Діючі речовини: гідроксизин (гідроксизин гідрохлорид)
АТАРАКС таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропу
Вставки для упаковки Atarax доступні для розмірів упаковки: - АТАРАКС 25 мг таблетки, вкриті оболонкою, АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропу
- АТАРАКС 100 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Чому використовується Атаракс? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Анксіолітичний.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Короткочасне лікування тривожних станів. Алергічний дерматит, що супроводжується свербінням.
Протипоказання Коли Атаракс не слід застосовувати
В анамнезі гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, до цетиризину, до інших похідних піперазину, до амінофіліну або до етилендіаміну.
У хворих на порфірію.
У пацієнтів, які отримують інгібітори моноаміноксидази (МАОІ) (див. Взаємодії).
У пацієнтів з вже існуючим подовженим інтервалом QT.
Під час вагітності та лактації (див. Особливі попередження)
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Атаракс
Гідроксизин слід з обережністю призначати пацієнтам із підвищеною схильністю до судом. Маленькі діти більш схильні до розвитку побічних ефектів, пов’язаних з центральною нервовою системою (див. Розділ «Побічні ефекти»). Частота нападів у дітей вища, ніж у дорослих. Через потенційний антихолінергічний ефект гідроксизин слід з великою обережністю застосовувати у разі глаукоми, гіпертрофії передміхурової залози, обструкції шийки сечового міхура, пілоричного та дванадцятипалої кишки або інших шляхів шлунково -кишкового та сечостатевого трактів, при гіпомоториці шлунково -кишкового тракту, при міастенії гравіс, при серцево -судинних захворюваннях захворюваннях, при артеріальній гіпертензії, при гіпертиреозі та у випадках деменції, уникаючи її застосування у випадках більшої тяжкості.
Особлива обережність необхідна пацієнтам, у яких є відома схильність до серцевої аритмії, включаючи порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпомагніємія), які мають вже наявні захворювання серця або які одночасно приймають препарати, які можуть викликати серцеву аритмію. Таким пацієнтам слід приймати розглянути можливість використання альтернативних методів лікування.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Атараксу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Гідроксизин не слід вводити разом з інгібіторами моноаміноксидази (див. Протипоказання).
Потенціюючу дію гідроксизину слід враховувати при одночасному застосуванні препарату з іншими речовинами з антихолінергічною дією або з речовинами, що мають пригнічувальну дію на центральну нервову систему, і дозу АТАРАКСу слід коригувати індивідуально.
Алкоголь також посилює дію гідроксизину, тому його вживання не рекомендується під час лікування АТАРАКСОМ.
Гідроксизин антагонізує дію бетагістину та антихолінестераз.
Щоб уникнути впливу на результати тестування, лікування слід припинити принаймні за п’ять днів до тестування на алергію або бронхіального тестування метахоліном.
Поєднання АТАРАКСУ з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних наслідків взаємодії.
Застосування антигістамінних препаратів може маскувати ранні ознаки ототоксичності деяких антибіотиків.
Гідроксизин протидіє тиску адреналіну.
У щурів гідроксизин антагонізує протисудомну дію фенітоїну.
Було показано, що циметидин у дозі 600 мг двічі на день підвищує сироваткову концентрацію гідроксизину на 36% та зменшує максимальні концентрації метаболіту цетиризину на 20%.
Гідроксизин інгібує цитохром P450 2D6 (Ki: 3,9 мкМ; 1,7 мкг / мл) і може викликати взаємодію препарату з іншими субстратами CYP2D6 у високих дозах.
Гідроксизин не інгібує ізоформи 1A1 та 1A6 ферменту UDP-глюкуронілтрансферази мікросом печінки людини у дозі 100 мкМ. Він інгібує ізоформи цитохрому Р450 2С9, 2С19 та 3А4 у концентраціях, що значно перевищують максимальні концентрації у плазмі крові (ДІ50: 103-140 мкМ; 46-52 мкг / мл).
Тому малоймовірно, що гідроксизин погіршує метаболізм препаратів, які є субстратами для цих ферментів. Метаболіт цетиризин при 100 мкМ не інгібує цитохром Р450 (1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2Д6, 2Е1 та 3А4), а також ізоформи "УДП" -глюкуронілтрансфераза в печінці людини. Оскільки гідроксизин метаболізується алкогольдегідрогеназою та ізоферментами CYP3A4 / 5, можна очікувати збільшення концентрації гідроксизину в крові при одночасному застосуванні з іншими препаратами, відомими як потужні інгібітори цих ферментів. Однак, коли інгібується лише один метаболічний шлях, інший може частково компенсувати.
Одночасне застосування гідроксизину з потенційно аритмогенним препаратом може збільшити ризик подовження інтервалу QT та torsades de pointes.
Попередження Важливо знати, що:
Дозу слід коригувати, якщо гідроксизин застосовується одночасно з іншими депресантами ЦНС або антихолінергічними властивостями (див. Взаємодії).
Слід уникати одночасного вживання алкоголю та гідроксизину (див. Взаємодії).
Одночасне застосування гідроксизину та антикоагулянтів вимагає ретельного спостереження за допомогою відповідних лабораторних досліджень.
Поява епігастральних розладів можна уникнути, вводячи продукт після їжі.
Особливу обережність слід дотримуватись при визначенні дози у дітей, літніх людей та пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю (див. Дозу, спосіб та час введення).
Пацієнтам літнього віку рекомендується розпочинати терапію з половини дози для дорослих через тривалу дію препарату (див. Дозу, спосіб та час введення).
Дозу слід зменшити пацієнтам з печінковою недостатністю та пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (див. Дозу, спосіб та час введення).
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Жінкам дітородного віку під час лікування гідроксизином слід застосовувати ефективні засоби контрацепції для запобігання вагітності.
Вагітність
Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродуктивну функцію.
Гідроксизин проникає через плаценту, досягаючи концентрацій у плода, які вищі, ніж у матері.
Наразі немає епідеміологічних даних про вплив вагітних жінок гідроксизином. Тому гідроксизин протипоказаний при вагітності.
Пологи та пологи
У новонароджених матерів, які отримували гідроксизин під час пізніх термінів вагітності та / або під час пологів, відразу після пологів або в перші години після пологів спостерігалися такі події: гіпотонія, рухові розлади, включаючи екстрапірамідні розлади, клонічні рухи, пригнічення центральної нервової системи, гіпоксичні стани новонароджених та затримка сечі.
Час годування
Цетиризин, основний метаболіт гідроксизину, виділяється з жіночим молоком.
Хоча офіційних досліджень екскреції гідроксизину у жіноче молоко не проводилося, повідомлялося про серйозні побічні ефекти у новонароджених на грудному вигодовуванні / немовлят матерів, які отримували гідроксизин.
Тому гідроксизин протипоказаний під час лактації. Грудне вигодовування слід припинити, якщо мати буде лікуватися препаратом АТАРАКС.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Гідроксизин може викликати втому, запаморочення, заспокоєння, порушення зору, а отже, може погіршити здатність реагувати та концентруватися, особливо у вищих дозах та / або при одночасному застосуванні з алкоголем або седативними препаратами.
Пацієнтів слід попередити про таку можливість та попередити, що вони потребують обережності під час керування автотранспортом та роботи з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти ATARAX
Сироп містить 0,75 г сахарози на мл. У разі виявлення непереносимості цукру перед застосуванням ліків зверніться до лікаря.
Також слід враховувати вміст сахарози при введенні хворим на цукровий діабет у дозах вище 6,5 мл сиропу. Сахароза може завдати шкоди вашим зубам.
Сироп містить невелику кількість (0,1 об.%) Етанолу (спирту) менше 100 мг на дозу. Це слід враховувати у пацієнтів, які страждають на алкоголізм, у вагітних або жінок, що годують груддю, у дітей та у групах високого ризику, таких як пацієнти із захворюваннями печінки або епілепсією. Таблетки містять лактозу. У разі виявлення непереносимості цукру перед застосуванням ліків зверніться до лікаря.
Для тих, хто займається спортом, застосування ліків, що містять етиловий спирт, може визначити позитивні допінг -проби стосовно меж концентрації алкоголю, визначених деякими спортивними федераціями.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Атаракс: Дозування
Дозування строго індивідуальна.
Дорослі та підлітки: Одинична доза становить 12,5 мг - 25 мг (12,5 мг = 1⁄2 таблетки; 25 мг = 1 таблетка або 1 столова ложка, не заповнена сиропом).
Діти віком від 12 місяців: одинична доза становить 10 мг - 20 мг залежно від віку (10 мг = 1 чайна ложка сиропу; 20 мг = 1 столова ложка сиропу) .Таблетки не підходять для введення дітям.
Дозування варіюється від 1 до 4 щоденних введень залежно від випадку; більш високі дози можна вводити після ретельної оцінки лікарем та за його порадою.
Пацієнти літнього віку: Дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який оцінить можливе зменшення зазначених вище доз. Рекомендується розпочинати терапію у пацієнтів літнього віку з половини дози, призначеної для дорослого через тривала терапія. дія препарату.
Печінкова недостатність: У пацієнтів з печінковою недостатністю дозу слід зменшити на третину.
Ниркова недостатність: Дозу слід зменшити у пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю, оскільки у цих пацієнтів виведення метаболіту цетиризину зменшується.
Спосіб застосування
Сироп: вводити його, чистим або розведеним, у невеликій кількості води або фруктового соку, безпосередньо перед їжею.
Таблетки: ковтати не розжовуючи, запиваючи ковтком води; при необхідності дотримуйтесь введення з невеликою кількістю їжі (печиво, фрукти тощо).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Атараксу
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози ATARAX негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Специфічного антидоту немає; у разі нещасних випадків через передозування лікування буде симптоматичним, як і для всіх інших антигістамінних препаратів.
Симптоми, що спостерігаються після великої передозування, в основному пов'язані з надмірною антихолінергічною стимуляцією та депресією або парадоксальною стимуляцією центральної нервової системи. Симптоми включають нудоту, блювоту, тахікардію, лихоманку, сонливість, порушення зіничних рефлексів, тремор, сплутаність свідомості та галюцинації. Вони можуть супроводжуватися порушенням свідомості, пригніченням дихання, судомами, гіпотензією або серцевими аритміями. Можливе погіршення коми і кардіореспіраторного колапсу.
Необхідно ретельно контролювати прохідність дихальних шляхів, функцію дихання та серцево -судинну функцію шляхом постійного запису електрокардіограми та забезпечувати достатнє надходження кисню.Моніторинг серцевого та артеріального тиску слід продовжувати до тих пір, поки пацієнт не протікає безсимптомно протягом 24 годин У пацієнтів з порушенням свідомості , необхідно перевірити, чи не були прийняті інші ліки або алкоголь, і за потреби вводити кисень, налоксон, глюкозу та тіамін.
При необхідності вазопресору слід використовувати норадреналін або метрамірол.
Не обов’язково вживати адреналін.
Сироп Іпекак не слід давати пацієнтам з симптомами захворювання або ризиком тупості, коми або судом, оскільки це може призвести до аспіраційної пневмонії. У разі клінічно важливого проковтування можна промити шлунок після ендотрахеальної інтубації. Активоване вугілля можна вводити, але його ефективність недостатньо документально підтверджена.
Корисність гемодіалізу або гемоперфузії викликає сумнів.
У літературі є дані, які вказують на те, що за наявності серйозних антихолінергічних ефектів, які не реагують на інші види терапії та ставлять пацієнта під загрозу життя, спроба застосування терапевтичної дози фізостигміну може бути корисною. Цей препарат не слід застосовувати лише для того, щоб пацієнт не спав. Якщо одночасно приймати трициклічні антидепресанти, застосування фізостигміну може спровокувати судоми та призвести до невиліковної зупинки серця.Фізостигміну також слід уникати у пацієнтів з вадами серцевої провідності.
Якщо у вас є запитання щодо застосування препарату АТАРАКС, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Атаракса
Як і всі ліки, АТАРАКС може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У загальних терапевтичних дозах антигістамінні препарати виявляють дуже різноманітні небажані ефекти від сполуки до сполуки та від суб’єкта до суб’єкта.
Побічні ефекти в основному пов'язані з депресією або парадоксальною стимуляцією центральної нервової системи, антихолінергічною активністю або реакціями гіперчутливості.
A Клінічні дослідження
У наведеній нижче таблиці перераховані небажані ефекти, що мали місце при застосуванні гідроксизину з частотою щонайменше 1%у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, у тому числі 735 пацієнтів, які зазнали впливу гідроксизину перорально до 50 мг на день, та 630 осіб, які отримували плацебо. Частоту оцінювали за такими визначеннями: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100), рідко (≥ 1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
З основним метаболітом гідроксизину цетиризину можуть спостерігатися такі побічні реакції, які потенційно можуть виникнути при застосуванні гідроксизину: тромбоцитопенія, агресія, депресія, тики, дистонія, парестезія, окулогічний криз, діарея, дизурія, енурез, астенія, набряки, збільшення маси тіла.
B Післяреєстраційний досвід
Побічні ефекти, про які повідомлялося під час продажу препарату, наведені нижче, за системою та за класом частот.
Частоту оцінювали за такими визначеннями: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100), рідко (≥ 1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Серцеві розлади:
Рідко: тахікардія
Невідомо: подовжена електрокардіограма QT, torsades de pointes
З боку очей:
Рідко: порушення акомодації, помутніння зору
Порушення у вусі та лабіринті:
Невідомо: сухість у носі, дзвін у вухах
Шлунково -кишкові розлади:
Часто: сухість у роті
Нечасто: нудота
Рідко: запор, блювота
Гепатобіліарні порушення:
Рідко: порушення функції печінки
Невідомо: гепатит
Загальні розлади та стан на місці введення:
Поширені: втома
Нечасто: астенія, нездужання, лихоманка, біль у місці ін’єкції або запалення, флебіт, абсцес сідниці
Порушення з боку імунної системи:
Рідко: гіперчутливість
Дуже рідко: анафілактичний шок
Порушення з боку нервової системи:
Дуже часто: сонливість
Поширені: головний біль, седація
Нечасто: запаморочення, безсоння, тремор
Рідко: судоми, дискінезії, нервозність, утруднення координації рухів
Психічні розлади:
Нечасто: збудження, сплутаність свідомості
Рідко: дезорієнтація, галюцинації
Ниркові та сечові розлади:
Рідко: затримка сечі
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Дуже рідко: бронхоспазм
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
Рідко: свербіж, еритематозна висипка, макуло-папульозна висипка, кропив’янка, дерматит
Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ангіоневротичний набряк, фіксоване висипання препарату, підвищена пітливість
Судинні порушення:
Рідко: гіпотонія
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Винятково агранулоцитоз та інші важкі гематологічні реакції (тромбоцитопенія, гемолітична анемія).
У рідкісних випадках внутрішньом’язове введення розчину для ін’єкцій викликає тривалий помірний біль.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Дивіться термін придатності, надрукований на упаковці. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в непошкодженій та правильно збереженій упаковці.
УВАГА: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Особливі умови зберігання
Зберігайте блістери та флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
СКЛАД
АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропу
10 мл сиропу містять:
Діюча речовина: гідроксизину дигідрохлорид 20 мг.
Допоміжні речовини: сахароза, бензоат натрію (Е211), левоментол, есенція лісового горіха (містить, серед іншого, пропіленгліколь, ванілін, етилванілін, екстракт насіння пажитника, олію любистку), етанол, очищену воду.
АТАРАКС таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: гідроксизину дигідрохлорид 25 мг.
Допоміжні речовини: ядро: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний. Покриття: Opadry Y-1-7000 [діоксид титану (E171), гіпромелоза (E464), макрогол 400].
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Сироп. Флакон із 150 мл сиропу 20 мг / 10 мл
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Коробка з 20 ділими таблеток по 25 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ATARAX
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
АТАРАКС 20 мг / 10 мл сиропу
10 мл сиропу містять:
Активний принцип: гідроксизину дигідрохлориду 20 мг.
Допоміжні речовини: сахароза, етанол (спирт).
АТАРАКС таблетки, вкриті оболонкою, 25 мг
Кожна таблетка містить:
Активний принцип: гідроксизину дигідрохлориду 25 мг.
Допоміжні речовини: лактоза.
АТАРАКС 100 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Кожен флакон містить:
Активний принцип: гідроксизину дигідрохлориду 100 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Сироп: прозорий, безбарвний розчин.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, довгастої форми, білого кольору.
Розчин для ін’єкцій: прозорий, безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таблетки та сироп
Короткочасне лікування тривожних станів. Алергічний дерматит, що супроводжується свербінням.
Розчин для ін’єкцій
Екстрене лікування станів збудження, підготовка до хірургічних втручань. Післяопераційні ліки: післяопераційна нудота і блювота, ад'ювантне лікування системної алергії (сироваткова хвороба, анафілаксія) та загальні реакції на переливання або ліки.
04.2 Дозування та спосіб введення
Таблетки та сироп
Дозування строго індивідуальна.
Дорослі та підлітки
Одинична доза становить 12,5 мг - 25 мг (12,5 мг = ½ таблетки; 25 мг = 1 таблетка або 1 столова ложка, не заповнена сиропом).
Діти старше 12 місяців
Одинична доза становить 10 мг - 20 мг залежно від віку (10 мг = 1 чайна ложка сиропу; 20 мг = 1 столова ложка сиропу) .Таблетки не придатні для введення дітям.
Дозування варіюється від 1 до 4 щоденних введень залежно від випадку; після ретельного обмірковування можна вводити більш високі дози.
Розчин для ін’єкцій
Розчин для ін'єкцій призначений тільки для внутрішньом'язового введення.
до) Екстрене лікування станів збудження
Дорослі
Одинична доза становить 50 мг - 200 мг, при необхідності повторювати кожні 4-6 годин, не перевищуючи максимальної загальної добової дози 300 мг.
б) Підготовка до операції
Одинична доза становить 25 - 200 мг, яку слід ввести за півгодини до операції.
в) Післяопераційна пов'язка; післяопераційна нудота та блювота та ад’ювантне лікування системної алергії (сироваткова хвороба, анафілаксія) та загальні реакції від переливання або прийому ліків
Одинична доза становить 25 - 50 мг за один прийом.
Згодом лікування буде продовжено перорально.
Літні громадяни
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування слід ретельно встановлювати, оцінюючи можливе зменшення доз, зазначених вище. Рекомендується розпочинати терапію у пацієнтів літнього віку з половини дози, призначеної для дорослого через тривалу дію препарат.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю дозу слід зменшити на третину.
Ниркова недостатність
Пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю слід зменшити дозування, оскільки у цих пацієнтів виведення метаболіту цетиризину зменшується.
04.3 Протипоказання
В анамнезі гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, до цетиризину, до інших похідних піперазину, до амінофіліну або до етилендіаміну.
У хворих на порфірію.
У пацієнтів, які отримують інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори) (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів з вже існуючим подовженим інтервалом QT.
Під час вагітності та лактації (див. Розділ 4.6).
Розчин для ін’єкцій не слід вводити внутрішньовенно, внутрішньоартеріально та підшкірно.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Гідроксизин слід з обережністю призначати пацієнтам із підвищеною схильністю до судом.
Через потенційний антихолінергічний ефект гідроксизин слід з обережністю застосовувати у разі глаукоми, гіпертрофії передміхурової залози, обструкції шийки сечового міхура, пілоричного та дванадцятипалої кишки або інших шляхів шлунково -кишкового та сечостатевого трактів, при гіпомоториці шлунково -кишкового тракту, при міастенії гравіс, при серцево -судинних захворюваннях. хвороби, при артеріальній гіпертензії, при гіпертиреозі та у випадках деменції, уникаючи її застосування у випадках більшої тяжкості.
Особлива обережність необхідна пацієнтам, у яких є відома схильність до серцевої аритмії, включаючи порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпомагніємія), які мають вже наявні захворювання серця або які одночасно приймають препарати, які можуть викликати серцеву аритмію. Таким пацієнтам слід приймати розглянути можливість використання альтернативних методів лікування.
Дозу слід коригувати, якщо гідроксизин застосовується одночасно з іншими депресантами ЦНС або антихолінергічними властивостями (див. Розділ 4.5).
Слід уникати одночасного вживання алкоголю та гідроксизину (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування гідроксизину та антикоагулянтів вимагає ретельного спостереження за допомогою відповідних лабораторних досліджень.
Поява епігастральних розладів можна уникнути, вводячи продукт після їжі.
Особливу обережність слід приділяти визначенню дози дітям, людям похилого віку та пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Пацієнтам літнього віку рекомендується розпочинати терапію з половини дози для дорослих через тривалу дію препарату (див. Розділ 4.2).
Дозу слід зменшити пацієнтам з печінковою недостатністю та пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Перед внутрішньом’язовим введенням розчину для ін’єкцій слід ретельно перевірити, чи голка не потрапила в кровоносну судину.
Розчин для ін’єкцій не слід вводити підшкірно, внутрішньовенно та внутрішньоартеріально через побічні реакції в місці ін’єкції, такі як місцевий некроз тканин або тривалий залишковий біль та можливість тромбофлебіту та артеріального тромбозу (див. Розділ 4.3).
Важлива інформація про деякі допоміжні речовини
Сироп ATARAX містить 0,75 г сахарози на мл. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не повинні приймати цей лікарський засіб (див. Розділ 6.1).
Також слід враховувати вміст сахарози при введенні хворим на цукровий діабет у дозах вище 6,5 мл сиропу. Сахароза може завдати шкоди вашим зубам.
Сироп містить невелику кількість (0,1 об.%) Етанолу (спирту) менше 100 мг на дозу. Це слід враховувати у пацієнтів, які страждають на алкоголізм, у вагітних або жінок, що годують груддю, у дітей та у групах високого ризику, таких як пацієнти із захворюваннями печінки або епілепсією.
Таблетки містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб (див. Розділ 6.1).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Гідроксизин не можна вводити разом з інгібіторами моноаміноксидази (див. Розділ 4.3).
Потенціюючу дію гідроксизину слід враховувати при одночасному застосуванні з іншими речовинами з антихолінергічною дією або з речовинами, що мають пригнічувальну дію на центральну нервову систему, і дозу слід коригувати індивідуально. Алкоголь також посилює дію гідроксизину, тому його вживання не рекомендується під час лікування АТАРАКСОМ.
Гідроксизин антагонізує дію бетагістину та антихолінестераз.
Щоб уникнути впливу на результати тестування, лікування слід припинити принаймні за п’ять днів до тестування на алергію або бронхіального тестування метахоліном.
Поєднання АТАРАКСУ з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних наслідків взаємодії.
Застосування антигістамінних препаратів може маскувати ранні ознаки ототоксичності деяких антибіотиків.
Гідроксизин протидіє тиску адреналіну.
У щурів гідроксизин антагонізує протисудомну дію фенітоїну.
Було показано, що циметидин у дозі 600 мг двічі на день підвищує сироваткову концентрацію гідроксизину на 36% та зменшує максимальні концентрації метаболіту цетиризину на 20%.
Гідроксизин інгібує цитохром Р450 2D6 (Ki: 3,9 мМ; 1,7 мг / мл) і може викликати взаємодію препарату з іншими субстратами CYP2D6 у високих дозах.
Гідроксизин не інгібує ізоформи 1A1 та 1A6 ферменту UDP-глюкуронілтрансферази мікросом печінки людини у дозі 100 мМ. Він інгібує ізоформи цитохрому Р450 2С9, 2С19 та 3А4 у концентраціях, що значно перевищують максимальні концентрації у плазмі крові (ДІ50: 103-140 мМ; 46-52 мг / мл). Тому малоймовірно, що гідроксизин порушує метаболізм препаратів, які є субстратами для цих ферментів. Метаболіт цетиризин при 100 мМ не інгібує цитохром Р450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4), а також ізоформи UDP- глюкуронілтрансферази в печінці людини. Оскільки гідроксизин метаболізується алкогольдегідрогеназою та ізоферментами CYP3A4 / 5, можна очікувати збільшення концентрації гідроксизину в крові при одночасному застосуванні з іншими препаратами, відомими як потужні інгібітори цих ферментів. Однак, коли інгібується лише один шлях, інший може частково компенсувати.
Одночасне застосування гідроксизину з потенційно аритмогенним препаратом може збільшити ризик подовження інтервалу QT та torsades de pointes.
04.6 Вагітність та лактація
Жінкам дітородного віку під час лікування гідроксизином слід застосовувати ефективні засоби контрацепції для запобігання вагітності.
Вагітність
Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродуктивну функцію.
Гідроксизин проникає через плаценту, досягаючи концентрацій у плода, які вищі, ніж у матері.
Наразі немає епідеміологічних даних про вплив вагітних жінок гідроксизином. Тому гідроксизин протипоказаний при вагітності.
Пологи та пологи
У новонароджених матерів, які отримували гідроксизин під час пізніх термінів вагітності та / або під час пологів, відразу після пологів або в перші години після пологів спостерігалися такі події: гіпотонія, рухові розлади, включаючи екстрапірамідні розлади, клонічні рухи, пригнічення центральної нервової системи, гіпоксичні стани новонароджених та затримка сечі.
Час годування
Цетиризин, основний метаболіт гідроксизину, виділяється з жіночим молоком.
Хоча офіційних досліджень екскреції гідроксизину у жіноче молоко не проводилося, повідомлялося про серйозні побічні ефекти у новонароджених на грудному вигодовуванні / немовлят матерів, які отримували гідроксизин.
Тому гідроксизин протипоказаний під час лактації. Грудне вигодовування слід припинити, якщо мати буде лікуватися гідроксизином.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Гідроксизин може викликати втому, запаморочення, заспокоєння, порушення зору, а отже, може погіршити здатність реагувати та концентруватися, особливо у вищих дозах та / або при одночасному застосуванні з алкоголем або седативними препаратами.
Пацієнтів слід попередити про таку можливість та попередити, що вони потребують обережності під час керування автотранспортом та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У загальних терапевтичних дозах антигістамінні препарати виявляють дуже різноманітні небажані ефекти від сполуки до сполуки та від суб’єкта до суб’єкта.
Побічні ефекти в основному пов'язані з депресією або парадоксальною стимуляцією центральної нервової системи, антихолінергічною активністю або реакціями гіперчутливості.
TO) Клінічні дослідження
У наведеній нижче таблиці перераховані небажані ефекти, що мали місце при застосуванні гідроксизину з частотою щонайменше 1%у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, у тому числі 735 пацієнтів, які зазнали впливу гідроксизину перорально до 50 мг на день, та 630 осіб, які отримували плацебо.
Частоту оцінювали за такими визначеннями: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
З основним метаболітом гідроксизину цетиризину можуть спостерігатися такі побічні реакції, які потенційно можуть виникнути при застосуванні гідроксизину: тромбоцитопенія, агресія, депресія, тики, дистонія, парестезія, окулогічний криз, діарея, дизурія, енурез, астенія, набряки, збільшення маси тіла.
В) Постмаркетинговий досвід
Побічні ефекти, про які повідомлялося під час продажу препарату, наведені нижче, за системою та за класом частот.
Частоту оцінювали за такими визначеннями: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Патології серця
Рідко: тахікардія.
Невідомо: подовжена електрокардіограма QT, torsades de pointes.
Очні розлади
Рідко: порушення акомодації, помутніння зору.
Порушення у вусі та лабіринті
Невідомо: сухість у носі, дзвін у вухах.
Шлунково -кишкові розлади
Часто: сухість у роті.
Нечасто: нудота.
Рідко: запор, блювота.
Гепатобіліарні порушення
Рідко: порушення функції печінки.
Невідомо: гепатит.
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: втома.
Нечасто: астенія, нездужання, лихоманка, біль або запалення в місці ін’єкції, флебіт, абсцес сідниці.
Порушення імунної системи
Рідко: гіперчутливість.
Дуже рідко: анафілактичний шок.
Розлади нервової системи
Дуже часто: сонливість.
Поширені: головний біль, седація.
Нечасто: запаморочення, безсоння, тремор.
Рідко: судоми, дискінезії, нервозність, утруднення координації рухів.
Психічні розлади
Нечасто: збудження, сплутаність свідомості.
Рідко: дезорієнтація, галюцинації.
Ниркові та сечові розлади
Рідко: затримка сечі.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Дуже рідко: бронхоспазм.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Рідко: свербіж, еритематозна висипка, макуло-папульозна висипка, кропив’янка, дерматит.
Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ангіоневротичний набряк, фіксоване висипання препарату, підвищена пітливість.
Судинні патології
Рідко: гіпотонія.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Винятково агранулоцитоз та інші важкі гематологічні реакції (тромбоцитопенія, гемолітична анемія).
У рідкісних випадках внутрішньом’язове введення розчину для ін’єкцій викликає тривалий помірний біль.
04.9 Передозування
Специфічного антидоту немає; у разі нещасних випадків через передозування лікування буде симптоматичним, як і для всіх інших антигістамінних препаратів.
Симптоми, що спостерігаються після великої передозування, в основному пов'язані з надмірною антихолінергічною стимуляцією та депресією або парадоксальною стимуляцією центральної нервової системи. Симптоми включають нудоту, блювоту, тахікардію, лихоманку, сонливість, порушення зіничних рефлексів, тремор, сплутаність свідомості та галюцинації. Вони можуть супроводжуватися порушенням свідомості, пригніченням дихання, судомами, гіпотензією або серцевими аритміями. Можливе погіршення коми і кардіореспіраторного колапсу.
Необхідно ретельно контролювати прохідність дихальних шляхів, функцію дихання та серцево -судинну функцію шляхом постійного запису електрокардіограми та забезпечувати достатнє надходження кисню. Контроль серцевого та артеріального тиску слід продовжувати до тих пір, поки пацієнт безсимптомно протікає протягом 24 годин. У пацієнтів із порушенням свідомості необхідно перевірити, чи не були прийняті інші ліки або алкоголь, і за потреби вводити кисень, налоксон, глюкозу та тіамін.
При необхідності вазопресору слід використовувати норадреналін або метрамірол. Не обов’язково вживати адреналін.
Сироп Іпекак не слід давати пацієнтам з симптомами або ризиком тупості, коми або судом, оскільки це може призвести до пневмонії. ab ingestis. У разі клінічно важливого проковтування можна промити шлунок після ендотрахеальної інтубації. Активоване вугілля можна вводити, але його ефективність недостатньо документально підтверджена.
Корисність гемодіалізу або гемоперфузії викликає сумнів.
У літературі є дані, які вказують на те, що за наявності серйозних антихолінергічних ефектів, які не реагують на інші види терапії та ставлять пацієнта під загрозу життя, спроба застосування терапевтичної дози фізостигміну може бути корисною. Цей препарат не слід застосовувати лише для того, щоб пацієнт не спав. Якщо одночасно приймати трициклічні антидепресанти, застосування фізостигміну може спровокувати судоми та призвести до невиліковної зупинки серця.Фізостигміну також слід уникати у пацієнтів з вадами серцевої провідності.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: психолептичні та анксіолітичні (атараксичні)
Код ATC: N05BB01
Діюча речовина гідроксизину дигідрохлорид є похідним дифенілметану, який хімічно не пов’язаний ні з фенотіазином, ні з бензодіазепіновими класами, ні з резерпіном або мепробаматом.
Механізм дії
Гідроксизину дигідрохлорид не пригнічує кору головного мозку, але його дія може бути зумовлена пригніченням активності в деяких ключових зонах підкіркової зони центральної нервової системи.
Фармакодинамічні ефекти
Антигістамінні та бронхолітичні дії експериментально продемонстровані та підтверджені в клініці. Також був продемонстрований протиблювотний ефект як з тестом на апоморфін, так і з тестом з верилоїдом. Фармакологічні та клінічні дослідження показують, що гідроксизин у терапевтичній дозі не збільшує секрецію або кислотність шлунка, і що в більшості випадків він проявляє помірну антисекреторну активність. еритемато-пшенична реакція на внутрішньошкірну ін’єкцію гістаміну або антигенів була продемонстрована у здорових добровольців як дорослих, так і дітей. Гідроксизин також виявився ефективним у полегшенні свербіння при різних формах кропив’янки, екземи та дерматиту.
При печінковій недостатності антигістамінний ефект одноразової дози може тривати до 96 годин після введення.
Електроенцефалографічні сліди у здорових добровольців мають профіль, подібний до препаратів з анксіолітичною та заспокійливою дією. Анксіолітичний ефект був підтверджений у пацієнтів за допомогою різних класичних психометричних тестів.
Полісомнографічні сліди у тривожних та безсонні пацієнтів показали збільшення загальної тривалості сну, скорочення загального часу нічних пробуджень та скорочення часу затримки до сну після одноразових та повторних добових доз по 50 мг. У тривожних пацієнтів було продемонстровано зниження м’язової напруги при добовій дозі 50 мг тричі на день. Дефіциту пам’яті не спостерігалося. Після 4 тижнів лікування у тривожних пацієнтів жодних ознак або симптомів відміни не з’явилося.
Антигістамінний ефект настає приблизно через 1 годину після перорального введення. Седативний ефект починається через 5-10 хвилин з пероральним розчином і через 30-45 хвилин з таблетками.
Гідроксизин також виявляє спазмолітичну та симпатолітичну дію, він має слабку спорідненість до мускаринових рецепторів.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Гідроксизин швидко всмоктується з шлунково -кишкового тракту.
Пік плазми (Cmax) досягається приблизно через 2 години після перорального прийому. Після одноразових доз 25 мг та 50 мг у дорослих концентрації Cmax становлять відповідно 30 та 70 нг / мл. Швидкість та ступінь впливу гідроксизину дуже схожі з таблетками та сиропом. Після повторного введення один раз на день концентрація зросла на 30%. Біодоступність гідроксизину перорально щодо внутрішньом’язового введення становить приблизно 80%.Після одноразової внутрішньом’язової дози 50 мг концентрація Cmax зазвичай становить 65 нг / мл.
Розповсюдження
Гідроксизин широко розповсюджується в організмі і, як правило, концентрується в тканинах більше, ніж у плазмі. Очевидний об’єм розподілу коливається від 7 до 16 л / кг у дорослих. Гідроксизин проникає у шкіру після перорального введення. Концентрації в шкірі вищі, ніж у сироватці крові як при одноразовому, так і при багаторазовому дозуванні.
Гідроксизин проникає крізь мозок крові та плацентарний бар’єр, досягаючи вищих концентрацій у плода, ніж у матері.
Обмін речовин
Гідроксизин інтенсивно метаболізується. Утворення головного метаболіту цетиризину, карбонового метаболіту (45% пероральної дози), опосередковується алкогольдегідрогеназою. Цей метаболіт має важливі антагоністичні властивості периферичних рецепторів Н1. Було виявлено кілька інших метаболітів, включаючи N-деалкільований метаболіт та O-деалкільований метаболіт з періодом напіввиведення з плазми 59 годин. Ці метаболічні шляхи переважно опосередковуються ізоферментами CYP3A4 / 5.
Ліквідація
У «дорослих» період напіввиведення гідроксизину становить приблизно 14 годин (діапазон: 7-20 годин). Загальний видимий кліренс, розрахований у різних доступних дослідженнях, становить 13 мл / хв / кг. Лише 0,8% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Основний метаболіт цетиризин виводиться переважно у незміненому вигляді із сечею (25% та 16% пероральної та внутрішньом’язової доз відповідно).
Особливі популяції
Літні громадяни
Фармакокінетику гідроксизину вивчали у 9 здорових людей похилого віку (69,5 ± 3,7 років) після введення одноразової пероральної дози 0,7 мг / кг. Період напіввиведення гідроксизину був продовжений до 29 годин, а видимий об’єм розподілу збільшився до 22,5 л / кг. Рекомендовано зменшити добову дозу гідроксизину у літніх людей (див.
Діти
Фармакокінетику гідроксизину вивчали у 12 педіатричних пацієнтів 6,1 ± 4,6 років; (22,0 ± 12,0 кг) після введення одноразової пероральної дози 0,7 мг / кг. Очевидний плазмовий кліренс був приблизно у 2,5 рази більшим, ніж у дорослих. Період напіввиведення був коротшим, ніж у дорослих: приблизно 4 години у однорічних та 11 годин у 14-річних. Дозу слід адаптувати для педіатричних пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю, вторинною до первинного біліарного цирозу, загальний кліренс тіла становив приблизно 66% від того, що спостерігався у нормальних пацієнтів. Спостерігалося збільшення періоду напіввиведення до 37 годин та збільшення сироваткової концентрації цетиризину карбонового метаболіту порівняно з молодими пацієнтами з нормальною функцією печінки.
У пацієнтів з печінковою недостатністю добову дозу або частоту введення слід зменшити (див. Розділ 4.2).
Ниркова недостатність
Фармакокінетику гідроксизину вивчали у 8 пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну: 24 ± 7 мл / хв). Ступінь впливу (AUC) гідроксизину істотно не змінювалася, тоді як цетиризин карбонового метаболіту збільшувався. Цей метаболіт Для того, щоб уникнути будь -якого відповідного накопичення метаболіту цетиризину після багаторазових доз гідроксизину, добову дозу препарату слід зменшити у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
В ізольованих волокнах Пуркіньє собаки 3 мкМ гідроксизину збільшували тривалість потенціалу дії, що свідчить про наявність взаємодії з калійними каналами, які беруть участь у фазі реполяризації. При концентраціях вище 30 мкМ c "спостерігалося помітне зменшення тривалості потенціалу дії, що свідчить про можливу взаємодію з потоками кальцію та / або натрію.Гідроксизин викликав інгібування калієвого струму (Ikr) в каналах гена людського hERG, експресованого в клітинах молочної залози, з CI50 0,62 мкМ, концентрація, що в 10-60 разів перевищує терапевтичні концентрації. Крім того, концентрації гідроксизину, необхідні для впливу на серцеву електрофізіологію, у 10-100 разів перевищують концентрації, необхідні для блокування рецепторів Н1 та 5-НТ2. була якась мінімальна різниця. У першому телеметричному дослідженні на собаках гідроксизин (21 мг / кг перорально) дещо збільшив частоту серцевих скорочень та зменшив інтервали PR та QT. Не було впливу на інтервали QRS та QTc, а отже, при нормальних терапевтичних дозах 25–100 мг ці незначні зміни навряд чи представлятимуть клінічний інтерес. Подібний вплив на частоту серцевих скорочень та інтервал PR спостерігали у другому телеметричному дослідженні у собак, де відсутність впливу гідроксизину на інтервал QTc була підтверджена до одноразової пероральної дози 36 мг / кг.
Дані про гостру та хронічну токсичність такі:
Гостра токсичність
LD50 у щура дорівнює 1000 мг / кг per os або 45 мг / кг в / в.
Хронічна токсичність
Вона практично відсутня; у собак добові пероральні дози від 5 до 20 мг / кг протягом 6-7 місяців не спричиняють гематологічних змін, функцій печінки та нирок, а також гістологічних змін основної паренхіми.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сироп
Сахароза, бензоат натрію (Е211), левоментол, есенція лісового горіха (містить пропіленгліколь, ванілін, етилванілін, екстракт насіння пажитника, олію любистку), етанол, очищена вода.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Ядро: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, безводний колоїдний кремнезем.
Покриття: Opadry Y-1-7000 [діоксид титану (E 171), гіпромелоза (E 464), макрогол 400].
Розчин для ін’єкцій
Гідроксид натрію, вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Розчин для ін'єкцій не слід змішувати з іншими речовинами / розчинами.
06.3 Строк дії
Сироп: 2 роки.
Таблетки та розчин для ін’єкцій: 5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Сироп і таблетки, вкриті плівковою оболонкою: зберігайте флакон та блістери у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Розчин для ін’єкцій: зберігати при температурі не вище 25 ° С. Зберігайте ампули у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Сироп: 150 мл скляна пляшка з бурштину.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Блістер з ПВХ / алюмінію. Упаковка з 20 таблеток, що поділяються.
Розчин для ін’єкцій: Флакони по 2 мл. Упаковка з 6 ампул.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Сироп: вводити його, чистим або розведеним, у невеликій кількості води або фруктового соку, безпосередньо перед їжею.
Таблетки: ковтати, не розжовуючи, ковтком води; при необхідності дотримуйтесь введення з невеликою кількістю їжі (печиво, фрукти тощо).
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
UCB Pharma S.p.A. - Via Gadames 57 - Мілан (Мічиган)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ATARAX 20 мг / 10 мл сироп - флакон 150 мл - AIC 010834012
ATARAX 25 мг, вкриті плівковою оболонкою, - 20 таблеток, що поділяються - AIC 010834024
ATARAX 100 мг / 2 мл розчин для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування - 6 ампул по 2 мл - AIC 010834051
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 4 лютого 1956 р
Дата останнього оновлення: 1 червня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
20 листопада 2012 року
