Діючі речовини: бривудин
Бривірак таблетки 125 мг
Чому використовується Brivirac? Для чого це?
Бривірак містить діючу речовину бривудин. Бривірак має противірусну дію і запобігає розмноженню вірусу, що викликає вогонь Святого Антонія (вірус вітряної віспи).
Бривірак застосовується у дорослих, у яких немає порушень імунної системи (захисних сил організму) для раннього лікування вогню Святого Антонія (оперізувальний герпес).
Протипоказання Коли Бривірак не слід застосовувати
Не приймайте Бривірак
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на діючу речовину бривудин
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на будь -який інший інгредієнт Brivirac (див. розділ 6)
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми
- якщо вам не виповнилося 18 років.
Зокрема, НЕ приймайте Бривірак:
- якщо ви приймаєте протипухлинні ліки (хіміотерапія), зокрема, якщо вам лікують:
- 5-фторурацил (також званий 5-FU, активна речовина, що належить до групи 5-фторпіримідинів)
- креми, мазі, очні краплі або будь-яка інша форма ліків для зовнішнього застосування, що містить 5-фторурацил
- активні інгредієнти, що перетворюються організмом у 5-фторурацил, такі як:
- капецитабін
- флоксуридин
- тегафур
- будь-який інший активний інгредієнт групи 5-фторпіримідину
- асоціації вищезгаданих активних інгредієнтів
- якщо ваша імунна система (тобто захист вашого організму від інфекцій) серйозно порушена; наприклад, якщо ви лікуєтесь:
- протиракові ліки (хіміотерапія) або
- імуносупресивні ліки (тобто ліки, що пригнічують або знижують функцію вашої імунної системи)
- якщо ви приймаєте ліки, що містять флуцитозин, для лікування грибкової інфекції.
- якщо ви приймаєте ліки від бородавок, що містять активну речовину з групи 5-фторпіримідину.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Бривірак
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Бривірак.
Не приймайте Бривірак разом з ліками, що містять 5-ФУ або інші 5-фторпіримідини (див. Розділи «Не приймайте Бривірак» та «Інші ліки та Бривірак»).
Не приймайте Бривірак, якщо висип вже повністю розвинулася (початок струпів). Якщо сумніваєтесь, запитайте свого лікаря.
Попросіть у свого лікаря консультації перед тим, як приймати Бривірак, якщо у вас хронічне захворювання печінки (наприклад, хронічний гепатит).
Не слід приймати Бривірак більше 7 днів, оскільки продовження тривалості лікування понад рекомендований період у 7 днів збільшує ризик розвитку гепатиту (див. Також розділ 4).
Діти та підлітки
Не давайте Бривірак дітям та підліткам у віці від 0 до 18 років, оскільки безпека та ефективність у цій віковій групі не вивчалися.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Бривіраку
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
БУДЬ ЛАСКА, ЗАПИШИ:
Особливе попередження для пацієнтів, які отримують препарати, що містять 5-фторурацил або інші 5-фторпіримідини (див. Також червону коробку вище):
Brivirac не слід застосовувати одночасно з будь -якими хіміотерапевтичними препаратами, що містять будь -яку з перерахованих нижче активних речовин, оскільки шкідлива дія цих ліків може значно посилитися і привести до летального результату:
- 5-фторурацил, включаючи форми для місцевого застосування
- капецитабін
- флоксуридин
- тегафур
- інші 5-фторпіримідини
- комбінації будь -якої з перерахованих вище речовин з іншими активними інгредієнтами.
Не приймайте Бривірак з лікарськими засобами, що містять діючу речовину флуцитозин, які використовуються для лікування грибкових інфекцій. Не приймайте Бривірак і негайно зверніться до лікаря, якщо:
- проходить терапію на основі будь -якого з перерахованих вище ліків
- Ви будете проходити лікування будь -яким із вищезазначених ліків протягом 4 тижнів після закінчення лікування Бривіраком.
Якщо Ви випадково прийняли Бривірак одночасно з будь -яким із перерахованих вище ліків:
- припинити прийом обох ліків
- негайно зверніться до лікаря Можливо, доведеться звернутися в лікарню для лікування.
Симптоми та ознаки токсичності 5-фторурацилу внаслідок вищезазначених взаємодій включають:
- нездужання; діарея; запалення рота та / або внутрішньої слизової оболонки рота; зменшення кількості лейкоцитів та пригнічення кісткового мозку; висип та почервоніння по всьому тілу, при цьому шкіра болюча на дотик, а потім з’являються великі пухирі, що ведуть до великих ділянок відшарування шкіри (токсичний епідермальний некроліз) (див. також розділ 4).
- Постмаркетинговий досвід свідчить про можливу взаємодію бривудину з дофамінергічними препаратами проти хвороби Паркінсона, що може сприяти початку нападу хореї (ненормальні, мимовільні, танцювальні рухи, зокрема рук, ніг та обличчя). Brivirac з їжею та напоями Ви можете приймати Brivirac з їжею або без неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта перед використанням будь -яких ліків.
Не використовуйте Бривірак під час вагітності.
Не використовуйте Бривірак, якщо ви годуєте грудьми. Діюча речовина у препараті Бривірак може проникати до дитини через грудне молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
У деяких пацієнтів, які приймали Бривірак, спостерігалися запаморочення та сонливість, хоча це і нечасто. Якщо ви помітили ці побічні ефекти, не керуйте транспортними засобами, не користуйтесь машинами та не виконуйте жодних робіт без надійної підтримки. Зверніться до лікаря за порадою.
Brivirac містить лактозу
Цей лікарський засіб містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Brivirac: Дозування
Завжди приймайте цей препарат, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза:
1 таблетка Brivirac 125 мг 1 раз на день протягом 7 днів.
Приймайте таблетку Бривірак щодня приблизно в один і той же час.
Бривірак можна приймати з їжею або без їжі.
Проковтніть таблетку цілою з достатньою кількістю рідини, наприклад склянка води.
Вам слід розпочати лікування якомога швидше, це означає, що по можливості слід розпочати прийом Бривіраку:
- протягом 3 днів після появи перших шкірних ознак вогню Святого Антонія (висип) або
- протягом 2 днів після появи перших пухирів.
Завершіть 7 -денне лікування, навіть якщо ви відчуєте себе краще раніше.
Якщо симптоми зберігаються або посилюються протягом тижня лікування, зверніться до лікаря.
Прийом звичайної дози Бривіраку знижує ризик розвитку постгерпетичної невралгії у пацієнтів старше 50 років. Постпетична невралгія - це постійний біль, який розвивається в області, раніше ураженій оперізуючим лишаєм після поліпшення висипу.
Тривалість лікування
Цей препарат призначений для короткочасного застосування. Його слід приймати лише протягом 7 днів. Не приймайте цей препарат для другого курсу лікування.
Застосування у дітей та підлітків
Не приймайте Brivirac, якщо вам не виповнилося 18 років.
Якщо ви забули прийняти Бривірак
Якщо ви забули прийняти таблетку у звичний для вас час, прийміть її, як тільки ви згадаєте. Прийміть наступну таблетку наступного дня приблизно в той же час, що і напередодні. Продовжуйте приймати нову дозу до кінця 7 курсів цикл лікування, днів.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо ви неодноразово забуваєте прийняти щоденну дозу, повідомте про це свого лікаря.
Якщо Ви припините прийом Бривіраку
Не припиняйте прийом Бривіраку без попередньої консультації з лікарем.Для того, щоб лікування було повністю ефективним, ліки слід приймати протягом 7 днів.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Brivirac
Якщо ви прийняли більше таблеток, ніж слід, зверніться до лікаря. Він вирішить, чи потрібні подальші заходи.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти препарату Бривірак
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом Бривіраку та негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас алергічна реакція з ознаками та симптомами, включаючи свербіж або почервоніння шкіри (висип), підвищене потовиділення, набряк (рук, ніг, обличчя, язика, губ, повік чи гортані), труднощі при диханні (див. також розділ 4) Ці симптоми можуть бути серйозними і потребують негайної медичної допомоги.
Часто спостерігався такий побічний ефект (може зачіпати до 1 з 10 пацієнтів):
- нудота (нездужання).
Нечасто спостерігалися такі побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 пацієнтів):
- зменшення кількості типів лейкоцитів (гранулоцитів)
- збільшення кількості певних типів лейкоцитів (еозинофілів, лімфоцитів, моноцитів)
- зменшення кількості еритроцитів (анемія)
- алергічні реакції, включаючи:
- свербіж шкіри (свербіж)
- почервоніння шкіри (еритематозна висипка)
- підвищене потовиділення
- набряк: рук, ніг, обличчя, язика, губ, повік, гортані (набряк гортані)
- кашель, утруднене дихання та / або задишка
- відсутність апетиту
- тривога
- безсоння, сонливість
- головний біль
- запаморочення
- запаморочення
- ненормальні відчуття, такі як печіння, оніміння, поколювання, найчастіше в руках і ногах (парестезія)
- підвищення артеріального тиску
- порушення травлення (диспепсія), блювота, біль у животі
- діарея
- надлишок газів у шлунку або кишечнику (метеоризм)
- запор
- хронічне захворювання печінки з накопиченням жиру (жирова печінка)
- підвищення рівня певних речовин, що виробляються печінкою в крові (збільшення печінкових ферментів)
- слабкість, втома (втома)
- грипоподібні симптоми (нездужання, лихоманка, біль і озноб)
Наступні побічні ефекти спостерігалися рідко (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів):
- знижений артеріальний тиск
- зменшення кількості тромбоцитів у крові
- галюцинації, марення
- конфузний стан
- тремтіння
- змінене відчуття смаку
- біль у вусі
- запалення печінки (гепатит), підвищення білірубіну в крові
- кістковий біль
Також повідомлялося про такі побічні ефекти, хоча їх частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- втрата рівноваги
- запалення судин (васкуліт)
- швидко почалася печінкова недостатність
- локальне запалення шкіри, яке виникає на одному і тому ж місці протягом певного періоду часу (фіксована висипка), запалення шкіри з відшаруванням (ексфоліативний дерматит), сильна висипка по всій поверхні тіла та всередині рота через алергічну реакцію (мультиформна еритема) , виразки шкіри, рота, очей та статевих органів (синдром Стівенса Джонсона).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви також можете допомогти надати додаткову інформацію про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте блістер у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Brivirac
Діюча речовина - бривудин.
1 таблетка Бривіраку містить 125 мг бривудину.
Інші інгредієнти:
- мікрокристалічна целюлоза
- моногідрат лактози
- повідон К 24-27
- стеарат магнію
Як виглядає Бривірак та вміст упаковки
Таблетки Brivirac 125 мг - круглі, плоскі, білі або майже білі зі скошеними краями.
Таблетки містяться в блістері, що знаходиться всередині коробки.
Brivirac випускається в упаковках, що містять 1 і 7 таблеток, та у багатоупаковках, що включають 5 картонних коробок, кожна з яких містить 7 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Таблетки BRIVIRAC 125 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
1 таблетка містить 125 мг бривудину.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: моногідрат лактози. Кожна таблетка містить 37 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет
Білі або майже білі плоскі таблетки зі скошеними краями.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Раннє лікування гострого оперізувального герпесу у дорослих з імунокомпетентністю.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Дорослі: по одній таблетці Бривірак раз на день протягом семи днів.
Лікування слід розпочати якомога швидше, бажано протягом 72 годин від початку перших шкірних проявів (зазвичай «висип на початку») або 48 годин від початку появи першого пухиря. Таблетки слід приймати щодня приблизно в один і той же час. Якщо симптоми зберігаються або посилюються протягом 7 днів лікування, пацієнту слід порадити звернутися за медичною допомогою. Продукт призначений для короткочасного використання.
Таке лікування також знижує ризик розвитку постгерпетичної невралгії у пацієнтів старше 50 років при нормальній дозі, зазначеній вище (1 таблетка Бривіраку один раз на день протягом 7 днів).
Після першого курсу терапії (7 днів) другий курс не слід проводити.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
Пацієнтам старше 65 років коригування дози не потрібне.
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Як наслідок ниркової або печінкової недостатності, істотних змін у системній експозиції бривудину не спостерігається; тому корекція дози не потрібна пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю та пацієнтам з помірною до тяжкою печінковою недостатністю (див. Також параграф 5.2).
Педіатричне населення
Бривірак протипоказаний дітям віком від 0 до 18 років, оскільки безпека та ефективність у цій віковій групі не встановлені (див. Розділ 4.3).
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Прийом їжі не впливає істотно на всмоктування бривудину (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання -
Бривірак не слід вводити у разі гіперчутливості до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Пацієнти, які проходять протипухлинну хіміотерапію
Застосування Бривіраку протипоказане пацієнтам, які проходять хіміотерапію раку, особливо якщо їх лікували 5-фторурацилом (5 ОД), включаючи його місцеві препарати, його проліки (наприклад, капецитабін, флоксуридин, тегафур) та комбінації, що містять ці активні речовини, або інші 5-фторпіримідини (див. також розділи 4.4 та 4.5).
Пацієнти, які проходять протигрибкову терапію флуцитозином
Застосування Бривіраку протипоказано пацієнтам, які проходять протигрибкову терапію флуцитозином, оскільки він є пролекарством 5-фторурацилу (5 ОД).
Пацієнти з ослабленим імунітетом
Застосування Бривіраку протипоказане пацієнтам з ослабленим імунітетом, таким як пацієнти, які проходять протипухлинну хіміотерапію, імуносупресивну терапію.
Діти
Безпека та ефективність Brivirac у дітей не встановлені, тому його застосування не показано.
Вагітність та годування груддю
Бривірак протипоказаний під час вагітності або годування груддю (див. Також розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Бривірак і 5-фторурацил, включаючи його препарати для місцевого застосування або його проліки (наприклад, капецитабін, флоксуридин, тегафур) або комбінації, що містять ці активні речовини, та інші 5-фторпіримідини (наприклад, флуцитозин) не слід вводити одночасно та з мінімальним інтервалом у 4 рази Перед початком лікування препаратами 5-фторпіримідину слід дотримуватися тижнів. Як додатковий запобіжний захід, перед початком будь-якого лікування препаратами 5-фторпіримідину у пацієнтів, яким нещодавно було надано Бривірак, слід контролювати активність ферменту DPD (див. Також розділи 4.5 та 4.8).
Бривірак не слід застосовувати, якщо шкірні прояви вже повністю розвинулися.
Бривірак слід з обережністю застосовувати пацієнтам з хронічними захворюваннями печінки, такими як гепатит. Постмаркетингові дані показують, що продовження лікування понад рекомендовану тривалість 7 днів збільшує ризик розвитку гепатиту (див. Також розділ 4.8).
Оскільки серед допоміжних речовин присутня лактоза, пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Протипоказання для одночасного застосування 5-фторурацилу (включаючи його місцеві препарати та проліки, наприклад капецитабін, флоксуридин, тегафур) або інші 5-фторпіримідини, такі як флуцитозин (див. Також розділ 4.3).
Ця взаємодія, що призводить до збільшення токсичності фторпіримідину, потенційно смертельна.
Бривудин через свій основний метаболіт бромвінілурацил (BVU) здійснює «необоротне інгібування дигідроксипіримідиндегідрогенази (DPD), ферменту, який регулює метаболізм як природних нуклеозидів (наприклад: тимідину), так і препаратів на основі піримідину, таких як 5-фторурацил (5) -FU): Внаслідок інгібування ферменту відбувається надмірне опромінення та підвищена токсичність 5-FU.
Клінічні дослідження показали, що у здорових дорослих, які проходять курс терапії на основі бривіраку (125 мг 1 раз на добу протягом 7 днів), повне функціональне відновлення активності ферменту DPD відбувається через 18 днів після останнього введення.
Бривірак і 5-фторурацил або інші 5-фторпіримідини, такі як капецитабін, флоксуридин і тегафур (або їх комбінації, що містять ці активні речовини), або флуцитозин не слід вводити одночасно, і перед початком лікування препаратом слід дотримуватись мінімального інтервалу в 4 тижні. 5-фторпіримідин. Як додатковий запобіжний захід, перед початком будь-якого лікування препаратами 5-фторпіримідину у пацієнтів, яким нещодавно було надано Бривірак, слід контролювати активність ферменту DPD.
У разі випадкового введення 5-ФУ або супутніх препаратів пацієнтам, які отримують Бривірак, слід припинити застосування обох препаратів і вжити радикальних заходів щодо зменшення токсичності 5-ФУ. Рекомендується негайна госпіталізація, і необхідно вжити всіх заходів для запобігання системним інфекціям та зневодненню. Ознаки токсичності 5-FU включають нудоту, блювоту, діарею, а у важких випадках стоматит, мукозит, токсичний епідермальний некроліз, нейтропенію та пригнічення кісткового мозку.
Дофамінергічні препарати та / або хвороба Паркінсона
Постмаркетинговий досвід свідчить про можливу взаємодію бривудину з дофамінергічними препаратами проти хвороби Паркінсона, наприклад, для осадження хореї.
Інша інформація
Не було продемонстровано індукційного або інгібуючого потенціалу печінкової ферментної системи Р450.
Споживання їжі істотно не змінює всмоктування бривудину.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Бривірак протипоказаний під час вагітності або жінкам, які годують грудьми.
Дослідження на тваринах не показали ембріотоксичних або тератогенних ефектів. Токсичний вплив на плід спостерігався лише у високих дозах. Однак безпека застосування Бривіраку у вагітних жінок не встановлена.
Дослідження на тваринах показали, що бривудин та його основний метаболіт бромвінілурацил (БВУ) виділяються з молоком.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Немає досліджень щодо впливу Brivirac на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. 4.8).
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Під час клінічних випробувань бривудин призначався більш ніж 3900 пацієнтам. Найсерйознішою, але рідкісною реакцією був гепатит. Ця реакція також спостерігалася під час постмаркетингового спостереження.
Єдина поширена побічна реакція-нудота (2,1%). Іншими найчастішими (нечасто і рідко) побічними реакціями були реакції, пов’язані з нервовою системою та психічними розладами SOC. Вплив бривудину на ЦНС також підтверджували дані постмаркетингового спостереження .
Під час клінічного застосування препарату спостерігалися розлади шкіри та підшкірної клітковини, що також підкреслюється даними постмаркетингового нагляду.
Частота та тип небажаних реакцій були порівнянні з тими, про які відомо, що виникають з іншими нуклеозидними противірусними засобами, що належать до того ж класу.
Зведена таблиця побічних реакцій
У таблиці нижче наведені побічні реакції на бривудин, згруповані за системою в порядку зменшення їх тяжкості.
Опис окремих побічних реакцій
Бривудин може взаємодіяти з хіміотерапевтичними засобами класу 5-фторпіримідину. Ця взаємодія, що викликає підвищену токсичність фторпіримідину, потенційно смертельна (див. Також 4.4 та 4.5).
Ознаки токсичності 5-FU включають нудоту, блювоту, діарею і, у важких випадках, стоматит, мукозит, токсичний епідермальний некроліз, нейтропенію та пригнічення кісткового мозку (див. Також розділ 4.5).
Гепатотоксичні ефекти спостерігалися як під час клінічних випробувань, так і під час постмаркетингового досвіду. Ці ефекти полягають у холестатичному або цитолітичному гепатиті, холестатичній жовтяниці або підвищенні ферментів печінки. Більшість випадків гепатиту почалося у віці від 3 до 28 днів після 7-денного закінчення Дані після маркетингу вказують на те, що продовження лікування після рекомендованого 7-денного періоду збільшує ризик гепатиту.
Педіатричне населення
Бривудин не вивчався у педіатричній популяції, і його застосування дітям не показано. Тому профіль безпеки у педіатричній популяції невідомий.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Про гостре передозування препаратом Бривірак поки не повідомлялося. Після навмисного або випадкового передозування слід розпочати відповідну симптоматичну та підтримуючу терапію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Противірусні ліки
Код ATC J05AB15
Бривудин, діюча речовина у препараті Бривірак, є одним із найсильніших аналогів нуклеозидів, що пригнічує реплікацію вірусу вітряної віспи (VZV). Особливо чутливі клінічні штами VZV. У клітинах, інфікованих вірусом, бривудин піддається ряду послідовних фосфорилювань, які продукують бривудин трифосфат, який відповідає за пригнічення реплікації вірусу. Внутрішньоклітинне перетворення бривудину в його фосфорильовані похідні каталізується ферментами, кодованими вірусом, переважно тимідинкіназою. Фосфорилювання відбувається лише в інфікованих клітинах, що пояснює високу селективність бривудину щодо вірусних мішеней. Бривудин трифосфат, щойно утворився у інфікованих вірусом клітинах, залишається всередині клітин більше 10 годин і взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою. Ця взаємодія призводить до потужного пригнічення реплікації вірусу. Механізм резистентності базується на вірусній тимідинкіназі (ТЗ) Однак у клінічній практиці вимогами до резистентності є хронічне противірусне лікування та імунодефіцит пацієнта, обидва з яких малоймовірно виникнуть із зазначеними показаннями та дозуванням.
Концентрація бривудину, здатного інгібувати реплікацію вірусу in vitro (IC50), відповідає 0,001 мкг / мл (діапазон 0,0003 - 0,003 мкг / мл). Таким чином, бривудин приблизно у 200–1000 разів ефективніше, ніж ацикловір та пенцикловір, у пригніченні реплікації VZV in vitro. (тобто в 1000 разів більше, ніж IC50 "in vitro"), а мінімальна концентрація (Cssmin) становить 0,06 мкг / мл (тобто щонайменше в 60 разів більше, ніж IC50). Бривудин починав діяти дуже швидко за умов високого зростання вірусу, досягаючи 50 % пригнічення реплікації вірусу протягом 1 години після впливу препарату. Бривудин також проявляє противірусну активність у піддослідних тварин, інфікованих вірусом симіан (мавп) або вірусом простого герпесу типу I (миші та морські свинки). .
Інгібування реплікації вірусу підкреслює ефективність Brivirac у прискоренні вирішення шкірних проявів у пацієнтів з початковою стадією оперізувального герпесу. проміжок часу від початку лікування до останньої везикулярної висипки: середній час скоротився на 25% з бривудином (13,5 години) порівняно з ацикловіром (18 годин).
Крім того, відносний ризик розвитку постгерпетичної невралгії (ПГН) у імунокомпетентних пацієнтів старше 50 років, які лікувалися від оперізувального герпесу бривудином, був на 25% нижчим (33% пацієнтів повідомили про ГНН) порівняно з ацикловіром (43% пацієнтів повідомили PHN).
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Бривудин швидко всмоктується після перорального застосування Бривіраку. Біодоступність бривудину становить приблизно 30% пероральної дози Бривіраку через підвищений метаболізм при першому проходженні. Середня пікова концентрація бривудину в рівноважному стані після перорального застосування 125 мг Бривіраку становить 1,7 мкг / мл і досягається через 1 годину після прийому дози. Прийом їжі дещо затримує всмоктування бривудину, але не впливає на загальну кількість всмоктуваного препарату.
Розповсюдження
Бривудин інтенсивно розподіляється в тканинах, про що свідчить великий об’єм розподілу (75 л). Бривудин сильно зв’язується з білками плазми крові (> 95%).
Біотрансформація
Бривудин інтенсивно та швидко метаболізується ферментом піримідинфосфорилазою, що розщеплює вуглевод з утворенням бромовінілрацилу (BVU), метаболіту без вірусостатичної активності. вище, ніж у вихідної сполуки.
Далі BVU метаболізується до урацилоцтової кислоти, основного полярного метаболіту, виявленого в сечі людини, але не виявленого в плазмі.
Ліквідація
Бривудин ефективно виводиться із загальним кліренсом тіла 240 мл / хв. Кінцевий період напіввиведення бривудину з плазми крові становить приблизно 16 год. Бривудин виводиться із сечею (65% введеної дози) переважно у вигляді урацилоцтової кислоти та кількох полярних сполук сечовини. Незмінений бривудин становить менше 1% дози Бривірак виводиться із сечею. Кінетичні параметри BVU з точки зору термінального періоду напіврозпаду та кліренсу мають такий самий порядок величини, як і вихідна сполука.
Лінійність / нелінійність
Лінійна кінетика спостерігалася в діапазоні доз від 31,25 до 125 мг.
Стан рівноважного стану бривудину досягається через 5 днів щоденного введення Бривіраку, без ознак подальшого подальшого накопичення.
Пацієнти літнього віку та пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Основні кінетичні параметри (AUC, Cmax та кінцевий період напіввиведення з плазми крові) бривудину, виміряні у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 26 до 50 мл / хв / 1,73 м² площі поверхні тіла та кліренс креатиніну
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини при короткочасному застосуванні на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, репродуктивної токсичності.
Доклінічні ефекти гострої та хронічної токсичності спостерігалися у короткочасних дослідженнях при експозиції, яка вважалася достатньою від максимальної експозиції на людину. короткочасне лікування у людей. Органом -мішенню токсичності у всіх видів, що використовувалися для доклінічних досліджень, була печінка.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Мікрокристалічна целюлоза, моногідрат лактози, повідон К 24-27, магнію стеарат.
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігайте блістер у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
а) Характер контейнера
Жорсткий непрозорий блістер з ПВХ плівки та алюмінієва фольга.
б) Зміст контейнера
Оригінальна упаковка з 7 таблетками.
Лікарняна упаковка з 35 таблетками (5 х 7).
Зразок упаковки з 1 таблеткою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Піза - Ла Веттола
Продається дилер: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Флоренція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 035720010 - «Таблетки по 125 мг» 7 таблеток у блістері з ПВХ / АЛ
AIC n. 035720022 - «Таблетки по 125 мг» 35 (5х7) таблеток у блістері з ПВХ / АЛ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першої авторизації: 06.07.2000
Дата останнього оновлення: 06.07.2015
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Лютий 2016 року
