Діючі речовини: доксициклін
Ефрацея 40 мг тверді капсули з модифікованим вивільненням
Чому використовується ефрацея? Для чого це?
Ефрацея - лікарський засіб, що містить діючу речовину доксициклін. Він використовується у дорослих для зменшення червоних прищів або прищів на обличчі, викликаних хворобою під назвою розацеа.
Протипоказання Коли Ефрацею не слід використовувати
Не приймайте Ефрацею
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до будь -якого з ліків сімейства тетрациклінів, включаючи доксициклін або міноциклін, або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (перерахованого у розділі 6.)
- якщо ви вагітні, Ефрацію не слід використовувати з 4 -го місяця вагітності, оскільки це може завдати шкоди майбутній дитині. Якщо ви підозрюєте або дізнаєтесь, що ви вагітні під час прийому Ефрацеї, негайно зверніться до лікаря.
- у поєднанні з ретиноїдами (ліками, що використовуються для лікування деяких шкірних захворювань, таких як тяжкі вугри), що приймаються всередину (див. розділ «Інші ліки та ефрацея»).
- якщо ви страждаєте від стану, що спричиняє відсутність шлункової кислоти (ахлоргідрія), або якщо вам зробили операцію в першому кишковому тракті (дванадцятипалій кишці).
Ефрацею не можна приймати немовлятам або дітям до 12 років, оскільки це може спричинити постійне зміна кольору зубів або проблеми з розвитком зубів.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ефрацею
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Ефрацею, якщо:
- страждає на захворювання печінки
- у вас в анамнезі є схильність до поширення кандидозу або якщо ви страждаєте ротовою або вагінальною дріжджовою грибковою інфекцією
- страждають на м’язову хворобу під назвою міастенія гравіс
- страждають колітом
- страждають від подразнення стравоходу або виразки
- страждають від типу розацеа, що вражає очі
- піддає вашу шкіру сильним або штучним сонячним променям, оскільки у деяких людей, які приймають доксициклін, можуть виникнути сильні сонячні опіки. Подумайте про використання сонцезахисного крему або сонцезахисного крему, щоб зменшити ризик сонячних опіків, і припиніть використання ефрацеї, якщо ви отримали сонячні опіки.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію ефрацеї
Інші ліки та ефрацея
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ефрацея та деякі інші ліки можуть не працювати належним чином при спільному прийомі. Повідомте свого лікаря про будь -які ліки, які ви приймаєте або плануєте приймати під час прийому препарату Ефрація.
- Ефрацею не слід застосовувати одночасно з ізотретиноїном через ризик підвищення тиску в мозку. Ізотретиноїн призначають пацієнтам з важкими станами акне.
- Не приймайте антациди, полівітаміни або інші продукти, що містять кальцій (наприклад, молоко та молочні продукти або фруктові соки, що містять кальцій), алюміній, магній (включаючи таблетки хінаприлу, які приймаються при підвищеному кров'яному тиску), залізо або вісмут або холестирамін , активоване вугілля або сукральфат протягом 2-3 годин після прийому ефрацеї.Ці ліки можуть знизити ефективність ефрацеї при одночасному прийомі.
- Інші методи лікування виразок або печії також можуть знизити ефективність ефрацеї, і їх слід приймати щонайменше через 2 години після ефрацеї.
- Якщо ви приймаєте засоби, що розріджують кров, лікар може виявити, що дозу розріджувача крові потрібно змінити.
- Якщо ви приймаєте певні ліки від діабету, ваш лікар може перевірити, чи потрібно змінити дозу цих ліків.
- Існує ймовірність того, що Efracea знизить ефективність оральних контрацептивів, спричиняючи вагітність.
- Ефрацея може зменшити ефективність деяких антибіотиків, включаючи пеніциліни.
- Прийом барбітуратів (снодійних або короткочасних знеболюючих засобів), рифампіцину (туберкульоз), карбамазепіну (епілепсія), дифенілгіддантоїну та фенітоїну (напади мозку), примідону (протисудомного) або циклоспорину (трансплантації органів) може скоротити тривалість активності Ефрацеї у вашому організмі.
- Застосування Ефрацеї разом із загальним анестетиком метоксифлуораном може спричинити серйозні пошкодження нирок.
Ефрацея з їжею та напоями
Завжди приймайте Ефрацею з достатньою кількістю води для змочування капсули, оскільки це зменшує ризик подразнення або виразки в горлі або стравоході.
Не приймайте молоко або молочні продукти одночасно з ефрацеєю, оскільки ці продукти містять кальцій, який може знизити ефективність ефрацеї. Зачекайте 2-3 години після прийому добової дози ефрацеї перед вживанням або вживанням молочних продуктів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Ефрацію не слід використовувати під час вагітності, оскільки це може спричинити постійне зміна кольору зубів у ненародженої дитини.
Ефрацею не слід вживати протягом тривалого часу матерям, які годують груддю, оскільки ліки може спричинити аномальну зміну кольору зубів і зменшити ріст кісток у немовляти.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ефрацея не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Ефрацея містить цукор (сахарозу) та Allura Red AC - алюмінієве озеро (E129). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Чорнило, яке використовується для друку на капсулах, містить Allura Red AC - алюмінієве озеро (E129), яке може викликати алергічні реакції.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Ефрасією: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - одна капсула Ефрацеї на день вранці. Проковтніть капсулу цілою, не розжовуючи її.
Щоб уникнути подразнення горла, ви повинні прийняти Ефрацію з повною склянкою води.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато ефрацеї
Якщо ви прийняли більше препарату Ефрація, ніж слід
У разі передозування препарату Ефрацея існує ризик пошкодження печінки, нирок або підшлункової залози.
Якщо ви прийняли більше капсул Ефрацеї, ніж слід, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти Ефрацею
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати забуту капсулу.
Якщо Ви припините прийом Ефрацеї
Ви повинні продовжувати приймати Ефрацею, поки Ваш лікар не вирішить припинити її застосування.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти ефрацеї
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Поширені побічні ефекти
Під час лікування препаратом Ефрацея зазвичай можуть виникати такі побічні ефекти (уражаються від 1 до 10 користувачів із 100):
- Запалення носа і горла
- Запалення пазух (синусит)
- Грибкові інфекції
- Тривога
- Синусовий головний біль
- Підвищений або підвищений артеріальний тиск
- Діарея
- Біль у верхній частині живота
- Сухість у роті
- Біль у спині
- Біль
- Зміни в деяких аналізах крові (кількість цукру в крові або аналізи функції печінки).
Побічні ефекти з частотою невідомі (неможливо оцінити за наявними даними)
Під час лікування Ефрацеєю можуть виникнути такі побічні ефекти:
- підвищення мозкового тиску
- головний біль
Рідкісні побічні ефекти
Наступні побічні ефекти можуть виникати нечасто (від 1 до 10 користувачів на 10000) під час лікування класом ліків, до якого належить ефрацея (тетрацикліни):
- Алергічна (гіперчутлива) реакція по всьому тілу *
- Зміни кількості або типу деяких клітин крові в крові
- Підвищення мозкового тиску
- Запалення оболонки, що оточує серце
- Нудота, блювота, діарея, анорексія
- Пошкодження печінки
- Шкірні висипання або кропив’янка
- Аномальна реакція шкіри на сонячне світло
- Підвищений рівень сечовини в крові
Дуже рідкісні побічні ефекти
Наступні побічні ефекти можуть виникати дуже рідко (зачіпають менш ніж 1 з 10000 пацієнтів) під час лікування класом лікарських засобів, до яких належить ефрацея (тетрацикліни):
- Алергічна реакція, що викликає набряк очей, губ або язика *
- Дріжджові інфекції навколо заднього проходу або статевих органів
- Зміни в еритроцитах (гемолітична анемія)
- При тривалому застосуванні тетрациклінів спостерігалися мікроскопічні коричнево-чорні плями тканин щитовидної залози.Функція щитовидної залози нормальна.
- Підвищення внутрішньочерепного тиску у новонароджених
- Запалення язика
- Утруднене ковтання
- Запалення кишечника
- Запалення або виразка стравоходу
- Запалення шкіри, що викликає лущення
- Погіршення захворювання імунної системи, відомого як системний червоний вовчак (СЧВ)
Побічні ефекти з частотою невідомі (неможливо оцінити за наявними даними)
Під час лікування препаратом, до якого належить EFRACEA (тетрацикліни), можуть виникнути такі побічні ефекти:
- відшарування нігтя від нігтьового ложа після перебування на сонці.
* Негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчого відділення швидкої допомоги, якщо ви помітили такі побічні ефекти, як набряк обличчя, губ, язика та горла, утруднене дихання, кропив’янка або свербіж шкіри та очей, прискорене серцебиття (серцебиття) та відчуття слабкості. Ці наслідки можуть бути симптомами важкої алергічної реакції (гіперчутливості).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через італійське агентство з лікарських засобів, веб -сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Ефрація
- Діюча речовина - доксициклін. Кожна капсула містить 40 мг доксицикліну (у вигляді моногідрату).
- Інші інгредієнти:
Гіпромелоза, сополімер етилакрилату метакрилової кислоти (1: 1), триетилцитрат, тальк, гіпромелоза, діоксид титану, макрогол 400, жовтий оксид заліза, червоний оксид заліза, полісорбат 80, цукрові кулі (кукурудзяний крохмаль, сахароза).
Капсули: желатин, чорний оксид заліза, червоний оксид заліза, жовтий оксид заліза, діоксид титану
Друкарська фарба: шелак, пропіленгліколь, чорний оксид заліза, Indigo Carmine - алюмінієве озеро, Allura Red AC - алюмінієве озеро (E129), Brilliant Blue FCF - алюмінієве озеро, D&C Жовте No 10 - алюмінієве озеро.
Див. Кінець розділу 2 для інформації про цукор (сахарозу) та Allura Red AC - алюмінієве озеро (E129).
Як виглядає Efracea та вміст упаковки
Ефрація-це тверда капсула з модифікованим вивільненням.
Капсули бежевого кольору з позначкою "GLD 40".
Ефрацея випускається в упаковках по 56, 28 або 14 капсул (не всі розміри упаковки можуть продаватися).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КАПСУЛИ ЖИВЛЕНОЇ ВИПУСКИ EFRACEA 40 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 40 мг доксицикліну (у вигляді моногідрату).
Допоміжні речовини з відомими ефектами: 102-150 мг сахарози та 26,6 - 29,4 мкг Rosso Allura AC - алюмінієве озеро (E129).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Капсула з модифікованим вивільненням, тверда.
Бежева капсула, розмір N. 2, з написом "GLD 40".
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ефрацея показана для зменшення папулопустулярних уражень у дорослих пацієнтів з лицьовою розацеєю.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі, включаючи літніх людей:
Пероральне застосування
Добова доза становить 40 мг (1 капсула).
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Ефрацею слід з обережністю призначати пацієнтам з печінковою недостатністю або тим, хто приймає потенційно гепатотоксичні лікарські засоби (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Ефрацея протипоказана дітям віком до 12 років (див. Розділ 4.3).
Спосіб введення
Капсулу слід прийняти вранці з достатньою кількістю води, щоб зменшити ризик подразнення та виразки стравоходу (див. Розділ 4.4).
Пацієнтів слід оцінювати через 6 тижнів, а за відсутності результатів слід розглянути можливість припинення лікування. У клінічних випробуваннях пацієнти проходили лікування протягом 16 тижнів. -верх, тому рекомендується повторно оцінити пацієнтів через 4 тижні після припинення лікування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини, до інших тетрациклінів або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Немовлята та діти до 12 років.
Другий та третій триместр вагітності (див. Розділ 4.6).
Одночасне застосування пероральних ретиноїдів (див. Розділ 4.5).
Доксициклін не слід призначати пацієнтам з відомою або підозрюваною ахлоргідрією, або тим, хто переніс шунтування або операцію шунтування дванадцятипалої кишки.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ефрацея містить доксициклін у складі, призначеному для вироблення протизапальних рівнів у плазмі крові нижче антимікробного порогу. Ефрацею не слід використовувати для лікування інфекцій, спричинених організмами, чутливими (або підозрюваними) до доксицикліну.
Тверді лікарські форми тетрациклінів можуть викликати подразнення та виразку стравоходу. Щоб уникнути подразнення та виразки стравоходу, прийміть лікарський засіб з достатньою кількістю рідини (води) (див. Розділ 4.2). Ефрацею слід вживати у вертикальному положенні сидячи або стоячи.
Хоча під час клінічних досліджень з Efracea не було відзначено розмноження умовно-патогенних мікроорганізмів, таких як дріжджі, терапія на основі тетрацикліну у вищих дозах може призвести до розмноження нечутливих мікроорганізмів, включаючи гриби. Хоча це не спостерігалося у клінічних дослідженнях з ефрацеєю, використання тетрациклінів у більш високих дозах може збільшити частоту вагінального кандидозу. Ефрацею слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які в анамнезі мали схильність до проліферації кандидозу. При підозрі на суперинфекцію вжийте відповідних заходів, включаючи розгляд питання про припинення прийому препарату Ефрацея.
Лікування більш високими дозами тетрациклінів пов'язане з появою стійких кишкових бактерій, таких як ентерококи та ентеробактерії. Незважаючи на те, що це не спостерігалося у клінічних випробуваннях з низькими дозами доксицикліну (40 мг / добу), ризик розвитку резистентності у нормальній мікрофлорі не можна виключити у пацієнтів, які отримували Ефрацею.
Рівні доксицикліну в крові у пацієнтів, які отримують лікування ефрацеєю, нижчі, ніж у тих, які отримують звичайні антимікробні препарати доксицикліну. Однак, оскільки немає даних про безпеку застосування цієї меншої дози при печінковій недостатності, Ефрацію слід з обережністю призначати пацієнтам з печінковою недостатністю або тим, хто отримує потенційно гепатотоксичні лікарські засоби. азот сечовини. На сьогоднішні дослідження показують, що це явище не виникає при застосуванні доксицикліну у пацієнтів з порушенням функції нирок.
При лікуванні пацієнтів з міастенією гравіс слід дотримуватися обережності, оскільки цей стан може погіршитися.
Всім пацієнтам, які перебувають на терапії доксицикліном, включаючи ефрацею, рекомендується уникати надмірного перебування на сонці або штучному ультрафіолеті під час прийому доксицикліну та припинити терапію у разі фототоксичності (висип тощо). Слід розглянути можливість використання сонцезахисних або сонцезахисних засобів. Лікування слід припинити при перших ознаках фоточутливості.
Як і у випадку з усіма протимікробними лікарськими засобами загалом, існує ризик розвитку псевдомембранозного коліту під час лікування доксицикліном. У разі епізодів діареї під час лікування Ефрацеєю слід розглянути можливість виникнення псевдомембранозного коліту та розпочати терапію. Це може включати припинення застосування доксицикліну та запровадження специфічної антибіотикотерапії. У таких ситуаціях не слід застосовувати інгібітори перистальтики.
Не використовуйте Ефрацею пацієнтам з ураженнями очей розацеа (такими як очна розацея та / або блефарит / мейбоміаніт), оскільки дані щодо ефективності та безпеки для цього типу населення обмежені. Якщо ці прояви з’являються під час лікування, припиніть прийом препарату Ефрація та направте пацієнта до офтальмолога.
У людей використання тетрациклінів під час розвитку зубів може спричинити постійне зміна кольору зубів (жовто-сіро-коричневий). Ця реакція частіше зустрічається при тривалому застосуванні ліків, але також спостерігалася після повторних короткочасних курсів лікування. Також повідомлялося про можливість гіпоплазії емалі. Як і інші тетрацикліни, доксициклін утворює стабільний комплекс з кальцієм у будь -якій тканині, що містить остеобласти. У недоношених немовлят, які приймали пероральний тетрациклін у дозах 25 мг / кг кожні 6 годин, спостерігалося зменшення росту малогомілкової кістки. Ця реакція була оборотною після відміни препарату.
У разі гострої гострої реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксії) негайно припинити лікування препаратом Ефрацея та вжити звичайних невідкладних заходів (наприклад, введення антигістамінних препаратів, кортикостероїдів, симпатоміметиків та, при необхідності, штучного дихання).
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
Друкарська фарба на капсулах містить Allura Red AC - алюмінієве озеро (E129), яке може викликати алергічні реакції.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Нижче наведені рекомендації щодо можливої взаємодії між доксицикліном та іншими лікарськими засобами ґрунтуються на досвіді застосування більш високих доз, які зазвичай використовуються у антимікробних препаратах доксицикліну, а не у препаратах Ефрацеї. Однак наразі немає достатніх даних, щоб переконатись, що описані взаємодії з більш високими дозами доксицикліну також не відбуватимуться з ефрацеєю.
Взаємодії, пов'язані з доксицикліном:
Поглинання доксицикліну зі шлунково-кишкового тракту може бути пригнічене дво- або тривалентними іонами, такими як алюміній, цинк, кальцій (наприклад, у молоці та його похідних або у фруктових соках, що містять кальцій), магнієм (присутнім, наприклад, у антацидах) або з препаратів на основі заліза, активованого вугілля, холестираміну, хелатів вісмуту та сукральфату, тому ці ліки або харчові продукти слід приймати приблизно через 2-3 години після прийому доксицикліну.
Ліки, що підвищують рН шлунка, можуть зменшити всмоктування доксицикліну, тому їх слід приймати принаймні через 2 години після прийому доксицикліну.
Квінаприл може зменшувати всмоктування доксицикліну через високий вміст магнію в таблетках хінаприлу.
Рифампіцин, барбітурати, карбамазепін, дифенілгіддантоїн, примідон, фенітоїн та хронічне зловживання алкоголем можуть прискорити розпад доксицикліну після індукції ферментів у печінці, тим самим зменшуючи період напіввиведення та призводячи до субтерапевтичних концентрацій доксицикліну.
Повідомлялося, що одночасне застосування циклоспорину зменшує період напіввиведення доксицикліну.
Взаємодії, пов'язані з іншими лікарськими засобами:
Не рекомендується одночасне застосування:
Коли доксициклін вводиться незадовго до, під час або після циклів ізотретиноїну, існує потенціал посилення між препаратами, що може призвести до оборотного підвищення внутрішньочерепного тиску (внутрішньочерепна гіпертензія). Тому слід уникати одночасного застосування.
Бактеріостатичні лікарські засоби, включаючи доксициклін, можуть впливати на бактерицидну дію пеніциліну та бета-лактамних антибіотиків.Тому доцільно, щоб доксициклінові та бета-лактамні антибіотики не використовувалися одночасно.
Інші взаємодії:
Повідомлялося, що спільне застосування тетрациклінів та метоксифлурану призводить до смертельної нефротоксичності.
Було показано, що доксициклін посилює гіпоглікемічний ефект пероральних протидіабетичних препаратів із застосуванням сульфонілсечовини. При одночасному застосуванні з цими препаратами слід контролювати рівень глюкози в крові та, за необхідності, зменшити дози сульфанілсечовини.
Було показано, що доксициклін пригнічує активність протромбіну в плазмі, тим самим посилюючи дію антикоагулянтів типу дикумарол. При одночасному застосуванні з такими препаратами слід контролювати параметри згортання крові, включаючи МНВ (Міжнародний нормалізований коефіцієнт), а при необхідності зменшувати дози антикоагулянтних препаратів. Завжди слід враховувати можливість збільшення згортання крові. Ризик кровотечі.
Тетрацикліни, що застосовуються одночасно з оральними контрацептивами, в деяких випадках призводили до кровотеч або вагітності.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дослідження на тваринах не показали тератогенного ефекту.У людей застосування тетрациклінів у обмеженій кількості вагітностей на сьогоднішній день не призвело до якихось специфічних вад розвитку.
Введення тетрациклінів протягом другого та третього триместру призводить до постійного знебарвлення молочних зубів у ненародженої дитини. Отже, доксициклін протипоказаний протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділ 4.3).
Час годування
Низький рівень тетрациклінів виділяється з грудним молоком. Годуючі матері можуть використовувати доксициклін лише короткий час. Тривале застосування доксицикліну може призвести до значного всмоктування немовляти, тому його не рекомендують через теоретичні ризики зміни кольору зубів та зниження росту кісток у немовляти.
Родючість
Пероральний прийом доксицикліну самцям та самкам щурів Sprague-Dawley мав несприятливий вплив на фертильність та репродуктивну функцію (див. Розділ 5.3).
Вплив ефрацеї на фертильність людини невідомий.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Ефрацея не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У пілотних плацебо-контрольованих дослідженнях щодо використання ефрацеї під час розацеа 269 пацієнтів лікувалися ефрацеєю по 40 мг 1 раз на день, а 268 пацієнтів-плацебо протягом 16 тижнів. (13,4%) порівняно з тими, хто приймав плацебо (8,6%). Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які отримували ефрацею, тобто ті, що виникали з частотою ≥3%у групі з ефрацеєю та з частотою щонайменше 1% вище, ніж плацебо, були назофарингіт, діарея та гіпертонія.
Табличний перелік побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці наведені побічні реакції на ефрацею у ключових клінічних дослідженнях, тобто побічні реакції, для яких частота в групі ефрацеї була більшою, ніж частота у групі плацебо (на ≥1%).
Побічні реакції, про які повідомлялося щодо класу тетрациклінових антибіотиків, наведені після таблиці. Побічні реакції класифікуються за системними органами та частотою, використовуючи такі умови: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Таблиця 1 - Побічні реакції на ефрацею в пілотних дослідженнях, контрольованих плацебо у розацеї:
a Визначається як побічна дія, коли частота в групі Ефрацеї була вищою, ніж у групі плацебо (принаймні на 1%)
Під час постмаркетингового спостереження за Efracea повідомлялося про випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії та головного болю (частота невідома: не оцінюється з наявних даних).
У пацієнтів, які приймали тетрацикліни, спостерігалися такі побічні реакції:
Інфекції та інвазії:
Дуже рідко: аногенітальний кандидоз.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Рідко: тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія
Дуже рідко: гемолітична анемія
Порушення з боку імунної системи:
Рідко: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію
Були також випадки: анафілактоїдної пурпури
Ендокринні порушення:
Дуже рідко: при тривалому застосуванні тетрациклінів спостерігалися коричнево-чорні мікроскопічні плями тканин щитовидної залози.Функція щитовидної залози нормальна.
Порушення з боку нервової системи:
Рідко: доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
Дуже рідко: набряк джерельців у новонароджених
У разі підвищення внутрішньочерепного тиску лікування слід припинити. Ці наслідки швидко зникли з припиненням терапії.
Серцеві розлади:
Рідко: перикардит
Шлунково -кишкові розлади:
Рідко: нудота, блювота, діарея, анорексія
Дуже рідко: глосит, дисфагія, ентероколіт. Спостерігалися езофагіт та виразка стравоходу, найчастіше у пацієнтів, яким давали солі гіклату у формі капсул. Більшість з цих пацієнтів приймали ліки безпосередньо перед сном.
Гепатобіліарні порушення:
Рідко: гепатотоксичність
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Рідко: макулопапульозна та еритематозна висипка, фоточутливість шкіри, кропив’янка
Дуже рідко: ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк
Частота невідома: фотооніколіз
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
Дуже рідко: загострення системного червоного вовчака
Ниркові та сечові розлади:
Рідкісні: BUN збільшено.
Типові побічні реакції класу тетрациклінових препаратів рідше виникають під час терапії препаратом Ефрацея через зменшення дози та відносно низькі рівні в плазмі. Однак лікар завжди повинен враховувати ймовірність виникнення побічних явищ і повинен належним чином контролювати пацієнтів.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб -сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозування
Симптоми
На сьогодні не було описано жодних значних явищ гострої токсичності у разі одноразового перорального прийому багаторазової терапевтичної дози доксицикліну. Однак у разі передозування існує ризик розвитку паренхіматозного ураження печінки та нирок та панкреатиту.
Лікування
Звичайна доза ефрацеї становить менше половини звичайної дози доксицикліну, що використовується для антимікробної терапії. Тому лікарям слід враховувати, що у багатьох випадках передозування, ймовірно, призведе до того, що концентрація доксицикліну в крові потрапить у терапевтичний діапазон для протимікробної терапії, для чого є велика кількість даних, що підтверджують безпечність лікарського засобу. »Спостереження за пацієнтом. У разі значного передозування терапію доксицикліном слід негайно припинити та вжити необхідних симптоматичних заходів.
Всмоктування неабсорбованого доксицикліну в кишечнику слід звести до мінімуму шляхом введення антацидів, що містять солі магнію або кальцію, для утворення складних хелатів з невсмоктуваним доксицикліном. Також розгляньте можливість промивання шлунка.
Діаліз не змінює період напіввиведення доксицикліну в сироватці крові, тому він не принесе користі при лікуванні випадків передозування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби для системного застосування, тетрацикліни.
Код ATC: J01AA02.
Механізм дії
Патофізіологія запальних уражень розацеа частково є проявом процесу, опосередкованого нейтрофілами. Було показано, що доксициклін пригнічує активність нейтрофілів та численні прозапальні реакції, включаючи реакції, пов’язані з фосфоліпазою А2, ендогенним оксидом азоту та інтерлейкіном-6. Клінічне значення цих даних невідоме.
Фармакодинамічні ефекти
Концентрація доксицикліну в плазмі крові після введення ефрацеї значно нижче рівня, необхідного для інгібування мікроорганізмів, зазвичай пов'язаних з бактеріальними захворюваннями.
Мікробіологічні дослідження в природних умовах при подібному впливі активного інгредієнта протягом 6-18 місяців вони не виявили впливу на домінуючу бактеріальну флору, взяту з ротової порожнини, шкіри, кишкового тракту та піхви. Однак не можна виключати, що тривале застосування ефрацеї може призвести до появи стійких кишкових бактерій, таких як ентеробактерії та ентерококи, або до збагачення стійких генів.
Клінічна ефективність та безпека
Ефрацею оцінювали у двох 16-тижневих рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих пілотних дослідженнях у 537 пацієнтів з розацеєю (від 10 до 40 папул і пустул і до двох вузликів). В обох дослідженнях середнє зниження загальної кількості запальних уражень було значно більшим у групі Ефрацеї, ніж у групі плацебо:
Таблиця 2 - Середня зміна загальної кількості запальних уражень від вихідного рівня до 16 тижня:
p-значення для різниці між видами лікування як функція зміни від вихідного рівня (ANOVA)
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального застосування доксициклін майже повністю всмоктується. Після перорального введення ефрацеї середня пікова концентрація у плазмі крові становила 510 нг / мл після одноразової дози та 600 нг / мл у рівноважному стані (день 7). Максимальні концентрації в плазмі зазвичай досягалися через 2 - 3 години після введення. Одночасне вживання їжі з високим вмістом жиру та білка, що включає похідні молока, знизила біодоступність (AUC) доксицикліну з ефрацеї приблизно на 20% та зменшила максимальну концентрацію у плазмі крові на 43%.
Розповсюдження
Доксициклін зв’язується з білками плазми на 90% і має видимий об’єм розподілу 50 л.
Біотрансформація
Основні метаболічні шляхи доксицикліну не виявлені, але індуктори ферментів зменшують період напіввиведення.
Ліквідація
Доксициклін виводиться у незміненому вигляді з сечею та калом. Через 92 години можливе відновлення від 40% до 60% введеної дози в сечі і приблизно 30% у калі. Кінцевий період напіввиведення доксицикліну після введення Ефрацеї становив приблизно 21 годину після одноразової дози та приблизно 23 години у рівноважному стані.
Інші особливі популяції
Період напіввиведення доксицикліну не суттєво змінюється у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок.
Немає інформації про фармакокінетику доксицикліну у пацієнтів з печінковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Побічні реакції, відмічені у дослідженнях повторних доз на тваринах, включають гіперпігментацію щитовидної залози та канальцеву дегенерацію нирки. Ці ефекти були відзначені при рівні експозиції в 1,5-2 рази вище, ніж у людей, яким вводили ефрацею у запропонованих дозах. Клінічна значимість цих знахідок залишається невідомою.
Доксициклін не виявив мутагенної активності та переконливих доказів кластогенної активності. У дослідженні канцерогенності щурів відзначалося збільшення доброякісних пухлин молочної залози (фіброаденома), матки (поліп) та щитовидної залози (аденома С-клітин) у самок.
У щурів дози 50 мг / кг / день доксицикліну викликали зниження прямолінійної швидкості сперми, але не впливали на фертильність самців або самок або морфологію сперматозоїдів. При такій дозі системна експозиція щурів, ймовірно, була приблизно в 4 рази більшою, ніж у людей, які приймали рекомендовану дозу ефрацеї. З іншого боку, вони постраждали. Дослідження пери / постнатальної токсичності у щурів показало відсутність значних ефектів у терапевтично відповідних дозах. Відомо, що доксициклін проникає через плаценту, а дані літератури свідчать про те, що тетрацикліни можуть мати токсичний вплив на плід, що розвивається.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Оболонка капсули
Желе
Чорний оксид заліза
Червоний оксид заліза
Жовтий оксид заліза
Диоксид титану
Друкарські фарби
Шелак
Пропіленгліколь
Чорний оксид заліза
Indigo Carmine - алюмінієвий лак
Allura Red AC - алюмінієве озеро (E129)
Brilliant Blue FCF - алюмінієвий лак
Жовтий D&C No 10 - алюмінієвий лак
Вміст капсули
Гіпромелоза
Сополімер метакрилової кислоти та етилакрилату (1: 1)
Тріетилцитрат
Талк
Гіпромелоза, діоксид титану, макрогол 400, жовтий оксид заліза, червоний оксид заліза, полісорбат 80
Цукрові кульки (кукурудзяний крохмаль, сахароза)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з алюмінію / ПВХ / аклар
Упаковка:
56 капсул у 4 смужках по 14 у кожній
28 капсул у 2 смужках по 14 у кожній
14 капсул в 1 смужці по 14 штук
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GALDERMA ITALIA S.p.A.
Юридичний офіс: via dell "Annunciata 21 - 20121 MILAN
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Упаковка з 56 капсул у 4 смужках по 14 у кожній, AIC n.039130012
Упаковка з 28 капсул у 2 смужках по 14 у кожній, AIC n.039130024
Упаковка з 14 капсул в 1 смужці, AIC n.039130036
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: лютий 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
10/2014
