Тератогенез, тератогенні препарати

Темою, тісно пов'язаною з вагітністю та плацентарним розвитком, є тератогенез. Тератогенез - це процес, який призводить до утворення у плода великих структурних вад розвитку; якщо ці вади розвитку дуже очевидні, ми можемо говорити про макроскопічні структурні вади розвитку, такі як, наприклад, вади у верхніх і нижніх кінцівках, у різних частинах обличчя, голови, піднебіння тощо ... З точки зору тератогенної захворюваності лише 1 % вад розвитку обумовлені впливом наркотиків, тоді як для 70% причини розвитку невідомі. Однак не впевнено, що будь -яка речовина, що змінює розвиток плоду, є тератогеном.

Тератогенна речовина повинна мати дуже специфічні характеристики, щоб розвивати тератогенну дію в організмі.Ці особливості:

Він повинен викликати характерний набір вад розвитку з вибірковістю для певних органів -мішеней. Наприклад, відома речовина впливає на формування піднебіння з наслідками запобігання закриттю останнього під час народження. Досліджувану речовину можна вважати тератогенною, оскільки вона призводить до розвитку вади розвитку, яка завжди розвивається на один і той же орган;
Він повинен проявляти свою дію на певній стадії внутрішньоутробного розвитку (період органогенезу);
Він повинен показувати дозозалежну частоту (чим більше триває контакт з тератогенною речовиною, тим легше речовині викликати ваду розвитку).

ЕТАПИ ВАГІТНОСТІ

ДЕНЬ 0-15 - Стадія утворення бластоцист або гніздування.

Бластоциста є першим ембріоном, який формується з 6 -го дня вагітності та формується шляхом скупчення клітин. Одна частина клітин породжує плаценту, а інша - ембріон. Бластоциста вкладеться в матку і почне вагітність. У цей момент основним процесом є поділ клітин. Якщо материнський організм в цей дуже ранній період вступає в контакт з певними речовинами, ембріон може реагувати двома специфічними способами. ембріон завершує свій еволюційний шлях, протистоячи впливу речовини; по -друге, ембріон не чинить опір впливу, тому відбувається ембріональна дегенерація з послідовним абортом («правило все або нічого»).

17-60 ДЕНЬ - Ембріональна стадія та органогенез.

Це найбільш чутливий період до тератогенних речовин. Найбільш активними клітинними процесами є поділ і міграція клітин. Крім того, існують також різні процеси, такі як диференціація органів і судин. Наслідки "впливу тератогенних речовин - це вади очей, кінцівок, серця, ЦНС, піднебіння та сечостатевої системи. Якщо в цей період мати контактує з тератогенними речовинами, існує більша ймовірність того, що дитина стане народжені зі структурними вадами розвитку.

60 -ТЕРМІН - Стадія плоду.

У цей період деякі органи постійно розвиваються. Основними етапами стадії плоду є формування тканин (гістогенез) та функціональне дозрівання. Тератогенні речовини більше не мають тератогенної дії, якщо орган, на який вони діють, завершили свій розвиток, але вони можуть змінювати функціональний розвиток (білки або ферменти) ураженого органу. Таким чином, останні матимуть таку саму структуру, без вад розвитку, але з порушенням активності. Найбільше уражені ті органи, які продовжують свою диференціацію, такі як ЦНС, сечостатева система, печінка та нирки.

Лише в 1960 -х роках ми почали говорити про тератогенез.До цих років тести на токсичність препаратів були гострого типу, і не було тестів на вагітних тваринах для вивчення впливу різних препаратів. Що сталося саме в 1960 -х рр. "катастрофа з талідомідом". Цей препарат увійшов в історію як перший відкритий тератогенний препарат. Рекламувався як безпечний снодійний заспокійливий засіб. Завдяки всій цій розголосі багато людей споживали його, але через кілька років було виявлено, що кількість ненароджених немовлят з вадами розвитку різко зростало.Структурні вади розвитку полягали у зменшенні розвитку кінцівок Через зменшення розвитку кінцівок, що виглядало подібно до ущільнень, хвороба отримала назву фокомелія. і коли різні факти були з’єднані, було зроблено висновок, що препарат, який рекламується як безпечний, на жаль, виявився тератогеном. Навіть сьогодні талідомід класифікується як 100% тератогенний препарат. Протягом наступних років усі лікарські засоби проходили тестування на токсичність, перш ніж надходили на ринок. Випробування, проведені на лікарських засобах, полягали в експерименті препарату на вагітних тваринах та in vitro, щоб мати можливість краще визначити тератогенність препарату. Однак не впевнено, що лікарський засіб, що є тератогенним для тварин, також є тератогенним для людини, але можна використовувати різні результати, отримані в результаті тестів.
Деякі тератогенні препарати: талідомід, варфарин, протисудомні препарати, цитотоксичні препарати, вальпроат, фенітоїн, ртуть, ретиноїди (похідні від вітаміну А). Деякі (можливі) нетератогенні речовини: андрогени, естрогени, стильбестрол, аміноглюкозиди, тетрацикліни та етанол.