Загальність
Що таке атерома?
Атерома, більш відома як атеросклеротична бляшка, може бути визначена як дегенерація стінок артерій через відкладення бляшок, утворених по суті жировою та рубцевою тканиною.
Ускладнення
Артерія, наповнена ліпідним матеріалом і фіброзною тканиною, втрачає еластичність і опірність, більш схильна до розриву і зменшує свій внутрішній просвіт, перешкоджаючи кровотоку. Крім того, у разі розриву атероми встановлюються репаративні та коагуляційні процеси. до швидкої закупорки судини (тромбоз) або генерування більш -менш серйозних емболій, якщо фрагмент атероми відшарується і буде висунутий - як бродяча мина - на периферію, з ризиком - якщо фібринолітичні явища не втручаються вчасно - для закупорки артеріальної судини вниз за течією.
У світлі цього опису добре зрозуміло, як атеросклеротичні бляшки - хоча і безсимптомно навіть протягом десятиліть - часто викликають ускладнення, як правило, починаючи з пізнього дорослого віку, такі як: стенокардія, інфаркт міокарда, інсульт, гангрена.
Атерома є типовим вираженням хронічного запального захворювання, званого атеросклерозом, головною причиною серцево -судинних захворювань, які, у свою чергу - принаймні в промислово розвинених країнах - є основною причиною смертності населення.
Будова артеріальних судин
Більшість людей відома як дієта, багата (насиченими) тваринними жирами та холестерином - разом із зайвою вагою та ожирінням, курінням та малорухливим способом життя - представляє один з основних факторів ризику розвитку атеросклерозу.
Щоб зрозуміти, як формується атерома, перш за все необхідно коротко ознайомитися з гістологією стінок артерій, які складаються з трьох шарів:
- інтимний, діаметром 150-200 мікрометрів, є найглибшим або найглибшим шаром судини, тісним, що контактує з кров’ю; він переважно складається з ендотеліальних клітин, які розмежовують просвіт судини, що становить контакт елемент між кров’ю і артеріальною стінкою
- середня туніка, діаметром 150-350 мкм, складається з гладком'язових клітин, але також з еластину (який надає еластичність судині) та колагену (структурний компонент)
- адвентиція являє собою зовнішній шар артерії; Діаметр 300-500 мікрометрів, він містить волокнисту тканину і оточений навколосудинною сполучною тканиною та епікардіальним жиром.
Атеросклеротичні ураження переважно вражають великі та середні артерії, де переважає еластична тканина (особливо у великих артеріях) та м’язова тканина (особливо середньої та дрібної артерій). Крім того, вони мають тенденцію розвиватися у схильних регіонах, таких як точки розгалуження артерій, що характеризуються бурхливим кровотоком, економлячи сусідні сегменти. Атеросклеротичний процес починається дуже рано, з підліткового віку (проблема ожиріння у дітей) або з раннього дорослого віку.
Біологія атероми
Атеросклеротичний процес починається з ендотеліальних клітин, потім з внутрішнього шару артеріальної судини.
Розгляд ендотеліальної тканини як простої оболонки судин є дуже редукційним, настільки, що сьогодні ендотелій вважається справжнім органом, здатним переробляти багато активних речовин, здатних модулювати активність, а не тільки різних структур стінки судин. ., а також клітин крові та білків системи згортання, які контактують з поверхнею ендотелію. Ці активні речовини частково виділяються в безпосередній близькості (паракринний секрет), надаючи свій вплив на стінку судини, а частково вивільняється в кров (ендокринна секреція), щоб здійснювати свою дію на відстані (наприклад, оксид азоту та ендотелін); інші залишаються прикріпленими до поверхні ендотеліальних клітин, здійснюючи свою дію шляхом прямого контакту, як це відбувається з адгезією молекули лейкоцитів або ті, що впливають на згортання крові.
- ми не повинні думати про артерію як про простий канал, який гарантує транспортування крові там, де вона потрібна, скоріше, ми повинні уявляти її як динамічний і складний орган, що складається з різних клітинних і молекулярних акторів
Таким чином, ендотелій являє собою метаболічну точку опори судинної стінки, аж до регулювання проліферації клітин, запальних явищ і тромботичних процесів. З цієї причини ендотеліальна тканина відіграє найважливішу роль у регулюванні входу, виходу та метаболізму ліпопротеїнів та інші агенти, які можуть брати участь у формуванні атеросклеротичних уражень.
Етапи формування та зростання атероми
Процес утворення і зростання атероми, який, як ми бачили, розвивається протягом багатьох років або навіть десятиліть, складається з різних стадій, які ми опишемо нижче:
- Адгезія, інфільтрація та відкладення частинок ліпопротеїнів ЛПНЩ в інтимі артерії; це відкладення має назву ліпідної смуги ("жирова смуга") і пов'язане в основному з "надлишком ліпопротеїнів ЛПНЩ (гіперхолестеринемія) та / або дефектом ліпопротеїнів ЛПВЩ. Окислення білків ЛПНЩ відіграє провідну роль у початкових процесах утворення атероми
- Ми пам’ятаємо, як окисленню ЛПНЩ можуть сприяти вільні радикали, що утворюються після куріння сигарет (зниження активності глутатіонпероксидази), гіпертонія (через збільшення вироблення ангіотензину II), цукровий діабет (розширені продукти глікозилювання, наявні у діабетиків), генетичні зміни та гіпергомоцистеїнемія; навпаки, активні види кисню інактивуються дієтичними антиоксидантами, такими як вітаміни С і Е, та клітинними ферментами, такими як глутатіонпероксидаза
- Запальний процес, спровокований "захопленням і окисленням ліпідів ЛПНЩ, з подальшим ушкодженням ендотелію, призводить до експресії молекул адгезії на клітинній мембрані та до секреції біологічно активних та хемотаксичних речовин (цитокінів, факторів росту, без радикалів)" , які разом сприяють відкликанню та подальшій інфільтрації лейкоцитів (лейкоцитів) з перетворенням моноцитів у макрофаги;
- ми згадуємо, як оксид азоту (NO), вироблений ендотеліальними клітинами, крім відомих судинорозширювальних властивостей, виявляє також місцеві протизапальні властивості, обмежуючи експресію молекул адгезії; з цієї причини в даний час він вважається захисним фактором проти атеросклерозу. Ну, було показано, що фізична активність збільшує синтез оксиду азоту. В інших дослідженнях, з іншого боку, у відповідь на гострі фізичні навантаження було показано зниження адгезії ендотелію лейкоцитів, хоча деякий час було відомо, що регулярні фізичні вправи пов'язані з меншою концентрацією реактивного білка С (термометр Загалом, фізичні вправи запобігають і виправляють певні стани, що становлять ризик розвитку атеросклерозу, такі як гіпертонія, гіперглікемія та резистентність до інсуліну. Крім того, він підвищує рівень ЛПВЩ та посилює ендогенні антиоксидантні системи, запобігаючи таким чином окисленню ЛПНЩ та їх відкладення в артеріях.
- Макрофаги поглинають окислену ЛПНЩ, накопичуючи ліпіди в їх цитоплазмі і перетворюючись на пінні клітини, багаті холестерином. До цього моменту - представляючи (чисто запальне) ураження, що передує атеросклеротичним бляшкам - ліпідна смуга може розчинитися. Насправді відбувалося лише накопичення ліпідів, вільних або у вигляді пінистих клітин. На наступних фазах накопичення фіброзної тканини призводить до незворотного зростання власне атероми.
- Якщо запальна реакція не здатна ефективно нейтралізувати або видалити шкідливі агенти, вона може тривати нескінченно довго і стимулювати міграцію та проліферацію клітин гладкої мускулатури, які мігрують від оболонки оболонки до інтимної, виробляючи позаклітинний матрикс, який діє як структурний помост атеросклеротична бляшка (атерома). Якщо ці реакції триватимуть далі, вони можуть викликати потовщення артеріальної стінки: фіброліпідне ураження замінює просте скупчення ліпідів початкових фаз і стає незворотним. Судина, зі свого боку, реагує процесом під назвою ді компенсаторне ремоделювання, намагаючись виправити стеноз (зменшення, викликане нальотом), поступово розширюючись, щоб зберегти просвіт судин незмінним.
- Синтез запальних цитокінів ендотеліальними клітинами діє як прискорювач для імунокомпетентних клітин, таких як Т -лімфоцити, моноцити та плазматичні клітини, які мігрують з крові та розмножуються у межах ураження. нестача поживних речовин та гіпоксія, гладкі м’язові клітини та макрофаги можуть зазнати апоптозу (загибель клітин) з відкладенням кальцію на залишках мертвих клітин та позаклітинних ліпідах. Ось так виникають складні атеросклеротичні ураження.
- Кінцевим результатом є утворення більш -менш великого ураження, що складається з центрального ліпідного ядра (ліпідного ядра), обгорнутого волокнистою сполучною шапкою (фіброзна шапка), інфільтратів імунокомпетентних клітин та вузликів кальцію. Важливо підкреслити, що в ураженнях може бути велика мінливість гістології сформованої тканини: деякі атеросклеротичні ураження виглядають переважно щільними та волокнистими, інші можуть містити велику кількість ліпідів та некротичних залишків, тоді як більшість з них є комбінаціями та варіаціями Кожна з цих характеристик Розподіл ліпідів та сполучної тканини всередині уражень визначає їх стабільність, легкість руйнування та тромбоутворення з подальшими клінічними наслідками.
Подивіться відео
- Перегляньте відео на youtube
Подивіться відео
- Перегляньте відео на youtube
Причини
Описаний вище патогенез атеросклеротичних бляшок демонструє, наскільки атеросклероз є складною патологією, у виникненні якої беруть участь різні компоненти судинної, метаболічної та імунної систем.
Отже, це не просте пасивне накопичення ліпідів всередині судинної стінки. Однак, як і передбачалося, атеросклеротичні бляшки можуть закупорювати просвіт судини на 90%, не проявляючи клінічно очевидних ознак. Проблеми є досить серйозними. Вони починаються у у разі швидкого зростання тромбу (тромбу) після розриву волокнистої капсули або поверхні ендотелію або до крововиливу з мікросудин всередині ураження. Тромби, що утворюються на поверхні або всередині ураження, можуть викликати гострі події двома способами:
1) вони можуть збільшуватися in situ, щоб повністю закупорити судину, що блокує кровотік від точки, де розвивається наліт;
2) вони можуть відриватися від місця ураження і стежити за кровотоком, поки вони не заблокуються в гілці невеликої судини, перешкоджаючи притоку крові з цієї точки і далі.
Обидві ці події перешкоджають правильній оксигенації тканин, викликаючи їх некроз. Оклюзії судин також може сприяти спазм судин, викликаний вивільненням ендотеліну клітинами ендотелію.
Крім того, ослаблення стінки судини може призвести до генералізованого розширення артерії, що з роками може призвести до утворення аневризми.
Узагальнюючи, максимально спрощуючи поняття, утворення атероми є наслідком трьох процесів:
- накопичення ліпідів, головним чином вільного холестерину та ефірів холестерину, в підендотеліальному просторі артерій;
- встановлення запального стану з інфільтрацією лімфоцитів і макрофагів, які, поглинаючи накопичені ліпіди, стають пінними клітинами;
- міграція та проліферація клітин гладких м’язів
