Діючі речовини: Міфепристон
МІФЕГІН таблетки 200 мг
Пакети Mifegyne доступні для розмірів упаковки:- МІФЕГІН таблетки 200 мг
- MIFEGYNE® таблетки по 600 мг
Чому використовується Mifegyne? Для чого це?
Таблетки Міфегін містять міфепристон, який є антигормоном, який діє, блокуючи дію прогестерону, гормону, необхідного для продовження вагітності. Тому міфегін може призвести до переривання вагітності. Його також можна використовувати для пом’якшення та розширення доступу (шийки матки) до матки. Міфегін рекомендується для таких цілей:
- Для медичного припинення внутрішньоутробної вагітності, що триває: не пізніше 63 -го дня, що настає за першим днем останнього менструального циклу; у поєднанні з другим препаратом-простагландином (речовиною, що викликає скорочення матки та пом’якшує шийку матки), який слід приймати через 36–48 годин після прийому препарату Міфегін.
- Пом'якшити і розширити шийку матки до хірургічного переривання вагітності протягом першого триместру.
- Як попереднє лікування перед введенням простагландинів для терапевтичного переривання вагітності після третього місяця гестації.
- Викликати пологи у випадках, коли плід загинув всередині матки, та у випадках, коли неможливо використовувати інші медичні засоби (простагландин або окситоцин).
Протипоказання Коли Міфегін не слід застосовувати
Не приймайте Міфегін:
У всіх випадках
- якщо у вас алергія на міфепристон або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо ви страждаєте від надниркової недостатності
- якщо у вас важка астма, яку неможливо належним чином лікувати ліками
- якщо у вас є спадкова порфірія.
Крім того, для переривання вагітності до 63 -го дня після останнього менструального циклу:
- якщо вагітність не була підтверджена лабораторними дослідженнями або ультразвуковим дослідженням
- якщо першому дню останнього менструального циклу більше 63 днів
- якщо ваш лікар підозрює позаматкову вагітність (яйцеклітина імплантується за межами матки)
- якщо ви не можете прийняти обраний вами аналог простагландинів.
Щоб пом’якшити і відкрити шийку матки перед хірургічним перериванням вагітності:
- якщо вагітність не була підтверджена лабораторними дослідженнями або ультразвуковим дослідженням
- якщо ваш лікар підозрює позаматкову вагітність
- якщо перший день останньої менструації становив 84 дні і більше.
Для переривання вагітності після 3 -го місяця вагітності:
Якщо ви не можете прийняти обраний вами аналог простагландинів.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Міфегін
Перед тим, як приймати Міфегін, поговоріть зі своїм лікарем:
- якщо у вас захворювання печінки або нирок
- якщо ви страждаєте від анемії або неправильного харчування
- якщо у вас серцево -судинні захворювання (захворювання серця або кровообігу)
- якщо у вас підвищений ризик серцево -судинних захворювань. До факторів ризику можна віднести вік від 35 років, куріння або високий кров'яний тиск, високий рівень холестерину в крові або цукровий діабет.
- якщо у вас є захворювання, яке може вплинути на згортання крові
- якщо ви страждаєте на астму.
Якщо ви використовуєте протизаплідну котушку, її слід видалити перед прийомом препарату Міфегін.
Перш ніж приймати Міфегін, слід виявити резус -фактор крові. У разі резус -негативу ваш лікар порадить вам необхідне планове лікування.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Міфегін
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- кортикостероїди (використовуються для лікування астми або для лікування інших запалень)
- кетоконазол, ітраконазол (використовується проти грибкових інфекцій)
- еритроміцин, рифампіцин (антибіотики)
- Звіробій (природний засіб для лікування легких форм депресії)
- фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін (використовується для лікування судом; епілепсії)
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ацетилсаліцилова кислота або диклофенак.
Грейпфрутовий сік не можна приймати під час лікування препаратом Міфегін.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та запліднення
Вагітність
Неспроможність переривати вагітність (продовження вагітності) після прийому Mifegyne окремо або в комбінації з простагландином була пов'язана з вродженими вадами. Ризик невдачі зростає:
якщо простагландин не вводиться відповідно до відповідної інформації про призначення
з терміном вагітності
з кількістю раніше вагітних
Якщо переривання вагітності не вдалося після прийому цього препарату або комбінації ліків, ризик для плода є невідомим. Якщо ви вирішили продовжити вагітність, вам потрібно буде пройти ретельний пренатальний контроль та повторні ультразвукові обстеження, з особливою увагою до кінцівок, у спеціалізованій клініці. Ваш лікар надасть вам додаткову інформацію.
Якщо ви вирішите продовжити переривання вагітності, буде використано інший метод. Ваш лікар порадить вам можливі варіанти.
Час годування
Якщо ви годуєте грудьми, повідомте лікаря перед використанням цього препарату. Не годуйте грудьми під час прийому препарату Міфегін, оскільки ліки проникає у грудне молоко.
Родючість
Цей препарат не впливає на фертильність. Можна знову завагітніти відразу після завершення переривання вагітності. Тому контрацепцію слід починати одразу після того, як лікар підтвердить переривання вагітності.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Запаморочення може виникнути як побічний ефект процедури аборту. Будьте особливо обережними під час керування автомобілем або роботи з механізмами після прийому цього препарату, поки не дізнаєтесь, як Mifegyne впливає на вас.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Міфегін: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Медичне припинення внутрішньоутробної вагітності (IMG)
Переривання вагітності до 49 днів після останнього менструального циклу
Дозування у дорослих
- 3 таблетки для прийому всередину
Приймаючи планшет
- Таблетку ковтати цілою, запиваючи склянкою води в присутності лікаря або члена його / її медичного персоналу.
- Прийміть аналог простагландину через 36–48 годин після прийому препарату Міфегін.
- Якщо ви зригнули протягом 45 хвилин після прийому таблетки міфепристону, негайно зверніться до лікаря. Вам потрібно буде прийняти таблетки ще раз.
Переривання вагітності до 50-63 днів після останнього менструального циклу
Дозування у дорослих
- 3 таблетки для прийому всередину
Приймаючи планшет
- Таблетки ковтати цілими, запиваючи склянкою води в присутності лікаря або члена його медичного персоналу.
- Візьміть аналог простагландину через 36–48 годин після прийому препарату Міфегін. Простагландин-це вагінальна яйцеклітина (гемепрост 1 мг).
- Якщо ви зригнули протягом 45 хвилин після прийому таблеток міфепристону, негайно зверніться до лікаря. Вам потрібно буде прийняти таблетки ще раз.
Цей метод вимагає вашої активної участі, і тому вам слід повідомити, що:
- Вам необхідно прийняти другий препарат (який містить простагландин), щоб лікування було ефективним.
- Ви повинні пройти повторний візит (3 -й візит) протягом 14-21 днів після прийому препарату Міфегін, щоб перевірити, що ваша вагітність повністю викинута і чи все добре.
Для медичного переривання вагітності буде дотримуватися наступний графік.
- Міфегін буде доставлений вам у центр призначення та його потрібно приймати перорально.
- Через 36-48 годин вам дадуть аналог простагландину. Після прийому аналога простагландину необхідно відпочити протягом 3 годин.
- Ембріон може бути вигнаний протягом кількох годин після прийому аналогу простагландину або протягом наступних днів.Після прийому Mifegyne у вас буде вагінальна кровотеча тривалістю в середньому 12 днів, а інтенсивність потоку буде поступово зменшуватися.
- Вона повинна повернутися до центру для подальшого відвідування протягом 14-21 днів після прийому Міфегіні, щоб переконатися, що вигнання завершено.
Негайно зверніться до центру призначення: якщо вагінальна кровотеча триває більше 12 днів та / або дуже інтенсивна (наприклад, вам потрібно більше 2 тампонів на годину протягом 2 годин); якщо у вас сильний біль у животі; якщо у вас температура або якщо ви відчуваєте холодно і мають тремтіння.
- Ще один важливий момент, який слід пам’ятати: - вагінальна кровотеча не означає, що вигнання було завершено
Маткові кровотечі зазвичай починаються через 1-2 дні після прийому препарату Міфегін. У рідкісних випадках перед виведенням простагландину може відбутися вигнання. Дуже важливо, щоб у вас був перевірка, щоб підтвердити повну евакуацію, і тому доведеться повернутися до центру.
Якщо вагітність продовжується або вигнання є неповним, ваш лікар повідомить вам про можливі варіанти завершення переривання вагітності.
Бажано не заходити занадто далеко від центру призначення, поки не буде здійснено подальше відвідування.
У разі надзвичайної ситуації або якщо у вас виникли запитання, зателефонуйте або зверніться до центру призначення. Вам не потрібно чекати на обстеження.
Щоб пом’якшити і відкрити шийку матки перед хірургічним перериванням вагітності:
Дозування у дорослих
- 1 таблетку для прийому всередину
Приймаючи планшет
- Таблетку ковтати цілою, запиваючи склянкою води.
- Якщо ви зригнули протягом 45 хвилин після прийому таблетки міфепристону, негайно зверніться до лікаря. Вам потрібно буде прийняти іншу таблетку.
Для медичного переривання вагітності буде дотримуватися наступна програма:
- Міфегін буде доставлений вам у центр призначення та його потрібно приймати перорально.
- Через 36-48 годин вам доведеться повернутися до центру призначення для операції.
Ваш лікар пояснить вам процедуру. У вас може бути кровотеча після прийому Mifegyne, до операції.У рідкісних випадках вигнання також може статися перед операцією. Важливо повернутись до центру, щоб підтвердити, що депортація була завершена.
Потім він повинен повернутися до вибраного центру для проведення операції.
У разі надзвичайної ситуації або якщо у вас виникли запитання, зателефонуйте або зверніться до центру призначення. Вам не потрібно чекати на обстеження.
Для припинення вагітності після перших трьох місяців вагітності:
Дозування у дорослих
- 3 таблетки для прийому всередину
Прийом таблеток
- Таблетки ковтати цілими, запиваючи склянкою води.
- Через 36-48 годин після прийому цього препарату прийміть аналог простагландину, який можна повторювати кілька разів через рівні проміжки часу до повного вигнання.
- Якщо ви зригнули протягом 45 хвилин після прийому таблеток міфепристону, негайно зверніться до лікаря. Вам потрібно буде прийняти таблетки ще раз.
Для індукції пологів, коли вагітність була перервана (внутрішньоутробна смерть плода).
Дозування у дорослих
- 3 таблетки для прийому всередину щодня протягом двох днів
Прийом таблеток
- Таблетки ковтати цілими, запиваючи склянкою води.
- Якщо ви зригнули протягом 45 хвилин після прийому таблеток міфепристону, негайно зверніться до лікаря. Вам потрібно буде прийняти таблетки ще раз.
Застосування у підлітків
Дані щодо застосування препарату Міфегін підліткам обмежені.
ЯКЩО ВИ ЗАБУДІТЬ ВЗЯТИ МІФЕГІН
Якщо ви забули прийняти будь -яку частину лікування, цілком ймовірно, що метод буде неефективним. Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви забули прийняти Міфегін або призначену частину лікування.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Mifegyne
Якщо ви вжили занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчого відділення швидкої допомоги.
Ваш лікар дасть вам точну кількість препарату Міфегін, тому малоймовірно, що ви приймете занадто багато таблеток. Вживання занадто великої кількості таблеток може викликати симптоми надниркової недостатності. Симптоми гострої інтоксикації можуть потребувати лікування спеціаліста, включаючи введення дексаметазону.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Міфегін
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо до Італійського агентства з лікарських засобів (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili). Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього ліки.
Серйозні побічні ефекти:
- Алергічна реакція. Висипання, локалізовані набряки обличчя та / або гортані також супроводжуються кропив’янкою.
Інші серйозні побічні ефекти:
- Випадки важкого або смертельного токсичного або септичного шоку. Лихоманка з м’язовими болями, прискореним серцебиттям, запамороченням, діареєю, блювотою або відчуттям слабкості. Цей побічний ефект може виникнути, якщо ви не приймете всередину другий препарат - таблетку мізопростолу.
Якщо Ви відчули будь -який з цих побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги.
Інші побічні ефекти
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- скорочення або судоми матки
- діарея
- нудота або блювота
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- рясна кровотеча
- легкі або помірні спазми шлунково -кишкового тракту
- інфекція матки (ендометрит та запальні захворювання органів малого таза)
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- зниження артеріального тиску
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- лихоманка
- головний біль
- загальне нездужання або відчуття втоми
- вагусні симптоми (припливи, запаморочення, озноб)
- кропив’янка та шкірні реакції, які можуть бути серйозними
- розрив матки після введення простагландину протягом другого та третього триместру вагітності, особливо у багатонароджених жінок або у жінок, які перенесли кесарів розтин
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили, що у картонній упаковці або блістері є ознаки погіршення стану.
Не викидайте жодні ліки в каналізацію. Запитайте у фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Міфегін
Діюча речовина - міфепристон.
Одна таблетка Міфегін містить 200 мг міфепристону.
Інші інгредієнти: безводний колоїдний кремнезем, кукурудзяний крохмаль, повідон, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна.
Як виглядає Міфегін та вміст упаковки
Міфегін випускається у вигляді жовтих двоопуклих таблеток діаметром 11 мм з гравіруванням "167 В" з одного боку.
1 таблетка в перфорованому одиничному блістері (ПВХ / алюміній).
3 x 1 таблетка в перфорованій одиничній дозі (ПВХ / алюміній).
15 таблеток по 1 таблетки в перфорованій одиничній дозі (ПВХ / алюміній).
30 х 1 таблетки у перфорованій одиничній дозі (ПВХ / алюміній).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МАЙФІГЕН 200 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 200 мг міфепристону.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
Світло -жовті циліндричні двоопуклі таблетки діаметром 11 мм з вигравіруваним "167 B" на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Для переривання вагітності антипрогестероновий міфепристон та аналог простагландину можна призначати та вводити лише відповідно до національних законів та правил у різних країнах.
1 - Медичне припинення тривалої внутрішньоутробної вагітності.
Застосовується у послідовній комбінації з аналогом простагландину до 63 дня аменореї (див. Розділ 4.2).
2 - Пом'якшення і розширення шийки матки до хірургічного переривання вагітності протягом першого триместру.
3 - Підготовка до дії аналогів простагландинів у терапевтичному перериванні вагітності (після першого кварталу).
4 - Індукція пологів у разі внутрішньоутробної смерті плода.
У пацієнтів, у яких простагландини або окситоцин не можна застосовувати.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
1 - Медичне припинення тривалої внутрішньоутробної вагітності
Спосіб введення повинен бути таким:
• До 49 -го дня аменореї:
Міфепристон приймають одноразово у дозі 600 мг (тобто 3 таблетки по 200 мг кожна), після чого через 36–48 годин вводять аналог простагландину: мізопростол 400 мкг перорально або гемепрост 1 мг вагінально.
• Між 50 -м і 63 -м днем аменореї:
Міфепристон приймають одноразово у дозі 600 мг (тобто 3 таблетки по 200 мг кожна), після чого через 36–48 годин через 36–48 годин вагінально вводять аналог простагландину гемепросту 1 мг.
Крім того, 200 мг міфепристону (тобто 1 таблетка по 200 мг) можна вводити в одній пероральній дозі, а потім через 36–48 годин після вагінального введення аналогу простагландину гемепросту 1 мг (див. Розділ 5.1 - Фармакодинамічні властивості).
Інформацію про дозування мізопростолу або гемепросту можна знайти у відповідних інструкціях з упаковки.
2 - Розм'якшення та розширення шийки матки до хірургічного переривання вагітності протягом першого триместру.
Міфепристон приймають у вигляді одноразової пероральної дози 200 мг (1 таблетка), а потім через 36–48 годин (але не пізніше)-хірургічне переривання вагітності.
3 - Підготовка до дії аналогів простагландинів у терапевтичному перериванні вагітності.
Міфепристон приймають в разовій дозі 600 мг (тобто 3 таблетки по 200 мг кожна) за 36–48 годин до запланованого введення простагландину, яке буде повторюватись із зазначеною періодичністю.
4 - Індукція пологів у разі внутрішньоутробної загибелі плоду
Міфепристон приймають у вигляді одноразової пероральної дози 600 мг (тобто 3 таблетки по 200 мг кожна) протягом двох днів поспіль.
Пологи слід викликати звичайними методами, якщо вони не починаються через 72 години після першого введення міфепристону.
Блювота протягом 45 хвилин після прийому може призвести до зниження ефективності міфепристону: у цьому випадку рекомендується прийняти нову пероральну дозу міфепристону 600 мг (наприклад, 3 таблетки по 200 мг кожна).
Педіатричне населення
Існують лише обмежені дані про застосування міфепристону у підлітків.
Спосіб введення
Таблетки міфепристону призначені тільки для перорального застосування і не слід приймати будь -яким іншим способом введення.
04.3 Протипоказання
Цей продукт НІКОЛИ не слід призначати у наступних випадках.
У ВСІХ ПОКАЗАННЯХ :
• хронічна недостатність надниркових залоз,
• гіперчутливість до міфепристону або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1,
• важка астма, яка не контролюється терапією,
• спадкова порфірія.
В показаннях: медичне переривання вагітності триває
• вагітність, не підтверджена ультразвуковим обстеженням або лабораторними дослідженнями,
• вагітність після 63 днів аменореї,
• підозра на позаматкову вагітність,
• протипоказання до обраного аналогу простагландинів.
За показаннями: розм’якшення і розширення шийки матки до хірургічного переривання вагітності :
• вагітність, не підтверджена ультразвуковим обстеженням або лабораторними дослідженнями,
• вагітність після 84 днів аменореї,
• підозра на позаматкову вагітність.
За показаннями: підготовка до дії аналогів простагландинів при терапевтичному перериванні вагітності (після першого кварталу) :
• протипоказання до обраного аналогу простагландинів.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Попередження
Через свої абортивні властивості міфепристон ніколи не слід застосовувати жінкам, які бажають переносити вагітність до кінця.
Час вагітності слід визначити шляхом опитування та клінічного огляду пацієнтки.Рекомендується УЗД матки.
За відсутності конкретних досліджень міфепристон не рекомендується застосовувати пацієнтам з:
- Неправильне харчування
- печінкова недостатність
- Ниркова недостатність
1 - Медичне припинення тривалої внутрішньоутробної вагітності
Цей метод вимагає активного залучення пацієнта, який повинен бути поінформований про вимоги методу:
• необхідність поєднання лікування з аналогом простагландину, яке слід вводити під час другого відвідування через 36–48 годин після введення цього препарату,
• необхідність повторного відвідування (3-й візит) з 14 до 21 дня після введення міфепристону для перевірки повного вигнання,
• можливий збій методу, який передбачає використання іншого методу для переривання вагітності.
Якщо вагітність настає з внутрішньоутробним пристроєм in situ, пристрій слід видалити перед введенням міфепристону.
• Ризики, пов'язані з методом
• Банкрутства
Незначний ризик банкрутства виникає у 1,3-7,5% випадків, що робить подальший візит обов’язковим для перевірки завершення вигнання.
У рідкісних випадках неповного вигнання може знадобитися ревізійна операція.
Ефективність методу знижується з кількістю вагітностей, а отже, і з настанням віку пацієнтки.
• Кровотеча
Пацієнта слід поінформувати про виникнення тривалої вагінальної кровотечі (в середньому через 12 днів або більше після прийому міфепристону), яка може бути рясною.
Кровотеча може виникнути дуже швидко після прийому мізопростолу, але іноді навіть пізніше:
• У 60% випадків вигнання відбувається протягом 4 годин після прийому мізопростолу,
• В решті 40% випадків вигнання відбувається протягом 24-72 годин після прийому мізопростолу.
У рідкісних випадках перед введенням аналога простагландину може відбутися вигнання (приблизно в 3% випадків). Це не виключає подальшого відвідування з метою перевірки повного вигнання та спорожнення матки.
Пацієнтка повинна бути поінформована про неможливість здійснити подорожі, які відвозять її від лікарського центру, поки не буде перевірена повна ексклюзія. Вона отримає точні вказівки щодо того, до кого звертатися та куди звертатися у разі проблем, особливо у разі кровотечі. дуже сильна вагінальна кровотеча Це кровотеча, яка триває більше 12 днів та / або є більш інтенсивною, ніж звичайна менструальна кровотеча.
Протягом 14-21 днів після прийому міфепристону необхідний контрольний візит, щоб перевірити відповідними методами (клінічне обстеження разом з вимірюванням рівня бета-ХГЧ або УЗД), що вигнання було завершено і що вагінальна кровотеча припинилася . У разі постійної (навіть незначної) кровотечі після контрольного візиту її слід перевірити на зникнення протягом кількох днів.
При підозрі на вагітність, що триває, може знадобитися додаткове ультразвукове дослідження.
Постійна вагінальна кровотеча на цій стадії може свідчити про неповний аборт або недіагностовану позаматкову вагітність, тому слід розглянути можливість відповідного лікування.
Оскільки рясна кровотеча, що вимагає гемостатичного вишкрібання, виникає у 0-1,4% випадків медикаментозного переривання вагітності, особливу увагу слід приділити пацієнтам з гемостатичними розладами з гіпокоагуляцією або анемією. залежно від типу порушення гемостазу та ступеня анемії.
У разі тривалої вагітності, діагностованої після контрольного візиту, пацієнту слід запропонувати інший спосіб переривання вагітності.
• Інфекція
Важкі (іноді смертельні) випадки синдрому токсичного шоку та септичного шоку, викликаного інфекціями з атиповими збудниками (Clostridium sordellii або Escherichia coli), були зареєстровані після медичного переривання вагітності із застосуванням 200 мг міфепристону з подальшим несанкціонованим вагінальним або пероральним введенням таблеток мізопростолу. Лікарі повинні знати про це потенційно смертельне ускладнення.
2 - Розм'якшення і розширення шийки матки до хірургічного переривання вагітності
Для повної ефективності терапії, після 36-48 годин і не пізніше, після введення операції Mifegyne слід перервати операцію.
• Ризики, пов'язані з методом
• Кровотеча
Пацієнтка повинна бути поінформована про ризик вагінальної кровотечі, яка може бути рясною, після прийому препарату Міфегін. Вона повинна бути поінформована про ризик викидня (хоча і мінімальний) перед операцією: вона повинна бути поінформована про те, куди йти для повного обстеження вигнання або у разі будь -якої надзвичайної ситуації.
Оскільки рясна кровотеча, що вимагає кюретажу, виникає приблизно у 1% пацієнтів, особливу увагу слід приділити пацієнтам з гемостатичними розладами, гіпокоагуляцією або тяжкою анемією.
• Інші ризики
Ризики, пов'язані з хірургічним втручанням.
Заходи безпеки
1 - У всіх випадках
У разі підозри на гостру надниркову недостатність рекомендується введення дексаметазону. 1 мг дексаметазону антагонізує дозу міфепристону 400 мг.
Через антиглюкокортикоїдну активність міфепристону ефективність тривалої терапії кортикостероїдами, включаючи інгаляційні кортикостероїди у пацієнтів з астмою, може бути знижена через 3-4 дні після прийому препарату Міфегін. Необхідна корекція терапії.
Резус -алоімунізація
Медичне переривання вагітності вимагає визначення резус -фактора крові і, отже, запобігання резус -алоімунізації, а також інших загальних заходів, зазвичай прийнятих при перериванні вагітності.
Початок контрацепції після медичного переривання вагітності
Під час клінічних випробувань вагітність настала між вигнанням ембріона і відновленням менструації. Тому, коли медично підтверджене переривання вагітності медично підтверджено, рекомендується негайно розпочати контрацепцію.
Інший
Також слід дотримуватися запобіжних заходів щодо аналогів простагландинів.
2 - Медичне припинення тривалої внутрішньоутробної вагітності
Повідомлялося про рідкісні, але серйозні серцево -судинні події (інфаркт міокарда та / або спазм коронарних артерій та тяжка гіпотензія) після внутрішньовенного та внутрішньом’язового введення високої дози аналогів простагландинів. Пероральний прийом мізопростолу також може бути потенційним фактором ризику гострих серцево -судинних подій. З цієї причини пацієнтів з ризиком серцево -судинних захворювань (наприклад, старше 35 років, хронічних курців з гіперліпідемією, діабетом) або встановлених серцево -судинних захворювань слід лікувати обережно.
3 - Для послідовного застосування Міфегіну - простагландину за будь -яких показань
Якщо вказано, слід дотримуватися запобіжних заходів щодо застосування простагландинів.
Спосіб введення простагландинів
Пацієнт повинен перебувати під наглядом у лікувальному центрі під час прийому та протягом трьох годин після цього, щоб виявити будь -які гострі наслідки, спричинені введенням простагландину. Лікувальний центр повинен бути обладнаний відповідними засобами.
Під час виписки з лікувального центру, при необхідності, всі жінки повинні бути забезпечені відповідними ліками, а також вони повинні бути належним чином поінформовані про можливі ознаки та симптоми, які можуть виникнути, і повинні мати прямий доступ до лікувального центру як по телефону, так і безпосередньо.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Досліджень взаємодії не проводилося. Виходячи з метаболізму цього препарату, опосередкованого CYP3A4, можливо, що кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин та сік грейпфрута можуть пригнічувати його метаболізм (збільшуючи рівень міфепристону у сироватці крові). Крім того, рифампіцин, дексаметазон, звіробій та деякі протисудомні засоби (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) можуть індукувати метаболізм міфепристону (знижуючи рівень міфепристону у сироватці крові).
На основі інформації про гальмування в пробірці, Одночасне застосування міфепристону може спричинити збільшення сироваткових рівнів препаратів, які є субстратами CYP3A4. Через повільне виведення міфепристону з організму ця взаємодія може спостерігатися протягом тривалого періоду після його введення. Тому слід бути обережним при одночасному застосуванні міфепристону з препаратами, які є субстратами CYP3A4 і мають низький терапевтичний індекс. , включаючи деякі засоби, що використовуються під загальною анестезією.
Ефективність методу теоретично може бути знижена через антипростагландинові властивості нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), включаючи аспірин (ацетилсаліцилову кислоту). Існують деякі дані, які свідчать про те, що одночасне застосування НПЗЗ у день введення дози простагландину не впливає негативно на вплив міфепристону або простагландину на дозрівання шийки матки або скорочення матки та не зменшує клінічну ефективність медичного припинення вагітності. .
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
У тварин (див. Розділ 5.3 Доклінічні дані про безпеку) абортна ефективність міфепристону виключає відповідну оцінку будь -яких тератогенних ефектів молекули.
У менших дозах, ніж ті, що використовувалися для аборту, вади розвитку спостерігалися у кроликів, але не у щурів, мишей чи мавп.
У клінічній практиці повідомлялося про рідкісні випадки вад розвитку нижніх кінцівок (включаючи клишоногість), коли міфепристон вводили окремо або в комбінації з простагландинами. Одним з можливих механізмів може бути синдром амніотичної смуги. Однак дані надто обмежені, щоб визначити, чи є молекула тератогенною навіть у людей.
Відповідно:
• Пацієнти повинні бути поінформовані про абсолютну необхідність подальшого візиту через ризик невдачі медичного методу переривання вагітності та ризик для плода (див. Розділ 4.4 - Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
• У разі виявлення невдачі методу під час контрольного візиту (життєздатна вагітність триває) і пацієнтка все ще погоджується, переривання вагітності слід завершити іншим методом.
• Якщо пацієнтка хоче перенести вагітність до терміну, ретельне ультразвукове спостереження за вагітністю, з особливою увагою до кінцівок, повинно бути розпочато у спеціалізованому центрі.
Час годування
Міфепристон виділяється в грудному молоці в невеликих кількостях. Отже, у період годування груддю слід уникати застосування міфепристону.
Родючість
Міфепристон не впливає на фертильність. Можливо, у жінки нова вагітність одразу після завершення переривання вагітності. Тому важливо повідомити пацієнтку про необхідність розпочати контрацепцію одразу після підтвердження переривання вагітності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає відомих даних про вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Запаморочення може виникнути як небажаний ефект, пов'язаний з процедурою переривання вагітності. Подумайте про можливість цього небажаного ефекту перед керуванням автомобілем та іншими механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частоту виникнення небажаних ефектів класифікують таким чином:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (від ≥ 1/100 до
Нечасто (≥ 1/1000 до
Рідкісні (від ≥ 1/10000 до
Дуже рідкісний (
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
Інфекції та інвазії
поширені:
• Інфекція після аборту. Підозрювані або підтверджені інфекції (ендометрит, запальні захворювання органів малого таза) були зареєстровані менш ніж у 5% пацієнтів.
Дуже рідкісний:
• Дуже рідкісні випадки небезпечного для життя токсичного та септичного шоку (викликаного Clostridium sordellii або Escherichia coli) з температурою або без неї або інші явні симптоми інфекції після медичного переривання вагітності шляхом несанкціонованого вагінального або перорального введення таблеток мізопростолу для перорального застосування. Лікарі повинні знати про це потенційно смертельне ускладнення (див. Розділ 4.4. - Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Розлади нервової системи
Рідкісні:
• Головний біль
Судинні патології
Нечасто:
• Гіпотонія (0,25%)
Шлунково -кишкові розлади
Дуже поширені
• Нудота, блювота, діарея (часто повідомляється про шлунково -кишкові ефекти, пов'язані з простагландинами)
поширені
• Судоми легкого або помірного ступеня
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто
• Гіперчутливість: висип на шкірі (0,2%).
Рідкісні
• Повідомлялося про поодинокі випадки кропив’янки, еритродермії, вузлуватої еритеми та токсичного епідермального некролізу.
Дуже рідкісний
• Ангіоневротичний набряк
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже поширені
• Скорочення і спазми матки (10 - 45%) дуже поширені протягом кількох годин після прийому простагландинів.
поширені
• Сильна кровотеча виникає приблизно у 5% випадків і може вимагати гемостатичного вишкрібання приблизно у 1,4% випадків.
Рідкісні
• Виключно повідомлялося про розрив матки після прийому простагландину, під час індукції переривання вагітності у другому триместрі або з індукцією пологів для загибелі плоду протягом третього триместру. Вони сталися, зокрема, у багатонароджених жінок або у жінок, які перенесли кесарів розтин.
Загальні розлади та стан на місці введення
Рідкісні
• нездужання, симптоми блукання (почервоніння, запаморочення, озноб), лихоманка.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, які виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через італійське агентство з лікарських засобів ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
У разі випадкового проковтування великих доз можуть виникнути ознаки надниркової недостатності. Ознаки гострої інтоксикації можуть потребувати лікування спеціаліста, включаючи введення дексаметазону.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: ІНШІ СЕКСУАЛЬНІ ГОРМОНИ ТА ФУНКЦІОНУЮЧІ МОДУЛЯТОРИ
РЕПРОДУКТИВНА / АНТИПРОГЕСТИНІКА
Код ATC: G03XB01
Міфепристон-синтетичний стероїд з антипрогестиновою дією в результаті конкуренції з прогестероном на рівні рецепторів прогестерону.
У пероральних дозах від 3 до 10 мг / кг він пригнічує дію ендогенного або екзогенного прогестерону у різних видів тварин (щури, миші, кролики та мавпи). Ця дія відбувається у гризунів у формі переривання вагітності.
У жінок у дозах, що перевищують або дорівнюють 1 мг / кг, міфепристон антагонізує дію прогестерону на ендометрій та міометрій. Під час вагітності він сенсибілізує міометрій до дії простагландинів, що викликають скорочення. Протягом першого триместру попередня обробка міфепристоном дозволяє розширити і розкрити шийку матки. Хоча клінічні дані показали, що міфепристон полегшує розширення шийки матки, немає даних, які б свідчили про те, що цей результат може допомогти зменшити частоту ранніх або пізніх ускладнень процедури дилатації.
У разі передчасного переривання вагітності комбінація аналогу простагландину, що застосовується в послідовній схемі після застосування міфепристону, призводить до збільшення успіху приблизно у 95% випадків та прискорює вигнання ембріона.
У клінічних дослідженнях результати дещо змінюються залежно від використовуваного простагландину та часу застосування.
Показник успіху становить приблизно 95%, якщо 600 мг міфепристону поєднувати з мізопростолом 400 мкг перорально до 49 -го дня аменореї, і досягати 98% до 49 -го дня аменореї та 95% до 63 -го дня аменореї з вагіналом нанесений гемепрост.
Частота невдач змінюється в залежності від клінічних досліджень та типу застосовуваного простагландину. Невдачі виникають у 1,3-7,5% випадків при послідовному прийомі препарату Міфегін, за яким слідує аналог простагландину, з яких:
• 0 - 1,5% вагітностей, що тривають
• 1,3 - 4,6% часткового аборту з неповним вигнанням
• гемостатичний кюретаж 0 - 1,4%
Порівняльні дослідження між дозами міфепристону 200 мг та 600 мг у поєднанні з 400 мкг перорального мізопростолу під час вагітності до 49 -го дня аменореї не спромоглися виключити вищий ризик продовження вагітності при дозі 200 мг.
Порівняльні дослідження між дозами міфепристону 200 мг та 600 мг у поєднанні з гемепростом 1 мг вагінально при вагітності до 63 -ї доби аменореї показують, що доза міфепристону 200 мг така ж ефективна, як і доза 600 мг.
• Частота повного переривання вагітності 200 мг та 600 мг становила відповідно 93,8% та 94,3% у пацієнтів з аменореєю
• Тривалість вагітності при застосуванні 200 мг та 600 мг становила відповідно 0,5% та 0,3% у пацієнток з аменореєю
Комбінації міфепристону з іншими аналогами простагландинів, крім мізопростолу та гемепросту, не вивчалися.
Під час терапевтичного переривання вагітності після першого кварталу, міфепристон, введений у дозі 600 мг, за 36–48 годин до першого введення простагландину, скорочує індукційний інтервал аборту, а також зменшує дози простагландинів, необхідні для вигнання.
При застосуванні для індукції пологів у разі внутрішньоутробної загибелі плода, лише міфепристон викликає вигнання приблизно у 60% випадків протягом 72 годин після першого прийому. У такому випадку введення простагландинів або окситоцитових препаратів не буде необхідним.
Міфепристон зв'язується з глюкокортикоїдними рецепторами. У тварин у дозах від 10 до 25 мг / кг він пригнічує дію дексаметазону. GBA) може бути пригніченим протягом декількох днів після одноразового введення 200 мг міфепристону для припинення вагітності. Пов'язані клінічні наслідки неясні, однак блювота та нудота можуть посилюватися у сприйнятливих жінок.
Міфепристон має слабку антиандрогенну дію, що спостерігається лише у тварин при тривалому введенні дуже високих доз.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому разової дози 600 мг міфепристон швидко всмоктується. Максимальна концентрація 1,98 мг / л досягається через 1,30 години (в середньому 10 осіб).
Після перорального введення низьких доз міфепристону (20 мг) абсолютна біодоступність становить 69%.
Розповсюдження
У плазмі 98% міфепристону зв’язується з білками плазми: альбуміном і переважно кислотним глікопротеїном альфа-1 (AAG); ця зв'язок є насичуваною. Завдяки цьому специфічному зв’язуванню об’єм розподілу та плазмовий кліренс міфепристону обернено пропорційні концентрації AAG у плазмі крові.
Біотрансформація
N-деметилювання та кінцеве гідроксилювання 17-пропінілового ланцюга є основними метаболічними шляхами окисного метаболізму в печінці.
Ліквідація
Відповідь не є лінійною. Після фази розподілу спочатку елімінація сповільнюється, фактично концентрація зменшується наполовину приблизно між 12 і 72 годинами, а потім відбувається швидше, з періодом напіввиведення 18 годин. За допомогою методів аналізу радіорецепторів Період напіввиведення становить більше 90 годин, включаючи всі метаболіти міфепристону, здатні зв’язуватися з рецепторами прогестерону.
Міфепристон практично виводиться з калом. Після введення радіоактивно міченої дози 600 мг 10% загальної радіоактивності виводиться із сечею та 90% із калом.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У токсикологічних дослідженнях, проведених на щурах та мавпах тривалістю до 6 місяців, міфепристон викликав ефекти, пов'язані з його гормональною (антипрогестиновою, антиглікокортикоїдною та антиандрогенною) активністю.
У дослідженнях репродуктивної токсичності міфепристон діє як потужний аборт. Тератогенних ефектів міфепристону не спостерігалося у щурів та мишей, які пережили вплив плода, однак у кроликів, які пережили вплив плода, спостерігалися аномалії розвитку плода (черепний звід, головний та спинний мозок). У мавп кількість плодів, які пережили абортну дію міфепристону, була недостатньою для остаточної оцінки. У постімплантаційних ембріонах щурів та мавп, які зазнали впливу міфепристону in vitro, не було виявлено жодних доказів тератогенності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Колоїдний безводний кремнезем (E551)
Кукурудзяний крохмаль
Повідон (E1201)
Стеарат магнію (E572)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
1 таблетка в перфорованому одиничному блістері (ПВХ / алюміній).
3 x 1 таблетка в перфорованій одиничній дозі (ПВХ / алюміній).
15 таблеток по 1 таблетки в перфорованій одиничній дозі (ПВХ / алюміній).
30 х 1 таблетки у перфорованій одиничній дозі (ПВХ / алюміній).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ЕКСЕЛГІН
216, бульвар Сен-Жермен
75007 Париж
Франція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
038704019 "Таблетки по 200 мг", 1 таблетка у блістері з ПВХ / АЛ
038704021 "Таблетки по 200 мг", 3 таблетки у блістері з ПВХ / АЛ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Липень 2015 року
.jpg)
