Діючі речовини: асенапін (асенапін малеат)
Сублінгвальні таблетки Сікрест 5 мг
Сублінгвальні таблетки Сікрест 10 мг
Чому використовується Sycrest? Для чого це?
Sycrest містить діючу речовину азенапін. Цей препарат належить до групи ліків, які називаються нейролептиками. Sycrest використовується для лікування помірних до важких епізодів манії, пов'язаних з біполярним розладом I у дорослих. Антипсихотичні ліки впливають на хімічні речовини, які дозволяють нервовим клітинам (нейромедіаторам) спілкуватися. Захворювання, що вражають мозок, такі як біполярний розлад I, можуть бути викликані дисбалансом певних хімічних речовин у мозку, таких як дофамін та серотонін, які можуть викликати деякі симптоми, від яких ви страждаєте. Точний механізм дії цього ліки невідомий, проте вважається, що він регулює баланс цих хімікатів.
Маніакальні епізоди, пов'язані з біполярним розладом I, являють собою стан з такими симптомами, як "відчуття високого стану", "надмірна кількість енергії, потребує менше сну, ніж зазвичай, дуже швидко розмовляючі з полетом ідей, а іноді і дратівливість. Серйозні.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Сикрест
Не приймайте Sycrest
Якщо у вас алергія на азенапін або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Sycrest
Перед тим, як приймати Сикрест, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Сикрест не вивчався у літніх пацієнтів з деменцією. Однак літні пацієнти з деменцією, які отримують інші подібні препарати, можуть мати підвищений ризик розвитку інсульту або смерті.
Sycrest не схвалений для лікування літніх пацієнтів з деменцією і не рекомендований для використання в цій конкретній групі пацієнтів. Sycrest може спричинити зниження артеріального тиску. На ранніх стадіях лікування деякі люди можуть втратити свідомість, особливо коли вони стоять стоячи у вертикальному положенні після того, як ви лежите або сидите. Це зазвичай проходить самостійно, якщо ні, повідомте свого лікаря. Можливо, вам доведеться відкоригувати дозу.
Негайно повідомте лікаря, якщо вони трапляються
- мимовільні ритмічні рухи язиком, ротом та обличчям. Можливо, доведеться зупинити Sycrest.
- лихоманка, сильна скутість м’язів, пітливість або зниження рівня свідомості (розлад, який називається «злоякісний нейролептичний синдром»). Може знадобитися негайне лікування.
Перед тим, як приймати Сикрест, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом:
- якщо у вас коли -небудь діагностували стан, симптоми якого включають високу температуру та скутість м’язів (також відомий як злоякісний нейролептичний синдром)
- якщо у вас коли -небудь були ненормальні рухи язиком або обличчям (пізня дискінезія). Ви повинні знати, що обидва ці стани можуть бути викликані цим типом ліків.
- якщо у вас є захворювання серця або ви лікуєтесь від хвороб серця, які схильні до зниження артеріального тиску
- якщо у вас діабет або схильні до діабету
- якщо у вас хвороба Паркінсона або деменція
- якщо у вас епілепсія (підходить)
- якщо вам важко ковтати (дисфагія)
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою. У цьому випадку не приймайте Sycrest
- якщо у вас виникають труднощі з контролем температури вашого основного тіла
- якщо у вас є думки про самогубство
- якщо у вас підвищений рівень пролактину в крові (гіперпролактинемія)
Обов’язково повідомте свого лікаря, якщо це стосується вас, оскільки вони, можливо, вважатимуть за краще коригувати вашу дозу або контролювати вас деякий час. Негайно зверніться до лікаря, якщо будь -яке з цих станів розвинеться або погіршиться під час застосування Сикресту.
Діти та підлітки
Не рекомендується застосовувати Сикрест пацієнтам до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Сикрест
Інші ліки та Сикрест
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Деякі ліки можуть зменшити або посилити ефект Сикресту.
Якщо ви приймаєте інші ліки, Sycrest слід приймати в останню чергу.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте антидепресанти (зокрема флувоксамін, пароксетин та флуоксетин), оскільки може знадобитися коригування дози Сикресту або антидепресантів.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки від хвороби Паркінсона (наприклад, леводопу), оскільки ці ліки можуть зробити їх менш ефективними.
Оскільки Sycrest діє переважно на мозок, можуть виникнути перешкоди від інших ліків (або алкоголю), які діють на мозок, через додатковий вплив на функцію мозку.
Оскільки Sycrest може знижувати артеріальний тиск, слід бути обережним при прийомі Sycrest з іншими ліками, що знижують артеріальний тиск.
Сикрест з їжею, напоями та алкоголем
Не пийте і не їжте протягом 10 хвилин після прийому цього препарату. Під час прийому цього препарату слід уникати вживання алкоголю.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта перед застосуванням цього ліки.
Не приймайте Sycrest, якщо ви вагітні, якщо вам не скаже ваш лікар. Якщо ви приймаєте цей препарат і завагітнієте або плануєте завагітніти, якнайшвидше запитайте свого лікаря, чи можете ви продовжити прийом Sycrest.
У новонароджених немовлят матерів, які застосовували Sycrest в останньому триместрі (останні три місяці вагітності), можуть виникнути такі симптоми: тремтіння, скутість та / або слабкість м’язів, сонливість, збудження, проблеми з диханням та утруднення при годуванні. з цих симптомів вам може знадобитися звернутися до лікаря.
Не годуйте грудьми під час прийому Сикресту.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Сикрест може викликати сонливість або заспокоєння. Тому переконайтеся, що ваша концентрація та увага не порушені перед керуванням транспортними засобами та машинами.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Sycrest: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза становить одну сублінгвальну таблетку 5 мг або 10 мг двічі на день. Одну дозу слід прийняти вранці, а одну - ввечері.
Інструкція по застосуванню
Sycrest призначений для сублінгвального використання.
Sycrest не рекомендується, якщо ви не можете прийняти таблетку, як описано нижче. Якщо Ви не можете прийняти цей препарат, як описано нижче, лікування може бути для Вас неефективним.
- Не виймайте під’язикову таблетку з блістера, поки не будете готові її прийняти.
- При дотику до планшета руки повинні бути сухими.
- Не проштовхуйте планшет через блістер. Не розрізайте та не рвіть блістер.
- Зніміть кольорову вкладку (малюнок 1).
- Обережно вийміть планшет (малюнок 2). Не роздавлюйте планшет.
- Для забезпечення оптимального всмоктування покладіть таблетку під язик і зачекайте, поки вона повністю розчиниться (малюнок 3). Таблетка розчиняється зі слиною протягом декількох секунд.
- Не ковтайте і не жуйте таблетку.
- Не пийте і не їжте протягом 10 хвилин після прийому таблетки.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Sycrest
Якщо ви прийняли більше, ніж слід, препарату Сайкрест
Якщо ви прийняли занадто багато препарату Сикрест, негайно зверніться до лікаря. Візьміть з собою упаковку ліків. У разі передозування ви можете відчувати сонливість або втому, або мати ненормальні рухи тіла, проблеми зі стоянням та ходьбою, відчувати запаморочення через низький кров’яний тиск та відчувати збудження та розгубленість.
Якщо ви забули прийняти Сикрест
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Якщо ви пропустили дозу, просто прийміть наступну дозу, як зазвичай. Якщо ви пропустили дві або більше доз, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо Ви припините прийом Sycrest
Якщо ви припините прийом Sycrest, ви втратите ефекти цього препарату. Не слід припиняти прийом цього ліки, якщо лікар не скаже вам, оскільки симптоми можуть повернутися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Sycrest
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Повідомлялося про серйозні побічні ефекти цього препарату. Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть такі симптоми:
- алергічні реакції (вони зазвичай включають сукупність таких ефектів, як утруднене дихання або ковтання, набряк обличчя, губ, язика чи горла, висип, свербіж та почастішання серцебиття)
- раптове підвищення температури тіла з пітливістю, прискореним серцебиттям, сильною скутістю м’язів, сплутаністю свідомості та коливаннями артеріального тиску, що може призвести до коми
- судоми, напади або судоми
- непритомність
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас є:
- ознаки підвищення рівня цукру в крові, такі як надмірна спрага, голод або надмірне сечовипускання, слабкість або погіршення діабету
- глистоподібні рухи язиком або інші неконтрольовані рухи язиком, ротом, щоками або щелепою, які можуть поширюватися на руки та ноги
Інші побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні цього препарату, включають:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб)
- тривога
- оніміння
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- збільшення ваги
- підвищений апетит
- повільні або тривалі скорочення м’язів
- неспокій
- мимовільні скорочення м’язів
- повільні рухи, тремтіння
- заспокоєння
- запаморочення
- нудота
- зміна смаку
- відчуття оніміння язика або рота
- підвищене слиновиділення (втрата слини)
- скутість м’язів
- втома
- підвищення рівня печінкових ферментів
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- ненормальні рухи м’язів: набір симптомів, відомих як екстрапірамідні симптоми (ЕПС), які можуть включати один або кілька таких симптомів: аномальні рухи м’язів, язика або щелепи, повільні або тривалі скорочення м’язів, м’язові спазми, тремор (тремтіння), ненормальні рухи очей, мимовільні посмикування м’язів, повільні рухи або неспокій
- дискомфортні відчуття в ногах (також звані синдромом неспокійних ніг)
- проблеми з мовленням
- ненормальне, повільне або прискорене серцебиття
- гілка блокади серця
- аномальна електрокардіограма (подовження інтервалу QT)
- знижений артеріальний тиск при стоянні
- низький кров'яний тиск
- поколювання язика або в роті
- набряклий або болючий язик
- утруднене ковтання
- виразки, хворобливість, почервоніння, набряк і пухирі всередині рота
- статева дисфункція
- відсутність регулярних менструальних циклів
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- зміни рівня лейкоцитів
- труднощі зосередження зору
- тромби в кровоносних судинах до легенів, що викликає біль у грудях та утруднене дихання
- м'язові розлади, що проявляються як незрозумілі безперервні болі та гострі болі
- збільшення розміру чоловічих грудей
- втрата молока або рідини з грудей
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, які ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігайте цей препарат в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Sycrest
- Діюча речовина - азенапін.
- Кожна сублінгвальна таблетка Sycrest 5 мг містить 5 мг азенапіну.
- Кожна сублінгвальна таблетка Sycrest 10 мг містить 10 мг азенапіну.
- Точний вміст вказаний на упаковці таблеток Sycrest.
- Інші інгредієнти - желатин та маніт (Е421).
Зовнішній вигляд Сикреста та вміст пачки
Сублінгвальні таблетки 5 мг-круглі, білі до майже білі, з позначкою "5" з одного боку.
Сублінгвальні таблетки 10 мг мають округлу форму від білого до майже білого кольору з позначкою «10» з одного боку.
Сублінгвальні таблетки поставляються у блістерах з фольги, що лущиться, кожен містить 10 таблеток. В упаковках міститься 20, 60 або 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 року.Надана інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
SYCREST 10 МГ ПОДМОВНІ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна під'язикова таблетка містить 10 мг азенапіну (у вигляді малеату).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Сублінгвальна таблетка.
Білі або майже білі, круглі, сублінгвальні таблетки з тисненням «10» на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Sycrest призначений для лікування помірних до важких маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом I у дорослих.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Маніакальний епізод
Рекомендована початкова доза Сикресту становить 10 мг двічі на день у вигляді монотерапії. Одну дозу слід прийняти вранці, а одну - ввечері. Дозу можна зменшити до 5 мг двічі на день лише після клінічної оцінки. Для комбінованої терапії рекомендується початкова доза 5 мг двічі на день. Виходячи з клінічної відповіді та переносимості окремого пацієнта, дозу можна збільшити до 10 мг двічі на день.
Дізнайтеся більше про спеціальні групи пацієнтів
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Sycrest у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані щодо безпеки застосування Sycrest у підлітків пацієнтів обмежені. Було проведено фармакокінетичне дослідження у пацієнтів підліткового віку. Наявні на даний момент дані описані в розділі 5.2, але не дозволяють давати жодних рекомендацій щодо дозування.
Пацієнти літнього віку
З обережністю слід застосовувати Сикрест людям похилого віку. Дані щодо обмеженої ефективності доступні у пацієнтів віком від 65 років та старші.Доступні фармакокінетичні дані описані у розділі 5.2.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Для пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне. Немає досвіду застосування асенапіну у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну нижче 15 мл / хв.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Для пацієнтів з легкою печінковою недостатністю коригування дози не потрібне. Неможливо виключити можливість підвищення рівня азенапіну у плазмі крові у деяких пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (клас В за Чайлдом-П’ю), і рекомендується бути обережним. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) спостерігалося 7-кратне збільшення експозиції азенапіну.
Спосіб введення
Таблетку не слід виймати з блістера, поки вона не буде готова до прийому. При дотику до планшета руки повинні бути сухими. Планшет не можна проштовхувати через упаковку. Пакет не слід розрізати або рвати. Потягніть за язичок. Вийміть обережно пофарбувати таблетку. Не можна подрібнювати таблетку.
Для забезпечення оптимального всмоктування під’язикову таблетку Sycrest слід покласти під язик, щоб вона повністю розчинилася. Таблетка розчиняється зі слиною протягом декількох секунд. Сублінгвальні таблетки Sycrest не слід розжовувати або ковтати. Уникайте пиття та прийому їжі протягом 10 хвилин після введення.
При одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами Сикрест слід приймати останнім.
Лікування препаратом Сикрест не рекомендується пацієнтам, які не можуть дотримуватись цього способу введення, оскільки біодоступність асенапіну при прийомі всередину низька (
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією
Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією, які отримують антипсихотичні препарати, мають підвищений ризик смерті.
Sycrest не схвалений для лікування пацієнтів з психозом, пов’язаним з деменцією, і не рекомендується до застосування у цій конкретній групі пацієнтів.
Злоякісний нейролептичний синдром
Повідомлялося про початок нейролептичного злоякісного синдрому (НМС), що характеризується гіпертермією, ригідністю м’язів, вегетативною нестабільністю, зміною стану свідомості та підвищеним рівнем креатинінфосфокінази в сироватці крові. рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність.
Якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми, що свідчать про НМС, введення препарату Сикрест слід припинити.
Судоми
У клінічних дослідженнях під час лікування азенапіном час від часу повідомлялося про судоми. Тому пацієнтам із судомними розладами в анамнезі або іншими станами, пов’язаними з судомами, Сиксрест слід застосовувати з обережністю.
Самогубство
Можливість спроби самогубства є частиною психотичної патології та біполярного розладу. Тому під час лікування потрібен ретельний моніторинг пацієнтів з високим ризиком.
Ортостатична гіпотензія
Азенапін може викликати ортостатичну гіпотензію та непритомність, особливо на початку лікування, можливо через його антагоністи α1-адренорецепторів. Пацієнти літнього віку особливо ризикують ортостатичної гіпотензії (див. Розділ 4.8). У клінічних дослідженнях час від часу повідомлялося про випадки непритомності під час лікування препаратом Сикрест. Пацієнтам літнього віку та пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями (наприклад, серцевою недостатністю, інфарктом міокарда або ішемією, порушеннями провідності), порушеннями мозкового кровообігу або станами, які схильні пацієнта до гіпотензії (наприклад, зневоднення та гіповолемія), слід з обережністю призначати Сикрест.
Тардивна дискінезія
Лікарські засоби з антидопамінергічними властивостями були пов'язані з "індукцією пізньої дискінезії, що характеризується ритмічними мимовільними рухами, переважно язиком та / або обличчям. У клінічних випробуваннях іноді повідомлялося про випадки пізньої дискінезії під час лікування азенапіном. L "Поява екстрапірамідних симптомів є фактором ризику пізньої дискінезії. У разі виникнення ознак та симптомів пізньої дискінезії у пацієнта, який лікується препаратом Сикрест, слід розглянути можливість припинення лікування.
Гіперпролактинемія
У деяких пацієнтів, які приймали Сикрест, спостерігалося підвищення рівня пролактину. У клінічних дослідженнях спостерігалося небагато побічних реакцій, пов'язаних з аномальними показниками пролактину.
Інтервал QT
Клінічно значуще подовження інтервалу QT не пов'язане з асенапіном. Слід бути обережним при призначенні Сикресту пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями або сімейним анамнезом подовження інтервалу QT та у комбінації з іншими лікарськими засобами, які, як вважається, подовжують інтервал QT. .
Гіперглікемія та цукровий діабет
Під час лікування азенапіном іноді повідомлялося про гіперглікемію або загострення вже існуючого діабету. Оцінка взаємозв’язку між вживанням атипових антипсихотичних засобів та аномальними показниками глюкози ускладнюється можливістю збільшення фонового ризику цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією чи біполярним розладом та „збільшенням захворюваності на цукровий діабет серед населення. Загальні положення Хворим на цукровий діабет та пацієнтам з факторами ризику розвитку цукрового діабету рекомендується поставити під належний клінічний нагляд.
Дисфагія
Порушення рухливості та аспірація стравоходу були пов’язані з антипсихотичним лікуванням. У пацієнтів, які отримували Sycrest, епізодично повідомлялося про кілька випадків дисфагії.
Терморегуляція тіла
Зміна здатності організму знижувати температуру ядра приписується антипсихотичним препаратам. Клінічні дослідження прийшли до висновку, що клінічно значущі зміни температури тіла, здається, не пов'язані із застосуванням азенапіну. Особлива обережність призначається при призначенні Сикресту пацієнтам, які можуть бути схильні до умов, які можуть сприяти підвищенню температури тіла. фізичні навантаження, вплив сильної спеки, супутня терапія антихолінергічними препаратами або у пацієнтів, схильних до зневоднення.
Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю
Вплив асенапіну збільшився у 7 разів у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю). Тому застосування препарату Сикрест не рекомендується цим пацієнтам.
Хвороба Паркінсона та деменція з тілами Леві
Лікарям слід зважити ризики та переваги призначення антипсихотичних препаратів, включаючи Сикрест, пацієнтам з хворобою Паркінсона або деменцією з тілами Леві (DLB), оскільки обидві групи можуть мати підвищений ризик розвитку нейролептичного злоякісного синдрому, а також мати підвищену чутливість до нейролептиків . Прояв цієї підвищеної чутливості може включати сплутаність свідомості, тупість, постуральну нестабільність з частими падіннями, на додаток до екстрапірамідних симптомів.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Виходячи з впливу азенапіну на первинну центральну нервову систему (ЦНС) (див. Розділ 4.8), лікарський засіб слід вводити з обережністю у комбінації з іншими лікарськими засобами з центральною дією. Пацієнтам слід рекомендувати не вживати алкоголь під час лікування препаратом Сикрест.
Можливість впливу інших ліків на Sycrest
Асенапін виводиться насамперед шляхом прямої глюкуронізації UGT1A4 та окисного метаболізму ізоферментами цитохрому Р450 (переважно CYP1A2). Досліджено потенційний вплив інгібіторів та активатора кількох цих ферментних циклів на фармакокінетику азенапіну, зокрема інгібітор флувоксаміну (CYP1A2) , пароксетин (інгібітор CYP2D6), іміпрамін (інгібітор CYP1A2 / 2C19 / 3A4), циметидин (інгібітор CYP3A4 / 2D6 / 1A2), карбамазепін (інгібітор CYP3A4 / 1A2), "UGT). За винятком флувоксаміну, жоден із взаємодіючих лікарських засобів не призвів до клінічно значущих змін у фармакокінетиці азенапіну.
При одночасному застосуванні з одноразовою дозою азенапіну 5 мг, 25 мг флувоксаміну двічі на день призводило до збільшення AUC асенапіну на 29%. Підозрюється, що повна терапевтична доза флувоксаміну спричиняє більше збільшення концентрацій. Одночасне застосування асенапіну та флувоксаміну має тому слід діяти з обережністю.
Можливість впливу Sycrest на інші ліки
Завдяки своєму α1-адренергічному антагонізму з потенціалом викликати ортостатичну гіпотензію (див. Розділ 4.4), Sycrest може посилювати дію деяких антигіпертензивних засобів.
Азенапін може антагонізувати дію леводопи та агоністів дофаміну. Якщо ця комбінація вважається необхідною, слід призначити найменшу ефективну дозу кожного лікування.
Навчання в пробірці вказують, що асенапін слабко інгібує CYP2D6. Клінічні дослідження взаємодії лікарських засобів щодо впливу інгібування CYP2D6 асенапіном показали наступні результати:
- Після одночасного застосування декстрометорфану та асенапіну у здорових добровольців співвідношення декстрорфан / декстрометорфан (DX / DM) вимірювалося як маркер активності CYP2D6. часткове падіння співвідношення DX / DM до 0,43. У цьому ж дослідженні лікування дозою 20 мг пароксетину на день зменшило співвідношення DX / DM до 0,032.
-В окремому дослідженні одночасне застосування однократної дози іміпраміну 75 мг з одноразовою дозою 5 мг азенапіну не впливало на концентрацію метаболіту дезипраміну у плазмі крові (субстрату CYP2D6).
- Одночасне застосування одноразової дози 20 мг пароксетину (субстрату та інгібітору CYP2D6) під час лікування дозою азенапіну 5 мг двічі на день у 15 здорових осіб чоловічої статі призвело до майже подвійного збільшення експозиції пароксетину.
Азенапін в природних умовах видається в кращому випадку слабким інгібітором CYP2D6. Однак асенапін може посилювати інгібуючу дію пароксетину на його метаболізм.
Тому Sycrest слід з обережністю призначати у комбінації з іншими лікарськими засобами, які є одночасно субстратами та інгібіторами CYP2D6.
Щоб забезпечити оптимальне всмоктування, уникайте пиття та прийому їжі протягом 10 хвилин після введення.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Недостатньо даних про застосування Сикресту вагітним жінкам. У дослідженнях на тваринах асенапін не виявив тератогенних ефектів. Дослідження на тваринах показали токсичність для матері та ембріонів (див. Розділ 5.3).
Немовлята, які зазнали впливу антипсихотичних препаратів (включаючи Сикрест) протягом третього триместру вагітності, піддаються ризику розвитку побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні та / або симптоми відміни, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. Повідомлялося про неспокій, гіпертонус, гіпотонію, тремор, сонливість, утруднене дихання або порушення годівлі у новонароджених. Тому за новонародженими слід проводити ретельний моніторинг.
Не слід застосовувати Сикрест під час вагітності, якщо це не є строго необхідним і тільки якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик для плода.
Час годування
Асенапін виділявся у молоко лактуючих щурів Невідомо, чи виділяється азенапін або його метаболіти у жіноче молоко.
Родючість
У неклінічних дослідженнях порушення фертильності не спостерігалося (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Асенапін може спричинити сонливість і седативний ефект. Тому пацієнтам слід бути обережними щодо керування машинами та керуванням транспортними засобами, поки не буде достатньо впевненим, що лікування препаратом Сикрест більше не має негативних наслідків.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції на ліки під час лікування азенапіном: сонливість та тривога.
Таблиця побічних реакцій
Частота побічних реакцій на лікарські засоби, пов'язаних з лікуванням азенапіном, наведена в таблиці нижче. Таблиця ґрунтується на побічних реакціях, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та / або постмаркетингового застосування.
Усі НЛР перераховані за класом системних органів та частотою; дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Частоту побічних реакцій, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування, неможливо визначити, оскільки вони випливають із спонтанних повідомлень, тому частоту цих побічних явищ визначають як “невідомі”.
Опис окремих побічних реакцій
Екстрапірамідні симптоми (СЕП)
У клінічних дослідженнях частота екстрапірамідних симптомів у пацієнтів, які отримували азенапін, була вищою, ніж у плацебо (15,4% проти 11,0%).
З короткотривалих (6-тижневих) досліджень шизофренії виявляється, що існує залежність між дозою та реакцією на акатизію у пацієнтів, які отримували азенапін, а при паркінсонізмі спостерігалася тенденція до збільшення із збільшенням доз.
Збільшення ваги
У відповідних коротко- та довгострокових клінічних дослідженнях щодо шизофренії та біполярної манії середня зміна ваги азенапіну становила 0,8 кг. Частка пацієнтів з клінічно значущим збільшенням ваги (≥7% збільшення маси тіла від вихідного рівня до оцінки) у короткочасних клінічних випробуваннях щодо шизофренії становила 5,3% для азенапіну проти 2,3% для плацебо. Частка пацієнтів з клінічно значущим збільшенням ваги (≥7% збільшення маси тіла від вихідного рівня до оцінки) у короткочасних клінічних випробуваннях з біполярною манією становила 6,5% для азенапіну проти 0,6% для плацебо.
Ортостатична гіпотензія
Частота ортостатичної гіпотензії у осіб похилого віку становила 4,1% порівняно з 0,3% у загальній популяції досліджень 2/3 фази.
Печінкові ферменти
Часто спостерігалися тимчасові та безсимптомні підвищення рівня печінкових трансаміназ, аланінтрансферази (АЛТ), аспартаттрансферази (АСТ), особливо на початку лікування.
Інші результати
Повідомлялося про порушення мозкового кровообігу у пацієнтів, які отримували азенапін, але немає даних про вищу, ніж очікувалося, частоту у дорослих у віці від 18 до 65 років.
Асенапін має анестезуючі властивості. Оральна гіпестезія та оральна парестезія можуть виникнути безпосередньо після введення і зазвичай зникають протягом 1 години.
Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про серйозні реакції гіперчутливості у пацієнтів, які отримували асенапін, включаючи анафілактичні / анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, набряк язика та набряк горла (набряк глотки).
04.9 Передозування
У програмі лікування азенапіном повідомлялося про випадки передозування. Орієнтовні повідомлені дози коливалися від 15 до 400 мг. У більшості випадків було незрозуміло, чи приймали азенапін сублінгвально. Побічні реакції, пов’язані з лікарськими засобами, включали збудження та сплутаність свідомості, акатизію, орофаціальну дистонію, седацію та безсимптомні результати ЕКГ (брадикардія, надшлуночкові комплекси, затримка внутрішньошлуночкової провідності).
Немає конкретної інформації про лікування передозування Сикресту. Специфічного протиотрути від Sycrest немає. Слід розглянути можливість прийому декількох лікарських засобів. Необхідно проводити моніторинг серцево -судинної системи на предмет аритмій, а лікування передозування має зосереджуватися на підтримуючій терапії, підтримці належної оксигенації дихальних шляхів та вентиляції, а також на лікуванні симптомів. не використовуйте адреналін та дофамін, оскільки бета-стимуляція може погіршити гіпотензію в ситуації, спричиненої альфа-адренергічною блокадою, спричиненою Sycrest. до одужання пацієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: психолептики, нейролептики.
Код ATC: N05AH05.
Механізм дії
Як і у випадку інших лікарських засобів, ефективних при біполярному розладі, механізм дії асенапіну до кінця не вивчений. Проте, виходячи з фармакології рецепторів, вважається, що ефективність азенапіну опосередковується "комбінацією" активності антагоністів D2 та 5-HT2A рецептори. Дії на інші рецептори, такі як, наприклад, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 та α2-адренорецептори, також можуть сприяти клінічним ефектам азенапіну.
Клінічна ефективність
Клінічна ефективність при біполярному розладі I
Ефективність азенапіну в лікуванні маніакального або змішаного епізоду біполярного розладу I, як визначено DSM-IV (Діагностичний та статистичний посібник із психічних розладів) з психотичними проявами або без них оцінювали у двох 3-тижневих, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо- та активних речовинах (оланзапін), контрольованих монотерапією, за участю 488 та 489 пацієнтів відповідно. Усі пацієнти відповідали діагностичним критеріям біполярного розладу I, визначеним Діагностичним та статистичним посібником з психічних розладів, четвертим виданням (DSM-IV), поточним маніакальним епізодом (DSM-IV 296,4x) або змішаним (DSM-IV) 296,6x ) і отримав оцінку анкети ≥20 Рейтинг молодої манії (Y-MRS) алло скринінг і базовий. Пацієнти швидкого циклу були виключені з цих досліджень. Асенапін продемонстрував "кращу ефективність у порівнянні з плацебо у зменшенні маніакальних симптомів протягом 3 тижнів". Точкові оцінки [95% ДІ] для зміни від базової до "кінцева точка в YMRS з використанням аналізу LOCF у двох дослідженнях були такі:
-11,5 [-13,0, -10,0] для азенапіну проти -7,8 [-10,0, -5,6] для плацебо та
-10,8 [-12,3, -9,3] для азенапіну проти -5,5 [-7,5, -3,5] для плацебо.
Статистично значуща різниця між азенапіном та плацебо була виявлена ще на 2 -й день.
Пацієнтів з двох ключових 3-тижневих реєстраційних досліджень вивчали у подальшому продовженні дослідження на 9 тижнів.У цьому дослідженні було підтверджено збереження ефекту під час епізоду після 12 тижнів лікування.
У 12-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, в якому брали участь 326 пацієнтів з маніакальним або змішаним епізодом біполярного розладу I, з психотичними ознаками або без них, результати були частково невідповідач до одного літію або вальпроату протягом 2 тижнів на терапевтичних рівнях у сироватці крові було виявлено, що додавання асенапіну як допоміжної терапії є кращим за ефективністю порівняно з літієм або вальпроатом, призначеним окремо на 3 -му тижні (оцінка балів [95% ДІ] для зміни від усієї вихідної лінії »)кінцева точка у YMRS з використанням аналізу LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] для азенапіну та -7,9 [-9,4, -6,4] для плацебо) та на 12 тижні ( -12,7 [-14,5, -10,9] для азенапіну та -9,3 [ -11,8, -7,6] для плацебо) у зменшенні маніакальних симптомів.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень з асенапіном в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції з біполярним розладом I (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після під'язикового введення асенапін швидко всмоктується з максимальною концентрацією у плазмі протягом 0,5 - 1,5 годин. Абсолютна біодоступність сублінгвального азенапіну у дозі 5 мг становить 35%. Абсолютна біодоступність азенапіну при ковтанні погана (вода через кілька хвилин (2 або 5) після введення асенапіну призвела до зменшення експозиції асенапіну (відповідно на 19% та 10%). Тому слід утриматися від вживання алкоголю та їжі протягом 10 хвилин після введення (див. розділ 4.2).
Розповсюдження
Азенапін швидко поширюється і має великий об'єм розподілу (приблизно 1700 л), що свідчить про значний позасудинний розподіл. Азенапін значною мірою зв’язується з білками плазми крові (95%), включаючи альбумін та α1-кислотний глікопротеїн.
Біотрансформація
Азенапін активно метаболізується. Пряме глюкуронування (опосередковане UGT1A4) та окислення за допомогою цитохрому Р450 (переважно CYP1A2 за участю 2D6 та 3 ° 4) та деметилювання є основними метаболічними шляхами асенапіну. в природних умовах проведений у людей з асенапіном, міченим радіоактивними ізотопами, переважною у плазмі крові супутньою речовиною був азенапін N + -глюкуронід; інші включали N-дисметилазенапін, N-дисметилазенапін, N-карбамоїл глюкуронід та немодифікований асенапін у невеликих кількостях. Діяльність Sycrest в основному обумовлена батьківським з'єднанням.
Азенапін є слабким інгібітором CYP2D6. Азенапін не індукує індукції активності CYP1A2 або CYP3A4 у культурах гепатоцитів людини. Одночасне застосування асенапіну з відомими інгібіторами, активаторами або субстратами цих метаболічних шляхів вивчалося у численних клінічних дослідженнях взаємодії лікарських засобів (див. Розділ 4.5).
Ліквідація
Азенапін є сполукою з оформлення високий, який після внутрішньовенного введення становить 52 л / год. У дослідженні балансу маси більшість радіоактивної дози виводилася із сечею (приблизно 50%) та калом (приблизно 40%), при цьому лише невелика кількість виводилася з калом (5-16%) у незміненому вигляді. фаза швидкого початкового розподілу, кінцевий період напіввиведення азенапіну становить приблизно 24 години.
Лінійність / нелінійність
Збільшення дози з 5 до 10 мг двічі на день (подвійне збільшення) призводить до менш лінійного (у 1,7 рази) збільшення ступеня впливу та максимальної концентрації. Менше, ніж пропорційне збільшення Cmax та AUC при введенні однієї дози може бути пов’язано з обмеженням абсорбційної здатності слизової оболонки порожнини рота після під’язикового введення.
Під час введення подвійної добової дози стаціонарний стан його отримують за 3 дні. Загалом, фармакокінетика асенапіну алло стаціонарний стан вона подібна до одноразової дози.
Фармакокінетичні властивості у особливих популяцій
Порушення функції печінки
Фармакокінетика азенапіну була подібною між пацієнтами з легкою (клас А за Чайлдом-П’ю) або помірною (клас В за Чайлд-П’ю) печінковою недостатністю та пацієнтами з нормальною функцією печінки. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) спостерігалося 7-кратне збільшення експозиції асенапіну (див. Розділ 4.2).
Порушення функції нирок
Фармакокінетика азенапіну після одноразової дози 5 мг була подібною між пацієнтами з різним ступенем ниркової недостатності та пацієнтами з нормальною функцією нирок.
Немає досвіду застосування асенапіну у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну нижче 15 мл / хв.
Літні громадяни
У пацієнтів літнього віку (віком від 65 до 85 років) вплив асенапіну приблизно на 30% вище, ніж у молодих людей.
Педіатричне населення (підлітки)
При добовій дозі 5 мг двічі на день фармакокінетика асенапіну у пацієнтів-підлітків (у віці 12-17 років) подібна до такої у дорослих. У підлітків доза 10 мг двічі на день не призводила до збільшення експозиції порівняно з дозою 5 мг двічі на день.
Секс
Фармакокінетичний аналіз населення показав, що немає доказів статевих відмінностей у фармакокінетиці азенапіну.
Гонка
Фармакокінетичний аналіз населення показав, що не було виявлено відповідних клінічних ефектів раси на фармакокінетику асенапіну.
Дим
"Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що куріння, яке індукує CYP1A2, не впливає на оформлення від asenapina. У спеціальному дослідженні куріння під час введення сублінгвальної дози 5 мг не впливало на фармакокінетику азенапіну.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологічна безпека. Дослідження токсичності повторних доз на щурах та собаках показали переважно обмежуючі дозу фармакологічні ефекти, такі як седація. Крім того, спостерігався опосередкований пролактином вплив на молочні залози та порушення циклу еструсу. У собак пероральні високі дози спричиняли гепатотоксичність, якої не спостерігалося після хронічного внутрішньовенного введення. Азенапін має певну спорідненість до тканин, що містять меланін. Однак скільки перевірено в пробірці, було встановлено, що він вільний від фототоксичності. Крім того, гістопатологічне дослідження очей собак, хронічно одержуваних асенапіном, не виявило жодних ознак очної токсичності, що свідчить про відсутність фототоксичної небезпеки. У серії тестів асенапін не виявив генотоксичності. У підшкірних дослідженнях канцерогенності, проведених на щурах та мишах, не спостерігалося збільшення захворюваності на пухлини.
Асенапін не погіршував фертильність у щурів і не виявляв тератогенних ефектів у щурів та кроликів. Ембріотоксичність була виявлена у щурів та кроликів під час репродуктивних токсикологічних досліджень. Асенапін спричинив легку токсичність для матері та легке уповільнення розвитку скелета плода. Після перорального застосування вагітним кроликам у період органогенезу асенапін негативно вплинув на вагу, у високій дозі 15 мг .кг-1 двічі на день. У цій дозі вага плода тварини зменшився. При внутрішньовенному введенні асенапіну вагітним кроликам не спостерігалося ознак ембріотоксичності. або внутрішньовенне введення, під час органогенезу або гестації. Зростання смертності новонароджених спостерігалося серед потомства щурів, яких лікували під час гестації та лактації. перехресне сприяння було зроблено висновок, що інтрадукована азенапіном пери- та постнатальна смерть спричинена дефіцитом немовлят, а не зміною поведінки матерів при грудному вигодовуванні.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Желе
Маніт (E421)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній / алюмінієвий блістер зі знімною фольгою у картонній упаковці по 20, 60 або 100 сублінгвальних таблеток на коробку.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Н.В. Органон, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/10/640/004
040761049
ЄС/1/10/640/005
040761052
ЄС/1/10/640/006
040761064
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 1 вересня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
02/2013
.jpg)
