Коліноміметичні препарати

Холінміметичні препарати впливають на функціонування холінергічної системи, імітуючи дію ацетилхоліну (Ach). Ці ліки поділяються на:

прямі коліноміметики, які взаємодіють з тими ж рецепторами Ach
непрямі мімічні фільтри, які запобігають деградації Ach шляхом збільшення його концентрації на синаптичному рівні.

В обох випадках посилюється холінергічний сигнал.

Непрямі або антихолінестеразні холінміметичні препарати мають завдання інгібувати фермент ацетилхолінестеразу, відповідальний за деградацію того самого нейромедіатора; вони можуть зв’язуватися з ферментом оборотним шляхом (терапевтично-тимчасовий ефект) або незворотно (токсично-постійний ефект) .
Ацетилхолін, крім того, що він є основним нейромедіатором аферентних і перш за все еферентних нервових шляхів парасимпатичної системи, також локалізується на рівні мозку та кори головного мозку, спеціалізуючись на когнітивних та навчальних функціях: загибель холінергічних нейронів при рівень ЦНС є причиною нейродегенеративного захворювання з летальним результатом, не фармакологічно виліковним, відомим як хвороба Альцгеймера.

Прямі холіноміметичні препарати класифікуються фармакологічно на основі їх дії та спектру дії, що залежить від типу холінергічних рецепторів - мускаринових або нікотинових - з якими вони взаємодіють.

The нікотиновий рецептор це канальний (іонотропний) рецептор, проникний для іонів натрію; так називається тому, що нікотиновий алкалоїд є молекулою, найближчою до цього типу рецепторів.

нікотиновий рецептор м’язового типу, який викликає скорочення скелетних м’язів;
нікотиновий рецептор нейронального гангліонарного типу (також розташований у мозковій речовині надниркових залоз), відповідальний за постгангліонарну деполяризацію, отже, за продовження передачі імпульсу до ефекторного органу.

The мускариновий рецептор це рецептор із сімома трансмембранними доменами, пов'язаними з білком G (метаботропним рецептором), які регулюють другого месенджера (аденін-моно-фосфат-циклічний, інозитол-три-фосфат та ді-ацил-гліцерин); цей тип рецепторів так називають, оскільки алкалоїд мускарину - це найближча до нього молекула.

Серед мускаринових рецепторів є три категорії, структурно подібні, але різні для амінокислотної послідовності та для локалізації;

рецептори М1 переважно розташовані на нервовому рівні (ганглії, кора головного мозку, гіпокамп, парієтальні клітини слизової оболонки шлунка) з збуджуючою дією через збільшення AMPc, IP3 та DAG;
Рецептори М2 в основному розташовані в серці, де, як ми бачили, вони індукують зниження частоти серцевих скорочень через інгібування аденилатциклази;
рецептори М3 також є збудливим типом і знаходяться в екзокринних залозах (слинних, слізних, бронхіальних ...) і в гладких м’язах.

Ach діє байдуже на кожен з цих рецепторів, але синтетичні сполуки з фармакологічною дією можна сформулювати так, щоб вони мали вибіркову дію.

Прямі холінергічні агоністи

Серед прямих холінергічних агоністів ми знаходимо:

Ацетилхолін: ендогенний нейромедіатор, який не можна вводити як лікарський засіб, оскільки він занадто швидко гідролізується без будь -якого ефекту. Тому в лабораторії були синтезовані похідні складних ефірів, такі як: la метахолін, мало сприйнятливі до холінестераз та активні щодо мускаринових рецепторів; the карбахол не сприйнятливі до холінестераз та активні щодо обох холінергічних рецепторів; the бетанехол не сприйнятливі до холінестераз і активні щодо мускаринових рецепторів.

Пілокарпін: природний алкалоїд, що міститься в листі дерева, що належить до родини Rutaceae, поширений у Південній Америці. У минулому препарат (сухе листя) використовували як сечогінний / потогінний засіб, оскільки пілокарпін викликає: скорочення гладкої мускулатури сечового міхура , розслаблення сфінктерів і збільшення екзокринної секреції. Пілокарпін використовується: для зовнішнього застосування для запобігання випадання волосся; для внутрішнього застосування для лікування глаукоми, захворювання очей, викликаного збільшенням водянистої вологи, що робить більший тиск на рогівку внутрішньоочний тиск. Високі показники внутрішньоочного тиску протягом тривалого часу можуть призвести до пошкодження сітківки ока, зорового нерва, а у разі хронічної патології - навіть до сліпоти. Фармакологічна терапія полягає у зменшенні водянистої вологи шляхом пригнічення секреції або видаленням з передньої камери ока шляхом скорочення циліарного м’яза. Пілокарпін, як і всі коліноміметики, сприяє відтоку водянистої вологи, знижуючи ендоокулярний тиск, оскільки він викликає скорочення циліарного м’яза. Його вводять через око у формі повільного вивільнення «окусерт».
Висушене листя продається для настоїв або відварів з протиревматичною дією, допоміжного засобу при шлунково-кишковому транзиті та як протиотрути при отруєнні ягодами беладони (багатою атропіном, блокатором холінергічних рецепторів).

Мускаріна: див. Спеціальну статтю

Нікотин: див. Спеціальну статтю.