Діючі речовини: Лосартан (лозартан калій)
Лозапрекс 12,5 мг, вкриті плівковою оболонкою
Лозапрекс, таблетки, вкриті оболонкою, 50 мг
Лозапрекс таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Доступні вкладиші для упаковки Losaprex: - Лосапрекс 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою, Лосапрекс 50 мг, вкриті плівковою оболонкою, Лосапрекс, таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
- LOSAPREX 2,5 мг / мл порошок і розчинник для пероральної суспензії
Чому використовується Лосапрекс? Для чого це?
Лосапрекс містить діючу речовину лозартан, що належить до групи ліків, відомих як антагоністи рецепторів ангіотензину II.
Лосапрекс діє шляхом розширення кровоносних судин, що призводить до зниження артеріального тиску.
Це також уповільнює зниження функції нирок у пацієнтів з високим кров'яним тиском та діабетом 2 типу.
Лозапрекс показаний:
- для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) у дорослих, дітей та підлітків у віці від 6 до 18 років
- для лікування захворювань нирок у пацієнтів з високим кров'яним тиском та цукровим діабетом 2 типу, у яких лабораторні дослідження показують порушення функції нирок, протеїнурію ≥ 0,5 г на добу (стан, при якому кількість білка в сечі перевищує норму)
- для лікування хронічної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів, коли лікар не вважає адекватною терапію специфічними лікарськими засобами (інгібіторами АПФ)
- для зниження ризику інсульту у пацієнтів з високим кров'яним тиском і потовщенням стінок лівого шлуночка (гіпертрофія лівого шлуночка).
Протипоказання Коли Лозапрекс не слід застосовувати
Не приймайте Лозапрекс:
- якщо у вас алергія на лозартан або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6),
- якщо ви вагітні (див. розділ «Вагітність та годування груддю»),
- якщо у вас серйозно порушена функція печінки,
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Лозапрекс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Лозапрекс.
Скажіть своєму лікарю, перш ніж приймати Лосапрекс:
- якщо ви страждали на ангіоневротичний набряк, стан, що викликає набряк обличчя, губ, горла та / або язика,
- якщо у вас є або була блювота та / або діарея,
- якщо ви приймаєте інші ліки або добавки, які затримують калій або можуть підвищити рівень калію (див. розділ «Інші ліки та Лозапрекс»):
- діуретики (ліки, що збільшують кількість води та солей, що виводяться нирками), особливо калійзберігаючі діуретики
- добавки калію
- замінники солі, що містять калій,
- якщо ви дотримуєтесь дієти з низьким вмістом солі, яка спричиняє велику втрату рідини та солі в організмі,
- якщо ви страждаєте від звуження або закупорки кровоносних судин, що несуть кров до нирок (двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки),
- якщо вам нещодавно пересадили нирку,
- якщо у вас порушена функція печінки,
- якщо ви страждаєте на серцеву недостатність, з порушенням функції нирок або без неї або супутніми серйозними небезпечними для життя серцевими аритміями. Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви також використовуєте ліки, які називаються бета -блокаторами,
- якщо у вас звуження клапанів серця (стеноз мітрального або аортального клапана) або захворювання, що викликає потовщення серцевого м’яза (гіпертрофічна кардіоміопатія),
- якщо у вас захворювання, викликане зниженням кровотоку в судинах серця (ішемічна серцево -судинна хвороба), або якщо у вас захворювання, викликане порушенням кровообігу в мозку (цереброваскулярна хвороба),
- якщо у вас синдром, пов’язаний із підвищеною секрецією гормону альдостерону (первинний гіперальдостеронізм),
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- інгібітор АПФ (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов’язані з діабетом
- аліскірен.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Лосапрекс".
Діти
Не давайте Лосапрекс дітям з проблемами нирок або печінки. Не давайте Лосапрекс дітям до 6 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Лозапрексу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви використовуєте такі ліки:
- інші ліки для зниження артеріального тиску, оскільки вони можуть додатково знижувати артеріальний тиск, включаючи:
- ліки від депресії (трициклічні антидепресанти),
- ліки, що застосовуються при важких психічних розладах (антипсихотичні засоби),
- баклофен (ліки для розслаблення м’язів),
- аміфостин (ліки, що використовується для зменшення побічних ефектів деяких видів раку або променевої терапії),
- флуконазол (ліки для боротьби з грибковими інфекціями),
- рифампіцин (антибіотик),
- ліки, які затримують калій або які можуть підвищити рівень калію:
- добавки калію
- замінники солі, що містять калій
- ліки для зниження артеріального тиску, звані калійзберігаючими, наприклад. амілорид, триамтерен, спіронолактон
- гепарин (антикоагулянт),
- літій (ліки від розладів настрою). У цьому випадку ваш лікар буде уважно стежити за вами,
- нестероїдні протизапальні препарати, наприклад. ацетилсаліцилова кислота.Якщо порушується функція нирок, одночасне застосування цих препаратів може призвести до погіршення функції нирок.
Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
- якщо ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. також інформацію під заголовками: «Не приймайте Лозапрекс» та «Попередження та запобіжні заходи»).
Лозапрекс з їжею та напоями
Ви можете приймати Лосапрекс з їжею або без неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Скажіть своєму лікарю, якщо ви думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, тому що він призначить вам інші ліки замість Лозапрексу.
Лосапрекс не слід приймати протягом першого триместру вагітності, якщо тільки лікар не вважає лікування лозартаном необхідним, а також не слід застосовувати його у другому та третьому триместрах, оскільки це може завдати шкоди плоду.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся почати грудне вигодовування. Лосапрекс не слід застосовувати під час годування груддю.
Ваш лікар може призначити інше лікування замість Лозапрексу, особливо якщо ваша дитина є новонародженою або недоношеною.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Лозапрекс може викликати запаморочення або сонливість, особливо на початку лікування або при збільшенні дози.
Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, якщо відчуваєте запаморочення або сонливість. Якщо ви даєте ліки дитині, будьте обережні, якщо дитина їде на велосипеді або користується іншими транспортними засобами.
Лосапрекс містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Лосапрекс: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар прийме рішення щодо відповідної дози Лосапрексу, виходячи з Вашого захворювання та будь -яких інших ліків, які Ви приймаєте. Важливо, щоб ви продовжували приймати Лосапрекс стільки часу, скільки вам призначить лікар, оскільки це дозволить тримати кров’яний тиск під контролем.
Візьміть таблетки зі склянкою води. Ви можете приймати таблетки з їжею або без неї. Спробуйте приймати щоденну дозу в один і той же час щодня.
Продовжуйте приймати Лозапрекс, поки лікар не скаже вам припинити.
Застосування у дорослих пацієнтів
Дорослі пацієнти з високим кров'яним тиском
Рекомендована початкова доза становить 50 мг лозартану (1 таблетка 50 мг лозапрексу) один раз на день в одноразовій дозі.
Максимальний ефект у зниженні артеріального тиску досягається через 3-6 тижнів після початку лікування. При необхідності лікар може збільшити вашу дозу до 100 мг лозартану (2 таблетки лозапрексу 50 мг або 1 таблетка лозапрексу 100 мг) один раз на день, вранці Ваш лікар може також призначити інші ліки разом з Лозапрексом.
Якщо вам здається, що ефект Лосапрексу занадто сильний або занадто слабкий, зверніться до лікаря.
Дорослі пацієнти з високим кров'яним тиском, цукровим діабетом 2 типу та протеїнурією ≥ 0,5 г на добу
Рекомендована початкова доза становить 50 мг лозартану (1 таблетка 50 мг лозапрексу) один раз на день в одноразовій дозі.
Згодом дозу можна збільшити до 100 мг лозартану (2 таблетки 50 мг лозапрексу або 1 таблетка лозапрексу 100 мг) один раз на день залежно від реакції артеріального тиску на терапію.
Лозапрекс можна призначати разом з іншими ліками для зниження артеріального тиску, а також з інсуліном або іншими ліками, що знижують рівень глюкози в крові.
Дорослі пацієнти з серцевою недостатністю
Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг лозартану (1 таблетка Лосапрексу 12,5 мг) один раз на день в одноразовій дозі.
Ваш лікар буде поступово збільшувати вашу дозу щотижня (тобто 12,5 мг на день протягом першого тижня, 25 мг на день протягом другого тижня, 50 мг на день протягом третього тижня, 100 мг на день протягом четвертого тижня, 150 мг на день протягом п’ятого тижня) до підтримуючої дози 150 мг лозартану (наприклад, 3 таблетки лозапрексу 50 мг або 1 таблетка лозапрексу 100 мг та 1 таблетка лозапрексу 50 мг) один раз на день, за «одноразовий прийом».
При лікуванні серцевої недостатності лозартан зазвичай поєднують з діуретиками (ліками, що збільшують кількість рідини, що виділяється через нирки) та / або наперстянком (ліками, що допомагають зміцнити серце і зробити його більш ефективним) та / або бета-блокаторами.
Дорослі пацієнти з високим кров'яним тиском і потовщенням стінок лівого шлуночка (гіпертрофія лівого шлуночка) для зниження ризику інсульту
Рекомендована початкова доза становить 50 мг лозартану (1 таблетка 50 мг лозапрексу) один раз на день, в одній дозі. Ваш лікар може також призначити інші ліки разом з лозапрексом або збільшити дозу лозапрексу до 100 мг на день, єдина адміністрація.
Застосування у дітей та підлітків
Діти до 6 років
Лозапрекс не слід застосовувати дітям до 6 років.
Діти та підлітки віком від 6 до 18 років
- Діти з масою тіла від 20 до 50 кг: Рекомендована початкова доза становить 25 мг лозапрексу на добу за одну дозу. Ваш лікар може збільшити дозу, якщо ваш артеріальний тиск не контролюється. Для дітей, які не можуть ковтати таблетки, інший препарат цей препарат може бути більш підходящим, зверніться до лікаря за додатковою інформацією.
- Діти та підлітки з масою тіла більше 50 кг: Рекомендована початкова доза становить 50 мг лозапрексу на добу за одну дозу. Ваш лікар може збільшити дозу, якщо ваш артеріальний тиск не контролюється. Для дітей, які не можуть ковтати таблетки, інший Формулювання цього ліки може бути більш підходящою, зверніться до лікаря за додатковою інформацією.
Діти та підлітки з проблемами нирок або печінки
Лозапрекс не слід застосовувати дітям з порушеннями функції нирок або печінки.
Застосовувати в окремих групах пацієнтів
Ваш лікар може призначити меншу дозу Лосапрексу пацієнтам з низьким об’ємом крові, наприклад, під час лікування високими дозами діуретиків, пацієнтам з порушенням функції печінки або пацієнтам старше 75 років.
Лосапрекс не можна застосовувати пацієнтам із серйозними порушеннями функції печінки (див. Розділ «Не приймати Лозапрекс»).
Якщо ви забули прийняти Лосапрекс
Якщо ви випадково забули прийняти щоденну дозу, пропустіть забуту таблетку і прийміть наступну таблетку у запланований час наступного дня.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо Ви припините прийом Лосапрексу
Не припиняйте прийом цього ліки, якщо вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато лозапрексу
У разі випадкового проковтування передозування Лозапрексу негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптомами, викликаними передозуванням, є зниження артеріального тиску та зміни частоти серцевих скорочень.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Лосапрексу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом Лосапрексу та негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги, якщо відчуєте симптоми важкої алергічної реакції, такі як:
- висип на шкірі
- свербіж
- набряк обличчя, губ, рота або горла, що може спричинити утруднення ковтання або дихання
Це серйозний побічний ефект, але виникає рідко і зачіпає до 1 з 1000 осіб.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- запаморочення,
- запаморочення,
- низький кров'яний тиск, особливо якщо ви швидко встаєте,
- слабкість,
- втома,
- низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія),
- підвищення рівня калію в крові (гіперкаліємія),
- зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність,
- зменшення кількості еритроцитів (анемія),
- збільшення сечовини крові, креатиніну та калію в сироватці крові.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- головний біль,
- сонливість,
- порушення сну,
- відчуття швидкого биття серця (серцебиття),
- сильний біль у грудях (стенокардія),
- задишка (задишка),
- біль у животі,
- запор,
- діарея,
- нудота,
- Він смикався,
- кропив’янка,
- свербіж,
- висип на шкірі,
- локалізований набряк (набряк),
- кашель.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- алергічні реакції, включаючи важкі,
- набряк шкіри або слизових оболонок (ангіоневротичний набряк),
- запалення судин (васкуліт, включаючи пурпуру Геноха-Шенляйна),
- відчуття оніміння або поколювання (парестезія),
- непритомність (непритомність),
- дуже швидке і нерегулярне серцебиття (фібриляція передсердь),
- інсульт,
- запалення печінки (гепатит),
- Високий рівень аланінамінотрансферази в крові (АЛТ) є ознаками ураження печінки, яке зазвичай нормалізується після припинення лікування.
Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- зменшення кількості тромбоцитів у крові,
- мігрень,
- порушення функції печінки,
- біль у м’язах та суглобах,
- незрозумілий біль у м’язах з темним (схожим на чай) зміною кольору сечі (рабдоміоліз),
- грипоподібні симптоми,
- біль у спині
- інфекції сечовивідних шляхів,
- поява плям або почервоніння на шкірі після впливу сонячних променів або сонячних ламп (світлочутливість),
- еректильна дисфункція / імпотенція,
- запалення підшлункової залози (панкреатит),
- низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія),
- депресія,
- загальне відчуття поганого самопочуття (нездужання),
- сприйняття звуків, дзижчання, дзвін, скрип у вухах (шум у вухах),
- зміна смаку (дисгевзія).
Побічні ефекти у дітей подібні до тих, що спостерігаються у дорослих.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
Не відкривайте блістерну упаковку, поки не будете готові прийняти таблетку.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Лосапрекс
- Діюча речовина - лозартан калію. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 12,5 мг або 50 мг або 100 мг лозартану калію.
- Інші інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна (E460), моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, стеарат магнію (E572), гіпролоза (E463), гіпромелоза (E464), діоксид титану (E171), віск карнаубський (E903), олій алюмінію індиго (E903) E132-Лосапрекс лише 12,5 мг).
Як виглядає Лозапрекс та вміст упаковки
Лозапрекс упакований у блістери.
Кожна упаковка таблеток, вкритих плівковою оболонкою, Лосапрекс 12,5 мг містить: 7, 21 таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Кожна упаковка Losaprex 50 мг таблеток, вкритих плівковою оболонкою, містить: 28 таблеток, вкритих оболонкою.
Кожна упаковка таблеток, вкритих плівковою оболонкою, Лосапрекс 100 мг містить: 28 таблеток, вкритих оболонкою.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ЛОСАПРЕКС 12,5 - 50 - 100 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка LOSAPREX 12,5 мг містить 12,5 мг лозартану калію.
Кожна таблетка LOSAPREX 50 мг містить 50 мг лозартану калію.
Кожна таблетка LOSAPREX 100 мг містить 100 мг лозартану калію.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка LOSAPREX 12,5 мг містить 25,25 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка LOSAPREX 50 мг містить 25,5 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка LOSAPREX 100 мг містить 51,0 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Лозапрекс таблетки 12,5 мг
Сині, овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням ST на одній стороні та однотонною на іншій стороні.
Таблетка Лозапрекс 50 мг
Білі овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням ST на одній стороні та знаком перелому на іншій.
Таблетку можна розділити на рівні половини.
Лозапрекс таблетки 100 мг
Білі таблеткоподібні таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням ST на одній стороні та однотонною на іншій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих та у дітей та підлітків у віці від 6 до 18 років.
• Лікування ниркових захворювань у дорослих пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією ≥ 0,5 г / добу у рамках антигіпертензивної терапії (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
• Лікування хронічної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів, коли лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) не вважається придатним через несумісність, особливо кашель, або протипоказання. Пацієнтів із серцевою недостатністю, які стабілізувалися на інгібіторі АПФ, не слід переводити на лозартан. Пацієнти повинні мати фракцію викиду лівого шлуночка ≤ 40% і повинні бути клінічно стабільними та мати стабілізовану схему лікування хронічної серцевої недостатності.
• Зниження ризику інсульту у дорослих пацієнтів з гіпертонією з гіпертрофією лівого шлуночка, задокументованого ЕКГ (див. Розділ 5.1 Дослідження LIFE, перегони).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Гіпертонія
Для більшості пацієнтів звичайна початкова та підтримуюча доза становить 50 мг один раз на день. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 3-6 тижнів після початку терапії. Деякі пацієнти можуть отримати додаткову користь, збільшивши дозу до 100 мг один раз на день (вранці).
Лозартан можна вводити з іншими антигіпертензивними препаратами, особливо з діуретиками (наприклад, гідрохлоротіазидом) (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
Пацієнти з гіпертонічною хворобою з діабетом II типу та протеїнурією ≥ 0,5 г / добу
Звичайна доза становить 50 мг 1 раз на день. Дозу можна збільшити до 100 мг один раз на день на основі реакції артеріального тиску через місяць після початку терапії.Лозартан можна вводити разом з іншими антигіпертензивними засобами (наприклад, діуретиками, блокаторами кальцієвих каналів, альфа- або бета -блокаторами та препаратами центральної дії, див. розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1) та з інсуліном та іншими загальновживаними гіпоглікемічними засобами (наприклад, сульфонілсечовини, глітазони та інгібітори глікозидази).
Серцева недостатність
Початкова доза лозартану у пацієнтів із серцевою недостатністю зазвичай становить 12,5 мг 1 раз на добу. Зазвичай дозу слід титрувати з тижневими інтервалами (тобто 12,5 мг на день, 25 мг на день, 50 мг на день, 100 мг на день, до максимальної дози 150 мг один раз на день), залежно від переносимості пацієнтом.
Зниження ризику інсульту у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з гіпертрофією лівого шлуночка зафіксовано на ЕКГ
Початкова доза зазвичай становить 50 мг лозартану один раз на день. Виходячи з реакції артеріального тиску, слід додати низьку дозу гідрохлоротіазиду та / або дозу лозартану збільшити до 100 мг один раз на день.
Особливі популяції
Застосування у пацієнтів з виснаженням внутрішньосудинного об’єму
Пацієнтам з виснаженням внутрішньосудинного об’єму (наприклад, тим, хто лікується високими дозами діуретиків) слід розглянути початкову дозу 25 мг 1 раз на день (див. Розділ 4.4).
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю та хворих на гемодіалізі
Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам на гемодіалізі не потрібно коригувати початкову дозу.
Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю в анамнезі слід розглянути можливість зниження дози. Немає досвіду терапії у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. Тому лозартан протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Педіатричне населення
6 місяців - менше 6 років
Безпека та ефективність у дітей віком від 6 місяців до 6 років не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділах 5.1 та 5.2, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Від 6 років до 18 років
Для пацієнтів, які можуть ковтати таблетки, рекомендована доза становить 25 мг один раз на день для пацієнтів з масою тіла> 20 до
Дозу слід регулювати відповідно до реакції артеріального тиску.
У пацієнтів з масою тіла> 50 кг звичайна доза становить 50 мг 1 раз на добу. У виняткових випадках дозу можна збільшити максимум до 100 мг один раз на день. Дози, що перевищують 1,4 мг / кг (або більше 100 мг) на день, не вивчалися у педіатричних пацієнтів.
Лозартан не рекомендується застосовувати дітям віком до 6 років, оскільки в цій групі пацієнтів є обмежені дані.
Не рекомендується дітям зі швидкістю клубочкової фільтрації
Лозартан також не рекомендується застосовувати дітям з печінковою недостатністю (див. Також розділ 4.4).
Застосування у літніх людей
Хоча слід розглянути можливість початку терапії 25 мг у пацієнтів старше 75 років, коригування дози зазвичай не є необхідним для літніх людей.
Спосіб введення
Таблетки лозартану слід ковтати, запиваючи склянкою води.
LOSAPREX можна давати з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (перераховані у розділі 6.1).
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Важкі порушення функції печінки.
• Одночасне застосування LOSAPREX з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Гіперчутливість
Ангіоневротичний набряк. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі (набряк обличчя, губ, горла та / або язика) повинні перебувати під ретельним наглядом (див. Розділ 4.8).
Гіпотонія та водно -електролітний дисбаланс
Симптоматична гіпотензія, ймовірно, виникає у пацієнтів з об’ємом та / або виснаженням натрію після сильної сечогінної терапії, дієти з низьким вмістом натрію, діареї або блювоти, особливо після першої дози та після збільшення дози. Ці умови слід виправити перед введенням лозартану або застосовувати останній у меншій початковій дозі (див. Розділ 4.2) .Це також стосується дітей віком від 6 до 18 років.
Дисбаланс електролітів
Електролітний дисбаланс поширений у пацієнтів з порушенням функції нирок, з діабетом або без нього, і це слід враховувати. У клінічному дослідженні у пацієнтів з діабетом 2 типу з нефропатією частота гіперкаліємії була вищою у групі лозартану, ніж у групі плацебо (див. Розділ 4.8). Тому слід ретельно контролювати концентрацію калію в плазмі та значення кліренсу креатиніну, особливо у пацієнтів із серцевою недостатністю та кліренсом креатиніну між 30 та 50 мл / хв. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію та замінників солі не рекомендується з лозартаном, що містить калій (див. розділ 4.5).
Порушення функції печінки
Виходячи з фармакокінетичних даних, що демонструють значне збільшення концентрації лозартану в плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки, слід розглянути можливість зниження дози для пацієнтів з печінковою недостатністю в анамнезі. Терапевтичний досвід застосування лозартану у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутній. Тому лосартан не слід призначати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Лозартан не рекомендується застосовувати дітям з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Пошкодження нирок
Як наслідок пригнічення системи ренін-ангіотензин, повідомлялося про зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність (зокрема, у пацієнтів, функція нирок яких залежить від системи ренін-ангіотензин-альдостерон, таких як пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю або дисфункцією) існуючі нирки). Як і у випадку інших лікарських засобів, які впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, також повідомлялося про збільшення сечовини крові та креатиніну сироватки крові у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом приточної артерії однієї нирки; ці зміни функції нирок можуть бути оборотними після припинення терапії. Лозартан слід з обережністю застосовувати пацієнтам з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом притокової артерії однієї нирки.
Застосування у педіатричній популяції з нирковою недостатністю
Лозартан не рекомендується дітям зі швидкістю клубочкової фільтрації
Під час лікування лозартаном слід регулярно контролювати функцію нирок, оскільки вона може погіршитися.
Особливо це стосується випадків, коли лозартан вводять за наявності інших станів (лихоманка, зневоднення), які можуть погіршити роботу нирок.
При одночасному застосуванні лозартану та інгібіторів АПФ спостерігалося порушення функції нирок, тому їх одночасне застосування не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Пересадка нирки
Немає досвіду у пацієнтів з нещодавно пересадженою ниркою.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні лікарські засоби, що діють шляхом інгібування системи ренін-ангіотензин. Тому застосування лозартану не рекомендується.
Ішемічна хвороба серця та цереброваскулярна хвороба
Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів із серцево -судинною ішемією та цереброваскулярними захворюваннями може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.
Серцева недостатність
Як і у випадку з іншими лікарськими засобами, що впливають на систему ренін-ангіотензин, існує ризик розвитку важкої артеріальної гіпотензії та (часто гострої) ниркової недостатності у пацієнтів із серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї.
Терапевтичний досвід застосування лозартану у пацієнтів із серцевою недостатністю та супутньою тяжкою нирковою недостатністю, у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV клас NYHA), а також у пацієнтів із серцевою недостатністю та симптоматичними загрозливими для життя серцевими аритміями обмежений. Тому лозартан слід з обережністю застосовувати таким групам пацієнтів. Комбінацію лозартану з бета -блокатором слід застосовувати з обережністю (див. Розділ 5.1).
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних препаратів, особливу обережність слід дотримуватись пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапанів або з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Вагітність
Терапію лозартаном не слід розпочинати під час вагітності. Якщо продовження терапії лозартаном не вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, яка має встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності. Коли діагностовано вагітність, лікування лозартаном слід негайно припинити і, за необхідності, розпочати альтернативну терапію ( див. розділи 4.3 та 4.6).
Інші попередження та запобіжні заходи
Як спостерігається для інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, лозартан та інші антагоністи ангіотензину, мабуть, менш ефективні у зниженні артеріального тиску у чорношкірої популяції, ніж у нечорної популяції, можливо, через більшу поширеність стану з низьким рівнем реніну у чорношкірих гіпертоніків населення.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Інші антигіпертензивні засоби можуть посилювати гіпотензивну дію лозартану. Одночасне застосування з іншими речовинами, які можуть викликати гіпотензію як побічну реакцію (наприклад, трициклічні антидепресанти, нейролептики, баклофен та аміфостин), може збільшити ризик гіпотензії.
Лозартан переважно метаболізується цитохромом Р450 (CYP2C9) до активного метаболіту карбоксикислоти. У клінічному дослідженні було виявлено, що флуконазол (інгібітор CYP2C9) зменшує вплив активного метаболіту приблизно на 50%. Показано, що одночасне лікування лозартаном з рифампіцином (індуктором метаболічних ферментів) призводить до зниження концентрації у плазмі крові на 40%. активний метаболіт. Клінічна значимість цього ефекту невідома. Різниці в експозиції не спостерігалося при одночасному лікуванні флувастатином (слабким інгібітором CYP2C9).
Як і інші лікарські засоби, що блокують ангіотензин II або його вплив, одночасне застосування інших лікарських засобів, що викликають затримку калію (наприклад, калійзберігаючих діуретиків: амілорид, триамтерен, спіронолактон) або може підвищити рівень калію (наприклад, гепарин), добавки калію або калію- містить замінники солі може призвести до збільшення калію в сироватці крові. Одночасне введення не рекомендується.
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці крові та його токсичності. Також повідомлялося про дуже рідкісні випадки застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II. Одночасне застосування літію з лозартаном слід проводити з обережністю. Якщо ця комбінація вважається важливою, рекомендується моніторинг рівня літію в сироватці крові при одночасному застосуванні.
При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II із нестероїдними протизапальними засобами (такими як селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах та неселективні НПЗЗ) може виникнути "послаблення антигіпертензивного ефекту". Одночасне застосування антагоністів ангіотензину II або діуретиків та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, та до збільшення калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною нирковою дисфункцією. Спільне застосування слід проводити з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а після початку супутньої терапії слід розглянути питання про моніторинг ниркової функції, а потім їх слід проводити періодично.
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Застосування лозартану не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4) .Застосування лозартану протипоказане протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з доведеним профілем безпеки для застосування у період вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування лозартаном слід негайно припинити і, за необхідності, розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив терапії AIIA протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Також параграф 5.3).
У разі впливу лозартану з другого триместру вагітності рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
За новонародженими, матері яких приймали лозартан, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Також розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Оскільки інформація про застосування лозартану під час годування груддю відсутня, застосування лозартану не рекомендується, а альтернативні методи лікування з підтвердженим кращим профілем безпеки для використання під час годування груддю, особливо під час годування грудним молоком або недоношеним немовлям.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося. Однак слід враховувати, що іноді під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами під час антигіпертензивної терапії, особливо на початку лікування або при збільшенні дози, можуть виникати запаморочення або сонливість.
04.8 Побічні ефекти -
У клінічних дослідженнях лосартан оцінювали таким чином:
• у контрольованому клінічному дослідженні есенціальної гіпертензії у> 3000 дорослих пацієнтів віком від 18 років
• у контрольованому клінічному дослідженні у 177 пацієнтів з артеріальною гіпертензією у віці від 6 до 16 років
• у контрольованому клінічному дослідженні у> 9000 пацієнтів з гіпертонією у віці від 55 до 80 років з гіпертрофією лівого шлуночка (див. Дослідження LIFE, розділ 5.1)
• у контрольованому клінічному дослідженні у> 7700 дорослих пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (див. Дослідження ELITE I, ELITE II та HEAAL, розділ 5.1)
• у контрольованому клінічному дослідженні> 1500 хворих на цукровий діабет 2 типу у віці 31 рік і старше з протеїнурією (див. Дослідження RENAAL, розділ 5.1)
У цих клінічних дослідженнях найпоширенішою побічною реакцією було запаморочення.
Частота побічних реакцій, перерахованих нижче, визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Таблиця 1. Частота побічних реакцій, виявлених у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях та з постмаркетингового досвіду
* У тому числі набряк гортані, голосової щілини, обличчя, губ, глотки та / або язика (що викликає обструкцію дихальних шляхів); у деяких із цих пацієнтів ангіоневротичний набряк уже виникав у минулому при прийомі інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ
** Включаючи пурпуру Геноха-Шенляйна
|| Особливо у пацієнтів з внутрішньосудинним виснаженням, наприклад. пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю або на лікуванні «високими дозами діуретиків».
† Часто у пацієнтів, які отримують 150 мг лозартану замість 50 мг
‡ У клінічному дослідженні у пацієнтів з діабетом 2 типу з нефропатією гіперкаліємія> 5,5 ммоль / л розвинулася у 9,9% пацієнтів, які отримували таблетки лозартану, і у 3,4% пацієнтів, які отримували плацебо
§ Зазвичай вирішується шляхом переривання
Наступні додаткові побічні реакції виникали частіше у пацієнтів, які отримували лозартан, ніж у тих, хто отримував плацебо (частота невідома): біль у спині, інфекція сечовивідних шляхів та грипоподібні симптоми.
Ниркові та сечові розлади
Як наслідок пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, у пацієнтів групи ризику повідомлялося про зміни функції нирок, включаючи ниркову недостатність; ці зміни в функції нирок можуть бути оборотними після припинення терапії (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Профіль побічних реакцій у педіатричних пацієнтів схожий на той, що спостерігався у дорослих пацієнтів. Дані щодо педіатричної популяції обмежені.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Симптоми інтоксикації
Наявні обмежені дані про передозування у людей. Найімовірнішими проявами передозування можуть бути гіпотензія та тахікардія.
Лікування інтоксикації
Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід провести підтримуюче лікування.
Заходи, які слід вживати, залежать від термінів прийому ліків та типу та тяжкості симптомів.Першвидше слід стабілізувати роботу серцево -судинної системи. Після перорального прийому показано введення достатньої дози активованого вугілля. Після цього слід ретельно контролювати життєві показники. При необхідності необхідно коригувати життєво важливі ознаки.
Ні лозартан, ні активний метаболіт не можуть бути видалені шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину II, поширені.
Код ATC: C09CA01.
Лосартан є синтетичним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу AT1) для перорального застосування. Ангіотензин II, потужний судинозвужувальний засіб, є первинним активним гормоном системи ренін / ангіотензин та є визначальним фактором у патофізіології гіпертонії. Ангіотензин II зв’язується з рецептором АТ1, що міститься у багатьох тканинах (наприклад, з гладкими м’язами судин, наднирковими залозами, нирками та серцем), і стимулює кілька важливих біологічних процесів, включаючи звуження судин та вивільнення альдостерону. Крім того, ангіотензин II стимулює проліферацію клітин гладкої мускулатури.
Лосартан вибірково блокує рецептори АТ1. В пробірці І в природних умовах, як лозартан, так і його фармакологічно активний метаболіт карбонової кислоти Е-3174 блокують будь-яку фізіологічно значущу активність ангіотензину II, незалежно від походження та процесу синтезу.
Лосартан не має агоністичної дії або блокує інші гормональні рецептори або іонні канали, важливі для серцево -судинної регуляції. Крім того, лозартан не інгібує АПФ (кініназу II), фермент, що розщеплює брадикінін. Отже, посилення побічних ефектів, опосередкованих брадикініном, не відбувається.
Під час введення лозартану усунення негативного зворотного зв'язку ангіотензину II щодо секреції реніну призводить до збільшення активності реніну в плазмі (АРП). Збільшення АРП призводить до збільшення рівня ангіотензину ІІ у плазмі крові. Незважаючи на ці підвищення, антигіпертензивна активність та пригнічення концентрації альдостерону в плазмі зберігаються, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після припинення прийому лозартану показники АРФ та ангіотензину II повертаються до нормальних вихідних значень протягом трьох днів.
І лозартан, і його основний активний метаболіт мають набагато більшу спорідненість до рецепторів АТ1, ніж до рецепторів АТ2. Вага така ж, активний метаболіт у 10-40 разів активніший, ніж лозартан.
Дослідження гіпертонії
У контрольованих клінічних випробуваннях одноразове введення лозартану пацієнтам з легкою до помірною есенціальною гіпертензією призвело до статистично значущого зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску. Вимірювання артеріального тиску через 24 години після введення дози проти 5-6 годин після введення дози показало зниження артеріального тиску протягом 24 годин; природний добовий ритм зберігався. Зниження артеріального тиску в кінці інтервалу дозування дорівнювало 70 - 80% ефекту спостерігається через 5-6 годин після прийому дози.
Припинення прийому лосартану у пацієнтів з гіпертонічною хворобою не призвело до відновлення артеріального тиску.
Лозартан однаково ефективний для обох статей, а також для молодших (до 65 років) та літніх пацієнтів з гіпертонією.
ЖИТТЯ навчання
Втручання Лосартану для зниження кінцевої точки при гіпертонії [дослідження LIFE]-це рандомізоване, потрійно сліпе, активне контрольоване дослідження, в якому взяли участь 9193 пацієнта з гіпертонією у віці від 55 до 80 років з гіпертрофією лівого шлуночка, задокументованою на ЕКГ. 1 раз на добу або 50 мг атенололу 1 раз на добу. У разі неможливості досягти бажаного рівня артеріального тиску (згодом атенолол підвищували до 100 мг 1 раз на день. При необхідності додавали інші гіпотензивні препарати, за винятком інгібіторів АПФ, антагоністів ангіотензину II або бета- блокатори для досягнення бажаного рівня артеріального тиску.
Середня тривалість спостереження склала 4,8 року.
Первинною кінцевою точкою була складена кінцева точка серцево -судинної смертності та захворюваності, виміряна шляхом зменшення загальної кількості випадків серцево -судинної смерті, інсульту та інфаркту міокарда. Артеріальний тиск був значно знижений до подібних рівнів у двох групах. Лікування лозартаном призвело до Зниження ризику на 13,0% (p = 0,021, 95% довірчий інтервал 0,77-0,98) порівняно з атенололом у пацієнтів, які досягли первинної складової кінцевої точки. Це в основному пояснюється зниженням частоти інсультів. Лікування лозартаном зменшило ризик інсульту на 25% порівняно з атенололом (р = 0,001 95% довірчий інтервал 0,63-0,89). Частота серцево-судинної смерті та інфаркту міокарда не була істотно відрізняються між групами лікування.
Гонка
У дослідженні LIFE чорні пацієнти, які отримували лозартан, мали більш високий ризик виникнення первинної складової кінцевої точки серцевого нападу (наприклад, інфаркту міокарда, серцево -судинної смерті) і особливо інсульту порівняно з пацієнтами чорного кольору. у дослідженні LIFE щодо серцево -судинної захворюваності / смертності не застосовується до чорношкірих пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка.
Дослідження RENAAL
Зниження кінцевих показників при НІЗДМ за допомогою дослідження антагоніста рецепторів ангіотензину II Лосартану, дослідження RENAAL, було контрольованим клінічним дослідженням, проведеним у всьому світі у 1513 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією з артеріальною гіпертензією або без неї. 751 пацієнт пройшов курс лікування лозартаном. Метою дослідження було продемонструвати нефропротекторний ефект лозартану калію проти та на додаток до переваг, пов'язаних лише з контролем артеріального тиску.
Пацієнти з протеїнурією та креатиніном у сироватці крові 1,3 - 3,0 мг / дл були рандомізовані для лікування лозартаном у дозі 50 мг 1 раз на добу з титруванням у разі необхідності для досягнення відповіді на артеріальний тиск або на плацебо на фоні звичайної антигіпертензивної терапії, яка виключала інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II.
Дослідникам було доручено титрувати досліджуваний препарат до 100 мг на день відповідно; 72% пацієнтів більшість часу приймали добову дозу 100 мг. Інші антигіпертензивні засоби (діуретики, блокатори кальцієвих каналів, альфа- та бета -блокатори, а також антигіпертензивні засоби центральної дії) були дозволені як додаткове лікування залежно від вимог в обох групах. Спостереження за пацієнтами тривало до 4,6 років (в середньому 3,4 роки).
Первинною кінцевою точкою дослідження була складена кінцева точка подвоєння рівня креатиніну сироватки крові, термінальної стадії ниркової недостатності (потреба в діалізі або трансплантації) або смерті.
Результати показали, що лікування лозартаном (327 подій) порівняно з плацебо (359 подій) призвело до зниження ризику на 16,1% (р = 0,022) у кількості пацієнтів, які досягли первинної складової кінцевої точки. Для наступних окремих та комбінованих компонентів первинна кінцева точка, результати показали значне зниження ризику в групі лозартану: зниження ризику на 25,3% при подвоєнні креатиніну сироватки крові (р = 0,006); Зниження на 28,6% ризику термінальної стадії ниркової недостатності (р = 0,002); Зниження на 19,9% ризику термінальної стадії ниркової недостатності або смерті (р = 0,009); Зменшення ризику подвоєння креатиніну сироватки крові або термінальної стадії ниркової недостатності на 21,0% (р = 0,01).
Рівень смертності від усіх причин істотно не відрізнявся у двох групах лікування. Лозартан, як правило, добре переносився у цьому дослідженні, про що свідчить швидкість припинення прийому через побічні реакції, порівнянна з групою плацебо.
Дослідження HEAAL
Оцінка кінцевої точки серцевої недостатності дослідження антагоніста ангіотензину II Лосартану (HEAAL) було контрольованим клінічним дослідженням, проведеним у всьому світі у 3 834 пацієнтах віком від 18 до 98 років із серцевою недостатністю (NYHA клас II-IV), які не переносили лікування інгібіторами АПФ. Пацієнти були рандомізовані для прийому лозартану 50 мг один раз на день або лозартану 150 мг на додаток до звичайної терапії, що не містить інгібіторів АПФ.
Спостереження за пацієнтами тривало більше 4 років (медіана 4,7 року). Первинною кінцевою точкою дослідження була складена кінцева точка всіх причин смерті або госпіталізації з приводу серцевої недостатності.
Результати показали, що лікування 150 мг лозартану (828 подій) порівняно з лікуванням 50 мг лозартану (889 подій) призвело до зниження ризику на 10,1% (р = 0,027 95% довірчий інтервал 0, 82-0,99) які досягли первинної складеної кінцевої точки. Це, насамперед, пов'язано зі зменшенням частоти госпіталізації з приводу серцевої недостатності. Лікування лозартаном у дозі 150 мг знизило ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності на 13,5% порівняно з лікуванням лозартаном у дозі 50 мг (р = 0,025, 95% довірчий інтервал 0,76-0,98). Рівень смертності від усіх причин істотно не відрізнявся між групами лікування. Порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та гіперкаліємія частіше зустрічалися у групі 150 мг, ніж у групі 50 мг, але ці побічні ефекти не спричинили значно більших перерв у терапії у групі 150 мг.
Дослідження ELITE I та ELITE II
У дослідженні ELITE, проведеному протягом 48 тижнів у 722 пацієнтів із серцевою недостатністю (клас II-IV за NYHA), не було виявлено різниці між пацієнтами, які отримували лозартан, та пацієнтами, які отримували каптоприл, щодо первинної кінцевої точки тривалої зміни функції Спостереження з дослідження ELITE I про те, що лозартан знижує ризик смертності порівняно з каптоприлом, не було підтверджено наступним дослідженням ELITE II, описаним нижче.
У дослідженні ELITE II лозартан у дозі 50 мг 1 раз на добу (початкова доза 12,5 мг, збільшена до 25 мг, потім до 50 мг 1 раз на добу) порівнювали з каптоприлом у дозі 50 мг тричі на день (початкова доза 12,5 мг, збільшувалася до 25 мг, а потім до По 50 мг тричі на день). Основною кінцевою точкою цього проспективного дослідження була смертність від причин.
У цьому дослідженні протягом майже двох років (середнє значення: 1,5 року) спостерігали за 3152 пацієнтами з серцевою недостатністю (NYHA клас II-IV), щоб визначити, чи переважає лосартан над каптоприлом у зниженні смертності від усіх причин. Первинна кінцева точка не показала статистично значущої різниці між лозартаном та каптоприлом у зниженні смертності від усіх причин.
В обох контрольованих компаратором (не контрольованих плацебо) клінічних випробуваннях у пацієнтів із серцевою недостатністю переносимість лозартану була вищою, ніж у каптоприлу, що визначається значно меншою частотою припинення терапії через побічні реакції та значно меншим кашлем частоту.
Під час дослідження ELITE II у невеликій підгрупі (22% усіх пацієнтів із серцевою недостатністю) пацієнтів, які приймали бета-адреноблокатори на початку лікування, спостерігалося збільшення смертності.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Педіатричне населення
Дитяча гіпертонія
Антигіпертензивний ефект лозартану був продемонстрований у клінічному дослідженні 177 пацієнтів з гіпертензією у віці від 6 до 16 років з масою тіла> 20 кг та швидкістю клубочкової фільтрації> 30 мл / хв / 1,73 м². Пацієнтам з масою тіла> 20 кг до 50 кг давали 5, 50 або 100 мг / день лозартану. Наприкінці трьох тижнів прийом лозартану один раз на день знижував артеріальний тиск залежно від дози.
Взагалі, була відповідь на дозу. Взаємозв'язок доза-відповідь був дуже очевидним при порівнянні груп лікування з низькими та середніми дозами (період I: -6,2 мм рт.ст. проти -11, 65 мм рт.ст.), але був послаблений, коли порівняння групи середніх доз з групою високих доз (період I: -11,65 мм рт.ст. проти -12,21 мм рт.ст.). не здатні забезпечити послідовну антигіпертензивну ефективність.
Ці результати були підтверджені протягом ІІ періоду дослідження, в якому пацієнти були рандомізовані для продовження застосування лозартану або плацебо після трьох тижнів терапії. Різниця у підвищенні артеріального тиску порівняно з групою плацебо була більшою у групі лікування середніми дозами (6,70 мм рт.ст. у групі середніх доз проти 5,38 у групі високих доз). однаково у пацієнтів, які отримували плацебо, і у тих, хто продовжував приймати найнижчу дозу лосартану в кожній групі, що також свідчить про те, що нижча доза в кожній групі не мала антигіпертензивного ефекту.
Довгострокові ефекти лозартану на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток не вивчалися. Довгострокова ефективність антигіпертензивної терапії лозартаном у дитячому віці щодо зменшення серцево-судинної захворюваності та смертності також не встановлена.
Вплив лосартану на протеїнурію оцінювали у 12-тижневому плацебо та активному (амлодипін) контрольованому клінічному дослідженні у дітей з гіпертензією (N = 60) та нормотензивів (N = 246) з протеїнурією. Пацієнти з гіпертонічною хворобою (у віці від 6 до 18 років) були рандомізовані для лікування лозартаном (n = 30) або амлодипіном (n = 30). Нормотензивні пацієнти (віком від 1 до 18 років) були рандомізовані для лікування лозартаном (n = 122) або плацебо (n = 124) .Лозартан вводили у дозах від 0,7 мг / кг до 1,4 мг / кг (до максимальної дози 100 мг на день) Амлодипін вводили у дозах від 0,05 мг / кг до 0,2 мг / кг кг (до максимальної дози 5 мг на день).
В цілому після 12 тижнів лікування у пацієнтів, які отримували лозартан, було виявлено статистично достовірне зниження протеїнурії на 36% від вихідного рівня порівняно зі збільшенням на 1% у групі плацебо / амлодипіну (p≤0,001). протеїнурія -41,5% (95% ДІ -29,9; -51,1) проти + 2,4% (95% ДІ -22, 2; 14,1) у групі амлодипіну. Зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску було більшим у лозартані у групі (-5,5 / -3,8 мм рт.ст.), ніж у групі амлодипіну (-0,1 / + 0,8 мм рт. відмічено значну кореляцію між зниженням протеїнурії та артеріальним тиском, однак можливо, що відповідальним є зниження артеріального тиску rte, зниження протеїнурії в групі лозартану.
Довгострокові ефекти лозартану у дітей з протеїнурією вивчали протягом 3 років на відкритій фазі подовження безпеки цього ж дослідження, в якій були запрошені до участі всі пацієнти, які пройшли 12 тижнів базового рівня. Загалом 268 пацієнтів перейшли на відкриту фазу продовження та були повторно рандомізовані на лозартан (N = 134) або еналаприл (N = 134), а у 109 пацієнтів спостереження тривало ≥ 3 роки (визначена кінцева точка ≥ 100 пацієнтів, які завершив трирічне спостереження протягом продовженого періоду). Інтервали між дозами лозартану та еналаприлу, призначеними на розсуд дослідника, становили відповідно 0,30-4,42 мг / кг / добу та 0,02-1,13 мг / кг / добу відповідно. Під час подовження фази дослідження для більшості пацієнтів не перевищувались максимальні добові дози 50 мг на вагу тіла 50 кг.
Підводячи підсумок, результати фази продовження безпеки показують, що лозартан добре переносився і призвів до стійкого зниження протеїнурії без помітних змін швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) протягом 3 років. У пацієнтів з нормотензією (n = 205) еналаприл мав чисельно більший ефект, ніж лозартан, на протеїнурію (-33,0% (95% ДІ -47,2; -15,0) проти -16,6% (95% ДІ -34,9, 6,8)) та на ШКФ (9,4 (95% ДІ 0,4, 18,4) проти -4,0 (95% ДІ -13,1, 5,0) мл / хв / 1,73 м2)). У пацієнтів з гіпертонічною хворобою (n = 49) лозартан мав чисельно більший вплив на протеїнурію (-44,5% (95% ДІ -64,8, -12,4) проти -39,5% (95% ДІ -62, 5, -2,2) та ШКФ ( 18,9 (95% ДІ 5,2, 32,5) проти -13,4 (95% ДІ -27,3, 0,6)) мл / хв / 1,73 м².
Було проведено відкрите клінічне дослідження з діапазоном доз для вивчення безпеки та ефективності лозартану у педіатричних пацієнтів віком від 6 місяців до 6 років з гіпертензією. Загалом 101 пацієнт був рандомізований до однієї з трьох різних початкових доз лозартану, які були відкритими. позначка: низька доза 0,1 мг / кг / день (N = 33), середня доза 0,3 мг / кг / день (N = 34) або висока доза 0,7 мг / кг / день (N = 34 З цих пацієнтів 27 були дітьми у віці від 6 місяців до 23 місяців. Досліджуваний препарат титрували до наступного рівня дози на 3, 6 та 9 тижнях у пацієнтів, які не досягли мети артеріального тиску та ще не досягли максимальна доза лозартану (1,4 мг / кг / добу, не більше 100 мг / добу).
З 99 пацієнтів, які отримували досліджуваний препарат, 90 (90,9%) пацієнтів продовжували розширене дослідження з подальшими відвідуваннями кожні 3 місяці. Середня тривалість терапії становила 264 дні.
Підводячи підсумок, середнє зниження артеріального тиску від вихідного рівня було однаковим у всіх групах лікування (зміна порівняно з вихідним показником PAS [систолічний артеріальний тиск] на 3 тижні становила -7,3, -7,6 та -6,7 мм рт. Ст. Для рандомізованих низьких, середніх та високих доз групи відповідно; зниження 3 -го тижня від діапазону діастолічного артеріального тиску від вихідного рівня становило -8,2, -5,1 та -6,7 мм рт.ст. для рандомізованих груп з низькими, середніми та високими дозами); проте не було статистично значущого впливу на дозозалежну відповідь для PAS та PAD.
Лозартан у дозах 1,4 мг / кг зазвичай добре переносився у дітей з гіпертонією у віці від 6 місяців до 6 років після 12 тижнів лікування. Загальний профіль безпеки виявився порівнянним між групами лікування.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після перорального прийому лозартан добре всмоктується і проходить метаболізм першого проходження, з якого утворюється активний метаболіт карбонової кислоти та інші неактивні метаболіти. Системна біодоступність таблеток лозартану становить приблизно 33%. Лосартан та його активний метаболіт досягають піків середньої концентрації через 1 годину та 3-4 години відповідно.
Розповсюдження
Лозартан та його активний метаболіт ≥ 99% зв’язуються з білками плазми крові, насамперед з альбуміном. Об’єм розподілу лозартану становить 34 літри.
Біотрансформація
Приблизно 14% внутрішньовенно або перорально введеної дози лозартану перетворюється на його активний метаболіт. Після перорального або внутрішньовенного введення міченого 14С лозартану калію циркулююча радіоактивність у плазмі в основному пов’язана з лозартаном та його активним метаболітом. Мінімальне перетворення лозартану на його активний метаболіт спостерігалося приблизно у одного відсотка досліджуваних осіб.
Крім активного метаболіту, також утворюються неактивні метаболіти.
Ліквідація
Кліренс лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові становить приблизно 600 мл / хв та 50 мл / хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 74 мл / хв та 26 мл / хв відповідно. При пероральному застосуванні лозартану приблизно 4% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді та приблизно 6% дози виводиться із сечею у вигляді активного метаболіту. Фармакокінетика лозартану та його активного метаболіту лінійна при пероральних дозах лозартану калію до 200 мг.
Після перорального введення концентрація лозартану та його активного метаболіту в плазмі зменшується поліекспоненціальним чином, з кінцевим періодом напіввиведення відповідно приблизно 2 години та 6-9 годин. При дозі 100 мг один раз на день не відбувається накопичення. у плазмі ні лозартану, ні його активного метаболіту.
Лозартан та його метаболіти виводяться як з жовчю, так і з сечею. Після перорального / внутрішньовенного введення лозартану, міченого 14C, у людини приблизно 35% / 43% радіоактивності виявляється у сечі та 58% / 50% у фекаліях.
Характеристика пацієнтів
Концентрація лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові, що спостерігається у пацієнтів літнього віку з гіпертонічною хворобою, суттєво не відрізняється від концентрації лозартану у молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією рівень лозартану в плазмі був удвічі вищим, ніж у чоловіків з гіпертонією, тоді як рівень активного метаболіту у плазмі крові не відрізнявся між чоловіками та жінками.
У пацієнтів із легким та помірним алкогольним цирозом печінки рівні лозартану та його активного метаболіту в плазмі після перорального введення були відповідно у 5 та 1,7 рази вищими, ніж у молодих добровольців чоловічої статі (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Концентрація лозартану у плазмі крові не змінюється у пацієнтів з кліренсом креатиніну вище 10 мл / хв. Порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, AUC лозартану приблизно у 2 рази вища у пацієнтів на гемодіалізі.
Концентрації активного метаболіту у плазмі крові не змінюються у пацієнтів з нирковою недостатністю або у пацієнтів, які проходять гемодіаліз.
Ні лозартан, ні активний метаболіт не можуть бути видалені шляхом гемодіалізу.
Фармакокінетика у педіатричній популяції
Фармакокінетику лозартану вивчали у 50 дитячих хворих на гіпертонічну хворобу віком до 1 місяця до
Результати показали, що активний метаболіт утворюється з лозартану у всіх вікових групах.Результати показали, що фармакокінетика лозартану після перорального застосування, як правило, була однаковою у немовлят та малюків, дітей дошкільного віку, дітей шкільного віку та підлітків. Фармакокінетика метаболіту найбільше відрізняється між віковими групами. При порівнянні дітей дошкільного віку з підлітками ці відмінності стають статистично значущими. Вплив на немовлят / маленьких дітей був відносно високим.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень загальної фармакології, генотоксичності та потенційної канцерогенності. підвищення рівня N-сечовини в сироватці крові та періодичне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, зниження маси серця (без гістологічних корелятів) та зміни в шлунково-кишковому тракті (ураження слизової, виразки, ерозії, крововиливи). речовини, що діють безпосередньо на систему ренін-ангіотензин, лозартан було показано, що вони викликають побічні реакції у пізньому розвитку плоду, що призводить до загибелі плода та його вад розвитку.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Мікрокристалічна целюлоза (Е460);
моногідрат лактози;
кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований;
стеарат магнію (Е572);
гіпролоза (Е463);
гіпромелоза (E464).
LOSAPREX 12,5 мг, 50 мг та 100 мг містять калій у таких кількостях: 1,06 мг (0,027 мэкв), 4,24 мг (0,108 мэкв) та 8,48 мг (0,216 мекв) відповідно.
Таблетки LOSAPREX 12,5 мг також містять віск карнаубський (E903), діоксид титану (E171), алюмінієве озеро індиго кармін (E132).
Таблетки LOSAPREX 50 мг також містять віск Карнауби (E 903), діоксид титану (E171).
Таблетки LOSAPREX 100 мг також містять віск Карнауби (E 903), діоксид титану (E171).
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
LOSAPREX 12,5 мг - блістер з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та кришка з алюмінієвої фольги у картонній упаковці, що містить 7 та 21 таблетку.
LOSAPREX 50 мг - блістер з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та кришка з алюмінієвої фольги у картонній упаковці, що містить 28 таблеток.
LOSAPREX 100 мг - блістер з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та кришка з алюмінієвої фольги у картонній упаковці, що містить 28 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЛОСАПРЕКС 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
7 таблеток A.I.C. n. 029393030
21 таблетка A.I.C. n. 029393028
ЛОСАПРЕКС таблетки, вкриті оболонкою, 50 мг
28 подільних таблеток A.I.C. n. 029393016
ЛОСАПРЕКС таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
28 таблеток A.I.C. n. 029393042
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 4 травня 1995 року
Дата останнього оновлення: лютий 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Грудень 2015 року
