Діючі речовини: ривастигмін
Екселон тверді капсули 1,5 мг
Екселон 3,0 мг тверді капсули
Екселон тверді капсули 4,5 мг
Екселон 6,0 мг тверді капсули
Пакети Exelon доступні для розмірів упаковки: - Екселон тверді капсули 1,5 мг, тверді капсули Екселон 3,0 мг, тверді капсули Екселон 4,5 мг, тверді капсули Екселон 6,0 мг
- Екселон 2 мг / мл пероральний розчин
- Exelon 4,6 мг / 24 год трансдермальний пластир Exelon 9,5 мг / 24 год трансдермальний пластир Exelon 13,3 мг / 24 год трансдермальний пластир
Чому використовується Exelon? Для чого це?
Екселон містить діючу речовину ривастигмін.
Ривастигмін належить до класу речовин, званих інгібіторами холінестерази. У пацієнтів з деменцією Альцгеймера або деменцією, пов'язаною з хворобою Паркінсона, певні клітини мозку гинуть, що призводить до низького рівня ацетилхоліну (речовини, що дозволяє нервовим клітинам спілкуватися між собою). Ривастигмін діє, блокуючи ферменти, що розщеплюють ацетилхолін: ацетилхолінестеразу та бутирилхолінестеразу.Блокуючи ці ферменти, Екселон підвищує рівень ацетилхоліну в мозку, покращуючи симптоми хвороби Альцгеймера або деменції, пов’язаної з хворобою Паркінсона.
Exelon використовується для лікування дорослих пацієнтів з деменцією Альцгеймера легкого та помірного ступеня, прогресуючим розладом центральної нервової системи, який поступово впливає на пам’ять, навчання та поведінку. Тверді капсули та пероральний розчин також використовуються для лікування деменції у дорослих пацієнтів з хворобою Паркінсона.
Протипоказання Коли Екзелон не слід застосовувати
Не приймайте Екселон
- якщо у вас алергія на ривастигмін (діючу речовину препарату Екселон) або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо у вас була шкірна реакція під час використання пластиру, який виходив за межі області, де був нанесений пластир, якщо у вас була більш інтенсивна місцева реакція (наприклад, пухирі, збільшення запалення шкіри, набряк), яка не покращилася протягом наступних 48 годин при видаленні пластиру.
Якщо це стосується вас, повідомте лікаря та не приймайте Екселон.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Екселон
Перед прийомом Екселон поговоріть зі своїм лікарем:
- якщо у вас або коли -небудь було нерегулярне серцебиття.
- якщо у вас була або колись була активна виразка шлунка.
- якщо у вас є або коли -небудь виникали труднощі з виділенням сечі.
- якщо у вас були або були судоми.
- якщо у вас є або були астма або серйозні проблеми з диханням.
- якщо у вас є або коли -небудь були зміни функції нирок.
- якщо у вас є або колись були зміни функції печінки.
- якщо ви страждаєте від тремтіння.
- якщо він мало важить.
- якщо Ви відчуваєте скарги на шлунково -кишковий тракт, такі як нудота, блювота та діарея. Якщо блювота та діарея зберігаються, ви можете зневоднитися (надмірна втрата рідини).
Якщо ви розпізнаєте одну з цих ситуацій, ваш лікар зможе частіше зустрічатися з вами під час лікування цим препаратом.
Якщо ви не приймали Екселон протягом декількох днів, перед тим як відновити лікування, проконсультуйтеся з лікарем.
Застосування у дітей та підлітків
Немає вказівок на конкретне застосування Exelon у педіатричній популяції для лікування хвороби Альцгеймера.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Екселону
Інші ліки та Екселон
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта. Екселон не можна приймати разом з іншими ліками, що мають подібну дію.
Екселон може впливати на антихолінергічні ліки (ліки, що використовуються для зняття спазмів або спазмів у шлунку, для лікування хвороби Паркінсона або для профілактики подорожей).
Якщо ви проходите операцію та лікуєтесь препаратом Екселон, будь ласка, повідомте свого лікаря перед введенням анестезії, оскільки Екселон може посилити дію деяких міорелаксантів під час анестезії.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Якщо ви вагітні, слід оцінити користь застосування Екселон у порівнянні з можливим впливом на ненароджену дитину.
Ви не повинні годувати грудьми під час лікування Exelon.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ваш лікар скаже вам, чи дозволяє ваша хвороба керувати автомобілем та працювати з механізмами з певним ступенем безпеки. Екселон може викликати запаморочення та сонливість, особливо на початку лікування або при збільшенні дози.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Exelon: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як зазначено в цій інструкції та вказівках лікаря. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Як розпочати лікування
Ваш лікар скаже вам, яку дозу Exelon прийняти.
- Лікування зазвичай починається з низької дози.
- Ваш лікар буде повільно збільшувати дозу залежно від вашої відповіді на лікування.
- Найвища доза, яку можна прийняти, становить 6,0 мг двічі на день.
Ваш лікар буде регулярно перевіряти, чи діє препарат.
Ваш лікар також контролюватиме вашу вагу під час прийому цього препарату.
Якщо ви не приймали Екселон протягом кількох днів, перед тим як відновити лікування, проконсультуйтеся з лікарем.
Прийом ліків
- Скажіть людині, яка піклується про вас, що ви лікуєтесь препаратом Екселон.
- Щоб отримати користь від лікування, приймайте ліки щодня.
- Приймайте Exelon двічі на день, вранці та ввечері, під час їжі.
- Капсули приймати цілими, запиваючи.
- Не розкривайте і не розривайте капсули.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Екселон
Якщо ви прийняли більше Exelon, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли більше Exelon, ніж слід, повідомте про це свого лікаря. Йому може знадобитися медична допомога. Деякі люди, які помилково прийняли занадто багато Exelon, відчували нудоту, блювоту, діарею, високий кров'яний тиск та галюцинації. Також можуть виникнути повільний пульс і непритомність.
Якщо ви забули прийняти Екселон
Якщо Ви виявили, що забули прийняти Вашу дозу Екселона, почекайте і прийміть наступну дозу у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Exelon
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти можуть бути більш частими на початку прийому ліків або при збільшенні дози. Зазвичай побічні ефекти повільно зникають, коли організм звикає до ліків.
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Відчувається запаморочення
- Втрата апетиту
- Розлад шлунка, такий як нудота, блювота, діарея
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Тривога
- Пітливість
- Головний біль
- Біль у животі
- Втрата ваги
- Біль у животі
- Відчуття збудження
- Відчуття втоми або слабкості
- Загальне відчуття поганого самопочуття
- Тремтіння або відчуття розгубленості
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Депресія
- Порушення сну
- Непритомність або випадкове падіння
- Зміни в роботі печінки
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Біль у грудях
- Шкірні висипання, свербіж
- Судоми
- Виразка шлунка або кишечника
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- Гіпертонія
- Інфекції сечовивідних шляхів
- Бачити те, чого немає (галюцинації)
- Порушення серцевого ритму, такі як прискорений або повільний пульс
- Кровотеча з кишечника - це проявляється наявністю крові в калі або блювоті
- Запалення підшлункової залози - проявляється сильним болем у верхній частині живота, часто супроводжується відчуттям нудоти або блювоти
- Ознаки хвороби Паркінсона погіршуються або розвиваються подібні симптоми - наприклад, скутість м’язів, утруднення руху
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Сильна блювота, яка може призвести до розриву тракту, що з'єднує рот зі шлунком (стравохід)
- Зневоднення (надмірна втрата рідини)
- Проблеми з печінкою (пожовтіння шкіри та білків очей, аномальне потемніння сечі або незрозуміла нудота, блювота, втома та втрата апетиту)
- Агресія, відчуття неспокою
- Нерегулярне серцебиття
Пацієнти з деменцією та хворобою Паркінсона
Ці пацієнти частіше відчувають деякі небажані ефекти. Вони також відчувають деякі додаткові побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Поштовхи
- Непритомність
- Випадкові падіння
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Тривога
- Відчуття неспокою
- Повільне і прискорене серцебиття
- Порушення сну
- Надмірне слиновиділення і зневоднення
- Незвичайне уповільнення рухів або рухів, якими ви не можете керувати
- Ознаки хвороби Паркінсона погіршуються або розвиваються подібні симптоми - наприклад, скутість м’язів, утруднення рухів та м’язова слабкість
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Нерегулярне серцебиття і поганий контроль рухів
Інші побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні трансдермальних пластирів Exelon і які можуть виникнути при застосуванні капсул:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Лихоманка
- Серйозна плутанина
- Втрата апетиту
- Нетримання сечі (нездатність правильно утримувати сечу)
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Гіперактивність (високий рівень активності, неспокій)
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Алергічні реакції на місці накладення пластиру, такі як утворення пухирів або запалення на шкірі
При появі будь -якого з цих симптомів зверніться до лікаря, оскільки вам може знадобитися медична допомога.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
- Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Екселон
- Діюча речовина - ривастигмін гідротартарат.
- Інші інгредієнти: гіпромелоза, магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза, осад кремнезем, желатин, жовтий оксид заліза (E172), червоний оксид заліза (E172), діоксид титану (E171) та шелак.
Кожна капсула Exelon 1,5 мг містить 1,5 мг ривастигміну.
Кожна капсула Exelon 3,0 мг містить 3,0 мг ривастигміну.
Кожна капсула Exelon 4,5 мг містить 4,5 мг ривастигміну.
Кожна капсула Exelon 6,0 мг містить 6,0 мг ривастигміну.
Як виглядає Екселон та вміст упаковки
- Exelon 1,5 мг тверді капсули, які містять від біло-білого до злегка жовтого порошку, мають жовту кришку та жовте тіло, з червоним відбитком "EXELON 1,5 mg" на тілі.
- Тверді капсули Exelon 3,0 мг, які містять відтінок білого до злегка жовтого кольору, мають помаранчеву кришку та оранжеве тіло, з червоним відбитком "EXELON 3 mg" на тілі.
- Exelon 4,5 мг тверді капсули, які містять білувато-злегка жовтий порошок, мають червоний ковпачок і червоне тіло, з білим відбитком "EXELON 4,5 мг" на тілі.
- Тверді капсули Exelon 6,0 мг, які містять брудно-білий або злегка жовтий порошок, мають червону шапочку та оранжеве тіло, з червоним відбитком "EXELON 6 mg" на тілі.
Тверді капсули Exelon упаковуються в блістерні упаковки, доступні в трьох різних коробках (28, 56 або 112 капсул) і в пластикових флаконах по 250 капсул, але не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
EXELON 3,0 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить ривастигміну водню тартрату, відповідного ривастигміну 3,0 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули.
Біло-білий до блідо-жовтого порошку в капсулі з оранжевим корпусом та оранжевою кришкою, з червоним відбитком "EXELON 3 mg" на тілі.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Симптоматичне лікування деменції типу Альцгеймера легкої та середньої тяжкості.
Симптоматичне лікування слабоумства до помірного ступеня тяжкості у пацієнтів з ідіопатичною хворобою Паркінсона.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування повинен розпочинати та контролювати лікар, який має досвід у діагностиці та лікуванні деменції Альцгеймера або деменції, пов’язаної з хворобою Паркінсона. Діагноз слід проводити відповідно до чинних рекомендацій. Терапію ривастигміном слід розпочинати лише за наявності “опікуна” (того, хто зазвичай піклується про пацієнта), який регулярно контролює прийом пацієнтом ліків.
Ривастигмін вводять двічі на день, на сніданок та вечерю. Капсули слід ковтати цілими.
Початкова доза
1,5 мг двічі на день.
Титрування дози:
Початкова доза становить 1,5 мг двічі на день. Якщо ця доза добре переноситься протягом щонайменше двох тижнів лікування, її можна збільшити до 3 мг двічі на день. Подальше збільшення до 4,5, а потім до 6 мг двічі на день завжди повинно базуватися на хорошій переносимості протягом щонайменше двох тижнів дози.
Якщо під час лікування у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона, виникають побічні реакції (наприклад, нудота, блювота, біль у животі, втрата апетиту), втрата ваги або погіршення екстрапірамідних симптомів (наприклад, тремор), вони можуть відповідати припиненням прийому однієї або кількох доз лікарського засобу Якщо побічні реакції зберігаються, добову дозу слід тимчасово зменшити до попередньої добре переносимої дози або лікування може бути припинено.
Підтримуюча доза:
Ефективна доза становить від 3 до 6 мг двічі на день; Для досягнення максимальної терапевтичної користі пацієнтів слід підтримувати у найвищій дозі, яку добре переносять. Максимальна рекомендована доза становить 6 мг двічі на день.
Підтримуюче лікування можна продовжувати до тих пір, поки спостерігається терапевтична користь. Тому клінічну користь ривастигміну слід регулярно оцінювати, особливо для пацієнтів, які отримують дози нижче 3 мг двічі на день.Якщо через 3 місяці лікування. Симптоми деменції не мають позитивного впливу, лікування слід припинити. Навіть якщо не буде виявлено терапевтичного ефекту, слід розглянути можливість припинення лікування. Індивідуальна реакція на ривастигмін непередбачувана. Однак більший терапевтичний ефект спостерігався у пацієнтів з помірною деменцією з хворобою Паркінсона. Так само більший ефект спостерігався у пацієнтів з хворобою Паркінсона з зоровими галюцинаціями (див. Розділ 5.1).
Терапевтичний ефект не вивчався у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, що тривали більше 6 місяців.
Повторне впровадження терапії:
Якщо лікування переривається на кілька днів, терапію слід відновити, починаючи з 1,5 мг двічі на день. Після цього титрування дози слід проводити, як описано вище.
Ниркова та печінкова недостатність:
Через збільшення експозиції лікарського засобу у разі помірної ниркової недостатності або печінкової недостатності легкого або помірного ступеня дози слід ретельно титрувати відповідно до індивідуальної переносимості (див. Розділ 5.2).
Пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не досліджували (див. Розділ 4.3).
Застосування у дітей:
Не рекомендується застосування ривастигміну дітям.
04.3 Протипоказання
Застосування цього препарату протипоказане пацієнтам з:
гіперчутливість до активного інгредієнта, до інших похідних карбамату або до будь -якої допоміжної речовини, що використовується у складі;
тяжка печінкова недостатність, оскільки препарат не вивчався у цій популяції.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Частота та тяжкість побічних реакцій, як правило, зростає із застосуванням більш високих доз. Якщо лікування переривається на кілька днів, терапію слід поновити на 1,5 мг двічі на день, щоб зменшити ризик виникнення побічних реакцій (наприклад, він відступив).
Титрування дози: Побічні реакції (наприклад, гіпертензія та галюцинації у пацієнтів з деменцією Альцгеймера та погіршення екстрапірамідних симптомів, зокрема тремтіння, у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона), спостерігалися одразу після збільшення дози. у випадках, коли прийом препарату Екселон був перерваний (див. розділ 4.8). Шлунково -кишкові розлади, такі як нудота та блювота, вони можуть виникати особливо на початку лікування та / або при збільшенні дози. Ці побічні реакції виникають частіше у жінок. Пацієнти з хворобою Альцгеймера схильні втрачати вагу. Застосування інгібіторів холінестерази, у тому числі ривастигміну, було пов'язано із втратою ваги у цих пацієнтів. Під час терапії слід контролювати масу тіла пацієнта.
Якщо у зв’язку з лікуванням ривастигміном виникає сильна блювота, слід внести відповідні корекції дози, як це рекомендовано у розділі 4.2. Деякі епізоди сильної блювоти супроводжувалися розривом стравоходу (див. Розділ 4.8). Ці епізоди виникали, зокрема, після збільшення дози ривастигміну або після введення високих доз.
Слід бути обережним при призначенні ривастигміну пацієнтам з синдромом хворого синуса або порушеннями провідності (сино-передсердна блокада, атріо-шлуночкова блокада) (див. Розділ 4.8).
Ривастигмін може викликати посилення секреції шлункової кислоти. Особлива обережність рекомендується при лікуванні пацієнтів з активною виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки або у схильних пацієнтів.
Інгібітори холінестерази слід з обережністю призначати пацієнтам, які мають в анамнезі астму або обструктивну хворобу легенів.
Холіноміметики можуть викликати або посилити сечові обструкції та судоми. Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів, схильних до такого типу розладів. Застосування ривастигміну у пацієнтів з тяжкою деменцією Альцгеймера або деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона, іншими типами деменції або іншими типами погіршення пам’яті (наприклад, віковим зниженням когнітивних функцій), не досліджувалося. не рекомендовано.
Як і інші холіноміметики, ривастигмін може посилювати або викликати екстрапірамідні симптоми. Погіршення стану (включаючи брадикінезію, дискінезію, аномальну ходу) та «збільшення частоти або тяжкості тремору спостерігалося у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона (див. Розділ 4.8). Ці події можуть у деяких випадках призвести до припинення лікування. Ривастигмін (наприклад, припинення, спричинене тремором, у 1,7% пацієнтів на ривастигміні проти 0% на плацебо). Рекомендується клінічний моніторинг цих побічних реакцій.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Будучи інгібітором холінестерази, ривастигмін може посилювати ефекти сульцинілхолінових м’язових релаксантів під час анестезії. Рекомендується обережність при виборі анестетиків. При необхідності може бути розглянуто коригування дози або тимчасове припинення лікування.
Через його фармакодинамічні ефекти ривастигмін не слід вводити у комбінації з іншими холіноміметичними речовинами; це може впливати на активність антихолінергічних лікарських засобів. У дослідженнях на здорових добровольцях не спостерігалося фармакокінетичних взаємодій між ривастигміном та дигоксином, варфарином, діазепамом або флуоксетином. Введення ритрастигміну, спричинене підбійниками, не впливає. Побічних ефектів на серцеву провідність при одночасному застосуванні дигоксину та ривастигміну не спостерігалося. Виходячи з його метаболізму, метаболічна взаємодія препарату з іншими лікарськими засобами видається малоймовірною, хоча ривастигмін може інгібувати метаболізм інших речовин, опосередкований бутирилхолінестеразою.
04.6 Вагітність та лактація
Для ривастигміну відсутні клінічні дані про вагітність, що зазнала впливу. У щурів та кроликів не було виявлено жодного впливу на фертильність або ембріонально-фетальний розвиток, за винятком доз, при яких спостерігалася токсичність для матері. У перипостнатальних дослідженнях на щурах спостерігалося збільшення терміну вагітності. Ривастигмін не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю.
У тварин ривастигмін виділяється з молоком. Невідомо, чи виділяється ривастигмін у жіноче молоко, і тому жінки, які отримують ривастигмін, не повинні годувати грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Хвороба Альцгеймера може спричинити поступову втрату здатності керувати автомобілем або погіршити здатність працювати з механізмами. керувати автотранспортом або працювати з механізмами, тому лікуючий лікар повинен регулярно оцінювати здатність пацієнтів з деменцією, які отримують ривастигмін, продовжувати керувати автомобілем або працювати зі складними машинами.
04.8 Побічні ефекти
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції, що мають шлунково -кишковий характер і включають нудоту (38%) та блювоту (23%), особливо під час фази титрування. У клінічних дослідженнях було виявлено, що жінки більш чутливі, ніж чоловіки, до реакцій шлунково -кишкового тракту та втрати ваги. Нижче наведені побічні реакції, наведені в таблиці 1, стосуються пацієнтів з деменцією Альцгеймера, які отримували Екселон.
Побічні реакції, наведені в Таблиці 1, перелічені за класом системних органів MedDRA та класом частоти. Класи частот визначаються за допомогою таких загальноприйнятих параметрів: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100;
Таблиця 1
З трансдермальними пластирами Exelon спостерігалися такі побічні реакції: тривога, марення, пірексія (часто).
У таблиці 2 наведені побічні реакції, про які повідомлялося у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона, які отримували Екселон.
Таблиця 2
У таблиці 3 наведено кількість та відсоток пацієнтів, які брали участь у конкретному 24-тижневому клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів з деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона, що отримували препарат Екселон, у яких відбулися заздалегідь визначені побічні явища. Що може відображати погіршення симптомів паркінсонізму.
Таблиця 3
04.9 Передозування
Симптоми:
Більшість випадків випадкового передозування були безсимптомними, і майже всі хворі пацієнти продовжували лікування ривастигміном. У разі симптоматичного передозування спостерігалося таке: нудота, блювота, діарея, гіпертонія або галюцинації. Через відомий ваготонічний вплив інгібіторів холінестерази на частоту серцевих скорочень можуть виникнути епізоди брадикардії та / або непритомності. Був один випадок проковтування 46 мг; після консервативного лікування пацієнт повністю одужав за 24 години.
Лікування:
Оскільки період напіввиведення ривастигміну з плазми крові становить приблизно 1 годину, а тривалість пригнічення ацетилхолінестерази становить приблизно 9 годин, у разі безсимптомного передозування рекомендується не вводити подальші дози ривастигміну протягом наступних 24 годин. У випадках передозування, що супроводжується сильною нудотою та блювотою, слід розглянути можливість застосування протиблювотних засобів. У разі виникнення інших симптомів слід надати відповідне симптоматичне лікування. У разі сильного передозування можна застосовувати атропін. Рекомендується застосування атропіну початкова доза 0,03 мг / кг внутрішньовенно внутрішньовенно атропіну сульфату з подальшим коригуванням дози відповідно до клінічної відповіді. Використання скополаміну як антидоту не рекомендується.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антихолінестерази, код АТС: N06DA03.
Ривастигмін є інгібітором ацетил- і бутирилхолінестерази карбамідного типу, який полегшує холінергічну нейротрансмісію, уповільнюючи інактивацію ацетилхоліну, що вивільняється функціонально неушкодженими холінергічними нейронами. Тому ривастигмін може покращити опосередкований холінергіками когнітивний дефіцит при деменції, пов’язаній з хворобою Альцгеймера та хворобою Паркінсона.
Ривастигмін взаємодіє зі своїми цільовими ферментами, утворюючи ковалентно зв’язаний комплекс, який тимчасово інактивує ферменти. У здорових молодих добровольців пероральна доза 3 мг знижує активність ацетилхолінестерази (АХЕ) у спинномозковій рідині приблизно на 40% протягом перших півтори годин після введення. Активність ферменту повертається до вихідних рівнів приблизно через 9 годин після досягнення максимального інгібуючого ефекту.У пацієнтів з хворобою Альцгеймера інгібування АХЕ у спинномозковій рідині ривастигміном залежало від дози. у 14 пацієнтів з хворобою Альцгеймера, які отримували лікування ривастигміном, інгібування активності бутирилхолінестерази в спинномозковій рідині було таким самим, як і у мозку.
Клінічні дослідження при деменції Альцгеймера:
Ефективність ривастигміну оцінювали за допомогою трьох незалежних та специфічних для окремих областей інструментів оцінки, які регулярно перевірялися протягом 6 -місячних періодів лікування. Такими інструментами є ADAS-Cog (оцінка пізнавальних можливостей), CIBIC-Plus (загальна оцінка пацієнта лікарем з урахуванням того, що також повідомляє "доглядальник"), та PDS (оцінка, проведена "вихователь" звичайних повсякденних справ, таких як особиста гігієна, здатність їсти, одягатися, виконувати домашню роботу, робити покупки, підтримувати здатність орієнтуватися в навколишньому середовищі, а також залучення до діяльності, пов'язаної з управлінням грошима тощо.) . Обстежені пацієнти мали оцінку міні-психічного стану (MMSE) від 10 до 24. Результати пацієнтів з клінічно значущою відповіддю були отримані в результаті комбінованого аналізу двох досліджень з гнучкими дозами трьох основних багатоцентрових досліджень тривалості 26 тижнів, проведених у пацієнтів з деменцією типу Альцгеймера легкого або середнього ступеня тяжкості, наведено нижче в Таблиці 4. У цих дослідженнях клінічно значуще поліпшення визначалося апріорі як поліпшення принаймні 4 балів ADAS-Cog, покращення CIBIC-Plus або поліпшення щонайменше на 10% PDS.
Апостеріорне визначення відповіді також наводиться в тій же таблиці. Вторинне визначення відповіді вимагало поліпшення ADAS-Cog на 4 бали або більше, без погіршення CIBIC-Plus та PDS. Середня доза у респондентів у групі 6-12 мг, що відповідає цьому визначенню, становила 9,3 мг. Важливо відзначити, що шкали, що використовуються в цьому показанні, відрізняються, і пряме порівняння результатів для різних терапевтичних засобів не є дійсним.
Таблиця 4
* стор
Клінічні дослідження деменції, пов'язаної з хворобою Паркінсона:
Ефективність ривастигміну при деменції, пов'язаній з хворобою Паркінсона, була продемонстрована у подвійній сліпій фазі 24-тижневого багатоцентрового, плацебо-контрольованого дослідження та у відкритому подовженні на 24 тижні. (Мінімальна психічна експертиза стану) оцінка від 10 до 24. Оцінку ефективності проводили за допомогою двох незалежних шкал, які оцінювались через рівні проміжки часу протягом періоду лікування тривалістю 6 місяців, як зазначено у Таблиці 5 нижче: ADAS-Cog (шкала оцінки когнітивних здібностей) та загальна оцінка ADCS-CGIC (шкала глобальної оцінки пацієнта лікарем).
Таблиця 5
1 На основі ANCOVA з лікуванням та країною як факторами та базовою оцінкою ADASCog як коваріантної. Позитивні зміни свідчать про поліпшення.
2 Середні значення, представлені для зручності, аналіз категорій, проведений за допомогою тесту ITT ван Ельтерена: Intent-To-Treat; RDO: Вилучені вибуття; LOCF: Останнє спостереження перенесене
Хоча ефект лікування був продемонстрований у загальній популяції, що вивчається, дані свідчать про те, що більший ефект щодо плацебо спостерігався у підгрупі пацієнтів з помірною деменцією, пов’язаною з хворобою Паркінсона. див. таблицю 6).
Таблиця 6
1 На основі ANCOVA з лікуванням та країною як факторами та базовою оцінкою ADASCog як коваріантної. Позитивні зміни свідчать про поліпшення.
ITT: Намір лікувати: RDO: Отримані вибуття
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Ривастигмін швидко і повністю всмоктується. Пікові концентрації в плазмі досягаються приблизно через 1 годину. Як наслідок взаємодії між ривастигміном та його цільовим ферментом, збільшення біодоступності приблизно в 1,5 рази перевищує очікуване при збільшенні дози. При дозі 3 мг абсолютна біодоступність становить 36% ± приблизно 13%. Прийом ривастигміну із затримкою їжі поглинання (tmax) на 90 ", зменшує значення Cmax і збільшує AUC приблизно на 30%.
Розповсюдження:
Приблизно 40% ривастигміну зв’язується з білками плазми крові. Він швидко перетинає гематоенцефалічний бар’єр і має видимий об’єм розподілу між 1,8 і 2,7 л / кг.
Обмін речовин:
Ривастигмін швидко і широко метаболізується (період напіввиведення з плазми крові приблизно 1 година) до декарбамільованого метаболіту, головним чином шляхом гідролізу холінестерази. In vitro цей метаболіт виявляє незначний інгібуючий ефект ацетилхолінестерази (цитохром Р450 мізерно бере участь у метаболізмі ривастигміну. Після внутрішньовенного введення 0,2 мг загальний плазмовий кліренс ривастигміну становить приблизно 130 л / год і зменшується при 70 л / год. після внутрішньовенного введення 2,7 мг.
Виділення:
Незмінений ривастигмін у сечі не виявляється; ниркове виведення метаболітів є основним шляхом виведення. Після введення 14С-ривастигміну виведення нирками було швидким і практично повним (> 90%) протягом 24 годин. Менше 1% введеної дози виводиться з калом. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера не відбувається накопичення ривастигміну або декарбамільованого метаболіту.
Підлітки похилого віку:
Хоча біодоступність ривастигміну у літніх людей вища, ніж у молодих здорових добровольців, дослідження у пацієнтів з хворобою Альцгеймера у віці від 50 до 92 років не повідомляли про будь -які зміни біодоступності з віком.
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Значення Cmax та AUC ривастигміну відповідно становлять приблизно 60% і більш ніж удвічі вищі у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня, ніж у здорових.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Значення Cmax та AUC ривастигміну у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю більш ніж удвічі вищі, ніж у здорових осіб; однак значення Cmax та AUC ривастигміну у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю не змінюються.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження токсичності при повторних дозах, проведені на щурах, мишах, собаках, показали ефекти, пов'язані лише з "надмірною фармакологічною дією. Токсичність для органів -мішеней не спостерігалася. Через чутливість використаних моделей тварин, не було досягнуто меж. Безпека, пов'язана з людиною контакт.
Виявлено, що ривастигмін позбавлений мутагенної активності у стандартній батареї тестів в пробірці І в природних умовах, за винятком тесту на хромосомну аберацію в периферичних лімфоцитах людини у дозі, що в 104 рази перевищує максимальну дозу, призначену в клініці. Мікроядерний тест в природних умовах негативний тест. Досліджень канцерогенності у мишей, щурів у максимально допустимій дозі не було, хоча вплив ривастигміну та його метаболітів був нижчим, ніж вплив людини. У порівнянні з площею поверхні тіла, вплив ривастигміну та його метаболітів був приблизно еквівалентним до максимальної рекомендованої добової дози для людини 12 мг; однак, порівняно з максимальною дозою для людини, у тварин було досягнуто приблизно 6-кратне множинне значення.
У тварин ривастигмін проникає через плаценту і виділяється з молоком. Пероральні дослідження на вагітних щурах та кроликах не надали інформації про тератогенний потенціал ривастигміну.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Желатин, магнію стеарат, гіпромелоза, мікрокристалічна целюлоза, осад кремнезем, жовтий оксид заліза (E172), червоний оксид заліза (E172), діоксид титану (E171).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистерна упаковка, що складається з прозорого лотка з ПВХ із синім обкладинкою, що містить 14 капсул. Кожна коробка містить 2, 4 або 8 блістерів.
Поліетиленова пляшка високої щільності з пластиковою кришкою та внутрішньою індукційною прокладкою.
Кожен флакон містить 250 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Europharm Limited
Уімблхерст -роуд
Хоршем
Західний Сассекс, RH12 5AB
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/98/066 / 004-6
ЄС/1/98/066/015
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 12.05.1998
Дата останнього оновлення: 12.05.2008
