Діючі речовини: амітриптилін (амітриптилін гідрохлорид), хлордіазепоксид
Лімбітрил 12,5 мг + 5 мг
Вставки для упаковки Limbitryl доступні для розмірів упаковок:- Лімбітрил 12,5 мг + 5 мг
- Лімбітрил® 25 мг + 10 мг
Показання Для чого використовується Лімбітрил? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Лімбітрил відноситься до терапевтичної категорії асоційованих антидепресантів.
Показання
Лімбітрил показаний при лікуванні всіх депресивних станів з тривожним компонентом, включаючи часті «масковані» форми. Тому показання до лімбітрилу включають такі функціональні порушення, оскільки вони дійсно мають депресивний характер. Психічні прояви депресивного синдрому: дистимія, тривога, збудження, напруга, апатія, втрата інтересу. Шлунково-кишкові та кардіореспіраторні розлади депресивного походження: анорексія, відчуття болюсного глотки, спазми в животі, болі в епігастральній ділянці, колючі болі в прекардіальній області, псевдоангінальні розлади, повітряний голод. Синдром депресивного виснаження у жінок: біль у попереку, дратівливість, втома, тремтіння, агітація. Розлади сечостатевої системи депресивного походження.Головний біль депресивного походження. Порушення сну депресивного походження.
Протипоказання Коли Лімбітрил не слід застосовувати
Відома гіперчутливість до продукту або до будь -якої з допоміжних речовин. Через антихолінергічну дію амітриптиліну, Лімбітрил протипоказаний при глаукомі. Він також протипоказаний у разі тяжкого ураження печінки або нирок, при міастенії, при тяжкій дихальній недостатності, при синдромі апное під час сну, у період післяінфарктного відновлення, під час лактації, у дитячому віці та у випадку вже відомої індивідуальної гіперчутливості. у бік амітриптиліну та / або хлордіазепоксиду або до інших речовин зі схожою хімічною структурою.
Особлива обережність рекомендується пацієнтам з гіпертрофією простати.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Лімбітрил
Трициклічні антидепресанти та нейролептики слід призначати з обережністю, особливо людям похилого віку, при підозрі на серцеву недостатність або при наявності порушень ритму та провідності, у пацієнтів з епілепсією в анамнезі, із синдромами затримки сечі або кишковою непрохідністю та при гіпертиреозі. Препарат не слід призначати одночасно з інгібіторами МАО; якщо препарат цього типу вже був призначений, перед початком лікування Лімбітрилом слід зробити 2-тижневу перерву. У разі одночасного лікування з препаратами на основі щитовидної залози, будь -які зміни артеріального тиску та ритму (які можуть, хоча і рідко, також трапляються у інших пацієнтів) слід ретельно контролювати.У разі одночасного застосування антихолінергічних або симпатоміметичних препаратів, необхідний суворий медичний нагляд, щоб досягти відповідності та дозування. Пацієнтам, які отримують Лімбітрил або будь -яку іншу психоактивну речовину, слід утримуватися від вживання алкогольних напоїв, поки вони перебувають під дією препарату, оскільки індивідуальні реакції не передбачувані. Навіть якщо не було зареєстровано жодних випадків залежності після застосування препарату, не можна виключити можливість того, що схильні особи, якщо вони отримують високі дози та протягом тривалого періоду, можуть мати фізичну та психічну залежність через наявність хлордіазепоксиду. Ризик залежності більший у пацієнтів, які в анамнезі вживали наркотики та алкоголь. Після того, як фізична залежність сформувалася, різке припинення лікування супроводжуватиметься симптомами відміни.
Вони можуть включати головний біль, біль у тілі, надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, сплутаність свідомості та дратівливість. У важких випадках можуть виникнути такі симптоми: дереалізація, деперсоналізація, гіперакузія, оніміння та поколювання кінцівок, підвищена чутливість до світла, шум та фізичний контакт, галюцинації або епілептичні напади. Повторна безсоння та тривога: Після припинення лікування може виникнути минущий синдром, при якому симптоми, що призводять до лікування бензодіазепінами, посилюються. Це може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, тривогу, неспокій або порушення сну. пацієнта повідомляють про можливість явищ відскоку, таким чином мінімізуючи занепокоєння з приводу таких симптомів у разі їх виникнення після припинення застосування лімбітрилу. Оскільки ризик відміни або симптомів відскоку більший після раптового припинення лікування, рекомендується поступове зменшення дози. Бензодіазепіни можуть викликати антеградну амнезію. Найчастіше це відбувається через кілька годин після прийому препарату, а тому для зменшення ризику слід забезпечити безперервний сон пацієнтів протягом 7-8 годин (див. Побічні ефекти).
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів можуть виникнути такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, поведінкові зміни. Якщо це сталося під час лікування Лімбітрилом, застосування лікарського засобу слід припинити. Ці реакції частіше зустрічаються у літніх людей. Дозу для літніх пацієнтів слід відповідним чином зменшити (див. Дозу, спосіб та час введення).
Аналогічно, нижча доза рекомендується для пацієнтів з хронічною дихальною недостатністю через ризик пригнічення дихання. Бензодіазепіни не показані пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки вони можуть спричинити енцефалопатію. У пацієнтів з печінковою та / або нирковою недостатністю дозу Лімбітрилу необхідно відповідним чином зменшити, щоб уникнути появи вторинних реакцій, що підкреслюються.
Застосування у дітей та підлітків до 18 років
Трициклічні антидепресанти не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Дослідження, проведені при депресії у дітей цієї вікової групи, не показали ефективності для цього класу препаратів.
Дослідження з іншими антидепресантами підкреслили ризик суїциду, самоушкодження та ворожості, пов’язаних із цими препаратами. Цей ризик також може виникнути при застосуванні трициклічних антидепресантів. Крім того, трициклічні антидепресанти пов’язані з ризиком розвитку побічних серцево -судинних подій у всіх вікових групах. Слід мати на увазі, що довгострокових даних щодо безпеки у дітей та підлітків щодо росту, дозрівання та когнітивного та поведінкового розвитку немає.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Лімбітрилу
Слід уникати одночасного вживання алкоголю. Седативний ефект лімбітрилу може посилюватися при одночасному прийомі лікарського засобу з алкоголем. Це негативно позначається на здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами. У поєднанні з препаратами центральної дії, такими як нейролептики (нейролептики), снодійними, анксіолітиками / седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протиепілептичними засобами, анестетиками та седативними антигістамінними препаратами, Лімбітрил може посилювати їх седативну дію. ) може підвищити активність бензодіазепінів. В меншій мірі це також стосується бензодіазепінів, які метаболізуються лише шляхом кон'югації. На підставі експериментальних та клінічних спостережень амітриптилін може пригнічувати дію блокуючих антигіпертензивних засобів на адренергічні нейрони, такі як гуанетидин, бетанідин та дебризохін.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо Лімбітрил призначається жінці дітородного віку, їй слід повідомити, що вона має намір завагітніти або підозрює, що вагітна, їй слід звернутися до лікаря для розгляду питання про припинення лікування. Не вводьте продукт у першому триместрі вагітності: у подальшому періоді препарат слід вводити лише у разі реальної необхідності та під безпосереднім наглядом лікаря.Якщо з серйозних медичних причин продукт вводиться протягом останнього період вагітності або під час пологів у високих дозах можуть виникнути наслідки для новонародженого, такі як переохолодження, гіпотонія та помірна пригнічення дихання через фармакологічну дію препарату. Крім того, новонароджені діти, народжені від матерів, які приймали бензодіазепіни протягом пізнього періоду вагітність може розвинути фізичну залежність і може становити певний ризик розвитку симптомів абстиненції в постнатальний період.
Спеціальні попередження
Використовувати під безпосереднім наглядом лікаря. Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних ефектів від взаємодії. У разі необхідності хірургічного втручання лікування препаратом слід перервати за кілька днів до цього. У разі тривалого лікування, рекомендується часте лікування. перевірка аналізу крові та функції печінки. Трициклічні антидепресанти та нейролептики можуть викликати електроенцефалографічні зміни, особливо у схильних пацієнтів; у рідкісних випадках спостерігалися судоми. Як і інші антидепресанти, Лімбітрил може викликати у присутності параноїдів або попередників станів, поява проявів збудження. Виходячи із способів застосування, дози та індивідуальної чутливості, седація, амнезія, зміна концентрації та функції м’язів, які можуть бути спричинені прийомом Лімбітрилу, а також іншими препаратами такого ж типу, можуть негативно вплинути. впливають на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. Взаємодію).
СУІЦИДАРНА ІДЕАЦІЯ / ПОВЕДІНКА
Самогубство / Самогубство
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (суїцид / пов'язані події). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Потім пацієнтів слід ретельно контролювати до настання поліпшення стану. Загалом клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.
Інші психічні стани, при яких призначається Лімбітрил, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки. Крім того, ці стани можуть бути пов'язані з важким депресивним розладом.
Тому ті ж запобіжні заходи, яких дотримуються при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами, слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів з важкими депресивними розладами.
Пацієнти з суїцидальною поведінкою або думками в анамнезі або які демонструють значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або суїцидальних думок, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування. Препарати порівняно з плацебо у терапії психічних розладів показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі "менше 25 років пацієнтів, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Медикаментозна терапія антидепресантами завжди повинна бути пов’язана з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (або опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення свого лікаря про будь -яке погіршення клінічної картини, про початок суїцидальної поведінки чи думок, або про зміни у поведінці.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Лімбітрил: Дозування
Дозування Лімбітрилу 12,5 / 5 становить 2-6 капсул на день відповідно до потреб окремих випадків. Почніть лікування з однієї капсули вранці та однієї ввечері.
Завжди давайте основну дозу ввечері.
При лікуванні пацієнтів літнього віку дозування повинен бути ретельно встановлений лікарем, який повинен оцінити можливе зменшення зазначених вище доз. Оскільки хлордіазепоксид-це бензодіазепін тривалої дії, пацієнта слід регулярно контролювати, щоб у разі необхідності зменшити дозу або частоту застосування Лімбітрилу, щоб запобігти передозуванню бензодіазепіну через накопичення.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато лімбітрилу
Симптоми передозування такі: гіпотензія, тахікардія, аритмії, AV -блокада, серцева недостатність, пригнічення дихання, розумова сплутаність свідомості, сонливість, млявість, атаксія, кома, мідріаз, гіпотонія, судоми, збудження.
Пацієнтів з ознаками передозування слід негайно госпіталізувати.
При лікуванні передозування будь -якого лікарського засобу слід мати на увазі, що, можливо, було прийнято більше речовин. У разі проковтування надмірної дози Лімбітрилу слід викликати блювоту, якщо пацієнт знаходиться у свідомості, або промити шлунок із захистом дихальних шляхів, якщо пацієнт знаходиться без свідомості. Якщо спорожнення шлунка не приносить користі, слід розглянути можливість введення активованого вугілля і, можливо, оборотного інгібітора холінестерази.
У відділенні інтенсивної терапії слід ретельно контролювати серцево -судинну та дихальну функції. Будь -які напади слід лікувати за допомогою інгаляційного анестетика, а не барбітуратів. Спостереження має тривати не менше 48 годин.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Лімбітрилу
Під час лікування можуть виникати деякі вторинні ефекти, такі як сонливість, притуплення емоцій, зниження пильності, сплутаність свідомості, втома, головний біль, запаморочення, м’язова слабкість, атаксія, подвійне бачення або антихолінергічні реакції (сухість у роті, запор, порушення сечовипускання, помірна тахікардія, порушення акомодації) ), які залежать від введеної дози: ці прояви можуть зникнути або спонтанно, або після коригування дози. Інші рідкісні порушення включають інтенсивні сновидіння, тремтіння, шлунково -кишкові порушення та зміни лібідо. Гранулоцитопенія, жовтяниця та порушення функції печінки етіології невідомі спостерігалися рідко під час лікування. Можуть також виникати шкірні прояви алергічної природи та фотосенсибілізація. Антероградна амнезія також може виникнути при терапевтичних дозах бензодіазепінів, ризик зростає при більш високих дозах. Також можуть виникати амнезичні ефекти. пов'язані зі змінами поведінки (див. запобіжні заходи щодо використання). Бензодіазепіни можуть викликати такі реакції, як: неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки. Ці реакції можуть бути досить важкими. Вони частіше зустрічаються у людей похилого віку. Застосування бензодіазепінів, навіть у терапевтичних дозах, може призвести до розвитку фізичної залежності: припинення терапії може викликати відскок або явища відміни (див. Запобіжні заходи при застосуванні). Може виникнути психічна залежність. Навіть якщо про це не повідомляється після застосування препарату, лікар повинен пам’ятати про можливість виникнення вторинних реакцій, про які повідомляється під час терапії компонентами комбінованої комбінації. Реакції гіперчутливості можуть виникнути у схильних пацієнтів.
Рідко: суїцидальні уявлення / поведінка
(див. розділ Спеціальні попередження).
Бажано проконсультуватися з лікарем або фармацевтом у разі небажаних ефектів, не зазначених у цій брошурі.
Термін придатності та утримання
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Дедлайн »> Інша інформація
Композиція
Одна капсула містить:
Діюча речовина амітриптиліну гідрохлориду 14,15 мг дорівнює амітриптиліновій основі 12,5 мг, хлордіазепоксиду 5 мг.
Допоміжні речовини: етилцелюлоза, крохмаль, стеарат магнію, тальк, лактоза.
Пачки
20 твердих капсул
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ЛІМБІТРИЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
В одній капсулі міститься:
Допоміжна речовина з відомим ефектом: лактоза
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Тверді капсули
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Лімбітрил показаний при лікуванні всіх депресивних станів з тривожним компонентом, включаючи часті «масковані» форми. Тому показання до лімбітрилу включають такі функціональні порушення, оскільки вони дійсно мають депресивний характер.
Психічні прояви депресивного синдрому: дистимія, тривога, збудження, напруга, апатія, втрата інтересу.
Шлунково-кишкові та серцево-респіраторні розлади депресивного походження: анорексія, відчуття болюсного глотки, спазми в животі, болі в епігастрії, колючі болі в прекордіальній області, псевдоангінальні розлади, голод.
Синдром депресивного виснаження у жінок: біль у попереку, дратівливість, втома, тремтіння, збудження.
Сечостатеві розлади депресивного походження.
Головні болі депресивного походження.
Порушення сну депресивного походження.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Дозування Лімбітрилу 12,5 / 5 становить 2-6 капсул на день відповідно до потреб окремих випадків.
Почніть лікування з однієї капсули вранці та однієї ввечері. Завжди давайте основну дозу ввечері.
Дозування Лімбітрилу 25/10 змінюється залежно від потреб окремих випадків. Ця дозування переважно буде прогресивною. Середня терапевтична доза становить 3 капсули Лімбітрилу 25/10 на день.
Літні громадяни
У пацієнтів літнього віку може бути доцільним введення нижчої лікарської форми, тобто Лімбітрилу 12,5 / 5. Згодом дозу можна поступово збільшувати, поки оптимальна доза ще добре переноситься.
При лікуванні літніх та / або ослаблених пацієнтів, а також пацієнтів з печінковою чи нирковою недостатністю лікар повинен ретельно встановити дозування, щоб оцінити можливе зменшення зазначених вище доз.
Оскільки хлордіазепоксид-це бензодіазепін тривалої дії, пацієнта слід регулярно контролювати, щоб у разі необхідності зменшити дозу або частоту застосування Лімбітрилу, щоб запобігти передозуванню бензодіазепінами через накопичення.
Діти та підлітки:
Лімбітрил протипоказаний дітям віком до 18 років, оскільки ефекти цього препарату у цій віковій групі не вивчалися (див. Розділ 4.3).
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою. Загальна тривалість лікування зазвичай не повинна перевищувати 8-12 тижнів, включаючи період скорочення. "Подовження курсу лікування за ці терміни не повинно відбуватися без повторної оцінки стану пацієнта за допомогою спеціальних знань.
Можливо, буде корисно повідомити пацієнта на початку лікування, що воно триватиме обмежено, і точно пояснити, як слід поступово зменшувати дозу.
Крім того, важливо, щоб пацієнт був поінформований про можливість явищ відскоку, таким чином мінімізуючи занепокоєння з приводу цих симптомів у разі їх появи після припинення застосування Лімбітрилу.
Спосіб введення
Пероральне застосування. Ковтати, не розжовуючи.
04.3 Протипоказання -
Лімбітил протипоказаний пацієнтам з:
• гіперчутливість до активних речовин (амітриптиліну гідрохлориду та хлордіазепоксиду) або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
• Відома індивідуальна гіперчутливість до бензодіазепінів або трициклічних антидепресантів
• нелікована вузькокутова глаукома (через антихолінергічну дію амітриптиліну)
• тяжка печінкова або ниркова недостатність
• міастенія гравіс
• важка дихальна недостатність
• синдром апное сну
• серцева недостатність
• порушення серцевого ритму та провідності
• Гіпертрофія передміхурової залози, пілоричний стеноз та інші стенозуючі ураження шлунково-кишкової та сечостатевої системи
• гостра інтоксикація алкоголем, барбітуратами, наркотичними засобами або іншими заспокійливими засобами ЦНС
• історія залежності (алкоголь, наркотики чи наркотики)
• стани гострого марення
• спінальна або церебральна атаксія.
Лімбітрил також протипоказаний:
• у післяінфарктний період відновлення
• протягом першого та третього триместру вагітності (див. Розділ 4.6)
• під час грудного вигодовування
• у дитячому віці
Нарешті, одночасне застосування трициклічних антидепресантів з:
- інгібітори моноаміноксидази (МАО). Див. Розділи 4.4 та 4.5;
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Бензодіазепіни показані лише тоді, коли розлад важкий, інвалідизує або робить пацієнта дуже незручним.
Асоціація з іншими психотропними препаратами вимагає особливої обережності та пильності з боку лікаря, щоб уникнути несподіваних небажаних ефектів від взаємодії.
У разі тривалого лікування рекомендується проводити часті перевірки аналізу крові та функції печінки.
У разі одночасного лікування препаратами на основі гормонів щитовидної залози слід ретельно контролювати будь-які зміни артеріального тиску та ритму (які можуть, хоча і рідко, також виникати у інших пацієнтів). Тому через ризик аритмії лімбітрил слід з обережністю призначати пацієнтам із гіпертиреозом або пацієнтам, які лікуються гормонами щитовидної залози або препаратами щитовидної залози.
У разі одночасного застосування антихолінергічних або симпатико-міметичних препаратів необхідний ретельний медичний нагляд для визначення відповідної дози.
Пацієнтам, які отримують Лімбітрил або будь -яку іншу психоактивну речовину, слід утримуватися від вживання алкогольних напоїв, поки вони перебувають під дією препарату, оскільки індивідуальні реакції не передбачувані.
Трициклічні антидепресанти та нейролептики можуть викликати електроенцефалографічні зміни, особливо у схильних пацієнтів; у рідкісних випадках спостерігалися судоми. Тому Лімбітрил слід з обережністю призначати людям з епілепсією в анамнезі.
Як і інші антидепресанти, Лімбітрил може провокувати прояви збудження в присутності параноїдних або передблудних станів.
Інгібітори МАО
У пацієнтів, які приймали трициклічні антидепресанти одночасно з інгібітором моноаміноксидази, включаючи селегінінний інгібітор МАО-В селегілін та оборотний інгібітор МАО моклобемід, виникали серйозні, іноді летальні реакції. У деяких пацієнтів виявляються симптоми, що нагадують гіперсеротонінергічний стан (серотоніновий синдром).
Лікування амітриптиліном можна розпочинати лише через 14 днів після припинення лікування незворотними неселективними інгібіторами МАО та не раніше ніж через день після припинення лікування моклобемідом та / або селегіліном (див. Розділи 4.3 та 4.5).
У рідкісних випадках при одночасному застосуванні трициклічних антидепресантів та препаратів леводопи повідомлялося про небажані ефекти (включаючи гіпертензію та дискінезію).
Пацієнтам, які отримують фентаніл, потрібна обережність. У пацієнтів, які приймають ліки, що містять фентаніл, може виникнути серотоніновий синдром (див. Розділ 4.5).
Самогубство / Самогубство
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства.
Лікування антидепресантами також може посилити розвиток суїцидальних уявлень та суїцидальної поведінки. Аналіз контрольованих досліджень показав, що пацієнти мають більший ризик на початку лікування. Особливо страждають діти та підлітки. Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення можуть не настати протягом перших кількох тижнів. Загалом клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.
Інші психічні стани, при яких призначається Лімбітрил, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки. Крім того, ці стани можуть бути пов'язані з великим депресивним розладом. Тому ті ж запобіжні заходи, яких дотримуються при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами, слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів з важкими депресивними розладами.
Пацієнти з суїцидальною поведінкою або думками в анамнезі, або які демонструють значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або суїцидальних думок, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування.
Мета-аналіз клінічних випробувань, проведених із застосуванням антидепресантів у порівнянні з плацебо, у терапії психічних розладів показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі молодше 25 років у порівнянні з плацебо.
Пацієнти, які проходять курс лікування антидепресантами, повинні ретельно спостерігатися за будь -якими ознаками погіршення їх депресії, особливо за симптомами суїцидальної поведінки, такими як неспокій та / або психомоторне збудження. Це має особливе значення на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (або опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення лікаря про будь -яке клінічне погіршення стану, про початок суїцидальної поведінки чи думок, або про зміни у поведінці.
Навіть після припинення терапії пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, оскільки ці симптоми можуть проявлятися як ознаки відміни препарату або ранні попереджувальні ознаки рецидиву.
Необхідно повідомити родину пацієнта (або опікуна) про цей ризик і навчити їх, як боротися з підозрілими симптомами.
Терапія антидепресантами не підходить як заміна госпіталізації, зазначеної у загрозі самопошкодження.
Зокрема, на початку лікування слід призначити меншу упаковку цього препарату, щоб зменшити ризик самопошкодження.
Поряд з депресією будь -які інші психіатричні діагнози також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки, і тому слід дотримуватися тих самих запобіжних заходів, які описані для лікування депресії.
Загострення симптомів шизофренії
Як і при застосуванні інших антидепресантів, пацієнти з шизофренічним або шизоафективним психозом можуть відчувати загострення симптомів шизофренії, коли їх депресивну емоційну реакцію лікують Лімбітрилом. Тому будь-яке попереднє тривале лікування нейролептичними препаратами слід продовжувати у цих пацієнтів, але завжди слід враховувати сукупний антихолінергічний ефект.
Толерантність
Деякі втрати ефективності щодо снодійних ефектів хлордіазепоксиду можуть виникнути після повторного застосування протягом кількох тижнів.
Залежність
Застосування бензодіазепінів може призвести до психологічної та фізичної залежності.
Після встановлення фізичної залежності раптове припинення лікування супроводжуватиметься симптомами відміни.Вони можуть включати головний біль, біль у тілі, тремор, пітливість, надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, розлади сну, сплутаність свідомості та дратівливість.
У важких випадках можуть виникнути такі симптоми: дереалізація, деперсоналізація, гіперакузія, оніміння та поколювання кінцівок, підвищена чутливість до світла, шум та фізичний контакт, галюцинації, марення або епілептичні напади.
Залежно від тривалості дії речовини, про яку йдеться, явища відміни можуть початися від кількох годин до тижня або більше після припинення лікування.
Щоб мінімізувати ризик залежності, бензодіазепіни слід призначати лише після ретельного вивчення показань та приймати протягом найкоротшого періоду (як правило, не більше чотирьох тижнів, наприклад, якщо вони використовуються як снодійне). Лікування слід періодично переглядати.
Припинення терапії
Відновлюється безсоння та тривога:
Тимчасовий синдром, при якому симптоми, що призводять до лікування бензодіазепінами, повторюються у загостреній формі, може виникнути після припинення лікування. Він може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, тривогу, неспокій або порушення сну.
Оскільки ризик відміни або симптомів відскоку більший після раптового припинення лікування, рекомендується поступове зменшення дози.
У рідкісних випадках повідомлялося про гіпоманію або манію через 2–7 днів після припинення тривалої терапії трициклічними антидепресантами.
Якщо виникають явища відміни, буде потрібно ретельне медичне спостереження та підтримка пацієнтів.
Амнезія
Бензодіазепіни можуть викликати антеградну амнезію. Найчастіше це відбувається через кілька годин після прийому препарату, а отже, для зменшення ризику необхідно забезпечити безперервний сон 7-8 годин (див. Розділ 4.8).
Психіатричні та парадоксальні реакції
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів виникають такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, неадекватна поведінка та інші поведінкові зміни. Якщо це сталося під час лікування Лімбітрилом, застосування препарату слід припинити. Ці реакції частіше виникають у дітей та людей похилого віку.
Інше - злоякісний нейролептичний синдром
Повідомлялося про потенційно небезпечний для життя синдром, подібний до злоякісного нейролептичного синдрому, у зв'язку з прийомом амітриптиліну.
Спеціальні групи пацієнтів
Літні громадяни
Пацієнтам літнього віку трициклічні антидепресанти та нейролептики слід призначати з обережністю.
Дозування у пацієнтів літнього віку слід відповідним чином зменшити (див. Розділ 4.2).
Також пацієнтам із хронічна дихальна недостатність через ризик пригнічення дихання.
Порушення функції печінки
Пацієнтам з печінковою та / або нирковою недостатністю дозу необхідно відповідним чином зменшити, щоб уникнути появи підкреслених вторинних реакцій.
Бензодіазепіни протипоказані пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки вони можуть викликати енцефалопатію (див. Розділ 4.3).
Порушення функції нирок
Пацієнтам з порушенням функції нирок дозу слід відповідним чином зменшити, щоб уникнути появи вторинних реакцій, що підкреслюються.
Бензодіазепіни протипоказані пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Бензодіазепіни не призначені для первинного лікування психотичних захворювань.
Лімбітрил слід застосовувати з особливою обережністю:
- у пацієнтів з серцево -судинними пошкодженнями;
- у пацієнтів з анамнезом затримки сечі;
- у пацієнтів, які перебувають у параноїдальному або передблудливому стані.
Повідомлялося про гіперпірексію у разі одночасного лікування трициклічними антидепресантами та антихолінергічними засобами або нейролептичними засобами, особливо у спекотні літні дні.
Цукровий діабет
При лікуванні хворих на цукровий діабет слід звернути увагу на той факт, що рівень глюкози в крові може значно знизитися через застосування Лімбітрилу.
Через підвищену сприйнятливість цей продукт слід з обережністю застосовувати пацієнтам літнього віку, пацієнтам з органічним ураженням мозку, печінковою або нирковою недостатністю або поганим загальним станом (див. Розділ 4.2). Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу, а пацієнтів слід адекватно контролювати.
Через ризик пригнічення дихання рекомендується застосування менших доз при лікуванні пацієнтів з хронічною дихальною недостатністю.
Пацієнтів з важкими захворюваннями печінки не слід лікувати бензодіазепінами, оскільки це може збільшити ризик енцефалопатії (див. Розділ 4.3).
Рекомендується регулярно контролювати показники крові та функцію печінки у пацієнтів, які проходять тривале лікування Лімбітрилом.
Повідомлялося, що трициклічні антидепресанти, включаючи амітриптилін, спричиняють зміни на ЕКГ (подовження інтервалу QT), а також аритмію (наприклад, Torsades de pointes) та синусову тахікардію, особливо у великих дозах.
Якщо потрібна операція, лікування препаратом слід припинити за кілька днів до цього.
Лімбітрил містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Застосування у дітей та підлітків до 18 років
Трициклічні антидепресанти не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Дослідження, проведені при депресії у дітей цієї вікової групи, не продемонстрували ефективності для цього класу препаратів. Дослідження з іншими антидепресантами підкреслили ризик суїциду, самоушкодження та ворожості, пов’язаної з цими препаратами. Цей ризик також може виникнути при застосуванні цих препаратів. трициклічні антидепресанти.
Крім того, трициклічні антидепресанти пов’язані з ризиком розвитку побічних серцево -судинних подій у всіх вікових групах. Слід мати на увазі, що довгострокових даних щодо безпеки у дітей та підлітків щодо росту, дозрівання та когнітивного та поведінкового розвитку немає.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Лімбітрил може посилювати седативний ефект інших лікарських засобів з центральною дією.
Слід уникати одночасного вживання алкоголю. Седативний ефект лімбітрилу може посилюватися при одночасному прийомі лікарського засобу з алкоголем. Це негативно впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами (див. Розділ 4.7).
Одночасне застосування трициклічних антидепресантів (таких як амітриптилін) та ліків, перерахованих нижче, може мати такі наслідки:
Інгібітори CYP 450 3A4
Хлордіазепоксид гідроксилюється ізоферментом CYP450 3A4. Хоча спеціальних досліджень взаємодії немає, як правило, слід бути обережним при введенні Лімбітрилу в комбінації з лікарськими засобами, які інгібують або метаболізуються цим ферментом (наприклад, макролідні антибіотики, азолоподібні протигрибкові засоби, блокатори кальцієвих каналів, протеази, алкалоїди спориньї, антидепресанти та різні трав’яні засоби).
Фентаніл
У пацієнтів, які приймають ліки, що містять фентаніл, може виникнути серотоніновий синдром. Прийом Лімбітрилу до прийому фентанілумісних ліків слід обговорити з лікарем (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Якщо препарат призначено жінці дітородного віку, їй слід повідомити, що вона має намір завагітніти або підозрює, що вагітна, їй слід звернутися до лікаря для розгляду питання про припинення лікування.
Не існує адекватних клінічних даних щодо застосування Лімбітрилу вагітним жінкам.
Не вводьте продукт у першому та останньому триместрі вагітності: у подальшому періоді препарат слід вводити лише у разі реальної потреби та під безпосереднім наглядом лікаря.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність після введення високих доз амітриптиліну (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Повідомлялося про симптоми відміни, включаючи порушення серцевої та дихальної функцій, сечовипускання та дефекацію, а також збудження у новонароджених після того, як їх матері вводили високі дози антидепресантів.
Хлордіазепоксид проникає через плацентарний бар’єр. Порівняно зі значеннями для дорослих період напіввиведення у новонароджених збільшився приблизно на 20%.
Якщо з серйозних медичних причин необхідно застосовувати препарат у високих дозах протягом останнього періоду вагітності або під час пологів, це може мати наслідки для новонародженого, такі як переохолодження, гіпотонія та помірна пригнічення дихання через фармакологічну дію ліки.
Крім того, у немовлят, народжених від матерів, які приймали бензодіазепіни на пізніх термінах вагітності, може розвинутися фізична залежність і може виникнути певний ризик розвитку симптомів абстиненції в постнатальний період.
Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на останніх стадіях, може збільшити ризик персистуючої легеневої гіпертензії у ненародженої дитини. Ризик становить приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції із 100 вагітностей відзначається один -два випадки стійкої легеневої гіпертензії у ненародженої дитини.
Час годування
Оскільки бензодіазепіни виділяються з грудним молоком, їх не слід давати годуючим матерям.
У разі прийому з серйозних медичних причин годування груддю слід припинити.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Лімбітрил може викликати седацію, амнезію, погіршення здатності до концентрації та порушення роботи м’язів. Тому це може негативно вплинути на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, особливо у поєднанні з алкоголем. Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. Розділ 4.5).
04.8 Побічні ефекти -
Під час лікування можуть виникнути деякі вторинні ефекти, такі як сонливість, притуплення емоцій, зниження пильності, сплутаність свідомості, втома, головний біль, запаморочення, м’язова слабкість, атаксія, подвійне бачення або антихолінергічні реакції (сухість у роті, запор, порушення сечовипускання, помірна тахікардія, порушення акомодації) ), які залежать від введеної дози: ці прояви можуть зникнути або спонтанно, або після коригування дози.
Деякі небажані ефекти зазвичай виникають на початку лікування, такі як минуща втома та вищезазначені дозозалежні антихолінергічні ефекти (сухість у роті, помірна тахікардія та утруднення акомодації). Ці ефекти часто зменшуються при продовженні терапії.
Під час застосування бензодіазепінів може бути розкрито існуючий депресивний стан.
Оцінка небажаних ефектів ґрунтується на такій частоті:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥ 1/100,
Нечасто (≥ 1/1 000,
Рідкісні (≥ 1/10 000,
Дуже рідкісний (
невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Класовий ефект:
Епідеміологічні дослідження, проведені переважно у пацієнтів віком від 50 років і старше, показують підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які отримують СІЗЗС (інгібітори зворотного захоплення серотоніну) та трициклічні антидепресанти. Механізм, що призводить до цього підвищеного ризику, невідомий.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Лімбітрил може викликати симптоми інтоксикації, викликані обома його активними інгредієнтами, бензодіазепіном хлордіазепоксидом та трициклічним антидепресантом амітриптиліном. Щодо токсичності, трициклічний антидепресант відіграє головну роль.
Ознаки та симптоми
Симптоми можуть розвиватися повільно і поступово, або з’являтися раптово і несподівано.
Протягом перших кількох годин симптоми включають сонливість або збудження, неспокій та галюцинації, мідріаз, тахікардію, затримку сечі, сухість слизових оболонок, порушення перистальтики кишечника, судоми та лихоманку. Згодом: раптовий початок пригнічення ЦНС.
Це може супроводжуватися сонливістю, що врешті -решт завершиться глибокою комою з пригніченням дихання.
Після пробудження з часом може повернутися сплутаність свідомості, збудження, галюцинації та атаксія.
До серцевих симптомів відносяться: аритмія (шлуночкова тахіаритмія, фібриляція шлуночків); серцева недостатність, падіння артеріального тиску, кардіогенний шок. Аритмія серця зустрічається у патологічних слідах ЕКГ у вигляді великого комплексу QRS. Інші типові зміни ЕКГ включають подовження інтервалу QT. Метаболічний ацидоз, гіпокаліємія.
Передозування трициклічними антидепресантами може призвести до смерті. Передозування бензодіазепінами у важких випадках може призвести до атаксії, атонії м’язів, гіпотонії, гіпотензії та пригнічення дихання, рідко до коми і дуже рідко до смерті.
Лікування
При лікуванні передозування будь -яких ліків слід мати на увазі, що, можливо, було прийнято більше речовин.
У разі інтоксикації через високі дози застосування активованого вугілля або промивання шлунка показано протягом першої години після прийому всередину. Через підвищений ризик судом застосування активованого вугілля слід віддавати перевагу промиванню шлунка.
У разі сильної інтоксикації та / або зниження захисних рефлексів пацієнта слід інтубувати завчасно.
З метою прискореної елімінації (вторинна дезактивація) повторне пероральне введення активованого вугілля може виявитися ефективним у разі застосування деяких трициклічних антидепресантів. Гемодіаліз не має значення для вторинної дезактивації.
Особливу увагу слід приділити серцево -судинній та дихальній системам.
Контроль ЕКГ серця слід розпочати негайно. Якщо артеріальна гіпотензія та / або шлуночкова аритмія супроводжуються великим комплексом QRS на ЕКГ (> 100 мсек), показано лікування гідрокарбонатом натрію [(дорослі: 50-100 ммоль; діти: 1-2 ммоль / кг, у вигляді Внутрішньовенна болюсна ін’єкція (менш ніж за 5 хвилин) з ретельним контролем AGBA)]. Це можна повторювати, поки артеріальний тиск не підвищиться і ЕКГ не покращиться; проте лише до досягнення максимального значення артеріального рН 7,50-7,55.
При необхідності лідокаїн можна вводити як доповнення шляхом внутрішньовенної ін’єкції.
Пацієнтам з брадиаритмією показано введення тимчасового кардіостимулятора.
У разі поліморфної шлуночкової тахікардії Torsades de pointes: введення сульфату магнію 8 ммоль внутрішньовенно. повільний; можна повторити через 10-15 хвилин; при необхідності з подальшою безперервною інфузією зі швидкістю 0,6-4,8 ммоль / год.
У разі судом: IV введення бензодіазепіну. Призначення специфічного протиотрути бензодіазепіну, флумазенілу, протипоказане при застосуванні цієї комбінації, що містить судомну речовину, оскільки це зменшить протисудомну дію бензодіазепіну.
У разі коми та / або дихальної недостатності: інтубація та штучна вентиляція легень.
Гіпервентиляція для підвищення рН артерій може бути використана лише за відсутності одночасного введення бікарбонату (ризик сильного алкалозу).
Через їх серцевий вплив піридостигмін та фізостигмін протипоказані для лікування периферичних та центральних антихолінергічних симптомів.
Спостереження має тривати не менше 48 годин.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: антидепресанти в поєднанні з психолептиками.
Код ATC: N06CA01.
Два активні інгредієнти Лімбітрилу діють взаємодоповнювально при лікуванні депресивних станів з вираженим компонентом тривоги, незалежно від етіології депресії (ендогенна, невротична, реактивна, органічна).
Амітриптилін, трициклічний антидепресант, викликає жвавість настрою та поліпшення інших симптомів депресії, хоча зазвичай лише після кількох днів лікування.
Точний механізм дії ще не повністю вивчений, але передбачається, що антидепресивний ефект переважно досягається шляхом інгібування зворотного захоплення біогенних амінів, що вивільняються у залучених закінченнях (амінергічна гіпотеза).
Вже під час першого введення хлордіазепоксид - бензодіазепін - надаватиме заспокійливу, захисну дію на афективну сферу та анксіолітик. Характерний механізм дії цього класу речовин в основному ґрунтується на посиленні інгібування нейронів, опосередкованому гамма-аміномасляною кислотою (ГАМК).
У цій комбінації хлордіазепоксид зменшує тривогу, напругу та збудження - симптоми, які, особливо на початку лікування, часто відіграють важливу роль для пацієнта, який відчуває депресивний синдром.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Амітриптилін швидко всмоктується з кишкового тракту. Максимальна концентрація незміненої активної речовини у плазмі крові досягається приблизно протягом 6 годин. У разі передозування всмоктування може уповільнитися через гальмування перистальтики. Біодоступність амітриптиліну досягає лише 45%, це пояснюється обширним метаболізмом першого проходження в печінці.
Після перорального введення Лімбітрилу хлордіазепоксид добре всмоктується і майже повністю доступний системно. Зазвичай максимальні рівні в плазмі досягаються приблизно через 2-4 години.
Розповсюдження
У стаціонарному стані видимий об'єм розподілу досягає 14 л / кг у випадку амітриптиліну та 0,3-0,4 л / кг у випадку хлордіазепоксиду. І амітриптилін, і хлордіазепоксид приблизно на 95% зв’язуються з білками плазми. Амітриптилін і хлордіазепоксид, а також їх метаболіти проходять через мозок крові та плацентарний бар’єр і певною мірою надходять у грудне молоко.
Ні для амітриптиліну, ні для хлордіазепоксиду та / або їх активних метаболітів не встановлено прямої кореляції між їх концентрацією у плазмі та клінічним ефектом. Вимірювали 20-30 мг хлордіазепоксиду, стаціонарну концентрацію в плазмі 10-70 нг / мл для амітриптиліну та 200-1100 нг / мл для хлордіазепоксиду.
Біотрансформація У печінці як амітриптилін, так і хлордіазепоксид зазнають значних процесів деметилювання та гідроксилювання. Крім 10-гідроксинортриптиліну та 10-гідроксиамітриптиліну, основним фармакологічно активним метаболітом амітриптиліну, присутнім у крові, є нортриптилін.
Хлордіазепоксид переважно метаболізується до його фармакологічно активних метаболітів: десметилхлордіазепоксиду, демоксепаму та десметилдіазепаму.
Ліквідація
Період напіввиведення амітриптиліну коливається в широких межах і становить у середньому 15 год. Середній період напіввиведення хлордіазепоксиду становить приблизно 10 годин. Приблизно 5% дози амітриптиліну виводиться із сечею у незміненому вигляді, але переважно виводиться у формі його вільних або кон’югованих метаболітів. Менше 1% дози хлордіазепоксиду виводиться із сечею у незміненому вигляді.
Кінетика в особливих популяціях
У пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю одна або кілька фармакокінетичних та метаболічних функцій можуть бути порушені. Залежно від умов, наявність активних речовин та активних метаболітів та / або фармакологічні ефекти певної дози Лімбітрилу можуть бути зменшені або відстрочені або збільшені та / або подовжені.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
У деяких дослідженнях спостерігалося збільшення смертності плода як у щурів, так і у мишей, але певною мірою це явище також пояснювалося токсичністю для матері.
Амітриптилін
Мутагенний та канцерогенний потенціал
Амітриптилін був належним чином досліджений на предмет його мутагенної дії. Дослідження, проведені на сьогодні, не вказують на будь -який мутагенний потенціал, що стосується його застосування. Довгострокових досліджень для визначення канцерогенного потенціалу не проводилося.
Репродуктивна токсичність
Після застосування дуже високих доз - частково токсичних для матері - дослідження репродуктивної токсичності на хом'яках і кроликах показали фетотоксичну та тератогенну дію. Що стосується інших антидепресантів, експерименти на тваринах свідчать про порушення поведінки у нащадків, виявлених у пренатальний період. Жодна з цих відомостей щодо амітриптиліну не надходила.
Хлордіазепоксид
Мутагенний та канцерогенний потенціал
Дослідження in vivo та in vitro з хлордіазепоксидом чітко вказують на мутагенну дію, однак негативні результати також були отримані в подібних тестових системах. Актуальність позитивних результатів наразі неясна.
Дослідження канцерогенності показали більш високу частоту пухлин печінки у мишей, які отримували високі дози - і тут переважно у самців тварин, - тоді як такого збільшення частоти пухлин у щурів не спостерігалося.
Репродуктивна токсичність
Наявні спостереження у людей не привели до чітких ознак тератогенного ефекту; проте в експериментальних дослідженнях на тваринах спостерігалися зміни в урогенітальному тракті, легеневі аномалії та вади розвитку черепа (екзенцефалія, розщеплення піднебіння), а також поведінкові порушення у потомства та нейрохімічні зміни.
Ризик вад розвитку при введенні терапевтичних доз бензодіазепінів на першій фазі вагітності, як видається, низький, хоча деякі епідеміологічні дослідження показали підвищений ризик розвитку розщеплення піднебіння, а також є деякі випадки вад розвитку та розумової відсталості у дітей, які зазнали пренатальний період після передозування та отруєння хлордіазепоксидом.
Хлордіазепоксид проникає через плацентарний бар’єр і виділяється з грудним молоком. Порівняно зі значеннями для дорослих, період напіввиведення у новонароджених приблизно на 20% більший.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Кожна капсула містить: етилцелюлозу, крохмаль, стеарат магнію, тальк, лактозу.
Компоненти капсул: желатин, діоксид титану, натуральний колір E172
06.2 Несумісність "-
Про конкретні несумісності на сьогоднішній день не відомо.
06.3 Строк дії "-
3 роки: термін придатності відноситься до правильно збереженого цілого продукту.
06.4 Особливі умови зберігання -
Ніяких особливих запобіжних заходів.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Пухирі зі з’єднаного алюмінію та пластику, укладені в картонній коробці разом із листом -вкладишем.
Лімбітрил 12,5 мг / 5 мг 20 капсул
Лімбітрил 25 мг / 10 мг 20 капсул
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Meda Pharma SpA
Віа Феліче Касаті, 20
20124 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Лімбітрил 12,5 мг / 5 мг 20 капсул AIC n. 021462066
Лімбітрил 25 мг / 10 мг 20 капсул AIC n. 021462078
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Поновлення у червні 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Січня 2017 року
---formaggio-vegetale-con-latte-di-semi-di-canapa.jpg)
