Діючі речовини: парацетамол, кодеїн (кодеїн фосфат)
LONARID 400 мг + таблетки 10 мг
LONARID дорослі 400 мг + 20 мг свічки
LONARID дитячий 200 мг + 5 мг свічки
Чому використовується Lonarid? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Інші знеболюючі та жарознижуючі засоби
Цей продукт містить кодеїн. Кодеїн належить до групи ліків, які називаються опіоїдними анальгетиками, які діють на зменшення болю. Його можна використовувати окремо або в комбінації з іншими знеболюючими засобами, такими як ацетамінофен.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Дорослі
Невралгії, міалгії та артралгії; зубний біль і послідовні болі після видалення зуба; всілякі головні болі; вушні болі; дисменорея; післяопераційні та посттравматичні болі
Діти старше 12 років
Кодеїн можна застосовувати у дітей старше 12 років для короткочасного лікування помірного болю, який не знімається іншими знеболюючими засобами, такими як ацетамінофен або ібупрофен окремо.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Lonarid
- Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Діти до 12 років (див. Розділи «Терапевтичні показання» та «Попередження та запобіжні заходи»)
- Порфірія, важка гепатоцелюлярна (за Чайлдом - П’ю С) та ниркова недостатність, тяжкі пошкодження міокарда, гостра інтоксикація алкоголем, снодійні, анальгетики, психотропні препарати; у всіх тих станах, які супроводжуються пригніченням дихання, при кашлі з небезпекою застою секрету, при хронічних запорах, при емфіземі легенів, при бронхіальній астмі, при гострому нападі астми, при пневмонії.
- Неминучі пологи, ризик передчасних пологів.
- Кишкова непрохідність.
- Препарати на основі парацетамолу протипоказані пацієнтам з явною недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази та пацієнтам з важкою гемолітичною анемією.
- Для полегшення болю у дітей та підлітків (0-18 років) після видалення мигдалин або аденоїдів через синдром обструктивного апное сну
- У пацієнтів, відомих швидким метаболізмом кодеїну до морфію
- У жінок у період годування груддю з грудним молоком
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Lonarid
Під час лікування препаратом Лонарид, перш ніж приймати будь -які інші ліки, перевірте, чи він не містить парацетамолу та кодеїну, оскільки у великих дозах можуть виникнути серйозні побічні реакції. Також, перш ніж комбінувати будь -які інші ліки, зверніться до лікаря. Див. Також "Взаємодія". Через наявність парацетамолу призначати з обережністю пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю. Високі або тривалі дози препарату можуть спричинити захворювання печінки високого ризику і навіть серйозні зміни в нирках та крові. Не вводьте більше трьох днів поспіль без консультації з лікарем.
Lonarid слід застосовувати після «ретельної оцінки співвідношення ризик-користь у випадках опіоїдної залежності, втрати свідомості, гіповолемічних станів, травм голови, внутрішньочерепних ушкоджень або у разі вже наявного підвищення внутрішньочерепного тиску, одночасного застосування інгібіторів МАО, хронічного обструктивні захворювання дихальних шляхів, дефіцит глюкоза-6-фосфатдегідрогенази, хронічні запори, синдром Гілберта.
Зниження дози або подовження інтервалу між дозуваннями потрібно у таких випадках: порушення функції печінки та гепатит (Чайлд - П’ю А.Б.), хронічне зловживання алкоголем, синдром Гілберта (хвороба Мауленграхта), тяжка ниркова недостатність (кліренс звикання до креатиніну.
Реакцію окремого пацієнта на лікарський засіб слід контролювати на початку лікування, щоб будь -які пов'язані передозування могли бути виявлені на ранній стадії. Це особливо стосується пацієнтів літнього віку та пацієнтів з порушеннями функції нирок або дихання.
Під час терапії пероральними антикоагулянтами рекомендується зменшити дози.
Дуже рідко спостерігаються важкі гострі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичний шок). Лікування слід припинити при перших ознаках реакції гіперчутливості після введення препарату Лонарид. Виходячи з цих ознак і симптомів, необхідно вжити медичних заходів.
Вища рекомендована доза може пошкодити печінку.
Тривале застосування анальгетиків, особливо у високих дозах, може викликати головний біль, який не слід лікувати більш високими дозами ліків. У таких випадках анальгетик не слід продовжувати без поради лікаря. Раптове припинення анальгетиків після тривалого застосування високих доз може викликати симптоми абстиненції (наприклад, головний біль, втома, нервозність, м’язові болі та вегетативні симптоми), які зазвичай проходять протягом кількох днів. Поновлення терапії залежить від думки лікаря та зменшення симптомів відміни.
Пацієнтам з гіпотензією та супутньою гіповолемією не слід приймати високі дози цього лікарського засобу.
Кодеїн у постійній асоціації з парацетамолом має первинний потенціал звикання. При тривалому застосуванні високих доз розвивається залежність, фізична та психологічна залежність. Існує перехресне звикання до інших опіатів. Через короткий час можна очікувати рецидиву у пацієнтів з наявною опіоїдною залежністю (у тому числі в стадії ремісії). Наркомани розглядають кодеїн як замінник героїну. Люди, залежні від алкоголю або заспокійливих, також схильні до неправильного вживання кодеїну.
До пацієнтів, яким проводиться холецистектомія, слід ставитися з обережністю. Скорочення сфінктера Одді може викликати симптоми, подібні до симптомів інфаркту міокарда, або посилити симптоми у пацієнтів з панкреатитом.Препарати, що містять кодеїн, можна приймати лише за призначенням лікаря та під його постійним наглядом.
У печінці кодеїн ферментом перетворюється на морфін. Морфій - це речовина, що знімає біль. Деякі люди мають варіації цього ферменту, і це може впливати на людей по -різному. У деяких людей морфій не виробляється або виробляється в дуже малих кількостях, і його не буде достатньо для полегшення болю. Інші люди виробляють велику кількість морфію і мають велику ймовірність серйозних побічних ефектів. Якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів, слід припинити лікування та негайно звернутися за медичною допомогою: уповільнене або поверхневе дихання, сплутаність свідомості, сонливість, зменшення зіниць, нудота або блювота, запор, відсутність апетиту.
Діти та підлітки
Застосування у дітей та підлітків після операції
Кодеїн не слід застосовувати для полегшення болю у дітей та підлітків після видалення мигдалин або аденоїдів через синдром обструктивного апное сну.
Застосування у дітей з проблемами дихання
Кодеїн не рекомендується дітям з проблемами дихання, оскільки симптоми токсичності морфію можуть бути гіршими у цих дітей.
Ліки, призначені для особистого користування, не слід давати іншим.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Lonarid
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Парацетамол
Пацієнтам, які перебувають на хронічному лікуванні лікарськими засобами, які можуть призвести до індукції печінкових монооксигеназ, або у разі впливу речовин, які можуть мати такий ефект (наприклад, рифампіцин, циметидин, протиепілептичні засоби, такі як глутетимід, фенобарбітал, карбамазепін), слід з особливою обережністю застосовувати парацетамол і тільки під суворим наглядом лікаря.
Введення парацетамолу може перешкоджати визначенню сечової кислоти (методом фосфовольфрамової кислоти) та глюкози в крові (методом глюкозо-оксидазо-пероксидази).
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних ефектів від взаємодії.
Не вживайте алкоголь під час лікування.
В іншому випадку нешкідливі дози парацетамолу можуть спричинити пошкодження печінки при одночасному застосуванні з препаратами, що індукують ферментну індукцію, такими як деякі снодійні та протиепілептичні засоби (наприклад, глютетимід, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин. Те ж саме може статися у випадку потенційно гепатотоксичних речовин та зловживання алкоголем (див. "Передозування").
Тільки для перорального застосування:
Ліки, що уповільнюють випорожнення шлунка, такі як пропантелін, зменшують швидкість всмоктування парацетамолу та затримують початок його дії. Ліки, що прискорюють спорожнення шлунка, такі як метоклопрамід, призводять до збільшення швидкості всмоктування.
Поєднання парацетамолу з хлорамфеніколом може продовжити період напіввиведення хлорамфеніколу, збільшуючи ризик його токсичності.
Неможливо оцінити клінічну значимість взаємодій між парацетамолом та варфарином та з похідними кумарину. Тому тривале застосування парацетамолу пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти, доцільно лише під наглядом лікаря.
Одночасне застосування парацетамолу та АЗТ (зидовудину або ретровіру) збільшує ризик нейтропенії, спричиненої останнім. Тому Лонарид слід приймати разом з АЗТ тільки під наглядом лікаря.
Прийом пробенециду пригнічує зв'язування парацетамолу з глюкуроновою кислотою, тим самим зменшуючи кліренс парацетамолу приблизно в 2 рази. Тому дозу парацетамолу слід зменшити при одночасному застосуванні з пробенецидом.
Холестирамін зменшує всмоктування парацетамолу.
Кодеїн
У пацієнтів, які одночасно з кодеїном отримують інші наркотичні анальгетики, нейролептики, анксіолітики або інші депресанти ЦНС (включаючи алкоголь), може виникнути адитивна депресія ЦНС. депресанти, такі як заспокійливі, снодійні або психотропні засоби (фенотіазини, такі як хлорпромазин, тіоридазин, перфеназин) та антигістамінні препарати (наприклад, прометазин, меклозин), антигіпертензивні та інші анальгетики. Індуковану кодеїном депресію дихання можна посилити трициклічними антидепресантами (іміпрамін, амітриптилін) та опіпрамолом. Оскільки одночасне застосування інгібіторів МАО, наприклад транілципроміну, може призвести до посилення ефектів на центральну нервову систему та інших побічних ефектів непередбачуваної тяжкості, цей препарат слід приймати лише через два тижні після завершення лікування інгібіторами МАО.
Ефект анальгетиків також посилюється.Одночасне застосування часткових агоністів / опіоїдних антагоністів, таких як бупренорфін, пентазоцин, може зменшити дію препарату.
Циметидин та інші лікарські засоби, що впливають на метаболізм печінки, можуть посилювати дію лонариду. Під час лікування морфіном спостерігалося пригнічення його катаболізму, що призводило до збільшення його концентрації у плазмі крові. Взаємодії такого типу не можна спостерігати. для кодеїну.
Під час лікування цим препаратом слід уникати вживання алкоголю, оскільки психомоторна здатність може бути значно знижена (адитивний ефект окремих компонентів).
Попередження Важливо знати, що:
Фертильність, вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Парацетамол
Багаторічний досвід не показав жодних доказів небажаних несприятливих наслідків для вагітності або здоров'я плода або новонародженого. Проспективні дані щодо передозування парацетамолу під час вагітності не показали жодного підвищеного ризику вад розвитку. Дослідження репродукції, проведені для вивчення перорального застосування парацетамолу, не виявили жодних ознак, що свідчать про вади розвитку або фетотоксичність. За нормальних умов застосування парацетамол можна застосовувати під час вагітності (тобто у всіх триместрах), після «ретельної оцінки співвідношення ризик-користь. Під час вагітності парацетамол не слід приймати тривалий час, у високих дозах або у комбінації з іншими лікарськими засобами, оскільки безпека у цих випадках не підтверджена.
Кодеїн
Застосування Lonarid протипоказане у разі передчасних пологів або ризику передчасних пологів, оскільки фосфат кодеїну проникає через плацентарний бар’єр і може спричинити пригнічення дихання у новонароджених. вади розвитку у потомства жінок, які вживали кодеїн протягом перших чотирьох місяців вагітності. Це збільшення не було статистично значущим. Докази інших вад розвитку також повідомляються в епідеміологічних дослідженнях наркотичних анальгетиків, включаючи кодеїн. плід, опіатна залежність. Лонарид слід застосовувати лише під час вагітності, якщо потенційна користь виправдовує потенційні ризики для плоду. Якщо протягом останнього триместру вагітності Lonarid застосовувати протягом тривалого періоду часу, може розвинутися синдром відміни у новонароджених.
Час годування
Не приймайте кодеїн під час грудного вигодовування. Кодеїн і морфій проникають у грудне молоко.
Родючість
Доклінічні дослідження не вказували на прямий чи непрямий шкідливий вплив на індекс народжуваності.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Такі небажані ефекти, як втома, сонливість, непритомність, запаморочення, запаморочення, заспокоєння, міоз та порушення координації висомомоторів та гостроти зору, можуть виникнути під час лікування препаратом Лонарид. Якщо виникають втома, сонливість, непритомність, запаморочення, запаморочення, седативний ефект, міоз та порушення координації висомомоторів та гостроти зору, уникайте потенційно небезпечних видів діяльності, таких як водіння та робота з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Lonarid: Дозування
Якщо лікар не порекомендував інше, для дорослих та дітей старше 12 років дозування становить 1-2 таблетки (400 мг + 10 мг) або один супозиторій для дорослих (400 мг + 20 мг) до 3 разів на день. Скажімо, згідно до тяжкості справи. Препарат не слід приймати більше 3 днів. Якщо біль не зменшується через 3 дні, зверніться до лікаря за порадою. Максимальна добова доза кодеїну не повинна перевищувати 240 мг.
Lonarid не слід приймати дітям віком до 12 років через ризик серйозних проблем з диханням.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Lonarid
У разі випадкового проковтування / прийому передозування Lonarid негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Люди похилого віку, маленькі діти, пацієнти з захворюваннями печінки, хронічні алкоголіки або пацієнти з хронічними розладами харчування, а також пацієнти, які одночасно приймають лікарські засоби, що викликають ферменти, піддаються підвищеному ризику інтоксикації, у тому числі зі смертельним результатом.
Симптоми
Симптоми передозування Lonarid ідентичні симптомам передозування двох активних речовин, розглянутих окремо.
Парацетамол
Симптоми передозування зазвичай виникають у перші 24 години і бліді, нудота, блювання, анорексія та біль у животі. Пацієнти можуть відчувати тимчасове суб’єктивне поліпшення, але м’який біль у животі свідчить про те, що пошкодження печінки зберігається. Одноразова доза парацетамолу приблизно 6 г і більше у дорослих або 140 мг / кг у дітей викликає гепатоцелюлярний некроз. Це може призвести до повного і необоротного некрозу, а отже, до гепатоцелюлярної недостатності, метаболічного ацидозу та енцефалопатії, що, у свою чергу, може призвести до коми та смерті. У печінці спостерігалося одночасне збільшення трансаміназ (АСТ, АЛТ), лактатдегідрогенази та білірубіну та збільшення протромбінового часу, що відбулося через 12–48 годин після прийому всередину. Клінічні ознаки ураження печінки зазвичай з’являються через 2 дні і досягають максимум через 4 - 6 днів. Гостра ниркова недостатність з гострим канальцевим некрозом може розвинутися навіть за відсутності тяжкого ураження печінки. Інші непечінкові симптоми, такі як зміни міокарда та панкреатит, також можуть виникнути після передозування парацетамолу.
Кодеїн
Симптоми передозування наркотиків через кодеїну, що міститься в Lonarid, очікуються до появи ознак токсичності через парацетамол. Важка інтоксикація несе ризик пригнічення дихання та апное, що може бути смертельним. Виражений міоз з «точковими» зіницями також патогномонічний. Це може супроводжуватися сонливістю, що поширюється на ступор та кому, з блювотою, головним болем, затримкою сечі та калу, іноді включаючи брадикардію та зниження артеріального тиску. Іноді трапляються судоми, особливо у дітей. Розвиток апное може бути смертельним.
Терапія
Якщо є підозра на інтоксикацію парацетамолом, показано внутрішньовенне введення препаратів -донорів групи SH, таких як нацетилцистеїн, протягом перших 10 годин після прийому. Незважаючи на те, що N-ацетилцистеїн є найефективнішим, якщо його прийняти протягом цього періоду, він все одно може забезпечити певний ступінь захисту, якщо він буде наданий не пізніше ніж через 48 годин після прийому; у цьому випадку його слід приймати довше. враховуються загальні заходи (наприклад, активоване вугілля). Додаткові заходи залежать від тяжкості, характеру та перебігу симптомів інтоксикації парацетамолом і слід дотримуватися стандартних протоколів інтенсивної терапії. Рекомендується послідовне тестування концентрації парацетамолу в плазмі. шляхом діалізу. У разі пригнічення дихання підтримуйте належну вентиляцію та оксигенацію. Якщо необхідно, можна ввести 0,4-2 мг внутрішньовенно налоксону (специфічного антагоніста опіоїдів). відповідь, дозу слід повторювати кожні 2-3 хвилини до загальної суми доза 10-20 мг. Попередження: тривалість дії налоксону (2-3 години) коротша, ніж у багатьох опіоїдів.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Lonarid
Як і всі ліки, Lonarid може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Під час застосування парацетамолу повідомлялося про шкірні реакції різного типу та ступеня тяжкості, включаючи рідкісні випадки шкірних висипань на основі алергії та випадки мультиформної еритеми, синдром Стівенса-Джонсона та епідермальний некроліз. Повідомлялося про реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк., Гортань набряк, анафілактичний шок При перших ознаках реакції гіперчутливості пацієнт повинен припинити лікування препаратом Лонарид і негайно звернутися до лікаря.
Немає доказів того, що при правильному застосуванні парацетамолу та кодеїну у поєднанні з окремими речовинами величина та характер побічних ефектів збільшуються. Крім того, повідомлялося про такі побічні ефекти: тромбоцитопенія, лейкопенія , анемія, агранулоцитоз, порушення функції печінки та гепатит, зміни нирок (гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, гематурія, анурія), шлунково -кишкові реакції та запаморочення.У разі передозування парацетамол може спричинити цитоліз печінки, який може розвинутися до масивного та незворотного некрозу. Як і інші похідні морфіну, кодеїнфосфат при тривалому прийомі може викликати запор. Тривале застосування також несе ризик виникнення залежності. Симптоми відміни можуть спостерігатися при різкому припиненні після продовження застосування. У великих дозах кодеїн має більшість побічних ефектів морфію, включаючи пригнічення дихання, запаморочення, запаморочення, седативний ефект, нудоту та блювоту. Інші побічні ефекти, спричинені кодеїном, включають: міоз, ейфорію, дисфорію, затримку сечі. Також спостерігалися реакції гіперчутливості (свербіж, кропив’янка і рідко висип).
Оцінка небажаних ефектів базується на таких частотах:
Дуже часто ≥ 1/10
Часто ≥ 1/100, <1/10
Нечасто ≥ 1/1000 до <1/100
Рідкісні ≥ 1/10000, <1/1000
Дуже рідко <1/10000
Невідомо Частоту неможливо оцінити за наявними даними.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
- Дуже рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія.
- Невідомо: агранулоцитоз, панцитопенія.
Порушення з боку імунної системи:
- Дуже рідко: гіперчутливість (включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, задишку, нудоту та гіпергідроз).
Порушення з боку нервової системи:
- Дуже часто: втома, головний біль.
- Поширені: сонливість.
- Нечасто: порушення сну.
У високих дозах або у особливо чутливих пацієнтів залежність від дози може впливати на координацію висомотора та гостроту зору. Також можливі ейфорія та пригнічення дихання.
Порушення у вусі та лабіринті:
- Нечасто: шум у вухах.
Серцеві розлади:
- Часто: зниження артеріального тиску, непритомність.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
- Нечасто: задишка.
- Дуже рідко: бронхоспазм (синдром знеболюючої астми).
- Невідомо: набряк легенів (у високих дозах, особливо у пацієнтів з попередніми порушеннями функції легенів).
Шлунково -кишкові розлади:
- Дуже часто: запор, блювота (спочатку), нудота.
- Нечасто: сухість у роті.
Гепатобіліарні порушення:
- Рідко: збільшення трансаміназ.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
- Нечасто: еритема, алергічний дерматит, кропив’янка, свербіж.
- Рідко: гіперчутливість, включаючи синдром Стівенса-Джонсона.
- Невідомо: виверження наркотиків.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці. Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Таблетки: Зберігати при температурі не вище 25 ° C. Супозиторії: зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЦЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДО ПОГЛЯДУ ТА ДОСЯГУ ДІТЕЙ.
Склад та лікарська форма
СКЛАД
LONARID 400 мг + таблетки 10 мг
одна таблетка містить: діючі речовини: парацетамол 400 мг, кодеїну фосфат 10 мг.
Допоміжні речовини: кремній кремній безводний; кармеллоза натрію; мікрокристалічна целюлоза; кукурудзяний крохмаль; етилцелюлоза; стеарат магнію.
LONARID дорослі 400 мг + 20 мг свічки
один супозиторій містить: діючі речовини: парацетамол 400 мг, кодеїну фосфат 20 мг.
Допоміжні речовини: соєвий лецитин; тригліцериди жирних кислот.
LONARID дитячий 200 мг + 5 мг свічки
один супозиторій містить: діючі речовини: парацетамол 200 мг, кодеїну фосфат 5 мг.
Допоміжні речовини: соєвий лецитин; тригліцериди жирних кислот.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
20 таблеток.
6 дорослих супозиторіїв.
6 свічок для дітей.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛОНАРИД
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
LONARID 400 мг + таблетки 10 мг:
одна таблетка містить:
Діючі речовини: парацетамол 400 мг, кодеїну фосфат 10 мг
LONARID дорослі свічки 400 мг + 20 мг:
супозиторій містить:
Діючі речовини: парацетамол 400 мг, кодеїну фосфат 20 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
Супозиторії
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Дорослі
Невралгії, міалгії та артралгії; зубний біль і послідовні болі після видалення зуба; всілякі головні болі; вушні болі; дисменорея; післяопераційні та посттравматичні болі.
Діти старше 12 років
Кодеїн призначається пацієнтам старше 12 років для лікування гострого помірного болю, який недостатньо контролюється іншими анальгетиками, такими як ацетамінофен або ібупрофен (окремо).
04.2 Дозування та спосіб введення
Якщо лікар не порекомендував інше, для дорослих та дітей старше 12 років дозування становить 1-2 таблетки (400 мг + 10 мг) або один супозиторій для дорослих (400 мг + 20 мг) до 3 разів на день. Скажімо, згідно до тяжкості справи.
Максимальна добова доза кодеїну не повинна перевищувати 240 мг.
Тривалість лікування повинна бути обмежена 3 днями, і якщо ефективне полегшення болю не досягнуто, пацієнту / опікуну слід порадити звернутися до лікаря.
Педіатричне населення
Діти до 12 років
Кодеїн не слід застосовувати дітям віком до 12 років через ризик опіоїдної токсичності через змінний та непередбачуваний метаболізм кодеїну до морфіну (див. Розділи 4.3 та 4.4).
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Діти віком до 12 років (див. Розділи 4.2 та 4.4).
• Порфірія, важка гепатоцелюлярна (за Чайлдом - П’ю С) та ниркова недостатність, тяжкі пошкодження міокарда, гостра інтоксикація алкоголем, снодійні, анальгетики, психотропні препарати; у всіх тих станах, які супроводжуються пригніченням дихання, при кашлі з небезпекою застою секрету, при хронічних запорах, при емфіземі легенів, при бронхіальній астмі, при гострому нападі астми, при пневмонії.
• Неминучі пологи, ризик передчасних пологів.
• Кишкова непрохідність.
• Препарати на основі парацетамолу протипоказані пацієнтам з явною недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази та пацієнтам з важкою гемолітичною анемією.
• У всіх педіатричних пацієнтів (віком від 0 до 18 років), які проходять тонзилектомію та / або аденоїдектомію з приводу синдрому обструктивного апное уві сні через підвищений ризик розвитку серйозних та небезпечних для життя побічних реакцій (див. Розділ 4.4).
• У жінок, які годують грудьми (див. Розділ 4.6).
• У пацієнтів, відомих як надшвидкі метаболізатори CYP2D6.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Під час лікування препаратом Лонарид, перш ніж приймати будь -які інші ліки, перевірте, чи він не містить парацетамолу та кодеїну, оскільки у великих дозах можуть виникнути серйозні побічні реакції. Попросіть пацієнта звернутися до лікаря перед тим, як комбінувати будь -які інші ліки. Див. Розділ 4.5.
Через наявність парацетамолу призначати з обережністю пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю. Високі або тривалі дози препарату можуть спричинити захворювання печінки високого ризику і навіть серйозні зміни в нирках та крові.
Не вводьте більше трьох днів поспіль без консультації з лікарем.
Lonarid слід застосовувати після «ретельної оцінки співвідношення ризик-користь у випадках опіоїдної залежності, втрати свідомості, гіповолемічних станів, травм голови, внутрішньочерепних ушкоджень або у разі вже наявного підвищення внутрішньочерепного тиску, одночасного застосування інгібіторів МАО, хронічного обструктивні захворювання дихальних шляхів, дефіцит глюкоза-6-фосфатдегідрогенази, хронічні запори, синдром Гілберта.
Зниження дози або подовження інтервалу між дозуваннями потрібно у таких випадках: порушення функції печінки та гепатит (Child-Pugh AB), хронічне зловживання алкоголем, синдром Гілберта (хвороба Мейленграхта), тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
Через наявність кодеїну продукт може викликати звикання.
Обмін CYP2D6
Кодеїн метаболізується печінковим ферментом CYP2D6 до морфіну, його активного метаболіту.
Якщо у пацієнта є дефіцит або повна нестача цього ферменту, достатній знеболюючий ефект не буде досягнутий. За оцінками, до 7% населення Кавказу може мати цей дефіцит. Однак, якщо пацієнт є сильним або надшвидким метаболізатором, існує підвищений ризик розвитку побічних ефектів опіоїдної токсичності навіть при загальнопризначених дозах. Ці пацієнти швидко перетворюють кодеїн у морфін, що призводить до збільшення очікуваного рівня морфіну в сироватці крові.
Загальні симптоми опіоїдної токсичності включають сплутаність свідомості, сонливість, поверхневе дихання, міотичний зіниця, нудоту, блювоту, запор та відсутність апетиту. У важких випадках це може включати симптоми пригнічення дихання та кровообігу, які можуть бути небезпечними для життя і дуже рідко закінчуються летальним результатом.
Оцінки поширеності надшвидких метаболізаторів у різних популяціях узагальнено нижче:
Реакцію окремого пацієнта на лікарський засіб слід контролювати на початку лікування, щоб будь -які пов'язані передозування могли бути виявлені на ранній стадії. Це особливо стосується пацієнтів літнього віку та пацієнтів з порушеннями функції нирок або дихання.
Післяопераційне застосування у дітей
У літературі були повідомлення про те, що кодеїн, що вводиться дітям після тонзилектомії та / або аденоїдектомії для обструктивного апное сну, викликав рідкісні, але небезпечні для життя, побічні дії, включаючи смерть (див. Також параграф 4.3).
Усі діти отримували дози кодеїну, які знаходилися в межах відповідного діапазону доз; проте не було жодних доказів того, що ці діти були сильними або надшвидкими метаболізаторами в їх здатності метаболізувати кодеїн до морфію.
Діти з порушенням функції дихання
Кодеїн не рекомендується застосовувати дітям, у яких може бути порушена дихальна функція, включаючи нервово -м’язові розлади, серйозні захворювання серця або дихання, інфекції верхніх дихальних шляхів або легенів, множинні травми або тривалі хірургічні процедури. Ці фактори можуть погіршити симптоми токсичності морфію.
Під час терапії пероральними антикоагулянтами рекомендується зменшити дози.
Дуже рідко спостерігаються важкі гострі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичний шок). Лікування слід припинити при перших ознаках реакції гіперчутливості після введення препарату Лонарид. Виходячи з цих ознак і симптомів, необхідно вжити медичних заходів.
Вища рекомендована доза може пошкодити печінку.
Тривале застосування анальгетиків, особливо у високих дозах, може викликати головний біль, який не слід лікувати більш високими дозами ліків. У таких випадках анальгетик не слід продовжувати без поради лікаря.
Раптове припинення анальгетиків після тривалого застосування високих доз може викликати симптоми абстиненції (наприклад, головний біль, втома, нервозність, м’язові болі та вегетативні симптоми), які зазвичай проходять протягом кількох днів.
Поновлення терапії залежить від думки лікаря та від зменшення симптомів відміни.
Пацієнтам з гіпотензією та супутньою гіповолемією не слід приймати високі дози цього лікарського засобу.
Кодеїн у постійній асоціації з парацетамолом має первинний потенціал звикання.
При тривалому застосуванні високих доз розвивається залежність, фізична та психологічна залежність. Існує перехресне звикання до інших опіатів.Через короткий час можна очікувати рецидиву у пацієнтів з наявною опіоїдною залежністю (у тому числі в стадії ремісії).
Наркомани розглядають кодеїн як замінник героїну. Люди, залежні від алкоголю або заспокійливих, також схильні до неправильного вживання кодеїну.
До пацієнтів, яким проводиться холецистектомія, слід ставитися з обережністю. Скорочення сфінктера Одді може викликати симптоми, подібні до симптомів інфаркту міокарда, або посилити симптоми у пацієнтів з панкреатитом.
Препарати, що містять кодеїн, можна приймати лише за призначенням лікаря та під його постійним наглядом.
Ліки, призначені для особистого користування, не слід давати іншим.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Парацетамол
Застосовувати з особливою обережністю і під суворим контролем під час хронічного лікування лікарськими засобами, які можуть визначити індукцію монооксигеназ печінки або у разі впливу речовин, які можуть мати такий ефект (наприклад, рифампіцин, циметидин, протиепілептичні засоби, такі як глутетимід, фенобарбітал, карбамазепін).
Введення парацетамолу може перешкоджати визначенню сечової кислоти (методом фосфовольфрамової кислоти) та глюкози в крові (методом глюкозо-оксидазо-пероксидази).
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних ефектів від взаємодії. Не вживайте алкоголь під час лікування.
В іншому випадку нешкідливі дози парацетамолу можуть спричинити пошкодження печінки при одночасному застосуванні з препаратами, що викликають індукцію ферментів, такими як деякі снодійні та протиепілептичні засоби (наприклад, глютетимід, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин. Те саме може статися у випадку потенційно гепатотоксичних речовин та зловживання алкоголем (див. Розділ 4.9).
Тільки для перорального застосування:
Ліки, що уповільнюють випорожнення шлунка, такі як пропантелін, зменшують швидкість всмоктування парацетамолу та затримують початок його дії. Ліки, що прискорюють спорожнення шлунка, такі як метоклопрамід, призводять до збільшення швидкості всмоктування.
Поєднання парацетамолу з хлорамфеніколом може продовжити період напіввиведення хлорамфеніколу, збільшуючи ризик його токсичності.
Неможливо оцінити клінічну значимість взаємодій між парацетамолом та варфарином та з похідними кумарину. Тому тривале застосування парацетамолу пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти, доцільно лише під наглядом лікаря.
Одночасне застосування парацетамолу та АЗТ (зидовудину або ретровіру) збільшує ризик нейтропенії, спричиненої останнім. Тому Лонарид слід приймати разом з АЗТ тільки під наглядом лікаря.
Прийом пробенециду пригнічує зв'язування парацетамолу з глюкуроновою кислотою, тим самим зменшуючи кліренс парацетамолу приблизно в 2 рази. Тому дозу парацетамолу слід зменшити при одночасному застосуванні з пробенецидом.
Холестирамін зменшує всмоктування парацетамолу.
Кодеїн
У пацієнтів, які одночасно з кодеїном отримують інші наркотичні анальгетики, нейролептики, анксіолітики або інші депресанти ЦНС (включаючи алкоголь), може виникнути адитивна депресія ЦНС.
Седативний та пригнічуючий вплив на рівень дихання може бути посилено при одночасному прийомі алкоголю або інших пригнічувальних засобів ЦНС, таких як заспокійливі, снодійні або психотропні засоби (фенотіазини, такі як хлорпромазин, тіоридазин, перфеназин) та антигістамінні препарати (наприклад, прометазин, меклозин). ), гіпотензивні та інші знеболюючі засоби.
Індуковану кодеїном депресію дихання можна посилити трициклічними антидепресантами (іміпрамін, амітриптилін) та опіпрамолом.
Оскільки одночасне застосування інгібіторів МАО, наприклад, транілципроміну, може призвести до посилення ефектів на центральну нервову систему та інших побічних ефектів непередбачуваної тяжкості, цей препарат слід приймати лише через два тижні після завершення прийому препарату.
Ефект анальгетиків також посилюється.Одночасне застосування часткових агоністів / опіоїдних антагоністів, таких як бупренорфін, пентазоцин, може зменшити дію препарату.
Циметидин та інші лікарські засоби, що впливають на метаболізм печінки, можуть посилювати дію лонариду. Під час лікування морфіном спостерігалося пригнічення його катаболізму, що призводило до збільшення його концентрації у плазмі крові. Взаємодії такого типу не можна спостерігати. для кодеїну.
Під час лікування цим препаратом слід уникати вживання алкоголю, оскільки психомоторна здатність може бути значно знижена (адитивний ефект окремих компонентів).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Парацетамол
Багаторічний досвід не показав жодних доказів небажаних несприятливих наслідків для вагітності або здоров'я плода або новонародженого.
Проспективні дані щодо передозування парацетамолу під час вагітності не показали жодного підвищеного ризику вад розвитку. Дослідження репродукції, проведені для вивчення перорального застосування парацетамолу, не виявили жодних ознак, що свідчать про вади розвитку або фетотоксичність. За нормальних умов застосування парацетамол можна застосовувати під час вагітності (тобто у всіх триместрах), після «ретельної оцінки співвідношення ризику та користі ( див. розділ 5.3).
Під час вагітності парацетамол не слід приймати тривалий час, у високих дозах або у комбінації з іншими лікарськими засобами, оскільки безпека у цих випадках не підтверджена.
Кодеїн
Застосування Lonarid протипоказане у разі передчасних пологів або ризику передчасних пологів, оскільки кодеїновий фосфат проникає через плацентарний бар’єр, може викликати пригнічення дихання у новонароджених.
Висновки з дослідження “випадок-контроль” показують, що це може збільшити ризик розвитку вад дихальних шляхів у потомства жінок, які вживали кодеїн протягом перших чотирьох місяців вагітності. Це збільшення не було статистично значущим. Докази інших вад розвитку також повідомляються в епідеміологічних дослідженнях, проведених з наркотичними анальгетиками, включаючи кодеїн.
Тривале вживання кодеїну може розвинути опіоїдну залежність у плода.
Лонарид слід застосовувати лише під час вагітності, якщо потенційна користь виправдовує потенційні ризики для плоду. Якщо протягом останнього триместру вагітності Lonarid застосовувати протягом тривалого періоду часу, може розвинутися синдром відміни у новонароджених.
Час годування
Кодеїн не слід застосовувати під час грудного вигодовування (див. Розділ 4.3).
При нормальних терапевтичних дозах кодеїн та його активний метаболіт можуть бути присутніми у грудному молоці у дуже низьких дозах і малоймовірно, що вони матимуть негативний вплив на немовля. Однак, якщо пацієнт є надшвидким метаболізатором CYP2D6, у грудному молоці можуть бути присутніми більш високі рівні активного метаболіту, морфію, і в дуже рідкісних випадках можуть викликати симптоми опіоїдної токсичності у новонародженого, що може бути смертельним.
Родючість
Доклінічні дослідження не вказували на прямий чи непрямий шкідливий вплив на індекс народжуваності (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
У будь-якому випадку пацієнтів слід попередити, що вони можуть відчувати такі небажані ефекти, як втома, сонливість, непритомність, запаморочення, запаморочення, седативний ефект, міоз та порушення координації висомомоторів та гостроти зору під час лікування препаратом Лонарид. Тому слід бути обережним під час керування автомобілем транспортних засобів або машин.
Якщо пацієнт відчуває втому, сонливість, непритомність, запаморочення, запаморочення, седативний ефект, міоз та порушення координації висомомоторів та гостроти зору, йому слід уникати потенційно небезпечних видів діяльності, таких як водіння автомобіля або робота з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
При застосуванні парацетамолу повідомлялося про шкірні реакції різного типу та ступеня тяжкості, включаючи рідкісні випадки алергічних висипань та випадки мультиформної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона та епідермального некролізу.
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, такі як ангіоневротичний набряк, набряк гортані, анафілактичний шок. При перших ознаках реакції гіперчутливості пацієнт повинен припинити лікування препаратом Лонарид і негайно звернутися до лікаря.
Немає доказів того, що при правильному застосуванні парацетамолу та кодеїну у поєднанні з окремими речовинами величина та характер побічних ефектів збільшуються. Крім того, повідомлялося про такі побічні ефекти: тромбоцитопенія, лейкопенія , анемія, агранулоцитоз, порушення функції печінки та гепатит, зміни нирок (гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, гематурія, анурія), шлунково -кишкові реакції та запаморочення.
У разі передозування парацетамол може спричинити цитоліз печінки, який може розвинутися до масивного та незворотного некрозу.
Як і інші похідні морфіну, кодеїнфосфат при тривалому прийомі може викликати запор.
Тривале застосування також несе ризик виникнення залежності. Симптоми відміни можуть спостерігатися при різкому припиненні після продовження застосування.
У великих дозах кодеїн має більшість побічних ефектів морфію, включаючи пригнічення дихання, запаморочення, запаморочення, седативний ефект, нудоту та блювоту. Інші побічні ефекти, спричинені кодеїном, включають: міоз, ейфорію, дисфорію, затримку сечі. Також спостерігалися реакції гіперчутливості (свербіж, кропив’янка і рідко висип).
Оцінка небажаних ефектів базується на таких частотах:
Дуже часто ≥ 1/10
Загальні ≥ 1/100,
Нечасто ≥ 1/1000,
Рідкісні ≥ 1/10000,
Дуже рідкісний
Невідомо Частоту неможливо оцінити за наявними даними.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
• Дуже рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія
• Невідомо: агранулоцитоз, панцитопенія.
Порушення імунної системи:
• Дуже рідко: гіперчутливість (включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, задишку, нудоту та гіпергідроз).
Розлади нервової системи:
• Дуже часто: втома, головний біль
• Поширені: сонливість
• Нечасто: порушення сну.
У високих дозах або у особливо чутливих пацієнтів залежно від дози може вплинути на висомомоторну координацію та гостроту зору.
Можливі також ейфорія та пригнічення дихання.
Порушення у вусі та лабіринті:
• Нечасто: шум у вухах.
Патології серця:
• Поширені: зниження артеріального тиску, непритомність.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
• Нечасто: задишка
• Дуже рідко: бронхоспазм (синдром знеболюючої астми)
• Невідомо: набряк легенів (у високих дозах, особливо у пацієнтів з попередніми порушеннями функції легенів).
Шлунково -кишкові розлади:
• Дуже часто: запор, блювота (спочатку), нудота
• Нечасто: сухість у роті.
Гепатобіліарні порушення:
• Рідкісні: збільшення трансаміназ.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
• Нечасто: еритема, алергічний дерматит, кропив’янка, свербіж
• Рідко: гіперчутливість, включаючи синдром Стівенса-Джонсона
• Невідомо: виверження наркотиків.
04.9 Передозування
Люди похилого віку, маленькі діти, пацієнти із захворюваннями печінки, хронічні алкоголіки або пацієнти з хронічними порушеннями харчування, а також пацієнти, які одночасно приймають супутні фермент-індукуючі препарати, піддаються підвищеному ризику інтоксикації, навіть зі смертельним результатом.
Симптоми
Симптоми передозування Lonarid ідентичні симптомам передозування двох активних речовин, розглянутих окремо.
Парацетамол
Симптоми передозування зазвичай виникають у перші 24 години і бліді, нудота, блювання, анорексія та біль у животі. Пацієнти можуть відчувати тимчасове суб’єктивне поліпшення, але м’який біль у животі свідчить про те, що пошкодження печінки зберігається.
Одноразова доза парацетамолу приблизно 6 г і більше у дорослих або 140 мг / кг у дітей викликає гепатоцелюлярний некроз.
Це може призвести до повного і необоротного некрозу, а отже, до гепатоцелюлярної недостатності, метаболічного ацидозу та енцефалопатії, що, у свою чергу, може призвести до коми та смерті. У печінці спостерігалося одночасне збільшення трансаміназ (AST, ALT), лактатдегідрогенази та білірубіну та збільшення протромбінового часу, що відбулося через 12–48 годин після прийому.
Клінічні ознаки ураження печінки зазвичай проявляються через 2 дні і досягають піку через 4-6 днів.
Гостра ниркова недостатність з гострим канальцевим некрозом може розвинутися навіть за відсутності тяжкого ураження печінки. Інші непечінкові симптоми, такі як зміни міокарда та панкреатит, також можуть виникнути після передозування парацетамолу.
Кодеїн
Симптоми передозування наркотиків через кодеїну, що міститься в Lonarid, очікуються до появи ознак токсичності через парацетамол. Важка інтоксикація несе ризик пригнічення дихання та апное, що може бути смертельним.
Виражений міоз з «точковими» зіницями також патогномонічний. Це може супроводжуватися сонливістю, що поширюється на ступор та кому, з блювотою, головним болем, затримкою сечі та калу, іноді включаючи брадикардію та зниження артеріального тиску. Іноді трапляються судоми, особливо у дітей. Розвиток апное може бути смертельним.
Терапія
Якщо є підозра на інтоксикацію парацетамолом, показано внутрішньовенне введення препаратів-донорів групи SH, таких як N-ацетилцистеїн, протягом перших 10 годин після прийому. Незважаючи на те, що N-ацетилцистеїн є найефективнішим, якщо його прийняти протягом цього періоду, він все одно може забезпечити певний ступінь захисту, якщо його ввести не пізніше ніж через 48 годин після прийому, у цьому випадку його слід приймати довше.
Необхідно також враховувати загальні заходи (наприклад, активоване вугілля).
Подальші заходи будуть залежати від тяжкості, характеру та перебігу симптомів інтоксикації парацетамолом, і слід дотримуватися стандартних протоколів інтенсивної терапії.
Рекомендується серійне тестування концентрації парацетамолу в плазмі. Концентрацію парацетамолу в плазмі можна знизити за допомогою діалізу.
У разі пригнічення дихання підтримуйте належну вентиляцію та насичення киснем. При необхідності можна ввести 0,4-2 мг внутрішньовенно. налоксона (специфічного антагоніста опіоїдів). Якщо відповіді немає, дозу слід повторювати кожні 2-3 хвилини до загальної дози 10-20 мг.
Попередження: тривалість дії налоксону (2-3 години) коротша, ніж у багатьох опіатів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші знеболюючі та жарознижуючі засоби. Код ATC: N02BE51
Парацетамол
Парацетамол має знеболювальну та жарознижувальну дію разом зі слабкою протизапальною дією. Його механізм дії до кінця невідомий. Він сильно пригнічує синтез простагландинів на центральному рівні, але лише слабко синтез простагландинів на периферійному рівні. Він також пригнічує дію ендогенних пірогенів на центр регулювання температури в гіпоталамусі.
Кодеїн
Кодеїн - слабкий анальгетик центральної дії. Кодеїн проявляє свою дію через опіоїдні рецептори, хоча кодеїн має низьку спорідненість до цих рецепторів, а його знеболюючий ефект обумовлений його перетворенням у морфін. Кодеїн, особливо у поєднанні з іншими анальгетиками, такими як ацетамінофен, виявився ефективним при гострому ноцицептивному болю.
Асоціація
Lonarid добре переноситься і є ефективним болезаспокійливим засобом. Він синергетично поєднує два активних інгредієнта з різними властивостями, всі з яких спрямовані на полегшення болю. Тому він одночасно надає знеболюючу та протизапальну дію. Характерною рисою Lonarid є швидкий початок дії через 10-20 хвилин та тривалість дії 4-6 годин.
У клінічних випробуваннях комбінацію кодеїну та парацетамолу порівнювали з різними анальгетиками та плацебо. У всіх спостережуваних випадках фіксована комбінація статистично достовірно перевершувала плацебо. Деякі дослідження дали дані, що свідчать про ефективність комбінованої анальгетики, у тому числі у випадку дозування окремих активних інгредієнтів вище, ніж дозування окремих речовин, за умови прийнятного ризику.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Парацетамол
Поглинання та розподіл:
Після перорального прийому парацетамол швидко і майже повністю всмоктується з тонкої кишки; пік плазми досягається приблизно через 0,5-2 години після прийому всередину. Після ректального введення абсорбція парацетамолу менша і повільніша, ніж після перорального введення, абсолютна біодоступність становить приблизно 30% -40%, а пік плазми настає через 1,5-2 години. гематоенцефалічний бар’єр. Голодування прискорює всмоктування, але не впливає на біодоступність.У терапевтичних дозах зв'язування з білками є низьким (приблизно 15% -21%).
Обмін речовин:
Парацетамол інтенсивно метаболізується в печінці; основний метаболічний шлях призводить до утворення глюкуроніду (близько 60%) та сульфату (близько 35%). При перевищенні терапевтичних доз вторинний метаболічний шлях швидко насичується. Невелика кількість метаболізується ізоферментами цитохрому Р450 (головним чином CYP2E1), що призводить до утворення токсичного метаболіту: N-ацетил-п-бензохіноніміну (NAPQI), який нормально і швидко детоксикується шляхом кон’югації з глютатіоном печінки (GSH) і виводиться з організму. як кон'югати меркаптопурину та цистеїну. Однак після масового передозування рівень NAPQI збільшується.
Ліквідація:
Неактивні кон'югати глюкуронової та сірчаної кислоти повністю виводяться із сечею протягом 24 годин. Менше 5% прийнятого препарату виводиться у незміненому вигляді. Загальний кліренс становить приблизно 350 мл / хв. Період напіввиведення з плазми становить 1,5-3 години у терапевтичних дозах. Період напіввиведення парацетамолу з плазми також подовжується у разі хронічних захворювань печінки та у пацієнтів із сильно зниженою функцією нирок.
Кодеїн
Поглинання та розподіл:
Кодеїновий фосфат швидко всмоктується після перорального застосування з біодоступністю 40-70%. Максимальний пік плазми досягається через 60 хвилин. Приблизно 25-30% введеного кодеїну зв'язується з білками плазми.
Обмін речовин:
Кодеїн метаболізується в печінці ізоферментом CYP2D6 до морфіну, норкодеїну та нормоморфіну.
Ліквідація:
Виведення кодеїну фосфату та його метаболітів відбувається переважно нирками (85-90%), переважно кон’югованими з глюкуроновою кислотою, і вважається завершеним через 48 годин. Відсотки дози (вільної та кон'югованої), виявленої у сечі, складають приблизно 10% морфіну, 10% норкодеїну, 50-70% кодеїну та менше 5% норморфіну. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 2-4 години.
Спеціальні групи пацієнтів
Повільні та надшвидкі метаболізатори ферменту CYP2D6
Кодеїн метаболізується переважно за допомогою глюкурокон'югації, але через незначний метаболічний шлях, такий як О-деметилювання, він перетворюється на морфін. Ця метаболічна трансформація каталізується ферментом CYP2D6. Близько 7% населення кавказького походження мають дефіцит ферменту CYP2D6 через генетичні зміни. Ці суб'єкти називаються поганими метаболізаторами і можуть не отримати користі від очікуваного терапевтичного ефекту, оскільки вони не здатні перетворити кодеїн в його активний метаболіт морфін.
І навпаки, близько 5,5% населення Західної Європи складаються з надшвидких метаболізаторів. Ці суб'єкти мають один або декілька дублікатів гена CYP2D6 і тому можуть мати більш високі концентрації морфіну в крові, що призводить до збільшення ризику розвитку побічних реакцій (див. Розділи 4.4 та 4.6).
Слід звернути особливу увагу на існування надшвидких метаболізаторів у разі пацієнтів з нирковою недостатністю, у яких може спостерігатися збільшення концентрації активного метаболіту морфіну-6-глюкуроніду.
Генетичні варіації, пов'язані з ферментом CYP2D6, можна встановити за допомогою тесту генетичної типізації.
Немає повідомлень про те, що поєднання парацетамолу та кодеїну фосфату змінює фармакокінетичні параметри речовин.
Також фармакокінетичне дослідження добровольців, проведене на цій комбінації та порівняне з окремими речовинами, показало, що жодна зміна оцінених фармакокінетичних параметрів (AUC, Cmax, tmax, t½ ел.) Не відбувається як після перорального, так і ректального введення.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Не проводиться досліджень токсичності при поєднанні парацетамолу та кодеїну фосфату. Оскільки окремі компоненти проявляють різні механізми фармакологічної активності та йдуть різними метаболічними шляхами, синергетичної токсичності від комбінації очікувати не можна.
Парацетамол
Гостра оральна токсичність (LD50) у гризунів та негризунів коливається від 400 до 2000 мг / кг для парацетамолу. Використовуючись відповідно до рекомендованої дози, парацетамол вважається безпечним ліками. У людей спостерігалася гостра інтоксикація парацетамолом (гепатотоксичність). Смертельна доза парацетамолу становить приблизно 10 г.
Найбільш серйозні токсичні ефекти як у тварин, так і у людей полягали у пошкодженні печінки з центролобулярним некрозом і рідше - у нирковій (проксимальний канальцевий некроз). Ступінь некрозу печінки збільшується з дозою і тісно пов'язана зі збільшенням активності трансаміназ у сироватці крові.
Основний метаболічний шлях парацетамолу призводить до утворення глюкуронідів (повільний, з високою ємністю) та кон'югованого сульфату (швидкий, з низькою ємністю). Незначний метаболічний шлях призводить до утворення високореактивного метаболіту NAPQI (N-ацетил-п-бензохінонімін), який зазвичай блокується та інактивується при кон’югації з печінковим глутатіоном (GSH).
Після гепатотоксичної дози доступність глутатіону зменшується, а токсичний метаболіт ковалентно зв’язується з незамінними білками та ферментами, що спричиняє пошкодження клітин та некроз.
Токсичну дію парацетамолу можна протидіяти введенням донорів радикальних груп SH, таких як попередники глутатіону.
Крім гострої токсичності, хронічне передозування парацетамолу, а також застосування субтоксичних доз парацетамолу протягом декількох тижнів асоціювалося з хронічним активним гепатитом. Хоча гепатотоксичність є найпоширенішим токсичним ефектом парацетамолу у тварин та людини, також спостерігалося хронічне ураження нирок, включаючи проксимальний канальцевий некроз та інтерстиціальний нефрит.
Результати досліджень генотоксичності та канцерогенності, проведених на щурах та мишах, були неоднозначними.
Міжнародне агентство з дослідження раку (IARC) парацетамол класифікує як негенотоксичний та неканцерогенний на основі біологічних досліджень, проведених на щурах та мишах відповідно до Національної програми токсикології (NTP).
Парацетамол проникає через плаценту. Парацетамол вважається нетератогенним для тварин і людей. Немає даних про зміни фертильності та до / післяпологового розвитку, викликані парацетамолом, у лабораторних тварин та людей.
Кодеїн
Гостра токсичність (LD50) кодеїну фосфату у різних видів коливається від 100 до 427 мг / кг.
У людей спостерігалася гостра інтоксикація кодеїном. Смертельна доза кодеїну становить від 500 мг до 1 г.
Було проведено кілька досліджень та досліджень генотоксичності, які підтвердили, що кодеїн не має кластогенної активності. Згідно з опублікованою літературою, кодеїн не є канцерогенним у мишей та щурів.
Тератогенний потенціал кодеїну, який спостерігається в деяких дослідженнях на тваринах, не підтверджується іншими. Були проведені дослідження потенційної токсичності кодеїну для розвитку у мишей та хом'яків. Значення NOAEL ("Рівень небажаних побічних ефектів відсутні") становили 10 мг / кг / добу (у хом'яка) та 75 мг / кг / день (у миші), що в 11 разів перевищує максимальну терапевтичну добову дозу для людини. Зменшення середньої маси плода спостерігалося без, однак, структурних вад розвитку.
Подібні висновки були зроблені з результатів попереднього дослідження на кроликах та щурах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки: безводний колоїдний кремнезем; кармеллоза натрію; мікрокристалічна целюлоза; кукурудзяний крохмаль; етилцелюлоза; стеарат магнію.
Супозиторії для дорослих: соєвий лецитин; тригліцериди жирних кислот.
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
Таблетки: 18 місяців
Супозиторії: 4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки: Зберігати при температурі не вище 25 ° C.
Супозиторії: зберігати при температурі не вище 30 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
LONARID 400 мг + 10 мг таблетки: 20 таблеток, блістер з непрозорого Al / PVC-PVDC
LONARID для дорослих 400 мг + 20 мг супозиторії: 6 супозиторіїв, поліетиленова алюмінієва стрічка
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Віа Лоренціні, 8
20139 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
LONARID 400 мг + таблетки 10 мг AIC n. 020204095
LONARID дорослі 400 мг + 20 мг свічки AIC n. 020204107
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Рішення АІФА від 25 лютого 2014 року
