Діючі речовини: омалізумаб
Xolair 75 мг порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій
Пакети Xolair доступні для розмірів упаковки:- Xolair 75 мг порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій
- Xolair 150 мг порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій
Чому використовується Xolair? Для чого це?
Діючою речовиною Xolair є омалізумаб. Омалізумаб - синтетичний білок, подібний до природних білків, що виробляються організмом; він належить до класу ліків, які називаються моноклональними антитілами.
Він використовується для запобігання погіршенню астми шляхом контролю симптомів важкої алергічної астми у дорослих та підлітків (від 12 років і старше) та дітей (від 6 до 12 років), які вже отримують ліки від астми. Але у яких симптоми астми не контролюються належним чином такими препаратами, як високі дози інгаляційних стероїдів або інгаляційні бета-агоністи.
Xolair блокує речовину під назвою імуноглобулін Е (IgE), яка виробляється організмом. IgE відіграє ключову роль у виникненні алергічної астми.
Протипоказання Коли Xolair не слід використовувати
Вам не слід давати Xolair
- якщо у вас алергія на омалізумаб або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Якщо ви думаєте, що у вас алергія на будь -який інгредієнт, повідомте свого лікаря, оскільки не слід давати Xolair.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Xolair
Xolair містить білок, і у деяких людей білок може викликати важкі алергічні реакції.
Ознаки включають висип, утруднене дихання, набряк або відчуття слабкості. Якщо у вас є алергічна реакція після прийому Xolair, негайно зверніться до лікаря.
Особливий тип алергічної реакції, що називається сироватковою хворобою, спостерігався у пацієнтів, які отримували Xolair. Симптоми сироваткової хвороби можуть бути одним або кількома з наступних: біль у суглобах з набряком або скутістю або без них, висип, лихоманка, набряк лімфатичних вузлів, біль у м’язах. Якщо Ви відчуваєте будь -який із цих симптомів, або особливо якщо Ви відчуваєте поєднання цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
У пацієнтів, які отримували Xolair, спостерігалися синдром Чурга-Стросса та еозинофільний синдром. Симптоми можуть бути одним або кількома з наступних: набряк, біль або висип навколо кровоносних або лімфатичних судин, підвищений рівень певного типу лейкоцитів (виражена еозинофілія), погіршення проблем з диханням, закладеність носа, проблеми з серцем, біль, оніміння , поколювання в руках і ногах. Якщо Ви відчуваєте будь -який із цих симптомів, або особливо якщо Ви відчуваєте поєднання цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
Поговоріть зі своїм лікарем перед тим, як вам призначать Xolair:
- якщо у вас проблеми з нирками або печінкою
- якщо у вас є розлад, при якому ваша імунна система атакує частину вашого тіла (аутоімунне захворювання)
- якщо ви проживаєте в регіонах, де поширені інфекції, викликані паразитами, або якщо ви плануєте подорожувати в один із цих регіонів, тому що Xolair може знизити вашу стійкість до цих інфекцій.
Xolair не лікує гострі симптоми астми, такі як раптовий напад астми. Тому Xolair не слід застосовувати для лікування цих симптомів.
Не використовуйте Xolair для запобігання або лікування інших розладів алергічного типу, таких як раптові алергічні реакції, синдром гіперімуноглобуліну Е (спадкове імунне захворювання), аспергільоз (грибкове захворювання легенів), харчова алергія, екзема або сінна лихоманка, оскільки Xolair не вивчався в цих умовах.
Діти (до 6 років)
Xolair не слід давати дітям до 6 років. Даних у цій віковій категорії недостатньо.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Xolair
Повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Це особливо важливо, якщо ви приймаєте:
- ліки для лікування інфекції, викликаної паразитами, оскільки Xolair може зменшити дію цих ліків,
- інгаляційні кортикостероїди та інші ліки від алергічної астми.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не слід вводити Xolair під час вагітності, якщо лікар не вважає це за необхідне.
Якщо ви плануєте завагітніти, повідомте про це лікаря перед початком лікування Xolair. Ваш лікар обговорить з вами переваги та потенційні ризики прийому цього препарату під час вагітності.
Якщо ви завагітніли під час прийому Xolair, негайно повідомте про це лікаря.
Якщо ви годуєте грудьми, вам не слід давати Xolair.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Xolair вплине на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Xolair: Дозування
Інструкції щодо використання Xolair наведені в розділі "Інформація для медичних працівників".
Ваш лікар визначить, скільки Вам потрібно Xolair і як часто Ви його будете отримувати. Це залежить від ваги вашого тіла та результатів аналізу крові, проведеного перед початком лікування, для вимірювання рівня IgE у вашій крові.
Лікар або медсестра дають вам Xolair у вигляді ін’єкцій під шкіру.
Уважно дотримуйтесь вказівок лікаря або медсестри.
Введена сума
Вам будуть вводити від 1 до 4 ін’єкцій одночасно, кожні два тижні або кожні чотири тижні.
Продовжуйте приймати поточні ліки від астми під час лікування Xolair. Не припиняйте прийом ліків від астми без попереднього звернення до лікаря.
Ви можете не помітити негайного поліпшення астми після початку терапії Xolair. Повний ефект зазвичай досягається через 12-16 тижнів.
Застосування у дітей та підлітків
Xolair можна застосовувати дітям та підліткам у віці від 6 років і старше, які вже приймають ліки від астми, але симптоми астми не контролюються належним чином такими препаратами, як високі дози інгаляційних стероїдів або інгаляційні бета -агоністи. Лікар знатиме, скільки Xolair Вашій дитині потреби та як часто їм потрібно буде приймати це. Це буде залежати від ваги дитини та результатів аналізу крові, взятого перед початком лікування, щоб виміряти кількість IgE у крові дитини.
Якщо ви не прийняли дозу Xolair
Якнайшвидше зверніться до лікаря або до лікарні, щоб призначити нову зустріч.
Якщо Ви припините прийом Xolair
Не припиняйте прийом Xolair, якщо Вам не скаже Ваш лікар. Переривання або припинення лікування препаратом Xolair може призвести до повернення симптомів астми.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Xolair
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Побічні ефекти, викликані Xolair, зазвичай мають легкий або помірний характер, але іноді можуть бути серйозними.
До серйозних побічних ефектів відносяться:
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Раптові важкі алергічні реакції: якщо ви помітили раптові важкі ознаки алергії або поєднану появу таких ознак, як висип, свербіж або кропив’янка на шкірі, набряк обличчя, губ, язика, гортані (голосові зв’язки), трахеї чи інших частин тіло, прискорене серцебиття, запаморочення та запаморочення, задишка, хрипи або утруднене дихання, або будь -які інші нові симптоми, негайно повідомте про це свого лікаря або медсестру. Ви можете мати підвищений ризик розвитку важкої алергічної реакції після застосування Xolair.
- Системний червоний вовчак (СЧВ). Симптоми можуть включати біль у м’язах, біль у суглобах та набряк, а також висип. Він також може проявляти інші симптоми, такі як лихоманка, втрата ваги та втома.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Поява одного або декількох із наступних симптомів: набряк, біль або висип навколо кровоносних або лімфатичних судин, підвищений рівень певного типу лейкоцитів (виражена еозинофілія), погіршення проблем з диханням, закладеність носа, проблеми з серцем, біль, оніміння , поколювання в руках, ногах (ознаки так званого «синдрому Чурга-Стросса або гіпереозинофільного синдрому»).
- Низька кількість тромбоцитів у крові з такими симптомами, як кровотеча або синці, простіші, ніж зазвичай.
- Поява будь -якого з наведених нижче симптомів, особливо якщо вони супроводжуються: біль у суглобах з набряком або скутістю або без них, висип, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, біль у м’язах (ознаки сироваткової хвороби).
Якщо Ви відчули будь -який із цих симптомів, негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
Інші побічні ефекти включають:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб)
- лихоманка (у дітей)
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- реакції в місці ін’єкції, такі як біль, набряк, свербіж та почервоніння
- біль у верхній частині живота (у дітей)
- головний біль (дуже часто зустрічається у дітей)
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- відчуття запаморочення, сонливості або втоми
- поколювання або оніміння в руках або ногах
- непритомність, низький артеріальний тиск при сидінні або стоянні (постуральна гіпотензія), почервоніння
- біль у горлі, кашель, гострі проблеми з диханням
- погане самопочуття (нудота), діарея, порушення травлення
- свербіж, кропив’янка, висип, підвищена чутливість шкіри до сонця
- збільшення ваги
- грипоподібні симптоми
- опухлі руки
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- зараження паразитами
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- біль у суглобах, набряк м’язів та суглобів
- втрата волосся
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, яким ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Xolair
- Діюча речовина - омалізумаб. Один флакон містить 75 мг омалізумабу. Після розчинення один флакон містить 125 мг / мл омалізумабу (75 мг у 0,6 мл).
- Інші інгредієнти: сахароза, L-гістидин, L-гістидину гідрохлорид моногідрат, полісорбат 20.
Як виглядає Xolair та вміст упаковки
Порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій Xolair 75 мг поставляються у вигляді порошку від білого до майже білого кольору у маленькій скляній флаконі разом із флаконом, що містить 2 мл води для ін’єкцій. Перед введенням лікарем або медсестрою порошок розчиняється у воді.
Xolair випускається в упаковках, що містять один флакон з порошком для розчину для ін’єкцій та одну ампулу з 2 мл води для ін’єкцій.
Xolair також доступний у флаконах, що містять 150 мг омалізумабу.
Дедлайн »> Інформація для медичних працівників
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників:
Ліофілізований препарат розчиняється протягом 15-20 хвилин, хоча в деяких випадках це може зайняти більше часу. Повністю відновлений лікарський засіб виглядає прозорим до злегка опалесцентним, безбарвним до блідо-коричнево-жовтим і може мати невеликі бульбашки або піну по краю флакона. Через в’язкість відновленого лікарського засобу слід обережно вилучити весь лікарський засіб з флакона, перш ніж видалити надлишок повітря або розчину зі шприца, щоб отримати 0,6 мл.
Щоб підготувати флакони Xolair 75 мг для підшкірного введення, дотримуйтесь таких вказівок:
- Наберіть 0,9 мл води для ін’єкцій з флакона в шприц, оснащений великою голкою 18 калібру.
- Утримуючи флакон вертикально на плоскій поверхні, вставте голку і перелийте воду для ін’єкцій у флакон, що містить ліофілізований порошок, за стандартними стерильними методиками, направляючи воду для ін’єкцій безпосередньо на порошок.
- Тримаючи флакон вертикально, енергійно переверніть (не струшуйте) приблизно протягом 1 хвилини для рівномірного зволоження порошку.
- Щоб допомогти розчинитися, після завершення кроку 3 обережно переверніть флакон протягом 5-10 секунд, приблизно кожні 5 хвилин, щоб розчинити залишки твердих частинок. Слід зауважити, що в деяких випадках може знадобитися більше 20 хвилин, щоб порошок перейшов у цьому випадку повторіть крок 4, поки у розчині не буде видно більше гелеподібних частинок. Коли ліки повністю розчиниться, у розчині не повинно бути видимих гелеподібних частинок. Маленькі бульбашки або піна по краю флакона є загальними. Розроблений лікарський засіб буде виглядати прозорим до злегка опалесцентним, безбарвним до блідо -коричнево -жовтим. Не використовуйте, якщо присутні тверді частинки.
- Переверніть флакон щонайменше на 15 секунд, щоб розчин стік до пробки. Використовуючи новий шприц об'ємом 3 мл, оснащений великою голкою калібру 18, вставте голку у флакон, перевернутий догори дном. Тримаючи флакон догори дном, покладіть кінчик голки на дно розчину у флаконі під час набору розчину. шприц. Перш ніж вийняти голку з флакона, потягніть поршень до кінця циліндра шприца, щоб витягнути весь розчин із перевернутого флакона.
- Замініть голку 18 калібру голкою 25 калібру для підшкірного введення.
- Видаліть повітря, більші бульбашки та надлишки розчину, щоб отримати необхідний 0,6 мл розчину. Поверх розчину в шприці може залишитися тонкий шар дрібних бульбашок. Оскільки розчин злегка в’язкий, введення розчину шляхом ін’єкції під шкіру може зайняти 5-10 секунд. Флакон доставляє 0,6 мл (75 мг) Xolair.
- Ін'єкції вводяться підшкірно в дельтоподібну область руки або в стегно.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
XOLAIR 75 мг порошку та розчинника для ін'єкційного розчину
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Один флакон містить 75 мг омалізумабу *.
Після розчинення один флакон містить 125 мг / мл омалізумабу (75 мг у 0,6 мл).
* Омалізумаб - гуманізоване моноклональне антитіло, вироблене за технологією рекомбінантної ДНК у лінії клітин яєчника китайського хом'яка (СНО).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.
Біло-білий ліофілізований порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Xolair показаний дорослим, підліткам та дітям віком від 6 до
Лікування Xolair слід розглядати лише у пацієнтів з відомою астмою, опосередкованою IgE (імуноглобуліном E) (див. Розділ 4.2).
Дорослі та підлітки (віком від 12 років)
Xolair показаний як допоміжна терапія для поліпшення контролю астми у пацієнтів з тяжкою стійкою алергічною астмою, ніж шкірний тест або тест на реактивність. в пробірці дали позитивний результат на багаторічний аероалерген і мали знижену функцію легенів (денні симптоми ОФВ1 або нічні пробудження та у пацієнтів із задокументованими важкими повторними загостреннями астми, незважаючи на щоденне споживання високих доз інгаляційних кортикостероїдів плюс тривалий час дії бета2-агоністів шляхом вдихання.
Діти (від 6 до
Xolair показаний як допоміжна терапія для поліпшення контролю астми у пацієнтів з тяжкою персистуючою алергічною астмою, ніж шкірний тест або тест на реактивність. в пробірці виявили позитивний тест на багаторічний аероалерген і мають часті денні симптоми або нічні пробудження, а також у пацієнтів із задокументованими повторними важкими загостреннями астми, незважаючи на щоденне споживання високих доз інгаляційних кортикостероїдів, плюс бета2-агоніст тривалої дії при вдиханні.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Лікування препаратом Xolair повинні розпочинати лікарі, які мають досвід діагностики та лікування важкої персистуючої астми.
Дозування
Відповідна доза та частота введення Xolair визначаються вихідними рівнями IgE (МО / мл), виміряними до початку лікування, та масою тіла (кг). Перед введенням початкової дози пацієнти повинні визначити свої рівні IgE за допомогою будь -якого наявного на ринку тесту на загальний рівень IgE у сироватці крові з метою визначення їх дози. На підставі цих визначень може знадобитися від 75 до 600 мг Xolair у 1-4 ін’єкціях для кожного введення.
Рідше спостерігається користь у пацієнтів з рівнем IgE нижче 76 МО / мл (див. Розділ 5.1). Перед початком терапії лікар повинен переконатися, що дорослі та підліткові пацієнти з рівнем IgE нижче 76 МО / мл та діти (від 6 до in vitro (RAST)) до багаторічного алергену.
Див. Таблицю 1 щодо конверсії та Таблиці 2 та 3 щодо визначення дози у дорослих, підлітків та дітей віком від 6 до
Пацієнтам, у яких вихідні рівні IgE або маса тіла в кілограмах виходять за межі таблиці доз, не слід призначати Xolair.
Максимальна рекомендована доза - 600 мг омалізумабу кожні два тижні.
Таблиця 1: Перехід від дози до кількості флаконів, кількості ін’єкцій та загального об’єму, що вводиться при кожному введенні
a0,6 мл = максимальний об'єм, що витягується з флакона (Xolair 75 мг).
b1,2 мл = максимальний обсяг для вилучення у флаконі (Xolair 150 мг).
або використовуйте 0,6 мл із флакона по 150 мг.
Таблиця 2: АДМІНІСТРАЦІЯ КОЖНІ 4 ТИЖНІ. Дози Xolair (міліграми на дозу) вводяться шляхом підшкірної ін’єкції кожні 4 тижні
Таблиця 3: АДМІНІСТРАЦІЯ КОЖНІ 2 ТИЖНІ. Дози Xolair (міліграми на дозу) вводяться шляхом підшкірної ін’єкції кожні 2 тижні
Тривалість лікування, моніторинг та коригування дози
Xolair призначений для тривалого лікування. Клінічні дослідження показали, що для ефективності лікування Xolair потрібно не менше 12-16 тижнів. Після 16 тижнів від початку терапії Xolair пацієнти повинні пройти обстеження у лікаря, щоб перевірити, чи ефективне лікування перед тим, як вводити подальші ін’єкції. Рішення про продовження терапії Xolair наприкінці 16 -го тижня або у наступних випадках має ґрунтуватися на спостереженні помітного поліпшення загального контролю астми (див. Розділ 5.1. Загальна оцінка ефективності лікування лікарем).
Припинення лікування Xolair зазвичай призводить до повернення до підвищеного рівня вільного IgE та супутніх симптомів. Загальний рівень IgE підвищується під час лікування і залишається підвищеним протягом одного року після припинення лікування. Тому повторне вимірювання рівня IgE під час лікування Xolair не може бути використане як орієнтир для визначення дози. Визначення дози після "перерви у курсі лікування, що триває менше одного року, повинно ґрунтуватися на сироваткових рівнях IgE, отриманих під час визначення початкової дози. Загальні рівні IgE у сироватці крові можна повторно виміряти для визначення дози, якщо лікування препаратом Xolair було припинено. на рік і більше.
Дози слід коригувати на значні зміни маси тіла (див. Таблиці 2 і 3).
Особливі популяції
Літні люди (65 років і старше)
Дані про застосування Xolair у пацієнтів старше 65 років обмежені, але немає доказів того, що літнім пацієнтам потрібна інша доза, ніж у молодих дорослих пацієнтів.
Порушення функції нирок або печінки
Досліджень щодо впливу ниркової або печінкової недостатності на фармакокінетику Xolair не проводилося. оформлення в омалізумабі переважає ретикуло-ендотеліальна система (РЕЗ), імовірно, що на нього не вплине ниркова або печінкова недостатність. Незважаючи на те, що особливе коригування дози не рекомендується, цим пацієнтам Xolair слід призначати з обережністю (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Xolair у дітей віком до 6 років не встановлені.
Спосіб введення
Тільки для підшкірного введення. Не вводити внутрішньовенно або внутрішньом’язово.
Ін’єкції вводяться підшкірно в дельтоподібну область руки. Крім того, можна зробити ін’єкції в стегно, якщо є причини, що виключають введення в дельтоподібну область.
Досвід самостійного застосування препарату Ксолаїр обмежений, тому лікування повинно проводитися тільки медичним працівником.
Для отримання вказівок щодо відновлення лікарського засобу перед введенням див. Розділ 6.6 та розділ із інформацією для медичних працівників в інструкції з експлуатації.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Загальні
Xolair не показаний для лікування гострих загострень астми, гострого бронхоспазму або астми.
Xolair не вивчався у пацієнтів з синдромом гіперіммуноглобуліну Е або алергічним бронхолегеневим аспергільозом або для профілактики анафілактичних реакцій, у тому числі викликаних харчовою алергією, атопічним дерматитом або алергічним ринітом. Xolair не призначений для лікування цих станів.
Терапія Xolair не вивчалася у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, станами, опосередкованими імунним комплексом, або наявною нирковою або печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2). Слід бути обережним при введенні Xolair таким групам пацієнтів.
Не рекомендується раптово припиняти лікування системними або інгаляційними кортикостероїдами після початку терапії Xolair. Зниження доз кортикостероїдів слід проводити під безпосереднім наглядом лікаря, і це може знадобитися поступово.
Порушення імунної системи
Алергічні реакції I типу
Місцеві або системні алергічні реакції типу I, включаючи анафілаксію та анафілактичний шок, можуть виникати при застосуванні омалізумабу навіть після початку після тривалого періоду лікування. Більшість із цих реакцій виникають протягом 2 годин після першої та наступної ін’єкцій. 2 години і навіть більше 24 годин після ін'єкції. Отже, лікарські засоби для лікування анафілактичних реакцій завжди повинні бути доступні для негайного застосування після введення препарату Ксолаїр.Пацієнтів слід попередити, що такі реакції можливі, і негайно звертатися за медичною допомогою, якщо вони відбудуться.
У клінічних дослідженнях анафілактичні реакції були рідкісними (див. Розділ 4.8).
У клінічних дослідженнях антитіла до омалізумабу були виявлені у невеликої кількості пацієнтів (див. Розділ 4.8). Клінічна значимість антитіл до Xolair недостатньо відома.
Сироваткова хвороба
У пацієнтів, які отримували гуманізовані моноклональні антитіла, включаючи омалізумаб, спостерігалися сироваткова хвороба та реакції, подібні до сироваткової хвороби, які є уповільненими алергічними реакціями типу III. Запропонований патофізіологічний механізм включає утворення та осадження імунних комплексів після утворення антитіл до омалізумабу. зазвичай виникає через 1-5 днів після першої або наступної ін’єкції, навіть після тривалого лікування. у профілактиці або лікуванні цих розладів пацієнтам слід порадити повідомляти про будь -які підозрілі симптоми.
Синдром Чурга-Стросса та гіпереозинофільний синдром
Пацієнти з тяжкою формою астми рідко можуть мати системний гіпереозинофільний синдром або алергічний гранулематозний еозинофільний васкуліт (синдром Чурга-Стросса), обидва з яких зазвичай лікуються системними кортикостероїдами.
У рідкісних випадках у пацієнтів, які приймають протиастматичні лікарські засоби, включаючи омалізумаб, можуть спостерігатися або розвиватися системна еозинофілія та васкуліт. Ці події зазвичай пов'язані зі зменшенням пероральної терапії кортикостероїдами.
Лікарів слід попередити, що у таких пацієнтів може розвинутися виражена еозинофілія, васкулітичний висип, погіршення легеневих симптомів, аномалії синусів, серцеві ускладнення та / або нейропатія.
У всіх важких випадках із зазначеними вище порушеннями імунної системи слід розглянути можливість припинення застосування омалізумабу.
Паразитарні інфекції (гельмінти)
IgE може брати участь в імунологічній відповіді на деякі інфекції гельмінтів. У пацієнтів з хронічним високим ризиком зараження гельмінтами плацебо-контрольоване дослідження продемонструвало незначне збільшення частоти зараження омалізумабом, хоча на перебіг, тяжкість та відповідь на лікування інфекції це не вплинуло. На рівень інфекції це не вплинуло. загальна клінічна програма, яка не була розроблена для виявлення таких інфекцій, становила менше 1 на 1000 пацієнтів. Однак слід бути обережним у пацієнтів з високим ризиком зараження гельмінтами, особливо під час подорожей. в районах, де гельмінти є ендемічними. Якщо пацієнти не реагують на рекомендовану антигельмінтну терапію, слід розглянути питання про припинення терапії Xolair.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Оскільки IgE може брати участь в імунологічній відповіді на деякі інфекції гельмінтів, Xolair може побічно знизити ефективність лікарських засобів для лікування гельмінтозів чи інших паразитарних інфекцій (див. Розділ 4.4).
Ферменти цитохрому Р450, витікаючі насоси та механізми зв’язування з білками не беруть участі у кліренсі омалізумабу; отже, потенціал взаємодії між лікарськими засобами обмежений. Досліджень щодо взаємодії ліків та вакцин не проводилося. загальнопризначені ліки від астми взаємодіють з омалізумабом.
У клінічних випробуваннях Xolair зазвичай використовували в поєднанні з інгаляційними та пероральними кортикостероїдами, інгаляційними бета-агоністами короткої та тривалої дії, антагоністами лейкотрієну, теофіліном та пероральними антигістамінними препаратами. використовували ліки від астми. Дані про застосування Xolair у комбінації зі специфічною імунотерапією (гіпосенсибілізуюча терапія) обмежені. У клінічному дослідженні, де Xolair вводився одночасно з імунотерапією, безпека та ефективність Xolair у поєднанні зі специфічною імунотерапією не відрізнялися від даних Xolair. наодинці.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Дані про застосування омалізумабу у вагітних обмежені. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі ефекти щодо репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). пов'язане з віковим зниженням тромбоцитів у приматів, що не є людьми, з відносно вищою чутливістю у неповнолітніх тварин (див. розділ 5.3). Xolair не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю.
Час годування
Невідомо, чи проникає омалізумаб у грудне молоко людини. Наявні дані про приматів, що не є людьми, свідчать про екскрецію омалізумабу в молоко (див. Розділ 5.3). Неможливо виключити ризик для новонароджених / немовлят. Омалізумаб не слід вводити під час лактації.
Родючість
Немає даних про фертильність людини для омалізумабу. до доз 75 мг / кг Крім того, в окремих неклінічних дослідженнях генотоксичності генотоксичних ефектів не спостерігалося (див. розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Xolair не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Під час клінічних випробувань у дорослих та підлітків пацієнтів віком від 12 років найчастіше повідомлялося про побічні реакції у вигляді ін’єкцій, включаючи біль, набряк, еритему та свербіж, а також головний біль. У клінічних випробуваннях у дітей 6 років спостерігався головний біль, пірексія та біль у верхній частині живота. Більшість реакцій були легкими або помірними за ступенем тяжкості.
Таблиця побічних реакцій
У таблиці 4 перераховані побічні реакції, зареєстровані в клінічних дослідженнях у загальній популяції безпеки, що отримувала Xolair, за класифікацією та частотою систем органів MedDRA. У межах кожного класу частот побічні реакції перераховані у порядку зменшення їх тяжкості. з наявних даних).
Таблиця 4: Побічні реакції
*: дуже часто зустрічається у дітей від 6 до
**: у дітей від 6 до
Опис окремих побічних реакцій
Порушення імунної системи
Для отримання додаткової інформації див. Розділ 4.4.
Артеріальні тромбоемболічні події (АТЕ)
У контрольованих клінічних випробуваннях та під час проміжних аналізів обсерваційного дослідження спостерігався чисельний дисбаланс артеріальних тромбоемболічних подій. Визначення складеної кінцевої точки АТЕ включало інсульт, транзиторну ішемічну атаку, інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію та серцево -судинну смерть (включаючи смерть від невідомої причини). 52 (115/15 286 пацієнтських років) для пацієнтів, які отримували Xolair, та 5,12 (51/9963 пацієнтських років) для контрольних пацієнтів. У "багатоваріантному контрольному аналізі вихідних факторів серцево-судинного ризику коефіцієнт небезпеки становив 1,32 (95% довірчий інтервал 0,91-1,91). У новому об'єднаному аналізі клінічних випробувань, який включав усіх у рандомізовані подвійні сліпі, плацебо-контрольовані дослідження тривалістю 8 тижнів" або більше, коефіцієнт АТЕ на 1000 пацієнтських років становив 2,69 (5 /1856 пацієнто-років) для пацієнтів, які отримували Xolair, та 2,38 (4/1680 пацієнтських років) для групи плацебо (коефіцієнт частоти 1,13, 95% довірчий інтервал 0,24-5,71) .
Тромбоцити
У клінічних дослідженнях у кількох пацієнтів кількість тромбоцитів була нижньою межею нормального лабораторного діапазону. Жодна з цих змін не була пов'язана з епізодами кровотечі або зниженням гемоглобіну. Не повідомлялося про закономірності постійного зниження кількості тромбоцитів, таких як спостереження у приматів, що не є людьми (див. Розділ 5.3), хоча у людей (пацієнтів старше 6 років) У постмаркетингових спостереженнях повідомлялося про поодинокі випадки ідіопатичної тромбоцитопенії, включаючи важкі випадки.
Паразитарні інфекції
У пацієнтів з хронічним високим ризиком зараження гельмінтами плацебо-контрольоване дослідження показало незначне чисельне збільшення рівня інфекції у групі пацієнтів з омалізумабом, що не було статистично значущим. Перебіг, тяжкість та відповідь на лікування інфекцій залишилися незмінними (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування -
Максимально допустима доза Xolair не визначена. Пацієнтам вводили разові внутрішньовенні дози до 4000 мг без ознак токсичності, що обмежує дозу. Найвища сукупна доза, призначена пацієнтам, становила 44 000 мг протягом 20 тижнів, і ця доза не викликала несподіваних гострих ефектів.
Якщо є підозра на передозування, пацієнта слід обстежити на наявність будь -яких аномальних ознак або симптомів. Необхідно шукати відповідне медичне лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: інші препарати для обструктивного синдрому дихальних шляхів для системного застосування, код ATC: R03DX05
Омалізумаб-це гуманізоване моноклональне антитіло, отримане з рекомбінантної ДНК, що селективно зв'язується з людським імуноглобуліном Е (IgE) .Антитіло являє собою каппа IgG1, що містить ділянки підтримки людини разом з комплементарно визначаючими ділянками антитіла миші, що зв'язується з IgE.
Механізм дії
Омалізумаб зв'язується з IgE і запобігає зв'язуванню IgE з рецептором високої спорідненості FCεRI, тим самим зменшуючи кількість вільного IgE, який може викликати алергічний каскад. У атопічних осіб лікування омалізумабом також зменшує кількість рецепторів FCεRI, розташованих на базофілах.
Фармакодинамічні ефекти
Випуск в пробірці гістамін з базофілів, виділених у суб’єктів, які отримували Xolair, був знижений приблизно на 90% після стимуляції алергеном порівняно зі значеннями до початку лікування.
У клінічних дослідженнях рівень IgE у сироватці крові знижувався залежно від дози протягом однієї години після першого введення і залишався стабільним між прийомами. Через рік після припинення прийому Xolair рівень IgE повернувся до попереднього рівня лікування, і після періоду елімінації препарату ніякого ефекту відскоку на рівні IgE не спостерігалося.
Клінічна ефективність та безпека
Дорослі та підлітки віком ≥12 років
Ефективність та безпечність препарату Xolair були продемонстровані у 28-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (дослідження 1), в якому брали участь 419 хворих на важку алергічну астму у віці від 12 до 79 років, які мали знижену функцію легенів (прогнозований ОФВ1 40-80%) і поганий контроль симптомів астми, незважаючи на лікування високими дозами інгаляційних кортикостероїдів та бета-2-агоністом тривалої дії. Пацієнти, які відповідають вимогам, мали численні астматичні загострення, що потребували системного лікування кортикостероїдами, або були госпіталізовані або звернулися до відділення невідкладної допомоги через важке загострення астми протягом попереднього року, незважаючи на тривале застосування високих доз кортикостероїдів. Підшкірний ксолер або плацебо призначали як додаткову терапію> 1000 мкг беклометазону дипропіонату (або його еквіваленту) на додаток до тривалої дії бета-2-агоністів. , та 35% пацієнтів відповідно).
Первинною кінцевою точкою була частота загострень астми, що потребують лікування порівняно високими дозами системних кортикостероїдів. Омалізумаб зменшив частоту загострень астми на 19% (р = 0,153).
В аналізі підгруп пацієнти з загальним рівнем IgE ≥76 МО / мл до лікування, швидше за все, досягли клінічно значущої користі від застосування Xolair. У цих пацієнтів у дослідженні 1 Xolair зменшив частоту загострень астми на 40% (р = 0,002) Крім того, Додаткові пацієнти в популяції з загальним IgE ≥76 МО / мл у програмі Xolair при важкій астмі мали клінічно значущі відповіді. Таблиця 5 містить результати для всієї популяції дослідження 1.
Таблиця 5: Результати дослідження 1
* помітне поліпшення або повний контроль
** р-значення для загального розподілу оцінки
Дослідження 2 оцінювало ефективність та безпеку застосування Xolair у популяції 312 пацієнтів з тяжкою алергічною астмою, що відповідало досліджуваній популяції 1. Лікування Xolair у цьому відкритому дослідженні призвело до зменшення частоти на 61%. Клінічно значущих загострень астми порівняно з поточними тільки терапія астми.
Ще чотири додаткові плацебо-контрольовані підтримуючі дослідження тривалістю від 28 до 52 тижнів у 1722 дорослих та підлітків (дослідження 3, 4, 5, 6) оцінювали ефективність та безпеку застосування Xolair у пацієнтів з тяжкою персистуючою астмою. проте вони отримували зменшену супутню терапію астми порівняно з пацієнтами у дослідженнях 1 або 2. Дослідження 3-5 використовували загострення як первинну кінцеву точку, тоді як у дослідженні 6 переважно оцінювалося зниження інгаляційних кортикостероїдів.
У дослідженнях 3, 4 та 5 у пацієнтів, які отримували Xolair, частота загострень астми зменшилася на 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
У дослідженні 6 значно важчі пацієнти з алергічною астмою, які отримували Xolair, змогли зменшити дозу флутиказону до ≤500 мкг / добу без погіршення контролю астми (60,3%) порівняно з групою плацебо (45,8%, р
Якість життя вимірювали за допомогою опитувальника якості життя, пов'язаного з астмою ялівцю. У всіх шести дослідженнях спостерігалося статистично значуще покращення показників якості життя пацієнтів із Xolair порівняно з плацебо або контрольною групою порівняно з вихідним показником.
Загальна оцінка ефективності лікування лікарем:
Загальна оцінка лікаря була проведена в п'яти вищезгаданих дослідженнях, як загальний показник контролю астми, виражений лікуючим лікарем. Лікар зміг врахувати піковий потік видиху (ПЕФ), денні та нічні симптоми, використання рятувальних препаратів , спірометрія та загострення. В усіх п’яти дослідженнях вважалося, що значно більша частка пацієнтів, які отримували Xolair, досягла помітного поліпшення або повного контролю над астмою порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.
Діти від 6 до
Ключові дані, що підтверджують безпеку та ефективність Xolair у 6 до
Дослідження 7-це плацебо-контрольоване дослідження, яке включало певну підгрупу (N = 235) пацієнтів, як визначено в цьому показанні, які отримували високі дози інгаляційних кортикостероїдів (≥500 мкг / добу флютиказону або еквівалент) на додаток до тривалої дії бета-агоніст.
Клінічно значуще загострення було визначено як погіршення симптомів астми у клінічному оцінці дослідника і передбачало подвоєння дози інгаляційного кортикостероїду в порівнянні з вихідним показником протягом щонайменше 3 днів та / або полегшення лікування системними кортикостероїдами (перорально або внутрішньовенно) протягом щонайменше 3 днів.
У конкретній підгрупі пацієнтів, які отримували високі дози інгаляційних кортикостероїдів, частота загострень астми була значно нижчою у групі омалізумабу, ніж у групі плацебо. На 24 тижні різниця між частотами загострень у двох групах лікування становила 34% зменшення для пацієнтів, які отримували омалізумаб, порівняно з плацебо (співвідношення відсотків 0,662, р = 0,047). У другому 28-тижневому періоді подвійного сліпого лікування різниця між частотами загострень у двох групах лікування становила зменшення на 63% для пацієнти, які отримували омалізумаб порівняно з плацебо (співвідношення відсотків 0,37, стор
Протягом 52 тижня подвійного сліпого періоду лікування (що включає 24 тижні лікування фіксованою дозою стероїдів та 28 тижнів лікування змінною дозою стероїдів) різниця у відсотках між групами лікування становила одне відносне зменшення 50% (співвідношення відсотків 0,504, стор
Наприкінці 52 тижнів лікування група омалізумабу показала більше зменшення застосування бета-агоністів у міру необхідності, ніж група плацебо, хоча різниця між двома групами лікування не була статистично значущою. Загальна оцінка ефективності лікування при наприкінці 52-тижневого періоду подвійного сліпого лікування у підгрупі тяжких пацієнтів з високими дозами інгаляційних кортикостероїдів у поєднанні з бета-агоністами тривалої дії, відсоток пацієнтів з ефективністю лікування з оцінкою «відмінно» був вищим, тоді як відсоток Пацієнти з ефективністю лікування з оцінкою "помірний" або "поганий" були нижчими у групі, яка отримувала омалізумаб, ніж у групі, яка отримувала плацебо; різниця між цими двома групами була статистично значущою (p
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Фармакокінетику омалізумабу вивчали у дорослих та підлітків з алергічною астмою.
Поглинання
Після підшкірного введення омалізумаб абсорбується із середньою абсолютною біодоступністю 62%. Після підшкірного введення одноразової дози у дорослих та підлітків, хворих на астму, омалізумаб всмоктувався повільно, досягаючи пікових концентрацій у сироватці крові через 7–8 днів. Фармакокінетика омалізумабу є лінійною у дозах вище 0,5 мг / кг. Після кількох доз омалізумабу площі рівноважного стану під кривою концентрація-час у сироватці крові від дня 0 до дня 14 були в 6 разів більші за ті, що були зареєстровані після першої дози.
Введення Xolair як у рідких, так і в ліофілізованих композиціях призвело до подібного профілю концентрації-часу омалізумабу в сироватці крові.
Розповсюдження
В пробірці, омалізумаб утворює невеликі комплекси з IgE. Опадові комплекси та комплекси молекулярної маси більше мільйона дальтон не спостерігалися в пробірці або в природних умовах. Очевидний об'єм розподілу у пацієнтів після підшкірного введення становив 78 ± 32 мл / кг.
Ліквідація
Очищення омалізумабу включає процеси кліренсу IgG, а також кліренс шляхом специфічного зв’язування та комплексування з його лігандом -мішенню, IgE. Печінкова елімінація IgG включає деградацію у ретикулоендотеліальній системі та ендотеліальних клітинах. Незмінений IgG також виводиться з жовчю. У пацієнтів з астмою період напіввиведення омалізумабу з сироватки крові становить у середньому 26 днів із середнім видимим кліренсом 2,4 ± 1,1 мл / кг / добу. Крім того, подвоєння маси тіла приблизно вдвічі збільшило видимий кліренс.
Характеристика пацієнтів
Вік, раса / етнічна приналежність, стать, індекс маси тіла
Для оцінки впливу демографічних характеристик було проаналізовано популяційну фармакокінетику Xolair. Аналіз цих обмежених даних вказує на те, що коригування дози не вимагається залежно від віку (6-76 років), раси / етнічної приналежності, статі чи індексу маси тіла (див. Розділ 4.2).
Ниркова та печінкова недостатність
Фармакокінетичних або фармакодинамічних даних щодо пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю немає (див. Розділи 4.2 та 4.4).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Безпеку омалізумабу вивчали на мавпах циномолгус, оскільки омалізумаб зв’язується з циномолгом та людським IgE з подібною спорідненістю. Антитіла до омалізумабу були виявлені у деяких мавп після повторного підшкірного або внутрішньовенного введення. Однак не було виявлено явної токсичності, такої як хвороба, опосередкована імунним комплексом, або цитотоксичність, залежна від комплементу.
Хронічне введення омалізумабу до доз 250 мг / кг (щонайменше в 14 разів від максимальної рекомендованої клінічної дози в мг / кг відповідно до таблиці рекомендованих доз) добре переносилося у приматів, що не належать до людини (як дорослих, так і неповнолітніх тварин), причому за винятком дозозалежного та віково-залежного зменшення кількості тромбоцитів з більшою чутливістю до неповнолітніх тварин. Концентрація в сироватці крові, необхідна для досягнення 50% зниження тромбоцитів від вихідного рівня, у дорослих мавп циномолгусів була приблизно в 4–20 разів вищою, ніж очікуваний максимум клінічні концентрації в сироватці Крім того, у мавп циномолгусів спостерігалися гострі крововиливи та запалення в місцях ін’єкцій.
Офіційних досліджень канцерогенності з омалізумабом не проводилося.
У дослідженнях репродукції мавп Cynomolgus підшкірні дози до 75 мг / кг на тиждень (щонайменше у 8 разів перевищували максимальну рекомендовану клінічну дозу в мг / кг протягом 4-тижневого періоду) не спричиняли токсичності для матері, ембріотоксичності чи тератогенності при введенні. протягом усього періоду органогенезу і не спричиняло несприятливих наслідків для росту плода або новонародженого при введенні під час пізньої вагітності, пологів та лактації.
Омалізум виводиться з грудним молоком мавп циномолгус. Рівні омалізумабу, виявлені в молоці, становили 0,15% від концентрації в сироватці крові матері.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Пил
Сахароза
L-гістидин
L-гістидину гідрохлориду моногідрат
Полісорбат 20
Розчинник
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність "-
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії "-
4 роки.
Після розчинення
Хімічна та фізична стабільність відновленого лікарського засобу була продемонстрована протягом 8 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C та протягом 4 годин при температурі 30 ° C.
З мікробіологічної точки зору, лікарський засіб слід використовувати одразу після розчинення. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 8 годин при 2 ° C - 8 ° C або 2 години при 25 ° C.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Щодо умов зберігання після розчинення, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Флакон з порошком: прозорий, безбарвний, скляний флакон типу I з гумовою пробкою та сірою відкидною пломбою.
Флакон з розчинником: прозорий, безбарвний скляний флакон типу I, що містить 2 мл води для ін’єкцій.
Картонна коробка, що містить один флакон з порошком для розчину для ін’єкцій та одну ампулу води для ін’єкцій.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ліофілізований препарат розчиняється протягом 15-20 хвилин, хоча іноді може знадобитися більше часу. Повністю відновлений препарат виглядає прозорим або злегка непрозорим і може мати невеликі бульбашки або піну по краю флакона. Через в’язкість відновленого лікарського засобу слід обережно вилучити весь препарат з флакона, перш ніж видалити надлишок повітря або розчину зі шприца, щоб отримати 0,6 мл.
Щоб підготувати флакони Xolair 75 мг для підшкірного введення, дотримуйтесь таких вказівок:
1. Наберіть 0,9 мл води для ін’єкцій з флакона в шприц, оснащений великою голкою 18 калібру.
2. Утримуючи флакон вертикально на плоскій поверхні, вставте голку і перелийте воду для ін’єкцій у флакон, що містить ліофілізований порошок, дотримуючись стандартних стерильних методик, направляючи воду для ін’єкцій безпосередньо на порошок.
3. Тримаючи флакон вертикально, кілька разів інтенсивно перевертайте (не струшуйте) приблизно одну хвилину, щоб рівномірно змочити порошок.
4. Щоб сприяти розчиненню, після завершення кроку 3 обережно переверніть флакон протягом 5-10 секунд, приблизно кожні 5 хвилин, щоб розчинити залишкові тверді частинки.
Слід зазначити, що в деяких випадках для повного розчинення порошку може знадобитися більше 20 хвилин. Якщо так, повторіть крок 4, поки у розчині не буде видно більше гелеподібних частинок.
Після повного розчинення лікарського засобу в розчині не повинно бути видно гелеподібних частинок. Часто зустрічаються невеликі бульбашки або піна по краю флакона. Відновлений препарат буде прозорим або злегка непрозорим. Не використовуйте, якщо присутні тверді частинки.
5. Переверніть флакон щонайменше на 15 секунд, щоб розчин стік до пробки. Використовуючи новий шприц об'ємом 3 мл, оснащений великою голкою калібру 18, вставте голку у флакон, перевернутий догори дном. Тримаючи флакон догори дном, покладіть кінчик голки на дно розчину у флаконі під час набору розчину у флакон. шприц. Перед тим, як вийняти голку з флакона, потягніть поршень до кінця циліндра шприца, щоб витягнути весь розчин із перевернутого флакона.
6. Замініть голку 18 калібру голкою 25 калібру для підшкірного введення.
7. Видаліть повітря, більші бульбашки та надлишки розчину, щоб отримати необхідний 0,6 мл розчину. Поверх розчину в шприці може залишитися тонкий шар дрібних бульбашок. Оскільки розчин злегка в’язкий, введення розчину шляхом ін’єкції під шкіру може зайняти 5-10 секунд.
Флакон доставляє 0,6 мл (75 мг) Xolair.
8. Ін’єкції вводяться підшкірно в дельтоподібну область руки або стегна.
Порошок для розчину для ін’єкцій Xolair 75 мг поставляється у флаконі для одноразового використання.
З мікробіологічної точки зору, лікарський засіб слід використовувати одразу після розчинення (див. Розділ 6.3).
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Novartis Europharm Limited
Бізнес -парк Фрімлі
Camberley GU16 7SR
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/05/319/001
036892026
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 25 жовтня 2005 року
Дата останнього оновлення: 25 жовтня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
D.CCE червень 2015 року
