Діючі речовини: тіоколхікозид
МІОТЕНС 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій
Чому використовують Міотенс? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
М'язовий релаксант з центральною дією.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Ад'ювантне лікування болючих м’язових контрактур при гострих порушеннях хребта у дорослих та підлітків у віці від 16 років.
Протипоказання Коли Міотенс не слід застосовувати
не слід застосовувати тіоколхікозид
- у пацієнтів з млявим паралічем, м’язовою гіпотонією.
- у пацієнтів з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад»
- протягом усього періоду вагітності, у разі підозри на вагітність і якщо планується вагітність
- під час годування груддю
- у жінок репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Міотенс
У разі виникнення побічних ефектів дозу слід відповідно зменшити. Тіоколхікозид може викликати судоми у пацієнтів з епілепсією або у осіб з ризиком нападів.
Строго дотримуйтесь доз та тривалості лікування, зазначених у параграфі «Доза, спосіб та терміни введення»
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Міотенсу
Невідомо.
Попередження Важливо знати, що:
Доклінічні дослідження показали, що один з метаболітів тіоколхікозиду (SL59.0955) викликав анеуплоїдію (зміна кількості хромосом у клітинах, що розділяються) у концентраціях, близьких до експозиції для людей, що спостерігається при дозах 8 мг двічі на день per os. L "анеуплоїдія вважається фактором ризику тератогенності, токсичності для ембріонів / плодів, викидня, порушення фертильності у чоловіків та потенційного фактора ризику раку. слід уникати (див. розділ «Доза, спосіб та час введення»).
Пацієнти повинні бути ретельно поінформовані про потенційний ризик можливої вагітності та про ефективні заходи контрацепції, яких слід дотримуватися.
ВИКОРИСТОВУВАЙТЕСЯ ПРИ ПІД ЧАС ВАГІТНОСТІ ТА ГРОШЕННЯ
Вагітність
Дані про застосування тіоколхікозиду у вагітних жінок обмежені, тому потенційний ризик для ембріона та плоду невідомий. Дослідження на тваринах показали тератогенну дію.МІОТЕНС 4 мг / 2 мл розчину для ін’єкцій протипоказаний під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви (див. Розділ «Протипоказання»).
Час годування
Застосування тіоколхікозиду протипоказане під час лактації, оскільки він виділяється у грудне молоко (див. Розділ «Протипоказання»).
Родючість
У дослідженні фертильності, проведеному на щурах, не спостерігалося погіршення фертильності при дозах до 12 мг / кг, тобто при рівнях дози, що не викликали клінічного ефекту. Тіоколхікозид та його метаболіти виявляють анеугенну активність при різних рівнях концентрації, що є фактором ризику для зниження фертильності людини.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами чи користуватися машинами
Хоча виникнення сонливості слід вважати дуже рідкісним явищем, все ж необхідно враховувати цю можливість.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Міотенс: Дозування
Рекомендована і максимальна доза становить 4 мг кожні 12 годин (8 мг на добу). Тривалість лікування обмежується 5 днями поспіль.
Слід уникати доз, вищих за рекомендовані, або тривалого застосування (див. Розділи «Особливі попередження та запобіжні заходи»).
Педіатричне населення
МІОТЕНС 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій внутрішньом’язово З міркувань безпеки його не слід застосовувати дітям та підліткам до 16 років.
Спосіб введення
Внутрішньом'язово.
Необхідно використовувати асептичну техніку. Відкрийте флакони вздовж пунктирної лінії. Розчин з кожного флакона необхідно ввести в шприц і ввести.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Міотенсу
Передозування
Випадків передозування в літературі не описано.
Якщо ви прийняли занадто багато Міотенсу, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
ЗАБУДЕНА ДОЗА
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти Міотенс
Порушення імунної системи
Реакції гіперчутливості, такі як:
Нечасто: свербіж,
Рідко: кропив’янка,
Дуже рідко: гіпотонія,
Невідомо: ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок
Розлади нервової системи
Часто: сонливість,
Рідко: збудження пасажирів і сонливість,
Невідомо: нездужання з вазовагальною непритомністю або без неї протягом декількох хвилин після внутрішньом’язового введення, судоми
Шлунково -кишкові розлади
Часто: діарея, гастралгія,
Нечасто: нудота, блювота
Рідко: печія
Гепатобіліарні порушення
Невідомо: цитолітичний та холестатичний гепатит
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: шкірні алергічні реакції.
Пацієнту пропонують повідомити своєму лікарю або фармацевту про будь -які небажані ефекти, не описані в інструкції з експлуатації.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Перевірте термін придатності, зазначений на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
УВАГА: Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Особливих запобіжних заходів щодо зберігання немає
Склад та лікарська форма
СКЛАД
Кожен флакон об'ємом 2 мл містить: діючу речовину: тіоколхікозид 4 мг Допоміжні речовини: хлорид натрію, одноосновний натрію фосфат моногідрат, динатрію фосфат додекагідрат, вода для ін’єкцій.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування у пачках по 6 ампул у дозі 4 мг / 2 мл.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МІОТЕНС 4 МГ / 2 МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ I.M.
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Розчин для ін’єкцій: кожен флакон містить: діючий принцип: тіоколхікозид 4 мг.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ад'ювантне лікування болючих м’язових контрактур при гострих порушеннях хребта у дорослих та підлітків віком від 16 років.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована і максимальна доза становить 4 мг кожні 12 годин (8 мг на добу). Тривалість лікування обмежується 5 днями поспіль.
Слід уникати доз, вищих за рекомендовані, або тривалого застосування (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
МІОТЕНС 4 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій внутрішньом’язово його не слід застосовувати дітям та підліткам до 16 років через міркування безпеки (див. розділ 5.3).
Спосіб введення
Внутрішньом'язово.
Інструкції щодо застосування лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6
04.3 Протипоказання
В’ялий параліч, м’язова гіпотонія.
Тіоколхікозид не слід застосовувати:
- у пацієнтів з гіперчутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
- протягом усього періоду вагітності
- під час годування груддю
- у жінок дітородного віку, які не використовують контрацептиви.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
У разі виникнення побічних ефектів дозу слід відповідно зменшити.
Тіоколхікозид може викликати судоми у пацієнтів з епілепсією або у осіб з ризиком нападів.
Доклінічні дослідження показали, що один з метаболітів тіоколхікозиду (SL59.0955) викликав анеуплоїдію (зміна кількості хромосом у клітинах, що розділяються) у концентраціях, близьких до експозиції для людини, що спостерігається при дозах 8 мг двічі на день перорально (див. Розділ 5.3) .Анеуплоїдія вважається фактором ризику тератогенності, токсичності для ембріонів / плодів, спонтанного переривання вагітності, порушення фертильності у чоловіків та потенційного фактора ризику раку. У дозах, що перевищують рекомендовану дозу, або тривалого застосування слід уникати (див. Розділ 4.2 ).
Пацієнти повинні бути ретельно поінформовані про потенційний ризик можливої вагітності та про ефективні заходи контрацепції, яких слід дотримуватися.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Невідомо.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування тіоколхікозиду у вагітних жінок обмежені, тому потенційний ризик для ембріона та плоду невідомий.
Дослідження на тваринах показали тератогенну дію (див. Розділ 5.3).
МІОТЕНС 4 мг / 2 мл розчину для ін’єкцій внутрішньом’язово протипоказаний під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви (див. Розділ 4.3).
Час годування
Застосування тіоколхікозиду протипоказане під час лактації, оскільки він виділяється у грудне молоко (див. Розділ 4.3).
Родючість
У дослідженні фертильності, проведеному на щурах, не спостерігалося погіршення фертильності при дозах до 12 мг / кг, тобто при рівнях дози, що не викликали клінічного ефекту. Тіоколхікозид та його метаболіти проявляють анеугенну активність при різних рівнях концентрації, що є фактором ризику порушення фертильності людини (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Хоча виникнення сонливості слід вважати дуже рідкісним явищем, все ж необхідно враховувати цю можливість.
04.8 Побічні ефекти
Порушення імунної системи
Реакції гіперчутливості, такі як:
Нечасто: свербіж
Рідко: кропив’янка
Дуже рідко: гіпотонія
Невідомо: ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок
Розлади нервової системи
Поширені: сонливість
Рідко: збудження пасажирів і сонливість
Невідомо: нездужання з вазовагальною непритомністю або без неї протягом декількох хвилин після внутрішньом’язового введення, судоми
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: діарея, гастралгія
Нечасто: нудота, блювота
Рідко: печія
Гепатобіліарні порушення
Невідомо: цитолітичний та холестатичний гепатит
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: шкірні алергічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції за допомогою національної системи звітності. " www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Передозування
Випадки передозування не відомі або повідомлялися в літературі.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Тіоколхікозид-напівсинтетичне похідне сірки колхікозиду, природного глікозиду колхікуму, наділене міорелаксантною активністю та позбавлене курареподібних ефектів.
Деякі роботи показали вибіркову агоністичну активність щодо ГАМК-ергічних та гліцинергічних рецепторів. Ці дії можуть пояснити вплив тіоколхікозиду як на рефлекторні, ревматичні та травматичні контрактури, так і на спастичні з центральним походженням.
Тіоколхікозид не змінює добровільну моторику і не заважає дихальним м’язам. Нарешті, це не впливає на серцево -судинну систему.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
- Після внутрішньом’язового введення тиоколхікозид Cmax настає через 30 хвилин і досягає значень 113 нг / мл після дози 4 мг та 175 нг / мл після дози 8 мг. Відповідні значення AUC становлять 283 та 417 нг.год / мл відповідно.
Фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 також спостерігається при більш низьких концентраціях: Cmax 11,7 нг / мл відбувається через 5 годин після прийому дози та AUC 83 нг.год / мл.
Дані щодо неактивного метаболіту SL59.0955 відсутні.
- Після перорального введення тіоколхікозид не виявляється у плазмі крові. Спостерігаються лише два метаболіти: фармакологічно активний метаболіт SL18.0740 та неактивний метаболіт SL59.0955. Для обох метаболітів максимальна концентрація у плазмі крові настає через 1 годину після введення тіоколхікозиду. Після одноразової пероральної дози 8 мг тіоколхікозиду Cmax і AUC SL18.0740 становлять відповідно приблизно 60 нг / мл та 130 нг.год / мл. Для SL59.0955 ці значення значно нижчі: Cmax приблизно 13 нг / Значення мл і AUC знаходяться в межах від 15,5 нг.ч / мл (до 3 годин) до 39,7 нг.год / мл (до 24 годин).
Розповсюдження
Очевидний об’єм розподілу тіоколхікозиду оцінюється приблизно в 42,7 л після внутрішньом’язового введення 8 мг. Дані щодо обох метаболітів відсутні.
Біотрансформація
Після перорального введення тіоколхікозид спочатку метаболізується до 3-деметилтіоколхіцин-аглікону або SL59.0955. Ця трансформація відбувається переважно через кишковий метаболізм і пояснює відсутність незмінного циркулюючого тіоколхікозиду таким шляхом введення.
Метаболіт SL59.0955 потім глюкуроконюгується до SL18.0740, який має еквіпотентну фармакологічну активність щодо тіоколхікозиду і тому підтримує фармакологічну активність після перорального введення тіоколхікозиду.
Метаболіт SL59.0955 також деметилюється до дидеметилтіоколхіцину.
Ліквідація
- Після внутрішньом’язового введення очевидний t½ тіоколхікозиду становить 1,5 години, а плазмовий кліренс - 19,2 л / год.
- Після перорального введення загальна радіоактивність виводиться переважно з калом (79%), тоді як з сечею виділяється лише 20%. Незмінений тіоколхікозид не виділяється ні з сечею, ні з калом. Метаболіти SL18.0740 та SL59. 0955 вони виявляються в сечі та фекаліях, тоді як дидеметилтіоколхіцин виділяється лише у фекаліях.
Після перорального введення тіоколхікозиду метаболіт SL18.0740 очищається з очевидним t½ від 3,2 до 7 годин, а метаболіт SL59,0955 має середній t½ 0,8 години.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Оцінювали профіль тіоколхікозидів в пробірці І в природних умовах після парентерального та перорального введення.
Тіоколхікозид добре переносився після перорального введення протягом періоду до 6 місяців як у щурів, так і у приматів, що не належать до людини, при введенні у повторних дозах, менших або рівних 2 мг / кг / добу у щура та менших або рівних 2,5 мг / кг. / День у приматів, що не є людьми, та внутрішньом’язово у приматів при повторних дозах до 0,5 мг / кг / добу протягом 4 тижнів.
У високих дозах після гострого перорального введення тіоколхікозид викликав блювоту у собак, діарею у щурів та судоми як у гризунів, так і у негризунів.
Після неодноразового введення тіоколхікозид викликав шлунково -кишкові розлади ротової порожнини (ентерит, блювота) та внутрішньом’язове блювоту.
Сам по собі тіоколхікозид не викликав мутації генів у бактерій (тест Еймса), хромосомних пошкоджень в пробірці (тест на хромосомну аберацію в лімфоцитах людини) та хромосомні пошкодження в природних умовах (мікроядерний тест кісткового мозку миші після внутрішньочеревного введення).
Основний глюкурокон'югований метаболіт SL18.0740 не викликав мутації гена у бактерій (тест Еймса), проте він викликав хромосомні пошкодження в пробірці (мікронуклеарний тест лімфоцитів людини) та хромосомні пошкодження в природних умовах (мікронуклеарний тест кісткового мозку миші після перорального введення). Мікроядра переважно походять від хромосомної втрати (позитивні мікроядра центромери після фарбування центромерами FISH), що свідчить про анеугенні властивості. Анеугенний ефект метаболіту SL18.0740 спостерігався при концентраціях у тесті в пробірці та експозиції плазми (AUC) у тесті в природних умовах, вище (у 10 разів більше на основі AUC), ніж ті, які спостерігаються у плазмі крові людини при терапевтичних дозах.
Метаболіт аглікону (3-деметилтіоколхіцин-SL59.0955), який утворюється переважно після перорального введення, викликав хромосомні пошкодження в пробірці (мікронуклеарний тест лімфоцитів людини) та хромосомні пошкодження в природних умовах (мікронуклеарний тест кісткового мозку щура після перорального введення). Мікроядра переважно походять від хромосомної втрати (мікроядра центромери позитивні після фарбування центромери FISH або CREST), що свідчить про анеугенні властивості. Анеугенний ефект SL59.0955 спостерігався при концентраціях у тесті в пробірці і при експозиціях у тесті в природних умовах близькі до тих, що спостерігаються у плазмі крові людини при терапевтичних дозах 8 мг двічі на день перорально. Анеугенний ефект при поділі клітин може спричинити анеуплоїдні клітини. Анеуплоїдія - це зміна кількості хромосом та втрата гетерозиготності, яка визнається фактором ризику тератогенності, токсичності ембріонів / викидня, порушення фертильності чоловіків, коли це стосується статевих клітин, і потенційний фактор ризику раку, якщо це стосується соматичних клітин. Присутність метаболіту аглікону (3-деметилтіоколхіцин-SL59.0955) після внутрішньом’язового введення ніколи не оцінювалася, тому його утворення таким шляхом введення не можна виключити.
У щурів пероральна доза 12 мг / кг / день тіоколхікозиду призводила до серйозних вад розвитку разом з токсичністю для плода (затримка росту, загибель ембріонів, зміна статевого розподілу). Доза нетоксичного ефекту становила 3 мг / кг / добу .
У кроликів тіоколхікозид виявляв токсичність для матері, починаючи з 24 мг / кг / добу. Крім того, спостерігалися незначні аномалії (надлишкові ребра, затримка окостеніння).
У дослідженні фертильності на щурах не спостерігалося погіршення фертильності у дозах до 12 мг / кг / добу, тобто рівні доз, що не викликають клінічного ефекту.
Тіоколхікозид та його метаболіти проявляють анеугенну активність при різних рівнях концентрації, що визнається фактором ризику порушення фертильності людини.
Канцерогенний потенціал не оцінювався.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлорид натрію, одноосновний натрію фосфат моногідрат, динатрію фосфат додекагідрат, вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Невідомо. Можливо одночасне поєднання в шприці розчину для ін’єкцій МІОТЕНС зі спеціальністю для парентерального введення, що містить: теноксикам, піроксикам, кетопрофен, кеторолак трометамін, диклофенак натрію, лізин ацетилсаліцилат, бетаметазону динатрію фосфат, ціанокобаламін (вітамін В12) та комплекси.
06.3 Строк дії
24 місяці. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в непошкодженій та правильно збереженій упаковці.
06.4 Особливі умови зберігання
Для зберігання розчину для ін’єкцій МІОТЕНС не потрібні особливі запобіжні заходи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
6 ампул у дозі 4 мг / 2 мл.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Необхідно використовувати асептичну техніку. Відкрийте флакони вздовж пунктирної лінії. Розчин з кожного флакона необхідно ввести в шприц і ввести.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Через Сан -Мартіно, 12
20122 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 034424010
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
27 лютого 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Вересень 2015 року
