Діючі речовини: валсартан, гідрохлоротіазид
Комбісартан 80 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Комбісартан 160 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Комбісартан 160 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Комбісартан 320 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Комбісартан 320 мг / 25 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого застосовують Комбісартан? Для чого це?
Таблетки, вкриті оболонкою Комбісартан, містять дві діючі речовини-валсартан та гідрохлоротіазид. Обидві ці речовини допомагають контролювати високий кров'яний тиск (гіпертонію).
- Валсартан належить до класу ліків, відомих як "антагоністи рецепторів ангіотензину II", які допомагають контролювати високий кров'яний тиск. Валсартан діє, блокуючи дію ангіотензину II. В результаті кровоносні судини розслабляються і артеріальний тиск падає.
- Гідрохлоротіазид належить до групи ліків, які називаються тіазидними діуретиками.
- Гідрохлоротіазид збільшує кількість виділеної сечі і тим самим знижує артеріальний тиск.
Комбісартан застосовується для лікування високого кров’яного тиску, коли артеріальний тиск недостатньо контролюється одним препаратом.
Коли артеріальний тиск високий, навантаження на серце та артерії зростає. Якщо його не лікувати, він може пошкодити кровоносні судини мозку, серця та нирок, а також призвести до інсульту, серцевої недостатності або ниркової недостатності. Високий кров'яний тиск збільшує ризик серцевого нападу. Приведення нормального артеріального тиску знижує ризик розвитку цих станів.
Протипоказання Коли Комбісартан не слід застосовувати
Не приймайте Комбісартан:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на валсартан, гідрохлоротіазид, похідні сульфонаміду (речовини, хімічно пов’язані з гідрохлоротіазидом) або на будь -який інший інгредієнт Комбісартану (перерахований у розділі 6)
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (також краще уникати застосування комбісартану на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність)
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою, руйнування дрібних жовчних каналів у печінці (біліарний цироз), що призводить до накопичення жовчі в печінці (холестаз)
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками
- якщо ви не можете сечовипускати (анурія)
- якщо ви лікуєтесь штучною ниркою
- якщо рівень калію або натрію в крові нижчий за нормальний або якщо рівень кальцію в крові вище норми, незважаючи на лікування
- якщо у вас подагра
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Якщо щось із зазначеного стосується вас, не приймайте цей препарат і зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Комбісартан
Будьте особливо обережні з Комбісартаном
- якщо ви приймаєте калійзберігаючі ліки, добавки калію, замінники солі, що містять калій, або інші ліки, що підвищують рівень калію в крові, наприклад гепарин. Можливо, лікарю доведеться регулярно перевіряти рівень калію в крові.
- якщо рівень калію в крові низький
- якщо у вас діарея або сильна блювота
- якщо ви приймаєте високі дози ліків, що збільшують виведення рідини (діуретики)
- якщо у вас серйозні проблеми з серцем
- якщо у вас серцева недостатність або переніс інфаркт. Уважно дотримуйтесь вказівок лікаря щодо початкової дози терапії. Ваш лікар також перевірить роботу нирок.
- якщо ви страждаєте від звуження ниркової артерії
- якщо ви нещодавно отримали нову нирку
- якщо ви страждаєте від гіперальдостеронізму, захворювання, при якому надниркові залози виробляють занадто багато гормону альдостерону. Якщо це стосується вас, застосування Комбісартану не рекомендується
- якщо у вас захворювання печінки або нирок
- якщо під час прийому інших лікарських засобів (включаючи інгібітори АПФ) у вас коли -небудь виникав набряк язика та обличчя, викликаний алергічною реакцією під назвою ангіоневротичний набряк, повідомте свого лікаря. Якщо ці симптоми виникають під час прийому Комбісартану, негайно припиніть прийом Комбісартану і більше ніколи не приймайте його. Див. Розділ 4, "Можливі побічні ефекти"
- якщо у вас лихоманка, висип та біль у суглобах, що може бути ознакою системного червоного вовчака (СКВ, так зване аутоімунне захворювання)
- якщо у вас діабет, подагра, високий рівень холестерину або тригліцеридів у крові
- якщо у вас були алергічні реакції на застосування інших препаратів для зниження артеріального тиску того ж класу (антагоністів рецепторів ангіотензину II) або якщо ви страждаєте на алергію або астму.
- якщо ви відчуваєте зниження зору або біль в очах. Це можуть бути симптоми "підвищення внутрішньоочного тиску і можуть виникнути через кілька годин до тижня після прийому Комбісартану. Якщо його не лікувати, це може призвести до постійної втрати зору. Якщо раніше у вас була алергія на пеніциліни або сульфаніламіди. Підвищується ризик розвитку цього розладу
- це може призвести до того, що ваша шкіра стане більш чутливою до сонця
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску: - "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом. - аліскірен
- якщо Ви отримуєте інгібітор АПФ разом з іншими ліками, що використовуються для лікування серцевої недостатності, відомими як антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (МРА) (наприклад, спіронолактон, еплеренон) або бета -блокаторами (наприклад, метопрололом).
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Комбісартан".
Якщо що -небудь із зазначеного стосується вас, зверніться до лікаря.
Комбісартан не рекомендується застосовувати дітям та підліткам (віком до 18 років).
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Комбісартан не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ про вагітність).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити ефект Комбісартану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
На ефект лікування можна вплинути, якщо комбісартан приймати разом з деякими іншими ліками.
Можливо, доведеться змінити дозу, вжити інших запобіжних заходів або, у деяких випадках, припинити прийом одного з ліків. Особливо це стосується таких лікарських засобів:
- літій, ліки, що використовується для лікування деяких видів психічних розладів
- ліки або речовини, які можуть збільшити кількість калію у крові. До них відносяться добавки калію або калієвмісні замінники солі, калійзберігаючі ліки та гепарин
- ліки, які можуть зменшити кількість калію в крові, такі як діуретики (ліки, що збільшують виведення рідини), кортикостероїди, проносні, карбоксолон, амфотерицин або пеніцилін G.
- деякі антибіотики (група рифампіцину), препарат, що використовується проти відторгнення трансплантата (циклоспорин) та антиретровірусний препарат, що використовується для лікування інфекцій ВІЛ / СНІДу (ритонавір). Ці препарати можуть посилювати ефект комбісартану
- ліки, які можуть викликати torsades de pointes (нерегулярне серцебиття), такі як антиаритмічні засоби (ліки, що використовуються для лікування серцевих розладів) та деякі нейролептики.
- ліки, які можуть зменшити кількість натрію в крові, такі як антидепресанти, нейролептики, протиепілептичні засоби
- ліки для лікування подагри, такі як алопуринол, пробенецид, сульфінпіразон
- лікувальні добавки вітаміну D і кальцію,
- ліки, що використовуються для лікування діабету (для перорального застосування, такі як метформін або інсулін)
- інші ліки для зниження артеріального тиску, включаючи метилдопу, інгібітори АПФ (наприклад, еналаприл, лізиноприл тощо) або аліскірен (див. також інформацію під заголовками: «Не приймайте Комбісартан» та «З особливою обережністю приймайте Комбісартан»).
- ліки, що підвищують артеріальний тиск, такі як норадреналін та адреналін
- дигоксин або інші глікозиди наперстянки (ліки, що використовуються для лікування серцевих проблем)
- ліки, які можуть підвищувати рівень цукру в крові, такі як діазоксид або бета -адреноблокатори
- цитотоксичні ліки (які використовуються для лікування раку), такі як метотрексат або циклофосфамід
- знеболюючі засоби, такі як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (Кокс-2) та ацетилсаліцилову кислоту> 3 г
- ліки для розслаблення м’язів, такі як тубокурарин
- антихолінергічні препарати ((ліки, що використовуються для лікування різних захворювань, таких як судоми шлунково-кишкового тракту, спазми сечового міхура, астма, морська хвороба, м’язові спазми, хвороба Паркінсона та для полегшення анестезії)
- амантадин (ліки, що застосовується для лікування хвороби Паркінсона, а також для лікування або профілактики деяких захворювань, викликаних вірусами)
- холестирамін та колестипол (ліки, що використовуються переважно для лікування високого рівня ліпідів у крові)
- циклоспорин, ліки, що використовується для трансплантації органів для запобігання відторгненню органів
- алкоголь, снодійні та анестетики (ліки з наркотичною або знеболюючою дією, які використовуються, наприклад, під час операції)
- йодовані контрастні речовини (використовуються для рентгенологічних досліджень)
Прийом комбісартану з їжею та напоями
Комбісартан можна приймати з їжею або без їжі. Уникайте вживання алкоголю, якщо ви попередньо не поговорили зі своїм лікарем. Алкоголь може ще більше знизити артеріальний тиск та / або збільшити ризик запаморочення або непритомності.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
- Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо Ви думаєте, що Ви вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай порадить Вам припинити прийом Комбісартану до Вашої вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні та порадить Вам замість Комбісартану прийняти інший препарат.Комбісартан не рекомендується на ранніх термінах вагітності і не можна приймати, якщо Ви вагітні більше 3 місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати годувати грудьми Комбісартан не рекомендується жінкам, які годують груддю, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або народилася передчасно.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Перш ніж керувати транспортним засобом, працювати з механізмами або виконувати інші дії, що вимагають концентрації уваги, ви повинні знати свою реакцію на Комбісартан. Як і багато інших лікарських засобів, що використовуються для лікування високого кров’яного тиску, Комбісартан у рідкісних випадках може викликати запаморочення та вплинути на вашу здатність до концентрації уваги.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності є допінгом і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Комбісартан: Дозування
Завжди приймайте Комбісартан точно так, як вам сказав ваш лікар. Це допоможе вам отримати кращі результати та зменшить ризик побічних ефектів. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Люди з високим кров'яним тиском часто не помічають жодних ознак цієї проблеми, і багато хто почувається так само добре, як зазвичай. З цієї причини дуже важливо регулярно відвідувати лікаря, навіть якщо ви почуваєтесь добре.
Ваш лікар точно скаже вам, скільки таблеток Комбісартан слід прийняти. Виходячи з вашої відповіді на лікування, лікар може запропонувати більшу або меншу дозу.
- Звичайна доза Комбісартану - одна таблетка на день.
- Не змінюйте свою дозу і не припиняйте прийом таблеток без попереднього звернення до лікаря.
- Ці ліки слід приймати щодня в один і той же час, зазвичай вранці.
- Ви можете приймати Комбісартан з їжею або без їжі.
- Проковтніть таблетку склянкою води.
Якщо ви забули прийняти Комбісартан
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Однак, якщо настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Комбісартану
Припинення лікування комбісартаном може призвести до погіршення артеріального тиску.
Не припиняйте вживання ліків, якщо вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували комбісартан
У разі сильного запаморочення та / або непритомності найкраще лягти і негайно звернутися до лікаря.
Якщо ви випадково випили занадто багато таблеток, зверніться до лікаря, фармацевта або лікарні.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти комбісартану
Як і всі ліки, Комбісартан може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Ці побічні ефекти можуть виникати з певною частотою, що визначається наступним чином:
- дуже часто: вражає більш ніж одного користувача з 10
- поширені: вражають від 1 до 10 користувачів на 100
- нечасті: вражають від 1 до 10 користувачів на 1000
- рідко: вражає від 1 до 10 користувачів на 10000
- дуже рідко: вражається менш ніж у 1 користувача з 10000
- невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними і вимагати негайної медичної допомоги.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є симптоми ангіоневротичного набряку, такі як:
- набряк обличчя, язика або глотки
- утруднене ковтання
- кропив’янка і утруднене дихання
Якщо Ви відчули будь -який із цих симптомів, припиніть прийом Комбісартану та негайно зверніться до лікаря (див. Також розділ 2 «Особливо обережно слід приймати Комбісартан»).
Інші побічні ефекти:
Нечасто
- кашель
- низький тиск
- запаморочення
- зневоднення (з такими симптомами, як спрага, сухість у роті та язику, рідкісна сеча, темна сеча, суха шкіра)
- м’язовий біль
- втома
- поколювання або оніміння
- затуманений зір
- шуми у вухах (наприклад, дзвін, шипіння)
Дуже рідкісний
- запаморочення
- діарея
- болі в суглобах
Невідомо
- утруднене дихання
- помітне зменшення кількості сечі
- низький рівень натрію в крові (що може викликати втому, сплутаність свідомості, посмикування м’язів та / або судоми у важких випадках)
- низький рівень калію в крові (іноді з м’язовою слабкістю, м’язовими спазмами, порушенням серцевого ритму)
- низький рівень лейкоцитів (з такими симптомами, як лихоманка, інфекції шкіри, біль у горлі або роті через інфекції, слабкість)
- підвищення рівня білірубіну в крові (що у важких випадках може спричинити пожовтіння шкіри та очей)
- підвищення рівня азоту сечовини крові та креатиніну (що може свідчити про ниркову недостатність)
- підвищення рівня сечової кислоти в крові (що у важких випадках може викликати подагру)
- непритомність (непритомність)
Повідомлялося про такі побічні ефекти при застосуванні лікарських засобів, що містять лише валсартан або гідрохлоротіазид:
Валсартан
Нечасто
- відчуття запаморочення
- біль у животі
Невідомо
- утворення пухирів на шкірі (ознака бульозного дерматиту)
- висип зі свербінням або без нього разом з деякими з наступних ознак або симптомів: лихоманка, біль у суглобах, біль у м’язах, збільшення лімфатичних вузлів та / або грипоподібні симптоми
- висип, червоно-фіолетові плями, лихоманка, свербіж (симптоми запалення судин)
- низький рівень тромбоцитів у крові (іноді з незвичайною кровотечею або синяками)
- підвищення рівня калію в крові (іноді з м’язовими спазмами, порушенням серцевого ритму)
- алергічні реакції (з такими симптомами, як висип, свербіж, кропив’янка, утруднене дихання або ковтання, запаморочення)
- набряк переважно обличчя та горла, висип, свербіж
- збільшення показників функції печінки
- зниження рівня гемоглобіну та відсотка еритроцитів у крові (що у важких випадках може призвести до анемії)
- ниркова недостатність
- низький рівень натрію в крові (що може викликати втому, сплутаність свідомості, посмикування м’язів та / або судоми у важких випадках)
Гідрохлоротіазид
Дуже поширені
- низький рівень калію в крові
- збільшення ліпідів крові
поширені
- низький рівень натрію в крові
- низький рівень магнію в крові
- високий рівень сечової кислоти в крові
- сверблячі висипання на шкірі або інші види висипань
- зниження апетиту
- легка нудота і блювота
- запаморочення, непритомність при вертикальному стоянні
- неможливість досягти або зберегти ерекцію
Рідкісні
- набряк і утворення пухирів на шкірі (через «підвищену чутливість до сонця)
- високий рівень кальцію в крові
- високий рівень цукру в крові
- цукор в сечі
- погіршення метаболічного стану цукрового діабету
- запор, діарея, розлад шлунка або кишечника, порушення печінки, які можуть виникнути при пожовтінні шкіри або очей
- нерегулярне серцебиття
- головний біль
- порушення сну
- смуток (депресія)
- низький рівень тромбоцитів у крові (іноді з кровотечею або синяками під шкірою)
- запаморочення
- поколювання або оніміння
- порушення зору
Дуже рідкісний
- запалення кровоносних судин з такими симптомами, як шкірний висип, багряно -червоні плями, лихоманка (васкуліт)
- висип, свербіж, кропив’янка, утруднене дихання або ковтання, запаморочення (реакції гіперчутливості)
- важкі шкірні захворювання, що викликають висип, почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, очах або роті, лущення шкіри, лихоманку (токсичний епідермальний некроліз)
- висипання на обличчі, болі в суглобах, м’язові розлади, лихоманка (червоний вовчак)
- сильний біль у верхній частині живота (панкреатит)
- утруднене дихання з гарячкою, кашель, хрипи, задишка (утруднене дихання, включаючи пневмонію та набряк легенів)
- лихоманка, біль у горлі, часті інфекції (агранулоцитоз)
- блідість шкіри, втома, задишка, темна сеча (гемолітична анемія)
- лихоманка, біль у горлі або виразці в роті через інфекції (лейкопенія)
- сплутаність свідомості, втома, тремтіння або спазм м’язів, задишка (гіпохлоремічний алкалоз)
Невідомо
- втома, синці та часті інфекції (апластична анемія)
- різке зменшення кількості сечі (можливі ознаки порушення роботи нирок або ниркової недостатності)
- зниження зору або біль в оці через високий тиск в оці (можливі ознаки гострої вузькокутової глаукоми)
- висип, почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, в очах або роті, лущення шкіри, лихоманка (можливі ознаки багатоформної еритеми)
- м'язові спазми
- лихоманка (пірексія)
- слабкість (астенія)
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте Комбісартан у недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте Комбісартан після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
- Не використовуйте Комбісартан, якщо ви помітили, що упаковка пошкоджена або має ознаки втручання.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Комбісартан
- Діючі речовини - валсартан та гідрохлоротіазид. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 80 мг, 160 мг або 320 мг валсартану та 12,5 мг або 25 мг гідрохлоротіазиду відповідно.
- Ядро таблетки містить мікрокристалічну целюлозу, кросповідон, безводний колоїдний кремнезем, стеарат магнію.
- Покриття таблеток містить гіпромелозу, макрогол 8000 (лише 80 мг / 12,5 мг і 160 мг / 12,5 мг), макрогол 4000 (160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг та 320 мг / 25) мг), тальк, червоний оксид заліза (E172, крім 320 мг / 25 мг), жовтий оксид заліза (E172, лише 80 мг / 12,5 мг, 160 мг / 12,5 мг та 320 мг / 12,5 мг) мг), чорний оксид заліза (E172, лише 160 мг / 25 мг та 320 мг / 12,5 мг), діоксид титану (E171).
Опис того, як виглядає Комбісартан, та вміст упаковки
- Комбісартан 80 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають світло-помаранчевий колір, овалоїд, з тисненням "HGH" з одного боку та "CG" з іншого боку або "HGH" тільки з одного боку.
- Комбісартан 160 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають темно-червоний колір, яйцевидні, з тисненням "HHH" з одного боку та "CG" з іншого боку або "HHH" тільки з одного боку.
- Комбісартан 160 мг / 25 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають коричневий колір, овалоїд, з тисненням "HXH" з одного боку та "NVR" з іншого або "HXH" лише з одного боку.
- Комбісартан 320 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають рожевий, яйцевидний, скошений край, з тисненням "NVR" з одного боку та "HIL" з іншого або "HIL" тільки з одного боку.
- Комбісартан 320 мг / 25 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, мають жовтий колір, овалоїд, з тисненням "CTI" з одного боку та "NVR" з іншого боку або "CTI" з тисненням лише з одного боку.
Таблетки Комбісартан 80 мг / 12,5 мг випускаються у календарних блістерах, в упаковках по 14 або 28 таблеток.
Комбісартан 160 мг / 12,5 мг, 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг та 320 мг / 25 мг таблетки випускаються у календарних блістерах, у пачках по 7 (лише 320 мг / 12,5 мг та 320 мг / 25 мг), 14, 28, 56, 98 або 280 таблеток.
Також доступні блістери з роздільною одиничною дозою в упаковках таблеток 56x1 (лише 320 мг / 12,5 та 320 мг / 25 мг), 98x1 (крім 80 мг / 12,5) або 280x1 (лише 320 мг / 12,5 та 320 мг / 25 мг) .
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Таблетки COMBISARTAN 160 мг / 12,5 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка містить 160 мг валсартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Темно -червона яйцевидна таблетка з вигравіруваними буквами "HHH" з одного боку та "CG" з іншого або вигравірувана буквами "HHH" тільки з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії у дорослих.
Комбісартан - це фіксована комбінація, показана пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється монотерапією валсартаном або гідрохлоротіазидом.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Рекомендована доза Комбісартану 160 мг / 12,5 мг-одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою один раз на день. Рекомендується титрування дози з окремими компонентами. У кожному випадку слід зменшити титрування окремих компонентів до наступної дози, щоб зменшити ризик гіпотензії та інших побічних явищ.
Якщо це клінічно доцільно, у пацієнтів, у яких артеріальний тиск не адекватно контролюється монотерапією валсартаном або гідрохлоротіазидом, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії до фіксованої комбінації за умови дотримання рекомендованої послідовності титрування дози для окремих компонентів.
Клінічну відповідь на застосування комбісартану слід оцінити після початку терапії, і якщо артеріальний тиск залишається неконтрольованим, дозу будь -якого компонента можна збільшити до максимальної дози комбісартану 320 мг / 25 мг.
Антигіпертензивний ефект істотно проявляється протягом 2 тижнів.
У більшості пацієнтів максимальний ефект спостерігається протягом 4 тижнів. Однак деяким пацієнтам може знадобитися 4-8 тижнів лікування. Це слід враховувати під час титрування дози.
Спосіб введення
Комбісартан можна приймати з їжею або без неї, і її слід запивати водою.
Особливі популяції
Пошкодження нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (швидкість клубочкової фільтрації ≥30 мл / хв) коригування дози не потрібне. Через компонента гідрохлоротіазиду комбісартан протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації анурія (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Печінкова недостатність
У пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг (див. Розділ 4.4). У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози гідрохлоротіазиду не потрібне. Через комбінацію валсартану комбісартан протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або з біліарним цирозом та холестазом (див. Розділи 4.3, 4.4 та 5.2).
Літні громадяни
У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Педіатричні пацієнти
Комбісартан не рекомендується застосовувати дітям до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до валсартану, гідрохлоротіазиду, інших лікарських засобів, що містять похідні сульфонаміду, або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Важкі печінкові порушення, біліарний цироз та холестаз.
• Важкі ураження нирок (кліренс креатиніну
• Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія.
• Одночасне застосування Комбісартану з ліками, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Зміни електролітів сироватки крові
Валсартан
Одночасне застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калійвмісних замінників солі або інших речовин, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин тощо), не рекомендується.
Гідрохлоротіазид
Під час лікування тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, повідомлялося про гіпокаліємію. Рекомендується часто проводити моніторинг рівня калію в сироватці крові.
Терапія тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, асоціюється з гіпонатріємією та гіпохлоремічним алкалозом.
Як і у всіх пацієнтів, які перебувають на терапії діуретиками, слід проводити періодичний моніторинг рівня електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу.
Пацієнти з виснаженням натрію та / або об’єму
Пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, слід спостерігати за клінічними ознаками дисбалансу рідини або електролітів.
У пацієнтів із сильним виснаженням натрію та / або об’ємом, наприклад у тих, хто отримує високі дози діуретиків, у рідкісних випадках після початку лікування комбісартаном може виникнути симптоматична гіпотензія. Спочатку слід виправити виснаження натрію та / або об’єму. Для початку лікування комбісартаном .
Пацієнти з важкою хронічною серцевою недостатністю або іншими станами, що стимулюють систему ренін-ангіотензин-альдостерон
У пацієнтів, функція нирок яких може залежати від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнтів з важкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту асоціювалося з олігурією та / або прогресуючою азотемією, а в рідкісних випадках , гостра ниркова недостатність та / або смерть. Оцінка пацієнтів із серцевою недостатністю або інфарктом міокарда повинна завжди включати обстеження функції нирок. Застосування комбісартану пацієнтам з важкою хронічною серцевою недостатністю не встановлено. Тому не можна виключити, що через пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон введення комбісартану також може бути пов’язане з порушенням функції нирок. Комбісартан не слід застосовувати таким пацієнтам.
Стеноз ниркової артерії
Комбісартан не слід застосовувати як антигіпертензивний засіб у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або одиничним стенозом ниркової артерії, оскільки у цих пацієнтів може підвищуватися ККД та креатинін у сироватці крові.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнтів з первинним альдостеронізмом не слід лікувати комбісартаном, оскільки їх система ренін-ангіотензин не активна.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і у випадку з усіма іншими вазодилататорами, особлива обережність потрібна пацієнтам, які страждають на аортальний або мітральний стеноз або обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну ≥30 мл / хв не потрібно коригувати дозу (див. Розділ 4.2). Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові при застосуванні Комбісартану у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пересадка нирки
На сьогоднішній день немає досвіду безпечного застосування Комбісартану у пацієнтів, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки.
Порушення функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня без холестазу комбісартан слід застосовувати з обережністю (див. Розділи 4.2 та 5.2). Тіазидні діуретики слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки мінімальні зміни в рідинно -електролітному балансі можуть спричинити печінкову кому.
Попередні епізоди ангіоневротичного набряку
У пацієнтів, які отримували валсартан, були зареєстровані епізоди ангіоневротичного набряку з збільшенням гортані та голосової щілини, що спричинило обструкцію дихальних шляхів та / або набряк обличчя, губ, глотки та / або язика; деякі з цих пацієнтів мали попередні епізоди ангіоневротичного набряку з іншими ліками, включаючи інгібітори АПФ. У пацієнтів, у яких розвивається ангіоневротичний набряк, лікування комбісартаном слід негайно припинити і не відновлювати (див. Розділ 4.8).
Системний червоний вовчак
Було показано, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, загострюють або активують системний червоний вовчак.
Інші порушення обміну речовин
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть погіршити толерантність до глюкози та підвищити рівень холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти легке та періодичне підвищення рівня сироваткового кальцію за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну. Помітна гіперкальціємія може бути свідченням основного гіперпаратиреозу. Перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз лікування тиазидами слід припинити.
Світлочутливість
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості під час лікування тіазидними діуретиками (див. Розділ 4.8). Якщо виникають реакції фоточутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо вважається за необхідне відновити прийом сечогінного засобу, рекомендується захищати частини, що знаходяться на сонці або штучних променях УФА.
Вагітність
Терапію антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з доведеним профілем безпеки для вагітних. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Загальні
Особлива обережність потрібна пацієнтам, які раніше мали реакції гіперчутливості до інших антагоністів рецепторів ангіотензину II. Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду більш вірогідні у пацієнтів з алергією та астмою.
Гостра закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, асоціюється з ідіосинкратичною реакцією, що призводить до тяжкої короткозорості та гострої вузькокутової глаукоми. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай з’являються протягом кількох годин до одного тижня після початку лікування. нелікована гостра закритокутова глаукома може спричинити постійну втрату зору.
Первинне лікування полягає в тому, щоб "припинити введення гідрохлоротіазиду якомога швидше. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися негайне медичне або хірургічне втручання. Фактори ризику розвитку гострої вузькокутової глаукоми можуть включати алергію на сульфаніламід або пеніцилін в анамнезі.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Взаємодії, пов'язані як з валсартаном, так і з гідрохлоротіазидом
Одночасне застосування не рекомендується
Літій
Повідомлялося про оборотне збільшення сироваткової концентрації та токсичності літію при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II або тіазидами, включаючи гідрохлоротіазид. Оскільки нирковий кліренс літію знижується тиазидами, ризик токсичності літію, ймовірно, може ще збільшитися при застосуванні Комбісартану.
Одночасне застосування вимагає обережності
Інші гіпотензивні засоби
Комбісартан може посилювати дію інших засобів з антигіпертензивними властивостями (наприклад, гуанетидин, метилдопа, судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину, бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів та інгібітори реніну).
Прессорні аміни (наприклад, адреналін, норадреналін)
Можливе зниження реакції на пресорні аміни. Клінічне значення цього ефекту невизначене і недостатнє для виключення їх застосування.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (> 3 г / добу) та неселективні НПЗП
При одночасному застосуванні НПЗЗ можуть послаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду.Окрім того, одночасне застосування комбісартану та НПЗЗ може призвести до погіршення функції нирок та збільшення рівня калію в сироватці крові. Тому на початку лікування рекомендується перевірити функцію нирок, а також належну гідратацію пацієнта.
Взаємодії, пов'язані з валсартаном
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) за допомогою ARB, ACEI або аліскірену
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки, калієвмісні замінники кухонної солі та інші речовини, які можуть підвищити рівень калію.
Якщо необхідно застосування комбінації валсартану з лікарським засобом, що змінює рівень калію, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові.
Конвеєри
Дані в пробірці вказують на те, що валсартан є субстратом транспортерів поглинання печінки OATP1B1 / OATP1B3 та транспортера печінкового витоку MRP2. Клінічна значимість цього спостереження невідома. Одночасне застосування інгібіторів транспортера поглинання (наприклад, рифампіцину, циклоспорину) або випливного транспортера (наприклад, ритонавіру) може збільшити системну експозицію валсартану. Особливу обережність слід дотримуватись на початку або припиненні одночасного лікування цими препаратами.
Ніякої взаємодії
У дослідженнях взаємодії з валсартаном не було виявлено клінічно значущих взаємодій з валсартаном або з будь -яким із таких лікарських засобів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід. Дигоксин та індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлоротіазидним компонентом Комбісартану (див. Взаємодії, пов’язані з гідрохлоротіазидом).
Взаємодії, пов'язані з гідрохлоротіазидом
Одночасне застосування вимагає обережності
Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в сироватці крові.
Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може бути посилений при одночасному застосуванні каліуретичних діуретиків, кортикостероїдів, проносних, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну G, саліцилової кислоти та її похідних.
Якщо ці лікарські засоби слід призначати разом з комбінацією валсартан-гідрохлоротіазид, рекомендується контролювати рівень калію у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Ліки, які можуть викликати torsades de pointes
Через ризик гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід призначати з обережністю у поєднанні з лікарськими засобами, які можуть викликати torsades de pointes, зокрема антиаритміками класу Ia та класу III та деякими нейролептиками.
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в сироватці крові
Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюватися при одночасному застосуванні деяких ліків, таких як антидепресанти, нейролептики, протиепілептичні засоби тощо. Рекомендується обережність при тривалому застосуванні цих препаратів.
Глікозиди наперстянки
Гіпокаліємія, спричинена тіазидами, або гіпомагніємія можуть виникнути як побічні ефекти, що сприяють виникненню дигіталісу-індукованої серцевої аритмії (див. Розділ 4.4).
Солі кальцію і вітаміну D.
Прийом тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, з вітаміном D або з солями кальцію може потенціювати збільшення рівня кальцію в сироватці крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків і солей кальцію може спричинити гіперкальціємію у пацієнтів, схильних до гіперкальціємії (наприклад, гіперпаратиреоз, новоутворення або стани, опосередковані вітаміном D), шляхом збільшення тубулярної реабсорбції кальцію.
Протидіабетичні ліки (інсулін та пероральні антидіабетики)
Тіазидні діуретики можуть погіршити толерантність до глюкози. Можливо, доведеться скорегувати дозу протидіабетичних препаратів.
Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою нирковою недостатністю, пов’язаною із застосуванням гідрохлоротіазиду.
Бета -блокатори та діазоксид
Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, та бета-адреноблокаторів може збільшити ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Ліки, що використовуються при лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)
Можливо, доведеться коригувати дозу урикозуричних лікарських засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Можливо, доведеться збільшити дозу пробенециду або сульфінпіразону. Одночасний прийом тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може збільшити дозу. Частота реакцій гіперчутливості. до алопуринолу.
Антихолінергічні та інші препарати, що впливають на перистальтику шлунка
Біодоступність діуретиків тіазидного типу може бути збільшена антихолінергічними препаратами (наприклад, атропіном, біпериденом), очевидно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.І навпаки, передбачається, що прокінетичні препарати, такі як цизаприд, можуть знижувати біодоступність тіазидних діуретиків.
Амантадіна
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть збільшити ризик розвитку побічних реакцій, викликаних амантадином.
Іонообмінні смоли
Всмоктування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, зменшується при застосуванні холестираміну або колестиполу. Це може призвести до субтерапевтичних ефектів тіазидних діуретиків. Однак, розподіливши дозу гідрохлортіазиду та смоли таким чином, щоб гідрохлоротіазид вводили принаймні за 4 години до або через 4-6 годин після введення смол, взаємодію потенційно можна мінімізувати.
Цитотоксичні засоби
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів (наприклад, тубокурарин)
Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють дію релаксантів скелетних м’язів, таких як похідні кураре.
Циклоспорин
Одночасне застосування циклоспорину може збільшити ризик гіперурикемії та ускладнень подагри.
Алкоголь, барбітурати та наркотичні засоби
Одночасне застосування тіазидних діуретиків з іншими речовинами, які також мають ефект зниження артеріального тиску (наприклад, речовини, що знижують активність симпатичної центральної нервової системи або мають пряму судинорозширювальну дію), може посилити ортостатичну гіпотензію.
Метилдопа
Були поодинокі повідомлення про гемолітичну анемію, що виникає при одночасному застосуванні метилдопи та гідрохлоротіазиду.
Йодні контрастні речовини
У разі зневоднення, спричиненого діуретиками, підвищується ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих продуктів. Перед введенням пацієнти повинні бути зневоднені.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Валсартан
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказане у другому та третьому триместрах вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча відсутні контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА), подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з доведеним профілем безпеки для застосування. під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Вплив АІІРА протягом другого та третього триместру, як відомо, викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у людей (див. Також параграф 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити фетально-плацентарну перфузію та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітів та тромбоцитопенія.
Час годування
Немає даних щодо застосування валсартану під час лактації. Гідрохлоротіазид виділяється з грудним молоком. Тому застосування Комбісартану під час лактації не рекомендується. Альтернативним методам лікування з перевіреним профілем безпеки слід віддавати перевагу під час лактації, особливо у період годування груддю новонароджених та немовлят. Недоношених.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо впливу Комбісартану на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати можливість періодичного запаморочення або втоми.
04.8 Побічні ефекти -
Побічні реакції, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях та лабораторних результатах, які виникали частіше при застосуванні валсартану + гідрохлоротіазиду, ніж при застосуванні плацебо, а окремі звіти після маркетингу наведені нижче за класом системних органів. Під час лікування валсартаном / гідрохлоротіазидом також можуть виникнути побічні реакції, відомі кожному окремому компоненту, але не відзначені у клінічних дослідженнях.
Побічні реакції ранжуються за частотою, починаючи з найчастіших, за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Таблиця 1. Частота побічних реакцій з валсартаном / гідрохлоротіазидом
Дізнайтеся більше про окремі компоненти
Побічні реакції, про які вже повідомлялося для кожного з окремих компонентів, також можуть бути потенційними небажаними ефектами Комбісартану, навіть якщо вони не спостерігалися у клінічних випробуваннях або в постмаркетинговий період.
Таблиця 2. Частота побічних реакцій з валсартаном
Таблиця 3. Частота побічних реакцій з гідрохлоротіазидом
Гідрохлоротіазид широко призначався протягом багатьох років, часто у вищих дозах, ніж при застосуванні комбісартану.Повідомлялося про такі побічні реакції у пацієнтів, які отримували монотерапію тіазидними діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид.
04.9 Передозування -
Симптоми
Передозування валсартану може призвести до вираженої гіпотензії, що може призвести до зниження рівня свідомості, колапсу кровообігу та / або шоку. Після передозування гідрохлоротіазидом також можуть виникнути такі ознаки та симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, електролітні порушення, пов’язані з порушенням серцевого ритму та м’язовими спазмами.
Лікування
Терапевтичні заходи залежать від часу прийому і від типу та тяжкості симптомів, надаючи пріоритет нормалізації стану кровообігу.
У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на лежаче та швидко дати сольові розчини.
Валсартан неможливо видалити гемодіалізом через його міцне зв’язування з білками плазми, тоді як видалення гідрохлоротіазиду можна здійснити за допомогою діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Антагоністи ангіотензину II у комбінації з діуретиками, валсартаном та діуретиками.Код ATC: C09D A03.
Валсартан / гідрохлоротіазид
У подвійному сліпому рандомізованому дослідженні з активним контролем у пацієнтів, які не отримували належного контролю за допомогою 12,5 мг гідрохлоротіазиду, спостерігалося значно більше зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску при комбінації валсартан / гідрохлоротіазид 160 / 12,5 мг (12,4 / 7,5 мм рт. Ст.) на гідрохлоротіазид 25 мг (5,6 / 2,1 мм рт.ст.) Крім того, значно більша кількість пацієнтів відповіла
У подвійному сліпому рандомізованому дослідженні з активним контролем у пацієнтів, які не отримували належного контролю із застосуванням 160 мг валсартану, спостерігалося значно більше зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску при комбінації валсартан / гідрохлоротіазид 160/25 мг (14,6 / 11,9 мм рт. Ст.) Та валсартан / гідрохлоротіазид 160 / 12,5 мг (12,4 / 10,4 мм рт. ст.) порівняно з валсартаном 160 мг (8,7 / 8,8 мм рт. ст.).
Різниця в зниженні артеріального тиску між дозами 160/25 мг та 160 / 12,5 мг також досягла статистичної значущості. Крім того, значно більший відсоток пацієнтів відповів (діастолічний артеріальний тиск
У багатофакторному рандомізованому подвійному сліпому дослідженні, в якому порівнювалися різні дози комбінацій валсартан / гідрохлоротіазид проти відповідних компонентів, спостерігалося значно більше зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску при комбінації валсартан / гідрохлоротіазид 160 / 12,5 мг (17,8 / 13,5 мм рт. Ст. ) та 160/25 мг (22,5 / 15,3 мм рт. ст.) порівняно з плацебо (1,9 / 4,1 мм рт. 12,1 / 9,4 мм рт. Ст.) Крім того, значно більша кількість пацієнтів відповіла (діастолічний тиск
У контрольованих клінічних випробуваннях з валсартаном + гідрохлоротіазидом спостерігалося дозозалежне зниження рівня калію в сироватці крові. Зниження рівня калію в сироватці спостерігалося частіше у пацієнтів, які отримували 25 мг гідрохлоротіазиду, ніж у тих, хто отримував 12,5 мг. У контрольованих клінічних випробуваннях з валсартаном / гідрохлоротіазидом ефект гідрохлоротіазиду, що знижує вміст калію, послаблювався завдяки калійзберігаючій дії валсартану.
Сприятливий вплив комбінації валсартану та гідрохлоротіазиду на серцево -судинну смертність та захворюваність наразі невідомий.
Епідеміологічні дослідження показали, що тривала терапія гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної смертності та захворюваності.
Валсартан
Валсартан є перорально активним антагоністом рецепторів ангіотензину II (Ang II). Він діє вибірково на підтип рецептора АТ1, відповідальний за відомі дії ангіотензину II. Підвищення рівня Ang II у плазмі крові, що є наслідком блокади рецепторів АТ1 валсартаном, може стимулювати розблоковані рецептори АТ2, що, здається, врівноважує дію рецепторів АТ1. Валсартан не виявляє часткової агоністичної активності щодо рецепторів АТ1 і має набагато більшу (приблизно в 20 000 разів) спорідненість до рецептора АТ1, ніж до рецептора АТ2. Валсартан не зв'язується та не блокує інші гормональні рецептори або іонні канали, відомі своєю важливістю для серцево -судинної регуляції.
Валсартан не інгібує АПФ, також відомий як кініназа II, яка перетворює Ang I в Ang II і розщеплює брадикінін. Оскільки немає впливу на АПФ або потенціювання ефектів брадикініну або речовини Р, антагоністи рецепторів ангіотензину II навряд чи будуть пов’язані з кашлем. У клінічних дослідженнях, де валсартан порівнювали з інгібіторами АПФ, частота сухого кашлю була значною (P
Введення валсартану пацієнтам з артеріальною гіпертензією викликає зниження артеріального тиску, не впливаючи на частоту серцевих скорочень.
У більшості пацієнтів після введення одноразової пероральної дози антигіпертензивна активність настає протягом 2 годин, а пікове зниження артеріального тиску досягається протягом 4-6 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом більш ніж 24 годин після введення.При повторному введенні будь-якої дози максимальне зниження артеріального тиску зазвичай досягається протягом 2-4 тижнів і зберігається протягом тривалого лікування. Значне зниження артеріального тиску отримують шляхом асоціації препарату з гідрохлоротіазидом.
Раптове припинення застосування валсартану не було пов'язане з відскоковою гіпертензією або іншими несприятливими клінічними подіями.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою з діабетом 2 типу та мікроальбумінурією було показано, що валсартан зменшує екскрецію альбуміну з сечею. проти амлодипіну (5-10 мг / добу) у 332 пацієнтів з діабетом 2 типу (середній вік: 58 років; 265 чоловіків) з мікроальбумінурією (валсартан: 58 мкг / хв; амлодипін: 55,4 мкг / хв), у нормі або підвищеному артеріальний тиск і незмінна функція нирок (креатинін
Дослідження Діована щодо зниження протеїнурії (DROP) додатково оцінило ефективність валсартану у зниженні екскреції альбуміну з сечею (ОАЕ) у 391 пацієнта з гіпертонічною хворобою (АТ = 150/88 мм рт.ст.) з діабетом 2 типу, альбумінурія (середнє значення = 102 мкг / хв; 20 -700 мкг / хв) та інтактною функцією нирок (середній рівень креатиніну сироватки крові = 80 мкмоль / л). Пацієнти були рандомізовані на одну з трьох різних доз валсартану (160, 320 та 640 мг / добу) та лікувалися протягом 30 тижнів. Метою цього дослідження було визначення оптимальної дози валсартану для зменшення ОАЕ у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з діабетом типу 2. Через 30 тижнів відсоток зміни ОАЕ значно зменшився на 36% від вихідного рівня. З валсартаном 160 мг (95% ДІ) Від 22% до 47%) та 44% з валсартаном 320 мг (95% ДІ: від 31% до 54%). Було виявлено, що 160-320 мг валсартану спричинило клінічно значуще зниження ОАЕ у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з діабетом 2 типу.
Інше: подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів.VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Гідрохлоротіазид
Місце дії тіазидних діуретиків переважно знаходиться в дистальних звивистих канальцях нирки. Показано, що присутність високоафінного рецептора в корі нирок є основним місцем зв’язування дії тіазидних діуретиків та пригнічення транспорту. NaCl в дистальному звивистому канальці. Механізм дії тіазидів відбувається через інгібування транспорту Na + Cl-, можливо, через конкуренцію з Cl- сайтом, таким чином впливаючи на механізм реабсорбції електроліту: безпосередньо збільшуючи «екскрецію». натрію та хлору в еквівалентних кількостях та опосередковано зменшуючи об’єм плазми за допомогою цієї сечогінної дії, що призводить до збільшення активності реніну плазми, секреції альдостерону та втрати калію з сечею та зниження рівня калію в сироватці крові. Зв’язок ренін-альдостерон опосередковується ангіотензином II, тому при одночасному застосуванні валсартану зниження рівня калію в сироватці крові є менш вираженим, ніж при монотерапії гідрохлоротіазидом.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Валсартан / гідрохлоротіазид
Системна доступність гідрохлоротіазиду зменшується приблизно на 30% при одночасному застосуванні з валсартаном. Кінетика валсартану не суттєво впливає на одночасне застосування з гідрохлортіазидом. Спостережувана взаємодія не впливає на застосування валсартану та гідрохлоротіазиду у комбінації, оскільки контрольовані клінічні випробування продемонстрували чіткий антигіпертензивний ефект, кращий за ефект, отриманий при застосуванні двох активних речовин окремо або плацебо.
Валсартан
Поглинання
Максимальна концентрація валсартану після перорального прийому досягається через 2-4 години. Його середня абсолютна біодоступність становить 23%. Їжа зменшує експозицію вальсартану (виміряну за AUC, площу під кривою концентрації у плазмі крові) приблизно на 40% та пікову концентрацію у плазмі (Cmax) приблизно на 50%, хоча приблизно через 8 годин після введення концентрації валсартану у плазмі крові є подібними як на голодну, так і на неголодну тему. Однак це зниження AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати з їжею або без неї.
Розповсюдження
Рівноважний об'єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 літрів, що вказує на те, що валсартан не поширюється в значній мірі в тканинах. Валсартан у значній мірі (94-97%) зв’язується з білками сироватки крові, головним чином із альбумінами сироватки крові.
Біотрансформація
Валсартан не трансформується у високій мірі, оскільки лише близько 20% дози виводиться у вигляді метаболітів. У плазмі виявлено низькі концентрації гідроксильованого метаболіту (менше 10% AUC валсартану), який є фармакологічно неактивним.
Ліквідація
Валсартан проявляє багатоекспоненційну кінетику розпаду (t½α фекалій (приблизно 83% дози) та сечі (приблизно 13% дози), переважно у незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення кліренс у плазмі крові становить приблизно 2 л / год. Його нирковий кліренс становить 0,62 л / год (приблизно 30% загального плазмового кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.
Гідрохлоротіазид
Поглинання
Після перорального введення гідрохлоротіазид швидко всмоктується (tmax = приблизно 2 години). У терапевтичному діапазоні середнє збільшення AUC є лінійним і пропорційним дозі.
Вплив їжі на всмоктування гідрохлоротіазиду, якщо він має місце, має незначне клінічне значення. Абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду після перорального прийому становить 70%.
Розповсюдження
Очевидний об'єм розподілу становить 4-8 л / кг. Циркулюючий гідрохлоротіазид зв’язується з білками сироватки крові (40-70%), переважно із сироватковим альбуміном. Гідрохлоротіазид також накопичується в еритроцитах у кількостях, що приблизно в 3 рази перевищують рівень у плазмі крові.
Ліквідація
Гідрохлоротіазид виводиться переважно у вигляді немодифікованої сполуки.На заключній фазі елімінації гідрохлортіазид виводиться з плазми із середнім періодом напіввиведення від 6 до 15 годин. Понад 95% поглиненої дози гідрохлоротіазиду виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс складається з пасивної фільтрації та активної секреції в ниркових канальцях.
Особливі популяції
Літні громадяни
У деяких осіб похилого віку спостерігався дещо вищий системний вплив валсартану, ніж у молодих, проте це не виявило клінічного значення.
Обмежені дані свідчать про те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижується як у здорових людей, так і у людей з гіпертензією порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Порушення функції нирок
У рекомендованих дозах Комбісартану корекція дози не потрібна пацієнтам зі швидкістю клубочкової фільтрації між 30 і 70 мл / хв. Немає даних про застосування комбісартану пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації та білок плазми крові не видаляється діалізом, тоді як видалення гідрохлоротіазиду можна здійснити за допомогою діалізу.
За наявності ниркової недостатності середні пікові рівні в плазмі крові та значення AUC гідрохлоротіазиду збільшуються, а швидкість виведення з сечею знижується. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю спостерігалося 8-кратне збільшення AUC. Гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див.
Порушення функції печінки
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному у пацієнтів з легкою (n = 6) або помірною (n = 5) печінковою дисфункцією, вплив валсартану збільшився приблизно у 2 рази порівняно зі здоровими добровольцями (див. Розділи 4.2 та 4.4). валсартану у пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією (див. розділ 4.3). Захворювання печінки істотно не впливає на фармакокінетику гідрохлоротіазиду.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Потенційна токсичність комбінації валсартан / гідрохлоротіазид, що вводиться перорально, досліджувалася у щурів та мавп (мармоз) у дослідженнях тривалістю до 6 місяців. Не було результатів, які виключали б застосування терапевтичних доз у людей.
У дослідженнях хронічної токсичності зміни, викликані асоціацією, швидше за все, були спричинені валсартаном. Ця комбінація призвела до пошкодження нирок (нефропатія з канальцевою базофілією, збільшення сечовини плазми, креатиніну плазми та калію в сироватці крові, збільшення об’єму сечі та електролітів у сечі від 30 мг / кг / добу валсартану + 9 мг / кг / день гідрохлортіазиду у щурів) та 10 + 3 мг / кг / день у мавп), ймовірно, через зміну ниркової гемодинаміки. Ці дози у щурів у 0,9 та 3,5 рази перевищують максимальну рекомендовану дозу валсартану та гідрохлоротіазиду для людей у мг / м2 відповідно. валсартану та гідрохлоротіазиду в мг / м2 (розрахунки передбачають пероральну дозу валсартану 320 мг на добу у поєднанні з 25 мг гідрохлоротіазиду на добу та пацієнтом вагою 60 кг).
Високі дози комбінації валсартан / гідрохлоротіазид спричинили зниження показників еритроцитів (кількість еритроцитів, гемоглобін, гематокрит) від 100 + 31 мг / кг / день у щура та 30 + 9 мг / кг / день у мавпи. Ці дози у щурів у 3,0 та 12 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу людини (МРХД) валсартану та гідрохлоротіазиду у мг / м2 відповідно. У мавп ці дози представляють 0,9 та 3,5 рази максимальної рекомендованої дози валсартану та гідрохлоротіазиду для людини у мг / м2 відповідно (розрахунки передбачають пероральну дозу валсартану 320 мг / добу у поєднанні з 25 мг / день гідрохлоротіазиду та пацієнт вагою 60 кг).
У мавп спостерігалося пошкодження слизової оболонки шлунка (від 30 + 9 мг / кг / добу). Ця комбінація також призвела до гіперплазії аферентних артеріол у нирках (у 600 + 188 мг / кг / день у щура та 30 + 9 мг / кг / день у мавпи). Ці дози у мавпи становлять 0,9 та 3 відповідно . 5 разів максимальна рекомендована доза валсартану та гідрохлоротіазиду для людей (МРХД) у мг / м2. У щурів ці дози представляють 18 та 73 рази максимальної рекомендованої людської дози (MRHD) валсартану та гідрохлоротіазиду у мг / м2 відповідно (розрахунки передбачають пероральну дозу валсартану 320 мг / добу у поєднанні з 25 мг / день гідрохлоротіазиду) і пацієнт вагою 60 кг).
Вищезазначені ефекти, мабуть, пояснюються фармакологічною дією високих доз валсартану (блокада інгібування вивільнення реніну, спричиненої ангіотензином II, зі стимуляцією клітин, що продукують ренін), а також виникають із застосуванням інгібіторів АПФ. дози валсартану у людей.
Комбінація валсартан + гідрохлоротіазид не тестувалася на мутагенність, хромосомний розпад чи канцерогенез, оскільки не було виявлено взаємодії між цими двома речовинами. Однак ці випробування проводилися окремо з валсартаном та гідрохлоротіазидом та не виявляли мутагенності, хромосомного розпаду чи канцерогенності.
У щурів токсичні для матері дози валсартану (600 мг / кг / добу) протягом останніх днів вагітності та під час лактації призвели до зниження виживаності, зниження маси тіла та уповільнення розвитку (відшарування хряща) та відкриття слухового проходу) у потомство (див. розділ 4.6). Ці дози у щурів (600 мг / кг / добу) приблизно в 18 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини в мг / м2 (розрахунки передбачають пероральну дозу 320 мг / добу для пацієнта з масою тіла 60 кг) .
Подібні результати спостерігалися для валсартану / гідрохлоротіазиду у щурів та кроликів. У дослідженнях ембріонального та внутрішньоутробного розвитку (сегмент II) із застосуванням валсартану / гідрохлоротіазиду у щурів та кроликів не було виявлено тератогенності, проте спостерігалася фетотоксичність, пов’язана з токсичністю для матері.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро планшета:
Мікрокристалічна целюлоза,
Безводний колоїдний кремнезем,
Кросповідон,
Стеарат магнію
Покриття:
Гіпромелоза,
Макрогол 8000,
Тальк,
Червоний оксид заліза (Е 172),
Діоксид титану (Е 171).
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Пухирі з ПВХ / ПЕ / PVDC / Al або ПВХ / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, в календарних пачках, 280 таблеток, вкритих плівковою оболонкою
Блистерні одиничні дози з полівінілхлориду / поліетилену / поліетилену / алюмінію або полівінілхлориду
Таблетки, вкриті оболонкою 56x1, 98x1, 280x1.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Флоренція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 034134039 - Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг / 12,5 мг, 14 таблеток у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДХ / Аль
AIC n. 034134041 - Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг / 12,5 мг, 28 таблеток у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДК / Al AIC n. 034134054 - Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг / 12,5 мг, 56 таблеток у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДХ / Al
AIC n. 034134066 - Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг / 12,5 мг, 98 таблеток у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДХ / Al
AIC n. 034134078 - Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 160 мг / 12,5 мг, таблетки 98х1 у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДХ / Аль
AIC n. 034134080 - 160 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 280 (10x28) таблеток у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДХ / АЛ
AIC n. 034134092 - 160 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 280 (20x14) таблеток у блістері з ПВХ / ПЕ / ПВДХ / АЛ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 25 липня 2004 року
Дата останнього оновлення: 29 травня 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Червень 2015 року
