняно з потребами пацієнта:
- Легкі епізоди гіпоглікемії можна лікувати пероральним введенням глюкози або цукристих продуктів. Тому хворим на цукровий діабет радять завжди носити із собою цукристі продукти
- Важкі гіпоглікемічні епізоди, при яких пацієнт втрачає свідомість, можна лікувати глюкагоном (0,5 - 1 мг), який вводиться внутрішньом’язово або підшкірно досвідченою людиною, або глюкозою, що вводиться внутрішньовенно лікарем. Також вводять внутрішньовенно глюкозу, якщо пацієнт не реагує на глюкагон протягом 10-15 хвилин. Коли пацієнт приходить до тями, рекомендується уникати пероральних вуглеводів
Побічні ефекти Які побічні ефекти Новорапіду
Короткий опис профілю безпеки
Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували НовоРапід, в основному пояснюються фармакологічним ефектом інсуліну.
Гіпоглікемія є найбільш часто повідомляється про побічну реакцію під час лікування. Частота гіпоглікемії залежить від популяції пацієнтів, режиму дози та контролю рівня глюкози в крові (див. Розділ 4.8 Опис окремих побічних реакцій).
Порушення рефракції, набряк та реакції в місці ін’єкції (біль, почервоніння, свербіж, запалення, синці, набряк та свербіж у місці ін’єкції) можуть виникнути на початку лікування інсуліном. Зазвичай ці реакції носять перехідний характер. Швидке поліпшення контролю рівня глюкози в крові може бути пов'язане з гострою хворобливою нейропатією, яка зазвичай є оборотною. Інтенсифікація інсулінотерапії з різким поліпшенням глікемічного контролю може бути пов'язана з тимчасовим погіршенням діабетичної ретинопатії, тоді як тривале поліпшення глікемічного контролю знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії.
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, перераховані нижче, ґрунтуються на клінічних даних та класифіковані за частотою та класом системних органів MedDRA. Категорії частот визначаються згідно з такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100 е
* див. розділ 4.8 Опис окремих побічних реакцій.
Опис окремих побічних реакцій
Анафілактичні реакції:
Виникнення генералізованих реакцій гіперчутливості (включаючи генералізовану шкірну висип, свербіж, пітливість, розлад шлунково-кишкового тракту, ангіоневротичний набряк, утруднене дихання, серцебиття та гіпотензію) дуже рідкісне явище, але може бути потенційно небезпечним для життя.
Гіпоглікемія:
Гіпоглікемія - найпоширеніша побічна реакція. Вона може виникнути, якщо доза інсуліну занадто висока щодо потреби в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може спричинити втрату свідомості та / або судоми, а також може призвести до тимчасового пошкодження мозку або до постійної або навіть смерті. Симптоми гіпоглікемії зазвичай з’являються раптово. Вони можуть включати холодну пітливість, холодну бліду шкіру, втому, нервозність або тремтіння, тривогу, втому або слабкість, сплутаність свідомості, утруднення концентрації, сонливість, надмірний голод, порушення зору, головний біль, нудоту та серцебиття.
Під час клінічних випробувань частота гіпоглікемії змінюється залежно від популяції пацієнтів, режиму дози та контролю глікемії.У клінічних дослідженнях загальна кількість гіпоглікемії не відрізняється між пацієнтами, які отримують інсулін аспарт порівняно з інсуліном.
Ліподистрофія:
Ліподистрофія (включаючи ліпогіпертрофію, ліпоатрофію) може виникнути в місці ін’єкції. Постійне обертання місця ін’єкції в межах певної зони ін’єкції зменшує ризик розвитку цих реакцій.
Педіатричне населення
На підставі постмаркетингових даних та даних клінічних випробувань частота, тип та тяжкість побічних реакцій, що спостерігаються у педіатричній популяції, не вказують на різницю у широкому досвіді загальної популяції.
Інші особливі популяції
На підставі постмаркетингових даних та даних клінічних випробувань частота, тип та тяжкість побічних реакцій, що спостерігаються у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю, не вказують на різницю у більш широкому досвіді серед населення.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції за допомогою системи повідомлень, наведеної у "Додатку" В.
Термін придатності та утримання
Строк дії
До відкриття: 30 місяців.
Після першого відкриття або при перенесенні як запасний: продукт слід зберігати максимум 4 тижні. Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
Особливі умови зберігання
Перед відкриттям: Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
Після першого відкриття або при перенесенні як запасний: Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Не зберігайте в холодильнику. Не заморожувати.
Тримайте ковпачок на ручці FlexPen для захисту від світла.
Умови зберігання лікарського засобу див. У розділі 6.3.
Особливі запобіжні заходи при утилізації та поводженні з ними
Голки та NovoRapid FlexPen не слід передавати іншим. Ручку не потрібно повторно заправляти.
Не використовуйте цей препарат, якщо розчин не прозорий, безбарвний і водний.
Заморожений НовоРапід не можна використовувати.
Пацієнту слід порадити відкидати голку після кожної ін’єкції.
NovoRapid можна використовувати в інсулінових насосах (CSII), як описано в розділі 4.2. Пробірки, внутрішня поверхня яких виготовлена з поліетилену або поліолефіну, були оцінені та визнано сумісними з використанням інсулінових насосів.
У разі надзвичайної ситуації у постійних користувачів NovoRapid (госпіталізація або несправність ручки), NovoRapid можна вилучити з FlexPen за допомогою інсулінового шприца 100 ОД.
Усі невикористані ліки та відходи слід утилізувати відповідно до місцевих правил
Склад та лікарська форма
ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл розчину містить 100 одиниць інсуліну аспарту * (еквівалентно 3,5 мг), 1 наповнена ручка містить 3 мл, що еквівалентно 300 одиницям.
* Аспарт інсуліну, вироблений Saccharomyces cerevisiae за технологією рекомбінантної ДНК.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Список допоміжних речовин
Гліцерин фенол метакрезол хлорид цинку динатрію фосфат дигідрат хлорид натрію соляна кислота (для регулювання рН) гідроксид натрію (для регулювання рН) вода для ін’єкцій 6,2
Несумісність
Речовини, додані до NovoRapid, можуть спричинити деградацію інсуліну аспарту, наприклад, лікарські засоби, що містять тіоли або сульфіти. Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім інсуліну NPH (нейтрального протаміну Hagedorn) та інфузійних рідин, як описано у розділі 4.2.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Розчин прозорий, безбарвний і водний.
Характер та вміст контейнера
3 мл розчину в картриджі (скло типу I) з плунжером (бромбутилом) та гумовою пробкою (бромбутил / поліізопрен), що міститься у попередньо заповненій одноразовій багатодозовій поліпропіленовій ручці.
Пакети з 1 (з голками або без них), 5 (без голок) і 10 (без голок) попередньо заповнених ручок. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
NOVORAPID FLEXPEN 100 U / ML РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ В НАПОВНЕНО НАПОВНЕНУ ОЛІВКУ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл розчину містить 100 ОД інсуліну аспарту * (еквівалентно 3,5 мг), 1 наповнена ручка містить 3 мл, що еквівалентно 300 ОД.
* Аспарт інсуліну, що виробляється Saccharomyces cerevisiae з технологією рекомбінантної ДНК.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: 100 ОД NovoRapid містить приблизно 30 мкмоль натрію, тобто NovoRapid містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу і тому вважається по суті «без натрію».
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій у попередньо заповненій ручці. FlexPen.
Розчин прозорий, безбарвний і водний.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування цукрового діабету у дорослих, підлітків та дітей віком від 2 років
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Потужність аналогів інсуліну, включаючи інсулін аспарт, виражена в одиницях (U), тоді як потенція людського інсуліну виражена в міжнародних одиницях (МО).
Дозування NovoRapid варіюється від пацієнта до пацієнта і повинна визначатися лікарем виходячи з потреб пацієнта. Як правило, цей препарат слід застосовувати у поєднанні з інсуліном проміжної або тривалої дії.Окрім того, NovoRapid можна використовувати для безперервної підшкірної інфузії інсуліну (CSII) за допомогою інсулінових насосів або може вводитися внутрішньовенно медичними працівниками.Оптимальний контроль глікемії і рекомендується коригування дози.
Індивідуальна потреба у інсуліні у дорослих та дітей зазвичай становить від 0,5 до 1,0 ОД / кг / добу. У базально-болюсному режимі 50-70% цієї потреби може бути забезпечено препаратом NovoRapid, а решта-інсуліном проміжної або тривалої дії.
Коригування дози може знадобитися, коли пацієнти збільшують фізичну активність, змінюють звичний раціон або під час супутнього захворювання.
Особливі популяції
Літні громадяни (≥ 65 років)
НовоРапід можна застосовувати пацієнтам літнього віку.
Як і у випадку з усіма іншими препаратами інсуліну, у пацієнтів літнього віку слід посилити моніторинг глюкози, а дозу інсуліну аспарту коригувати індивідуально.
Ниркова та печінкова недостатність
Ниркова або печінкова недостатність може зменшити потребу пацієнта в інсуліні.
Як і у випадку з усіма іншими інсуліновими препаратами, у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю слід посилити моніторинг глюкози та індивідуально змінити дозу інсуліну аспарту.
Педіатричне населення
НовоРапід можна застосовувати дітям віком від 2 років і старше та підліткам, на відміну від розчинного людського інсуліну, якщо швидкий початок дії може бути корисним (див. Розділи 5.1 та 5.2). Наприклад, під час ін’єкцій під час їжі.
Досліджень з NovoRapid у дітей віком до 2 років не проводилося.
У цій віковій групі NovoRapid слід застосовувати лише під суворим наглядом лікаря.
Перехід від інших препаратів інсуліну
При переході з інших препаратів інсуліну може знадобитися корекція дози NovoRapid та базального інсуліну. NovoRapid починає працювати швидше і має меншу тривалість дії, ніж розчинний людський інсулін. Коли розчин вводиться підшкірно в черевну стінку, він починає діяти протягом 10–20 хвилин після ін’єкції. Максимальний ефект спостерігається через 1–3 години після ін’єкції. Тривалість дії становить від 3 годин до 5 годин.
Рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові протягом та в перші кілька тижнів після перенесення (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
NovoRapid-це швидкодіючий аналог інсуліну.
NovoRapid вводять підшкірно шляхом ін’єкції в черевну стінку, стегно, плечі, дельтоподібну область або сідницю. Місце ін'єкції слід завжди обертати в межах однієї зони, щоб зменшити ризик ліподистрофії.
Порівняно з розчинним людським інсуліном, швидкість дії препарату НовоРапід зберігається незалежно від місця ін’єкції. діяльності.
Адміністрування за допомогою FlexPen
NovoRapid FlexPen-це попередньо заповнена ручка, призначена для використання з одноразовими голками NovoFine або NovoTwist довжиною до 8 мм. FlexPen випускає від 1 до 60 одиниць із кроком у 1 одиницю.
Упаковка NovoRapid FlexPen має кольорове позначення та містить листівку з докладною інструкцією із застосування.
Безперервна підшкірна інфузія інсуліну (CSII)
NovoRapid можна використовувати для CSII з насосами, придатними для інфузії інсуліну. CSII слід доставляти в черевну стінку. Місце інфузії слід повернути.
Коли NovoRapid використовується з інсуліновими насосами, його не можна змішувати з іншими інсуліновими препаратами.
Пацієнти, які практикують CSII, повинні отримати повну інструкцію щодо використання інсулінових насосів та правильного використання резервуара та труб для насоса (див. Розділ 6.6). Інфузійний набір (трубку та канюлю) необхідно міняти, дотримуючись інструкцій, що додаються до інфузійного набору.
Пацієнти, які приймають NovoRapid для CSII, повинні мати інший спосіб доставки інсуліну, який можна використовувати у разі виходу з ладу насоса.
Внутрішньовенне застосування
За необхідності медичні працівники можуть вводити NovoRapid внутрішньовенно.
Для внутрішньовенного введення інфузійні системи NovoRapid 100 ОД / мл при концентрації аспарту інсуліну від 0,05 ОД / мл до 1,0 ОД / мл у 0,9% розчині хлориду натрію, 5% розчинах для інфузій хлориду натрію декстрози або 10% декстрози при 40 ммоль / л хлориду калію , стабільні при кімнатній температурі протягом 24 годин, використовуючи поліпропіленові інфузійні пакети.
Незважаючи на стабільність з плином часу, деяка кількість інсуліну спочатку поглинається матеріалом інфузійного мішка. Під час інфузії інсуліну слід контролювати рівень глюкози в крові.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Перед поїздкою в країни з іншим часовим поясом необхідно проконсультуватися з лікарем, оскільки це може означати, що пацієнт повинен приймати інсулін та їсти в різний час.
Гіперглікемія
Неадекватне дозування або припинення лікування може, особливо при цукровому діабеті 1 типу, призвести до гіперглікемії та діабетичного кетоацидозу.
Перші симптоми гіперглікемії зазвичай проявляються поступово протягом кількох годин або днів. До них відносяться спрага, поліурія, нудота, блювота, сонливість, сухість та почервоніння шкіри, ксеростомія, втрата апетиту та ацетонемічний подих. При цукровому діабеті 1 типу нелікована гіперглікемія може призвести до діабетичного кетоацидозу, який загрожує життю.
Гіпоглікемія
Пропуск їжі або несподівана важка фізична активність можуть призвести до гіпоглікемії.
Гіпоглікемія може виникнути, якщо доза інсуліну занадто висока щодо потреби в інсуліні. У разі підозри на гіпоглікемію або гіпоглікемію, NovoRapid не слід вводити. Після стабілізації рівня глюкози в крові пацієнта слід розглянути можливість коригування дози (див. Параграфи 4.8 та 4.9).
Пацієнтів, у яких спостерігалося помітне поліпшення контролю рівня глюкози в крові, наприклад, при інтенсивному лікуванні інсуліном, слід попередити, що у них може змінитися здатність відчувати попереджувальні симптоми гіпоглікемії. Загальні тривожні симптоми можуть не проявлятися. Більше у пацієнтів з тривалий діабет.
Наслідком фармакодинамічних властивостей швидкодіючих аналогів інсуліну є те, що у разі гіпоглікемії він може проявитися раніше після ін’єкції, ніж із розчинним людським інсуліном.
Оскільки NovoRapid необхідно вводити безпосередньо біля їжі, слід враховувати швидкість, з якою ліки діють при наявності супутніх захворювань або фармакологічних засобів, що уповільнюють всмоктування їжі.
Супутні захворювання, особливо інфекції та гарячкові стани, зазвичай збільшують потребу пацієнта в інсуліні. Супутні захворювання нирок, печінки або ураження надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози можуть вимагати зміни дози інсуліну.
Коли пацієнти змінюють тип використовуваних препаратів інсуліну, початкові симптоми гіпоглікемії можуть змінитися або бути менш вираженими, ніж ті, що виникали під час попереднього лікування.
Перехід від інших препаратів інсуліну
Переведення пацієнта на інший тип або марку інсуліну слід проводити під суворим наглядом лікаря. Зміни сили, марки (виробника), типу, походження (тваринний інсулін, людський інсулін або аналог людського інсуліну) та / або способу виробництва (рекомбінантна ДНК або тваринний інсулін) можуть вимагати зміни дози. може виникнути потреба у збільшенні кількості ін’єкцій на день або зміні дози порівняно з дозою інсулінів, які вони вживали раніше. або протягом перших кількох тижнів або місяців.
Реакції на місці ін’єкції
Як і при будь -якій інсулінотерапії, можуть виникати реакції на місці ін’єкції, включаючи біль, почервоніння, кропив’янку, запалення, синці, набряк та свербіж. Постійне обертання місця ін’єкції в межах однієї зони може допомогти зменшити або запобігти цим реакціям. Зазвичай реакції проходять від кількох днів до кількох тижнів. У рідкісних випадках реакції на місці ін’єкції можуть вимагати припинення застосування НовоРапіду.
Комбінація NovoRapid з піоглітазоном
Повідомлялося про випадки серцевої недостатності під час застосування піоглітазону в поєднанні з інсуліном, особливо у пацієнтів з факторами ризику розвитку серцевої недостатності. Це слід мати на увазі при розгляді лікування піоглітазоном та НовоРапідом у комбінованому комбінованому лікуванні, пацієнтам слід слідкуватися за ознаками та симптомами серцевої недостатності, збільшення ваги та набряків Піоглітазон слід припинити, якщо симптоми погіршуються.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Відомо, що численні ліки впливають на метаболізм глюкози.
Наступні речовини можуть зменшити потребу пацієнта в інсуліні:
пероральні протидіабетичні препарати, інгібітори моноаміноксидази (МАОІ), бета -блокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ), саліцилати, анаболічні стероїди та сульфаніламіди.
Наступні речовини можуть збільшити потребу пацієнта в інсуліні: оральні контрацептиви, тіазиди, глюкокортикоїди, гормони щитовидної залози, симпатоміметичні препарати, гормон росту та даназол.
Бета -блокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Октреотид і ланреотид можуть як збільшувати, так і зменшувати потребу в інсуліні.
Алкоголь може посилити або зменшити дію інсуліну на зниження рівня глюкози в крові.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
НовоРапід (інсулін аспарт) можна застосовувати під час вагітності. Дані двох рандомізованих клінічних випробувань (відповідно 322 та 27 вагітностей, які зазнали експозиції) свідчать про відсутність небажаних ефектів інсуліну аспарту на вагітність або здоров'я плода / новонародженого порівняно з людським інсуліном (див. Розділ 5.1).
Рекомендується під час вагітності (цукровий діабет 1 типу, цукровий діабет 2 типу або гестаційний діабет) та під час планування вагітності посилити контроль глюкози в крові та контроль за жінками з діабетом. Потреба в інсуліні зазвичай зменшується в першому триместрі, а потім збільшується у другому та третьому триместрах. Після пологів потреба в інсуліні зазвичай швидко повертається до значень до вагітності.
Час годування
Обмежень щодо терапії препаратом НовоРапід у період годування груддю немає. Терапія інсуліном у жінок, що годують груддю, не становить ризику для дитини. Проте, можливо, доведеться скоригувати дозу препарату НовоРапід.
Родючість
Дослідження репродукції на тваринах не виявили ніякої різниці між інсуліном аспарт та людським інсуліном щодо фертильності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Здатність пацієнта концентруватися і реагувати може бути знижена внаслідок гіпоглікемії. Цей факт може становити ризик у ситуаціях, коли ці навички мають особливе значення (наприклад, під час керування транспортним засобом або роботи з механізмами).
Пацієнтів слід попередити про необхідність вжиття необхідних запобіжних заходів, щоб уникнути епізоду гіпоглікемії під час керування автомобілем. Це особливо важливо для тих, хто мало або взагалі не знає про попереджувальні симптоми гіпоглікемії або має часті епізоди гіпоглікемії. За таких обставин слід не рекомендувати керувати автомобілем.
04.8 Побічні ефекти
до Короткий опис профілю безпеки
Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували НовоРапід, в основному пояснюються фармакологічним ефектом інсуліну.
Гіпоглікемія - найпоширеніша побічна реакція під час лікування. Частота гіпоглікемії залежить від популяції пацієнтів, режиму дози та контролю рівня глюкози в крові, див. Розділ c нижче.
Порушення рефракції, набряк та реакції в місці ін’єкції (біль, почервоніння, свербіж, запалення, синці, набряк та свербіж у місці ін’єкції) можуть виникнути на початку лікування інсуліном. Зазвичай ці реакції носять перехідний характер. Швидке поліпшення контролю рівня глюкози в крові може бути пов'язане з гострою хворобливою нейропатією, яка зазвичай є оборотною. Інтенсифікація інсулінотерапії з різким поліпшенням глікемічного контролю може бути пов'язана з тимчасовим погіршенням діабетичної ретинопатії, тоді як тривале поліпшення глікемічного контролю знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії.
b. Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, перераховані нижче, ґрунтуються на клінічних даних та класифіковані за частотою та класом системних органів MedDRA. Категорії частот визначаються згідно з такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100 е
* див. параграф c
c. Опис окремих побічних реакцій
Анафілактичні реакції
Виникнення генералізованих реакцій гіперчутливості (включаючи генералізовану шкірну висип, свербіж, пітливість, розлад шлунково-кишкового тракту, ангіоневротичний набряк, утруднене дихання, серцебиття та гіпотензію) дуже рідкісне явище, але може бути потенційно небезпечним для життя.
Гіпоглікемія
Гіпоглікемія - найпоширеніша побічна реакція. Вона може виникнути, якщо доза інсуліну занадто висока щодо потреби в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може спричинити втрату свідомості та / або судоми, а також може призвести до тимчасового пошкодження мозку або до постійної або навіть смерті. Симптоми гіпоглікемії зазвичай з’являються раптово. Вони можуть включати холодну пітливість, холодну бліду шкіру, втому, нервозність або тремтіння, тривогу, втому або слабкість, сплутаність свідомості, утруднення концентрації, сонливість, надмірний голод, порушення зору, головний біль, нудоту та серцебиття.
Під час клінічних випробувань частота гіпоглікемії змінюється залежно від популяції пацієнтів, режиму дози та контролю глікемії.У клінічних дослідженнях загальна кількість гіпоглікемії не відрізняється між пацієнтами, які отримують інсулін аспарт порівняно з інсуліном.
Ліподистрофія
Ліподистрофія (включаючи ліпогіпертрофію, ліпоатрофію) може виникнути в місці ін’єкції. Постійне обертання місця ін’єкції в межах певної зони ін’єкції може допомогти зменшити ризик розвитку цих реакцій.
d. Педіатричне населення
На підставі постмаркетингових даних та даних клінічних випробувань частота, тип та тяжкість побічних реакцій, що спостерігаються у педіатричній популяції, не вказують на різницю у широкому досвіді загальної популяції.
І. Інші особливі популяції
На підставі постмаркетингових даних та даних клінічних випробувань частота, тип та тяжкість побічних реакцій, що спостерігалися у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою чи печінковою недостатністю, не вказують на різницю у широкому досвіді загальної популяції.
04.9 Передозування
Неможливо визначити конкретний рівень передозування інсуліну, однак гіпоглікемія може розвинутися на послідовних стадіях, якщо ввели занадто високі дози порівняно з потребами пацієнта:
• Легкі епізоди гіпоглікемії можна лікувати пероральним введенням глюкози або цукристих продуктів. Тому хворим на цукровий діабет радять завжди носити із собою цукристі продукти
• Важкі епізоди гіпоглікемії, при яких пацієнт втрачає свідомість, можна лікувати глюкагоном (від 0,5 до 1 мг), який вводиться внутрішньом’язово або підшкірно досвідченою людиною, або глюкозою, що вводиться внутрішньовенно лікарем. Також вводять внутрішньовенно глюкозу, якщо пацієнт не реагує на глюкагон протягом 10-15 хвилин. Коли пацієнт приходить до тями, рекомендується вводити пероральні вуглеводи, щоб уникнути рецидиву.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Ліки, що застосовуються при цукровому діабеті. Інсуліни та аналоги для швидкодіючих ін’єкцій: код АТС: A10AB05.
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Гіпоглікемічний ефект інсуліну аспарту обумовлений полегшеним засвоєнням глюкози після зв’язування інсуліну з рецепторами на м’язових і жирових клітинах та одночасним пригніченням вивільнення глюкози з печінки.
НовоРапід діє швидше, ніж розчинний людський інсулін, і призводить до зниження концентрації глюкози на основі оцінок, зроблених у перші чотири години після їжі. НовоРапід має меншу тривалість дії, ніж розчинний людський інсулін після їжі. "Підшкірна ін'єкція.
При підшкірному введенні NovoRapid почне діяти протягом 10-20 хвилин після ін'єкції. Максимальний ефект настає через 1-3 години після ін'єкції. Тривалість дії становить від 3 до 5 годин.
Клінічна ефективність
Клінічні випробування у пацієнтів з діабетом 1 типу показали нижчий рівень глюкози в крові після їжі з NovoRapid, ніж розчинний людський інсулін (рис. I). У двох довгострокових відкритих випробуваннях, проведених відповідно 1070 та 1070. 884 пацієнти з першим типом цукровий діабет, NovoRapid показав зниження глікозильованого гемоглобіну на 0,12% [95% ДІ 0,03; 0,22] і 0,15 [95% C.I. 0,05; 0,26] порівняно з людським інсуліном: це різниця сумнівного клінічного значення.
Клінічні випробування у пацієнтів з діабетом 1 типу показали менший ризик нічної гіпоглікемії при застосуванні інсуліну аспарту, ніж при застосуванні розчинного людського інсуліну. Ризик денної гіпоглікемії істотно не збільшується.
Особливі популяції
Літні люди (≥ 65 років)
Рандомізоване, подвійне сліпе, перехресне фармакокінетичне та фармакодинамічне дослідження, яке порівнювало інсулін аспарт та людський інсулін, було проведено у пацієнтів літнього віку з діабетом 2 типу (19 пацієнтів у віці від 65 до 83 років, середній вік 70 років). Відносні відмінності у фармакодинамічних властивостях (GIRmax, AUCGIR, 0-120 хв) між інсуліном аспартам та людським інсуліном у літніх людей були подібними до тих, що спостерігалися у здорових осіб та у молодих пацієнтів з діабетом.
Педіатричне населення
Було проведено клінічне дослідження, яке порівнювало розчинний людський інсулін перед їжею з інсуліном після прийому їжі у маленьких дітей (20 пацієнтів у віці від 2 до менше 6 років, досліджувались протягом 12 тижнів, з яких чотири-менше 4 років) та один фармакодинамічне / фармакокінетичне дослідження дози у дітей (6-12 років) та підлітків (13-17 років). Фармакодинамічний профіль інсуліну аспарту у дітей був таким самим, як у дорослих.
Вагітність
Клінічне дослідження, що порівнює безпеку та ефективність інсуліну аспарту та людського інсуліну при лікуванні вагітних з цукровим діабетом 1 типу (322 вагітності, які перебували під впливом інсуліну (інсулін аспарт: 157; людський інсулін: 165)), свідчить про відсутність небажаних ефектів інсуліну аспарту на вагітність. або про здоров'я плоду / новонародженого.
Крім того, дані клінічного випробування, що включало 27 жінок з гестаційним діабетом, рандомізованих для лікування інсуліном аспарт проти людського інсуліну (інсулін аспарт: 14; людський інсулін: 13), показали схожі профілі безпеки між лікуваннями.
При тій же концентрації (молярності) інсулін аспарт рівносильний розчинному людському інсуліну.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання, розподіл та усунення
У NovoRapid заміна амінокислоти проліну на аспарагінову кислоту в положенні В28 зменшує тенденцію до утворення гексамерів, як це відбувається з розчинним людським інсуліном. Тому NovoRapid швидше всмоктується з підшкірного шару, ніж розчинний людський інсулін.
Час досягнення максимальної концентрації в середньому дорівнює половині розчинного людського інсуліну. У середньому у пацієнтів з діабетом 1 типу максимальна концентрація у плазмі крові становить 492 ± 256 пмоль / л, досягаючи 40 (міжквартирний діапазон: 30-40) хвилин після підшкірного введення дози 0,15 ОД / кг маси тіла. Повернення інсуліну до вихідної концентрації відбулося приблизно через 4 або 6 годин після введення дози. Швидкість всмоктування була дещо повільнішою у хворих на цукровий діабет 2 типу, що призвело до зниження Cmax (352 ± 240 пмоль / л) та затримки tmax (60 (міжквартильний діапазон: 50-90) хвилин). Внутрішньоіндивідуальна мінливість у часі до максимальної концентрації значно нижча з NovoRapid, ніж з розчинним людським інсуліном, тоді як внутрішньоособисті варіабельності Cmax з NovoRapid більші.
Особливі популяції
Літні люди (≥ 65 років)
Відносні відмінності у фармакокінетичних властивостях між інсуліном аспартом та розчинним людським інсуліном у пацієнтів літнього віку (65-83 роки, середній вік 70 років) з цукровим діабетом 2 типу подібні до тих, що спостерігаються у здорових осіб та у молодих пацієнтів з діабетом. У літніх пацієнтів спостерігалося зменшення швидкості всмоктування із затримкою tmax 82 (міжквартильний діапазон: 60-120 хвилин), тоді як Cmax подібний до того, що спостерігався у молодших пацієнтів з діабетом 2 типу і дещо нижчий, ніж у спостережуваних у пацієнтів з діабетом 1 типу.
Печінкова недостатність
Фармакокінетичне дослідження одноразової дози інсуліну аспарту було проведено у 24 пацієнтів з функціями печінки від нормальних до тяжких порушень. У пацієнтів з печінковою недостатністю швидкість всмоктування була зменшеною і більш мінливою, із затримкою tmax, приблизно від 50 хв у пацієнтів з нормальною функцією печінки до 85 хв у суб'єктів з помірною та тяжкою печінковою дисфункцією. Значення AUC, Cmax та CL / F були подібними у пацієнтів з порушенням функції печінки порівняно з суб’єктами з нормальною функцією печінки.
Ниркова недостатність
Фармакокінетичне дослідження одноразової дози інсуліну аспарту було проведено у 18 пацієнтів з нирковою функцією від нормальної до тяжкої. Явного впливу кліренсу креатиніну на AUC, Cmax, CL / F та tmax інсуліну аспарту не було виявлено. Дані у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю були обмежені. Суб’єкти з нирковою недостатністю, які не вивчалися, не вивчалися. Потребують діалізу лікування.
Педіатричне населення
Фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості препарату НовоРапід вивчали у дітей (6–12 років) та підлітків (13–17 років) з діабетом типу I. Інсулін аспарт швидко всмоктувався в обох вікових групах із подібною максимальною концентрацією у дорослих. Однак , вікові групи показали інший Cmax, що підкреслює важливість індивідуалізації дози NovoRapid.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, репродуктивної та розвитку.
У тестах в пробірці, включаючи зв'язування з рецепторами до інсуліну та IGF-1 та вплив на ріст клітин, поведінка інсуліну аспарту була дуже подібною до поведінки людського інсуліну. Дослідження гострої токсичності інсуліну аспарту через місяць та 12 місяців не надали клінічно значущих даних про токсичність.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гліцерин
Фенол
Метакрезол
Хлорид цинку
Динатрію фосфату дигідрат
Хлористий натрій
Соляна кислота (для регулювання рН)
Гідроксид натрію (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Речовини, додані до NovoRapid, можуть спричинити розпад інсуліну аспарту, наприклад, лікарські засоби, що містять тіоли або сульфіти.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім інсуліну та інфузійних рідин NPH (нейтральний протамин Hagedorn), як описано в розділі 4.2.
06.3 Строк дії
До відкриття: 30 місяців.
Після першого відкриття або при перенесенні як запасний: продукт слід зберігати максимум 4 тижні. Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.4 Особливі умови зберігання
Перед відкриттям: Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
Після першого відкриття або при перенесенні як запасний: Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Не зберігайте в холодильнику. Не заморожувати.
Тримайте ковпачок на ручці FlexPen для захисту від світла.
Умови зберігання лікарського засобу див. У розділі 6.3.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
3 мл розчину в картриджі (скло I типу) з плунжером (бромбутиловий каучук) та пробкою (бромбутил / поліізопрен), що міститься у попередньо заповненій одноразовій багатодозовій поліпропіленовій ручці.
Пакети з 1 (з голками або без них), 5 (без голок) і 10 (без голок) попередньо заповнених ручок.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Голки та NovoRapid FlexPen не слід передавати іншим. Ручку не потрібно повторно заправляти.
Не використовуйте цей препарат, якщо розчин не прозорий, безбарвний і водний.
Заморожений НовоРапід не можна використовувати.
Пацієнту слід порадити відкидати голку після кожної ін’єкції.
NovoRapid можна використовувати в інсулінових насосах (CSII), як описано в розділі 4.2. Пробірки, внутрішня поверхня яких виготовлена з поліетилену або поліолефіну, були оцінені та визнано сумісними з використанням інсулінових насосів.
У разі надзвичайної ситуації у постійних користувачів NovoRapid (госпіталізація або несправність ручки), NovoRapid можна вилучити з FlexPen за допомогою інсулінового шприца 100 ОД.
Усі невикористані ліки та відходи слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novo Nordisk A / S
Ново Алле
DK-2880 Bagsværd
Данія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/99/119/009 - AIC: 034498093
ЄС/1/99/119/010
ЄС/1/99/119/011
ЄС/1/99/119/017
ЄС/1/99/119/018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 7 вересня 1999 року
Дата останнього оновлення: 30 квітня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
07/2012
