Діючі речовини: азитроміцин
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральної суспензії
Чому використовується трозоцин? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антибактеріальні засоби для системного застосування; макроліди.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до азитроміцину мікробами.
- інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи отит, синусит, тонзиліт та фарингіт);
- інфекції нижніх дихальних шляхів (включаючи бронхіт та пневмонію);
- одонтостоматологічні інфекції;
- інфекції шкіри та м’яких тканин.
Протипоказання Коли не слід застосовувати трозоцин
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. "Склад").
Підвищена чутливість до еритроміцину або до будь -якого з макролідних або кетолідних антибіотиків
Важка печінкова недостатність.
Азитроміцин, як правило, протипоказаний під час вагітності, лактації та дуже раннього дитинства (див. "Особливі попередження").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Трозоцин
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ <10 мл / хв.) Спостерігалося збільшення системної експозиції азитроміцину на 33%.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) коригування дози не потрібне, а пацієнтам із тяжкими порушеннями (ШКФ <10 мл / хв) слід дотримуватися обережності.
Оскільки печінка є основним шляхом виведення, слід з обережністю під наглядом лікаря застосовувати азитроміцин пацієнтам із захворюваннями печінки або печінковою недостатністю.
Таку ж дозу, як і у пацієнтів з нормальною функцією печінки, можна застосовувати у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня.
Повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що призводить до небезпечних для життя станів печінкової недостатності при застосуванні азитроміцину (див. "Побічні ефекти"). Деякі пацієнти, можливо, страждали вже наявними захворюваннями печінки або лікувалися іншими гепатотоксичними препаратами. У разі виявлення ознак та симптомів порушення функції печінки, таких як швидкий розвиток астенії з жовтяницею, потемніння сечі, схильність до кровотеч або печінкова енцефалопатія, слід негайно провести аналізи функції печінки. У разі порушення функції печінки введення азитроміцину слід припинити.
У пацієнтів, які отримують похідні ерготаміну, одночасне застосування макролідних антибіотиків спричинило кризу ерготизму. На даний момент немає даних про теоретичну можливість ерготичного нападу; тому азитроміцин та ерготамін не слід вводити одночасно.
Як і будь-який інший препарат з антибіотиками, рекомендується спеціальне спостереження щодо можливого виникнення суперінфекцій з нечутливими мікроорганізмами, включаючи гриби.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію трозоцину
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Антациди
У фармакокінетичному дослідженні ефектів одночасного застосування антацидів та азитроміцину не спостерігалося впливу на біодоступність азитроміцину, хоча спостерігалося приблизно 25% зниження максимальних концентрацій у сироватці крові. двох препаратів одночасно.
Цетиризин
У здорових добровольців одночасне застосування 5-денної схеми азитроміцину та 20 мг цетиризину у рівноважному стані не виявило фармакокінетичних взаємодій або значних змін інтервалу QT.
Диданозин (дидеоксинозин)
При одночасному застосуванні добових доз азитроміцину 1200 мг / добу та диданозину 400 мг / добу у 6 ВІЛ-позитивних пацієнтів не було виявлено впливу на фармакокінетику диданозину у рівноважному стані порівняно з плацебо.
Дигоксин (субстрати P-gp)
Повідомлялося, що одночасне введення макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин, з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин, підвищує сироваткові рівні субстрату Р-глікопротеїну. Таким чином, якщо одночасно вводити азитроміцин та субстрати Р-gp, такі як дигоксин, існує можливість Слід враховувати підвищену концентрацію субстрату в сироватці крові.
Ерготамін
Через можливий початок ерготизму одночасне застосування азитроміцину та похідних ерготаміну не рекомендується (див. "Застереження щодо застосування").
Зидовудин
Введення одноразових доз 1000 мг та багаторазових доз азитроміцину 1200 мг або 600 мг не суттєво змінило фармакокінетику плазми або екскрецію зидовудину або його метаболіту глюкуроніду з сечею. Концентрації фосфорильованого зидовудину, його клінічно активного метаболіту, у периферичних мононуклеарах. Значення цього висновку неясне, але, тим не менш, може бути корисним для пацієнта.
Азитроміцин не має значних взаємодій з системою цитохрому Р450 печінки. Не очікується, що він буде брати участь у фармакокінетичних взаємодіях, виявлених з еритроміцином та іншими макролідами. Фактично, при застосуванні азитроміцину не відбувається індукції або інактивації цитохрому печінки печінки через комплекс його метаболітів.Проведені фармакокінетичні дослідження між азитроміцином та наступними препаратами, для яких відома значна метаболічна активність, опосередкована цитохромом, Р450.
Аторвастатин
Одночасний прийом аторвастатину (10 мг / добу) та азитроміцину (500 мг / добу) не спричинив зміни активності редуктази ГМГ КоА.Однак з постмаркетингового досвіду повідомлялося про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримували азитроміцин та статини.
Карбамазепін
У дослідженні взаємодії зі здоровими добровольцями не спостерігалося значного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту у плазмі крові у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному для оцінки ефектів одноразової дози циметидину, що вводиться через 2 години після прийому азитроміцину, не було виявлено жодних ознак зміни фармакокінетики азитроміцину.
Циклоспорин
Значне збільшення Cmax та AUC0-5 циклоспорину. Тому можливий одночасний прийом двох препаратів вимагає обережності.
Ефавіренц
Одночасне застосування одноразової добової дози азитроміцину (600 мг) та ефавіренцу (400 мг) протягом 7 днів не викликало клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій. При одночасному застосуванні азитроміцину з ефавіренцом не потрібно коригувати дозу.
Флуконазол
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не змінило фармакокінетику одноразової дози флуконазолу (800 мг). Загальний час експозиції та період напіввиведення азитроміцину не впливали на одночасне застосування з флуконазолом, тоді як спостерігалося клінічно незначне зниження Cmax (18%). При одночасному застосуванні азитроміцину з флуконазолом не потрібно коригувати дозу
Індинавір
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не виявило статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру, що вводиться тричі на день протягом 5 днів у дозах 800 мг. Корекція дози не потрібна, якщо азитроміцин призначається разом з індинавіром .
Метилпреднізолон
Фармакокінетичне дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що азитроміцин не має значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на добу протягом 3 днів не призвело до клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці одноразової дози мідазоламу 15 мг.
Нельфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру у рівноважному стані (750 мг тричі на день) призвело до збільшення концентрації азитроміцину.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не змінює сироваткових концентрацій двох препаратів.
Випадки нейтропенії спостерігалися у деяких пацієнтів, які одночасно приймали два препарати; хоча відомо, що рифабутин викликає нейтропенію, встановити причинно -наслідковий зв'язок між вищезазначеними епізодами нейтропенії та комбінацією рифабутиназитроміцину не вдалося (див. "Побічні ефекти").
Силденафіл
У здорових чоловіків -добровольців не було виявлено жодного впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 днів) на AUC та Cmax силденафілу або його основні метаболіти, що циркулюють.
Теофілін
Одночасне застосування азитроміцину та теофіліну здоровим добровольцям не виявило клінічно значущої взаємодії між цими двома препаратами.
Терфенадин
Фармакокінетичні дослідження не виявили взаємодії між азитроміцином та терфенадином. У пацієнтів, які приймали обидва препарати одночасно, були рідкісні випадки взаємодії, для яких не вдалося встановити або виключити певну кореляцію. Триазолам У 14 здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на 1-й день та 250 мг на 2-й день та 0,15 мг триазоламу на 2-й день не мало значного впливу на фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом та плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Після одночасного введення триметоприму / сульфаметоксазолу (160 мг / 800 мг) та азитроміцину (1200 мг) протягом 7 днів не було виявлено значного впливу на пікові концентрації, тривалість експозиції або екскрецію з сечею на 7 -й день як триметоприму, так і сульфаметоксазолу. азитроміцину подібні до тих, що спостерігалися в інших дослідженнях.Корекція дози не потрібна при одночасному застосуванні азитроміцину з триметопримом / сульфаметоксазолом.
Пероральні антикоагулянти кумаринового типу
У фармакокінетичному дослідженні у здорових добровольців було виявлено, що азитроміцин не змінює антикоагулянтну дію одноразової дози варфарину 15 мг. На постмаркетинговому етапі повідомлялося про випадки посилення антикоагулянтної дії після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, рекомендується повторно оцінити частоту, з якою стежити за часом протромбіну при введенні азитроміцину пацієнтам, які отримують антикоагулянти типу кумарину.
Щодо одночасного застосування азитроміцину та інших препаратів, що впливають на згортання крові, оскільки спеціальних досліджень взаємодії не проводилося, рекомендується ретельний моніторинг тих пацієнтів, які одночасно приймають вищезгадані препарати.
Попередження Важливо знати, що:
Як і при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, важкі алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (рідко з летальним результатом), спостерігалися рідко і можуть повторюватися навіть за відсутності прийому нового препарату після припинення симптоматичного лікування.
Ці реакції вимагають припинення прийому препарату та симптоматичного лікування з подальшим тривалим періодом спостереження.
Повідомлялося про випадки діареї, асоційованої з Clostridium difficile (CDAD), при застосуванні майже всіх антибіотиків, включаючи азитроміцин, за ступенем тяжкості від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибіотиками змінює нормальну флору товстої кишки і призводить до її надмірного зростання C. важко .
The C. важко виробляє токсини А і В, які сприяють розвитку діареї. Штами C. важко що виробляють надлишок токсинів, спричиняють збільшення захворюваності та смертності, оскільки ці інфекції, як правило, не піддаються антибактеріальній терапії і часто вимагають колектомії. Слід розглянути можливість асоційованої діареї C. важко у всіх пацієнтів з діареєю після лікування антибіотиками. Також потрібна ретельна історія хвороби, оскільки випадки діареї, пов'язаної з C. difficile, були зареєстровані навіть через два місяці після введення антибіотика.
Подовження реполяризації серця та інтервалу QT було виявлено при лікуванні іншими макролідами з ризиком розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes. У пацієнтів з вищим ризиком подовження реполяризації серця це не можна повністю виключити. Подібний ефект з азитроміцином (див. "Побічні ефекти"). Тому, оскільки перелічені нижче ситуації можуть нести підвищений ризик шлуночкових аритмій (включаючи torsades de pointes), які можуть спричинити зупинку серця, азитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам із проаритмічними станами (особливо жінкам та літнім пацієнтам), таким як :
- вроджене або задокументоване подовження інтервалу QT.
- Одночасне лікування іншими речовинами, відомими як подовження інтервалу QT, такими як антиаритмічні засоби класу IA (хінідин та прокаїнамід) та клас III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприд та терфенадин; антипсихотичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам; та фторхінолони, такі як моксифлоксацин та левофлоксацин.
- Порушення електролітів, особливо у випадках гіпокаліємії та гіпомагніємії.
- Клінічно значуща брадикардія, аритмія або тяжка серцева недостатність.
Повідомлялося про загострення симптомів міастенії та «новий» початок міастенічного синдрому у пацієнтів, які отримували азитроміцин (див. «Побічні ефекти»).
Вагітність та годування груддю
Немає належних даних про застосування азитроміцину під час вагітності. Дослідження репродуктивної токсикології на тваринах показали, що азитроміцин проникає через плаценту, але ніяких тератогенних ефектів не спостерігалося. Безпека застосування азитроміцину під час вагітності не підтверджена; тому азитроміцин слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь від застосування перевищує ризик.
Повідомлялося про виділення азитроміцину у грудне молоко, але немає адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень, які б характеризували фармакокінетику виведення азитроміцину у грудне молоко у годуючих жінок. Оскільки багато препаратів виділяється з грудним молоком, тому ТРОЗОЦИНУ (азитроміцин) слід застосовувати жінкам у період лактації та в дуже ранньому дитинстві лише тоді, коли потенційна користь явно перевищує ризики та під наглядом лікаря.
Родючість
У дослідженнях фертильності на щурах спостерігалося зниження рівня вагітності після введення азитроміцину. Актуальність цих даних для людини невідома.
Суспензія містить 3,9 г сахарози на кожні 5 мл: це слід враховувати, якщо порошок для пероральної суспензії вводять пацієнтам з генетичними або набутими порушеннями обміну вуглеводів. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не повідомлялося про вплив азитроміцину на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Трозоцин: Дозування
10 мг / кг / добу протягом 3 днів поспіль.
Для дітей вагою 45 кг і більше можна застосовувати таку ж дозу, як і для дорослих (500 мг / добу протягом трьох днів поспіль).
Таку ж схему дозування, яка вказана для дорослих, можна застосовувати до пацієнтів літнього віку. Оскільки пацієнти літнього віку можуть мати проаритмічні стани, рекомендується особлива обережність через ризик розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. "Особливі попередження").
Для лікування гострого середнього отиту у дітей рекомендована доза становить 10 мг / кг / добу протягом 3 днів поспіль або 30 мг / кг за один прийом.
Для лікування стрептококового фарингіту у дітей, як доза 10 мг / кг, так і доза 20 мг / кг, як за один прийом, так і протягом трьох днів поспіль, виявились ефективними; однак, щоденна доза 500 У клінічних дослідженнях з двома дозами спостерігалася ефективність, що перекривається, але більша ліквідація бактерій спостерігалася при 20 мг / кг / добу. Однак при лікуванні фарингіту Streptococcus pyogenes та у профілактиці ревматичної лихоманки пеніцилін є препаратом вибору.
Максимальна загальна рекомендована доза для будь -якої педіатричної терапії становить 1500 мг.
Препарат завжди слід вводити в одноразовій добовій дозі.
Порошок трозоцину (азитроміцин) для пероральної суспензії можна приймати або натщесерце, або після їжі. Споживання їжі перед введенням продукту може послабити будь -які побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту, викликані азитроміцином.
ПІДГОТОВКА ПІДВІСКИ
Перед додаванням води струсіть пляшку з порошком. Додайте воду у пляшку за допомогою спеціального дозатора, прикріпленого до упаковки. Добре струсіть. Завжди струшуйте суспензію перед використанням.
УВАГА:
- Для лікування гострого середнього отиту у дітей дозування 30 мг / кг можна також вводити за один прийом, заповнюючи градуйований дозатор стільки разів, скільки необхідно до досягнення призначеної дози.
- Для лікування стрептококового фарингіту у дітей нижчу дозу можна подвоїти, стежачи, щоб вона не перевищувала 500 мг на добу.
- Градуйований дозатор калібрується у мг і мл препарату та кг ваги дитини.
- Відкрутіть пластиковий ковпачок і вставте градуйований дозатор з адаптером у пляшку.
- Аспіруйте встановлену кількість суспензії.
- Від'єднайте градуйований дозатор від адаптера.
- Вводите ТРОЗОЦИН з градуйованим дозатором прямо в рот дитини.
Закрийте пляшку спеціальною кришкою, добре промийте дозатор
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато трозоцину
Побічні явища, що виникали при застосуванні доз вище рекомендованих, були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні звичайних доз.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози трозоцину негайно повідомте про це лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування ТРОЗОЦИНУ, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Трозоцину
Як і всі ліки, трозоцин може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та / або постмаркетингового застосування, наведені в таблицях нижче. Частота побічних реакцій визначається наступним чином:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Побічні реакції, ймовірно або можливо пов'язані з азитроміцином, отримані в ході клінічних досліджень або постмаркетингового спостереження
Побічні реакції, які можливо або можливо пов'язані з азитроміцином, отримані в ході клінічних досліджень або постмаркетингового спостереження:
* тільки з порошком для розчину для інфузій
Побічні реакції, які можливо або ймовірно пов'язані з використанням у профілактиці та лікуванні інфекцій комплексу Mycobacterium Avium Complex, отримані в результаті клінічних випробувань та постмаркетингового спостереження. Ці побічні реакції відрізняються як за типом, так і за частотою від тих, про які повідомлялося у препаратах з негайним або пролонгованим вивільненням:
Дуже часто (≥ 1/10)
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Увага, не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в непошкодженій та правильно збереженій упаковці
Після розчинення пероральна суспензія стабільна протягом 10 днів при кімнатній температурі.
НЕ ВИКОРИСТОВУЙТЕ У СЛУЖБАХ СЛУЧАЙНИХ ЗНАКІВ ПОГЛЯДЕННЯ. ВИКОРИСТОВУЙТЕ СПЕЦІАЛЬНІ КОНТЕЙНЕРИ ДЛЯ ОДОБОГО ЗБІРУ НАРКОТИКІВ ДЛЯ ВИДАЛЕННЯ.
ЗБЕРЕЖЕТЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ЗРОБУ ДІТЕЙ.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
СКЛАД
Порошок трозоцину для пероральної суспензії - 1 флакон по 600 мг
Відновлена суспензія містить 40 мг азитроміцину на мл (200 мг для дози 5 мл).
Склад на 100 грам порошку такий:
Активний принцип
Азитроміцин дигідрат 5,01 г.
дорівнює основі азитроміцину 4,78 г.
Допоміжні речовини
Безводний триосновний фосфат натрію, гідроксипропілцелюлоза, ксантанова камедь, аромат вишні, ванільний крем, аромат банану, сахароза.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Порошок для пероральної суспензії - 1 флакон по 600 мг Після відновлення суспензія буде містити 200 мг / 5 мл.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТРОЗОЦИН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Трозоцин 500 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Активний принцип:
Азитроміцин дигідрат 524,110 мг
дорівнює азитроміцину в основі 500 мг
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральної суспензії - 1 флакон 1500 мг
Відновлена суспензія містить 40 мг азитроміцину на мл (200 мг для дози 5 мл).
Склад на 100 грам порошку такий:
Активний принцип:
Азитроміцин дигідрат 5,01 г.
дорівнює основі азитроміцину 4,78 г.
Допоміжні речовини: таблетки містять лактозу; суспензія містить сахарозу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Роздільні таблетки, вкриті оболонкою.
Порошок для пероральної суспензії.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до азитроміцину мікробами.
- інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи отит, синусит, тонзиліт та фарингіт);
- інфекції нижніх дихальних шляхів (включаючи бронхіт та пневмонію);
- одонтостоматологічні інфекції;
- інфекції шкіри та м’яких тканин;
- негонококовий уретрит (від Chlamydia trachomatis);
- м’яка виразка (від Haemophilus ducreyi).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі
Для лікування інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів, шкіри та м’яких тканин та одонтостоматологічних інфекцій: 500 мг на добу за один прийом протягом трьох днів поспіль.
Для лікування захворювань, що передаються статевим шляхом, спричинених чутливими штамами Chlamydia trachomatis ти ненавидиш Haemophilus ducreyi: 1000 мг, прийняті одноразово, за один прийом всередину.
Літні громадяни
Таку ж схему дозування, яка вказана для дорослих, можна застосовувати до пацієнтів літнього віку.
Оскільки пацієнти літнього віку можуть мати проаритмічні стани, рекомендується особлива обережність через ризик розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Діти
10 мг / кг / добу протягом 3 днів поспіль.
Для дітей вагою 45 кг і більше можна застосовувати таку ж дозу, як і для дорослих (500 мг / добу протягом трьох днів поспіль).
Для лікування гострого середнього отиту у дітей очікувана доза становить 10 мг / кг / добу протягом 3 днів поспіль або 30 мг / кг за один прийом.
Для лікування стрептококового фарингіту у дітей як дози 10 мг / кг, так і 20 мг / кг, як за один прийом, так і протягом трьох днів поспіль, виявились ефективними; проте не слід перевищувати добову дозу 500 мг. при застосуванні двох доз спостерігалася порівнянна ефективність, але при дозуванні 20 мг / кг / добу спостерігалося більше знищення бактерій. Однак при лікуванні фарингіту від Streptococcus pyogenes а при профілактиці ревматичної лихоманки пеніцилін є препаратом вибору.
Максимальна загальна рекомендована доза для будь -якої педіатричної терапії становить 1500 мг.
Препарат завжди слід вводити в одноразовій добовій дозі.
Таблетки трозоцину (азитроміцин) та пероральну суспензію можна приймати натщесерце або після їжі. Споживання їжі перед введенням продукту може послабити будь -які побічні ефекти з боку шлунково -кишкового тракту, викликані азитроміцином.
Таблетки слід ковтати цілими.
Перед використанням струсіть пляшку з порошком.Додайте воду у пляшку за допомогою спеціального дозатора, прикріпленого до упаковки. Добре струсіть. Завжди струшуйте суспензію перед використанням.
Зміна функції нирок
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв.) Не потрібно коригувати дозу.
Зміна функції печінки
Таку ж дозу, як і пацієнтам з нормальною функцією печінки, можна застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (див. 4.4 та 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1 (перелік допоміжних речовин).
Підвищена чутливість до еритроміцину або до будь -якого з макролідних або кетолідних антибіотиків.
Важка печінкова недостатність.
Азитроміцин, як правило, протипоказаний під час вагітності, лактації та дуже раннього дитинства (див. 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Як і при застосуванні еритроміцину та інших макролідів, рідко повідомлялося про серйозні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілаксію (рідко з летальним результатом), які можуть повторитися навіть за відсутності прийому нового препарату після припинення симптоматичного лікування.
Ці реакції вимагають припинення прийому препарату та симптоматичного лікування з подальшим тривалим періодом спостереження.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (фармакокінетичні властивості ШКФ).
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня не було виявлено жодних доказів значних змін у фармакокінетиці азитроміцину в сироватці крові порівняно з людьми з нормальною функцією печінки. . Однак, оскільки печінка є основним шляхом виведення, слід з обережністю під наглядом лікаря застосовувати азитроміцин пацієнтам із захворюваннями печінки або печінковою недостатністю. Повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту при застосуванні азитроміцину, що може призвести до небезпечних для життя станів печінкової недостатності (див. розділ 4.8 Побічні ефекти). Деякі пацієнти, можливо, страждали вже наявними захворюваннями печінки або лікувалися іншими гепатотоксичними препаратами. Якщо у них є ознаки та симптоми порушення функції печінки, такі як швидкий розвиток астенії з жовтяницею, темна сеча, схильність до кровотеч або печінкова енцефалопатія, слід негайно провести аналізи функції печінки. У разі порушення функції печінки введення азитроміцину слід припинити.
У пацієнтів, які отримують похідні ерготаміну, одночасне застосування макролідних антибіотиків спричинило кризу ерготизму. На даний момент немає даних про теоретичну можливість ерготичного нападу; тому азитроміцин та ерготамін не слід вводити одночасно.
Як і будь-який інший препарат з антибіотиками, рекомендується спеціальне спостереження щодо можливого виникнення суперінфекцій з нечутливими мікроорганізмами, включаючи гриби.
Випадки діареї, пов'язані з Clostridium difficile (CDAD), ступінь тяжкості якого може варіюватися від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибіотиками змінює нормальну флору товстої кишки і призводить до її надмірного зростання C. важко.
The C. важко виробляє токсини А і В, які сприяють розвитку діареї. Штами C. важко що виробляють надлишок токсинів, спричиняють збільшення захворюваності та смертності, оскільки ці інфекції, як правило, не піддаються антибактеріальній терапії і часто вимагають колектомії. Слід розглянути можливість асоційованої діареї C. важко у всіх пацієнтів з діареєю після лікування антибіотиками. Також потрібна ретельна історія хвороби, оскільки виникають випадки діареї C. важко про них також повідомлялося через два місяці після введення антибіотика.
У разі інфекцій, що передаються статевим шляхом, необхідно виключити супутню інфекцію з Бліда трепонема.
Подовження реполяризації серця та інтервалу QT було виявлено при лікуванні іншими макролідами, з ризиком розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes. У пацієнтів з вищим ризиком подовження реполяризації серця це неможливо повністю виключити. Подібний ефект з азитроміцином (див. розділ 4.8 Побічні ефекти). Тому, оскільки перелічені нижче ситуації можуть нести підвищений ризик шлуночкових аритмій (включаючи torsades de pointes), які можуть спричинити зупинку серця, азитроміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам із проаритмічними станами (особливо жінкам та літнім пацієнтам), таким як :
- Вроджене або задокументоване подовження інтервалу QT.
- супутнє лікування іншими речовинами, які, як відомо, викликають подовження інтервалу QT, такими як антиаритмічні засоби класу IA (хінідин та прокаїнамід) та клас III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприд та терфенадин; антипсихотичні засоби, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам; та фторхінолони, такі як моксифлоксацин та левофлоксацин.
- електролітні порушення, зокрема у разі гіпокаліємії та гіпомагніємії.
- клінічно значуща брадикардія, аритмія або тяжка серцева недостатність.
Були повідомлення про загострення симптомів міастенії та «новий» початок міастенічного синдрому у пацієнтів, які отримували азитроміцин (див. Розділ 4.8).
Безпека та ефективність внутрішньовенного введення азитроміцину при лікуванні інфекцій у дітей не встановлені.
Безпека та ефективність у профілактиці або лікуванні Комплекс Mycobacterium Avium у дітей вони не визначені.
Суспензія містить 3,9 г сахарози на кожні 5 мл: це слід враховувати, якщо порошок для пероральної суспензії вводять пацієнтам з генетичними або набутими порушеннями обміну вуглеводів. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
Таблетки містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Антациди
У фармакокінетичному дослідженні ефектів одночасного застосування антацидів та азитроміцину не спостерігалося впливу на біодоступність азитроміцину, хоча спостерігалося приблизно 25% зниження максимальних концентрацій у сироватці крові. двох препаратів одночасно.
Цетиризин
У здорових добровольців одночасне введення 5-денної схеми прийому азитроміцину та цетиризину 20 мг при стаціонарний стан не виявили фармакокінетичних взаємодій або значних змін інтервалу QT.
Диданозин (дидеоксинозин)
При одночасному застосуванні добових доз азитроміцину 1200 мг / добу та диданозину 400 мг / добу у 6 ВІЛ-позитивних пацієнтів не було виявлено впливу на загальну фармакокінетику. стаціонарний стан диданозин порівняно з плацебо.
Дигоксин (субстрати P-gp)
Повідомлялося, що одночасне введення макролідних антибіотиків, включаючи азитроміцин, з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин, підвищує сироваткові рівні субстрату Р-глікопротеїну. Таким чином, якщо одночасно вводити азитроміцин та субстрати Р-gp, такі як дигоксин, існує можливість Слід враховувати підвищену концентрацію субстрату в сироватці крові.
Ерготамін
Через можливий початок ерготизму одночасне застосування азитроміцину та похідних ерготаміну не рекомендується (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Зидовудин
Введення одноразових доз 1000 мг та багаторазових доз азитроміцину 1200 мг або 600 мг не суттєво змінило фармакокінетику плазми або екскрецію зидовудину або його метаболіту глюкуроніду з сечею. Концентрації фосфорильованого зидовудину, його клінічно активного метаболіту, у периферичних мононуклеарах. Значення цього висновку неясне, але, тим не менш, може бути корисним для пацієнта.
Азитроміцин істотно не взаємодіє з печінковою системою цитохрому Р450. Вважається, що він не бере участі у фармакокінетичних взаємодіях, виявлених з еритроміцином та іншими макролідами. Насправді, з азитроміцином не відбувається індукції або інактивації печінкового цитохрому Р450 через комплекс його метаболітів.
Були проведені фармакокінетичні дослідження між азитроміцином та наступними препаратами, для яких відома значна метаболічна активність, опосередкована цитохромом Р450.
Аторвастатин
Одночасний прийом аторвастатину (10 мг / добу) та азитроміцину (500 мг / добу) не спричинив зміни активності редуктази ГМГ КоА.Однак з постмаркетингового досвіду повідомлялося про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримували азитроміцин та статини.
Карбамазепін
У дослідженні взаємодії зі здоровими добровольцями не спостерігалося значного впливу на рівень карбамазепіну або його активного метаболіту у плазмі крові у пацієнтів, які одночасно приймали азитроміцин.
Циметидин
У фармакокінетичному дослідженні, проведеному для оцінки ефектів одноразової дози циметидину, що вводиться через 2 години після прийому азитроміцину, не було виявлено жодних ознак зміни фармакокінетики азитроміцину.
Циклоспорин
Значне збільшення Cmax та AUC0-5 циклоспорину. Тому можливий одночасний прийом двох препаратів вимагає обережності.
Ефавіренц
Одночасне застосування одноразової добової дози азитроміцину (600 мг) та ефавіренцу (400 мг) протягом 7 днів не викликало клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
При одночасному застосуванні азитроміцину з ефавіренцом не потрібно коригувати дозу.
Флуконазол
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не змінило фармакокінетику одноразової дози флуконазолу (800 мг). Загальний час експозиції та період напіввиведення азитроміцину не впливали на одночасне застосування з флуконазолом, тоді як спостерігалося клінічно незначне зниження Cmax (18%). При одночасному застосуванні азитроміцину з флуконазолом не потрібно коригувати дозу
Індинавір
Одночасне застосування одноразової дози азитроміцину (1200 мг) не виявило статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру, що вводиться тричі на день протягом 5 днів у дозах 800 мг. Корекція дози не потрібна, якщо азитроміцин призначається разом з індинавіром .
Метилпреднізолон
Фармакокінетичне дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що азитроміцин не має значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.
Мідазолам
У здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на добу протягом 3 днів не призвело до клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці одноразової дози мідазоламу 15 мг.
Нельфінавір
Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру алло стаціонарний стан (750 мг тричі на день) призвело до збільшення концентрації азитроміцину.
Рифабутин
Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не змінює сироваткових концентрацій двох препаратів.
Випадки нейтропенії спостерігалися у деяких пацієнтів, які одночасно приймали два препарати; хоча відомо, що рифабутин викликає нейтропенію, встановити причинно-наслідковий зв'язок між вищезазначеними епізодами нейтропенії та комбінацією рифабутин-азитроміцин не вдалося (див. 4.8 Побічні ефекти).
Силденафіл
У здорових чоловіків -добровольців не було виявлено жодного впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 днів) на AUC та Cmax силденафілу або його основні метаболіти, що циркулюють.
Теофілін
Одночасне застосування азитроміцину та теофіліну здоровим добровольцям не виявило клінічно значущої взаємодії між цими двома препаратами.
Терфенадин
Фармакокінетичні дослідження не виявили взаємодії між азитроміцином та терфенадином. У пацієнтів, які приймали обидва препарати одночасно, були рідкісні випадки взаємодії, для яких не вдалося встановити або виключити певну кореляцію.
Тріазолам
У 14 здорових добровольців одночасне застосування 500 мг азитроміцину на 1 -й день та 250 мг на 2 -й день та 0,15 мг триазоламу на 2 -й день не мало значного впливу на фармакокінетичні показники триазоламу порівняно з триазоламом та плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
Після одночасного введення триметоприму / сульфаметоксазолу (160 мг / 800 мг) та азитроміцину (1200 мг) протягом 7 днів не було виявлено значного впливу на пікові концентрації, тривалість експозиції або екскрецію з сечею на 7 -й день як триметоприму, так і сульфаметоксазолу. азитроміцину подібні до тих, що спостерігалися в інших дослідженнях.Корекція дози не потрібна при одночасному застосуванні азитроміцину з триметопримом / сульфаметоксазолом.
Пероральні антикоагулянти кумаринового типу
У фармакокінетичному дослідженні у здорових добровольців було виявлено, що азитроміцин не змінює антикоагулянтну дію одноразової дози варфарину 15 мг.
На постмаркетинговому етапі повідомлялося про випадки посилення антикоагулянтної дії після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, рекомендується повторно оцінити частоту, з якою стежити за часом протромбіну при введенні азитроміцину пацієнтам, які отримують антикоагулянти типу кумарину.
Щодо одночасного застосування азитроміцину та інших препаратів, що впливають на згортання крові, оскільки спеціальних досліджень взаємодії не проводилося, рекомендується ретельний моніторинг тих пацієнтів, які одночасно приймають вищезгадані препарати.
04.6 Вагітність та годування груддю
Немає належних даних про застосування азитроміцину під час вагітності. Дослідження репродуктивної токсикології на тваринах показали, що азитроміцин проникає через плаценту, але ніяких тератогенних ефектів не спостерігалося. Безпека застосування азитроміцину під час вагітності не підтверджена; тому азитроміцин слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь від застосування перевищує ризик.
Повідомлялося про виділення азитроміцину у грудне молоко, але немає адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень, які б характеризували фармакокінетику виведення азитроміцину у грудне молоко у годуючих жінок. Оскільки багато лікарських засобів виділяється з грудним молоком, тому трозоцин (азитроміцин) слід застосовувати жінкам у період лактації та дуже ранньому немовляті лише тоді, коли потенційна користь явно перевищує ризики та під наглядом лікаря.
Родючість
У дослідженнях фертильності на щурах спостерігалося зниження рівня вагітності після введення азитроміцину. Актуальність цих даних для людини невідома.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не повідомлялося про вплив трозоцину (азитроміцину) на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У таблицях нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та / або постмаркетингового застосування, класифіковані за системою, органом та частотою. Частота побічних реакцій визначається наступним чином:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
У межах частотних класів повідомляється про побічні реакції в порядку їх зменшення.
Побічні реакції, які можливо або можливо пов'язані з азитроміцином, отримані в ході клінічних досліджень або постмаркетингового спостереження:
* Тільки з порошком для розчину для інфузій.
115% "> Побічні реакції, можливо або ймовірно пов'язані з" використанням у профілактиці та лікуванні інфекційКомплекс Mycobacterium Avium, отримані на основі клінічних випробувань та постмаркетингового спостереження. Ці побічні реакції відрізняються як за типом, так і за частотою від тих, про які повідомлялося при складах з негайним або пролонгованим вивільненням:
04.9 Передозування
Побічні явища, що виникали при застосуванні доз вище рекомендованих, були подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні звичайних доз. У разі передозування показані відповідні загальні симптоматичні та підтримуючі заходи.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антибактеріальні засоби для системного застосування - макроліди. Код ATC: J01FA10.
Азитроміцин-перший з підкласу макролідних антибіотиків, званих азалідами, і хімічно відрізняється від еритроміцину. Хімічно це походить від вставки атома азоту в лактонове кільце еритроміцину А.
Його хімічна назва: 9-дезокси-а-аза-9а-метил-9а-гомоеритроміцин А. Молекулярна маса 749,0.
Азитроміцин проявляє свою активність, пригнічуючи синтез бактеріального білка, зв'язуючись з рибосомними субодиницями 50 -х років і тим самим запобігаючи транслокації пептидів, але не впливаючи на синтез нуклеїнових кислот. Азитроміцин доводить в пробірці активність проти "широкого спектру бактерій, що включає:
Грампозитивні аероби: Золотистий стафілокок, стрептокок піогенний (Стрептокок бета-гемолітична група А), Streptococcus pneumoniae, Альфа -гемолітичні стрептококи (віридантна група), інші стрептококи e Corynebacterium diphteriae. Резистентні до еритроміцину грампозитивні бактерії, такі якStreptococcus faecalis (ентерокок) та багато штамів стійких до метициліну стафілококів виявляють перехресну стійкість навіть до азитроміцину;
Грамнегативні аероби: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Єрсінія spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Пастерелла spp., Vibrio cholerae та parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Азитроміцин демонструє змінну активність проти Кишкова паличка, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila І Клебсієлла spp.
У разі інфікування такими видами бактерій слід проводити тести на чутливість in vitro. Протей spp., Серрація spp., Морганеллаspp. і синьогнійна паличка вони зазвичай витривалі.
Анаеробні бактерії: Bacteroides fragilis, Бактероїди spp., Clostridium perfringens, Пептокок spp., Пептострептокок spp., Fusobacterium necrophorum І Propionibacterium acnes.
Мікроорганізми, що викликають венеричні захворювання: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae та Haemophilus ducreyi.
Інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi (Збудник хвороби Лайма), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., І Listeria monocytogenes.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Азитроміцин більш стійкий при рН шлунка порівняно з еритроміцином.
У людини після перорального введення азитроміцин швидко і широко розповсюджується по всьому організму; час, необхідний для досягнення пікових рівнів у плазмі крові, становить 2-3 години.
Розповсюдження
У дослідженнях на тваринах спостерігали високі концентрації азитроміцину всередині фагоцитарних клітин. Крім того, в експериментальних моделях активовані фагоцити вивільняють високі концентрації азитроміцину порівняно з неактивованими фагоцитами. Це явище визначає, на моделі тварин, високі концентрації азитроміцину на місці зараження.
Фармакокінетичні дослідження на людях показали, що рівень азитроміцину в тканинах вищий, ніж у плазмі (до 50 разів перевищує максимальну концентрацію, що спостерігається у плазмі), що вказує на те, що препарат сильно зв’язується з тканинами. Концентрації в органах -мішенях, таких як легені, мигдалини та простати, перевищують значення MIC90 для найпоширеніших збудників після одноразового перорального введення 500 мг.
Ліквідація
Кінцевий період напіввиведення з плазми крові чітко відображає період напіввиведення тканин (2–4 дні). Приблизно 12% внутрішньовенної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 3 днів, більша частина - протягом перших 24 годин. Виведення жовчі - основний шлях виведення незміненого препарату після перорального застосування. Дуже великі концентрації незміненого препарату були виявлені в жовчі людини разом з 10 метаболітами, останній утворений процесами N- та O-деметилювання, гідроксилюванням дезозаміну та агліконічного кільця та розщепленням кон'югатів кладинози. ВЕРХ та мікробіологічний метод для Оцінка тканинної концентрації цих метаболітів показала, що вони не відіграють ніякої ролі в антимікробній активності азитроміцину.
Фармакокінетика у спеціальних категоріях пацієнтів
Літні громадяни
Дослідження, проведене на здорових добровольцях, показало, що після 5-денного режиму значення AUC у людей похилого віку (> 65 років) дещо вищі, ніж у молодих людей (
Зміна функції нирок
Після одноразового перорального введення 1 грама азитроміцину фармакокінетичних ефектів у пацієнтів з нирковою дисфункцією легкого та помірного ступеня (ШКФ 10 - 80 мл / хв) не спостерігалося. Статистично значущі відмінності були виявлені у значеннях AUC0-120 (8,8 мг-год / мл проти 11,7 мг-год / мл), Cmax (1,0 мг / мл проти 1,6 мг / мл) та CLr (2,3 мл / хв). / кг проти 0,2 мл / хв. кг) серед групи тяжкої ниркової дисфункції (ШКФ
Зміна функції печінки
У пацієнтів з легкою (клас А) до помірної (клас В) печінковою недостатністю не було даних про значні зміни фармакокінетики азитроміцину в сироватці крові порівняно з суб'єктами з нормальною функцією печінки. ймовірно, як компенсація зниження печінкового кліренсу.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях на тваринах, що проводили високі дози, що перевищували 40 разів максимальну дозу, що застосовується в клінічній практиці, було виявлено, що азитроміцин викликає оборотний фосфоліпідоз, як правило, без явних токсикологічних наслідків. Значення цих знахідок як для тварин, так і для людини невідоме.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Трозоцин 500 мг таблетки, вкриті оболонкою
Крохмаль попередньо желатинований, фосфат кальцію безводний, натрію кармеллоза, стеарат магнію, лаурилсульфат натрію, деіонізована вода.
Покриття містить: діоксид титану, лактоза, гіпромелоза, триацетин, деіонізована вода.
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральної суспензії - 1 флакон 1500 мг
Безводний триосновний фосфат натрію, гідроксипропілцелюлоза, ксантанова камедь, аромат вишні, ванільний крем, аромат банану, сахароза.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Трозоцин 500 мг таблетки, вкриті оболонкою: 2 роки.
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральної суспензії: 2 роки в цілій упаковці.
Після відновлення порошок для пероральної суспензії може зберігатися протягом 10 днів при кімнатній температурі.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Трозоцин 500 мг таблетки, вкриті оболонкою
Блістер з ПВХ, що містить 3 таблетки з плівковою оболонкою, вкриті оболонкою, по 3 х 500 мг.
Трозоцин 200 мг / 5 мл порошок для пероральної суспензії
Поліетиленовий флакон високої щільності, що містить 1500 мг активного інгредієнта з захистом від дітей та відповідним дозатором.
Після відновлення суспензія буде містити 200 мг / 5 мл.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Віале Шекспір, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"ТРОЗОЦИН 500 мг таблетки, вкриті оболонкою" 3 таблетки - A.I.C. n. 027948064
"ТРОЗОЦИН 200 мг / 5 мл порошку для пероральної суспензії" 1 флакон 1500 мг - A.I.C. n. 027948052
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Травень 1992 / травень 2007
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Листопад 2013 року
