Індакатерол: новий бронходилататор тривалої дії, ефективний у пацієнтів із ХОЗЛ

1) Відділення внутрішньої медицини, клініка Афіни Вілла дей Піні, П’єдімонте Матезе (CE);

2) Відділ внутрішньої медицини, A.G.P. П’єдімонте Матезе (CE);

3) Відділення фізіопатології, хвороб та респіраторної реабілітації, AORN Monaldi, Неаполь

ХОЗЛ: розміри проблеми

Хронічна обструктивна легенева хвороба (ХОЗЛ) - це хронічний і лише частково оборотний стан дихальних шляхів, повільно прогресуючий, викликаний «хронічним запаленням дихальних шляхів і паренхіми легенів. ХОЗЛ вважається четвертою провідною причиною смерті в Європі та США. (щонайменше 65 000 смертей на рік), останні дослідження відзначили, що смертність у всьому світі зростає.

Загальна захворюваність становить 6-8%, вона вражає переважно дорослих чоловіків, але останніми роками спостерігається значне зростання випадків захворювання серед жінок.

Походження - це хронічне запалення, яке триває роками і вражає дихальні шляхи окремої людини; це запалення призводить до поступової втрати функції легенів. Ця дисфункція не є повністю оборотною, навіть якщо її лікувати, і в основному викликана курінням. До менш поширених причин ХОЗЛ належать пасивне куріння, вплив навколишнього середовища та професій на дрібний пил та хімікати.

Крім того, деякий час підозрювалася генетична схильність до захворювання (дефіцит α1-антитрипсину), що пояснювало б початок у деяких людей на відміну від інших з тими ж факторами ризику.

В кінці минулого століття хвороба мала експоненціальний ріст, її присутність лише в Англії за сім років зросла на 25% у чоловіків і на 69% у жінок.

Індакатерол та ХОЗЛ

Відтепер у боротьбі з ХОЗЛ є новий союзник, фактично Європейське агентство (EMEA) схвалило новий препарат «Індакатерол», розроблений компанією «Новартіс» для лікування цієї хвороби.

Доступний для інгаляцій при одноразовому введенні, індакатерол був схвалений у дозах 150 і 300 мкг.
Раніше відомий як QAB149, препарат продавався під торговою маркою Onbrez Breezhaler®.

Індакатерол-перший стимулятор бета-2 з цілодобовою активністю; до його введення вже був присутній антихолінергік ультра тривалої дії, тіотропій, тоді як на даний час єдиними пролонгованими бета-2 є сальметерол та формотерол, які, однак, мають середню активність 17 годин.
Індакатерол продемонстрував високу селективність щодо рецепторів бета-2, швидку активність дії та тривалу дію, яка перевищує 24 години; насправді, він характеризується швидким початком ефекту - завдяки короткій рецепторній взаємодії, що усуває тахіфілаксію та проблеми з толерантністю - гарантуючи з плином часу (52 тижні) вплив на попередній дозу ОФВ1, повністю порівнянний з початковим ефект.

Він не має антагоністичних ефектів щодо препаратів з активністю бета-2, які слід застосовувати у разі потреби, і має чудовий профіль безпеки серцево-судинної системи у порівнянні з іншими стимуляторами бета-2. Індакатерол викликає розслаблення м’язів, а отже, збільшення діаметра дихальних шляхів, що зазвичай зменшується при ХОЗЛ та астмі, тоді як його протизапальна дія випливає з пригнічення вивільнення медіаторів тучними клітинами легенів.

"Індакатерол є прабатьком нового класу бета2-адренергічних бронходилататорів (ULTRA-LABA), структурно відрізняється від формотеролу, сальметеролу та сальбутамолу, який завдяки своїм хімічним властивостям (індакатерол малеат, амфіфільна молекула та мікронізований у сухому порошку для інгаляцій" використання) був першим бронходилататором з тривалістю дії близько 24 годин, що дозволяє вводити один раз на день.

Клінічна ефективність

На момент маркетингу було доступно 4 клінічних дослідження у пацієнтів із ХОЗЛ. Перше порівняло тривалість дії індакатеролу з тіотропієм і було використано для визначення найбільш підходящої дози препарату (дослідження визначення дози). порівнювали різні дози індакатеролу в перший період, а потім перейшли до лікування на основі тіотропію. Концентровані дози індакатеролу складають від 150 до 300 мкг.На відстані 24 годин після введення препарату різні перевірені дози продемонстрували реакцію у вигляді бронходилатації, в цілому досить однорідну, і це спонукало компанію обрати остаточну дозування (150 і 300 мкг). з тіотропієм та плацебо індакатерол показав кращий профіль бронходилатації.

Друге дослідження було проведено на переносимість з різними дозуваннями до доз 600 мкг; навіть у цих дозах (удвічі вище максимальної рекомендованої дози) жодних тривожних побічних ефектів з точки зору глікемії, частоти серцевих скорочень та інтервалу QT не виявлено. Тож у дозах 400 та 600 мкг препарат добре переноситься.

Третє дослідження знову оцінило безпеку та переносимість після одноразових інгаляцій збільшення доз індакатеролу до 3000 мкг. Основною метою була безпека: дослідження не показало нічого суттєвого, і слід пам’ятати, що ці дози були в 10 разів вищими за дозу, що використовується в клінічній практиці.

Останнє дослідження порівнювало індакатерол, сальметерол та формотерол з точки зору ОФВ1 та інспіраторної здатності. Це дослідження продемонструвало чудову ефективність індакатеролу також з точки зору інспіраторної здатності, задовольняючи потреби, викладені у нещодавньому документі ERS. / ATS щодо результатів для оцінки ефективності лікування у пацієнтів із ХОЗЛ.
"Індакатерол поводиться як високоефективний бета-2-адренергік, з швидшим початком дії, ніж сальметерол, та значно більшою тривалістю дії як формотеролу, так і сальметеролу. Найбільш поширені побічні ефекти, які були виявлені після" прийому препарату, у клінічних випробуваннях, є назофарингіт, кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів та головний біль. Зазвичай вони мали легкий та середній ступінь тяжкості і ставали рідше при продовженні терапії.
Із наявних даних можна зробити висновок, що:

Індакатерол володіє характеристиками ідеального бронходилататора:
1. Вибірковість
2. Бронходилататорний ефект через 24 години
3. Швидкий початок дії
4. Ефективний
5. Хороший профіль безпеки
6. Немає антагонізму щодо рятувальних ліків
7. Простий інгаляційний пристрій, що вимагає низького потоку вдиху (PIF ≥ 50 л / хв)
Програма клінічного розвитку індакатеролу надала дані, що свідчать про:
- Подовжена бронходилатація протягом 24 годин, що дозволяє вводити один раз на день.
- Покращення ОФВ1 за 24 години
- Покращення ОФВ1 до дози.
- Клінічно значуще розширення бронхів з першої дози
- Бронходилатація, що зберігається після повторного прийому
- Швидкий початок бронходилатації (5 дюймів)
- Ефективне зменшення симптомів
- Підвищена стійкість до фізичних навантажень
- Чисте поліпшення якості життя пацієнтів
- Відмінний профіль переносимості