Внаслідок мутації гена NSD1, синдром Сотоса - це стан, набутий під час ембріонального розвитку, у більш ніж 90% випадків, і спадковий стан, у відсотках решти випадків; тому це майже завжди результат нової мутаційної події.
Симптоми та ознаки синдрому Сотоса можна частково побачити вже при народженні, що робить можливим ранню діагностику.
На жаль, наразі ті, хто страждає на синдром Сотоса, можуть розраховувати лише на симптоматичне лікування - тобто спрямоване на полегшення симптомів - оскільки не існує ліків, здатних скасувати наслідки мутації гена NSD1.
Інші назви синдрому Сотоса
Синдром Сотоса також відомий як гігантизм мозку (посилання) або синдром Сотоса-Доджа.
Епідеміологія
За статистикою, кожен сильний синдром Сотоса народжується на кожні 10 000-14 000 осіб.
запліднена яйцеклітина і почався ембріогенез) і, лише в решті 5-10% клінічних випадків, спадковий (тобто передається батьківським шляхом).Таким чином, синдром Сотоса-це у 90-95 випадках із 100 стан, що виникає внаслідок «нової» мутації, і лише у 5-10 випадках із 100-це стан, успадкований від батьків.
Що викликає мутацію гена, пов'язану з синдромом Сотоса?
Приміщення: гени, присутні в хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання виробляти основні білки в біологічних процесах, необхідних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.
За відсутності мутацій у своєму заряді ген NSD1 продукує білок групи гістонових метилтрансфераз, функція якого регулює активність генів, що беруть участь у процесах росту та розвитку, уникаючи явищ клітинної гіперпроліферації.
Простіше кажучи…
У здорових людей NSD1 виробляє білок, який тонко контролює активність ряду генів, які беруть участь у зростанні та розвитку людського організму.
За наявності мутації, відповідальної за синдром Сотоса, ген NSD1 втрачає частину своєї регуляторної здатності щодо вищезгаданих генів (NB: втрата обумовлена кількісним зменшенням NSD1), і це призводить до "аномальної експресії останнього" з наслідком для фізичного та психічного розвитку.
Простіше кажучи…
Якщо мутувати, NSD1 є низьким, і це включає "аномальну активність з боку генів, що перебувають під його контролем, що, у свою чергу, відбувається за" зміною фізичного та психічного розвитку.
Синдром Сотоса - аутосомно -домінантне захворювання
Зрозуміти...
Кожен ген людини присутній у двох копіях, які називаються алелями, одна з материнського походження та одна з батьківського походження.
Синдром Сотоса має всі ознаки аутосомно -домінантного захворювання.
Генетичне захворювання є аутосомно -домінантним, коли мутації однієї копії гена, що викликає його, достатньо, щоб проявити себе.
До цього важливо додати, що вплив синдрому Сотоса на ріст скелета також впливає на старіння кісток: у порівнянні зі своїми здоровими однолітками, діти з синдромом Сотоса демонструють кістковий вік на 2-4 роки вище.
ЧИ ЗАВЕРШЕНИЙ ЗРОСТ МАЄ КІНЕЦЬ?
Найважливіший вплив на зростання скелета за синдромом Сотоса закінчується приблизно на 3-4 році життя. Починаючи з цього віку, насправді високі темпи росту скелета поступово мають тенденцію до зменшення, аж до нормального стану.
Наслідки в дорослому віці
Через надмірне зростання скелета в дуже молодому віці особини з синдромом Сотоса досягають у дорослому віці зростання не менше 193 см.
Цікаво зазначити читачам, що вага цих предметів відповідає вазі здорових осіб однакового зросту; це означає, що синдром Сотоса впливає лише на зріст, а не на масу тіла.
Черепно -лицьові аномалії
Черепно -лицьові аномалії, пов'язані з синдромом Сотоса, це:
- Видатний лоб;
- Відступає лінія волосся
- Доліхоцефалія (тобто довга вузька голова);
- Аномально широко розставлені очі (очний гіпертелоризм);
- Загострене підборіддя;
- Щілини повік спрямовані вниз;
- Вузьке піднебіння;
- Довге і вузьке обличчя.
Вищезазначені аномалії особливо очевидні при народженні; потім із зростанням вони мають тенденцію «зникати», бути менш помітними. Єдиними стійкими черепно -лицьовими ознаками навіть у дорослому віці є: видатне підборіддя, доліхоцефалія, видатний лоб і відступаюча лінія волосся.
Затримка інтелектуального розвитку
При синдромі Сотоса затримка інтелектуального розвитку є наслідком проблеми з центральною нервовою системою.
Виявленням цієї інтелектуальної затримки є: певна повільність у навчанні говорити, мовні проблеми (наприклад: заїкання, проблеми з відтворенням звуку, монотонний голос тощо) та знижений IQ (стабільний на все життя).
Ви знали, що ...
Для 80-85% пацієнтів з синдромом Сотоса коефіцієнт інтелекту становить трохи більше 70 (отже, на 30-40 балів нижче норми); для решти відсотків це нормально.
Затримка розвитку моторики
При синдромі Сотоса затримка моторного розвитку проявляється:
- Труднощі при ходьбі на четвереньках (це явно проблема дуже молодого віку);
- М’язова гіпотонія;
- Незграбність і труднощі з координацією (наприклад, важко навчитися їздити на велосипеді);
- Рухові проблеми через поганий контроль поперечносмугастих м’язів.
За винятком першого, усі інші прояви, згадані вище, мають тенденцію зберігатися протягом усього життя.
Поведінкові проблеми
Типові поведінкові проблеми, які можуть спостерігатися у пацієнтів з синдромом Сотоса, це: синдром дефіциту уваги та гіперактивності (СДУГ), різні види фобій, агресивність, імпульсивність, дратівливість та обсесивно-компульсивні розлади.
Інші симптоми
Іноді до описаної вище симптоматики - яка є класичною симптоматикою - синдром Сотоса може додати ще одну серію важливих клінічних наслідків, а саме:
- Жовтяниця (особливо при народженні)
- Неможливість годувати (особливо при народженні)
- Епілепсія;
- Втрата слуху;
- Сколіоз (приблизно у 40% пацієнтів);
- Пороки розвитку нирок та / або сечовивідних шляхів (приблизно у 20% пацієнтів);
- Пороки серця (не більше ніж у 35% пацієнтів);
- Проблеми із зором, наприклад, косоокість
- Схильність до розвитку респіраторних інфекцій;
- Схильність до розвитку злоякісних пухлин.
Історія хвороби та медичний огляд
Анамнез та фізикальний огляд по суті полягають у точній оцінці симптомів, які проявляє пацієнт.
В контексті синдрому Сотоса, саме на цих фазах діагностичного процесу лікар встановлює наявність черепно -лицевих аномалій, аномальний ріст скелета, порушення інтелектуального розвитку, затримку моторного розвитку та будь -які інші менш поширені прояви.
Рентгенологічні дослідження
Рентгенологічні дослідження використовуються для виявлення та аналізу будь -яких відхилень, які можуть вплинути на сечовивідні шляхи, серце або хребет (сколіоз).
Генетичний тест
Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій у критичних генах.
У контексті синдрому Сотоса він є підтверджуючим діагностичним тестом, оскільки дозволяє виділити мутацію NSD1.
Коли ставиться діагноз?
Синдром Сотоса діагностується з народження.
Слід, однак, зазначити, що жодне з планових обстежень, проведених у пренатальну фазу, не дозволяє виявити захворювання, про яке йдеться; для пренатальної діагностики синдрому Сотоса насправді необхідний пренатальний генетичний тест (після «амніоцентезу або CVS).
- Логотерапія (або мовна терапія) для усунення мовних порушень;
- Фізіотерапія для полегшення рухових проблем;
- Медикаментозна терапія ad hoc, спрямовані на боротьбу зі СДУГ (за наявності) та / або будь -якими іншими проблемами поведінки;
- Використання коригуючих окулярів (якщо є проблеми із зором);
- Фармакологічна або хірургічна терапія, спрямована на боротьбу з будь -якими проблемами серця та / або сечовивідних шляхів;
- Реалізація програми скринінг онкологічні, спрямовані на своєчасне виявлення будь -яких злоякісних пухлин (пам’ятайте, що синдром Сотоса сприяє неопластичним процесам).
Які медичні дані включає симптоматична терапія синдрому Сотоса?
Симптоматичне лікування синдрому Сотоса вимагає узгодженого втручання кількох медичних спеціалістів, включаючи: педіатрів, генетиків, ендокринологів, невропатологів, логопедів, ортопедів, офтальмологів, психіатрів та фізіотерапевтів.
.jpg)
