Діючі речовини: ондансетрон
ЗОФРАН 4 мг таблетки, вкриті оболонкою
ЗОФРАН 8 мг таблетки, вкриті оболонкою
ЗОФРАН 4 мг таблетки, що диспергуються
ЗОФРАН 8 мг таблетки, що диспергуються
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сиропу
ЗОФРАН 16 мг супозиторії
Чому використовується Зофран? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Протиблювотні та протинабрякові засоби - антагоністи серотоніну (5НТ3).
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Дорослі
Контроль нудоти та блювоти, викликаних антибластною хіміотерапією та променевою терапією; профілактика та лікування післяопераційної нудоти та блювоти (PONV).
Педіатричне населення:
Зофран показаний для контролю нудоти та блювоти, спричиненої хіміотерапією, у дітей віком від 6 місяців та для профілактики та лікування ПОНВ у дітей віком від 1 місяця та старше.
Протипоказання Коли Зофран не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин. На підставі звітів, які документують повідомлення про глибоку гіпотензію та втрату свідомості, коли ондансетрон вводився з апоморфіну гідрохлоридом, одночасне застосування з апоморфіном протипоказане.
Вагітність; годування груддю (див. "Особливі попередження").
Через наявність аспартаму ZOFRAN ородисперсійні таблетки протипоказані пацієнтам з фенілкетонурією.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Зофран
Повідомлялося про реакції гіперчутливості у пацієнтів, у яких спостерігалася гіперчутливість до інших селективних антагоністів рецепторів 5НТ3.
Дихальні реакції слід лікувати з симптомами, і лікарі повинні звертати на них особливу увагу, оскільки вони можуть бути попередниками реакцій гіперчутливості. Ондансетрон подовжує інтервал QT залежно від дози. Крім того, повідомлялося про випадки Torsade de Pointes у пацієнтів, які отримували ондансетрон під час постмаркетингового періоду.
Уникайте введення ондансетрону пацієнтам із вродженим синдромом тривалого інтервалу QT. Ондансетрон слід з обережністю призначати пацієнтам, у яких є або може розвинутися подовження інтервалу QTc. До таких станів належать пацієнти з порушенням електролітного балансу, застійна серцева недостатність, брадіаритмія або пацієнти, які приймають інші ліки, що призводять до подовження інтервалу QT або порушення електролітів. Тому слід бути обережним у пацієнтів з порушенням серцевого ритму або провідності, у пацієнтів, які отримують антиаритмічні або бета-блокатори, а також у пацієнтів із значними порушеннями електролітів.
Перед введенням ондансетрону необхідно виправити гіпокаліємію та гіпомагніємію. Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому із застосуванням антагоністів серотоніну (5-HT3), окремо, але особливо у комбінації з іншими серотонінергічними препаратами (включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)). та інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (SNRI).
Оскільки відомо, що ондансетрон збільшує час транзиту по товстому кишечнику, пацієнти з симптомами підгострої кишкової непрохідності, які отримують ондансетрон, повинні перебувати під наглядом.
Профілактика нудоти та блювоти за допомогою ондансетрону може маскувати приховані кровотечі у пацієнтів, які перенесли аденотонзилярну операцію. Отже, за такими пацієнтами слід ретельно спостерігати після введення ондансетрону.
Педіатричне населення:
Педіатричних пацієнтів, які отримують ондансетрон із гепатотоксичними хіміотерапевтичними засобами, слід ретельно контролювати на наявність печінкової недостатності.
Нудота та блювота, спричинена хіміотерапією: При розрахунку дози на основі мг / кг та введенні трьох доз з 4-годинними інтервалами загальна добова доза буде вищою, ніж при одноразовому застосуванні 5 мг / м2. Порівняльна ефективність цих двох різних схем дозування не досліджувалася у клінічних дослідженнях. Перехресне порівняння вказує на подібну ефективність для обох схем.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Зофрану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Немає жодних доказів того, що ондансетрон індукує або інгібує метаболізм інших лікарських засобів, які зазвичай вводяться одночасно.
Ондансетрон метаболізується кількома ферментами цитохрому Р-450 печінки: CYP3A4, CYP2D6 та CYP1A2. Через велику кількість метаболічних ферментів, здатних метаболізувати ондансетрон, інгібування ферменту або зниження активності одного ферменту (наприклад, генетичний дефіцит CYP2D6) зазвичай компенсується іншими ферментами, і загальний кліренс ондансетрону або необхідна доза повинні зазнати незначних або незначних змін.
Необхідна обережність, якщо ондансетрон призначається у комбінації з препаратами, які подовжують інтервал QT та / або спричиняють порушення електролітів (див. "Застереження щодо застосування"). Застосування Зофрану з препаратами, що подовжують інтервал QT, може призвести до подальшого подовження. Одночасне застосування зофрану з кардіотоксичними препаратами (антрациклінами, такими як доксорубіцин та даунорубіцин або трастузумаб), антибіотиками (наприклад, еритроміцином), кетоконазолом, антиаритмічними засобами (такими як аміодарон) та бета-адреноблокаторами (такими як атенолол або тимолорит) може збільшити ризик (див. "Заходи безпеки").
Апоморфін
На підставі звітів, які документують повідомлення про глибоку гіпотензію та втрату свідомості, коли ондансетрон вводився з апоморфіну гідрохлоридом, одночасне застосування з апоморфіном протипоказане.
Фенітоїн, карбамазепін та рифампіцин
У пацієнтів, які отримували потужні індуктори CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та рифампіцин), пероральний кліренс ондансетрону був збільшений, а концентрація ондансетрону в плазмі знизилася.
Серотонінергічні препарати (наприклад, емпіоССІЗ та СНІЗЗ):
Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому після одночасного застосування антагоністів серотоніну (5-НТ3) та інших серотонінергічних препаратів (включаючи СІЗЗС та СНРЗ).
Трамадол
Дані невеликих досліджень показують, що ондансетрон може зменшити знеболюючий ефект трамадолу.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Безпека застосування ондансетрону при вагітності людини не встановлена. Оцінка експериментальних досліджень на тваринах не вказує на прямий чи непрямий шкідливий вплив на ембріонально-плодовий розвиток, гестацію та пери- та постнатальний розвиток.Однак, оскільки дослідження на тваринах не завжди передбачають реакції людини, ондансетрон не слід вводити під час вагітності.
Час годування
Тести показали, що ондансетрон проникає у молоко годуючих тварин. Тому рекомендується, щоб матері, які отримують ондансетрон, не годували грудьми.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У психомоторних тестах ондансетрон не змінює працездатність і не викликає седації. Виходячи з фармакології ондансетрону, не очікується шкідливого впливу на цю активність.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Таблетки, вкриті оболонкою Зофран, містять лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
ZOFRAN 4 мг Ородисперговані таблетки містять невелику кількість етанолу менше 100 мг на дозу (може містити до 0,0015 мг етанолу), а ZOFRAN 8 мг Ородисперговані таблетки містять невелику кількість етанолу менше 100 мг на дозу (може містити до 0,003 мг етанолу).
Таблетки, що диспергуються в роті, містять аспартам, джерело фенілаланіну. Вони можуть бути шкідливими, якщо у вас є фенілкетонурія.
Таблетки, що диспергуються в роті, містять метилпарагідроксибензоат та пропілпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть сповільнені).
Розчин для ін’єкцій Зофран 40 мг / 20 мл містить метилпарагідроксибензоат та пропілпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть із затримкою) і, виключно, бронхоспазм.
Зофран 40 мг / 20 мл розчин для ін’єкцій містить натрію (0,25 мг / мл у вигляді цитрату натрію та 8,30 мг / мл у вигляді хлориду натрію). Це слід враховувати людям на дієті з низьким вмістом натрію.
Сироп Зофран містить сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами фруктози не повинні приймати цей препарат.
Сироп Зофран містить натрію (7,5 мг у вигляді цитрату натрію та 10 мг у вигляді бензоату натрію) на дозу (від 5 мл). Це слід враховувати людям на дієті з низьким вмістом натрію.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Зофран: Дозування
Нудота та блювота, спричинені хіміотерапією (CINV) та променевою терапією (RINV)
Еметогенний потенціал лікування раку змінюється залежно від доз та комбінацій застосовуваних схем хіміотерапії та променевої терапії. Вибір режиму дози повинен визначатися тяжкістю блювоти.
ZOFRAN можна вводити перорально (таблетки, таблетки для розсмоктування, сироп), внутрішньовенно або внутрішньом’язово (розчин для ін’єкцій) або ректально (супозиторії).
Населення
CINV та RINV у дорослих:
Початкове лікування
Звичайна доза становить 8 мг перед хіміотерапією або променевою терапією:
- Розчин для ін’єкцій: 8 мг внутрішньовенно повільно (не менше 30 секунд) або внутрішньом’язово, безпосередньо перед лікуванням;
- Таблетки / Ородисперсійні таблетки: 8 мг, прийняті за 1–2 години до хіміотерапії або променевої терапії, потім 8 мг перорально кожні 12 годин протягом 5 днів;
- Сироп: 10 мл (8 мг) за 2 години до лікування.
У випадках високометогенної хіміотерапії може бути пов’язана кортикостероїдна терапія.
Крім того, можна використовувати супозиторій по 16 мг для введення за 1-2 години до лікування. У деяких випадках (використання цитостатиків, що викликають високу еметизацію, та / або призначаються у дуже високих дозах; наявність факторів, пов’язаних із пацієнтом, таких як молоді особини жіночої статі або з попередніми блювотними явищами під час попереднього цитотоксичного лікування), можна використовувати:
- Разова доза 8 мг шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) або внутрішньом’язово безпосередньо перед хіміотерапією.
- Одна доза 8 мг шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) або внутрішньом’язової ін’єкції безпосередньо перед хіміотерапією, за якою слідують ще дві внутрішньовенні ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) або внутрішньом’язові дози по 8 мг через чотири години один на один. іншим, або з постійною інфузією 1 мг / год до 24 годин.
- максимальна початкова доза 16 мг, розведена в 50-100 мл розчину для ін’єкцій хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) або іншої сумісної інфузійної рідини (див. розділ 6.6) та введена інфузією, принаймні за 15 хвилин безпосередньо перед хіміотерапією лікування).
За початковою дозою Зофрану можна слідувати ще двома внутрішньовенними дозами по 8 мг (не менше ніж за 30 секунд) або внутрішньом’язовими дозами з інтервалом 4 години.
Одноразову дозу, що перевищує 16 мг, не слід вводити через дозозалежний підвищений ризик подовження інтервалу QT (див. Застереження щодо застосування та небажані ефекти).
Ефективність ондансетрону у високоеметогенній хіміотерапії може бути підвищена шляхом введення одноразової внутрішньовенної дози 20 мг дексаметазону натрію фосфату, що вводиться перед хіміотерапією.
Продовження терапії (запобігання уповільненому або тривалому блювоті)
8 мг ондансетрон перорально (таблетки, таблетки, що розсмоктуються у роті, сироп) кожні 12 годин, або супозиторій по 16 мг на день протягом наступних днів, середньою тривалістю від 2 до 3 днів, з можливістю продовження до 5 днів.
Педіатричне населення:
CINV у дітей віком від 6 місяців та підлітків
Дозу для CINV слід розраховувати за площею поверхні тіла (BSA) або за вагою - див. Нижче. Розрахунок за вагою призводить до вищих доз, ніж розрахунок за площею поверхні тіла (див. "Заходи безпеки" використання).
Ін'єкцію ондансетрон необхідно розвести в 5% декстрозі або 0,9% хлориді натрію або інших сумісних інфузійних розчинах (див. "Інструкції із застосування та поводження") та ввести внутрішньовенно не менше ніж за 15 хвилин.
Немає даних контрольованих клінічних випробувань щодо застосування зофрану для запобігання затримці або тривалому перебігу ЦІНВ. Немає даних контрольованих клінічних випробувань щодо застосування зофрану при нудоті та блювоті, викликаній променевою терапією.
Дозування згідно BSA:
Зофран слід вводити безпосередньо перед хіміотерапією у вигляді одноразової внутрішньовенної дози 5 мг / м2. Разова внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг. Пероральний прийом може розпочатися через 12 годин і може тривати до 5 днів (Таблиця 1). Загальна 24 -годинна доза (в разових дозах) не повинна перевищувати дозу для дорослих 32 мг.
Таблиця 1: Дозування для хіміотерапії на основі BSA - діти віком ≥6 місяців та підлітки
a Внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг
b Загальна добова доза не повинна перевищувати 32 мг для дорослих
Дозування залежно від маси тіла:
Дозування на основі ваги призводить до вищої загальної добової дози порівняно з дозуванням BSA (див. "Застереження щодо застосування"). Зофран слід вводити безпосередньо перед хіміотерапією у вигляді одноразової внутрішньовенної дози 0,15 мг / кг Внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг Ще дві внутрішньовенні дози можна вводити з інтервалом у 4 години. Загальна добова доза не повинна перевищувати 32 мг для дорослих.
Пероральне введення може розпочатися через 12 годин і може тривати до 5 днів (табл. 2).
Таблиця 2: Дозування для хіміотерапії на основі маси тіла - діти віком ≥6 місяців та підлітки
a Внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг
b Загальна добова доза не повинна перевищувати 32 мг для дорослих
Зофран можна вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної ін’єкції в дозі 5 мг / м2 безпосередньо перед хіміотерапією, а потім через 4 години перорально (1 таблетка / таблетка, що диспергується ороду, або 5 мл сиропу) через 12 годин.
Після цього режиму слід застосовувати пероральну терапію (таблетки / таблетки, що розсмоктуються у роті, або сироп) у дозі 4 мг (5 мл сиропу) двічі на день, до 5 днів після циклу лікування.
Супозиторії
Застосування ондансетронних супозиторіїв не рекомендується дітям. Звичайний спосіб введення - внутрішньовенний з наступною пероральною терапією (див. Розділ Педіатрична популяція - «Розчин для ін’єкцій» та «Пероральні склади»).
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів віком від 65 до 74 років можна дотримуватися графік дозування для дорослих. Усі внутрішньовенні дози слід розвести в 50-100 мл фізіологічного розчину або іншої сумісної інфузійної рідини (див. Розділ 6.6) та вводити протягом не менше 15 хвилин.
У пацієнтів віком від 75 років початкова внутрішньовенна доза Зофрану не повинна перевищувати 8 мг.
Усі внутрішньовенні дози слід розвести в 50-100 мл фізіологічного розчину або іншої сумісної інфузійної рідини (див. Розділ 6.6) та вводити протягом не менше 15 хвилин.
Початкова доза 8 мг може супроводжуватися двома іншими внутрішньовенними дозами по 8 мг кожна, інфузованими протягом не менше 15 хвилин і не менше 4 годин з інтервалом (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Не потрібно коригувати дозування, частоту або шлях введення.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки кліренс ондансетрону значно зменшується, а період напіввиведення з сироватки крові значно збільшується. перорально або парентерально.
Післяопераційна нудота і блювота (PONV)
Застосування за показаннями післяопераційна нудота та блювота зарезервоване для лікарняного застосування.
Дорослі
Для профілактики післяопераційної нудоти та блювоти, ZOFRAN можна вводити у вигляді одноразової дози 4 мг шляхом внутрішньом’язової або повільної внутрішньовенної ін’єкції після введення анестезії або перорально у вигляді одноразової дози 16 мг (2 таблетки / таблетки, що диспергуються у роті, або 20 мл сироп), за годину до анестезії.
Для лікування післяопераційної нудоти та блювоти, якщо вона вже встановлена, рекомендується одноразова доза 4 мг, що вводиться повільною внутрішньом’язовою або внутрішньовенною ін’єкцією.
Педіатричне населення:
Профілактика післяопераційної нудоти та блювоти (PONV) у дітей віком ≥ 1 місяця та підлітків
Розчин для ін’єкцій
Для профілактики PONV у педіатричних пацієнтів, яким проводиться операція під загальним наркозом, ондансетрон можна вводити як разову дозу шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) у дозі 0,1 мг / кг до максимальної дози. 4 мг до, під час або після введення анестезії або після операції. Для лікування PONV у педіатричних пацієнтів, які проходять операцію під загальним наркозом, ондансетрон можна вводити як одноразову дозу шляхом внутрішньовенної ін’єкції повільно (не менше 30 секунд ), у дозі 0,1 мг / кг до максимальної дози 4 мг.
Немає даних про застосування Зофрана для лікування ПОНВ у дітей віком до 2 років.
Формули для прийому всередину
PONV у дітей віком ≥ 1 місяця та підлітків: Не проводилося досліджень щодо застосування перорально введеного ондансетрону для профілактики або лікування післяопераційної нудоти та блювоти: для цього рекомендується повільна внутрішньовенна ін’єкція. застосування Зофрана для лікування ПОНВ у дітей віком до 2 років.
Літні громадяни
Досвід застосування ЗОФРАНу для профілактики та лікування післяопераційної нудоти та блювоти у літніх людей обмежений. Однак ZOFRAN добре переноситься пацієнтами старше 65 років, які отримують хіміотерапію.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Не потрібно коригувати дозування, частоту або шлях введення.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки кліренс ондансетрону значно зменшується, а період напіввиведення з сироватки крові значно збільшується. У таких пацієнтів не слід перевищувати загальну добову дозу 8 мг, тому рекомендується пероральний прийом. або парентерально.
Пацієнти з недостатньою окислювальною метаболічною здатністю спартеїну/ дебризохіну
Період напіввиведення ондансетрон не змінюється у пацієнтів з недостатніми метаболічними окислювальними здатностями спартеїну/ дебризохіну. Тому у таких пацієнтів рівні повторного прийому призведуть до рівнів впливу препарату, які не відрізняються від показників загальної популяції. тому необхідна доза або частота введення.
Несумісність
Форми для прийому всередину та свічки
Жодного.
Розчин для ін’єкцій
Ондансетрон для ін’єкційного застосування не слід вводити, як і інші препарати, в одному шприці або інфузійній рідині з іншими активними речовинами (див. «Інструкції з використання та поводження з ним»).
Ондансетрон для ін’єкційного застосування слід вводити лише у рекомендованих інфузійних розчинах (див. "Інструкцію із застосування та поводження").
ІНСТРУКЦІЯ З ВИКОРИСТАННЯ ТА РОБОТИ
ZOFRAN 4 мг таблетки, що диспергуються, та таблетки ZOFRAN 8 mg, що розсіюються
Не виймайте таблетки, натискаючи через ламінат. Зніміть підкладку з блістера і обережно вийміть планшет. Покладіть таблетку на кінчик язика, де вона розчиниться за кілька хвилин, а потім ковтне.
ZOFRAN 4 мг / 2 мл ін'єкційний розчин та ZOFRAN 8 мг / 4 мл ін'єкційний розчин (упаковані в ампули, без консервантів)
Розчин для ін'єкцій ZOFRAN не можна піддавати автоклавуванню.
Сумісність з інфузійними розчинами
Відповідно до правил належної фармацевтичної практики, внутрішньовенні розчини необхідно готувати під час інфузії.
Проте було показано, що розчин для ін’єкцій ондансетрон без консервантів є стабільним протягом 7 днів при кімнатній температурі (нижче 25 ° C) при флуоресцентному освітленні або в холодильнику з наступними інфузійними розчинами:
- Хлорид натрію для внутрішньовенної інфузії 0,9% мас. / Об
- Розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
- Маніт для внутрішньовенної інфузії 10% в / об
- Розчин Рінгера для внутрішньовенної інфузії
- Хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та хлорид натрію 0,9% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії
- Хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та глюкоза 5% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії
Дослідження сумісності проводили за допомогою інфузійних мішків та наборів з ПВХ. Вважається, що "адекватна стабільність ондансетрону можлива за допомогою також поліетиленових інфузійних мішків або скляних пляшок типу I. Розчин для ін'єкцій без консервантів, розведений у 0,9% мас. / Об. Фізіологічному розчині у 5% розчині глюкози, також є Показано, що він стійкий у поліпропіленових шприцах. Тому вважається, що ін’єкційний розчин без консервантів, розведений іншими інфузійними розчинами, раніше зазначеними як сумісні, також є стабільним у поліпропіленових шприцах. Примітка: Препарати слід готувати в асептичних умовах, якщо потрібні подовжені терміни зберігання
Сумісність з іншими препаратами
Ондансетрон можна вводити шляхом венозної інфузії у дозі 1 мг / годину, наприклад, за допомогою інфузійного мішка або за допомогою поршневого насоса.Введення наступних препаратів сумісне з ондансетроном у концентраціях від 16 до 160 мкг / мл (наприклад, 8 мг у 500 мл та 8 мг у 50 мл відповідно) за допомогою набору Y:
Цисплатин
Концентрації до 0,48 мг / мл (наприклад, 240 мг у 500 мл) вводяться протягом періоду від 1 до 8 годин.
5-фторурацил
Концентрації до 0,8 мг / мл (наприклад, 2,4 г у 3 літрах або 400 мг у 500 мл) вводяться зі швидкістю щонайменше 20 мл на годину (500 мл протягом 24 годин). Більш висока концентрація 5-фторурацилу може спричинити осадження ондансетрону.Розчин для інфузій 5-фторурацилу може містити до 0,045% вагу / об хлориду магнію на додаток до інших перевірених сумісних допоміжних речовин.
Карбоплатин
Концентрації від 0,18 мг / мл до 9,9 мг / мл (наприклад, 90 мг у 500 мл до 990 мг у 100 мл) можна вводити протягом періоду від 10 хвилин до 1 години.
Етопозид
Концентрації від 0,144 мг / мл до 0,25 мг / мл (наприклад, 72 мг у 500 мл до 250 мг в 1 л) можна вводити протягом періоду від 30 хв. і 1 годину.
Цефтазидим
Дози в діапазоні від 250 мг до 2000 мг, розчинені у водному розчині, рекомендовані виробником (2,5 мл на 250 мг і 10 мл на 2 г цефтазидиму), можна вводити внутрішньовенно болюсно протягом приблизно 5 хвилин.
Циклофосфамід
Дози від 100 мг до 1 г, розчинені у водному розчині, 5 мл на 100 мг циклофосфаміду, як рекомендує виробник, можна вводити внутрішньовенно болюсно протягом приблизно 5 хвилин.
Доксорубіцин
Дози від 10 до 100 мг, розчинені у водному розчині, 5 мл на 10 мг доксорубіцину, як рекомендує виробник, можна вводити у вигляді внутрішньовенного болюсного введення протягом приблизно 5 хвилин.
Дексаметазон
20 мг дексаметазону натрію фосфату можна ввести шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції протягом 2-5 хвилин, використовуючи інфузійний набір Y, який вивільняє від 8 до 16 мг ондансетрону протягом приблизно 15 хвилин, розведених у 50-100 мл сумісної інфузійної рідини. Сумісність між дексаметазону натрію фосфатом та ондансетроном була продемонстрована, що дозволяє вводити обидва лікарські засоби через один і той же набір у концентраціях 32 мкг-2,5 мг / мл для дексаметазону натрію фосфату та від 8 мкг-1 мг / мл до 1 ”ондансетрону.
ZOFRAN 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій - (багатодозова пляшка, з консервантами)
Дослідження сумісності проводили за допомогою інфузійних мішків та наборів з ПВХ. Вважається, що "адекватна стабільність" ондансетрону можлива за допомогою також поліетиленових інфузійних мішків або скляних пляшок типу I.
Доведено, що розчин для ін’єкцій без консервантів, розведений у 0,9% мас. / Об. Фізіологічному розчині або у 5%. Об. / Об. Розчині глюкози, є стабільним навіть у поліпропіленових шприцах. Тому вважається, що розчин ондансетрон для ін’єкцій з консервантами або без них, розведений сумісними інфузійними розчинами, зазначеними нижче, також є стабільним у поліпропіленових шприцах. Примітка: Препарати слід готувати в асептичних умовах, якщо потрібні подовжені терміни зберігання.
Сумісність з інфузійними розчинами
Відповідно до правил належної фармацевтичної практики, внутрішньовенні розчини необхідно готувати під час інфузії.
Однак було показано, що розчин для ін’єкцій консерванту Ондансетрон є стабільним протягом 48 годин при кімнатній температурі (нижче 25 ° С) з наступними інфузійними розчинами:
- Хлорид натрію для внутрішньовенної інфузії 0,9% мас. / Об
- Хлорид натрію для внутрішньовенної інфузії 3% мас. / Об
- Розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
- Натрію хлорид 0,9% мас. / Об. Та розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
- Натрію хлорид 0,45% мас. / Об. Та розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
Відповідно до лікарського засобу, розфасованого в ампули (без консервантів - див. Вище), вважається, що адекватна стабільність зберігається навіть із наступними інфузійними розчинами, хоча дослідження сумісності з цими розчинами не проводилися:
- Маніт для внутрішньовенної інфузії 10% в / об
- Розчин Рінгера для внутрішньовенної інфузії
- Хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та хлорид натрію 0,9% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії
- Хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та глюкоза 5% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії.
Сумісність з іншими препаратами
Ондансетрон, розведений сумісним інфузійним розчином, можна вводити шляхом венозної інфузії у дозі 1 мг / годину, наприклад з інфузійним мішком або плунжерним насосом. За допомогою Y-набору можна одночасно вводити такі препарати:
Цисплатин: концентрації до 0,5 мг / мл (наприклад, 250 мг у 500 мл), що вводяться протягом періоду від 1 до 8 годин за допомогою інфузійного набору Y, який вивільняє концентрації ондансетрону від 3 до 150 мкг / мл (наприклад, 1,5 мг / 500 мл та 7,5 мг / 50 мл відповідно).
Дексаметазону натрію фосфат: 20 мг, що вводиться повільною внутрішньовенною ін’єкцією протягом 2-5 хвилин, використовуючи Y-набір, який вивільняє ондансетрон від 8 до 16 мг ондансетрон протягом приблизно 15 хвилин, розведений у 50-100 мл сумісної інфузійної рідини.
Інструкція щодо відкриття флакона
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій та ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій
Флакони обладнані запобіжним попереднім відкриттям і повинні бути відкриті наступним чином:
- тримайте нижню частину флакона однією рукою, як показано на малюнку 1;
- покладіть іншу руку на верхню частину, поклавши великий палець на КОЛІРОВУ ТОЧКУ, і тисніть, як зазначено на малюнку 2.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zofran
Ознаки та симптоми
Досвід передозування ондансетрону обмежений. У більшості випадків симптоми були подібними до тих, що вже повідомлялися у пацієнтів, які отримували рекомендовані дози (див. "Побічні ефекти"). Прояви, про які повідомлялося, включають порушення зору, важкі запори, гіпотензію та вазовагальний епізод з тимчасовою атріовентрикулярною блокадою другого ступеня.
Ондансетрон подовжує інтервал QT залежно від дози. У випадках передозування рекомендується моніторинг ЕКГ.
Лікування
Специфічного антидоту для ондансетрон немає; тому у випадках підозри на передозування слід "призначити відповідну симптоматичну та підтримуючу терапію. Застосування Іпекаку для лікування передозування ондансетрону не рекомендується, оскільки реакція пацієнта малоймовірна через протиблювотну дію" самого ондансетрону. Якщо Ви випадково проковтнув / прийняв передозування ZOFRAN, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування ZOFRAN, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Зофран
Як і всі ліки, ZOFRAN може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти перераховані нижче за органами, системами / системами та за частотою.
Частоти визначаються як: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100 і 1/1000 і 1/10000 і <1/1000) і дуже рідко (<1/10000), невідомі (частота не може будуть встановлені з наявних даних. Наведені нижче частоти оцінюються на основі стандартних рекомендованих доз ондансетрону, залежно від показань та рецептури.
Порушення імунної системи
Рідко: негайні реакції гіперчутливості, іноді тяжкі, включаючи анафілактичні реакції
Розлади нервової системи
Дуже часто: головний біль
Нечасто: судоми, рухові розлади (включаючи екстрапірамідні реакції, такі як дистонічні реакції, окулогічний криз та дискінезія)
Рідко: запаморочення під час внутрішньовенного введення, яке в більшості випадків можна запобігти або усунути, збільшивши тривалість інфузії.
Очні розлади
Рідко: тимчасові порушення зору (наприклад, помутніння зору), особливо під час внутрішньовенного введення
Дуже рідко: транзиторна сліпота, особливо під час внутрішньовенного введення. Більшість зареєстрованих випадків сліпоти усуваються протягом 20 хвилин.
Більшість пацієнтів лікувалися хіміотерапевтичними засобами, включаючи цисплатин. Деякі випадки минущої сліпоти простежуються до «коркового походження».
Патології серця
Нечасто: аритмії, біль у грудях з підрівнюванням сегмента ST або без нього, брадикардія, рідко: подовження інтервалу QT (включаючи Торсаду де Пуанта).
Судинні патології
Поширені: відчуття жару або почервоніння
Нечасто: гіпотензія
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто: гикавка
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: запор, локальне відчуття печіння після використання супозиторіїв
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: безсимптомні зміни функціональних тестів печінки #
#Ці події зазвичай спостерігалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапію цисплатином.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже рідко: токсична шкірна висипка, включаючи токсичний епідермальний некроліз.
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: місцеві реакції у місці внутрішньовенної ін’єкції
Педіатричне населення
Профіль небажаних явищ у дітей та підлітків порівнянний з таким у дорослих. Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається. Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін дії після першого відкриття або першого виведення коштів
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій та ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій (ампули): ампули не містять консервантів і їх слід використовувати лише один раз, вводити або розбавляти одразу після відкриття: будь -який залишковий розчин необхідно видалити.
ZOFRAN 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій (багатодозова пляшка): було показано, що після першого виведення продукт, захищений від світла, є хімічно та фізично стабільним протягом 28 днів при 30 ° С. З мікробіологічної точки зору, однак доцільно зберігати продукт при 2-8 ° C максимум 28 днів. Різні умови зберігання або триваліший термін зберігання - це відповідальність користувача.
Правила збереження
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сиропу не слід зберігати в холодильнику. Зберігайте пляшку у вертикальному положенні.
ЗОФРАН Розчин для ін’єкцій 4 мг / 2 мл та 8 мг / 4 мл (ампули) та 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій (багатодозова пляшка): необхідно зберігати при температурі нижче 30 ° С та захищати від світла.
Супозиторії ЗОФРАН 16 мг: зберігати при температурі не вище 30 ° С.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЦЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДО ПОГЛЯДУ ТА ДОСЯГУ ДІТЕЙ.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Склад і лікарська форма
СКЛАД
ЗОФРАН 4 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка містить: Діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 5 мг
дорівнює ондансетрону 4 мг
Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат, гіпромелоза, діоксид титану (Е 171), жовтий оксид заліза (Е 172).
ЗОФРАН 8 мг таблетки, вкриті оболонкою
одна таблетка містить:
Діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 10 мг
дорівнює ондансетрону 8 мг
Допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, стеарат магнію, гіпромелоза, діоксид титану (Е 171), жовтий оксид заліза (Е 172).
ЗОФРАН 4 мг таблетки, що диспергуються
одна таблетка містить:
Діюча речовина: ондансетрон 4 мг
Допоміжні речовини: желатин, маніт, аспартам, метилпарагідроксибензоат натрію, пропілпарагідроксибензоат натрію, ароматизатор полуниця (містить етанол *).
ЗОФРАН 8 мг таблетки, що диспергуються
одна таблетка містить:
діюча речовина: ондансетрон 8 мг
Допоміжні речовини: желатин, маніт, аспартам, метилпарагідроксибензоат натрію, пропілпарагідроксибензоат натрію, аромат полуниці (містить етанол).
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сиропу
5 мл сиропу містить:
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 5 мг, що дорівнює ондансетрону 4 мг
Допоміжні речовини: кислота лимонна безводна [E330], дигідрат цитрату натрію, бензоат натрію [E211], розчин сорбітолу [E420], аромат полуниці (містить етанол), вода очищена.
ЗОФРАН - 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій
один флакон містить:
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 5 мг, що дорівнює ондансетрону 4 мг
Допоміжні речовини: лимонна кислота моногідрат, цитрат натрію, хлорид натрію, вода для ін’єкцій.
ЗОФРАН - 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій
один флакон містить:
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 10 мг, що дорівнює ондансетрону 8 мг
Допоміжні речовини: лимонна кислота моногідрат, цитрат натрію, хлорид натрію, вода для ін’єкцій.
ЗОФРАН - 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій
1 мл розчину для ін’єкцій містить:
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 2,50 мг дорівнює ондансетрону 2 мг
Допоміжні речовини: моногідрат лимонної кислоти, цитрат натрію, хлорид натрію, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, вода для ін’єкцій.
ЗОФРАН - супозиторії 16 мг
супозиторій містить:
діюча речовина: ондансетрон 16 мг
Допоміжні речовини: Суміш моно-, ди-, тригліцеридів насичених жирних кислот (Witepsol S58).
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
- Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: 6 таблеток по 4 мг
- Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: 6 таблеток по 8 мг
- Ородисперсійні таблетки: 6 таблеток по 4 мг
- Ородисперсійні таблетки: 6 таблеток по 8 мг
- Сироп: флакон 50 мл
- Розчин для ін’єкцій: 1 ампула (4 мг / 2 мл)
- Розчин для ін’єкцій: 1 ампула (8 мг / 4 мл)
- Розчин для ін’єкцій: флакон 20 мл (40 мг / 20 мл)
- Супозиторії: 4 супозиторії по 16 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЗОФРАН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ЗОФРАН 4 мг таблетки, вкриті оболонкою
містить одна таблетка :
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 5 мг
дорівнює ондансетрону 4 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: безводна лактоза.
ЗОФРАН 8 мг таблетки, вкриті оболонкою
містить одна таблетка :
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 10 мг
дорівнює ондансетрону 8 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: безводна лактоза.
ЗОФРАН 4 мг таблетки, що диспергуються
одна таблетка, що диспергується в роті, містить:
діюча речовина: ондансетрон 4 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: аспартам, натрію метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат.
ЗОФРАН 8 мг таблетки, що диспергуються
одна таблетка, що диспергується в роті, містить:
діюча речовина: ондансетрон 8 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: аспартам, натрію метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій
один флакон містить:
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 5 мг
дорівнює ондансетрону 4 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: натрій.
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій
один флакон містить :
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 10 мг
дорівнює ондансетрону 8 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: натрій.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій
1 мл розчину для ін’єкцій містить:
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 2,5 мг
дорівнює ондансетрону 2 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, натрій.
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сиропу
Містить 5 мл сиропу :
діюча речовина: ондансетрон гідрохлорид дигідрат 5 мг
дорівнює ондансетрону 4 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: сорбіт, натрій.
ЗОФРАН 16 мг супозиторії
1 супозиторій містить :
діюча речовина: ондансетрон 16 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Ородисперсійні таблетки.
Сироп.
Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного та внутрішньом’язового застосування.
Супозиторії.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Дорослі
Контроль нудоти та блювоти, викликаних антибластною хіміотерапією та променевою терапією; профілактика та лікування післяопераційної нудоти та блювоти (PONV).
Педіатричне населення:
Зофран показаний для контролю нудоти та блювоти, спричиненої хіміотерапією, у дітей віком від 6 місяців та для профілактики та лікування ПОНВ у дітей віком від 1 місяця та старше.
04.2 Дозування та спосіб введення
Нудота та блювота, спричинені хіміотерапією (CINV) та променевою терапією (RINV)
Еметогенний потенціал лікування раку змінюється залежно від доз та комбінацій застосовуваних схем хіміотерапії та променевої терапії. Вибір режиму дози повинен визначатися тяжкістю блювоти.
ZOFRAN можна вводити перорально (таблетки / ородиспергуючі таблетки, сироп), шляхом внутрішньовенної або внутрішньом’язової ін’єкції або ректально (супозиторії).
Населення
• CINV та RINV у дорослих:
Початкове лікування
Звичайна доза становить 8 мг перед хіміотерапією або променевою терапією:
- розчин для ін’єкцій: 8 мг внутрішньовенно повільно (не менше 30 секунд) або внутрішньом’язово, безпосередньо перед лікуванням;
- Таблетки / таблетки, що диспергуються ороду: 8 мг, прийняті за 1 або 2 години до хіміотерапії або променевої терапії, потім 8 мг перорально кожні 12 годин протягом 5 днів;
- Сироп: 10 мл (8 мг) за 2 години до лікування.
У випадках високометогенної хіміотерапії може бути пов’язана кортикостероїдна терапія.
Крім того, можна використовувати супозиторій по 16 мг для введення за 1-2 години до лікування.
У деяких випадках (використання цитостатиків, що викликають високу еметизацію, та / або призначаються у дуже високих дозах; наявність факторів, пов’язаних із пацієнтом, таких як молоді особини жіночої статі або з попередніми блювотними явищами під час попереднього цитотоксичного лікування), можна використовувати:
• Одноразова доза 8 мг шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) або внутрішньом’язово безпосередньо перед хіміотерапією.
• Одна доза 8 мг шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) або внутрішньом’язової ін’єкції безпосередньо перед хіміотерапією, за якою слідують ще дві внутрішньовенні ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) або внутрішньом’язові дози по 8 мг через чотири години один від одного інше або з постійною інфузією 1 мг / год протягом 24 годин.
• максимальна початкова доза 16 мг, розведена в 50-100 мл розчину натрію хлориду 9 мг / мл (0,9%) для ін’єкцій або іншої сумісної інфузійної рідини (див. Розділ 6.6) та вводиться шляхом інфузії щонайменше протягом 15 хвилин безпосередньо перед цим хіміотерапія).
За початковою дозою Зофрану можна слідувати ще двома внутрішньовенними дозами по 8 мг (не менше ніж за 30 секунд) або внутрішньом’язовими дозами з інтервалом 4 години.
Одноразову дозу, що перевищує 16 мг, не слід вводити через дозозалежний підвищений ризик подовження інтервалу QT (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.1).
Ефективність ондансетрону у високоеметогенній хіміотерапії може бути підвищена шляхом введення одноразової внутрішньовенної дози 20 мг дексаметазону натрію фосфату, що вводиться перед хіміотерапією.
Продовження терапії (запобігання затримці або тривалому блювоті).
8 мг ондансетрон перорально (таблетки / таблетки, що розсмоктуються у роті, сироп) кожні 12 годин, або 1 супозиторій по 16 мг на день протягом наступних днів, середньою тривалістю від 2 до 3 днів, з можливістю продовження до 5 днів.
Педіатричне населення:
CINV у дітей віком від 6 місяців та підлітків
Дозу для CINV можна розрахувати за площею поверхні тіла (BSA) або за вагою - див. Нижче. Розрахунок ваги дає більші дози, ніж розрахунок площі поверхні тіла (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Ін'єкцію ондансетрон слід розвести у 5% декстрозі або 0,9% хлориді натрію або інших сумісних інфузійних розчинах (див. Розділ 6.6) та вводити внутрішньовенно протягом не менше 15 хвилин.
Досліджень щодо застосування перорально введеного ондансетрону для профілактики або лікування післяопераційної нудоти та блювоти не проводилося; для цього рекомендується внутрішньовенне введення препарату.
Немає даних контрольованих клінічних випробувань щодо застосування зофрану для запобігання затримці або тривалому перебігу ЦІНВ. Немає даних контрольованих клінічних випробувань щодо застосування зофрану при нудоті та блювоті, викликаній променевою терапією.
Дозування згідно BSA:
Зофран слід вводити безпосередньо перед хіміотерапією у вигляді одноразової внутрішньовенної дози 5 мг / м2. Разова внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг.
Пероральний прийом може розпочатися через 12 годин і може тривати до 5 днів (таблиця 1).
Загальна 24 -годинна доза (в разових дозах) не повинна перевищувати дозу для дорослих 32 мг.
Таблиця 1: Дозування для хіміотерапії на основі BSA - діти віком ≥6 місяців та підлітки
a Внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг
b Загальна добова доза не повинна перевищувати 32 мг для дорослих
Дозування залежно від маси тіла:
Дозування на основі ваги призводить до вищої загальної добової дози порівняно з дозуванням для BSA (розділи 4.4 та 5.1).
Зофран слід вводити безпосередньо перед хіміотерапією у вигляді одноразової внутрішньовенної дози 0,15 мг / кг. Внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг. Ще дві внутрішньовенні дози можна вводити з інтервалом у 4 години.
Загальна доза протягом 24 годин не повинна перевищувати дозу для дорослих 32 мг.
Пероральне введення може розпочатися через 12 годин і може тривати до 5 днів (табл. 2).
Таблиця 2: Дозування для хіміотерапії на основі маси тіла - діти віком ≥6 місяців та підлітки
a Внутрішньовенна доза не повинна перевищувати 8 мг
b Загальна добова доза не повинна перевищувати 32 мг для дорослих.
Зофран можна вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної ін’єкції в дозі 5 мг / м2 безпосередньо перед хіміотерапією, а потім через 4 години перорально (1 таблетка / таблетки, що диспергуються в ротовій порожнині, або 5 мл сиропу) через 12 годин.
Після цієї схеми слід застосовувати пероральну терапію (таблетки, таблетки, що диспергуються в ротовій порожнині, або сироп) у дозі 4 мг (5 мл сиропу) двічі на день до 5 днів після циклу лікування.
Супозиторії
Застосування ондансетронних супозиторіїв не рекомендується дітям. Звичайний спосіб введення - внутрішньовенний з наступною пероральною терапією (див. "Педіатрична популяція" - препарати для перорального застосування та розчин для ін’єкцій).
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів віком від 65 до 74 років можна дотримуватися графік дозування для дорослих.
Усі внутрішньовенні дози слід розвести в 50-100 мл фізіологічного розчину або іншої сумісної інфузійної рідини (див. Розділ 6.6) та вводити протягом не менше 15 хвилин.
У пацієнтів віком від 75 років початкова внутрішньовенна доза Зофрану не повинна перевищувати 8 мг.
Усі внутрішньовенні дози слід розвести в 50-100 мл фізіологічного розчину або іншої сумісної інфузійної рідини (див. Розділ 6.6) та вводити протягом не менше 15 хвилин.
Початкова доза 8 мг може супроводжуватися двома іншими внутрішньовенними дозами по 8 мг кожна, інфузованими протягом не менше 15 хвилин і не менше 4 годин з інтервалом (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Не потрібно коригувати дозування, частоту або шлях введення.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки кліренс ондансетрону значно зменшується, а період напіввиведення з сироватки крові значно збільшується. перорально або парентерально.
Післяопераційна нудота і блювота (PONV)
Застосування при показаннях післяопераційна нудота та блювота зарезервоване для лікарняного використання.
Зофран можна вводити перорально (таблетки / таблетки для розсмоктування або сироп) або внутрішньовенно або внутрішньом’язово.
Дорослі
Для профілактики післяопераційної нудоти та блювоти, Зофран можна вводити у вигляді одноразової дози 4 мг шляхом внутрішньом’язової або повільної внутрішньовенної ін’єкції після введення анестезії або перорально у вигляді одноразової дози 16 мг (2 таблетки, таблетки, що диспергуються у роті, або 20 мл сироп), за одну «годину до» анестезії.
Для лікування післяопераційної нудоти та блювоти, якщо вона вже встановлена, рекомендується одноразова доза 4 мг, що вводиться повільною внутрішньом’язовою або внутрішньовенною ін’єкцією.
Педіатричне населення:
Профілактика післяопераційної нудоти та блювоти (PONV) у дітей віком ≥ 1 місяця та підлітків
Розчин для ін’єкцій
Для профілактики PONV у педіатричних пацієнтів, яким проводиться операція під загальним наркозом, ондансетрон можна вводити як разову дозу шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) у дозі 0,1 мг / кг до максимальної дози 4 мг до, під час або після введення анестезії або після операції.
Для лікування PONV у педіатричних пацієнтів, яким проводиться операція під загальним наркозом, ондансетрон можна вводити як одноразову дозу шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції (протягом не менше 30 секунд) у дозі 0,1 мг / кг до максимальної дози 4 мг.
Немає даних про застосування ондансетрону для лікування ПОНВ у дітей віком до 2 років.
Формули для прийому всередину
PONV у дітей віком ≥ 1 місяця та підлітків
Досліджень щодо застосування перорально введеного ондансетрону для профілактики або лікування післяопераційної нудоти та блювоти не проводилося: для цього рекомендується повільна внутрішньовенна ін’єкція.
Немає даних про застосування Зофрана для лікування ПОНВ у дітей віком до 2 років.
Літні громадяни
Досвід застосування Зофрана для профілактики та лікування післяопераційної нудоти та блювоти у літніх людей обмежений. Проте, Зофран добре переноситься пацієнтами старше 65 років, які отримують хіміотерапію.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Не потрібно коригувати дозування, частоту або шлях введення.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки кліренс ондансетрону значно зменшується, а період напіввиведення з сироватки крові значно збільшується. перорально або парентерально.
Пацієнти з недостатньою окислювальною метаболічною здатністю спартеїну/ дебризохіну
Період напіввиведення ондансетрон не змінюється у пацієнтів з недостатніми метаболічними окислювальними здатностями спартеїну/ дебризохіну. Тому у таких пацієнтів рівні повторного прийому призведуть до рівнів впливу препарату, які не відрізняються від показників загальної популяції. тому необхідна доза або частота введення.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
На підставі звітів, які документують повідомлення про глибоку гіпотензію та втрату свідомості, коли ондансетрон вводився з апоморфіну гідрохлоридом, одночасне застосування з апоморфіном протипоказане.
Вагітність, період лактації (див. Розділ 4.6).
Через наявність аспартаму таблетки Зофран Ородисперсійні протипоказані пацієнтам з фенілкетонурією.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Повідомлялося про реакції гіперчутливості у пацієнтів, у яких спостерігалася гіперчутливість до інших селективних антагоністів рецепторів 5НТ3.
Реакції на рівні дихальної системи слід лікувати за симптомами, і лікарі повинні звертати на них особливу увагу, оскільки вони можуть бути попередниками реакцій гіперчутливості.
Ондансетрон подовжує інтервал QT залежно від дози (див. Розділ 5.1). Крім того, повідомлялося про випадки Torsade de pointes у пацієнтів, які отримували ондансетрон під час постмаркетингового застосування.
Уникайте введення ондансетрону пацієнтам із вродженим синдромом тривалого інтервалу QT.
Ондансетрон слід з обережністю призначати пацієнтам, у яких є або може розвинутися подовження інтервалу QTc. Ці стани включають пацієнтів з порушеннями електролітного балансу, застійну серцеву недостатність, брадіаритмію або пацієнтів, які приймають інші ліки, що призводять до подовження інтервалу QT або порушення електролітів.
Тому слід бути обережним у пацієнтів з порушенням серцевого ритму або провідності, у пацієнтів, які отримують антиаритмічні або бета-блокатори, а також у пацієнтів із значними порушеннями електролітів.
Перед введенням ондансетрону слід виправити гіпокаліємію та гіпомагнієміємію.
Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому при застосуванні антагоністів серотоніну (5-HT3), як окремо, так і особливо в комбінації з іншими серотонінергічними препаратами (включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (SNRI)). рекомендував, щоб пацієнти перебували під належним наглядом щодо будь -яких симптомів, пов’язаних із серотоніновим синдромом.
Оскільки відомо, що ондансетрон збільшує час транзиту товстої кишки, пацієнти з симптомами підгострої кишкової непрохідності, які отримують ондансетрон, повинні перебувати під наглядом.
Профілактика нудоти та блювоти за допомогою ондансетрону може маскувати приховані кровотечі у пацієнтів, які перенесли аденотонзилярну операцію. Отже, за такими пацієнтами слід ретельно спостерігати після введення ондансетрону.
Педіатричне населення:
Педіатричних пацієнтів, які отримують ондансетрон із гепатотоксичними хіміотерапевтичними засобами, слід ретельно контролювати на наявність печінкової недостатності.
Хіміотерапія викликала нудоту і блювоту: При розрахунку дози на основі мг / кг та введенні трьох доз з 4-годинними інтервалами загальна добова доза буде вищою, ніж при одноразовому застосуванні 5 мг / м2. Порівняльна ефективність цих двох різних режимів дозування не досліджувалася у клінічних дослідженнях. Перехресне порівняння вказує на подібну ефективність для обох схем (див. Розділ 5.1).
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Таблетки, вкриті оболонкою, містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози / галактози не повинні приймати цей препарат.
ZOFRAN 4 мг таблетки, що диспергуються в роті, містять невелику кількість етанолу менше 100 мг на дозу (може містити до 0,0015 мг етанолу), а ZOFRAN 8 мг таблетки, що диспергуються в роті, містять невелику кількість етанолу менше 100 мг на дозу (може містити до 0,003 мг етанолу).
Таблетки, що диспергуються в роті, містять аспартам, джерело фенілаланіну. Вони можуть бути шкідливими, якщо у вас є фенілкетонурія.
Таблетки, що диспергуються в роті, містять метилпарагідроксибензоат та пропілпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть сповільнені).
Розчин для ін’єкцій Зофран 40 мг / 20 мл містить метилпарагідроксибензоат та пропілпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть із затримкою) і, виключно, бронхоспазм.
Зофран 40 мг / 20 мл розчин для ін’єкцій містить натрію (0,25 мг / мл у вигляді цитрату натрію та 8,30 мг / мл у вигляді хлориду натрію), що слід враховувати людям на дієті з низьким вмістом натрію.
Сироп Зофран містить сорбіт.Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами з фруктозою не повинні приймати цей препарат.
Сироп Зофран містить натрію (7,5 мг у вигляді цитрату натрію та 10 мг у вигляді бензоату натрію). Це слід враховувати людям на дієті з низьким вмістом натрію.
Сироп Зофран містить містить невелику кількість етанолу (3 мг у 5 мл сиропу).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Немає жодних доказів того, що ондансетрон індукує або інгібує метаболізм інших препаратів, які зазвичай вводяться одночасно.
Специфічні дослідження показали, що немає взаємодії при введенні ондансетрон з алкоголем, темазепамом, фуросемідом, альфентанілом, трамадолом, морфіном, лідокаїном, тіопенталом або пропофолом.
Ондансетрон метаболізується кількома ферментами цитохрому Р-450 печінки: CYP3A4, CYP2D6 та CYP1A2. Через велику кількість метаболічних ферментів, здатних метаболізувати ондансетрон, інгібування ферменту або зниження активності одного ферменту (наприклад, генетичний дефіцит CYP2D6) зазвичай компенсується іншими ферментами, і загальний кліренс ондансетрону або необхідна доза повинні зазнати незначних або незначних змін.
Необхідна обережність, коли ондансетрон вводять у комбінації з препаратами, які подовжують інтервал QT та / або викликають порушення електролітів (див. Розділ 4.4).
Застосування Зофрану з препаратами, що подовжують інтервал QT, може призвести до подальшого подовження. Одночасне застосування зофрану з кардіотоксичними препаратами (антрациклінами, такими як доксорубіцин та даунорубіцин або трастузумаб), антибіотиками (наприклад, еритроміцином), кетоконазолом, антиаритмічними засобами (такими як аміодарон) та бета-адреноблокаторами (такими як атенолол або тимолорит) може збільшити ризик (див. розділ 4.4).
Апоморфін
На підставі звітів, які документують повідомлення про глибоку гіпотензію та втрату свідомості, коли ондансетрон вводився з апоморфіну гідрохлоридом, одночасне застосування з апоморфіном протипоказане.
Фенітоїн, карбамазепін та рифампіцин
У пацієнтів, які отримували потужні індуктори CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та рифампіцин), пероральний кліренс ондансетрону був збільшений, а концентрація ондансетрону в плазмі знизилася.
Серотонінергічні препарати (наприклад, СІЗЗС та ІЗЗЗЗ)
Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому після одночасного застосування антагоністів серотоніну (5-НТ3) та інших серотонінергічних препаратів (включаючи СІЗЗС та СНРЗ).
Трамадол
Дані невеликих досліджень показують, що ондансетрон може зменшити знеболюючий ефект трамадолу.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Безпека застосування ондансетрону при вагітності людини не встановлена.
Оцінка експериментальних досліджень на тваринах не вказує на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо розвитку ембріона та плоду, гестації та пери- та постнатального розвитку.
Однак, оскільки дослідження на тваринах не завжди передбачають реакцію людини, ондансетрон не слід призначати під час вагітності.
Час годування
Тести показали, що ондансетрон проникає у молоко годуючих тварин. Тому рекомендується, щоб матері, які отримують ондансетрон, не годували грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У психомоторних тестах ондансетрон не змінює працездатності та не викликає седації. Виходячи з фармакології ондансетрон, не очікується шкідливого впливу на ці дії.
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти перераховані нижче за органами, системами / системами та за частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100 і
Наступні частоти оцінюються на основі стандартних рекомендованих доз ондансетрону, залежно від показань та рецептури.
Порушення імунної системи
Рідко: негайні реакції гіперчутливості, іноді тяжкі, включаючи анафілактичні реакції.
Розлади нервової системи
Дуже часто: головний біль
Нечасто: судоми, рухові розлади (включаючи екстрапірамідні реакції, такі як дистонічні реакції, окулогічний криз та дискінезія).
Рідко: запаморочення під час внутрішньовенного введення, яке в більшості випадків можна запобігти або усунути, збільшивши тривалість інфузії.
Очні розлади
Рідко: тимчасові порушення зору (наприклад, помутніння зору), особливо під час внутрішньовенного введення
Дуже рідко: минуща сліпота, особливо під час внутрішньовенного введення.
Більшість зареєстрованих випадків сліпоти усуваються протягом 20 хвилин. Більшість пацієнтів лікувалися хіміотерапевтичними засобами, включаючи цисплатин. Деякі випадки минущої сліпоти простежуються до «коркового походження».
Патології серця
Нечасто: аритмії, біль у грудях з підрівнюванням сегмента ST або без нього, брадикардія
Рідко: подовження інтервалу QTc (включаючи Torsade de Pointes).
Судинні патології
Поширені: відчуття жару або почервоніння.
Нечасто: гіпотензія.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто: гикавка.
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: запор.
Локальне відчуття печіння після використання супозиторіїв.
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: безсимптомні зміни функціональних тестів печінки #.
#Ці події зазвичай спостерігалися у пацієнтів, які отримували хіміотерапію цисплатином.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже рідко: токсична шкірна висипка, включаючи токсичний епідермальний некроліз.
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: місцеві реакції у місці внутрішньовенної ін’єкції.
Педіатричне населення
Профіль небажаних явищ у дітей та підлітків порівнянний з таким у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
Досвід передозування ондансетрону обмежений. У більшості випадків симптоми були подібними до тих, що вже повідомлялися у пацієнтів, яким вводили рекомендовані дози (див. Розділ 4.8).
Прояви, про які повідомлялося, включають порушення зору, важкі запори, гіпотензію та вазовагальний епізод з тимчасовою атріовентрикулярною блокадою другого ступеня.
Ондансетрон подовжує інтервал QT залежно від дози. У випадках передозування рекомендується моніторинг ЕКГ.
Лікування
Специфічного антидоту для ондансетрон немає; тому у випадках підозри на передозування слід призначити відповідну симптоматичну та підтримуючу терапію.
Застосування іпекаку для лікування передозування ондансетрон не рекомендується, оскільки відповідь пацієнта малоймовірна через протиблювотну дію самого ондансетрону.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протиблювотні та протинабрякові засоби - антагоністи серотоніну (5НТ3).
Код ATC: A04AA01.
Механізм дії
Ондансетрон - високоселективний антагоніст рецепторів 5НТ3 з високою дією. Механізм його дії для боротьби з нудотою та блювотою ще не добре відомий; однак відомо, що хіміотерапевтичні засоби та променева терапія можуть спричинити вивільнення серотоніну з тонкої кишки, що, у свою чергу, через анулятори вагусу через рецептори 5НТ3, може викликати блювотний рефлекс; ондансетрон здатний пригнічувати цей рефлекс.
Крім того, активація вагусних аферентних шляхів може визначати на рівні зони постреми, розташованої на дні IV шлуночка, вивільнення серотоніну, і це може стимулювати блювоту за допомогою центрального механізму.
Ефективність ондансетрону в боротьбі з нудотою та блювотою, спричиненою цитотоксичною хіміотерапією та променевою терапією, ймовірно, зумовлена його антагоністичною дією на рецептори 5НТ3 нейронів, розташованих як у центральній, так і в периферичній нервовій системі.
Пероральні та ін’єкційні склади
Механізм дії для контролю післяопераційної нудоти та блювоти невідомий, але очікується, що він буде подібним до механізму контролю цитотоксичної нудоти та блювоти.
Фармакодинамічні ефекти
Ондансетрон не впливає на рівень пролактину в плазмі крові.
Подовження інтервалу QT
Вплив ондансетрону на інтервал QTc оцінювали у подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо- та активних лікарських засобах (моксифлоксацин) контрольованому дослідженні у 58 здорових дорослих чоловіків та жінок. Введені дози ондансетрону становили 8 та 32 мг, що вводилися внутрішньовенно протягом щонайменше 15 хвилин. При найвищій випробуваній дозі 32 мг максимальна середня різниця (верхня межа 90% ДІ) в інтервалі QTcF порівняно з плацебо після корекції базового рівня становила 19,6 (21,5) мілісекунд. При найнижчій випробуваній дозі 8 мг максимальна середня різниця (верхня межа 90% ДІ) у QTcF від плацебо після корекції базового рівня становила 5,8 (7,8) мілісекунд. У цьому дослідженні не було вимірювань. QTcF більше 480 мілісекунд і не було подовження QTcF більше 60 мілісекунд. Значних змін у електрокардіографічно виміряних інтервалах PR та QRS не спостерігалося.
Педіатричне населення
CINV
Ефективність ондансетрону у контролі блювоти та нудоти, викликаної хіміотерапією, була задокументована у рандомізованому подвійному сліпому дослідженні 415 пацієнтів віком від 1 до 18 років (S3AB3006). Протягом днів хіміотерапії пацієнти отримували ондансетрон 5 мг / м2 внутрішньовенно + ондансетрон 4 мг перорально через 8-12 годин або ондансетрон 0,45 мг / кг внутрішньовенно + плацебо перорально через 8-12 годин. Після хіміотерапії обидві групи отримували по 4 мг ондансетронного сиропу двічі на день протягом 3 днів. або характер побічних явищ між двома групами лікування. Повний контроль блювоти в найгірший день хіміотерапії становив 49% (внутрішньовенне введення 5 мг / м2 + пероральний ондансетрон 4 мг) та 41% (внутрішньовенне введення 0,45 мг / кг + плацебо перорально). Після хіміотерапії обидві групи отримували по 4 мг ондансетронного сиропу двічі на день протягом 3 днів.
Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження (S3AB4003) у 438 пацієнтів віком від 1 до 17 років продемонструвало повний контроль блювоти у найгірший день хіміотерапії:
• 73% пацієнтів, коли ондансетрон вводили внутрішньовенно в дозі 5 мг / м2 з дексаметазоном 2-4 мг перорально.
• 71% пацієнтів, які застосовували ондансетрон у вигляді сиропу у дозі 8 мг + 2-4 мг дексаметазону перорально у дні хіміотерапії.
Після хіміотерапії обидві групи отримували по 4 мг ондансетронного сиропу двічі на день протягом двох днів. В цілому, не було ніякої різниці у частоті або характері побічних явищ між двома групами лікування.
Ефективність ондансетрону у 75 дітей віком від 6 до 48 місяців досліджували у відкритому, непорівняльному дослідженні на одній руці (S3A40320). Усі діти отримували три дози по 0,15 мг / кг. Внутрішньовенне введення ондансетрону за 30 хвилин до початок хіміотерапії, а потім на четверту та восьму годину після першої дози.Повний контроль блювоти був досягнутий у 56% пацієнтів.
Інше відкрите, непорівняльне дослідження на одній групі (S3A239) досліджувало ефективність внутрішньовенної дози 0,15 мг / кг ондансетрону, а потім дві пероральні дози 4 мг ондансетрону для дітей у віці
PONV
Ефективність одноразової дози ондансетрону у профілактиці післяопераційної нудоти та блювоти досліджували у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні у 670 немовлят віком від 1 до 24 місяців (вік після зачаття). ≥ 44 тижнів, вага ≥3 кг). Набрані суб’єкти повинні були пройти планову операцію під загальною анестезією та досягли статусу АСК ≤ III. Одноразова доза ондансетрону 0,1 мг / кг була введена протягом п’яти хвилин після введення анестезії. Частка пацієнтів, у яких протягом 24-годинного періоду оцінки (ІТТ) був принаймні один епізод блювоти, була вищою у пацієнтів у групі плацебо, ніж у тих, хто приймав ондансетрон (28% проти 11%, стор
Чотири подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження були проведені у 1469 пацієнтів чоловічої та жіночої статі (у віці від 2 до 12 років), які перебували під загальним наркозом. Пацієнти були рандомізовані для отримання одноразових внутрішньовенних доз ондансетрону (0,1 мг / кг для педіатричних пацієнтів вагою 40 кг або менше, 4 мг для педіатричних пацієнтів з масою тіла більше 40 кг; кількість пацієнтів = 735) або плацебо (кількість пацієнтів = 734) ). Досліджуваний препарат вводили протягом щонайменше 30 секунд, безпосередньо перед введенням у наркоз або одразу після цього. Ондансетрон був значно ефективнішим за плацебо у запобіганні нудоті та блювоті. Результати цих досліджень узагальнено в Таблиця 3.
Таблиця 3 Профілактика та лікування PONV у педіатричних пацієнтів - цілодобова відповідь на лікування
CR = відсутність епізодів блювоти, порятунку або припинення навчання.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Введення повторних доз на фармакокінетичні характеристики ондансетрону не впливає.
Поглинання
Формули для прийому всередину
Після перорального введення ондансетрон пасивно і повністю абсорбується з шлунково -кишкового тракту і піддається метаболізму при першому проходженні. Пікові концентрації в плазмі досягаються приблизно через 1,5 години після введення. Для доз вище 8 мг збільшення системної експозиції ондансетрон є більш ніж пропорційним; це може бути обумовлено певним ступенем зниження метаболізму першого проходження при більш високих пероральних дозах.
Біодоступність дещо збільшується присутністю їжі, але не змінюється антацидами.
Розчин для ін’єкцій
Після введення ондансетрон i.m. та е.в. отримується еквівалентна системна експозиція.
Супозиторії
Після введення ондансетрону у свічках концентрації ондансетрону у плазмі крові визначаються через 15-60 хвилин після лікування.
Збільшення концентрацій відбувається по суті лінійно до пікових концентрацій 20-30 нг / мл, зазвичай через 6 годин після введення. Після цього концентрація в плазмі зменшується, але повільніше, ніж після перорального введення. Це як наслідок тривалого всмоктування ондансетрон.
Біодоступність ондансетрону після застосування у вигляді супозиторіїв становить приблизно 60%.
Розповсюдження
Ондансетрон зв’язується з білками плазми у змінному відсотку від 70 до 76%.
Форми для прийому всередину та розчин для ін’єкцій
Розподіл та виведення ондансетрону, виміряне у дорослих після перорального, внутрішньовенного або внутрішньовенного введення, є подібним, з рівноважним об’ємом розподілу приблизно 140 літрів.
Обмін речовин
Ондансетрон виводиться з системного кровообігу переважно шляхом метаболізму в печінці за допомогою декількох ферментативних шляхів. Відсутність ферменту CYP2D6 (поліморфізм дебризохіну) не впливає на фармакокінетику ондансетрону.
Ліквідація
Ондансетрон виводиться із системного кровообігу переважно шляхом метаболізму в печінці. Менше 5% поглиненої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді.
Форми для прийому всередину та розчин для ін’єкцій
Розподіл ондансетрон після перорального введення, i.m. або i.v. він подібний, з періодом напіввиведення приблизно 3 години.
Супозиторії
Період напіввиведення з фази елімінації визначається швидкістю всмоктування ондансетрону, а не системним кліренсом і становить приблизно 6 годин.
Особливі групи пацієнтів
• Секс
Форми для прийому всередину та розчин для ін’єкцій
Були відзначені гендерні відмінності у доступності ондансетрону: жінки мають більш високий ступінь та швидкість всмоктування після перорального прийому та знижений системний кліренс та об’єм розподілу (з урахуванням маси тіла).
Супозиторії
Стать не впливає на абсолютну біодоступність. У жінок спостерігається невелике збільшення періоду напіввиведення в порівнянні з чоловіками, що не є клінічно значущим.
• Діти та підлітки (віком від 1 місяця до 17 років)
Форми для прийому всередину та розчин для ін’єкцій
У педіатричних пацієнтів віком від 1 до 4 місяців (n = 19), які перенесли операцію, нормалізація кліренсу до маси тіла була приблизно на 30% повільнішою, ніж у пацієнтів віком від 5 до 24 місяців (n = 22), але порівнянна з такою у пацієнтів у віці від 3 до 12 років. Повідомлялося про період напіввиведення в популяції пацієнтів віком від 1 до 4 місяців із середнім значенням 6,7 години порівняно з 2,9 години для пацієнтів у віці від 5 до 24 місяців та у віці від 3 до 12 років. Відмінності у фармакокінетичних параметрах у популяції пацієнтів у віці від 1 до 4 місяців можна частково пояснити більшим відсотком загальної кількості води у новонароджених та немовлят та більшим об’ємом розподілу для водорозчинних препаратів, таких як ондансентрон.
У педіатричних пацієнтів віком від 3 до 12 років, які проходили операцію під загальним наркозом, абсолютні значення кліренсу та об’єму розподілу ондансетрону були знижені порівняно зі значеннями у дорослих пацієнтів. Обидва параметри зростали лінійно з вагою, і з 12 років і далі значення наближалися до показників молодих людей. Коли значення кліренсу та об’єму розподілу були нормалізовані за масою тіла, значення цих параметрів були однаковими для різних популяцій у різних вікових групах. Застосування методики дозування, що враховує вагу, компенсує вікові зміни та ефективно нормалізує системну експозицію у педіатричних пацієнтів.
Популяційний фармакокінетичний аналіз проводили на 428 суб’єктах (пацієнти з раком, хірургічні пацієнти та здорові добровольці) у віці від 1 місяця до 44 років після внутрішньовенного введення ондансетрону. На підставі цього аналізу системна експозиція (AUC) ондансетрону після пероральної або внутрішньовенної дози у дітей та підлітків був порівнянним із дорослими, за винятком дітей у віці від 1 до 4 місяців. Кліренс був пов'язаний з вагою, але не з віком, за винятком немовлят віком від 1 до 4 місяців. Важко зробити висновок, що у дітей віком від 1 до 4 місяців спостерігалося подальше зменшення вікового кліренсу або просто це було властиво мінливості через малу кількість досліджуваних у цій віковій групі. 6 місяців отримуватимуть лише разову дозу при PONV знижений кліренс навряд чи буде клінічно значущим.
• Літні громадяни
Дослідження на ранній фазі I у здорових добровольців літнього віку показали незначне збільшення біодоступності перорально та подовження періоду напіввиведення, пов’язаного з віком.
Однак велика варіабельність між суб’єктами призвела до значного перекриття фармакокінетичних параметрів серед молодих людей (
Супозиторії
Специфічні дослідження у людей похилого віку або у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежувалися внутрішньовенним та пероральним шляхом введення.
Тим не менш, можна припустити, що період напіввиведення ондансетрону у пацієнтів літнього віку подібний до того, що спостерігається у здорових добровольців, оскільки ступінь елімінації ондансетрону після введення супозиторіїв не визначається системним кліренсом.
• Ниркова недостатність
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 15 до 60 мл / хв) системний кліренс та об’єм розподілу знижуються після внутрішньовенного введення ондансетрону, що призводить до незначного, але клінічно незначного збільшення періоду напіввиведення. 5, 4 години).
Дослідження у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які проходять регулярний гемодіаліз, показало, що фармакокінетика ондансетрону, виявлена в інтердіалітичні періоди, після внутрішньовенного введення істотно не змінилася.
Супозиторії
Специфічні дослідження у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежувалися внутрішньовенним та пероральним шляхом введення.
Тим не менш, можна припустити, що період напіввиведення ондансетрон у пацієнтів з нирковою недостатністю подібний до того, що спостерігається у здорових добровольців, оскільки ступінь елімінації ондансетрон після введення супозиторіїв не визначається системним кліренсом.
• Печінкова недостатність
Форми для прийому всередину та розчин для ін’єкцій
У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю системний кліренс ондансетрон помітно знижується, період напіввиведення подовжується (15-32 години), а біодоступність перорально наближається до 100% через зниження досистемного метаболізму.
Супозиторії
Фармакокінетика ондансетрону після застосування у вигляді свічок не оцінювалася у пацієнтів з печінковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Форми для прийому всередину та свічки
Додаткових відповідних даних немає.
Розчин для ін’єкцій
Дослідження клонованих іонних каналів серця людини показало, що ондансетрон має потенціал впливати на реполяризацію серця, блокуючи калієві канали HERG. Клінічний вплив цієї знахідки невідомий.
В природних умовах, У анестезованих кішок після внутрішньовенного введення спостерігалося подовження інтервалу QT, але у дозах, що у 100 разів перевищували фармакологічно ефективні. Подібні ефекти не спостерігалися у мавп циномолгусів. У клініці на практиці повідомлялося про тимчасові зміни ЕКГ (див. Розділ 4.4).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
ZOFRAN 4 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, і ZOFRAN 8 мг, вкриті плівковою оболонкою: безводна лактоза, мікрокристалічна целюлоза, попередньо желатинований кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, гіпромелоза, діоксид титану (E 171), жовтий оксид заліза (E 172).
ZOFRAN 4 мг таблетки, що диспергуються, та ZOFRAN 8 mg, таблетки, що диспергуються у формі порошку: желатин, маніт, аспартаметилпарагідроксибензоат натрію, пропіл натрію парагідроксибензоат, аромат полуниці (містить етанол).
ZOFRAN 4 мг / 5 мл Сироп: безводна лимонна кислота [E330], дигідрат цитрату натрію, бензоат натрію [E211], розчин сорбітолу [E420], аромат полуниці (містить етанол), вода очищена.
ZOFRAN 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій та ZOFRAN 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій: моногідрат лимонної кислоти, цитрат натрію, хлорид натрію, вода для ін’єкцій
ZOFRAN 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій: моногідрат лимонної кислоти, цитрат натрію, хлорид натрію, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, вода для ін’єкцій
ZOFRAN 16 мг Супозиторії: суміш моно-, ди-, тригліцеридів насичених жирних кислот (Witepsol S58).
06.2 Несумісність
Форми для прийому всередину та свічки
Жодного.
Розчин для ін’єкцій
На відміну від інших лікарських засобів, ондансетрон для ін’єкцій не слід вводити в одному шприці або інфузійній рідині з іншими активними речовинами (див. Розділ 6.6). Ондансетрон для ін’єкцій слід вводити лише у рекомендованих інфузійних розчинах (див. Параграф 6.6).
06.3 Строк дії
Строк дії
ZOFRAN 4 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, ZOFRAN 8 мг, вкриті плівковою оболонкою, ZOFRAN 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій, ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій,
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Розчин для ін'єкцій, ЗОФРАН 4 мг / 5 мл Сироп, ЗОФРАН 16 мг
Супозиторії: 3 роки.
ЗОФРАН 4 мг таблетки, що диспергуються, ОРФАН 8 мг, таблетки, що розсмоктуються: 3 роки.
Термін дії після першого відкриття або першого виведення коштів
ЗОФРАН Розчин для ін’єкцій 4 мг / 2 мл та 8 мг / 4 мл (ампули): ампули не містять консервантів і їх слід використовувати лише один раз, вводити або розбавляти одразу після відкриття: будь -який залишковий розчин необхідно викинути.
ZOFRAN 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій (багатодозова пляшка): було показано, що після першого виведення продукт, захищений від світла, є хімічно та фізично стабільним протягом 28
днів з температурою 30 ° С. З мікробіологічної точки зору, однак доцільно зберігати продукт при температурі 2-8 ° С максимум 28 днів. Різні умови зберігання або триваліший термін зберігання - це відповідальність користувача.
06.4 Особливі умови зберігання
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сиропу не слід зберігати в холодильнику. Зберігайте пляшку у вертикальному положенні.
ЗОФРАН Розчин для ін’єкцій 4 мг / 2 мл та 8 мг / 4 мл (ампули) та 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій (багатодозова пляшка): необхідно зберігати при температурі нижче 30 ° С та захищати від світла.
Супозиторії ZOFRAN: зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
ZOFRAN 4 мг таблетки, вкриті оболонкою, ZOFRAN 8 мг, вкриті плівковою оболонкою:
блістер з алюмінію / ПВХ / ОПА; пакети:
6 таблеток по 4 мг
6 таблеток по 8 мг
ZOFRAN 4 мг таблетки, що диспергуються у формі порошку, ZOFRAN 8 mg таблетки, що диспергуються у формі порошку: алюміній - алюмінієвий блістер; пакети:
6 таблеток по 4 мг
10 таблеток по 4 мг
6 таблеток по 8 мг
10 таблеток по 8 мг
ZOFRAN 4 мг / 5 мл сироп: пляшка бурштинового кольору типу III із захистом від дітей, що містить 50 мл сиропу, з концентрацією ондансетрон, що дорівнює 4 мг / 5 мл
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій, ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій: безбарвні скляні ампули типу I; пакети:
1 ампула по 4 мг
1 ампула по 8 мг
2 ампули по 4 мг
2 ампули по 8 мг
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій: безбарвне скло типу І багатодозове; 1 багатодозова пляшка, що містить 20 мл 2 мг / мл розчину ондансетрону
ZOFRAN 16 мг Супозиторії: супозиторії містяться в ламінаті з поліетилену низької щільності / алюмінію / пропілену; упаковка з 4 супозиторіїв у картонній коробці.
06.6 Інструкції з використання та поводження
ZOFRAN 4 мг таблетки, що диспергуються, та таблетки ZOFRAN 8 mg, що розсіюються.
Не виймайте таблетки, натискаючи через ламінат.
Зніміть підкладку з блістера і обережно вийміть планшет.
Покладіть таблетку на кінчик язика, де вона розчиниться за кілька хвилин, а потім ковтне.
ZOFRAN 4 мг / 2 мл ін'єкційний розчин та ZOFRAN 8 мг / 4 мл ін'єкційний розчин (упаковані в ампули, без консервантів)
Розчин для ін'єкцій ZOFRAN не можна піддавати автоклавуванню.
Сумісність з інфузійними розчинами
Відповідно до правил належної фармацевтичної практики, внутрішньовенні розчини необхідно готувати під час інфузії.
Однак було показано, що розчин ондансетрону для ін’єкцій, що не містить консервантів, є стабільним протягом 7 днів при кімнатній температурі (нижче 25 ° C) при флуоресцентному освітленні або в холодильнику з наступними інфузійними розчинами:
- Хлорид натрію для внутрішньовенної інфузії 0,9% мас. / Об
- Розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
- Маніт для внутрішньовенної інфузії 10% в / об
- розчин Рінгера для внутрішньовенної інфузії
- хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та хлорид натрію 0,9% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії
- хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та глюкоза 5% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії
Дослідження сумісності проводили за допомогою інфузійних мішків та наборів з ПВХ.
Вважається, що "адекватна стабільність" ондансетрону можлива за допомогою також поліетиленових інфузійних мішків або скляних пляшок типу I.
Доведено, що розчин для ін’єкцій без консервантів, розведений у 0,9% мас. / Об. Фізіологічному розчині або у 5%. Об. / Об. Розчині глюкози, є стабільним навіть у поліпропіленових шприцах.
Тому вважається, що розчин ондансетрон для ін’єкцій з консервантами або без них, розведений сумісними інфузійними розчинами, зазначеними нижче, також є стабільним у поліпропіленових шприцах.
Примітка: Препарати слід готувати в асептичних умовах, якщо потрібні подовжені терміни зберігання.
Сумісність з іншими препаратами
Ондансетрон можна вводити шляхом венозної інфузії у дозі 1 мг / год, наприклад, за допомогою інфузійного мішка або за допомогою плунжерного насоса.
Введення наступних препаратів сумісне з ондансетроном у концентраціях від 16 до 160 мкг / мл (наприклад, 8 мг у 500 мл та 8 мг у 50 мл відповідно) за допомогою набору Y:
Цисплатин: концентрації до 0,48 мг / мл (наприклад, 240 мг у 500 мл), що вводяться протягом періоду від 1 до 8 годин.
• 5-фторурацил: концентрації до 0,8 мг / мл (наприклад, 2,4 г у 3 літрах або 400 мг у 500 мл), що вводяться зі швидкістю щонайменше 20 мл на годину (500 мл протягом 24 годин).
Більш високі концентрації 5-фторурацилу можуть спричинити осадження ондансетрону. Інфузійний розчин 5-фторурацилу може містити до 0,045% вагу / об. Хлориду магнію на додаток до інших допоміжних речовин, які, як було показано, сумісні.
• Карбоплатин: концентрації від 0,18 мг / мл до 9,9 мг / мл (наприклад, 90 мг у 500 мл до 990 мг у 100 мл) можна вводити протягом періоду від 10 хвилин до 1 години.
• Етопозид: концентрації від 0,144 мг / мл до 0,25 мг / мл (наприклад, 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 літрі) можна вводити за час, що варіюється між 30 хв. і 1 годину.
• Цефтазидим: дози, що варіюються від 250 мг до 2000 мг, розчинені у водному розчині, відповідно до рекомендацій виробника (2,5 мл на 250 мг і 10 мл на 2 г цефтазидиму), можна вводити у вигляді внутрішньовенного болюсного введення приблизно протягом 5 хвилин.
• Циклофосфамід: дозування від 100 мг до 1 г, розчинене з водною ін'єкцією, 5 мл на 100 мг циклофосфаміду, як рекомендує виробник, можна вводити внутрішньовенно болюсно протягом приблизно 5 хвилин.
• Доксорубіцин: Дози між 10 і 100 мг, розчинені у водному розчині, 5 мл на 10 мг доксорубіцину, як рекомендує виробник, можна вводити у вигляді внутрішньовенного болюсу протягом приблизно 5 хвилин.
• Дексаметазон: 20 мг дексаметазону натрію фосфату можна вводити повільною внутрішньовенною ін’єкцією протягом 2-5 хвилин, використовуючи інфузійний набір Y, який вивільняє від 8 до 16 мг ондансетрон протягом приблизно 15 хвилин, розведений у 50-100 мл сумісної інфузійної рідини. Сумісність між дексаметазону натрію фосфатом та ондансетроном була продемонстрована шляхом дозволу введення цих препаратів через один і той же набір у концентраціях від 32 мкг / мл до 2,5 мг / мл для дексаметазону натрію фосфату та від 8 мкг до 1 мг / мл для л ”ондансетрону .
ZOFRAN 40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій (багатодозова пляшка з консервантами)
Дослідження сумісності проводили за допомогою інфузійних мішків та наборів з ПВХ.
Вважається, що "адекватна стабільність" ондансетрону можлива за допомогою також поліетиленових інфузійних мішків або скляних пляшок типу I.
Доведено, що розчин для ін’єкцій без консервантів, розведений у 0,9% мас. / Об. Фізіологічному розчині або у 5%. Об. / Об. Розчині глюкози, є стабільним навіть у поліпропіленових шприцах.
Тому вважається, що розчин ондансетрон для ін’єкцій з консервантами або без них, розведений сумісними інфузійними розчинами, зазначеними нижче, також є стабільним у поліпропіленових шприцах.
Примітка: Препарати слід готувати в асептичних умовах, якщо потрібні подовжені терміни зберігання.
Сумісність з інфузійними розчинами
Відповідно до правил належної фармацевтичної практики, внутрішньовенні розчини необхідно готувати під час інфузії.
Проте було показано, що ін’єкційний розчин ондансетрон із консервантами є стабільним протягом 48 годин при кімнатній температурі (нижче 25 ° C) з наступними інфузійними розчинами:
- Хлорид натрію для внутрішньовенної інфузії 0,9% мас. / Об
- Хлорид натрію для внутрішньовенної інфузії 3% мас. / Об
- Розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
- хлорид натрію 0,9% мас. / Об. Та розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
- хлорид натрію 0,45% мас. / Об. Та розчин глюкози для внутрішньовенної інфузії 5% мас. / Об
Відповідно до лікарського засобу, розфасованого в ампули (без консервантів - див. Вище), вважається, що адекватна стабільність зберігається навіть із наступними інфузійними розчинами, хоча дослідження сумісності з цими розчинами не проводилися:
- Маніт для внутрішньовенної інфузії 10% мас. / Об
- розчин Рінгера для внутрішньовенної інфузії
- хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та хлорид натрію 0,9% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії
- хлорид калію 0,3% мас. / Об. Та глюкоза 5% мас. / Об. Для внутрішньовенної інфузії.
Сумісність з іншими препаратами
Ондансетрон, розведений сумісним інфузійним розчином, можна вводити шляхом венозної інфузії у дозі 1 мг / годину, наприклад з інфузійним мішком або плунжерним насосом.
За допомогою Y-набору можна одночасно вводити такі препарати:
• Цисплатин: концентрації до 0,5 мг / мл (наприклад, 250 мг в 500 мл), що вводяться протягом періоду від 1 до 8 годин за допомогою інфузійного набору Y, який вивільняє концентрації ондансетрон від 3 до 150 мкг / мл (наприклад, 1,5 мг / 500 мл і 7,5 мг / 50 мл відповідно).
• Дексаметазону натрію фосфат: 20 мг, що вводиться повільною внутрішньовенною ін’єкцією протягом 2-5 хвилин, використовуючи Y-набір, який вивільняє від 8 до 16 мг ондансетрон протягом приблизно 15 хвилин, розведений у 50-100 мл сумісної інфузійної рідини.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій та ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Розчин для ін’єкцій
Інструкція щодо відкриття флакона.
Флакони обладнані запобіжним попереднім відкриттям і повинні бути відкриті наступним чином:
- тримати нижню частину флакона однією рукою;
- покладіть іншу руку на верхню частину, поклавши великий палець на КОЛІРОВУ ТОЧКУ і тисніть.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЗОФРАН 4 мг, вкриті плівковою оболонкою: 6 таблеток A.I.C.: 027612011
ЗОФРАН 8 мг таблетки, вкриті оболонкою: 6 таблеток A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 мг Ородиспергуючі таблетки: 6 таблеток A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 мг Ородисперговані таблетки: 6 таблеток A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 мг / 5 мл сироп: флакон 50 мл A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 мг / 2 мл Розчин для ін’єкцій: упаковка з 1 ампулою по 2 мл A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 мг / 4 мл Розчин для ін'єкцій: упаковка з 1 ампулою по 4 мл A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 мг / 20 мл Розчин для ін'єкцій: флакон 20 мл A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 мг супозиторії: упаковка з 4 супозиторіїв A.I.C.: 027612074
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Розчин для ін’єкцій, таблетки, вкриті плівковою оболонкою: 2 травня 1991 р. / Жовтень 2008 р
Сироп: 12 січня 1998 / жовтень 2008
Супозиторії: 31 березня 1998 р. / Жовтень 2008 р
Ородисперсійні таблетки: 13 грудня 1999 р. / Жовтень 2008 р
40 мг / 20 мл Розчин для ін’єкцій: 9 червня 2000 р. / Жовтень 2008 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2015 року
