Через мутацію одного з генів, відомих з абревіатурами TCOF1, POLR1C та POLR1D, синдром Трічер Коллінз може бути як станом, набутим під час ембріонального розвитку, так і спадковим станом.
Симптоми та ознаки синдрому Трічер Коллінза частково можна побачити вже при народженні, що сприяє ранній діагностиці.
На жаль, наразі ті, хто страждає від синдрому Трічер Коллінза, можуть розраховувати лише на симптоматичне лікування - тобто спрямоване на полегшення симптомів - оскільки не існує ліків, здатних скасувати наслідки мутації, що впливає на 3 вищезгадані гени.
Епідеміологія
Згідно зі статистикою, кожен кожний 50000 людей народжується з синдромом Трічера Коллінза.
Тому синдром Трічер Коллінза включений до переліку так званих рідкісних генетичних захворювань.
Походження назви
Синдром Трічер Коллінз зобов'язаний своєю назвою Едварду Трічеру Коллінзу, англійському хірургу та офтальмологу, який близько 1900 р. Вперше детально і глибоко описав його.
) одного з генів людини, відомих із скороченнями TCOF1, POLR1C та POLR1D.Іншими словами, людина страждає на синдром Трічер Коллінз, коли один з генів TCOF1, POLR1C та POLR1D має "аномалію послідовності ДНК".
Гени, причетні до синдрому Трічер Коллінза: розташування та нормальна функція
Приміщення: гени, присутні в хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання виробляти основні білки в біологічних процесах, необхідних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.
Гени TCOF1, POLR1C та POLR1D знаходяться на хромосомі 5, хромосомі 6 та хромосомі 13 відповідно.
За відсутності мутацій, що впливають на них (коли у людини, яка не вражена синдромом Трічер Коллінза), кожен з вищезгаданих генів виробляє білок, який має ключову роль у правильному розвитку кісток та м’яких тканин обличчя; більш конкретно, вони виробляють білки, відповідальні за вироблення рибосомної РНК (особливого типу РНК), яка служить для регулювання процесів росту кісток і м’яких тканин обличчя.
Що викликає мутацію генів, пов’язаних із синдромом Трічер Коллінза?
За наявності мутацій, відповідальних за синдром Трічер Коллінза, гени TCOF1, POLR1C та POLR1D втрачають здатність експресувати функціональні білки, що призводить до відсутності керівних елементів під час процесів розвитку кісток та м’яких тканин обличчя.
Іншими словами, генетичні мутації, що походять від синдрому Трічер Коллінза, спричиняють відсутність агентів, відповідальних за регулювання правильного росту кісток та м’яких тканин, що складають обличчя людини.
Спадкове чи набуте захворювання?
Синдром Трічер Коллінза може бути результатом як спадкової мутації (тобто переданої батьківським шляхом), так і мутації, отриманої спонтанно, нізвідки і без чітких причин, під час ембріонального розвитку (тобто після запліднення яйцеклітини сперматозоїдом та ембріогенезу) почався).
За статистикою, синдром Трічер Коллінза частіше є набутим станом, ніж спадковим; насправді, це пов'язано з мутацією набутого типу, у 60% клінічних випадків, та з мутацією спадкового типу, у решті 40% (*)
* Зверніть увагу: статистичні дані, про які йдеться, стосуються виключно випадків синдрому Трічер Коллінза через мутацію генів TCOF1 та POLR1D.
Для клінічних випадків, пов'язаних з мутацією гена POLR1C, немає інформації про тип мутації.
Спадковість при синдромі Трічера Коллінза
Зрозуміти…
- Кожен ген людини присутній у двох копіях, які називаються алелями, одна з материнського походження та одна з батьківського походження.
- Генетичне захворювання є аутосомно -домінантним, коли мутації однієї копії гена, що викликає його, достатньо, щоб проявити себе.
- Спадкове захворювання є аутосомно -рецесивним, коли обидві копії гена, що викликає його, повинні мутувати.
Синдром Трічер Коллінза внаслідок мутації генів TCOF1 та POLR1D має всі ознаки аутосомно -домінантного захворювання; з іншого боку, синдром Трічер Коллінза, пов'язаний з мутацією гена POLR1C, має генетичні характеристики, характерні для аутосомно -рецесивного захворювання.
мале і маленьке підборіддя (разом ці дві аномалії складають так звані мікрогнаті);- Слабо розвинені вилиці;
- Очні аномалії різних видів, включаючи:
- Очі спрямовані вниз;
- Колобома нижньої повіки (часткова або повна відсутність тканини шкіри, що становить нижню повіку);
- Птоз верхньої та нижньої повіки;
- Незвичайне звуження слізних проток
- Відсутність вій на нижній повіці.
- Відсутні вуха, маленькі або деформовані, а також аномальний розвиток слухового проходу;
Інші можливі симптоми
Іноді синдром Трічер Коллінз може ще більше збагатити класичну картину симптомів та ознак, про які повідомлялося вище, викликаючи:
- Брахіцефалія;
- Зубні деформації, такі як:
- Агенезія зубів (відсутність одного або декількох зубів);
- Тьмяні емальовані зуби;
- Неправильне розташування верхньощелепних перших молярів;
- Зуби занадто далеко один від одного (стоматологічна діастема).
- Макростомія (аномальне збільшення ротового отвору);
- Вовча паща;
- Очний гіпертелоризм (очі занадто далеко один від одного);
- Вади серця;
- Деформації носа;
- Незвичайна лінія росту волосся на рівні вух.
Що відбувається в найважчих випадках?
Коли синдром Трічер Коллінз є особливо важким, трапляється, що:
- Дефекти вилиць, щелепи та підборіддя, а також деформації зубів настільки серйозні, що спричиняють проблеми з диханням, порушення прикусу зубів та розлади жування;
- Аномалії на рівні вух настільки глибокі, що викликають порушення слуху і, отже, проблеми з мовленням;
- Деформації носа настільки виражені, що пацієнт страждає від атрезії хоани та синдрому апное під час сну, а також розвиває подальші проблеми з диханням;
- Очні аномалії настільки виражені, що пацієнт страждає від втрати зору (через рефракційні дефекти), косоокості та анізометропії (це коли очі мають різну рефракцію).
Чи синдром Трічер Коллінза погіршує інтелект?
Зазвичай синдром Трічер Коллінза не впливає на інтелектуальний розвиток особи, на яку впливає; іншими словами, ті, хто страждає на синдром Трічер Коллінза, зазвичай мають «нормальний інтелект».
Ви знали, що ...
За статистикою, синдром Трічер Коллінза у невеликих 5% клінічних випадків асоціюється з інтелектуальними проблемами (тому в 95% випадків це пов’язано з «цілком нормальним інтелектом).
Ускладнення на психологічному рівні
Через деформації обличчя, з якими йому судилося жити, у хворого на синдром Трічер Коллінза, як правило, виникають психологічні проблеми (депресія, поганий настрій, соціальна фобія тощо), особливо в підлітковому віці та в більш зрілому віці. у соціальний контекст і, загалом, у цілісну якість життя.
;Іноді ці оцінки супроводжуються серією рентгенологічних досліджень (наприклад, КТ та рентгенівських променів) з метою подальшого збагачення картини клінічних даних, зібраних раніше.
Історія хвороби та медичний огляд
Анамнез та фізикальний огляд по суті полягають у точній оцінці симптомів, які проявляє пацієнт.
У контексті синдрому Трічера Коллінза, саме на цих фазах діагностичного процесу лікар встановлює наявність різних аномалій обличчя та будь -які пов'язані з цим проблеми (розлади дихання, розжовування, неправильний прикус зубів, аномалії зору тощо).
Генетичний тест
Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій у критичних генах.
В контексті синдрому Трічера Коллінза він представляє підтверджуючий діагностичний тест, оскільки дозволяє виділити мутацію одного з TCOF1, POLR1C та POLR1D.
Рентгенологічні дослідження
В контексті синдрому Трічера Коллінза рентгенологічні дослідження можуть мати як об’єкт інтересу зубну структуру та анатомію слухового проходу.
Їх реалізація вказується, перш за все, коли наявний генетичний стан спричинив серйозні деформації зубів та / або серйозні дефекти слуху. Фактично, зображення, отримані з комп’ютерної томографії слухового проходу або рентгенівських променів зубних дуг, мають величезну допомогу при плануванні терапії проти вищезгаданих деформацій зубів та вищезгаданих дефектів слуху.
Коли ставиться діагноз? Чи можливий дородовий діагноз?
Синдром Трічер Коллінз діагностується з перших моментів життя. Очевидно, що така рання діагностика легша для досвідченого лікаря або при підозрі на те, що ненароджена дитина може бути носієм цієї проблеми.
ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА
Пренатальна діагностика синдрому Трічер Коллінза можлива тільки за допомогою пренатального генетичного тесту, проведеного на зразку навколоплідних вод (отже, після амніоцентезу) або на ворсинах хоріона (отже, після віллоцентезу).
Цікавість
У пренатальній фазі синдром Трічер Коллінза діагностується за допомогою УЗД лише на останніх стадіях вагітності та коли дуже серйозні аномалії обличчя.
або використання певних положень для сприяння диханню.Часто ці втручання мають реконструктивні цілі.
ЯКІ ФАЗИ ЖИТТЯ ТРЕБА ВИ ШУКАТИ МАКСИЛЛОФАЦІЙНОЇ ХІРУРГІЇ?
Для різних вад розвитку обличчя, спричинених синдромом Трічера Коллінза, є більш придатний час, ніж інші, для занять щелепно -лицевою хірургією.
Наприклад, операція з розщеплення піднебіння повинна проводитися приблизно через 9-12 місяців життя; мікрогнатична операція у 13-16 років, якщо вади розвитку мають легкий або помірний характер, або у 6-10 років, якщо вад розвитку важкий; хірургія реконструкції носа у 18 років; операція відновлення скули в 5-7 років; і так далі.
Які медичні дані включає симптоматична терапія синдрому Трічер Коллінза?
Симптоматичне лікування синдрому Трічер Коллінза вимагає координованого втручання кількох медичних спеціалістів, включаючи: педіатрів, генетиків, логопедів, щелепно -лицевих хірургів, офтальмологів, стоматологів та психіатрів.
