Загальність
Недосконалий остеогенез - це вроджене генетичне захворювання, не пов'язане зі статтю, що відповідає за певну крихкість кісток і виражену схильність до переломів.
Симптоми недосконалого остеогенезу численні; зазвичай вони полягають у: ослабленні кістки, високій схильності до переломів кісток, наявності блакитних, сірих або фіолетових очних склер, наявності деформацій кісток або інших змін скелета, трикутного обличчя, ламкості зубів тощо. .
Загалом, для правильної діагностики недосконалого остеогенезу необхідні наступні дані: фізикальне обстеження, історія хвороби, медичні тести візуалізації, тест на оцінку колагену I типу та генетичний тест.
На жаль, в даний час єдине лікування, доступне для пацієнтів з недосконалим остеогенезом, є симптоматичним. Ця хвороба, по суті, невиліковна.
Що таке недосконалий остеогенез?
Недосконалий остеогенез - це генетичне захворювання, яке робить кістки ураженої людини слабкішими і більш схильними до переломів.
Насправді, під терміном недосконалий остеогенез, лікарі відносяться до гетерогенної групи генетичних захворювань, що характеризуються певним ступенем ламкості кісток. Отже, існує кілька форм (або типів) недосконалого остеогенезу, деякі набагато важчі за інші.
ЦЕ ВРОДЖЕНА ХВОРОБА
У людей, які страждають від цього, недосконалий остеогенез - це хвороба, наявна з народження, тому її можна визначити, за всіма намірами, вродженою хворобою.
ЦЕ ПОЛОЖЕНО?
Недосконалий остеогенез не є статевим генетичним захворюванням, таким як гемофілія або синдром Клайнфельтера.
ЕПІДЕМІЛОГІЯ
Згідно з деякими статистичними дослідженнями, частота розвитку недосконалого остеогенезу дорівнює одному випадку на кожні 15 000–20 000 пологів. Це означає, що кожні 15 000–20 000 новонароджених мають одного з них, уражених недосконалим остеогенезом.
Інші статистичні дослідження також показали, що недосконалий остеогенез однаково впливає на чоловіків і жінок, і що він не має переваги щодо певного населення чи етнічної групи.
Тривалість життя - надзвичайно мінливий параметр, який залежить від форми недосконалого остеогенезу.
Причини
Недосконалий остеогенез майже завжди є результатом якісної та кількісної зміни виробництва колагену I типу.
Колаген типу I необхідний для зміцнення кісток і для підтримки здорової сполучної тканини, що становить хрящ, сухожилля, шкіру, очну склеру тощо.
Тому зміни у виробництві колагену I типу впливають на міцність кісток та на здоров’я сполучних тканин, присутніх в людському організмі.
ЩО ЗМІНЮЄ ВИРОБНИЦТВО КОЛАГЕНУ?
Генетичне захворювання - це стан, що виникає внаслідок мутації одного або декількох генів, що складають клітинну ДНК.
У разі недосконалого остеогенезу причини останнього майже завжди можна знайти в мутації одного або обох генів COL1A1 (розташований у хромосомі 17) та COL1A2 (розташований у хромосомі 7).
За нормальних умов COL1A1 та COL1A2 регулюють нормальне вироблення колагену типу I; за наявності мутацій у їх заряді вони не виконують свою регуляторну функцію.
Важливо: які інші гени, якщо вони мутовані, викликають недосконалий остеогенез?
Окрім мутацій COL1A1 та COL1A2, мутації в генах IFITM5, SERPINF1, CRTAP та LEPRE1 є потенційними причинами недосконалого остеогенезу.
Вищезгадані гени охоплюють функції, відмінні від COL1A1 та COL1A2 - тому вони не контролюють вироблення колагену типу I - але вони все ще мають «вплив на міцність та опірність кісток скелета людини.
ЯКА ГЕНЕТИЧНА ХВОРОБА?
Недосконалий остеогенез - аутосомно -генетичне захворювання.
Термін аутосомний, асоційований з генетичним захворюванням, вказує на те, що стан, про який йдеться, обумовлений генетичними мутаціями, заснованими на аутосомних та нестатевих хромосомах.
Читачам нагадується, що людина має хромосомний набір з 23 пар загальних хромосом, у яких 22 пари є аутосомним типом і лише одна пара - статевого типу. Пара хромосом статевого типу впливає на стать індивідуальна.
Недосконалий остеогенез після мутацій у COL1A1, COL1A2 та IFITM5 має всі ознаки аутосомно -домінантного захворювання. Коли це обумовлено мутаціями в генах SERPINF1, CRTAP та LEPRE1, воно має ознаки аутосомно -рецесивного захворювання.
ТИПИ
В даний час лікарі вважають, що існує 8 видів (або форм) недосконалого остеогенезу. Щоб розрізняти різні типи, вони вирішили використовувати римську нумерацію, точніше перші вісім римських цифр.
У наведеній нижче таблиці показано 8 форм недосконалого остеогенезу, мутації, що їх викликають, та інші характеристики.
Хлопець
Мутований ген
Тип генетичного захворювання
THE
COL1A1
Аутосомно -домінантна
II
COL1A1 та COL1A2
Автосомно -домінантна
III
COL1A1 та COL1A2
Автосомно -домінантна
IV
COL1A1 та COL1A2
Автосомно -домінантна
В.
IFITM5
Автосомно -домінантна
ТИ
SERPINF1
Автосомно -рецесивний
VII
CRTAP
Автосомно -рецесивний
VIII
ПРОЙС 1
Автосомно -рецесивний
* Примітка: очевидно, що мутації в COL1A1 та COL1A2, які викликають перші чотири форми недосконалого остеогенезу, є генетичними змінами з дещо різними характеристиками. Інакше не було б сенсу відрізняти одне від іншого.
Симптоми, ознаки та ускладнення
Усі види недосконалого остеогенезу спричиняють ослаблення кісток, так що людина, уражена хворобою, має особливу схильність до переломів. Ступінь ослаблення кісток змінюється залежно від форми; для деяких з них це послаблення є більшим, ніж для інших.
Сказавши це, слід зазначити, що кожна форма недосконалого остеогенезу має свою симптоматичну картину, яка для деяких може нагадати симптоматичну картину інших форм.
МОЖЛИВІ СИМПТОМИ ТА ОЗНАКИ
Можливі симптоми та ознаки недосконалого остеогенезу включають:
- Наявність вад розвитку кісток;
- Наявність короткого і маленького тіла (призначеного як стовбур);
- Проблеми з суглобами (наприклад: розхитані суглоби);
- М’язова слабкість;
- Очні склери блакитного, фіолетового або сірого кольору;
- Трикутне обличчя;
- Стовбур бочки;
- Морфологічні аномалії хребетного стовпа;
- Крихкість зубів;
- Зниження або повна втрата слуху;
- Проблеми з диханням
- Проблеми, пов'язані з відсутністю або нестачею колагену 1 типу.
Недосконалий остеогенез: зверніть увагу на блакитне забарвлення склер та деформації кісток, що характеризують захворювання. З сайту wikipedia.org
ЯКІ НАЙСЕРІЙНІШІ ФОРМИ НЕПРАВИЛЬНОГО ОСТЕОГЕНЕЗУ?
Лікарі класифікують симптоматичну тяжкість різних типів недосконалого остеогенезу за шкалою 3 ступеня, які є: легкий ступінь, середній та важкий ступінь.
Тільки одна форма належить до категорії «легкого ступеня»: «недосконалий остеогенез I типу»; 4 форми недосконалого остеогенезу належать до категорії «помірного ступеня»: IV, V і VI; нарешті, до категорії «важкого ступеня» належать 3 форми: II, III, VII і VIII.
ТИП I: ОСОБЛИВОСТІ
Найпоширеніша і найменш важка форма недосконалого остеогенезу I типу має такі характеристики:
- Він викликає переломи, особливо перед статевим дозріванням;
- Він майже не впливає на зріст, тому пацієнти зазвичай мають нормальний зріст;
- Викликає проблеми з суглобами і м’язову слабкість
- Він відповідає за блакитну, фіолетову або сіру склеру;
- Це причина трикутних аномалій обличчя та хребта;
- Це практично ніколи не викликає деформації кісток. Якщо це їх провокує, вони мінімальні;
- Це може спричинити ламкість зубів та / або втрату слуху (останнє зазвичай відбувається у дорослому віці);
- Це пов'язано з наявністю колагену I типу, який є нормальним за якістю, але ненормальним за кількістю (він бідніший за нормальний).
ТИП II: ОСОБЛИВОСТІ
Недосконалий остеогенез II типу характеризується:
- Причина смерті при народженні або незабаром після цього. Проблеми з диханням майже завжди викликають смерть;
- Наявність значної крихкості кісток та серйозних деформацій кісток;
- Невеликий зріст і недорозвинені легені
- Склери синього, фіолетового або сірого кольору;
- Наявність кількісних та якісних аномалій колагену I типу.
ТИП III: ОСОБЛИВОСТІ
Недосконалий остеогенез III типу має такі характеристики:
- Хоча це дуже серйозно, воно не часто спричиняє смерть у період новонародженості;
- Це пов'язано з "високою крихкістю кісток;
- Він відповідає за низький зріст, проблеми з суглобами, м’язову слабкість (особливо в ногах і руках), груди бочки, трикутне обличчя та аномальне викривлення хребта;
- Він пояснюється блакитною, фіолетовою або сірою склерою;
- Це може спричинити проблеми з диханням, ламкість зубів та втрату слуху;
- Часто він є причиною деформації кісток;
- Це пов'язано з якісними та кількісними аномаліями колагену I типу.
ТИП IV: ОСОБЛИВОСТІ
Остеогенез IV типу характеризується:
- Ступінь ламкості кісток між формами II та III та формою I;
- Нижче середнього зросту;
- Склери синього, фіолетового або сірого кольору;
- Кісткові деформації легкої / помірної форми, незначні аномалії хребта та грудної клітки;
- Трикутне обличчя;
- Можлива наявність ламкості зубів і зниження слуху;
- Наявність порушень колагену I типу.
ТИП V: ОСОБЛИВОСТІ
Недосконалий остеогенез типу V у деякому роді нагадує недосконалий остеогенез типу IV. Однак він має деякі особливості:
- Склери нормального кольору;
- Відсутність ламкості зубів;
- Утворення аномальних кісткових мозолів під час процесу загоєння переломів кісток;
- Кальцифікація міжкісткової мембрани, що знаходиться між променевою кісткою та ліктьовою кісткою. Це погіршує рухливість передпліччя.
ТИП VI: ОСОБЛИВОСТІ
Також недосконалий остеогенез типу VI подібний до форми IV. Відрізняти його від останнього є деякі особливості, зокрема високий рівень лужної фосфатази в крові та наявність на деяких кістках ламелей (кісткових), подібних до шипів риб.
ТИП VII: ОСОБЛИВОСТІ
Симптоматично недосконалий остеогенез VII типу може за деяких обставин нагадувати тип IV, а за інших - тип II.
До особливостей цієї серйозної патологічної форми відносяться:
- Невисокий зріст;
- Наявність надзвичайно короткої плечової кістки (кістки руки) і стегнової кістки (стегнової кістки);
- Часта наявність деформації стегна, відомої як coxa vara.
ТИП VIII: ХАРАКТЕРИСТИКИ
Недосконалий остеогенез VIII типу дуже нагадує форми II і III.
Серед його особливих особливостей виділяються: сильний дефіцит росту, виражена гіпомінералізація скелета та відсутність (або дефіцит присутності) ферменту проліл-3-гідроксилази.
Діагностика
Загалом, діагностичний процес, якому піддаються пацієнти з підозрою на недосконалий остеогенез, починається з ретельного фізичного огляду та ретельного анамнезу; потім він продовжує "аналіз сімейного анамнезу пацієнта та серію діагностичних зображень (рентгенівські промені, КТ тощо); нарешті, він закінчується кількісною та якісною оцінкою колагену I типу та генетичний тест.
Сьогодні існує можливість діагностувати недосконалий остеогенез навіть у пренатальній фазі, піддавши вагітну жінку УЗД.
ВАЖЛИВІСТЬ ОБ’ЄКТНОГО ОГЛЯДУ ТА ІСТОРІЇ
Лікар -експерт з недосконалого остеогенезу може дуже часто діагностувати вищезгадане захворювання навіть лише за допомогою фізикального огляду та анамнезу. Це означає, що ці діагностичні тести не мають незначного значення.
ОЦІНКА ВИРОБНИЦТВА КОЛАГЕНУ ТИПУ I
Як правило, якісна та кількісна оцінка колагену I типу є дуже надійним випробуванням, оскільки, як зазначалося, більшість випадків недосконалого остеогенезу характеризуються мутаціями в генах, які контролюють вироблення колагену 1 типу.
Щоб оцінити кількість і якість колагену I типу, присутній на клітинному рівні у окремої людини, лікарі можуть спиратися на біопсію шкіри або певний аналіз крові.
Обидва ці оціночні тести є досить складними, і пацієнту (або його батькам), можливо, доведеться почекати кілька тижнів, щоб дізнатися результати.
ГЕНЕТИЧНИЙ ТЕСТ
За допомогою генетичного тесту, який досліджує всю ДНК досліджуваної особи, лікарі можуть остаточно визначити характеристики наявної генетичної мутації.
Як правило, виконання генетичного тесту на всій клітинній ДНК передбачається, коли оцінка характеристик колагену типу I не дала бажаних результатів, або коли це не мутація в COL1A1 або COL1A2, що викликає "недосконалий остеогенез.
ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА
Пренатальне УЗД дуже корисне для виявлення недосконалого остеогенезу II та III типу.
Терапія
В даний час немає конкретного ліки від недосконалого остеогенезу. Іншими словами, людям з недосконалим остеогенезом судилося жити з вищезгаданим станом до смерті, що часто буває пов'язано з наслідками самої хвороби.
Відсутність специфічної терапії не виключає існування інших форм лікування. Фактично, серед терапевтичних можливостей пацієнта з недосконалим остеогенезом включені різні симптоматичні методи лікування; під симптоматичною терапією ми маємо на увазі лікування, здатне полегшити симптоми, уповільнити перебіг захворювання та запобігти (або принаймні відкласти) найсерйозніші наслідки.
МОЖЛИВІ СИМПТОМАТИЧНІ ЛІКУВАННЯ
У списку можливих симптоматичних методів лікування недосконалого остеогенезу виділяються:
- Хірургічне введення нігтів всередині найдовших кісток (N.B .: найбільш схильні до переломів), що забезпечує більшу стійкість до переломів та деформацій. Ця операція називається катання на ковзанах інтрамедулярний;
- Консервативне або хірургічне лікування переломів та / або деформацій кісток;
- Стоматологічна допомога для збереження здоров'я зубів;
- Знеболюючі методи лікування у разі дуже болючих множинних переломів;
- Фізіотерапія для подовження та зміцнення м’язів Еластичний і тонізуючий м’язовий апарат дозволяє запобігти падінню, яке може призвести до різних переломів кісток;
- Використання допоміжних засобів для переміщення, включаючи інвалідні візки, брекети, милиці тощо.
ПЕРЕВАГИ РУХУ
Особам з недосконалим остеогенезом лікарі рекомендують постійну практику фізичних вправ та руху загалом, оскільки обидві ці дії сприяють зміцненню кісткової та м’язової систем.
Серед рекомендованих видів спорту є: плавання, оскільки це "фізична активність з низьким впливом на кісткову систему", та ходьба.
ПЕРЕВАГИ ЗДОРОВОГО ЖИТТЯ
Ведення здорового способу життя, відмова від куріння, надмірного вживання алкоголю, надмірне і погане харчування тощо має більше ніж окремі переваги для здоров’я пацієнтів з недосконалим остеогенезом, оскільки уповільнює прогресування захворювання та зменшує ламкість кісток.
СИМПТОМАТИЧНІ ЛІКУВАННЯ НА ЕТАПІ ЕКСПЕРИМЕНТАЦІЇ
В даний час лікарі та дослідники оцінюють ефективність деяких симптоматичних методів лікування, включаючи лікування гормоном росту та внутрішньовенну та пероральну терапію на основі бісфосфонатів.
На даний момент результати вищезгаданих дослідницьких методів обіцяють хороші результати для всього медичного співтовариства.
Прогноз
Недосконалий остеогенез - це хвороба з негативним прогнозом, оскільки вона невиліковна, різко погіршує якість життя і в деяких випадках спричиняє передчасну смерть хворого.
Однак слід зазначити, що також завдяки сучасним симптоматичним методам лікування багато людей з легкою формою недосконалого остеогенезу здатні вести приємне та ситне життя.
Профілактика
На жаль, в даний час немає профілактичних заходів щодо недосконалого остеогенезу.
