Загальність
Цукровий діабет 1 типу - це порушення обміну речовин, спричинене нестачею (або сильною недостатністю) інсуліну, гормону, що виробляється підшлунковою залозою.
Класичні симптоми в основному стосуються посиленого сечовипускання, спраги та апетиту, а також втрати ваги.
Причини цієї аутоімунної реакції погано вивчені; передбачається, що вони можуть бути генетичного типу або ендогенного чи екзогенного стресу.
Основний тест, який дозволяє діагностувати цукровий діабет 1 типу та відрізнити його від діабету 2 типу, базується на пошуку аутоантитіл, які беруть участь в аутоімунній реакції.
Для життя діабетик 1 типу потребує введення екзогенного інсуліну, тобто синтетичної форми гормону, подібної до природної. Цю терапію слід дотримуватися нескінченно і, як правило, не порушує нормальної повсякденної діяльності. Усі хворі на цукровий діабет 1 типу навчаються та навчаються самостійному лікуванню інсуліновою лікарською терапією.
Нелікований цукровий діабет 1 типу викликає різні серйозні ускладнення, як гострі, так і хронічні. Інші ускладнення цукрового діабету 1 типу мають побічний характер і в основному ґрунтуються на гіпоглікемії, спричиненій надмірною дозою інсуліну.
Цукровий діабет 1 типу становить 5-10% загальних випадків діабету у всьому світі.
Підшлункова залоза та цукровий діабет 1 типу
Короткий анатомо-функціональний пригадування
Підшлункова залоза - це залозистий орган, який втручається, підтримуючи систему травлення та ендокринну систему хребетних.
У людини він виявляється в черевній порожнині, позаду шлунка.
Це ендокринна залоза, яка виробляє кілька важливих гормонів, включаючи інсулін, глюкагон, соматостатин та поліпептид підшлункової залози.
Він також відіграє екзокринну роль, оскільки виділяє травний сік, що містить специфічні ферменти для перетравлення вуглеводів, білків та ліпідів у хімусі.
При цукровому діабеті 1 типу порушується лише ендокринна функція інсуліну.
Патофізіологія
Тип 1 (також відомий як T1D) - це форма цукрового діабету, спричинена аутоімунним ураженням бета -клітин підшлункової залози. Після пошкодження ці клітини більше не виробляють інсулін, незалежно від факторів ризику та їх причин.
Раніше цукровий діабет 1 типу також називали інсулінозалежним або ювенільним діабетом, але сьогодні ці визначення вважаються принципово неправильними або неповними.
Окремі причини цукрового діабету 1 типу можуть бути пов'язані з різними патофізіологічними процесами, які, в свою чергу, руйнують бета -клітини підшлункової залози. Процес проходить через такі етапи:
- Набір автореактивних Т -клітин -помічників CD4 та цитотоксичних CD8 -Т -клітин
- Рекрутинг аутоантитіл B
- Активізація вродженої імунної системи.
Причини
Причини цукрового діабету 1 типу невідомі.
Було висунуто кілька пояснювальних теорій, і причини можуть бути однією або кількома з тих, які ми збираємося перелічити:
- Генетична схильність
- Наявність діабетогенного активатора (імунного фактора)
- Вплив антигену (наприклад, вірусу).
Генетика та спадковість
Цукровий діабет 1 типу - це захворювання, що охоплює більше 50 генів.
Залежно від локусу або поєднання локусів захворювання може бути: домінантним, рецесивним або проміжним.
Найсильніший ген - IDDM1 - він виявлений у хромосомі 6, точніше в області фарбування 6p21 (клас МНС II). Деякі варіанти цього гена збільшують ризик зниження характеристики гістосумісності типу 1. До них відносяться: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 та DQB1 0201, які частіше зустрічаються у популяціях Європи та Північної Америки. Примітно, що деякі, схоже, грають захисну роль.
Ризик розвитку цукрового діабету 1 типу у дитини:
- 10%, якщо це стосується батька
- 10%, якщо це стосується брата
- 4%, якщо мати постраждала і на момент пологів було 25 років або молодше
- 1%, якщо мати постраждала і їй було більше 25 на момент пологів.
Фактори навколишнього середовища
Фактори навколишнього середовища впливають на прояв цукрового діабету 1 типу.
Для однояйцевих близнюків (які мають однакову генетичну спадщину), коли один із двох уражений хворобою, інший має лише 30-50% шансів проявити це. Це означає, що у 50-70% випадків хвороба атакує тільки один з двох однояйцевих близнюків. Так званий індекс узгодженості становить менше 50%, що свідчить про ДУЖЕ важливий "вплив навколишнього середовища.
Інші фактори навколишнього середовища відносяться до житлового району. Деякі європейські території, де проживає кавказьке населення, мають у 10 разів більший ризик початку, ніж багато інших. У разі переселення небезпека збільшується або зменшується залежно від країни призначення.
Роль вірусів
Теорія про причини виникнення цукрового діабету 1 типу ґрунтується на втручанні вірусу, що спровокувало б імунну систему, яка з досі загадкових причин атакує також бета -клітини підшлункової залози.
Вірусна сім'я Коксакі, до якого належить вірус краснухи, схоже, бере участь у цьому механізмі, але доказів поки недостатньо, щоб це довести. Насправді ця сприйнятливість не впливає на всю популяцію, і лише у деяких осіб, уражених краснухою, розвивається цукровий діабет 1 типу.
Це свідчило про певну генетичну вразливість, і, як не дивно, була виявлена спадкова схильність окремих генотипів HLA. Однак їх кореляція та аутоімунний механізм залишаються неправильно зрозумілими.
Хімічні та лікарські засоби
Деякі хімікати та деякі ліки вибірково руйнують клітини підшлункової залози.
The піринурон, родентицид, випущений у 1976 році, вибірково руйнує бета -клітини підшлункової залози, що викликає цукровий діабет 1 типу. Цей продукт був вилучений з більшості ринків наприкінці 1970 -х років, але не скрізь.
Там стрептозотоцин, антибіотик та протипухлинний засіб, що використовується в хіміотерапії при раку підшлункової залози, вбиває бета -клітини органу, позбавляючи його ендокринної здатності до інсуліну.
Симптоми
До класичних симптомів цукрового діабету 1 типу відносяться:
- Поліурія: надмірне сечовипускання
- Полідіпсія: підвищена спрага
- Ксеростомія: сухість у роті
- Поліфагія: підвищений апетит
- Хронічна втома
- Невиправдана втрата ваги.
Гострі ускладнення
У багатьох діабетиків 1 типу діагностують настання деяких типових для захворювання ускладнень, таких як:
- Діабетичний кетоацидоз
- Некетотична гіперосмолярно-гіперглікемічна кома.
Діабетичний кетоацидоз: як це відбувається?
Кетоацидоз цукрового діабету 1 типу виникає через накопичення кетонових тіл.
Це метаболічні відходи, викликані споживанням жирів та амінокислот в енергетичних цілях. Ця обставина проявляється нестачею інсуліну і, як наслідок, дефіцитом глюкози в тканинах.
Ознаки та симптоми діабетичного кетоацидозу включають:
- Ксеродерма: суха шкіра
- Гіпервентиляція та тахіпное: глибоке і прискорене дихання
- Сонливість
- Біль у животі
- Він смикався.
Некетотична гіперосмолярно-гіперглікемічна кома
Дуже часто викликаний "інфекцією або прийомом наркотиків при наявності цукрового діабету 1 типу, він має смертність до 50%.
Патологічний механізм передбачає:
- Надмірна концентрація глікемії
- Інтенсивна ниркова фільтрація для виведення глюкози
- Відсутність регідратації.
Часто проявляється вогнищевими або генералізованими судомами.
Хронічні ускладнення
Довготривалі ускладнення цукрового діабету 1 типу в основному пов'язані з макро- та мікроангіопатіями (ускладненнями кровоносних судин).
Ускладненнями при погано керованому цукровому діабеті 1 типу можуть бути:
- Судинні захворювання макроциркуляції (макроангіопатії): інсульт, інфаркт міокарда
- Судинні захворювання мікроциркуляції (мікроангіопатії): ретинопатії, нефропатії та нейропатії
- Інші, пов'язані або не пов'язані з вищезазначеним: діабетична ниркова недостатність, чутливість до інфекцій, ампутація діабетичної стопи, катаракта, інфекції сечовивідних шляхів, статева дисфункція тощо.
- Клінічна депресія: у 12% випадків.
Патологічною основою макроангіопатій є атеросклероз.
Однак серцево -судинні захворювання та нейропатія також можуть мати аутоімунну основу. При цьому типі ускладнень у жінок ризик смерті на 40% вищий, ніж у чоловіків.
Інфекції сечовивідних шляхів
Люди з цукровим діабетом 1 типу мають підвищену частоту інфекцій сечовивідних шляхів.
Причина - порушення функції сечового міхура, пов’язане з діабетичною нефропатією. Це може спричинити зниження чутливості, що, в свою чергу, призводить до збільшення затримки сечі (фактор ризику інфекцій).
Статева дисфункція
Статева дисфункція часто є результатом фізичних факторів (таких як пошкодження нервів та / або поганий кровообіг) та психологічних факторів (таких як стрес та / або депресія, спричинені вимогами захворювання).
- Чоловіки: найпоширеніші сексуальні проблеми у чоловіків - це проблеми з ерекцією та еякуляцією (ретроградне ускладнення).
- Жінки: Статистичні дослідження показали існування значної кореляції між цукровим діабетом 1 типу та статевими проблемами у жінок (хоча механізм неясний).Найпоширеніші порушення включають зниження чутливості, сухість, труднощі / нездатність досягти оргазму, біль під час сексу та зниження лібідо.
Діагностика
Цукровий діабет 1 типу характеризується періодичною та стійкою гіперглікемією, яку можна діагностувати за однією або кількома з таких вимог:
- Глюкоза крові натще, що дорівнює або перевищує 126 мг / дл (7,0 ммоль / л)
- Рівень глюкози в крові дорівнює або перевищує 200 мг / дл (11,1 ммоль / л), через 2 години після перорального введення перорального навантаження, що дорівнює 75 г глюкози (тест на толерантність до глюкози)
- Симптоми гіперглікемії та діагностичне підтвердження (200 мг / дл або 11,1 ммоль / л)
- Глікований гемоглобін (тип A1c) дорівнює або перевищує 48 ммоль / моль.
NB. Ці критерії рекомендовані Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ).
Дебют
Близько половини людей з цукровим діабетом 1 типу починаються з діабетичного кетоацидозу. Це визначається як "метаболічний ацидоз, викликаний" збільшенням кетонових тіл у крові; це збільшення, в свою чергу, викликано виключним споживанням енергії жирними кислотами та амінокислотами.
Рідше цукровий діабет 1 типу може починатися з гіпоглікемічного колапсу (або коми). Це пов'язано з надмірним виробленням інсуліну за кілька хвилин до остаточної перерви. Це досить небезпечна обставина.
Диференціальний діагноз
Діагностика інших видів цукрового діабету відбувається за різних обставин.
Наприклад, за допомогою звичайного скринінгу, з випадковим виявленням гіперглікемії та через розпізнавання вторинних симптомів (втома та порушення зору).
Діабет 2 типу часто виявляється пізно з настанням довготривалих ускладнень, таких як: інсульт, інфаркт міокарда, нейропарій, виразка стопи або утруднення загоєння ран, проблеми з очима, грибкові інфекції та пологи, які страждають від макросомії або гіпоглікемії.
Позитивний результат, за відсутності однозначної гіперглікемії, у будь -якому випадку повинен бути підтверджений повторенням позитивного результату.
Диференціальний діагноз між цукровим діабетом 1 -го та 2 -го типу, що характеризується гіперглікемією, головним чином стосується причин порушення обміну речовин.
Якщо у 1 -му типі спостерігається значне зниження інсуліну через руйнування бета -клітин підшлункової залози, то у 2 -му - інсулінорезистентність (відсутня у 1 -му типі).
Іншим фактором, що характеризує цукровий діабет 1 типу, є наявність антитіл, спрямованих на руйнування бета -клітин підшлункової залози.
Виявлення автоантитіл
Було показано, що поява в крові аутоантитіл, пов’язаних з цукровим діабетом 1 типу, може передбачити початок захворювання ще до гіперглікемії.
Основними аутоантитілами є:
- Антитіла острівцевих клітин
- Антитіла до інсуліну
- Аутоантитіла, націлені на ізоформу 65 кДа декарбоксилази глутамінової кислоти (GAD),
- Антитіла до тирозин-фосфатази проти IA-2
- Транспортер цинку 8 аутоантитіл (ZnT8).
За визначенням, діагноз цукрового діабету 1 типу НЕ МОЖЕ бути поставлений до появи симптомів та клінічних ознак. Однак поява аутоантитіл все ще може окреслити стан «прихованого аутоімунного діабету».
Не у всіх суб’єктів, у яких виявлено одне або деякі з цих аутоантитіл, розвивається цукровий діабет 1 типу. Ризик зростає зі збільшенням; наприклад, при застосуванні трьох або чотирьох різних типів антитіл рівень ризику досягає 60-. 100%.
Інтервал часу між появою аутоантитіл у крові та початком клінічно діагностованого цукрового діабету 1 типу може становити пару місяців (немовлята та маленькі діти); з іншого боку, у деяких людей це може зайняти кілька років.
Тільки аналіз аутоантитіл проти острівцевих клітин вимагає звичайного виявлення імунофлуоресценції, тоді як інші вимірюються за допомогою специфічних тестів радіозв'язування.
Профілактика та терапія
Цукровий діабет 1 типу в даний час не можна запобігти.
Деякі дослідники стверджують, що цього можна було б уникнути, якщо належним чином лікувати його в прихованій аутоімунній фазі, перш ніж імунна система активізується проти бета -клітин підшлункової залози.
Імуносупресивні препарати
Схоже, що циклоспорин А, імуносупресивний засіб, здатний блокувати руйнування бета -клітин. Однак його токсичність для нирок та інші побічні ефекти роблять його вкрай непридатним для тривалого застосування.
Антитіла до CD3, включаючи теплізумаб і "отеліксізумаб, схоже, зберігають вироблення інсуліну. Механізм цього ефекту, ймовірно, пояснюється збереженням регуляторних Т -клітин. Ці медіатори пригнічують активацію імунної системи, підтримують гомеостаз та толерантність до власних антигенів. Тривалість цих ефектів досі невідома
Антитіла до CD20 ритуксимаб вони інгібують В-клітини, але довгострокові ефекти невідомі.
Дієта
Деякі дослідження показали, що грудне вигодовування знижує ризик розвитку цукрового діабету 1 типу.
Показано, що споживання вітаміну D 2000 МО протягом першого року життя є профілактичним, але причинно -наслідковий зв'язок між поживною речовиною та хворобою неясний.
Діти з антитілами проти білків бета -клітин при лікуванні вітаміном В3 (РР або ніацином) демонструють різке зниження захворюваності протягом перших семи років життя.
Стрес і депресія
Психологічний стрес, пов’язаний із способом життя діабетика 1 типу, має значні масштаби; Не дивно, що ускладнення цієї патології також включають симптоми депресії та велику депресію.
Щоб цього уникнути, існують такі профілактичні заходи, як: фізичні вправи, хобі та участь у благодійних організаціях.
Інсулін
На відміну від цукрового діабету 2 типу, дієта і фізичні вправи не є ліками.
Для ендокринної недостатності діабетики 1 типу змушені вводити інсулін підшкірно або шляхом нагнітання.
Сьогодні інсулін має синтетичну природу; раніше використовувалися гормони тваринного походження (велика рогата худоба, коні, риба тощо).
Існує чотири основні види інсуліну:
- Швидка дія: "ефект настає через 15" хвилин, досягаючи максимуму між 30 і 90 ".
- Короткодіюча дія: "ефект настає через 30" хвилин, досягаючи максимуму між 2 і 4 годинами.
- Проміжна дія: ефект настає через 1-2 години, максимум-від 4 до 10 годин.
- Тривала дія: вводиться один раз на день, має ефект, який настає через 1-2 години, з «пролонгованою дією, яка триває протягом усіх 24.
УВАГА! Надлишок інсуліну може викликати гіпоглікемію (
Керування дієтою та визначення рівня глюкози в крові - два дуже важливі фактори, які допомагають уникнути надлишку та дефекту екзогенного інсуліну.
Щодо дієти, одним із наріжних каменів є підрахунок вуглеводів; проте для оцінки глікемії достатньо використовувати електронний пристрій (глюкометр).
Дивіться також: Дієта при цукровому діабеті 1 типу.
Мета дієтичного / гормонального лікування-утримати глікемію на рівні 80-140 мг / дл в короткостроковій перспективі, а глікірований гемоглобін-нижче 7%, щоб уникнути довгострокових ускладнень.
Для отримання додаткової інформації: Ліки для лікування діабету 1 типу "
Пересадка підшлункової залози
При цукровому діабеті 1 типу, особливо у випадках, коли інсулінова терапія ускладнюється, також можна провести трансплантацію бета -клітин у підшлунковій залозі.
Труднощі пов'язані з набором сумісних донорів та побічними ефектами при застосуванні препаратів проти відторгнення.
Показник успіху в перші 3 роки (визначений як незалежність від інсуліну) оцінюється приблизно в 44%.
Епідеміологія
На цукровий діабет 1 типу припадає 5-10% усіх випадків діабету, або 11-22 000 000 у всьому світі.
У 2006 році цукровий діабет 1 типу вразив 440 000 дітей віком до 14 років і був основною причиною діабету у дітей віком до 10 років.
Діагноз цукрового діабету 1 типу щороку збільшується приблизно на 3%.
Ціни сильно відрізняються від країни до країни:
- У Фінляндії 57 випадків на 100 000 на рік
- У Північній Європі та США 8-17 випадків на 100 000 на рік
- У Японії та Китаї 1-3 випадки на 100 000 на рік.
Азіатські американці, іспаномовні американці та іспаномовні американці кольорового кольору мають більшу ймовірність захворіти на цукровий діабет 1 типу, ніж неіспаномовні білі.
Дослідження
Дослідження діабету 1 типу фінансуються урядами, промисловістю (наприклад, фармацевтичними компаніями) та благодійними організаціями.
В даний час експерименти рухаються у двох різних напрямках:
- Плюріпотентні стовбурові клітини: це клітини, які можна використовувати для створення додаткових специфічних бета -клітин. У 2014 році експеримент на мишах дав позитивний результат, але, перш ніж ці методи можна буде використовувати на людях, потрібні додаткові дослідження.
- Вакцина: Вакцини для лікування або профілактики діабету 1 типу покликані викликати імунну толерантність до бета -клітин підшлункової залози та інсуліну. Після деяких невдалих результатів наразі не існує діючої вакцини. Нові протоколи були розпочаті з 2014 року.
