Діючі речовини: естрадіол (естрадіол валерат)
ПРОГИНОВА таблетки, вкриті оболонкою, 2 мг
Показання Для чого використовується Прогинова? Для чого це?
Прогінова - лікарський засіб, що застосовується в гормонозамісної терапії (ЗГТ). Прогінова містить естроген (естрадіол валерат), жіночий статевий гормон, що належить до групи препаратів замісної гормональної терапії (ЗГТ).
Цей препарат використовується для лікування симптомів, пов’язаних з постменопаузою.
Під час менопаузи кількість естрогену, що виробляється жінкою, зменшується. Це може призвести до таких симптомів, як припливи, потовиділення, безсоння, депресивні стани, головні болі, запаморочення. Прогінова знімає ці симптоми постменопаузи. Крім того, він може послабити прояви атрофії шкіри та слизових оболонок (особливо урогенітального тракту).
Цей лікарський засіб буде призначено вам, лише якщо ваші симптоми серйозно заважають повсякденній діяльності.
Протипоказання При застосуванні Прогінова не слід
Не приймайте Прогинову
- Якщо у вас алергія на естрадіол валерат або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо ви вагітні або годуєте грудьми;
- Якщо у вас є, коли -небудь хворіли або підозрюють на рак молочної залози
- Якщо у вас була підозра на наявність злоякісної пухлини, ріст якої чутливий до естрогену, наприклад пухлина ендометрію (слизова оболонка матки);
- Якщо у вас є або раніше були згустки крові в артеріях або венах ніг, в легенях або в інших частинах тіла (емболії);
- Якщо у вас високий ризик утворення тромбів у вені або артерії (венозний або артеріальний тромбоз);
- Якщо у вас високий рівень тригліцеридів (жирних речовин) у крові;
- Якщо у вас є або раніше були пухлини печінки (доброякісні або злоякісні);
- Якщо у вас стенокардія (сильний біль у грудях) або якщо у вас був інфаркт міокарда або інсульт;
- Якщо у вас були важкі захворювання печінки, а функція печінки все ще порушується;
- Якщо у вас важке захворювання печінки.
- Якщо у вас є вагінальна кровотеча невизначеного характеру;
- Якщо ви страждаєте від нелікованої гіперплазії ендометрію (потовщення слизової оболонки матки);
- Якщо у вас порфірія (спадкове метаболічне захворювання, спричинене «зміною метаболізму пігментів крові);
- Якщо у вас є порушення, пов’язані зі згортанням крові (наприклад, дефіцит білка С, протеїну S або антитромбіну).
Якщо будь -яке з цих станів з’являється вперше під час застосування Прогінової, негайно припиніть лікування та зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Прогінову
Перед тим, як приймати Прогінову, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
Ваш лікар порекомендує, чи варто застосовувати замісну гормональну терапію (ЗГТ). При лікуванні симптомів постменопаузи ЗГТ починають лише за симптомів, які погіршують якість життя. У будь -якому випадку ретельну оцінку ризиків та переваг лікування слід проводити щонайменше щорічно, продовжуючи ЗГТ лише до тих пір, поки очікувана користь перевищує ризики.
Існують обмежені дані про ризики, пов'язані із ЗГТ при лікуванні ранньої менопаузи. Однак, з огляду на низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок, співвідношення ризик / користь для цих жінок може бути більш сприятливим, ніж для жінок старшого віку. Перед початком ЗГТ ваш лікар запитає вас про вашу особисту та сімейну історію хвороби. Ваш лікар може перевірити ваші груди та / або таз (низ живота) та пройти гінекологічний огляд.
Ваш лікар оцінить переваги та ризики застосування Прогинової. Наприклад, він перевірить, чи є у вас особливо високий ризик розвитку тромбозу через поєднання декількох факторів ризику або наявності дуже серйозного фактора ризику. Якщо існує кілька факторів ризику, загальний ризик може бути вищим, ніж проста сума окремих ризиків. Якщо ризик занадто високий, лікар не призначить ЗГТ.
Після початку ЗГТ все одно необхідно буде проводити періодичні медичні огляди (принаймні раз на рік) для точної оцінки ризиків та переваг продовження терапії.
- Регулярно проходити мамографічне обстеження та вагінальну цитологію.
- Регулярно перевіряйте наявність будь -яких змін у грудях, таких як невеликі западини на шкірі, зміни соска або будь -яке затвердіння, яке видно або помітно.
Якщо у вас є або були в минулому будь -які з перерахованих нижче станів, або вони погіршилися під час вагітності або під час попереднього гормонального лікування, лікар може перевіряти вас частіше:
- міома матки або ендометріоз (наявність слизової оболонки матки в аномальних місцях);
- фактори ризику тромбоемболічної хвороби (див. "Тромбоз");
- фактори ризику естрогензалежного раку (наприклад, рак молочної залози у матері);
- гіпертонія (високий кров'яний тиск);
- захворювання печінки, наприклад аденома печінки (доброякісна пухлина печінки);
- цукровий діабет;
- камені в жовчному міхурі;
- мігрень (біль, локалізована в половині голови) або сильний головний біль;
- системний червоний вовчак (аутоімунне захворювання);
- гіперплазія ендометрію в анамнезі (збільшення об’єму слизової тканини внаслідок аномального збільшення кількості клітин у слизовій оболонці матки);
- епілепсія (захворювання, що призводить до судом);
- астма;
- отосклероз (спадкове захворювання середнього вуха);
- доброякісні патології молочної залози;
- хорея незначна (захворювання, що характеризується некоординованими мимовільними рухами);
- якщо у вас є спадковий ангіоневротичний набряк, продукти, що містять естроген, можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. шкіри) з утрудненим диханням, негайно повідомте про це лікаря.
- якщо у вас є аденома (доброякісна пухлина) передньої частки гіпофіза, вам потрібно буде уважно спостерігатися у лікаря, який призначить періодичні вимірювання рівня пролактину.
Якщо під час прийому Прогінової Ви помітили зміни у будь -якому з вищевказаних станів, повідомте про це свого лікаря.
Негайно припиніть лікування препаратом Прогінова та зверніться до лікаря, якщо у вас є:
- жовтяниця (пожовтіння шкіри та білків очей) або погіршення функції печінки;
- помітне підвищення артеріального тиску;
- новий головний біль мігрені;
- вагітність;
- симптоми або підозра на тромботичну подію.
Вплив на серцево -судинну систему
Хвороба серця
ЗГТ не рекомендується жінкам, які страждають або нещодавно перенесли серцеві захворювання. Якщо ви страждали на серцеві захворювання, повідомте свого лікаря, який розгляне можливість початку ЗГТ. ЗГТ не має профілактичного впливу на серцеві захворювання.
Дослідження із ЗГТ, що містить кон'юговані естрогени та медроксипрогестерону ацетат як прогестаген, показали можливий підвищений ризик серцевих захворювань протягом першого року лікування.
Для інших типів ЗГТ ризик, ймовірно, буде подібним, хоча ще не доведений.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте біль у грудях, який може іррадіювати у вашу руку або шию, припинивши застосування ліків, поки лікар не дозволить вам продовжити. Такий біль може бути симптомом важкого серцевого захворювання.
Ішемічний інсульт
Останні дослідження свідчать про невеликий підвищений ризик ішемічного інсульту у зв'язку із застосуванням ЗГТ. Інші фактори, які можуть збільшити ризик інсульту, включають:
- похилий вік;
- гіпертонія;
- курити;
- надмірне вживання алкоголю;
- нерегулярне серцебиття.
Скажіть своєму лікарю, якщо що-небудь із вищезазначеного стосується вас або якщо у вас раніше був інсульт, щоб він або вона могли розглянути можливість початку ЗГТ. Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виник незвичайний головний біль мігрені, з або без турботи зору, припинивши застосування ліків, поки лікар не дозволить вам продовжувати. Мігреноподібні головні болі можуть бути ранніми симптомами інсульту.
Тромбоз (утворення тромбів)
ЗГТ може збільшити ризик утворення згустків крові (згустків) у венах (також відомих як тромбоз глибоких вен або ТГВ), особливо протягом першого року лікування. Ці згустки крові, як правило, не є небезпечними, але якщо вони розриваються і подорожують до легенів, вони можуть викликати біль у грудях, утруднене дихання, колапс і навіть смерть. Цей стан називають легеневою емболією або ПЕ.
Тромбоз глибоких вен і емболія легеневої артерії є прикладами стану, відомого як венозна тромбоемболія або ВТЕ.
Ви ризикуєте утворити тромби:
- якщо ви похилого віку;
- якщо у вас надмірна вага;
- якщо у вас раніше були згустки крові;
- якщо один з ваших батьків страждав на тромбоз;
- якщо у вас є проблеми з кровотечею, які потребують лікування антикоагулянтами (ліками, такими як варфарин);
- якщо вам доводиться довго іммобілізуватися через важку операцію, травму або хворобу;
- якщо ви вагітні або післяпологові;
- якщо ви страждаєте системним червоним вовчаком (аутоімунне захворювання);
- якщо у вас рак.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є якісь із перерахованих вище станів, щоб вони могли розглянути можливість початку ЗГТ.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте набряк і біль у нижніх кінцівках (опухлі ноги), раптовий біль у грудях або утруднене дихання, і припиніть використання ліків, поки ваш лікар не дозволить вам продовжувати. Ці порушення можуть бути симптомами тромбоемболії
Скажіть своєму лікарю, якщо ви збираєтеся зробити серйозну операцію.
Для зменшення ризику тромбозу ЗГТ припиняється за 4-6 тижнів до операції. Ваш лікар порадить вам відновити ЗГТ.
Вплив на ризик раку
Рак молочної залози (рак молочної залози)
Жінки, які мають або мали рак молочної залози, не повинні приймати ЗГТ (див. Розділ «Не застосовувати Прогінову»). Прийом ЗГТ, а також пізня менопауза трохи збільшує ризик раку молочної залози.
Ризик для жінок у постменопаузі, які протягом 5 років приймали ЗГТ, що містить тільки естрогени, рівноцінний жінкам того ж віку, які ще не пройшли менопаузу, і які не приймали ЗГТ.
Ризик для жінок, які приймають комбіновану естроген / прогестагену ЗГТ, вищий, ніж для жінок, які приймають естроген окремо (але поєднання естроген / прогестаген має переваги для ендометрію, див. "Гіперплазія ендометрію та рак").
Для всіх ЗГТ додатковий ризик раку молочної залози виникає протягом кількох років після початку терапії та збільшується з тривалістю застосування, але повертається до вихідного рівня приблизно протягом 5 років після припинення лікування. Ризик раку молочної залози також збільшується:
- якщо у вас є близька родичка (мати, сестра чи бабуся), яка хворіла на рак молочної залози;
- якщо у вас надмірна вага.
ЗГТ може змінити зовнішній вигляд мамографічних зображень (збільшити їх щільність), у деяких випадках ускладнити виявлення раку молочної залози. З цієї причини лікар може використовувати інші методи скринінгу.
Якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть будь -які зміни грудей, такі як невеликі западини на шкірі, зміни соска або будь -яке видиме або помітне затвердіння.
Гіперплазія ендометрію та карцинома (рак слизової оболонки матки)
У жінок з непошкодженою маткою тривалий прийом ЗГТ, що містить лише естрогени, може збільшити ризик раку ендометрію.
Ризик раку ендометрію серед споживачів, які приймають лише естрогени, зростає у 2-12 разів у порівнянні з особами, які не споживають, залежно від тривалості лікування та дози естрогену, і може залишатися підвищеним щонайменше протягом 10 років після припинення лікування.
Прийом прогестагену на додаток до естрогену значно зменшує додатковий ризик раку ендометрію.
Якщо матка все ще присутня, лікар призначить прогестаген для поєднання з естрогеном або комбіновану естроген-прогестагену ЗГТ.
Якщо матка була видалена (при гістеректомії), ваш лікар обговорить з вами доцільність прийому тільки естрогену без асоціювання прогестину.
Якщо матка була частково видалена через ендометріоз (наявність слизової оболонки матки в аномальних місцях), будь -які залишки ендометрію можуть бути під загрозою. Потім ваш лікар обговорить з вами доцільність прийому естроген-прогестагенної ЗГТ.
Поява проривної кровотечі або плямистості (невелика проривна кровотеча), особливо під час перших курсів лікування, не повинно вас турбувати.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо проривна кровотеча або кров’янисті виділення продовжують виникати після перших місяців лікування, з’являються через кілька місяців лікування або зберігаються після припинення лікування: ці симптоми можуть свідчити про потовщення ендометрію.
Рак яєчників
Рак яєчників (рак яєчників) - дуже рідкісне, але серйозне захворювання.
Діагностика утруднена, оскільки явних симптомів часто немає.
Деякі дослідження показують, що прийом ЗГТ, що містить лише естрогени, більше 5 років збільшує ризик раку яєчників, і припускають, що тривала комбінована ЗГТ може спричинити подібний або дещо менший ризик.
Печінкові (печінкові) пухлини
Після застосування гормональних речовин, таких як Прогінова, у рідкісних випадках спостерігалися доброякісні пухлини печінки, а ще рідше-злоякісні пухлини печінки.У поодиноких випадках ці пухлини призводять до внутрішньочеревної кровотечі, яка може бути небезпечною для життя. ці події вкрай малоймовірні, ви повинні повідомити свого лікаря, якщо відчуєте будь -який незвичайний біль у животі, який не минає протягом короткого часу.
Інші умови
- Якщо у вас є схильність до появи плям на обличчі (хлоазма), вам слід мінімізувати перебування на сонці або ультрафіолетових променях під час лікування препаратом Прогінова.
- ЗГТ не покращує когнітивні функції. Невеликий підвищений ризик ймовірної деменції спостерігався у дослідженні жінок, які почали комбіновану ЗГТ після 65 років.
- Деякі жінки особливо схильні до утворення каменів у жовчному міхурі під час терапії естрогенами.
- Можуть виникнути аномальні маткові кровотечі.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Прогінової
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- протисудомні ліки (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, окскарбазепін, топірамат, фельбамат);
- протиінфекційні засоби (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невирапін, ефавіренц, пеніциліни та тетрацикліни);
- ритонавір, нелфінавір (ліки від СНІДу);
- гризеофульвін (ліки проти грибкових інфекцій);
- препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), використовуються переважно для лікування депресивних станів.
Ці ліки можуть знизити ефективність препарату Прогінова.
Якщо у вас діабет, лікар може змінити схему лікування.
Застосування ЗГТ може вплинути на результати деяких лабораторних досліджень.
Прогинова зі спиртом
Надмірне вживання алкоголю під час застосування цього препарату може вплинути на терапію.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки.
Вагітність
Прогінова протипоказана при вагітності. Якщо ви є або підозрюєте, що вагітні, не приймайте цей препарат. Якщо ви завагітніли під час лікування, негайно припиніть прийом препарату.
Час годування
Прогінова протипоказана під час годування груддю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо впливу цього препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Прогінова містить лактозу та сахарозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Прогиновою: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.
Кожна упаковка охоплює 20 днів лікування. Приймайте по одній таблетці Прогинова на день.
Якщо у вас все ще місячні, почніть приймати Прогінову до 5 -го дня місячних.
У всіх інших випадках лікар може порадити негайно розпочати лікування.
Якщо у вас все ще є матка (якщо ви не робили гістеректомію), ваш лікар призначить інший гормон (прогестаген) і підкаже, як його приймати. Ваш лікар також порадить вам приймати таблетки безперервно (без перерви) або з перервою.
Не має значення, в який час доби ви приймаєте планшет, але коли ви встановите певний час, ви повинні намагатися приймати таблетки весь час одночасно. Таблетку можна ковтати, запиваючи невеликою кількістю рідини.
Уважно дотримуйтесь інструкцій із застосування, інакше ви не отримаєте повну користь від лікування Прогіновою.
Застосування у дітей та підлітків
Прогинова не призначена для застосування дітям та підліткам
Застосування у літніх людей
Немає даних, які б вказували на необхідність коригування дози у пацієнтів літнього віку. Скажіть своєму лікарю, якщо вам більше 65 років (див. "Попередження та запобіжні заходи").
Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки (печінки)
Офіційних досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. Прогінова протипоказана жінкам з важкими захворюваннями печінки (див. «Не приймайте Прогінову»).
Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок (нирок)
Офіційних досліджень у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилося.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Прогінової
Якщо ви прийняли більше Прогінової, ніж слід
Немає повідомлень про побічні ефекти від передозування, які, як правило, не потребують лікування. Специфічних протиотрут немає, і лікування повинно вилікувати симптоми. На підставі досвіду застосування інших гормональних препаратів було помічено, що передозування може викликати нудоту, блювоту та вагінальні кровотечі.
Якщо ви прийняли занадто багато препарату Прогінова, негайно зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти Прогінову
Якщо ви забули прийняти таблетку, прийміть її якомога швидше. Прийміть наступну таблетку у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Якщо минуло більше 24 годин, не приймайте ніяких додаткових таблеток. Відмова від прийому однієї або декількох таблеток може збільшити ймовірність проривної кровотечі та виділень.
Якщо ви припините використання Прогінової
Якщо ви припините прийом Прогінової, симптоми клімаксу через дефіцит естрогену можуть повернутися.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Progynova
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Ці ефекти зазвичай зникають після перших місяців лікування і їх можна поділити наступним чином:
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 100 жінок):
- збільшення / втрата ваги,
- головний біль (головний біль),
- біль у животі (біль у животі),
- нудота,
- висип,
- свербіж,
- маткові / вагінальні кровотечі, включаючи кров’янисті виділення (невеликі міжменструальні виділення).
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 жінок):
- реакція гіперчутливості (алергія),
- пригнічений настрій,
- запаморочення,
- порушення зору,
- серцебиття,
- диспепсія (утруднене травлення),
- вузлова еритема (захворювання, що характеризується червоними вузликами під шкірою, розташованими на гомілках і стопах, рідше на передпліччях), кропив’янкою (шкірний висип, подібний до подразнення від кропиви, що супроводжується печінням та свербінням),
- біль у грудях та чутливість грудей,
- набряк (набряк).
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути приблизно у 1 з 10000 жінок):
- тривога,
- збільшення / зниження лібідо (сексуальне бажання),
- мігрень (біль локалізується в половині голови),
- непереносимість контактних лінз,
- метеоризм (наявність газів у кишечнику),
- Він смикався,
- гірсутизм (посилення росту волосся),
- прищі,
- м’язові судоми,
- дисменорея (хворобливі менструації),
- вагінальні виділення,
- симптоми, що імітують ПМС,
- збільшення грудей,
- втома.
У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку (див. "Попередження та запобіжні заходи").
У жінок, які застосовують ЗГТ, спостерігається підвищений ризик у порівнянні з такими, що не споживають:
- рак молочної залози
- рак слизової оболонки матки (ендометрій)
- рак яєчників
- згустки у вені на ногах або легенях (венозна тромбоемболія)
- хвороба серця
- ішемічний інсульт Для отримання додаткової інформації про ці побічні ефекти див. розділ «Попередження та запобіжні заходи».
Інші побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні естроген-прогестинів:
- інфаркт міокарда;
- захворювання жовчного міхура;
- вплив на шкіру: хлоазма (ураження шкіри, що складається з коричневих плям неправильної форми та різного розміру, зазвичай розташованих на обличчі, шиї, грудях та тильній стороні кистей), багатоформна еритема (запалення шкіри, що проявляється у вигляді червонуватих плям), вузлова еритема (червоні та тверді вузлики шкіри), судинна пурпура (точні крововиливи шкіри та слизових оболонок);
- вірогідна деменція старше 65 років.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Прогинова
- Діюча речовина - естрадіолу валерат, кожна таблетка містить 2,0 мг естрадіолу валерату
Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, повідон 25, тальк, магнію стеарат, сахароза, повідон 90, макрогол 6000, карбонат кальцію, віск Е, гліцерин 85%, діоксид титану, індигокармін.
Опис того, як виглядає Прогинова, та вміст пачки
Прогінова випускається у формі таблеток, вкритих оболонкою, в упаковках по 20 таблеток
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРОГИНОВА Таблетки з покриттям 2 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита оболонкою, містить 2 мг естрадіолу валерату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) для симптомів, що виникають внаслідок дефіциту естрогену у жінок у постменопаузі.
04.2 Дозування та спосіб введення
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Прогінова-це ліки, що містить тільки естрогени.
Для лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найнижчу ефективну дозу; ЗГТ слід продовжувати лише до тих пір, поки користь від полегшення тяжких симптомів перевищує ризик.
• Як розпочати роботу Progynova
Пацієнти з гістеректомією можуть розпочати лікування в будь -який час.
У пацієнток з непошкодженою маткою та наявним менструальним циклом до 5 -го дня менструації розпочніть комбіновану схему прийому Прогінової та прогестагену (див. «Комбінована схема»).
Пацієнти з аменореєю, спорадичними або постменопаузальними менструальними циклами можуть розпочати комбінований режим (див. "Комбінований режим") у будь -який час після виключення вагітності.
Перехід від інших ЗГТ (циклічний, безперервний послідовний або безперервний комбінований)
Жінки, які застосовують інші ЗГТ, повинні пройти поточний курс терапії перед початком терапії Прогіновою.
• Дозування
Одна таблетка на день.
• Адміністрування
Лікування тільки естрогенами
Кожна упаковка охоплює 20 днів лікування. Після кожного 20-денного циклу може бути перерва у прийомі таблеток, зазвичай на тиждень або менше (циклічна ЗГТ), або таблетки можна приймати безперервно щодня (безперервна ЗГТ). розпочато.
Комбінований режим (естроген + прогестин)
Жінкам з інтактною маткою рекомендується одночасне застосування відповідного прогестагену зазвичай протягом 12-14 днів протягом кожного 4-тижневого циклу (послідовна безперервна ЗГТ або циклічна ЗГТ) або щодня з кожною таблеткою естрогену без перерви (безперервна ЗГТ) у поєднанні. ).
Лікар повинен порадити, як розпочати лікування, пацієнтам, які починають лікування вперше, або пацієнтам, які змінюють свій тип ЗГТ (циклічна, послідовна або безперервна комбінована).
Лікар повинен зробити все можливе, щоб полегшити і забезпечити адекватне дотримання пацієнтом призначеної комбінованої схеми.
Таблетки слід приймати цілими з невеликою кількістю рідини і бажано завжди в один і той же час доби.
Якщо немає попереднього діагнозу ендометріозу, додавання гестагену не рекомендується жінкам без матки.
• Забуті таблетки
Якщо таблетку забули, її слід прийняти якомога швидше. Якщо минуло більше 24 годин, додаткові таблетки приймати не слід.
Пропуск однієї або декількох доз може збільшити ймовірність проривної кровотечі та виділень.
Додаткова інформація для окремих категорій пацієнтів
Діти та підлітки
Прогинова не призначена для застосування дітям та підліткам
Пацієнти літнього віку
Немає даних, які б вказували на необхідність коригування дози у пацієнтів літнього віку. Для жінок старше 65 років див. Розділ 4.4.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Офіційних досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося. Прогінова протипоказаний жінкам з важкими захворюваннями печінки (див. Розділ 4.3).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Офіційних досліджень у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилося (див. Розділ 4.4).
04.3 Протипоказання
ЗГТ не слід розпочинати в будь -якій із ситуацій, перерахованих нижче. Якщо під час застосування ЗГТ з’являється будь -яке з цих станів, негайно припиніть лікування.
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин
• Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6)
• Рак молочної залози, підозрюваний або відомий у минулому
• Недіагностована статева кровотеча
• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини або естрогензалежні передракові стани (наприклад, рак ендометрію)
• Попередні або наявні пухлини печінки (доброякісні або злоякісні)
• Важка гіпертригліцеридемія
• Нелікована гіперплазія ендометрію
• Поточна або попередня венозна тромбоемболія (напр.тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії)
• Відомі тромбофільні порушення (наприклад, дефіцит білка С, протеїну S або антитромбіну, див. Розділ 4.4)
• Високий ризик венозного або артеріального тромбозу
• Активна або недавня тромбоемболічна хвороба артерій (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда, інсульт)
• Важкі захворювання печінки
• Гостре або перенесене захворювання печінки до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться до норми
• Порфірія
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
При лікуванні симптомів постменопаузи ЗГТ слід починати лише при симптомах, які погіршують якість життя. У будь -якому випадку ретельну оцінку ризиків та переваг лікування слід проводити принаймні раз на рік, продовжуючи ЗГТ лише до тих пір, поки очікувана користь перевищує ризики.
Існують обмежені дані про ризики, пов'язані із ЗГТ при лікуванні ранньої менопаузи. Однак, з огляду на низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок, співвідношення ризик / користь для цих жінок може бути більш сприятливим, ніж для жінок старшого віку.
Медичний огляд та подальші перевірки
Перед початком або відновленням ЗГТ лікар повинен зібрати повну сімейну та особисту історію хвороби, а також провести загальний та гінекологічний огляд (включаючи огляд органів малого тазу та молочної залози) з урахуванням історії хвороби та протипоказань та попереджень щодо застосування.
Під час лікування рекомендуються періодичні клінічні перевірки характеру та частоти, що відповідають індивідуальному випадку. Жінок слід проінформувати про зміни грудей, про які вони повинні повідомити свого лікаря або медсестру (див. "Рак молочної залози" нижче). Клінічні дослідження, включаючи використання відповідних засобів діагностичної візуалізації, таких як мамографія, слід проводити відповідно до прийнятих на даний момент клінічних протоколів та клінічних потреб окремого випадку.
Умови, що вимагають особливого контролю
Якщо присутні будь -які з перерахованих нижче станів, або вони були в минулому, та / або посилилися під час вагітності або попереднього гормонального лікування, пацієнтку слід уважно стежити. Зверніть увагу, що ці стани можуть повторюватися або погіршуватися під час лікування Прогіновою:
• Лейоміома (міома матки) або ендометріоз
• Фактори ризику тромбоемболічної хвороби (див. Нижче)
• Фактори ризику розвитку естрогензалежних онкологічних захворювань (наприклад, спадковість раку молочної залози першого ступеня)
• Гіпертонія
• Захворювання печінки (наприклад, аденома печінки)
• Цукровий діабет з ураженням судин або без них
• Жовчнокам'яна хвороба
• Мігрень або головний біль (важкий)
• Системний червоний вовчак
• Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
• Епілепсія
• Бронхіальна астма
• Отосклероз
• Доброякісна мастопатія
• Корея незначна
Показання до «негайного припинення лікування»
Лікування повинно бути негайно припинено, якщо виявлено наявність протипоказань, а також у таких випадках:
• Жовтяниця або погіршення функції печінки, або рецидив холестатичного свербіння або жовтяниці, які вперше виникли під час вагітності або колишнього застосування статевих стероїдів.
• Значне підвищення артеріального тиску.
• Новий головний біль, подібний до мігрені, особливо часті або інтенсивні головні болі або інші можливі продромальні симптоми цереброваскулярної оклюзії
• Вагітність.
• Симптоми або підозра на тромботичну подію.
У разі, якщо перераховані нижче умови чи фактори ризику присутні або погіршуються, слід переоцінити індивідуальне співвідношення користі та ризику, враховуючи можливість припинення терапії.
Слід враховувати можливість синергетичного збільшення ризику тромбозу у жінок, які мають комбінацію факторів ризику або у яких присутній окремий фактор ризику з особливою серйозністю. Цей підвищений ризик може бути більшим, ніж проста сума відсотків ризик, що відноситься до окремих факторів ЗГТ не слід призначати, якщо оцінка користі / ризику є негативною.
Пухлини
Гіперплазія ендометрію та карцинома
У жінок з непошкодженою маткою ризик гіперплазії ендометрію та карциноми збільшується після тривалого введення тільки естрогену. Ризик раку ендометрію серед споживачів, які приймають тільки естрогени, зростає у 2-12 разів у порівнянні з особами, які не вживають естрогену, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. Розділ 4.8). Після припинення лікування ризик може залишатися підвищеним щонайменше 10 років.
У жінок, які не мають гістеректомії, циклічне додавання прогестагену протягом щонайменше 12 днів на місяць / 28-денний цикл або комбінована естроген-прогестагенова терапія запобігає підвищеному ризику, пов'язаному із ЗГТ, що містить лише естрогени.
Для пероральних доз естрадіолу більше 2 мг, кон'югованих кінських естрогенів (ЄЕС) більше 0,625 мг та трансдермальних пластирів, що вивільняють дози естрогену більше 50 мкг / добу, безпека ендометрію при додаванні прогестагену не продемонстрована.
Проривна кровотеча та кров’янисті виділення можуть виникнути протягом перших місяців лікування. Якщо ці епізоди з’являються через деякий час від початку терапії або продовжуються після припинення лікування, необхідно дослідити причини цих явищ, у тому числі шляхом біопсії ендометрію, щоб виключити злоякісну пухлину ендометрію.
Незбалансована стимуляція естрогенами може призвести до передракової або злоякісної трансформації залишкових вогнищ ендометріозу. Тому додавання гестагенів до ЗГТ, що містить тільки естрогени, рекомендується жінкам, які перенесли гістеректомію з приводу ендометріозу, якщо у них відомий залишковий ендометріоз.
Рак молочної залози
Загальні дані свідчать про підвищений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають естроген-прогестаген і, можливо, ЗГТ тільки з естрогенами, що залежить від того, як довго вони приймають ЗГТ.
Комбінована терапія естроген-прогестаген
Рандомізоване плацебо-контрольоване випробування та епідеміологічні дослідження Ініціативи жіночого здоров'я (WHI) узгоджуються у виявленні підвищеного ризику раку молочної залози у жінок, які приймають естроген-гестагенну ЗГТ, що відбувається приблизно через 3 роки застосування (див. Розділ 4.8).
Терапія тільки естрогенами
Дослідження WHI не виявило підвищеного ризику раку молочної залози у жінок з гістеректомією, які приймали ЗГТ, що містить тільки естрогени. Більшість спостережних досліджень повідомляють про помірне збільшення ризику діагностування раку молочної залози, що значно нижче, ніж у споживачів комбінацій естроген-гестаген (див. Розділ 4.8).
Підвищений ризик виникає через кілька років лікування, але повертається до вихідного рівня протягом кількох (максимум п’яти) років після припинення лікування.
Оцінки загального відносного ризику діагнозів раку молочної залози, розраховані в більш ніж 50 епідеміологічних дослідженнях, у більшості досліджень, як видається, становлять від 1 до 2. Відносний ризик зростає з тривалістю лікування і може бути меншим або байдужим для продуктів, що містять лише естроген.
У двох рандомізованих дослідженнях із СЕЕ, окремо або у безперервній комбінації з МФК, ризик 0,77 (95% ДІ: 0,59-1,01) або 1,24 (95% ДІ: 1,01) був оцінений -1,54) після 6 років ЗГТ. Невідомо, чи підвищений ризик також стосується інших препаратів, що використовуються для ЗГТ.
Багато досліджень повідомляють, що рак, діагностований у нинішніх або недавніх користувачів ЗГТ, як правило, краще диференціюється, ніж у тих, хто не споживає. Дані, що стосуються поширення поза грудьми, не є остаточними.
Замісна гормональна терапія, особливо поєднання естроген-прогестаген, збільшує щільність зображень на мамографії, що може ускладнити рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Рак яєчників
Рак яєчників зустрічається набагато рідше, ніж рак молочної залози. Довгострокова (принаймні 5-10 років) ЗГТ лише з естрогенами асоціюється з дещо підвищеним ризиком розвитку раку яєчників (див. Розділ 4.8). Деякі дослідження, включаючи дослідження WHI, припускають, що довгострокова ЗГТ з комбінованими препаратами може спричинити подібний або дещо менший ризик (див. Розділ 4.8).
Пухлини печінки
Доброякісні пухлини печінки, а ще рідше злоякісні пухлини печінки спостерігалися в рідкісних випадках після застосування гормональних речовин, таких як ті, що містяться у Прогиновій.У поодиноких випадках ці пухлини викликають небезпечні для життя внутрішньочеревні крововиливи.
Венозна тромбоемболія
ЗГТ асоціюється з 1,3-3-кратним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Ці події частіше трапляються у перший рік ЗГТ, ніж у наступні роки (див. Розділ 4.8).
Пацієнти з анамнезом венозної тромбоемболії або відомими тромбофільними станами мають підвищений ризик ВТЕ і ЗГТ можуть збільшити цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана таким пацієнтам.
За відсутності "особистого анамнезу ВТЕ, жінкам з родичем першого ступеня з тромбозом в анамнезі в молодому віці може бути запропоновано пройти скринінг після того, як вони були поінформовані про його обмеження (скринінг дозволяє визначити лише частину дефекти Якщо виявлено тромбофільний дефект, який відокремлюється від тромбозу у члена сім'ї, або якщо дефект є "важким" (наприклад, антитромбін, білок S, дефіцит білка С або комбінація дефектів), ЗГТ протипоказана.
Жінки, які вже проходять курс лікування антикоагулянтами, потребують ретельної оцінки співвідношення користі та ризику ЗГТ.
Загальновизнані фактори ризику ВТЕ включають використання естрогену, важку операцію, тривалу іммобілізацію, особистий або сімейний анамнез ("історія ВТЕ у першому ступені відносно у відносно ранньому віці може свідчити про генетичну схильність)", важке ожиріння ( ІМТ> 30 кг / м2), вагітність / післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Ризик ВТЕ також зростає з віком. Єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен у венозній тромбоемболії немає.
Як і у всіх оперованих пацієнтів, необхідно ретельно звернути увагу на профілактичні заходи для запобігання епізодам післяопераційної венозної тромбоемболії. Якщо після планової операції очікується тривала іммобілізація, рекомендується тимчасове припинення ЗГТ за 4-6 тижнів до операції. Лікування слід відновлювати лише після повної мобілізації жінки.
Ризик венозної тромбоемболії може бути тимчасово збільшений у випадках тривалої іммобілізації, серйозної планової або посттравматичної операції або важкої травми. Залежно від характеру події та тривалості іммобілізації слід розглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ.
При призначенні ЗГТ жінці з фактором ризику ВТЕ співвідношення користь / ризик слід ретельно зважити з пацієнтом.
Якщо після початку терапії розвивається ВТЕ, слід припинити прийом препарату.Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря у разі появи симптомів, потенційно обумовлених венозною тромбоемболією (наприклад, набряклість і болючість нижньої кінцівки, раптовий біль у грудній клітці, задишка).
Ішемічна хвороба серця
Рандомізовані контрольовані дослідження не показують жодного захисту від інфаркту міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або без неї, які отримували естроген-прогестагену або ЗГТ, що містить лише естроген.
Комбінована терапія естроген-прогестаген
Відносний ризик ішемічної хвороби серця під час застосування естроген-прогестагенної ЗГТ дещо підвищується. Оскільки вихідний абсолютний ризик значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків захворювання ІХС через вживання естроген-прогестагену дуже велика, невелика у здорові жінки, які нещодавно перебували в менопаузі, але зростають пізніше в житті.
Терапія тільки естрогенами
Рандомізовані контрольовані дослідження не показали підвищеного ризику ішемічної хвороби серця у жінок з гістеректомією, які застосовували тільки естрогени.
Ішемічний інсульт
Естроген-прогестагенна або тільки естрогенова терапія асоціюється з 1,5-кратним збільшенням ризику ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється з віком або періодом після менопаузи. Однак, оскільки базовий абсолютний ризик значною мірою залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростатиме з віком.
Холецистопатія
Естрогени збільшують літогенність жовчі. Деякі жінки під час терапії естрогенами схильні до холецистопатії.
Інші умови
• Оскільки прийом естрогенів може призвести до затримки рідини, слід проводити моніторинг пацієнтів з порушенням функції нирок або серця.Пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності слід ретельно контролювати, оскільки можна очікувати підвищення артеріального тиску. .
• Асоціація між застосуванням ЗГТ та початком гіпертонії не підтверджена. Повідомлялося про помірне підвищення артеріального тиску у жінок, які приймають ЗГТ, але клінічно значущі підвищення спостерігаються рідко. Однак, якщо під час застосування ЗГТ в окремих випадках розвивається клінічно значуща гіпертензія, слід розглянути можливість припинення терапії.
• Несерйозні порушення функції печінки, включаючи гіпербілірубінемію, таку як синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, потребують ретельного моніторингу та періодичного моніторингу функції печінки. У разі погіршення показників функції печінки гормональну замісну терапію слід припинити.
• Під час терапії естрогенами або ЗГТ слід уважно стежити за жінками з наявною гіпертригліцеридемією, оскільки повідомлялося про рідкісні випадки значного збільшення тригліцеридів у плазмі крові та подальшого панкреатиту після терапії естрогенами.
• Естроген підвищує рівень ТБГ, глобуліну, що зв’язує гормони щитовидної залози, що призводить до збільшення загального числа циркулюючих гормонів щитовидної залози, виміряних як ІРВ (зв’язаний з білками йод), Т4 (метод колонки або РІА) або Т3 (метод РІА). Поглинання смоли Т3 зменшується, щоб відобразити збільшення ТБГ. Вільні фракції Т4 і Т3 залишаються незмінними. Інші зв'язуючі білки, такі як кортикоглобулін (КБГ) та глобулін, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), можуть бути збільшені і призвести до збільшення циркулюючі рівні кортикостероїдів та статевих стероїдів відповідно. Вільні або біологічно активні гормональні фракції не змінюються. Інші білки плазми крові також можуть бути збільшені (субстрат ангіотензиноген / ренін, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмін).
• ЗГТ не покращує когнітивні функції. Є дані про підвищений ризик ймовірної деменції у жінок, які починають застосовувати комбіновану або тільки естрогенову терапію після 65 років. Невідомо, чи стосуються ці результати також до молодших жінок у постменопаузі чи до інших продуктів замісної гормональної терапії.
• Хоча ЗГТ може впливати на периферичну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності змінювати схему лікування у жінок з діабетом, які застосовують ЗГТ.Однак, жінки з діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом під час прийому ТОС.
• Під час ЗГТ у деяких пацієнток можуть виникнути небажані прояви стимуляції естрогенами, такі як аномальні маткові кровотечі. Часті або постійні аномальні маткові кровотечі під час лікування є показанням для оцінки ендометрію. Якщо, незважаючи на лікування, порушення менструального циклу зберігаються, необхідно виключити наявність органічних патологій, вдавшись до відповідних методів діагностики.
• Міома матки (міоми) може збільшуватися в розмірах під впливом естрогену, і в цьому випадку лікування слід припинити.
• Якщо під час лікування спостерігається реактивація ендометріозу, рекомендується припинити терапію.
• Якщо у пацієнта пролактинома, потрібен ретельний медичний нагляд (включаючи періодичне вимірювання рівня пролактину).
• Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок, які мають в анамнезі хронічну хлоазму. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід уникати перебування на сонці або ультрафіолетового випромінювання під час прийому ЗГТ.
• У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.
Інформація про деякі інгредієнти Progynova
Препарат містить лактозу, тому пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Препарат містить сахарозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози та недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Метаболізм естрогенів може посилюватися при одночасному застосуванні речовин, відомих як індукуючих ферменти, що метаболізують лікарські засоби, зокрема цитохрому Р450, таких як протисудомні препарати (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та протиінфекційних засобів (рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
Окскарбазепін, топірамат, фелбамат і гризеофульвін також є потенційними індукторами ферментів печінки. Максимальна індукція ферментів зазвичай не спостерігається протягом 2-3 тижнів, але може тривати щонайменше 4 тижні після припинення терапії.
У рідкісних випадках при одночасному застосуванні деяких антибіотиків (наприклад, пеніцилінів та тетрациклінів) спостерігалося зниження рівня естрадіолу.
Ритонавір та нелфінавір, хоча відомі як сильні інгібітори, навпаки, виявляють індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами.
Рослинні препарати, такі як Hypericum perforatum, можуть викликати метаболізм естрогену.
Підвищений метаболізм естрогену може призвести до зменшення клінічних ефектів та зміни профілю кровотечі з матки.
Речовини, які зазнають значної кон’югації (наприклад, парацетамол), можуть збільшити біодоступність естрадіолу шляхом конкурентного пригнічення системи кон’югації під час абсорбції.
В окремих випадках потреба в пероральних антидіабетичних препаратах або інсуліні може змінитися внаслідок впливу ЗГТ на толерантність до глюкози.
• Взаємодія з алкоголем
Гострий прийом алкоголю під час застосування ЗГТ може призвести до підвищення рівня циркулюючого естрадіолу.
• Взаємодія з лабораторними дослідженнями
Застосування статевих стероїдів може впливати на біохімічні параметри, що стосуються, наприклад, функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, на рівень білків (транспортерів) у плазмі крові, таких як глобулін, що зв’язує кортикостероїди та фракції ліпідів / ліпопротеїнів, на параметри метаболізму глюкози та параметри коагуляції та фібринолізу.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Прогінова протипоказана під час вагітності (див. Розділ 4.3). Якщо під час лікування Прогіновою настає вагітність, лікування слід негайно припинити.
Результати більшості наявних епідеміологічних досліджень вказують на те, що випадковий вплив на плід естрогену не викликає тератогенних чи фетотоксичних ефектів.
Час годування
Прогінова протипоказаний під час годування груддю. Невелика кількість статевих гормонів може виділятися з грудним молоком.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Серйозні побічні ефекти, пов'язані з замісною гормональною терапією, також повідомляються у розділі 4.4 (Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
У наведеній нижче таблиці перераховані небажані ефекти, зареєстровані у жінок, які застосовують ЗГТ, класифіковані за системними органами MedDRA (SOC MedDRA).
Найбільш відповідний термін MedDRA був використаний для опису конкретної побічної реакції, її синонімів та пов’язаних станів.
У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку (див. Розділ 4.4).
Ризик раку грудей
• Повідомляється про підвищений ризик діагностування раку молочної залози у жінок, які приймають терапію естрогенами-прогестагенами протягом більше 5 років, що може бути подвоєно.
• Підвищений ризик у користувачів терапії тільки естрогенами значно нижчий, ніж у споживачів комбінацій естроген-прогестаген.
• Рівень ризику залежить від тривалості застосування (див. Розділ 4.4).
• Нижче наведені результати плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та більш масштабного епідеміологічного дослідження (MWS).
Дослідження мільйонів жінок - додатковий ризик цінується рак молочної залози після 5 років використання
Дослідження WHI США - Додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання
‡ Коли аналіз був обмежений лише жінками, які до дослідження не застосовували ЗГТ, протягом перших 5 років лікування не було підвищеного ризику: через 5 років ризик був вищим, ніж у тих, хто не використовував.
** Дослідження WHI у жінок без матки, які не показали підвищеного ризику раку молочної залози.
Ризик раку ендометрію
Жінки в постменопаузі з маткою
Ризик раку ендометрію становить приблизно 5 з 1000 жінок з маткою, які не застосовують ЗГТ.
Жінкам з маткою застосування ЗГТ, що містить тільки естрогени, не рекомендується, оскільки це збільшує ризик раку ендометрію (див. Розділ 4.4).
Залежно від тривалості застосування та дози естрогену, підвищений ризик раку ендометрію в епідеміологічних дослідженнях коливається від 5 до 55 додаткових випадків на 1000 жінок у віці від 50 до 65 років.
Додавання прогестагену до терапії тільки естрогенами протягом щонайменше 12 днів за цикл може запобігти цьому підвищеному ризику. У дослідженні «Мільйон жінок» застосування естроген-прогестагенної ЗГТ (послідовної або комбінованої) не збільшило ризик раку ендометрію (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Рак яєчників
Тривале застосування ЗГТ, що містить тільки естроген або естроген-прогестаген, було пов'язано з невеликим підвищеним ризиком розвитку раку яєчників.
Ризик венозної тромбоемболії
ЗГТ асоціюється з 1,3-3-кратним відносним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Ці події частіше трапляються протягом першого року застосування (див. Розділ 4.4). Результати досліджень WHI наведені нижче:
Дослідження WHI - Додатковий ризик ВТЕ після 5 років використання
§ Дослідження WHI у жінок без матки
Ризик ішемічної хвороби серця
• Ризик ішемічної хвороби серця дещо підвищується у тих, хто приймає естроген-гестагенну ЗГТ у віці старше 60 років (див. Розділ 4.4).
Ризик ішемічного інсульту
• Застосування терапії, що містить тільки естроген або естроген-прогестаген, пов’язане зі збільшенням відносного ризику ішемічного інсульту до 1,5 р. Під час застосування ЗГТ ризик геморагічного інсульту не збільшується.
• Цей відносний ризик не залежить від віку чи тривалості використання. Однак, оскільки базовий ризик сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ, зростатиме з віком (див. Розділ 4.4).
Комбіновані дослідження WHI - Додатковий ризик ішемічного інсульту§ після 5 років застосування
§ Не було розмежування між ішемічним та геморагічним інсультом.
Повідомлялося про інші небажані ефекти при застосуванні естроген-гестагенів:
• холецистопатії;
• порушення шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, багатоформна еритема, вузлова еритема, судинна пурпура;
• вірогідна деменція старше 65 років (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Дослідження гострої токсичності не вказують на ризик виникнення гострих побічних ефектів після випадкового прийому дози навіть у багато разів більшу, ніж терапевтична. Деякі жінки можуть відчувати нудоту, блювоту та відмінні кровотечі.
Специфічного антидоту немає, і лікування повинно бути симптоматичним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: статеві гормони та модулятори статевої системи, естрогени.
Код ATC: G03CA03.
Активний інгредієнт, синтетичний 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному естрадіолу людини. Він компенсує втрату вироблення естрогену у жінок у постменопаузі та полегшує симптоми менопаузи.
• Зменшення симптомів дефіциту естрогену
Полегшення симптомів менопаузи досягається протягом перших кількох тижнів лікування.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального введення естрадіолу валерат швидко і повністю всмоктується. Ефір стероїду розщеплюється на естрадіол та валеріанову кислоту під час всмоктування та першого печінкового проходження. Він досягає свого максимального піку у плазмі крові через 1-3 години після введення. Рівень естрадіолу залишається підвищеним протягом 24 годин.
Після багаторазового щоденного прийому естрадіолу в плазмі крові не спостерігається.
Здебільшого виведення відбувається у вигляді метаболітів: 90% - з сечею та 10% - з фекаліями.
Період напіввиведення з естрадіолу становить 1 день.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологічний профіль естрадіолу добре відомий. Немає доклінічних даних, які мають відношення до лікаря, крім тих, що вже згадувалися в інших розділах.
• Канцерогенність
Результати досліджень токсичності повторних доз, включаючи дослідження канцерогенного потенціалу, не припускають особливих ризиків, пов’язаних із застосуванням у людей. Однак слід зазначити, що статеві гормони можуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин і пухлин.
• Ембріотоксичність / тератогенність
Дослідження репродуктивної токсичності з естрадіолом валератом не дали ознак тератогенного потенціалу. Оскільки введення естрадіолу валерату не призводить до нефізіологічних концентрацій естрадіолу у плазмі крові, цей препарат не становить ризику для плоду.
• Мутагенність
Навчання в пробірці І в природних умовах з 17b-естрадіолом вони не давали ознак мутагенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози, крохмаль кукурудзяний, повідон 25, тальк, магнію стеарат, сахароза, повідон 90, макрогол 6000, карбонат кальцію, віск Е, гліцерин 85%, діоксид титану, індигокармін.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / алюмінію, що містить 20 таблеток, вкритих оболонкою.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 - 20156 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 021226016
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
04.04.1969/01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
10/2015
