Діючі речовини: пропафенон (пропафенону гідрохлорид)
Ритмонорм 150 мг таблетки, вкриті оболонкою
Ритмонорм 300 мг таблетки, вкриті оболонкою
Ритмонорм 325 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Ритмонорм 425 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Пакетні вставки Rytmonorm доступні для розмірів упаковки: - Ритмонорм 150 мг таблетки, вкриті оболонкою, ритмонорм 300 мг таблетки, вкриті оболонкою, ритмонорм 325 мг капсули з пролонгованим вивільненням, ритмонорм 425 мг капсули з пролонгованим вивільненням, тверді
- Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Чому використовується Rytmonorm? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антиаритмічний, клас ІС
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Профілактика та лікування шлуночкових та надшлуночкових тахікардій та тахіаритмій, включаючи синдром W.P.W., коли вони пов’язані з інвалідизуючими симптомами.
Протипоказання Коли ритмонорм не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини (пропафенону гідрохлориду) або до інших близьких речовин з хімічної точки зору або до будь -якої з допоміжних речовин.
Відомий синдром Бругада, виражена серцева недостатність. Значні структурні захворювання серця, такі як: епізод інфаркту міокарда за останні три місяці, неконтрольована застійна серцева недостатність, при якій вихід (фракція викиду) лівого шлуночка становить менше 35%, кардіогенний шок (за винятком аритмії), виражена симптоматика брадикардія, серйозні попередні порушення у проведенні збудження на синоатріальному, атріовентрикулярному та внутрішньошлуночковому рівнях, хвороба синусового вузла передсердь (синдром брадикардіатахікардії), дефекти провідності передсердь, другий ступінь або велика атріовентрикулярна блокада або пучок гілки дистально за відсутності. штучного кардіостимулятора, виражена гіпотензія. Явні порушення електролітного балансу (наприклад, порушення метаболізму калію), тяжкі обструктивні захворювання легенів, міастенія гравіс. Як правило, протипоказаний під час вагітності (див. "Особливі попередження").
Протипоказано під час лактації (див. "Особливі попередження"). Одночасне застосування пропафенону гідрохлориду та ритонавіру протипоказане (див. "Взаємодії")
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ритмонорм
Важливо електрокардіографічно та клінічно оцінити кожного пацієнта, якому давали пропафенону гідрохлорид, до та під час терапії, щоб визначити, чи достатня відповідь на пропафенону гідрохлорид, щоб гарантувати подальше застосування. Синдром Бругада або подібні до Бругада зміни на електрокардіограмі (ЕКГ) можуть бути викликані після введення пропафенону у раніше безсимптомних носіїв синдрому. Після початку терапії пропафеноном слід провести ЕКГ, щоб виключити зміни, що свідчать про синдром Бругада. Бругада пропафенону гідрохлорид може погіршити міастенію.
Частота та поріг чутливості кардіостимуляторів можуть бути змінені під час терапії пропафеноном. Тому під час терапії функціонування кардіостимуляторів доведеться належним чином перевіряти, а при необхідності перепрограмувати.
Існує потенціал перетворення пароксизмальної фібриляції передсердь у тріпотіння передсердь, що призводить до блокування провідності 2: 1 або провідності 1: 1 (див. "Побічні ефекти"). Як і у випадку з іншими антиаритмічними препаратами класу 1С, важкі побічні явища частіше виникають у пацієнтів із значними структурними захворюваннями серця, які приймають цей препарат, тому пропафенону гідрохлорид протипоказаний цим пацієнтам (див. «Протипоказання»).
У разі попереднього інфаркту міокарда застосування таблеток і капсул Ритмонорм слід обмежити лікуванням небезпечних для життя шлуночкових аритмій.
У пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок накопичення препарату може відбуватися навіть при введенні терапевтичних доз таблеток і капсул Ритмонорм.Однак під постійним контролем ЕКГ цих пацієнтів можна лікувати таблетками та капсулами Ритмонорму у зменшених дозах.
Пропафенону гідрохлорид слід з обережністю застосовувати пацієнтам з обструкцією дихальних шляхів (наприклад, астмою) через бета-блокувальну дію. З обережністю призначати пацієнтам з обструктивною хворобою легенів, оскільки бета-блокуюча активність пропафенону може збільшити опірність дихальних шляхів.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Ритмонорму
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
У разі одночасного застосування місцевих анестетиків (наприклад, під час імплантації кардіостимуляторів, хірургічних або стоматологічних процедур), а також інших препаратів, що мають гальмівну дію на частоту серцевих скорочень та / або скоротливість міокарда (наприклад, бета-адреноблокатори, трициклічні антидепресанти) ) слід розглянути можливість посилення побічних ефектів таблеток і капсул Rytmonorm.
Після одночасного застосування цих препаратів з пропафеноном було виявлено підвищення рівня циклоспорину, теофіліну, дезипраміну, пропранололу, метопрололу та дигоксину у плазмі крові. При необхідності дозування цих лікарських засобів слід зменшити, якщо спостерігаються ознаки передозування.
Одночасне застосування пропафенону та фенобарбіталу та / або рифампіцину (індукторів CYP3A4) може знизити антиаритмічну ефективність пропафенону внаслідок зниження концентрації пропафенону у плазмі крові. Під час хронічного одночасного застосування з фенобарбіталом та / або рифампіцином потрібен ретельний моніторинг відповіді на терапію пропафеноном.
Пероральні антикоагулянти можуть взаємодіяти з пропафеноном з подальшим посиленням антикоагулянтної дії.
Тому рекомендується ретельно контролювати параметри згортання крові у тих пацієнтів, які одночасно отримують пероральні антикоагулянти (наприклад, фенпрокумон, варфарин) та пропафенон, оскільки останні можуть підвищити ефективність цих препаратів, викликаючи збільшення протромбінового часу. Дози цих ліків слід коригувати, якщо це необхідно. Препарати, що пригнічують CYP2D6, CYP1A2 та CYP3A4, такі як кетоконазол, циметидин, хінідин, еритроміцин та сік грейпфрута, можуть спричинити підвищення рівня пропафенону. При введенні пропафенону з інгібіторами цих ферментів слід ретельно контролювати стан пацієнтів і відповідно коригувати дозу.
Одночасне застосування пропафенону з препаратами, що метаболізуються CYP2D6 (такими як венлафаксин), може спричинити підвищення рівня цих препаратів.
Пропафенон протипоказаний при одночасному застосуванні з ритонавіром через можливість збільшення концентрації пропафенону в плазмі крові (див. «Протипоказання»).
Комбінована терапія аміодароном та пропафеноном може вплинути на серцеву провідність та реполяризацію та призвести до потенційно проаритмічних порушень. Для обох сполук може знадобитися коригування дози на основі терапевтичної відповіді.
Одночасне застосування пропафенону та лідокаїну не виявило значного впливу на фармакокінетику. Однак повідомлялося, що одночасне застосування пропафенону та внутрішньовенного введення лідокаїну збільшує ризик побічних реакцій центральної нервової системи, пов’язаних з лідокаїном.
При одночасному застосуванні із СІЗЗС, такими як флуоксетин та пароксетин, може спостерігатися підвищення рівня пропафенону у плазмі крові.
Одночасне застосування пропафенону гідрохлориду та флуоксетину у великих метаболізаторах збільшує Cmax та AUC S-пропафенону на 39% та 50% та Cmax та AUC R-пропафенону відповідно на 71% та 50%.
Низьких доз пропафенону може бути достатньо, щоб викликати бажану терапевтичну відповідь.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодій проводилися лише у дорослих. Невідомо, чи ступінь взаємодій у дитячому віці є подібною до такої у дорослих.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок.
Пропафенон слід приймати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Відомо, що пропафенону гідрохлорид здатний проникати через плацентарний бар’єр у людини.
Концентрація пропафенону в пуповині становить приблизно 30% від концентрації в крові матері.
Прийом ритмонорму під час вагітності повинен здійснюватися у випадках визнаної та ефективної необхідності під безпосереднім наглядом лікаря.
Час годування
Не існує досліджень щодо виведення пропафенону у грудне молоко.
Обмежені дані свідчать про те, що пропафенон може виділятися з грудним молоком.
Пропафенон слід з обережністю застосовувати годуючим матерям
Через можливі серйозні побічні ефекти для новонародженого, лікар повинен вирішити, припиняти годування груддю або використовувати препарат, враховуючи важливість останнього для матері.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У деяких пацієнтів продукт може спричинити затуманення зору, запаморочення, втому або постуральну гіпотензію; ці симптоми можуть вплинути на швидкість реакції пацієнта та погіршити здатність людини користуватися машинами або автотранспортними засобами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Ритмонорм 150 мг і 300 мг таблетки, вкриті оболонкою, містять 10 мг і 20 мг натрію на таблетку відповідно. Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Rytmonorm: Дозування
- 150 мг і 300 мг таблетки, вкриті оболонкою
Через їх гіркий присмак та через місцеву знеболюючу дію пропафенону таблетки слід ковтати цілими (не розжовуючи) ковтком рідини. Дозу слід адаптувати до індивідуальних потреб пацієнтів.
Дорослі
Для початкового та підтримуючого лікування рекомендована добова доза становить 450-600 мг (одна таблетка по 150 мг тричі на день або одна таблетка по 300 мг двічі на день).
Іноді може знадобитися збільшення добової дози до 900 мг (одна таблетка 300 мг або дві таблетки по 150 мг тричі на день).
Цю добову дозу можна перевищувати лише у виняткових випадках під суворим кардіологічним контролем.
Ці дози стосуються пацієнтів з масою тіла приблизно 70 кг. Щоденні дози слід зменшувати пропорційно пацієнтам з меншою масою тіла.
Не слід збільшувати дозу, поки пацієнт не пройде курс лікування протягом 3 - 4 днів.
У пацієнтів із значним збільшенням комплексу QRS або AV -блокадою другого або третього ступеня слід розглянути можливість зменшення дози.
Індивідуальну підтримуючу дозу слід визначати під контролем серця, включаючи моніторинг ЕКГ та повторні перевірки артеріального тиску (фаза титрування).
Літні громадяни
В цілому, відмінностей у безпеці та ефективності між пацієнтами літнього віку не спостерігалося. Однак не можна виключити підвищену чутливість деяких літніх людей, тому за цими пацієнтами слід ретельно спостерігати. Лікування слід починати поступово і з особливою обережністю з невеликих поступових доз. Те ж саме стосується підтримуючої терапії. Будь -яке збільшення дозування, яке може знадобитися, слід розпочинати щонайменше через 5-8 днів лікування.
Печінкова / ниркова недостатність
У пацієнтів з порушенням функції печінки та / або нирок після застосування стандартних терапевтичних доз може відбутися накопичення препарату. Однак у пацієнтів з цими станами дозу пропафенону гідрохлориду можна додатково титрувати під контролем ЕКГ та шляхом моніторингу рівнів у плазмі крові.
- 325 мг і 425 мг капсули з пролонгованим вивільненням, тверді
Капсули слід ковтати цілими, запиваючи ковтком рідини. Не роздавлюйте та не розділяйте вміст капсул.
Дозу пропафенону з пролонгованим вивільненням слід індивідуально титрувати залежно від реакції та переносимості.
Для початкового та підтримуючого лікування рекомендована добова доза становить 650 мг (одна тверда капсула з пролонгованим вивільненням 325 мг двічі на день).
Якщо потрібен додатковий терапевтичний ефект, дозу пропафенону гідрохлориду (капсули з пролонгованим вивільненням) можна збільшити до 425 мг кожні дванадцять годин, принаймні через 5 днів.
Індивідуальну підтримуючу дозу слід визначати під контролем спеціаліста з кардіології, включаючи повторні електрокардіографічні оцінки та вимірювання артеріального тиску (фаза коригування дози).
Якщо тривалість інтервалу QRS збільшується або інтервал QT з поправкою на швидкість збільшується більш ніж на 20%, дозу слід зменшити або призупинити до нормалізації електрокардіографа.
У пацієнтів з АВ блокадою другого або третього ступеня слід розглянути можливість зменшення дози.
Літні громадяни
В цілому, відмінностей у безпеці та ефективності між пацієнтами літнього віку не спостерігалося. Однак не можна виключити підвищену чутливість деяких літніх людей, тому за цими пацієнтами слід ретельно спостерігати. Титрування дози таким пацієнтам слід проводити з особливою обережністю.
У пацієнтів літнього віку або у пацієнтів з тяжким ураженням міокарда, а також для інших антиаритмічних препаратів дозу слід поступово збільшувати шляхом проведення спеціального моніторингу на початковому етапі лікування.
Ниркова недостатність
На виведення основного метаболіту пропафенону впливає ниркова недостатність, тому пацієнтам з нирковою недостатністю пропафенону гідрохлорид із пролонгованим вивільненням слід з обережністю призначати.
Печінкова недостатність
Дозування має відповідати пацієнтам з печінковою недостатністю.
Пропафенону гідрохлорид із пролонгованим вивільненням інтенсивно метаболізується за рахунок насиченої печінкової оксидази. Через збільшення біодоступності та періоду напіввиведення пропафенону гідрохлориду може знадобитися зменшення рекомендованої дози.
Діти
Пропафенону гідрохлорид з пролонгованим вивільненням не вивчався у дітей та підлітків.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Rytmonorm
Якщо ви випадково передозували Ритмонорм, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптоми передозування:
Якщо виникають симптоми передозування, слід визначити концентрацію препарату в плазмі та належним чином зменшити введені дози.
Симптоми міокарда: Вплив передозування пропафенону гідрохлориду на міокард проявляється у вигляді порушень імпульсу та провідності, таких як подовження PQ, збільшення QRS, блокада автоматизму синусового вузла, атріовентрикулярна блокада, шлуночкова тахікардія, тремтіння шлуночків та фібриляція шлуночків.
Зниження скорочувальної здатності (негативний інотропний ефект) може спричинити гіпотензію, яка у важких випадках може призвести до серцево -судинного шоку.
Несерцеві симптоми: У разі передозування часто можуть виникати головний біль, запаморочення, помутніння зору, парестезії, тремтіння, нудота, запор та сухість у роті. У надзвичайно рідкісних випадках передозування можуть виникати судоми та смерть.
У важких випадках отруєння можуть виникнути тоніко-клонічні напади, парестезії, сонливість, кома та зупинка дихання.
Лікування: На додаток до загальних невідкладних заходів, у відділенні інтенсивної терапії слід контролювати життєві показники пацієнта та коригувати їх у відповідних випадках.
Дефібриляція, а також інфузія дофаміну та ізопротеренолу були ефективними для контролю ритму та артеріального тиску. Судоми були зняті за допомогою внутрішньовенного введення діазепаму. Можуть знадобитися загальні допоміжні заходи, такі як дихальна механічна допомога та масаж. Зовнішнє серце.
У разі передозування пропафенону гідрохлориду через високе зв’язування з білками (> 95%) та великий об’єм розподілу гемодіаліз неефективний, а спроби усунення гемоперфузією мають обмежену ефективність.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування ритмонорму, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Rytmonorm
Як і всі ліки, Ритмонорм може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Найбільш частими та дуже поширеними побічними реакціями, пов’язаними з терапією пропафеноном, є: запаморочення, порушення серцевої провідності та серцебиття. Зведена таблиця побічних реакцій У наведеній нижче таблиці наведені побічні реакції, що мали місце принаймні у одного з 885 пацієнтів, які отримували пропафенону гідрохлорид із пролонгованим вивільненням у п’яти дослідженнях фази II та двох фази III.
Очікується, що для препаратів пропафенону гідрохлориду з негайним вивільненням побічні реакції та частота їх виникнення будуть подібними.
У наведеній нижче таблиці також наведені побічні реакції, зареєстровані під час постмаркетингового досвіду.
Реакції, що вважаються принаймні можливо пов'язаними з прийомом пропафенону гідрохлориду, описуються за класом системних органів та частотою за такою умовою: дуже поширені (≥1 / 10), поширені (≥1 / 100 до
1 Можуть виникнути холестаз, дискразія крові та шкірні висипання
2 Виключення запаморочення
3 Включаючи синоатріальну блокаду, атріовентрикулярну блокаду та внутрішньошлуночкову блокаду
4 Пропафенон може бути пов'язаний з проаритмічними ефектами, що проявляються у вигляді збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія) або фібриляції шлуночків. Деякі з цих аритмій можуть бути небезпечними для життя і можуть вимагати реанімації, щоб уникнути небезпечного для життя результату
5 Може статися загострення вже наявної серцевої недостатності
6 Цей термін включає порушення функціональних показників печінки, такі як підвищення аспартатамінотрансферази, підвищення аланінамінотрансферази, підвищення гамма-глутамілтрансферази та підвищення рівня лужної фосфатази в крові.
7 Зменшення кількості сперматозоїдів є оборотним після припинення застосування пропафенону
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Інформація про безпечність цього препарату ".
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається. Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Таблетки, вкриті оболонкою 150 мг та 300 мг: Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Капсули з пролонгованим вивільненням 325 мг і 425 мг, тверді: Зберігати ліки при температурі нижче 30 ° С.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
СКЛАД
Ритмонорм 150 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип: пропафенону гідрохлориду 150 мг.
Допоміжні речовини: Попередньо гелеваний крохмаль, коповідон, кросповідон, гіпромелоза, макрогол 6000, стеарат магнію, лаурилсульфат натрію, тальк, діоксид титану.
Ритмонорм 300 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Діючий принцип: пропафенону гідрохлориду 300 мг.
Допоміжні речовини: Попередньо гелеваний крохмаль, коповідон, кросповідон, гіпромелоза, макрогол 6000, стеарат магнію, лаурилсульфат натрію, тальк, діоксид титану.
Ритмонорм 325 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна тверда капсула з пролонгованим вивільненням містить:
Діючий принцип: пропафенону гідрохлориду 325 мг.
Допоміжні речовини: гіпромелоза, магнію стеарат. Склад капсули: желатин, червоний оксид заліза (Е 172), лаурилсульфат натрію, діоксид титану (Е 171).
Ритмонорм 425 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна тверда капсула з пролонгованим вивільненням містить:
Активний принцип: пропафенону гідрохлориду 425 мг.
Допоміжні речовини: гіпромелоза, магнію стеарат. Склад капсули: желатин, червоний оксид заліза (Е 172), лаурилсульфат натрію, діоксид титану (Е 171).
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
- Таблетки, вкриті оболонкою 150 мг:
Коробка з 30 таблетками
Коробка з 60 таблетками (*)
- Таблетки, вкриті оболонкою 300 мг:
Коробка з 30 таблетками
Коробка з 60 таблетками (*) (*) відсутня у продажу
- 325 мг твердих капсул з пролонгованим вивільненням:
Коробка з 28 капсул
- 425 мг твердих капсул з пролонгованим вивільненням:
Коробка з 28 капсул
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
RYTMONORM
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Ритмонорм 150 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип: пропафенону гідрохлорид 150 мг
Допоміжні речовини: Кожна таблетка 150 мг містить до 10,0 мг натрію
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
Ритмонорм 300 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип: пропафенону гідрохлориду 300 мг
Допоміжні речовини: Кожна таблетка 300 мг містить до 20,0 мг натрію
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
Ритмонорм 325 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна тверда капсула з пролонгованим вивільненням:
Активний принцип: пропафенону гідрохлорид 325 мг
Допоміжні речовини: Кожна капсула 325 мг містить до 0,2200 мг натрію
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
Ритмонорм 425 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна тверда капсула з пролонгованим вивільненням:
Активний принцип: пропафенону гідрохлориду 425 мг
Допоміжні речовини: Кожна капсула 425 мг містить до 0,1520 мг натрію
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Один флакон об'ємом 20 мл містить:
Активний принцип: пропафенону гідрохлориду 70 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті оболонкою.
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням.
Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
• Ритмонорм 150 мг і 300 мг таблетки, вкриті оболонкою
• Ритмонорм 325 мг і 425 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Профілактика та лікування шлуночкових та надшлуночкових тахікардій та тахіаритмій, включаючи синдром W.P.W., коли вони пов’язані з інвалідизуючими симптомами.
• Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Швидкий контроль або короткочасна профілактика шлуночкових і надшлуночкових тахікардій та тахіаритмій, включаючи синдром W.P.W., коли вони пов'язані з інвалідизуючими симптомами.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування має бути зазначеною нижче, якщо це не змінив лікар.
• Ритмонорм 150 мг і 300 мг таблетки, вкриті оболонкою
Дозу слід адаптувати до індивідуальних потреб пацієнтів.
Дорослі
Для початкового та підтримуючого лікування рекомендована добова доза становить 450-600 мг (одна таблетка по 150 мг тричі на день або одна таблетка по 300 мг двічі на день).
Іноді може знадобитися збільшення добової дози до 900 мг (одна таблетка 300 мг або дві таблетки по 150 мг тричі на день).
Цю добову дозу можна перевищувати лише у виняткових випадках під суворим кардіологічним контролем.
Ці дози стосуються пацієнтів з масою тіла приблизно 70 кг. Щоденні дози слід зменшувати пропорційно пацієнтам з меншою масою тіла. Не слід збільшувати дозу, поки пацієнт не пройде курс лікування протягом 3 - 4 днів.
У пацієнтів із значним збільшенням комплексу QRS або AV -блокадою другого або третього ступеня слід розглянути можливість зменшення дози.
Індивідуальну підтримуючу дозу слід визначати під контролем серця, включаючи моніторинг ЕКГ та повторні перевірки артеріального тиску (фаза титрування).
Літні громадяни
В цілому, відмінностей у безпеці та ефективності між пацієнтами літнього віку не спостерігалося. Однак не можна виключити підвищену чутливість деяких літніх людей, тому за цими пацієнтами слід ретельно спостерігати.
Лікування слід починати поступово і з особливою обережністю з невеликих поступових доз. Те ж саме стосується підтримуючої терапії. Будь -яке збільшення дозування, яке може знадобитися, слід розпочинати щонайменше через 5-8 днів лікування.
Печінкова / ниркова недостатність
У пацієнтів з порушенням функції печінки та / або нирок після застосування стандартних терапевтичних доз може відбутися накопичення препарату. Однак у пацієнтів з цими станами дозу пропафенону гідрохлориду можна додатково титрувати під контролем ЕКГ та шляхом моніторингу рівнів у плазмі крові (див. Розділ 5.2).
Спосіб введення
Через їх гіркуватий присмак і через місцеву загасаючу дію пропафенону таблетки слід ковтати цілими (не розжовуючи) ковтком рідини.
• Ритмонорм 325 мг і 425 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Дозування
Дозу пропафенону з пролонгованим вивільненням слід індивідуально титрувати залежно від реакції та переносимості.
Для початкового та підтримуючого лікування рекомендована добова доза становить 650 мг (одна капсула з пролонгованим вивільненням 325 мг двічі на день).
Якщо потрібен додатковий терапевтичний ефект, дозу пропафенону гідрохлориду (капсули з пролонгованим вивільненням) можна збільшити до 425 мг кожні дванадцять годин, принаймні через 5 днів.
Індивідуальну підтримуючу дозу слід визначати під контролем спеціаліста з кардіології, включаючи повторні електрокардіографічні оцінки та вимірювання артеріального тиску (фаза коригування дози).
Якщо тривалість інтервалу QRS збільшується або інтервал QT з поправкою на швидкість збільшується більш ніж на 20%, дозу слід зменшити або призупинити до нормалізації електрокардіографа. У пацієнтів з АВ блокадою другого або третього ступеня слід розглянути можливість зменшення дози.
Печінкова недостатність
Пропафенону гідрохлорид із пролонгованим вивільненням інтенсивно метаболізується за допомогою "насичуваної печінкової оксидази. Через збільшення біодоступності та періоду напіввиведення пропафенону гідрохлориду може знадобитися зменшення рекомендованої дози (див. Розділ 5.2).
Ниркова недостатність
На виведення основного метаболіту пропафенону гідрохлориду пролонгованого вивільнення впливає ниркова недостатність, тому пропафенону гідрохлорид слід призначати з обережністю (див. Розділ 5.2).
Літні громадяни
В цілому, відмінностей у безпеці та ефективності між пацієнтами літнього віку не спостерігалося. Однак неможливо виключити підвищену чутливість деяких літніх людей, тому за цими пацієнтами слід ретельно спостерігати. Титрування дози таким пацієнтам слід проводити з особливою обережністю.
У пацієнтів літнього віку або у пацієнтів з тяжким ураженням міокарда, а також для інших антиаритмічних препаратів дозу слід поступово збільшувати шляхом проведення спеціального моніторингу на початковому етапі лікування.
Педіатричне населення
Пропафенону гідрохлорид з пролонгованим вивільненням не вивчався у дітей та підлітків.
Спосіб введення
Капсули слід ковтати цілими, запиваючи ковтком рідини. Не роздавлюйте та не розділяйте вміст капсул.
• Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Дозування
Дозування слід індивідуалізувати та визначати під контролем ЕКГ та моніторингу артеріального тиску.При введенні інфузійних розчинів необхідний ретельний моніторинг ЕКГ (інтервал QRS, PR та QTc) та показників кровообігу.
Разова доза внутрішньовенного введення становить 1 мг / кг маси тіла (що відповідає флакону об’ємом 20 мл у пацієнтів з масою тіла 70 кг).
Часто бажаний терапевтичний ефект вже можна досягти при дозі 0,5 мг / кг маси тіла (що відповідає 10 мл розчину). При необхідності разову дозу можна збільшити до 2 мг / кг маси тіла (що відповідає 40 мл розчин).
Лікування слід розпочинати з найменшої можливої дози, ретельно спостерігаючи за пацієнтом та ретельно контролюючи електрокардіографію та артеріальний тиск.
Спосіб введення
Повільну внутрішньовенну ін’єкцію слід вводити протягом 3-5 хвилин.
Інтервал між двома ін'єкціями не повинен бути меншим 90-120 хвилин. Якщо інтервал QRS подовжується або спостерігається подовження частотно скоригованого інтервалу QT більш ніж на 20%, дозування слід негайно припинити.
Короткочасний настій
При короткочасній інфузії (1-3 години) швидкість інфузії становить 0,5-1 мг / хв. ритмонорму 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій.
Повільна внутрішньовенна інфузія
Для повільної внутрішньовенної інфузії максимальна добова доза зазвичай становить 560 мг (що відповідає 160 мл розчину). Для приготування інфузії слід використовувати 5% розчин глюкози або фруктози, оскільки через можливість утворення осаду фізіологічний розчин не підходить для приготування розчину для інфузій.
Ниркова недостатність
Пацієнтам з нирковою недостатністю пропафенону гідрохлорид слід призначати з обережністю.
Печінкова недостатність
Дозування має відповідати пацієнтам з печінковою недостатністю.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини (пропафенону гідрохлориду), до інших близьких речовин з хімічної точки зору або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Відомий синдром Бругада, виражена серцева недостатність. Значні структурні захворювання серця, такі як: епізод інфаркту міокарда за останні три місяці, неконтрольована застійна серцева недостатність, при якій вихід (фракція викиду) лівого шлуночка становить менше 35%, кардіогенний шок (за винятком аритмії), виражена симптоматика брадикардія, важкі попередні порушення провідності збудження передсердь, атріовентрикулярного та внутрішньошлуночкового збудження, захворювання синусових вузлів (синдром брадикардії-тахікардії), дефекти передсердної провідності, блокада гілок другого або великого атріовентрикулярного вузла або пучка або дистальна блокада за відсутності штучного кардіостимулятора, виражена гіпотензія. Явні порушення електролітного балансу (наприклад, порушення метаболізму калію), тяжкі обструктивні захворювання легенів, міастенія гравіс. Як правило, протипоказаний під час вагітності (див. 4.6). Протипоказаний під час лактації (див. 4.6).
Одночасне застосування пропафенону гідрохлориду та ритонавіру протипоказане (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Важливо електрокардіографічно та клінічно оцінити кожного пацієнта, якому давали пропафенону гідрохлорид, до та під час терапії, щоб визначити, чи достатня відповідь на пропафенону гідрохлорид, щоб гарантувати подальше застосування.
Синдром Бругада або подібні до Бругада зміни на електрокардіограмі (ЕКГ) можуть бути викликані після введення пропафенону у раніше безсимптомних носіїв синдрому. Після початку терапії пропафеноном слід провести ЕКГ, щоб виключити зміни, що свідчать про синдром Бругада. Бругада.
Пропафенону гідрохлорид може погіршити міастенію.
Розчин для ін’єкцій Rytmonorm містить глюкозу, тому не підходить людям з синдромом мальабсорбції глюкози / галактози.
Частота та поріг чутливості кардіостимуляторів можуть бути змінені під час терапії пропафеноном. Тому під час терапії функціонування кардіостимуляторів доведеться належним чином перевіряти, а при необхідності перепрограмувати.
Існує потенціал перетворення пароксизмальної фібриляції передсердь у тріпотіння передсердь, що призводить до блокування провідності 2: 1 або блокування провідності 1: 1 (див. Розділ 4.8).
Як і у випадку з іншими антиаритмічними препаратами класу 1С, тяжкі побічні ефекти частіше виникають у пацієнтів із значними структурними захворюваннями серця, тому пропафенону гідрохлорид протипоказаний цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
У разі попереднього інфаркту міокарда застосування Ритмонорму слід обмежити лікуванням небезпечних для життя шлуночкових аритмій.
У пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок накопичення препарату може відбутися навіть при призначенні терапевтичних доз Ритмонорму.
Однак під постійним моніторингом ЕКГ ці пацієнти можуть лікуватися за допомогою ритмонорму у зменшених дозах.
Пропафенону гідрохлорид слід з обережністю застосовувати пацієнтам з обструкцією дихальних шляхів (наприклад, астмою) через бета-блокувальну дію. З обережністю призначати пацієнтам з обструктивною хворобою легенів, оскільки бета-блокуюча активність пропафенону може збільшити опірність дихальних шляхів.
Під час безперервної інфузії рекомендується ретельний моніторинг електрокардіографічного сліду та значення артеріального тиску.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У разі одночасного застосування місцевих анестетиків (наприклад, під час імплантації кардіостимуляторів, хірургічних або стоматологічних процедур), а також інших препаратів, що визначають гальмівну дію на частоту серцевих скорочень та / або скоротливість міокарда (наприклад, бета-адреноблокатори, трициклічні антидепресанти) слід розглянути можливість потенціювання побічних ефектів Ритмонорму.
Після одночасного застосування цих препаратів з пропафеноном було виявлено підвищення рівня циклоспорину, теофіліну, дезипраміну, пропранололу, метопрололу та дигоксину у плазмі крові. При необхідності дозування цих лікарських засобів слід зменшити, якщо спостерігаються ознаки передозування.
Одночасне застосування пропафенону та фенобарбіталу та / або рифампіцину (індукторів CYP3A4) може знизити антиаритмічну ефективність пропафенону внаслідок зниження концентрації пропафенону у плазмі крові. Під час хронічного одночасного застосування з фенобарбіталом та / або рифампіцином потрібен ретельний моніторинг відповіді на терапію пропафеноном.
Пероральні антикоагулянти можуть взаємодіяти з пропафеноном з подальшим посиленням антикоагулянтної дії.
Тому рекомендується ретельно контролювати параметри згортання крові у тих пацієнтів, які одночасно отримують пероральні антикоагулянти (наприклад, фенпрокумон, варфарин) та пропафенон, оскільки останні можуть підвищити ефективність цих препаратів, викликаючи збільшення протромбінового часу. Дози цих ліків слід коригувати, якщо це необхідно.
Препарати, що пригнічують CYP2D6, CYP1A2 та CYP3A4, такі як кетоконазол, циметидин, хінідин, еритроміцин та сік грейпфрута, можуть спричинити підвищення рівня пропафенону. При введенні пропафенону з інгібіторами цих ферментів слід ретельно контролювати стан пацієнтів і відповідно коригувати дозу.
Одночасне застосування пропафенону з препаратами, що метаболізуються CYP2D6 (такими як венлафаксин), може спричинити підвищення рівня цих препаратів.
Пропафенон протипоказаний при одночасному застосуванні з ритонавіром через можливість збільшення концентрації пропафенону в плазмі крові (див. Розділ 4.3).
Комбінована терапія аміодароном та пропафеноном може вплинути на серцеву провідність та реполяризацію та призвести до потенційно проаритмічних порушень. Для обох сполук може знадобитися коригування дози на основі терапевтичної відповіді.
Одночасне застосування пропафенону та лідокаїну не виявило значного впливу на фармакокінетику. Однак повідомлялося, що одночасне застосування пропафенону та внутрішньовенного введення лідокаїну збільшує ризик побічних реакцій центральної нервової системи, пов’язаних з лідокаїном.
При одночасному застосуванні із СІЗЗС, такими як флуоксетин та пароксетин, може спостерігатися підвищення рівня пропафенону у плазмі крові. Одночасне застосування пропафенону гідрохлориду та флуоксетину у великих метаболізаторах збільшує Cmax та AUC S-пропафенону на 39% та 50% та Cmax та AUC R-пропафенону відповідно на 71% та 50%.
Низьких доз пропафенону може бути достатньо, щоб викликати бажану терапевтичну відповідь.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодій проводилися лише у дорослих. Невідомо, чи ступінь взаємодій у дитячому віці є подібною до такої у дорослих.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок.
Пропафенон слід приймати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Відомо, що пропафенону гідрохлорид здатний долати плацентарний бар’єр у людини.
Концентрація пропафенону в пуповині становить приблизно 30% від концентрації в крові матері.
Прийом ритмонорму під час вагітності повинен здійснюватися у випадках визнаної та ефективної необхідності під безпосереднім наглядом лікаря.
Час годування
Не існує досліджень щодо виведення пропафенону у грудне молоко.
Обмежені дані свідчать про те, що пропафенон може виділятися з грудним молоком. Пропафенон слід з обережністю застосовувати годуючим матерям.
Через можливі серйозні побічні ефекти для новонародженого, лікар повинен вирішити, припиняти годування груддю або використовувати препарат, враховуючи важливість останнього для матері.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У деяких пацієнтів продукт може спричинити затуманення зору, запаморочення, втому або постуральну гіпотензію; ці симптоми можуть вплинути на швидкість реакції пацієнта та погіршити здатність людини користуватися машинами або автотранспортними засобами.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш частими і дуже поширеними побічними реакціями, пов'язаними з терапією пропафеноном, є: запаморочення, порушення серцевої провідності та серцебиття.
Зведена таблиця побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці наведені побічні реакції, що мали місце принаймні у одного з 885 пацієнтів, які отримували пропафенону гідрохлорид із пролонгованим вивільненням у п’яти дослідженнях фази II та двох фази III. Очікується, що для препаратів пропафенону гідрохлориду з негайним вивільненням побічні реакції та частота їх виникнення будуть подібними.
У наведеній нижче таблиці також наведені побічні реакції, про які повідомлялося з постмаркетингового досвіду.Реакції, які вважаються принаймні можливо пов'язаними з прийомом пропафенону гідрохлориду, описуються за класом системних органів та частотою за такою умовою: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
1 Можуть виникнути холестаз, дискразія крові та шкірні висипання
2 Виключення запаморочення
3 Включаючи синоатріальну блокаду, атріовентрикулярну блокаду та внутрішньошлуночкову блокаду.
4 Пропафенон може бути пов'язаний з проаритмічними ефектами, що проявляються у вигляді збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія) або фібриляції шлуночків. Деякі з цих аритмій можуть бути небезпечними для життя і можуть вимагати реанімації, щоб уникнути небезпечного для життя результату
5 Може статися загострення вже наявної серцевої недостатності
6 Цей термін включає порушення функціональних показників печінки, такі як підвищення аспартатамінотрансферази, підвищення аланінамінотрансферази, підвищення гамма-глутамілтрансферази та підвищення рівня лужної фосфатази в крові.
7 Зменшення кількості сперматозоїдів є оборотним після припинення застосування пропафенону
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозування
Симптоми передозування
Якщо виникають симптоми передозування, слід визначити концентрацію препарату в плазмі та належним чином зменшити введені дози.
Симптоми міокарда:
Вплив передозування пропафенону гідрохлориду на міокард проявляється у вигляді порушень імпульсу та провідності, таких як подовження PQ, збільшення QRS, блокада автоматизму синусового вузла, атріовентрикулярна блокада, шлуночкова тахікардія, тремтіння шлуночків та фібриляція шлуночків.
Зниження скорочувальної здатності (негативний інотропний ефект) може спричинити гіпотензію, яка у важких випадках може призвести до серцево -судинного шоку.
Несерцеві симптоми:
У разі передозування часто можуть виникати головний біль, запаморочення, помутніння зору, парестезії, тремтіння, нудота, запор та сухість у роті.
У надзвичайно рідкісних випадках передозування можуть виникати судоми та смерть.
У важких випадках отруєння можуть виникнути тоніко-клонічні напади, парестезії, сонливість, кома та зупинка дихання.
Лікування:
На додаток до загальних невідкладних заходів, у відділенні інтенсивної терапії слід контролювати життєві показники пацієнта та коригувати їх у відповідних випадках.
Дефібриляція, а також інфузія дофаміну та ізопротеренолу були ефективними для контролю ритму та артеріального тиску. Судоми були зняті за допомогою внутрішньовенного введення діазепаму. Можуть знадобитися загальні допоміжні заходи, такі як дихальна механічна допомога та масаж. Зовнішнє серце.
У разі передозування пропафенону гідрохлориду через високе зв’язування з білками (> 95%) та великий об’єм розподілу гемодіаліз неефективний, а спроби усунення гемоперфузією мають обмежену ефективність.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антиаритмічні засоби, клас ІС.
Код ATC: C01BC03
Механізм дії та фармакодинамічні ефекти
Пропафенону гідрохлорид - дуже ефективний антиаритмічний препарат з місцевою анестезуючою дією та стабілізуючим впливом на клітинну мембрану міокарда та блокуванням натрієвих каналів (Воган Вільямс, клас 1С).
Цей препарат також має легку ефективність бета-блокаторів (клас II за Воган Вільямс).
Пропафенону гідрохлорид зменшує швидкість збільшення потенціалу дії і, отже, уповільнює проведення імпульсу (негативний дромотропний ефект). Він подовжує передсердний та шлуночковий рефрактерний період пропорційно до застосованої дози. Таким чином, Rytmonorm має потужний та ефективний ефект при серцевих аритміях різного походження.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Пропафенон - це рацемічна суміш пропафенону S і R.
Період напіввиведення з фази b: 3,6 ± 0,2 години.
Зв’язування з білками плазми крові: 97%.
Він проходить важливий метаболізм печінки при першому проходженні; частка незмінного препарату, що виводиться нирками, становить 1% за 24 години.
Для прийому всередину :
Поглинання
Ритмонорм 150 мг і 300 мг Таблетки, вкриті оболонкою :
Після швидкого початку (приблизно 30 хвилин) максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 2-3 години після введення пропафенону гідрохлориду негайного вивільнення, і ефект зберігається протягом більше 8 годин. Відомо, що пропафенон зазнає широкої досистемної біотрансформації та насичується (печінковий CYP2D6) ефект першого проходження), що призводить до абсолютної біодоступності, що залежить від дози та фармацевтичної форми.
Хоча їжа підвищувала максимальну концентрацію в плазмі та біодоступність у дослідженні з одноразовою дозою, під час багаторазового введення пропафенону здоровим суб’єктам їжа істотно не змінила біодоступність.
Ритмонорм 150 мг і 300 мг Таблетки, вкриті оболонкою він добре всмоктується зі шлунково -кишкового тракту і його біодоступність становить 49%.
Ритмонорм 325 мг і 425 мг Тверді капсули з пролонгованим вивільненням :
максимальний рівень концентрації у плазмі крові досягається через 3-8 годин, а ефект завдяки тривалому вивільненню діючої речовини зберігається більше 12 годин. Характеристика пролонгованого вивільнення також гарантує, лише за два щоденні введення, концентрації у крові пропафенон більш постійний, ніж ті, що отримані з Rytmonorm 150 мг і 300 мг Таблетки, вкриті оболонкою приймається тричі на день.
Ритмонорм 325 мг і 425 мг Тверді капсули з пролонгованим вивільненням він добре всмоктується з шлунково -кишкового тракту і його біодоступність становить 32%.
Розповсюдження
Пропафенон швидко розподіляється. Рівноважний об'єм розподілу становить від 1,9 до 3,0 л / кг. Ступінь зв'язування пропафенону з білками плазми крові залежить від концентрації і зменшується з 97,3% при 0,25 нг / мл до 91,3% при 100 нг / мл.
Біотрансформація та елімінація
Існує два генетично обумовлені типи метаболізму пропафенону. У більш ніж 90% пацієнтів препарат швидко і широко метаболізується з періодом напіввиведення 2-10 годин (швидкі метаболізатори). Ці пацієнти метаболізують пропафенон у два активних метаболіти: 5-гідроксипропафенон, який утворюється з CYP2D6 та " N-депропілпропафенон (норпропафенон), який утворюється як з CYP3A4, так і з CYP1A2. Менш ніж у 10% пацієнтів метаболізм пропафенону уповільнюється, оскільки метаболіт 5-гідрокси взагалі не утворюється або формується погано (поганий метаболізм). У пацієнтів з поганим метаболізмом ліків період напіввиведення як пропафенону гідрохлориду з негайним вивільненням, так і з пролонгованим вивільненням становить від 10 до 32 годин.
Кліренс пропафенону коливається від 0,67 до 0,81 л / год / кг.
Оскільки пропафенон підлягає печінковому метаболізму першого проходження і має нелінійну (експоненціальну) кінетику, у складі з пролонгованим вивільненням кількість лікарського засобу, що є у крові, при тій же дозуванні, виявляється, меншою, ніж та, яку можна отримати. після введення Ритмонорму 150 мг і 300 мг Таблетки, вкриті оболонкою.
Тому для досягнення рівної експозиції необхідні більш високі добові дози для препарату з пролонгованим вивільненням порівняно з рецептурою негайного вивільнення.
Дослідження біоеквівалентності показали, що 650 мг або 850 мг Rytmonorm 325 мг і 425 мг Тверді капсули з пролонгованим вивільненням(що відповідає 325 мг або 425 мг капсулі з пролонгованим вивільненням двічі на день) гарантує рівні в крові, еквівалентні тим, які отримані при 450 мг або 600 мг ритмонорму 150 мг та 300 мг відповідно Таблетки, вкриті оболонкою.
Лінійність / нелінійність
У великих метаболізаторів цикл насиченого гідроксилювання (CYP2D6) проявляє нелінійну фармакокінетику. У поганих метаболізаторів фармакокінетика пропафенону лінійна. Оскільки рівноважний стан досягається через три-чотири дні для пропафенону з негайним вивільненням (чотири-п’ять днів для пропафенону з пролонгованим вивільненням) після прийому препарату у всіх пацієнтів, рекомендований графік дозування при прийомі пропафенону з негайним вивільненням та гідрохлоридом пролонгованого вивільнення становить однаково для всіх пацієнтів.
Інтер / мінливість досліджуваних
При застосуванні пропафенону існує значна ступінь індивідуальної мінливості у фармакокінетиці, що значною мірою обумовлено ефектом першого проходження печінки та нелінійною фармакокінетикою у пацієнтів з інтенсивним метаболізмом. особлива увага до клінічних та електрокардіографічних тестів на токсичність.
Літнє населення
Вплив пропафенону у людей похилого віку з нормальною функцією нирок сильно варіюється і не суттєво відрізняється у здорових молодих пацієнтів. Вплив 5-гідроксипропафенону подібний, але вплив пропафенону глюкуронідів подвоюється.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю вплив пропафенону та 5-гідроксипропафенону подібний до того, що спостерігається у здорових контрольних осіб, тоді як спостерігалося накопичення метаболітів глюкуроніду.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю пропафенон демонструє підвищену пероральну біодоступність та період напіввиведення.
Педіатричне населення
(Очевидний) кліренс пропафенону у немовлят та дітей у віці від 3 днів до 7,5 років коливається від 0,13 до 2,98 л / год / кг після внутрішньовенного та перорального введення без чіткого відношення до віку.
Рівноважна концентрація перорального пропафенону, нормалізованого дозою, у 47 дітей віком від 1 доби до 10,3 років (медіана 2,2 місяця) була на 45% вищою у дітей старше 1 року порівняно з суб'єктами віком до одного року. Незважаючи на значну варіабельність між суб’єктами, для корекції дози моніторинг ЕКГ видається більш доцільним, ніж контроль концентрації пропафенону в плазмі.
Для парентерального введення :
Початок дії настає під час або незабаром після ін’єкції. Ефект досягає свого максимуму через кілька хвилин після ін’єкції і зберігається більше чотирьох годин.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують, що прийом цього препарату може становити особливу небезпеку для людини згідно зі звичайними дослідженнями, проведеними з фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу чи репродуктивної токсичності.
Гостра токсичність
Токсикологічні випробування показали, що пропафенон добре переноситься найпоширенішими лабораторними тваринами (LD50 щур р.о. 913 мг / кг; Mus Musculus р.о. 728 мг / кг без істотних відмінностей між двома статями).
Підгостра та хронічна токсичність
Дослідження підгострої та хронічної токсичності не виявили жодних функціональних або гістологічних змін уропоетичної, печінкової та медулярної систем у оброблених тварин. Також виявлено, що він не є ні мутагенним, ні тератогенним.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ритмонорм 150 мг і 300 мг таблетки, вкриті оболонкою
Попередньо гелеваний крохмаль, коповідон, кросповідон, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, силіконова протипінна емульсія (полідиметилсилоксан, поліглікольстеариловий ефір), лаурилсульфат натрію, тальк, діоксид титану.
Ритмонорм 325 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Гіпромелоза, магнію стеарат.
Склад капсули: желатин, червоний оксид заліза (Е 172), лаурилсульфат натрію, діоксид титану (Е 171).
Ритмонорм 425 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Гіпромелоза, магнію стеарат.
Склад капсули: желатин, червоний оксид заліза (Е 172), лаурилсульфат натрію, діоксид титану (Е 171).
Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Вода для ін’єкцій, глюкоза.
06.2 Несумісність
Коли препарат вводиться шляхом тривалої інфузії, слід уникати сумішей з фізіологічними розчинами солі, оскільки при певних умовах температури та концентрації можуть утворюватися осади.
06.3 Строк дії
Ритмонорм 150 мг і 300 мг Таблетки, вкриті оболонкою і 325 мг і 425 мг Тверді капсули з пролонгованим вивільненням: 5 років
Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення: 3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки, вкриті оболонкою
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Зберігати ліки при температурі не вище 30 ° С.
Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Зберігати ліки при температурі від 15 ° C до 25 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробка, що містить 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 150 мг у блістері з алюмінію / ПВХ
Коробка, що містить 60 таблеток, вкритих оболонкою, по 150 мг у блістері з алюмінію / ПВХ
Коробка, що містить 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 300 мг у блістері з алюмінію / ПВХ
Коробка, що містить 60 таблеток, вкритих оболонкою, по 300 мг у блістері з алюмінію / ПВХ
Картонна коробка, що містить 28 твердих капсул з пролонгованим вивільненням по 325 мг у блістерах з ПВХ / PVDC / алюмінію
Картонна коробка, що містить 28 твердих капсул з пролонгованим вивільненням по 425 мг у блістерах з ПВХ / PVDC / алюмінію
Коробка, що містить 5 флаконів (по 20 мл) 70 мг
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Rytmonorm 150 мг таблетки, вкриті оболонкою, 30 таблеток - A.I.C.: Ні. 024862017
Rytmonorm 150 мг таблетки, вкриті оболонкою, 60 таблеток - A.I.C.: Ні. 024862070 *
Rytmonorm 300 мг таблетки, вкриті оболонкою, 30 таблеток - A.I.C.: Ні. 024862029
Rytmonorm 300 мг таблетки, вкриті оболонкою, 60 таблеток - A.I.C.: Ні. 024862082 *
Ритмонорм 325 мг капсули з пролонгованим вивільненням, тверді, 28 капсул - A.I.C.: Ні. 024862094
Ритмонорм 425 мг капсули з пролонгованим вивільненням, тверді, 28 капсул - A.I.C.: Ні. 024862106
Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення, 5 ампул -
A.I.C.: N. 024862031
* немає на ринку
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Ритмонорм 150 мг таблетки, вкриті оболонкою, 30 таблеток: 15.12.1982 р
Ритмонорм 150 мг таблетки, вкриті оболонкою, 60 таблеток: 28.01.2000
Ритмонорм 300 мг таблетки, вкриті оболонкою, 30 таблеток: 15.12.1982 р
Ритмонорм 300 мг таблетки, вкриті оболонкою, 60 таблеток: 28.01.2000
Ритмонорм 325 мг капсули з пролонгованим вивільненням, тверді, 28 капсул: 09.06.2006
Ритмонорм 425 мг капсули з пролонгованим вивільненням, тверді, 28 капсул: 09.06.2006
Ритмонорм 70 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного введення, 5 ампул: 15.12.1982
Поновлення дозволу: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Резолюція AIFA V&A No. 1796/2014 від 09.09.2014