Діючі речовини: репаглінід
НовоНорм таблетки 0,5 мг
НовоНорм таблетки по 1 мг
НовоНорм таблетки 2 мг
Чому використовується Новонорм? Для чого це?
NovoNorm - це пероральний антидіабетичний засіб, що містить репаглінід, який допомагає підшлунковій залозі виробляти більше інсуліну і тим самим знижувати рівень цукру (глюкози) у крові.
Діабет 2 типу - це захворювання, при якому підшлункова залоза не виробляє достатню кількість інсуліну для контролю рівня цукру в крові або при якій організм не реагує нормально на вироблений ним інсулін.
NovoNorm використовується для контролю цукрового діабету 2 типу у дорослих як доповнення до дієти та фізичних вправ; лікування зазвичай починають тоді, коли дієти, фізичних вправ та зниження ваги недостатньо для контролю (або зниження) рівня глюкози в крові. NovoNorm також можна призначати в комбінації з метформіном, іншим препаратом від діабету.
Було показано, що NovoNorm знижує рівень цукру в крові, і це допомагає запобігти ускладненням діабету.
Протипоказання Коли Новонорм не слід застосовувати
Не приймайте NovoNorm
- якщо у вас алергія на репаглінід або будь -який інший інгредієнт, що міститься у цьому препараті
- якщо у вас діабет 1 типу.
- якщо рівень кислоти в організмі високий (діабетичний кетоацидоз).
- якщо у вас важке захворювання печінки.
- якщо ви приймаєте гемфіброзил (ліки для зниження рівня жирів у крові).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Новонорм
Перш ніж приймати NovoNorm, поговоріть зі своїм лікарем:
- Якщо у вас проблеми з печінкою. НовоНорм не рекомендується застосовувати пацієнтам із помірними захворюваннями печінки. NovoNorm не можна приймати, якщо у вас важке захворювання печінки (див. Розділ Не приймайте NovoNorm).
- Якщо у вас проблеми з нирками. Новонорм слід приймати з обережністю.
- Якщо ви збираєтеся зробити серйозну операцію або нещодавно перенесли серйозне захворювання або інфекцію. У цих випадках можливо, що цукровий діабет більше не контролюється.
- NovoNorm не рекомендується, якщо вам менше 18 або 75 років. У цих вікових групах NovoNorm не вивчався.
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо що -небудь із зазначеного вище стосується вас, можливо, NovoNorm вам не підходить. Ваш лікар повідомить вам про це.
Діти та підлітки
Не приймайте цей препарат, якщо вам не виповнилося 18 років.
Якщо у вас гіпо (низький рівень цукру в крові)
Якщо рівень цукру в крові падає занадто низько, це може перейти в гіпо (скорочення від гіпоглікемії). Це може статися:
- Якщо ви прийняли занадто багато NovoNorm
- Якщо ви тренуєтесь більше, ніж зазвичай
- Якщо ви приймали інші ліки або страждаєте на проблеми з печінкою або нирками (див. Інші розділи розділу Що потрібно знати, перш ніж приймати NovoNorm).
Попереджувальні ознаки гіпокардії можуть з’явитися раптово і можуть включати: холодний піт; холодна, бліда шкіра; головний біль; прискорене серцебиття; погане самопочуття; сильне почуття голоду; тимчасові порушення зору; сонливість; незвичайна втома і слабкість; нервозність або тремор; тривожність; конфузний стан; труднощі з концентрацією уваги.
Якщо у вас низький рівень цукру в крові або ви відчуваєте, що настає гіпотонія: з’їжте кубики цукру або перекусіть чи випийте цукром, а потім відпочиньте.
Коли симптоми гіпоглікемії зникають або коли рівень цукру в крові стабілізується, продовжуйте лікування препаратом НовоНорм.
Поясніть людям, що у вас цукровий діабет, і що якщо ви втратите свідомість (ви втратите свідомість) від гіпопотамії, вони повинні повернути вас на бік і негайно звернутися до лікаря. Вони не повинні давати вам їжу та пити. Вони можуть задушити вас.
- Якщо важку гіпоглікемію не лікувати, це може спричинити пошкодження мозку (тимчасове або постійне) і навіть смерть.
- Якщо у вас гіпологічний стан, який викликає втрату свідомості, або багато гіпопотамії, зверніться до лікаря. Можливо, доведеться змінити дозу, режим харчування або тип фізичних вправ NovoNorm.
Якщо рівень цукру в крові занадто високий
Рівень цукру в крові може стати занадто високим (гіперглікемія). Це може статися:
- Якщо ви прийняли занадто мало NovoNorm
- Якщо у вас інфекція або лихоманка
- Якщо ви з’їли більше, ніж зазвичай
- Якщо ви тренувались менше, ніж зазвичай
Попереджувальні ознаки занадто високого рівня цукру в крові з’являються поступово. Вони включають: посилення діурезу; спрага; сухість шкіри та рота. Зверніться до лікаря. Можливо, доведеться змінити кількість прийнятого вами NovoNorm, ваш раціон або фізичні вправи.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Новонорму
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ви можете приймати NovoNorm у поєднанні з метформіном, іншим ліками від діабету, якщо це призначить лікар.
Якщо ви приймаєте гемфіброзил (використовується для зниження рівня жиру в крові), не слід приймати NovoNorm.
Реакція організму на NovoNorm може змінюватися, якщо ви приймаєте інші ліки, зокрема:.
- Інгібітори моноаміноксидази (МАО -інгібітори, що використовуються для лікування депресії)
- Бета -блокатори (використовуються для лікування високого кров'яного тиску та серцевих захворювань)
- Інгібітори АПФ (використовуються для лікування серцевих захворювань)
- Саліцилати (наприклад, аспірин)
- Октреотид (використовується для лікування раку)
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, тип знеболюючого)
- Стероїди (анаболічні стероїди та кортикостероїди - використовуються при анемії або для лікування запалення)
- Оральні контрацептиви (використовуються для контролю над народжуваністю)
- Тіазиди (діуретики або «таблетки для води»)
- Даназол (використовується для лікування кіст молочної залози та ендометріозу)
- Гормони щитовидної залози (застосовуються у разі низького рівня гормонів щитовидної залози)
- Симпатоміметики (застосовуються для лікування астми)
- Кларитроміцин, триметоприм, рифампіцин (антибіотики)
- Ітраконазол, кетоконазол (ліки проти грибкових інфекцій)
- Гемфіброзил (використовується для зниження рівня жиру в крові)
- Циклоспорин (використовується для пригнічення імунної системи)
- Деферасирокс (використовується для зниження хронічно високого рівня заліза)
- Фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал (використовується для лікування епілепсії)
- Звіробій (фітотерапія).
НовоНорм зі спиртом
Здатність NovoNorm знижувати рівень цукру в крові може змінюватися, якщо ви вживаєте алкоголь. Зверніть увагу на ознаки «гіпоглікемії».
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, підозрюєте вагітність або плануєте завагітніти, будь ласка, повідомте про це свого лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Ви не повинні приймати NovoNorm, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти.
Не слід приймати NovoNorm, якщо ви годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
На здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може вплинути низький або високий рівень цукру в крові. Майте на увазі, що це може загрожувати вам та іншим. Запитайте свого лікаря, чи можна керувати транспортним засобом, якщо:
- часто зазнає гіпоглікемічних епізодів
- він не відчуває попереджувальних ознак гіпоглікемії або відчуває їх небагато
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Новонорм: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря. Ваш лікар підбере вам дозу.
- Початкова доза зазвичай становить 0,5 мг перед кожним основним прийомом їжі. Таблетки ковтати склянкою води безпосередньо перед кожним основним прийомом їжі або протягом 30 хвилин до їди.
- Лікар може змінити дозу максимум до 4 мг, які приймаються безпосередньо перед кожною основною їжею або за 30 хвилин до їди. Максимальна рекомендована добова доза становить 16 мг. Не приймайте дози NovoNorm вище тих, які призначив ваш лікар.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Новонорму
Якщо ви прийняли більше, ніж слід, NovoNorm
Якщо ви вживаєте занадто багато таблеток, рівень цукру в крові може стати занадто низьким, що може призвести до гіпо.
Якщо ви забули прийняти NovoNorm
Якщо ви пропустили дозу, прийміть наступну, як зазвичай, але не подвоюйте її.
Якщо Ви припините прийом NovoNorm
Зауважте, що якщо ви припините прийом NovoNorm, бажаний ефект не досягнеться. Ваш цукровий діабет може погіршитися. Якщо вам потрібно змінити лікування, спочатку зверніться до лікаря.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Новонорму
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Гіпоглікемія
Найбільш поширеним побічним ефектом є гіпоглікемія, яка може вразити до 1 з 10 пацієнтів (див. Розділ «Якщо у вас гіпоглікемія» у розділі 2). Гіпоглікемічні реакції зазвичай легкі / помірні, але іноді можуть прогресувати до втрати свідомості або гіпоглікемічної коми. У цьому випадку негайно зверніться до медичної допомоги.
Алергія
Алергія зустрічається дуже рідко (може спостерігатися до 1 на 10000 осіб). Такі симптоми, як набряк, утруднене дихання, прискорене серцебиття, запаморочення та пітливість, можуть бути ознаками анафілактичної реакції. Негайно зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- Біль у животі
- Діарея.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- Гострий коронарний синдром (але цей ефект не може бути пов'язаний з прийомом ліків).
Дуже рідко (може вразитися до 1 з 10000 пацієнтів)
- Він смикався
- Запор
- Порушення зору
- Важкі проблеми з печінкою, порушення функції печінки, збільшення печінкових ферментів у крові.
Частота невідома
- Гіперчутливість (наприклад, висип, свербіж, почервоніння шкіри, набряк шкіри)
- Нездужання (нудота)
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня вказаного місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить NovoNorm
- Діюча речовина - репаглінід.
- Додаткові інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна (Е460), безводний моногідрогенізований фосфат кальцію, кукурудзяний крохмаль, амберліт (калій поляриліну), повідон (полівідон), гліцерин 85%, магнію стеарат, меглюмін та полоксамер, жовтий оксид заліза (Е172) лише у 1 мг таблетки та червоний оксид заліза (E172) лише у таблетках по 2 мг.
Як виглядає NovoNorm та вміст упаковки
Таблетки NovoNorm круглі, опуклі та з тисненням з логотипом Novo Nordisk (Бджілка). Концентрації 0,5 мг, 1 мг і 2 мг. Таблетки по 0,5 мг мають білий колір, таблетки по 1 мг - жовті, а таблетки по 2 мг - персикові. Доступні 4 блістери. Кожна упаковка містить 30, 90, 120 або 270 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
NOVONORM таблетки 0,5 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 0,5 мг репаглініду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
Таблетки репаглініду білого кольору, круглі, опуклі та з печаткою з логотипом Novo Nordisk (Бджілка).
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Репаглінід призначений для дорослих з цукровим діабетом 2 типу, гіперглікемію яких неможливо задовільно контролювати за допомогою дієти та фізичних вправ. Репаглінід також призначається у комбінації з метформіном у дорослих з цукровим діабетом 2 типу, які не мають задовільного контролю за застосуванням тільки метформіну.
Лікування слід починати на додаток до дієти та фізичних вправ для зниження рівня глюкози в крові, пов’язаної з їжею.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Репаглінід вводять перед їжею та вводять індивідуально для оптимізації глікемічного контролю. Лікуючий лікар повинен періодично перевіряти рівень глюкози в крові, щоб встановити мінімальну ефективну дозу для окремого пацієнта, на додаток до звичайного домашнього самоконтролю рівня глюкози в крові та / або глюкозурії. Рівні глікозильованого гемоглобіну також можна використовувати для контролю терапевтичної відповіді. Періодичний моніторинг рівня глюкози в крові необхідний для виявлення випадків, коли адекватне зниження рівня глюкози в крові не було досягнуто, незважаючи на введення максимальних доз препарату (первинна недостатність), а також для виявлення випадків, коли втрачається здатність адекватно контролювати рівень глюкози в крові після початкового періоду, протягом якого препарат був ефективним (вторинна недостатність).
Короткочасного введення репаглініду може бути достатньо для тимчасової втрати глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, які зазвичай добре компенсуються лише дієтою.
Початкова доза
Дозування повинен визначити лікар, виходячи з потреб пацієнта.
Рекомендована початкова доза становить 0,5 мг. Між коригуванням дози (залежно від глікемічної відповіді) має пройти приблизно один -два тижні.
Якщо пацієнтів переводять з іншого перорального гіпоглікемічного засобу, рекомендована початкова доза становить 1 мг.
Технічне обслуговування
Максимальна рекомендована разова доза - 4 мг, що приймається під час основного прийому їжі.
Максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати 16 мг.
Спеціальні групи пацієнтів
Літні громадяни
Клінічні дослідження у пацієнтів старше 75 років не проводилися.
Ниркова недостатність
Репаглінід виводиться переважно через жовчні шляхи і тому не сприйнятливий до захворювань нирок.
8% дози репаглініду виводиться через нирки, а кліренс продукту у плазмі крові зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Оскільки чутливість до інсуліну у діабетиків з нирковою недостатністю вища, слід з обережністю коригувати дозу для цих пацієнтів.
Печінкова недостатність
Клінічних досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю не проводилося.
Виснажені або недоїдені пацієнти
У виснажених або недоїдаючих пацієнтів початкова та підтримуюча доза повинна бути консервативною, і потрібна ретельна корекція дози, щоб уникнути гіпоглікемічних реакцій.
Пацієнти, які отримують інші пероральні гіпоглікемічні засоби
Пацієнти, які отримують інші пероральні гіпоглікеміки, можуть безпосередньо переходити на лікування репаглінідом, хоча немає «точної залежності дозування між репаглінідом та іншими пероральними гіпоглікемічними засобами. Максимальна рекомендована початкова доза для пацієнтів, які переходять на лікування репаглінідом, становить 1 мг безпосередньо перед основним прийомом їжі .
Репаглінід можна призначати у комбінації з метформіном, коли рівень глюкози в крові недостатньо контролюється лише метформіном. У цьому випадку дозу метформіну слід не змінювати, одночасно вводячи репаглінід. Початкова доза репаглініду становить 0,5 мг перед основними прийомами їжі; коригування дози слід встановлювати на основі глікемічної відповіді, як для монотерапії.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність репаглініду у дітей віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Репаглінід слід приймати безпосередньо перед основними прийомами їжі (тобто перед вживанням їжі).
Дози зазвичай приймаються приблизно за 15 хвилин до їди, але час може змінюватися від безпосередньо до 30 хвилин до їжі (перед 2, 3 або 4 прийомами їжі на день). Пацієнтів, які пропускають прийом їжі (або мають додаткову їжу), слід проінформувати пропустити (або додати) дозу щодо цієї їжі.
У разі одночасного застосування з іншими активними речовинами для визначення дози зверніться до розділів 4.4 та 4.5.
04.3 Протипоказання
• Відома гіперчутливість до репаглініду або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Цукровий діабет 1 типу, С -негативний пептид.
• Діабетичний кетоацидоз, з комою або без неї.
• Важкі порушення функції печінки.
• Одночасне застосування гемфіброзилу (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
Репаглінід слід призначати лише у випадку, якщо недостатній контроль глікемії та симптоми діабету зберігаються, незважаючи на адекватні спроби дотримання дієти, фізичної активності та зниження ваги.
Гіпоглікемія
Як і інші секретагоги інсуліну, репаглінід може викликати гіпоглікемію.
Поєднання з секреторними інсулінами
З часом здатність перорального гіпоглікемічного засобу знижувати рівень глюкози в крові у багатьох пацієнтів знижується. Ця подія може бути наслідком погіршення діабету або зниження здатності реагувати на ліки. Цю ситуацію, відому як вторинна недостатність, слід відрізняти від первинної недостатності, при якій лікарський засіб виявляється неефективним з самого початку. Перш ніж віднести пацієнта до категорії вторинної недостатності, необхідно відкоригувати дозу та оцінити дотримання дієти та фізичних вправ.
Репаглінід діє через специфічний сайт зв’язування з бета-клітинами короткої дії.
Клінічні дослідження щодо комбінації з іншими секреторними інсулінами не проводилися.
Комбінація з нейтральним протаміновим інсуліном Хагердона (NPH) або з тіазолідиндіонами
Були проведені дослідження щодо комбінованої терапії інсуліном NPH або тіазолідиндіонами. Однак профіль користі / ризику в порівнянні з іншими комбінованими методами лікування ще належить визначити.
Поєднання з метформіном
Комбіноване лікування метформіном асоціюється з підвищеним ризиком гіпоглікемії.
Коли пацієнт, який стабілізувався на будь -якому пероральному гіпоглікемічному препараті, відчуває стрес, такий як гарячка, травма, інфекція або операція, може статися втрата глікемічного контролю. У таких випадках може знадобитися припинення застосування репаглініду та тимчасове лікування пацієнта інсуліном.
Гострий коронарний синдром
Застосування репаглініду може бути пов’язане зі збільшенням частоти гострого коронарного синдрому (наприклад, інфаркту міокарда), див. Розділи 4.8 та 5.1.
Одночасне застосування
Репаглінід слід застосовувати з обережністю або уникати пацієнтів, які приймають лікарські засоби, що впливають на метаболізм репаглініду (див. Розділ 4.5). Якщо необхідно одночасне застосування, слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові, а також ретельно проводити клінічний моніторинг.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Відомо, що численні ліки впливають на метаболізм репаглініду, тому лікар повинен враховувати можливі взаємодії:
Дані, отримані в ході досліджень в пробірці вказують на те, що репаглінід метаболізується переважно CYP2C8, а також CYP3A4. Клінічні дані здорових добровольців підтверджують, що CYP2C8 є найважливішим ферментом, що бере участь у метаболізмі репаглініду, тоді як CYP3A4 відіграє незначну роль, але його відносний внесок може бути збільшений, якщо інгібується CYP2C8. Отже, метаболізм, а отже, і кліренс репаглініду, можуть бути змінені речовинами, які впливають на ці ферменти цитохрому Р-450 як інгібіторні, так і індуктивні. Особливу увагу слід звернути, коли одночасно з репаглінідом вводять інгібітори CYP2C8 та 3A4.
На основі даних, отриманих під час досліджень в пробірці, репаглінід, як видається, є субстратом для активного поглинання печінкою (білок -транспортер органічних аніонів OATP1B1). Інгібітори OATP1B1 можуть збільшити концентрацію репаглініду в плазмі крові, як це було показано для циклоспорину (див. нижче).
Гіпоглікемічний ефект репаглініду може бути посилений та / або пролонгований такими речовинами: гемфіброзил, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, інші протидіабетичні препарати, інгібітори моноаміноксидази, неселективні бета-блокатори, інгібітори ферменту, що перетворює ангіотензин (Інгібітори АПФ), саліцилати, НПЗЗ, октеотрид, алкоголь та анаболічні стероїди.
Одночасне введення гемфіброзилу (600 мг двічі на день), інгібітора CYP2C8, та репаглініду (разова доза 0,25 мг) збільшувало площу під кривою (AUC) репаглініду та у 2,4 рази більше Cmax у здорових добровольців. -тривалість життя була продовжена з 1,3 до 3,7 годин, що призвело до можливого посилення та подовження ефекту репаглініду у зниженні рівня глюкози в крові, а концентрація репаглініду в плазмі крові через 7 годин зросла в 28,6 рази від прийому гемфіброзилу. Одночасне застосування гемфіброзилу та репаглініду протипоказане (див. Розділ 4.3).
Одночасне застосування триметоприму (160 мг двічі на день), слабкого інгібітора CYP2C8, та репаглініду (одноразова доза 0,25 мг), збільшує AUC, Cmax та t½ репаглініду (у 1,6 рази), у 1,4 та 1,2 рази. кратність відповідно) без статистично значущого впливу на рівень глюкози в крові. Ця відсутність фармакодинамічного ефекту спостерігалася при застосуванні дози репаглініду нижче терапевтичної дози. Оскільки профіль безпеки цієї комбінації не встановлено при застосуванні In у дозах вище 0,25 мг для репаглініду та 320 мг для триметоприму, слід уникати одночасного застосування триметоприму з репаглінідом. Якщо потрібно одночасне застосування, слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові, а також ретельно проводити клінічний моніторинг (див. Розділ 4.4).
Рифампіцин, потужний індуктор CYP3A4, але також CYP2C8, діє як індуктор, так і інгібітор метаболізму репаглініду. Сімденне попереднє лікування рифампіцином (600 мг) з подальшим одночасним введенням репаглініду (разова доза 4 мг) на сьомий день знижує AUC (комбінований індуктивний та інгібуючий ефект) на 50%. Коли репаглінід вводили через 24 години після останньої дози рифампіцину, спостерігалося 80% зниження AUC репаглініду (лише індуктивний ефект). Тому при одночасному застосуванні рифампіцину та репаглініду може знадобитися коригування дози репаглініду шляхом ретельного моніторингу рівня глюкози в крові як на початку лікування рифампіцином (гостре пригнічення), так і при наступних дозах (комбіноване інгібування та індукція) та при припиненні лікування лікування (лише індукція) приблизно до двох тижнів після припинення застосування рифампіцину, коли індуктивний ефект рифампіцину більше не існує. Не можна виключити, що інші індуктори, наприклад фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал та звіробій можуть мати подібний ефект.
Вплив кетоконазолу, прототипу потужного та конкурентоспроможного інгібітора CYP3A4, на фармакокінетику репаглініду вивчали у здорових добровольців. Одночасне застосування кетоконазолу у дозі 200 мг збільшує AUC та Cmax репаглініду у 1,2 рази із зміною глікемічних профілів. менш ніж на 8% при одночасному застосуванні (разова доза репаглініду 4 мг). Одночасне застосування 100 мг ітраконазолу, інгібітора CYP3A4, також вивчалося у здорових добровольців і показало збільшення AUC у 1,4 рази. Значного впливу на рівень глюкози у здорових добровольців не було. У дослідженні взаємодії з лікарськими засобами, проведеному у здорових добровольців, одночасне застосування 250 мг кларитроміцину, потужного інгібітора механізму дії CYP3A4, дещо збільшило AUC репаглініду в 1,4 рази, а Cmax-у 1,7 рази, а також збільшила середній показник збільшення AUC інсуліну в сироватці крові в 1,5 рази, а максимальна концентрація в 1,6 рази.Точний механізм цієї взаємодії поки не з’ясований.
У дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, одночасне застосування репаглініду (разова доза 0,25 мг) та циклоспорину (повторні дози 100 мг) збільшувало AUC та Cmax приблизно у 2,5 та 1 рази відповідно у 8 разів. при дозах репаглініду, що перевищують 0,25 мг, не слід встановлювати, слід уникати одночасного застосування циклоспорину з репаглінідом.
У дослідженні взаємодії, проведеному на здорових добровольцях, одночасне застосування деферасироксу (30 мг / кг / добу, 4 дні), слабкого інгібітора CYP2C8 та CYP3A4, та репаглініду (разова доза, 0,5 мг) призвело до збільшення системного репаглініду експозиції (AUC) до 2,3 разів порівняно з контролем (90% ДІ [2,03-2,63]), збільшенням у 1,6 рази (90% ДІ [1,42-1,84]) Cmax та невеликим, але значним збільшенням рівня глюкози в крові. доз, що перевищують 0,5 мг репаглініду, не встановлено, слід уникати одночасного застосування деферазироксу та репаглініду. "Потрібно проводити ретельний клінічний контроль та рівень глюкози в крові при одночасному застосуванні (див. розділ 4.4).
В-блокуючі препарати можуть маскувати симптоми гіпоглікемії.
Одночасне застосування циметидину, ніфедипіну, естрогену або симвастатину з репаглінідом, усіма субстратами CYP3A4, не суттєво змінило фармакокінетичні параметри репаглініду.
Репаглінід не мав клінічно значущого впливу на стійкі фармакокінетичні властивості дигоксину, теофіліну або варфарину при введенні здоровим добровольцям. Тому у разі одночасного застосування репаглініду з цими препаратами коригування дози не потрібне.
Ефект репаглініду, що знижує рівень глюкози в крові, можна зменшити за допомогою таких речовин:
оральні контрацептиви, рифампіцин, барбітурати, карбамазепін, тіазиди, кортикостероїди, даназол, гормони щитовидної залози та симпатоміметики.
Коли ці лікарські засоби додаються до терапії або вилучаються з неї у пацієнта, який отримує репаглінід, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет зміни рівня глікемії.
Слід враховувати потенційну взаємодію при застосуванні репаглініду з іншими лікарськими засобами, які також виділяються переважно через жовч.
Педіатричне населення
Досліджень взаємодії у дітей та підлітків не проводилося.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає досліджень щодо застосування репаглініду у вагітних жінок. Репаглініду слід уникати під час вагітності.
Час годування
Немає досліджень щодо застосування репаглініду жінкам, які годують груддю.
Родючість
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
NovoNorm не має прямого впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами, але може спричинити гіпоглікемію.
Порадьте пацієнтам вживати необхідних запобіжних заходів, щоб уникнути епізоду гіпоглікемії за кермом. Це особливо важливо для тих, у кого знижена або відсутня обізнаність про попереджувальні симптоми гіпоглікемії або з частими епізодами гіпоглікемії. За таких обставин слід не рекомендувати керувати автомобілем.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш часто повідомляються побічні реакції - це зміни рівня глюкози в крові, наприклад гіпоглікемія. Виникнення цих реакцій залежить від індивідуальних факторів, таких як харчові звички, дозування, фізичні вправи та стрес.
Таблиця побічних реакцій
На підставі досвіду застосування репаглініду та інших гіпоглікемічних препаратів спостерігалися такі побічні реакції: частота визначається як: поширені (≥1 / 100 до
* див. розділ Опис вибраних побічних реакцій нижче
Опис окремих побічних реакцій
Алергічні реакції
Загальні реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) або імунологічні реакції, такі як васкуліт.
Порушення рефракції
Помічено, що зміни рівня глюкози в крові спричиняють тимчасові порушення зору, особливо на початку лікування. Такі порушення повідомлялися лише в дуже рідкісних випадках після початку лікування репаглінідом, і про них не повідомлялося у клінічних дослідженнях. Ніколи не вимагалося припинення репаглініду лікування.
Порушення функції печінки, підвищення печінкових ферментів
Повідомлялося про поодинокі випадки підвищення ферментів печінки під час лікування репаглінідом. Більшість випадків були легкими та минучими, і лише дуже небагато пацієнтів були змушені припинити терапію. У дуже рідкісних випадках повідомлялося про серйозні порушення функції печінки.
Гіперчутливість
Можуть виникнути реакції гіперчутливості шкіри, такі як еритема, свербіж, шкірні висипання та кропив’янка. Однак немає причин підозрювати перехресну алергію на сульфонілсечовини через різноманітність хімічної структури.
04.9 Передозування
Репаглінід вводили у щотижневому збільшенні дози від 4 до 20 мг чотири рази на день протягом 6 тижнів. Немає відповідних даних щодо безпеки препарату. Оскільки в цьому дослідженні вдалося уникнути початку гіпоглікемії із збільшенням споживання калорій, відносне передозування може спричинити надмірне зниження рівня цукру в крові з подальшим розвитком симптомів гіпоглікемії (запаморочення, пітливість, тремор, головний біль тощо). вжити відповідних заходів втручання для виправлення зниження цукру в крові (пероральні вуглеводи). Більш важку гіпоглікемію, пов’язану з судомами, втратою свідомості або комою, слід лікувати глюкозою, що вводиться внутрішньовенно.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші гіпоглікемічні препарати, за винятком інсулінів. Код ATC: A10BX02
Механізм дії
Репаглінід-це пероральний секреторний засіб короткої дії. Репаглінід швидко знижує рівень глюкози в крові, стимулюючи секрецію інсуліну підшлунковою залозою, ефект, який залежить від функціонування бета-клітин острівців підшлункової залози.
Репаглінід закриває калієзалежні канали АТФ клітинної мембрани β-підшлункової залози через сайт зв’язування, відмінний від місця інших секретагогів. Ця дія деполяризує бета -клітини і викликає відкриття кальцієвих каналів, що призводить до збільшення внутрішньоклітинного потоку кальцію, що стимулює секрецію бета -клітин.
Фармакодинамічні ефекти
У пацієнтів з діабетом 2 типу секреція інсуліну у відповідь на прийом їжі відбувається протягом 30 хвилин після перорального введення репаглініду. Ця дія призводить до зниження рівня цукру в крові протягом усього періоду, який залежить від прийому їжі. Підвищення рівня інсуліну не зберігалося протягом тривалості прийому їжі. Рівень репаглініду в плазмі швидко знижувався, що призводило до низької концентрації препарату через 4 години після введення у плазмі крові діабетиків 2 типу.
Клінічна ефективність та безпека
У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу спостерігалося дозозалежне зниження глюкози в крові при дозах репаглініду від 0,5 до 4 мг.
Результати клінічних досліджень показали, що оптимальний прийом репаглініду слід здійснювати щодо основних прийомів їжі (введення перед їжею).
Репаглінід зазвичай приймають за 15 хвилин до їди, але час прийому може коливатися від трохи до 30 хвилин до їжі.
Епідеміологічне дослідження показало більш високий ризик гострого коронарного синдрому у пацієнтів, які отримували репаглінід, ніж у пацієнтів, які отримували сульфонілсечовину (див. Розділи 4.4 та 4.8).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Репаглінід швидко всмоктується із шлунково -кишкового тракту, викликаючи однаково швидке збільшення концентрації активної речовини у плазмі крові. Пік плазми настає протягом однієї години після введення. Після досягнення максимального піку рівень у плазмі швидко знижується. Репаглінід характеризується середньою абсолютною біодоступністю 63% (CV 11%).
Не було виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці репаглініду при його введенні за 0, 15 або 30 хвилин до їди або натще.
У клінічних дослідженнях "було виявлено високу міжіндивідуальну мінливість концентрацій репаглініду в плазмі (60%). Внутрііндивідуальна мінливість є низькою або помірною (35%) і, оскільки дозування репаглініду має бути скоригована залежно від клінічної відповіді", на ефективність не впливає міндивідуальна мінливість .
Розповсюдження
Фармакокінетика репаглініду характеризується низьким об’ємом розподілу, 30 л (сумісний з розподілом у міжклітинних рідинах), а у людини він має високе зв’язування з білками плазми крові (більше 98%).
Ліквідація
Репаглінід швидко виводиться з крові протягом 4-6 годин. Період напіввиведення з плазми становить приблизно одну годину.
Репаглінід майже повністю метаболізується, і метаболітів з гіпоглікемічними ефектами, клінічно значущими, не виявлено.
Метаболіти репаглініду виводяться переважно через жовчний шлях. Невелика частка (менше 8%) введеної дози з'являється в сечі, переважно у вигляді метаболітів. Менше 1% репаглініду міститься у фекаліях.
Спеціальні групи пацієнтів
Введення репаглініду призводить до підвищення концентрацій у плазмі крові у пацієнтів з печінковою недостатністю та хворих на цукровий діабет другого типу. Площа під кривою (AUC: середнє значення ± SD) після введення одноразової дози 2 мг (4 мг у пацієнтів з печінковою недостатністю) становила 31,4 нг / мл / год (± 28,3) у добровольців. Здорові, 304,9 нг / мл / год (± 228,0) у пацієнтів з печінковою недостатністю та 117,9 нг / мл / год (± 83,8) у пацієнтів літнього діабету 2 типу.
Після 5 днів лікування репаглінідом (2 мг 3 рази на день) у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну: 20-39 мл / хв.) Результати показали значне збільшення концентрації репаглініду (AUC) у 2 рази. його період напіврозпаду (t1 / 2) порівняно з тим, що виявлено у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Педіатричне населення
Немає даних.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявили особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
У дослідженнях на тваринах репаглінід не виявив тератогенної дії. Ембріотоксичність, аномальний розвиток кінцівок у плодів та годуючих потомства спостерігалися у самок щурів, які зазнали впливу високих доз під час пізньої вагітності та під час лактації. Репаглінід був виявлений у молоці дослідних тварин.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Моногідрогенізований фосфат кальцію, безводний
Кукурудзяний крохмаль
Амбреліт (полякрилін калію)
Повідон (полівідон)
Гліцерин 85%
Стеарат магнію
Меглюмін
Полоксамер
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
У блістері (алюміній / алюміній) міститься 30, 90, 120 або 270 таблеток відповідно.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novo Nordisk A / S
Ново Алле
DK-2880 Bagsværd
Данія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/98/076/004-006, ЄС/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17 серпня 1998 року
Дата останнього оновлення: 17 серпня 2008 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
04/2012
.jpg)
