Протиастматичні препарати

Астма

Паралельно зі зростанням темпів забруднення навколишнього середовища, астматичні форми постійно зростають. Люди з астмою стають гіперчутливими до подразників різної природи (хімічних, фізичних, термічних, алергенних), які потім є пусковою причиною астматичної кризи.

Астма - це хронічне запалення дихальних шляхів, при якому бронхи звужуються через наявність набряку, а іноді і через спазмогенні речовини, що виділяються місцевими клітинами або клітинами, які інфільтрують рівень бронхів через кровообіг.

Ці речовини, які називаються спазмогенами, є медіаторами звуження бронхів і можуть викликати негайну або пізню астматичну атаку.

Основними посередниками бронхоконстрикції є гістамін, простаноїди (тромбоксани та деякі простагландини), деякі лейкотрієни (зокрема цистеїніллейкотрієни), фактор активації тромбоцитів (PAF) та деякі нейропептиди (деякі нейрокініни).

Ліки від астми

Будь-який препарат, здатний зменшити запалення бронхів або антагонізувати наслідки реакцій, викликаних спазмогенами, потенційно є антиастматичним.

Препарати проти астми діляться на кілька категорій:

Глюкокортикоїди
Агоністи бета-2
Похідні ксантину
Бензопіранони
Антимускариніки
Антилейкотрієн

Глюкокортикоїди

Глюкокортикоїди діють опосередковано, пригнічуючи фермент фосфоліпазу А2, а отже, утворення арахідонової кислоти та її подальше перетворення у лейкотрієни та простагландини (речовини із запальною активністю).

Вони також відомі як кортикостероїди, оскільки зазвичай виробляються корою надниркових залоз з холестерину. Основним гормоном групи є кортизол (або гідрокортизон).

Таким чином, глюкокортикоїди здатні зменшувати набряки та кількість астматичних нападів. Найвідомішими є флунізолід, що вводиться шляхом інгаляції через самодозовані дозатори (250 мкг на спрей) та беклометазон (Кеніл ®) з подібним шляхом введення (100, 200, 400 мкг розпиленням) або аерозолем.

Аерозольні препарати часто поєднують з агоністом бета-2 для досягнення більшого бронхорозширювального ефекту, і вони вважають за краще астматиків, коли їм важко вдихати препарат перорально або назально.

Застосовувати пероральні глюкокортикоїди (капсули, таблетки) слід лише тоді, коли результати не отримуються при вдиханні та протягом короткого періоду часу через досить очевидні побічні ефекти (більша сприйнятливість до інфекцій, особливо у разі поширеного вірусного набряку) , потім набряк, гіпертонія та демінералізація кісток).

Бета2-агоністи

Препарати-агоністи бета2-це похідні норадреналіну, гормону, який діє на адренергічні рецептори, особливо альфа- та бета-1 типу, але незначний на В2, які важливі для астми, оскільки, якщо вони стимулюються, вони викликають розслаблення гладкої мускулатури бронхів, Звідси випливає, що будь-який препарат, здатний посилювати активність цих рецепторів, звідси назва бета2-агоністів, корисний як астматик.

Найвідомішим і найбільш використовуваним є сальбутамол (Вентолін ®), який при вдиханні (0,2 мг на розпилення) викликає "швидку дію, яка триває близько трьох годин. Сальбутамол також використовується для запобігання нападам астми з огляду на фізичні навантаження, навіть якщо ми пам’ятаємо, що це заборонено здоровим спортсменам (це вважається допінгом).

Сальбутамол також можна використовувати як аерозоль, системно (2-4 мг кпр; cos 4-6 мг) або парентерально (ампули по 0,5 мг). Системне введення застосовується лише тоді, коли астматичні кризи є надто частими, оскільки, хоча вони достатньо селективні щодо рецепторів В2, вони також підтримують активність щодо В1, який, концентруючись у серці, при стимуляції призводить до збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія), що стає небезпечним, особливо для серця пацієнтів (докладніше див .: Кленбутерол).

Поряд із сальбутамолом існують інші препарати-агоністи В2 з більшою тривалістю дії, які з цієї причини використовуються в підтримуючій терапії, а не при кризах (які потребують препарату з швидкою фармакологічною активністю). Серед них ми згадуємо сальметерол (Aliflus ®, Serevent ®, Серетид ®) у дозах 0,25 мг на розпилення (для інгаляції один або два рази протягом 24 годин також може бути достатньо однієї вечірньої інгаляції).

Похідні ксантину

Похідні ксантину походять від теофіліну або 1,3 -диметилксантину, аналога кофеїну, що міститься в чаї і має помірну бронходилататорну активність. У терапевтичних дозах він здатний інгібувати фосфодіестерази - ферменти, які гідролізують циклічні нуклеотиди. Таким чином, теофілін збільшує біодоступність циклічного АМФ, який є посередником розслаблення м’язів бронхів.

У терапевтичних дозах теофілін не дуже розчинний, тому солі утворюються з урахуванням кислотних характеристик азоту, присутніх у положенні 7. Сіль отримують, пов'язуючи дві молекули теофіліну з однією з етилендіаміну, отримуючи амінофілін (у флаконах або в таблетках, загалом 200-300 мг / добу і ніколи у дозах, що перевищують 400 мг / добу).

Амінофілін є антиастматичним засобом другого або третього вибору, який застосовується лише тоді, коли інші препарати неефективні. У високих дозах він може викликати блювоту, збудження, тахікардію, аритмію та стати смертельним.

Бензопіранони

Серед бензопіранонів ми пам’ятаємо хромогліцидову кислоту, протиалергічний препарат, який також можна використовувати у формі натрієвої солі.Цей лікарський засіб використовується при деяких легких формах алергії, які можуть вплинути на око, слизову оболонку носа (риніт) або бронхи; це препарат першого вибору, який використовується при першій появі симптомів алергії, виключно шляхом інгаляції, для профілактики атак (аерозоль для дітей або інгаляційні спреї для дітей та дорослих). Серед антиастматиків саме препарат дає абсолютно найменші побічні ефекти, але має "обмежену у відсотках ефективність (лише 30-35% пацієнтів знаходять користь від Здається, що механізм дії обумовлений його здатністю пригнічувати вивільнення спазмогенів клітинами, що проживають у бронхах, а також тими, що потрапляють до нього через кров (це запобігає вивільненню гістаміну).

Антимускариніки

Антимускарини діють, пригнічуючи мускаринові рецептори М3 для ацетилхоліну, присутній у бронхіальній зоні. Ця речовина насправді є нейромедіатором парасимпатичної системи, яка, стимулюючи її мускаринові та нікотинові рецептори, індукує скорочення скелетних та бронхіальних м’язів. блокуючи мускаринові рецептори ацетилхоліну на рівні бронхів, ми отримуємо бронходилатацію, корисну для астматиків. Атропін, активний інгредієнт, отриманий з Atropa belladonna, переважно блокує рецептори М1 і М2, але не сильно М3. Незважаючи на це, він все ще має невелику бронходилататорну активність, але він мало використовується, оскільки призводить до функціонування епітеліальних війок дихальних шляхів (з послідовним застоєм слизу, якої в астматиків вже виробляється у великій кількості); тому терапевтичний ефект ледь помітно.

З іншого боку, іпратропію бромід (ATEM ®, BREVA ®) є антагоністом М2 і М3, здатним до бронходилатації, не заважаючи активності вій (у дозах 20 мкг на розпилення). Він широко використовується при наявності хронічної обструктивної хвороби легенів (ХОЗЛ) - захворювання, що характеризується хронічною астмою, бронхітом та емфіземою легенів -. Побічні ефекти здебільшого обмежуються появою сухості в роті та слизових оболонках.

Антилейкотрієн

Антилейкотрієніки блокують рецептори CYS та LT1, присутні у бронхах та легенях. Насправді їх надмірна стимуляція цистенілейкотрієнами призводить до вираженого бронхоспазму та запалення слизової оболонки бронхів. Таким чином, блокуючи ці рецептори, ми отримаємо "сприятливу дію для хворих на астму".

Серед найвідоміших антилейкотрієнових препаратів ми пам’ятаємо монтелукаст (SINGULAIR®), дуже важливий, оскільки він здатний зменшити кількість астматичних нападів і поступово набряк бронхів. Проте його протизапальна активність нижча, ніж у кортикостероїдів, навіть якщо хіба це не дає особливо серйозних побічних ефектів. Антилейкотрієніки, дуже корисні при постійній терапії, не підходять для астматичного кризу.