Загальність
Судинорозширювальні засоби - це препарати, що надають розслаблюючу дію на м’язи судин з подальшим їх розширенням.
Тому судинорозширювальні препарати в основному використовуються для лікування гіпертонії.
Більш конкретно, розширювачі артерій зменшують системний судинний опір, зменшуючи постнавантаження на лівий шлуночок; з цієї причини вони здебільшого використовуються для лікування серцевої недостатності, стенокардії та системної легеневої гіпертензії.
Розширювачі вен, навпаки, зменшують попереднє навантаження на серце і зменшують гідростатичний тиск капілярів, таким чином протидіючи появі набряку. Ці судинорозширювальні засоби іноді використовуються для лікування серцевої недостатності, але частіше корисний при лікуванні системного набряку легенів, викликаного ним.
Судинорозширювальні препарати можна поділити на різні класи, як за хімічною структурою, так і за механізмом дії, за допомогою якого вони здійснюють свою дію.
Нижче коротко буде описано ці класи.
Антагоністи каналів Lenti del Calcium
Ці конкретні судинорозширювальні препарати діють шляхом антагонізації кальцієвих каналів L-типу з напругою (інакше їх називають повільними кальцієвими каналами), які знаходяться переважно в гладких м’язах кровоносних судин. При цьому ці препарати протидіють звуженню судин і викликають розширення судин.
Це можливо, оскільки кальцій відіграє фундаментальну роль у механізмах скорочення гладкої мускулатури. Після збільшення внутрішньоклітинного рівня іонів кальцію фактично ці самі катіони утворюють комплекс з кальмодуліном, певним типом білка плазми. Цей комплекс викликає активацію кінази, яка індукує фосфорилювання легкого ланцюга міозину, наслідком чого є полягає у скороченні гладкої мускулатури судин.
Тому, блокуючи кальцієві канали L-типу, s "вгору за течією гальмує каскад сигналів, що призводить до скорочення м'язів, сприяючи таким чином появі вазодилатації.
Ця категорія судинорозширювальних засобів включає такі активні компоненти, як:
- Такі дигідропіридини, як амлодипін (Norvasc®), німодіпін (Nimotop®) та ніфедипін (Adalat®). Зокрема, цей останній активний компонент проявляє свою судинорозширювальну дію переважно на рівні коронарних артерій.
- Верапаміл (ізоптин®) та дилтіазем (альтіазем®). Слід зазначити, що ці блокатори кальцієвих каналів також використовуються при лікуванні серцевих аритмій; з цієї причини їх іноді об’єднують у категорію антиаритмічних препаратів.
Нітропохідні з судинорозширювальною дією
Ці конкретні типи судинорозширювальних препаратів проявляють свою дію, розслаблюючи гладку м’язову тканину судин, шляхом виділення оксиду азоту (NO).
Окис азоту - газ з сильними судинорозширювальними властивостями, який природним чином виробляється ендотелієвими клітинами кровоносних судин. Після вивільнення NO здатний сприяти виробленню циклічного ГМП (циклічного гуанозинмонофосфату), який викликає каскад хімічних речовин сигнали, що призводять до розслаблення гладкої мускулатури.
Таким чином, сполуки нітропохідних, щойно взяті, зазнають перетворень, які призводять до синтезу NO, безпосередньо відповідального за судинорозширювальну активність, яким наділені ці ліки.
До цієї категорії судинорозширювальних препаратів належить нітропрусид натрію (Sodio Nitroprussiato®).
Активатори калієвих каналів
Судинорозширювальні засоби, що належать до цієї категорії, здатні здійснювати свою дію шляхом активації чутливих до АТФ калієвих каналів, присутніх на гладких м’язах судин. Завдяки відкриттю цих каналів, фактично, збільшується витік калію. Іони з клітини, що викликає гіперполяризацію мембран. У свою чергу, гіперполяризація клітинної мембрани викликає закриття кальцієвих каналів з напругою, що призводить до зниження рівня кальцію в плазмі. Все це в кінцевому підсумку призводить до розслаблення гладкої мускулатури, а отже, до розширення судин.
Активні інгредієнти, такі як пінацидил, нікорандил та міноксидил, належать до цієї категорії судинорозширювальних засобів. Однак цей останній активний інгредієнт більше не використовується як судинорозширюючий засіб, оскільки він викликає певний тип побічних ефектів: гіпертрихоз. В даний час фактично міноксидил доступний у фармацевтичних складах, придатних для шкірного застосування, і використовується для лікування алопеції різного походження та характеру.
Нарешті, діазоксид також є активним інгредієнтом, який може потрапити до категорії судинорозширювальних засобів, що активують калієві канали. Однак, більше ніж через судинорозширювальні властивості, цей активний засіб використовується через його здатність підвищувати рівень глюкози в крові і в даний час використовується для лікування гіпоглікемії.
Інгібітори фосфодіестерази
Фосфодіестерази - це особливі типи ферментів, завданням яких є розрив фосфодіефірних зв’язків.
Існує щонайменше одинадцять різних ізоформ ферменту фосфодіестерази. З точки зору вазодилатації гладкої мускулатури, цікавими ізоформами є фосфодіестерази 3 типу (або ФДЕ3, розташовані у гладких м’язах судин та серці) та фосфодіестерази 5 типу. PDE5, локалізований як у гладких м’язах судин, так і в кавернозних тілах статевого члена).
Фосфодіестерази типу 3 мають завдання деградувати циклічний АМФ (циклічний аденозинмонофосфат), викликаючи таким чином звуження судин.
Фактично, циклічний АМФ зазвичай здійснює судинорозширювальну дію через активацію механізму дефосфорилювання легкого ланцюга міозину, що викликає розслаблення гладких м’язів судин.
Тому інгібітори PDE3 індукують збільшення доступності циклічного АМФ, що призводить до розширення судин.
Активні інгредієнти, такі як амринон, мілрінон та еноксімон, належать до селективних інгібіторів вазодилататорів ФДЕ3.
Фосфодіестерази типу 5 також присутні у гладких м’язах судин, але їхнє завдання, на відміну від ФДЕ3, полягає у деградації циклічного ГМП. Тому інгібітори ФДЕ5 сприяють розширенню судин за рахунок збільшення циклічних рівнів ГМП (див. Механізм дії вазодилататорів, що походять від нітро).
Однак селективні інгібітори ФДЕ5 - хоча спочатку вони були задумані як антигіпертензивні препарати - наразі використовуються здебільшого для лікування еректильної дисфункції саме тому, що вони чинять «судинорозширювальну дію також у кавернозних тілах статевого члена».
Інгібітори PDE5, що використовуються в терапії, включають силденафіл (Віагра®), тадалафіл (Cialis®) та варденафіл (Levitra®).
Гідралазин
Гідралазин - активний засіб, що належить до сімейства судинорозширювальних препаратів, але має досить унікальний механізм дії у своєму роді і до кінця не вивчений.
У будь -якому випадку, з проведених досліджень здається, що цей активний інгредієнт здатний викликати розширення гладких м’язів судин за допомогою різних механізмів, таких як:
- Гіперполяризація клітинної мембрани через відкриття калієвих каналів;
- Інгібування активності IP3 (інозитолтрифосфату), другого месенджера, відповідального за вивільнення іонів кальцію з саркоплазматичної сітки;
- Стимуляція синтезу оксиду азоту (NO).
Судинорозширювальний ефект гідралазину дуже специфічний для артеріальних судин і розглядається як судинорозширювальний препарат прямої дії.
Побічні ефекти
Тип побічних ефектів, які можуть виникнути після лікування судинорозширювальними засобами, може змінюватися залежно від типу використовуваного активного інгредієнта та відповідно до обраного шляху введення.
Однак можна сказати, що багато з вищезгаданих судинорозширювальних препаратів можуть викликати такі небажані ефекти, як:
- Рефлекторна тахікардія та збільшена серцева скорочувальна сила, спричинена барорецепторним рефлексом серця, що виникає у відповідь на розширення судин та гіпотензію, що застосовується судинорозширювальними препаратами.
- Гіпотонія, включаючи ортостатичну гіпотензію.
- Ниркова затримка натрію.
