Діючі речовини: оланзапін
Оланзапін Апотекс 2,5 мг, вкриті плівковою оболонкою
Оланзапін таблетки, вкриті оболонкою, 5 мг
Оланзапін DOC Generici 7,5 мг, вкриті плівковою оболонкою
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
Оланзапін Апотекс 15 мг, вкриті плівковою оболонкою
Оланзапін таблетки, вкриті оболонкою, 20 мг
Чому оланзапін використовується - генеричний препарат? Для чого це?
Оланзапін входить до групи ліків, які називаються нейролептиками, і використовується для лікування таких станів:
- шизофренія, хвороба з такими симптомами, як слух, побачення або відчуття речей, яких немає, помилкові уявлення, невиправдана підозрілість та соціальна замкнутість. Люди з цим захворюванням також можуть відчувати депресію, тривогу або напругу.
- маніакальний епізод середнього та важкого ступеня, стан, що характеризується симптомами збудження або ейфорії
Було показано, що оланзапін запобігає повторенню цих симптомів у пацієнтів з біполярним розладом, епізод манії яких відповів на лікування оланзапіном.
Протипоказання до застосування Оланзапіну - генеричного препарату не слід
Не приймайте Оланзапін
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до оланзапіну або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (перерахованого у розділі 6). Алергічна реакція може проявлятися у вигляді висипу, свербежу, набряку обличчя, набряку губ, задишки. Якщо це сталося з вами, повідомте про це свого лікаря.
- якщо у вас раніше діагностували проблеми з очима, такі як певні види глаукоми (підвищення тиску в оці).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Оланзапін - загальний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Оланзапін.
- Застосування оланзапіну пацієнтам літнього віку з деменцією не рекомендується, оскільки це може спричинити серйозні побічні ефекти.
- Ліки цього типу можуть викликати незвичайні рухи, особливо обличчя та язика. Якщо це станеться після того, як ви отримали оланзапін, повідомте про це свого лікаря.
- Дуже рідко ліки такого типу спричиняють поєднання лихоманки, прискореного дихання, пітливості, скутості м’язів та сонливості або сонливості. Якщо це сталося, негайно зверніться до лікаря.
- У пацієнтів, які приймали оланзапін, спостерігалося збільшення ваги. Вам та вашому лікарю потрібно регулярно контролювати свою вагу.
- У пацієнтів, які приймали оланзапін, спостерігався високий рівень цукру та жиру в крові (тригліцеридів та холестерину). Ваш лікар повинен призначити аналіз крові для перевірки цукру та певного вмісту жиру у вашій крові перед тим, як почати прийом Оланзапіну та регулярно під час лікування.
- Скажіть своєму лікарю, якщо у вас чи когось іншого у вашій родині був попередній згусток крові, оскільки такі ліки пов’язані з утворенням тромбів.
Якщо у вас є будь -яке з наведених нижче станів, негайно повідомте лікаря:
- Інсульт або транзиторна ішемічна атака (транзиторні симптоми інсульту) (ТІА)
- хвороба Паркінсона
- Проблеми з простатою
- Кишкова блокада (паралітичний ілеус)
- Захворювання печінки або нирок
- Хвороби крові
- Хвороба серця
- Цукровий діабет
- Судоми
Якщо у вас деменція, ви або ваш опікун повинні повідомити лікаря, якщо у вас раніше був інсульт або минуща ішемічна атака.
Як звичайний запобіжний захід, якщо вам більше 65 років, періодично перевіряйте артеріальний тиск у лікаря
Діти та підлітки
Оланзапін не показаний пацієнтам віком до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію оланзапіну - загального препарату
Під час лікування оланзапіном приймайте інші ліки, тільки якщо ваш лікар скаже, що ви можете.
Ви можете відчувати сонливість, якщо приймати Оланзапін у комбінації з антидепресантами або ліками, що приймаються від тривоги, або для того, щоб допомогти Вам заснути (транквілізатори).
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- Ліки від хвороби Паркінсона.
- карбамазепін (протиепілептичний засіб і стабілізатор настрою), флувоксамін (антидепресант) або ципрофлоксацин (антибіотик) - можливо, доведеться скорегувати дозу оланзапіну.
ОЛАНЗАПІНА ДОК Дженерики та алкоголь
Не вживайте жодного виду алкоголю під час лікування оланзапіном, оскільки прийом оланзапіну та алкоголю одночасно може викликати сонливість.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки. Не слід приймати цей препарат під час годування груддю, оскільки невелика кількість оланзапіну Акорд може проникати у грудне молоко.
У новонароджених немовлят матерів, які застосовували оланзапін в останньому триместрі (останні три місяці вагітності), можуть виникнути такі симптоми: тремтіння, скутість та / або слабкість м’язів, сонливість, збудження, проблеми з диханням та утруднення при годуванні. Ваша дитина має будь -який з цих симптомів може знадобитися звернутися до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час прийому Оланзапіну існує ризик виникнення сонливості. Якщо це трапиться, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та механізмами. Повідомте про це свого лікаря.
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
OLANZAPINE DOC Generici містить соєвий лецитин.
Якщо у вас алергія на арахіс або сою, не приймайте цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати оланзапін - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар скаже вам, скільки таблеток оланзапіну слід прийняти і скільки часу продовжувати їх приймати. Доза оланзапіну Акорд, що приймається, коливається від 5 до 20 мг на добу. Якщо симптоми знову з’являються, поговоріть зі своїм лікарем, але не припиняйте прийом Оланзапіну, якщо Вам цього не каже лікар.
Ви повинні приймати таблетки Оланзапін раз на день, дотримуючись вказівок лікаря. Намагайтеся приймати таблетки щодня в один і той же час. Не має значення, приймаєте ви їх на ситий шлунок або натщесерце. Таблетки з оланзапіном, вкриті оболонкою, призначені для перорального застосування. Проковтніть таблетки оланзапіну цілими, запивши водою.
Передозування Що робити, якщо ви передозували оланзапін - загальний препарат
Якщо ви прийняли більше таблеток Оланзапіну, ніж слід
Пацієнти, які прийняли більшу кількість оланзапіну, ніж слід, мали такі симптоми: прискорене серцебиття, збудження / агресія, проблеми з мовленням, незвичні рухи (особливо обличчя або язика) та зниження рівня свідомості. Іншими симптомами можуть бути: гостра сплутаність свідомості, судоми (епілепсія), кома, поєднання лихоманки, прискорене дихання, пітливість, скутість м’язів, сонливість або сонливість, уповільнення дихання, зниження кашльового рефлексу, високий або низький кров’яний тиск, зміна серцевого ритму. Негайно зверніться до лікаря або до лікарні, якщо у вас виникне будь -який із зазначених вище симптомів. Покажіть своєму лікарю упаковку таблеток.
Якщо ви забули прийняти Оланзапін
Прийміть таблетки, як тільки ви згадаєте. Не приймайте подвійну дозу за один день.
Якщо Ви припините прийом Оланзапіну
Не припиняйте прийом таблеток, як тільки ви відчуєте себе краще. Важливо, щоб ви продовжували приймати оланзапін стільки часу, скільки лікар вважатиме за необхідне
Якщо ви раптово припините прийом Оланзапіну, можуть виникнути такі симптоми, як пітливість, нездатність спати, тремор, тривога або нудота та блювота. Ваш лікар може порадити Вам поступово зменшувати дозу перед припиненням лікування.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти оланзапіну - загального препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви отримаєте:
- незвичайні рухи (поширений побічний ефект, який може зачіпати до 1 з 10 осіб) переважно обличчя або язика;
- згустки крові у венах (нечаста побічна дія, яка може зачіпати до 1 на 100 осіб), особливо в нижніх кінцівках (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ноги), які можуть циркулювати по кровоносних судинах у легені, поява болю в грудях і утруднення дихання. При виявленні будь -якого з цих симптомів негайно зверніться до лікаря;
- "асоціація лихоманки, прискореного дихання, пітливості, скутості м'язів та сплутаності свідомості або сонливості (частоту цього побічного ефекту неможливо оцінити за наявними даними).
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 пацієнтів) включають збільшення ваги; сонливість; підвищення рівня пролактину в крові. На ранніх стадіях лікування деякі люди можуть відчувати запаморочення або непритомність (із уповільненою частотою серцевих скорочень), особливо при вставанні з лежачого або сидячого положення. Зазвичай ці ефекти спонтанно зникають, але якщо вони не зникають, повідомте про це лікаря.
Поширені побічні ефекти (можуть зачіпати до 1 з 10 осіб) включають зміну рівня деяких клітин крові, циркулюючих жирів та тимчасове збільшення ферментів печінки на ранніх стадіях лікування; підвищення рівня цукру в крові та сечі; підвищення рівня сечової кислоти в крові та креатинфосфокінази; відчуття посиленого голоду; запаморочення; неспокій; тремор; незвичайні рухи (дискінезії); запор; сухість у роті; висип; втрата сили; сильна втома; затримка води, що призводить до набряку кистей, щиколоток або ніг; лихоманка; біль у суглобах та статева дисфункція, такі як зниження лібідо у чоловіків та жінок або еректильна дисфункція у чоловіків.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 100 осіб) включають гіперчутливість (наприклад, набряк рота і горла, свербіж, висип); цукровий діабет або погіршення діабету, іноді пов’язане з кетоацидозом (наявність кетонових тіл у крові та сечі) або комою; судоми, зазвичай пов’язані з судомними нападами (епілепсія); скутість м’язів або спазми (включаючи рух «оком»); проблеми з мовленням; уповільнений пульс; чутливість до сонячних променів; носова кровотеча; здуття живота; втрата пам’яті або забудькуватість; нетримання сечі; відсутність можливості сечовипускання; втрата волосся; відсутність або скорочення менструального циклу; а також зміни грудей у чоловіків і жінок, такі як аномальний ріст або порушення виділення молока.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб) включають зниження температури тіла; зміни ритму серця; раптова невиправдана смерть; запалення підшлункової залози, що викликає сильний біль у животі, лихоманку та нездужання; захворювання печінки, що проявляється пожовтінням шкіри та білків очей; м’язові захворювання, що проявляються у вигляді незрозумілої болючості та болю та тривалої та / або хворобливої ерекції. Пацієнти літнього віку з деменцією можуть відчувати інсульт, пневмонію, нетримання сечі, падіння, сильну втому, зорові галюцинації, підвищення температури тіла, почервоніння шкіри, порушення ходьби під час лікування оланзапіном. У цій конкретній групі пацієнтів були зареєстровані деякі летальні випадки.
Таблетки оланзапіну можуть погіршити симптоми у пацієнтів з хворобою Паркінсона.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
OLANZAPINE DOC Generici слід зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить OLANZAPINE DOC Generici
- Діюча речовина - оланзапін. Кожна таблетка оланзапіну містить 2,5 мг або 5 мг або 7,5 мг або 10 мг або 15 мг або 20 мг активного інгредієнта. Точна кількість вказана на упаковці OLANZAPINE DOC Generici.
- Інші компоненти є
- (ядро таблетки) безводна лактоза, мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, стеарат магнію та
- (покриття) полівініловий спирт, діоксид титану (E171), тальк, соєвий лецитин (E322) та ксантанова камедь (E415).
- Крім того, різні концентрації оланзапіну DOC Generici також містять такі допоміжні речовини:
Дозування таблеток: інші допоміжні речовини:
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі 15 мг індигокарміново-червона таблетка, вкрита оболонкою (E132)
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі 20 мг, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, червоний оксид заліза (E172)
Як виглядає Оланзапін DOC Generici та вміст упаковки
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 2,5 мг: кругла, двоопукла біла таблетка діаметром 6 мм з тисненням «О» на одній стороні.
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою 5 мг: кругла, двоопукла, біла таблетка діаметром 8 мм, з тисненням «О1» на одній стороні.
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 7,5 мг: кругла, двоопукла, біла таблетка діаметром 9 мм, з тисненням «О2» на одній стороні.
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою 10 мг: кругла, двоопукла, біла таблетка діаметром 10 мм, з тисненням «О3» на одній стороні.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАНШИТИ OLANZAPINA DOC GENERICI, ВКРИТІ ФІЛЬМОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг або 20 мг оланзапіну.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Таблетка, вкрита оболонкою 2,5 мг, містить 58,3 мг безводної лактози та 0,064 мг соєвого лецитину (Е322).
Таблетка, вкрита оболонкою 5 мг, містить 116,6 мг безводної лактози та 0,128 мг соєвого лецитину (Е322).
Таблетка, вкрита оболонкою 7,5 мг, містить 174,9 мг безводної лактози та 0,192 мг соєвого лецитину (Е322).
Таблетка, вкрита оболонкою 10 мг, містить 233,2 мг безводної лактози та 0,256 мг соєвого лецитину (Е322).
Таблетка, вкрита оболонкою 15 мг, містить 228,2 мг безводної лактози та 0,256 мг соєвого лецитину (Е322).
Таблетка, вкрита оболонкою 20 мг, містить 304,3 мг безводної лактози, 0,342 мг соєвого лецитину (Е322).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Таблетки, вкриті оболонкою, 2,5 мг:
Кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, білого кольору, діаметром 6 мм, з позначкою "О" з одного боку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг:
Кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, білого кольору, діаметром 8 мм, з позначкою "O1" з одного боку.
7,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою:
Кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, діаметром 9 мм з позначкою "O2" з одного боку.
10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою:
Кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, білого кольору, діаметром 10 мм, з позначкою "O3" з одного боку.
15 мг, вкрита плівковою оболонкою:
Овальна, двоопукла, світло-блакитна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 7,35 х 13,35 у діаметрі з позначкою "О" з одного боку.
20 мг, вкрита плівковою оболонкою:
Світло-рожева, овальна, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, діаметром 7,5 х 14,5 мм, з позначкою "О" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Дорослі
Оланзапін призначений для лікування шизофренії.
У пацієнтів, які продемонстрували позитивну відповідь на початкове лікування, продовження терапії оланзапіном дозволяє зберегти клінічне поліпшення.
Оланзапін показаний для лікування помірного до важкого маніакального епізоду.
Пацієнтам, у яких маніакальний епізод відповів на лікування оланзапіном, оланзапін показаний для профілактики нових епізодів захворювання у пацієнтів з біполярним розладом (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі
ШизофреніяРекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг на добу.
Епізод манії: Початкова доза становить 15 мг для одноразової добової дози у вигляді монотерапії або 10 мг / добу у комбінованій терапії (див. Розділ 5.1).
Профілактика нових епізодів захворювання при біполярному розладі: Рекомендована початкова доза становить 10 мг / добу. У пацієнтів, які отримують оланзапін для лікування маніакального епізоду, продовжують терапію в тій же дозі для запобігання новим епізодам хвороби. з додатковою терапією для лікування розладів настрою, як клінічно показано.
Під час лікування шизофренії, епізоду манії та профілактики нових епізодів хвороби при біполярному розладі відповідно до клінічного стану пацієнта добову дозу можна згодом регулювати в діапазоні 5-20 мг. рекомендована спочатку доза рекомендована лише після адекватного періоду клінічного спостереження і зазвичай повинна проводитися з інтервалом не менше 24 годин. Оланзапін можна приймати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на всмоктування. При припиненні прийому оланзапіну слід розглянути можливість поступового зниження дози.
Педіатричне населення
Застосування оланзапіну не рекомендується дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних щодо безпеки та ефективності. У короткочасних дослідженнях у пацієнтів-підлітків повідомлялося про більшу величину збільшення. до досліджень у дорослих пацієнтів (див. розділи 4.4, 4.8, 5.1 та 5.2).
Пацієнти літнього віку
Як правило, нижча початкова доза (5 мг / добу) не потрібна, хоча зменшення дози слід розглядати у пацієнтів віком від 65 років і старше, якщо це вимагають клінічні ситуації (див. Також розділ 4.4).
Пацієнти з нирковою та / або печінковою недостатністю
У цих пацієнтів слід розглянути можливість зниження початкової дози (5 мг). При помірній печінковій недостатності (цироз печінки А або В за Чайлдом-П’ю) початкова доза становить 5 мг, і будь-яке збільшення дози слід проводити з обережністю.
Варіації дози, пов'язані зі статтю пацієнта
Зазвичай немає необхідності змінювати початкову дозу та діапазон дозування для жінок порівняно з пацієнтами чоловічої статі.
Курці
Зазвичай немає необхідності змінювати початкову дозу та діапазон дозування курців відносно тих, хто не курить.
Якщо існує кілька факторів, здатних уповільнити метаболізм (пацієнтки, літні люди, некурящі), слід розглянути можливість зниження початкової дози. У цих випадках дозу слід збільшувати з обережністю (див. Розділи 4.5 та 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1. Пацієнти з відомим ризиком розвитку вузькокутової глаукоми.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Під час антипсихотичного лікування поліпшення клінічного стану пацієнта може зайняти від кількох днів до кількох тижнів. У цей період пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом.
Психоз та / або деменція, пов’язані з поведінковими розладами
Оланзапін не має ліцензії на лікування психозу та / або поведінкових розладів, пов’язаних з деменцією, і не рекомендований для цієї конкретної групи пацієнтів через підвищену смертність та ризик розвитку цереброваскулярних побічних ефектів (АЦВ). У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (тривалість 6-12 тижнів) у пацієнтів літнього віку (середній вік 78 років) з психотичними симптомами, пов'язаними з деменцією та / або поведінковими розладами, серед пацієнтів, які проходили лікування, відзначалося подвійне зростання. з оланзапіном проти пацієнтів, які отримували плацебо (3,5% проти 1,5% відповідно). Найвища смертність не була пов'язана з дозою оланзапіну (середня добова доза 4,4 мг) або тривалістю лікування. Фактори ризику, які можуть схилити цю популяцію пацієнтів до підвищеної смертності, включають вік старше 65 років, дисфагію, седативний ефект, порушення харчування та зневоднення, захворювання легенів (наприклад, пневмонію, включаючи аспірацію) або «одночасне застосування бензодіазепінів. Однак частота смертей була вищою у пацієнтів, які отримували оланзапін, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, незалежно від цих факторів ризику.
У тих же клінічних випробуваннях повідомлялося про побічні реакції з боку мозкового кровообігу (ACV, наприклад інсульт, транзиторна ішемічна атака (TIA)), деякі з них з летальним результатом. У пацієнтів, які отримували оланзапін, було виявлено 3-кратне збільшення EACV порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (1,3% та 0,4% відповідно). У всіх пацієнтів, які отримували оланзапін та плацебо, які мали ЕАКВ, вже існували фактори ризику. Вік старше 75 років та судинна / змішана деменція були ідентифіковані як фактори ризику перебігу ACV при лікуванні оланзапіном. У цих дослідженнях ефективність оланзапіну не встановлена.
хвороба Паркінсона
Застосування оланзапіну для лікування психозу, спричиненого агоністами дофаміну, не рекомендується пацієнтам з хворобою Паркінсона. , крім того, оланзапін був не більш ефективним, ніж плацебо, при лікуванні психотичних симптомів. У цих дослідженнях пацієнти повинні були спочатку бути стабільними щодо найнижчої ефективної дози протипаркінсонічних препаратів (агоністів дофаміну), і що це лікування проти паркінсонізму залишалося незмінним для препаратів та доз, які використовувалися протягом усього періоду дослідження. Спочатку оланзапін вводився у дозах 2,5 мг на добу з підвищенням дози до максимум 15 мг на добу на підставі висновку лікаря.
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС)
НМС є потенційно небезпечним для життя станом, пов'язаним з антипсихотичним лікуванням. Рідкісні випадки, повідомлені як НМС, також були зареєстровані при застосуванні оланзапіну. Клінічними проявами НМС є гіперпірексія, ригідність м’язів, зміна психічного стану та нестабільність вегетативної нервової системи (нерегулярний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, потовиділення та серцева аритмія). включають підвищення креатинінфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність Якщо у пацієнта є ознаки та симптоми, що свідчать про НМС, або у нього є незрозуміла висока температура без інших клінічних проявів НМС, усі антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін, слід припинити.
Гіперглікемія та цукровий діабет
Нечасто повідомлялося про гіперглікемію та / або розвиток або загострення цукрового діабету, який іноді асоціюється з кетоацидозом або комою, включаючи деякі летальні випадки (див. Розділ 4.8). Були описані деякі випадки, коли попереднє збільшення маси тіла могло бути схильним чинником. Відповідний клінічний моніторинг пропонується відповідно до керівних принципів, що застосовуються до антипсихотичних засобів, наприклад, вимірювання рівня глюкози в крові на початковому етапі, через 12 тижнів після початку лікування оланзапіном і щорічно після цього.Пацієнтів, які отримують будь -які антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін, слід контролювати на наявність ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), а також пацієнтів з цукровим діабетом та факторами ризику розвитку цукрового діабету, щоб перевірити погіршення рівня глікемії Вагу слід регулярно контролювати, наприклад, на початку, через 4, 8 та 12 тижнів після початку лікування оланзапіном, а потім кожні три місяці.
Зміни ліпідів
У пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях (див. Розділ 4.8). Зміни ліпідів слід розглядати як клінічно доцільне, особливо у пацієнтів з дисліпідемією та у пацієнтів з факторами ризику розвитку ліпідно-індукованих захворювань. Пацієнти, які отримують будь -які антипсихотичні засоби, включаючи оланзапін, повинні регулярно проходити моніторинг показників ліпідів відповідно до рекомендацій, що застосовуються до антипсихотичних засобів, наприклад, на початку, через 12 тижнів після початку прийому оланзапіну та кожні 5 тижнів після цього.
Антихолінергічна активність
Незважаючи на те, що оланзапін продемонстрував антихолінергічну активність in vitro, досвід клінічних випробувань показав низьку частоту подібних ефектів. Однак, з огляду на відсутність клінічного досвіду застосування оланзапіну у пацієнтів із супутніми захворюваннями, при призначенні пацієнтам з гіпертрофією передміхурової залози, паралітичним, рекомендується дотримуватися обережності. клубової кишки та супутніх патологій.
Печінкова функція
Часто спостерігалися тимчасові та безсимптомні підвищення печінкових амінотрансфераз, аланінтрансферази (АЛТ) та аспартаттрансферази (АСТ), особливо на початкових стадіях лікування. Рекомендується обережність та періодичний моніторинг пацієнтам з підвищеним вмістом АЛТ та / або АСТ, пацієнтам із ознаками та симптомами печінкової недостатності, пацієнтам із наявними ситуаціями, пов’язаними з обмеженим функціональним резервом печінки, а також у випадках супутнього лікування потенційно гепатотоксичні лікарські засоби. У випадках, коли був поставлений діагноз гепатиту (який визначається як ураження печінки, холестатичний або обидва), лікування оланзапіном слід припинити.
Нейтропенія
Рекомендується з обережністю пацієнтам з лейкопенією та / або нейтропенією будь -якого походження, пацієнтам, які приймають лікарські засоби, які, як відомо, викликають нейтропенію, пацієнтам з анамнезом ятрогенної мієлотоксичності / мієлосупресії, пацієнтам з мієлосупресією внаслідок супутніх захворювань, променевою терапією або хіміотерапією та, нарешті, у пацієнтів із ситуаціями гіпереозинофілії або з мієлопроліферативною хворобою. Часто повідомлялося про нейтропенію при одночасному застосуванні оланзапіну та вальпроату (див. Розділ 4.8).
Припинення лікування
При різкій зупинці оланзапіну рідко повідомлялося про пітливість, безсоння, тремор, тривогу, нудоту або блювоту (≥ 0,01%).
Інтервал QT
У клінічних дослідженнях клінічно значуще подовження виправленого інтервалу QT (виправленого Фрідрісією інтервалу QT [QTcF] ≥ 500 мілісекунд [мсек] у будь -який час після базового вимірювання у пацієнтів з вихідним QTcF літнього віку у пацієнтів, які отримували оланзапін, у пацієнтів із вродженим синдромом тривалого QT , застійна серцева недостатність, гіпертрофія серця, гіпокаліємія або гіпомагніємія.
Тромбоемболія
Нечасто (≥ 0,1% та венозна тромбоемболія. Причинно -наслідковий зв'язок між виникненням венозної тромбоемболії та лікуванням оланзапіном не встановлено. Однак, оскільки у пацієнтів з шизофренією часто спостерігаються набуті фактори ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ), усі можливі фактори ризику для ВТЕ, таких як іммобілізація пацієнта, необхідно виявити та вжити запобіжних заходів.
Загальна діяльність центральної нервової системи (ЦНС)
Через первинну дію оланзапіну на ЦНС рекомендується бути обережним при одночасному прийомі лікарського засобу з алкоголем та іншими лікарськими засобами центральної дії. Оскільки показано, що оланзапін володіє антагоністичною дією дофаміну in vitro, цей лікарський засіб може антагонізувати дію прямих та непрямих агоністів дофаміну.
Судоми
Оланзапін слід з обережністю призначати пацієнтам, які мають судоми в анамнезі, або схильним до факторів, які можуть знизити судомний поріг. У таких пацієнтів, які отримували оланзапін, судоми не спостерігалися. У більшості цих випадків судоми або фактори ризику початку епілепсії були описані в анамнезі.
Тардивна дискінезія
У порівняльних дослідженнях, які тривали один рік або менше, лікування оланзапіном призвело до статистично значущої "меншої частоти викликаних лікуванням пізніх дискінезій. Однак ризик пізньої дискінезії зростає при тривалому лікуванні; отже, якщо виникають ознаки або симптоми пізньої дискінезії у пацієнта, який отримує оланзапін, слід розглянути можливість зменшення дози або припинення застосування препарату. Ці симптоми можуть тимчасово погіршитися або навіть виникнути після припинення лікування.
Постуральна гіпотензія
Постуральна гіпотензія іноді спостерігалася у клінічних дослідженнях з оланзапіном у пацієнтів літнього віку. Як і інші антипсихотичні засоби, рекомендується періодично перевіряти артеріальний тиск у пацієнтів старше 65 років.
Раптова серцева смерть
У постмаркетингових звітах про пацієнтів, які отримували оланзапін, повідомлялося про випадки раптової серцевої смерті. У дослідженні ризик застосування оланзапіну був порівнянний з ризиком, оціненим в аналізі, який об’єднав атипові антипсихотичні засоби.
Педіатричне населення
Застосування оланзапіну не показано при лікуванні дітей та підлітків. результати, пов'язані з цими подіями, не вивчалися і залишаються невідомими (див. розділи 4.8 та 5.1).
Лактоза
Таблетки оланзапіну містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Соєвий лецитин
Таблетки оланзапіну містять соєвий лецитин.Цей препарат не слід вживати пацієнтам з підвищеною чутливістю до арахісу або сої.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Потенційні взаємодії, що включають оланзапін
Оскільки оланзапін метаболізується CYP1A2, речовини, які можуть специфічно індукувати або інгібувати цей ізофермент, можуть вплинути на фармакокінетику оланзапіну.
Індукція CYP1A2
Метаболізм оланзапіну може бути прискорений курінням та карбамазепіном, що може призвести до зниження концентрації оланзапіну. Спостерігалося лише легке або помірне збільшення кліренсу оланзапіну. Клінічні наслідки, ймовірно, будуть обмеженими, але рекомендується клінічний моніторинг, і при необхідності може бути розглянуто збільшення дози оланзапіну (див. Розділ 4.2).
Інгібування CYP1A2
Було показано, що флувоксамін, специфічний інгібітор активності CYP1A2, значно пригнічує метаболізм оланзапіну. Після введення флувоксаміну середнє збільшення Cmax оланзапіну становило 54% у жінок, які не палять, і 77% у чоловіків, курців. AUC оланзапіну становила 52% у жінок, які не палять, та 108% у чоловіків, що палять. У пацієнтів, які застосовують флувоксамін або будь -який інший інгібітор CYP1A2, а також ципрофлоксацин, лікування оланзапіном слід починати з менших доз. Якщо розпочинається лікування інгібітором CYP1A2, слід розглянути можливість зменшення дози оланзапіну.
Зниження біодоступності
Активоване вугілля знижує біодоступність оланзапіну перорально на 50-60%, і його слід приймати принаймні за 2 години до або після оланзапіну.
Флуоксетин (інгібітор CYP2D6), одноразові дози антацидів (алюмінію, магнію) або циметидину не мають значного впливу на фармакокінетику оланзапіну.
Можливість впливу оланзапіну на інші ліки
Оланзапін може протистояти дії прямих і непрямих агоністів дофаміну.
Оланзапін не інгібує основні ізоферменти CYP450 (наприклад, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Тому не слід очікувати особливої взаємодії, що підтверджується дослідженнями in vivo, у яких не було виявлено пригнічення метаболізму таких активних речовин: трициклічного антидепресанту (переважно, що представляє шлях CYP2D6), варфарину (CYP2C9), теофіліну (CYP1A2) або діазепаму (CYP3A4 та 2C19).
Оланзапін не виявляв взаємодії з ліками при одночасному застосуванні з літієм або біпериденом.
Терапевтичний моніторинг плазмових рівнів вальпроату не показав, що після одночасного застосування з оланзапіном потрібна корекція дози вальпроату.
Загальна діяльність ЦНС
Слід бути обережним у пацієнтів, які вживають алкоголь або отримують лікарські засоби, які можуть викликати пригнічення ЦНС.
Пацієнтам з хворобою Паркінсона та деменцією не рекомендується одночасне застосування оланзапіну з протипаркінсонічними лікарськими засобами (див. Розділ 4.4).
Інтервал QT
Слід бути обережним при одночасному застосуванні оланзапіну з лікарськими засобами, які, як відомо, викликають збільшення інтервалу QT (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність повідомити свого лікаря у разі наявної або запланованої вагітності під час лікування оланзапіном. Однак, оскільки досвід застосування препарату у людей обмежений, оланзапін слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.
У новонароджених, які зазнали впливу антипсихотичних засобів (включаючи оланзапін) протягом третього триместру вагітності, існує ризик виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні та / або симптоми відміни, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. Були повідомлення про занепокоєння, гіпертонус, гіпотонію, тремор, сонливість, утруднене дихання або порушення харчування.
Час годування
У дослідженні здорових жінок, що годують груддю, оланзапін виводився з грудним молоком. Біля стаціонарний стансередня експозиція немовлят (у мг / кг) становила 1,8% материнської дози оланзапіну (у мг / кг). Пацієнтам слід рекомендувати не годувати грудьми під час лікування оланзапіном.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення, пацієнтам слід попередити, що слід бути обережним при роботі з механізмами, включаючи автотранспорт.
04.8 Побічні ефекти
Дорослі
У клінічних випробуваннях найчастіше повідомлялося про побічні реакції, пов'язані із застосуванням оланзапіну (спостерігалися у ≥ 1% пацієнтів): сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення рівня пролактину, холестерину, глюкози та тригліцеридів (див. Розділ 4.4), глікозурія, підвищений апетит, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія (див. розділ 4.4), дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, тимчасове та безсимптомне збільшення печінкових амінотрансфераз (див. розділ 4.4), висип на шкірі, астенія, втома, лихоманка, артралгія, підвищення лужної фосфатази, підвищення гамма -глутамілтрансферази, сечової кислоти, креатинфосфокінази та набряки.
Таблиця побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці перераховані побічні реакції та лабораторні дослідження, які спостерігалися після спонтанних повідомлень та під час клінічних випробувань. Для кожної групи частот повідомляється про побічні реакції в порядку їх зменшення. Перераховані параметри частоти визначаються таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 Клінічно значне збільшення ваги спостерігалося у всіх категоріях індексу маси тіла (ІМТ), присутніх на вихідному рівні. Після короткочасного лікування (середня тривалість 47 днів) збільшення маси тіла ≥ 7% від вихідного рівня було дуже поширеним явищем (22,2%), збільшення маси тіла ≥ 15% від вихідного рівня було загальним (4,2%) та ≥ 25% збільшення маси тіла від вихідного рівня було рідкісним (0,8%). При тривалій експозиції (щонайменше 48 тижнів) пацієнти, маса тіла яких збільшилася на ≥ 7%, ≥ 15%та ≥ 25%від вихідного рівня, були дуже поширеними (відповідно 64,4%, 31,7%та 12,3%).%) .
2 Середнє збільшення рівня ліпідів натще (загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ та тригліцериди) був більшим у тих пацієнтів, які не мали ознак зміни ліпідів на вихідному рівні.
3 Спостерігається для нормальних значень натщесерце на вихідному рівні (прикордонний рівень холестерину натще на початку (≥ 5,17 -
4 Спостерігається для нормальних значень натщесерце на вихідному рівні (прикордонний рівень глюкози в крові натще на початку (≥ 5,56 -
5 Спостерігається для нормальних значень натще (на початку) (
6 У клінічних дослідженнях частота паркінсонізму та дистонії у пацієнтів, які отримували оланзапін, була чисельно вищою, але статистично не відрізнялася від плацебо. галоперидолу. За відсутності детальної анамнестичної інформації, що стосується наявності гострих та пізніх рухових розладів екстрапірамідної природи, наразі неможливо зробити висновок, що оланзапін спричиняє незначну появу пізньої дискінезії та / або інших екстрапірамідних синдромів із пізнім початком.
7 Повідомлялося про такі гострі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, тривога, нудота та блювота, коли оланзапін був різко припинений.
8 У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів концентрації пролактину в плазмі перевищували верхню межу норми приблизно у 30% пацієнтів, які отримували оланзапін, які мали нормальні вихідні значення пролактину. У більшості з цих пацієнтів збільшення було загалом легким і залишалося в 2 рази нижче верхньої межі норми.
9 Побічна дія, виявлена в клінічних випробуваннях в Інтегрованій базі даних для оланзапіну.
10 Встановлено на основі значень, виміряних у клінічних дослідженнях в Інтегрованій базі даних для оланзапіну.
11 Побічна подія, виявлена у спонтанних звітах після постмаркетингу та з частотою, визначеною за допомогою Інтегрованої бази даних оланзапіну.
12 Побічна подія, виявлена в спонтанній звітності після постмаркетингового застосування та з частотою, що оцінюється на верхньому 95% довірчому інтервалі з використанням Інтегрованої бази даних оланзапіну.
Тривала експозиція (щонайменше 48 тижнів)
Відсоток пацієнтів, які мали клінічно значущі несприятливі зміни у вазі, глюкозі, загальному холестерині / ЛПНЩ / ЛПВЩ або збільшенні тригліцеридів, з часом збільшувався. місяці.
Додаткова інформація про окремі категорії населення
У клінічних випробуваннях у пацієнтів літнього віку з деменцією лікування оланзапіном асоціювалося з більш високою частотою смертей та цереброваскулярних побічних реакцій, ніж плацебо (див. Розділ 4.4). У цій групі пацієнтів дуже поширеними побічними реакціями, пов’язаними із застосуванням оланзапіну, були порушення ходьби та падіння. Зазвичай спостерігалися пневмонія, підвищення температури тіла, млявість, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі.
У клінічних випробуваннях пацієнтів з ятрогенним психозом (агоністи дофаміну), асоційованим з хворобою Паркінсона, дуже часто і частіше повідомлялося про погіршення симптомів паркінсонізму та галюцинацій, ніж при застосуванні плацебо.
У клінічному дослідженні у пацієнтів з біполярною манією комбінована терапія вальпроатом та оланзапіном призвела до "частоти нейтропенії у 4,1%; підвищений рівень вальпроату в плазмі крові міг би бути потенційним фактором, що сприяє цьому. Оланзапін, що приймається разом з літієм або вальпроатом, призвів до збільшення частота (≥ 10%) тремтіння, сухість у роті, підвищення апетиту та збільшення маси тіла. Також часто повідомлялося про порушення мови. Під час лікування оланзапіном у комбінації з літієм або вальпроатом у разі гострого лікування (до 6 тижнів) a ≥ 7% збільшення початкової маси тіла у 17,4% пацієнтів.У пацієнтів з біполярним розладом тривале лікування оланзапіном (до 12 місяців) для профілактики нових епізодів захворювання було пов'язане із збільшенням базового тіла на ≥ 7% вагою у 39,9% пацієнтів.
Педіатричне населення
Оланзапін не призначений для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Хоча жодних клінічних досліджень, призначених для порівняння підлітків з дорослими, не проводилося, дані, отримані в ході досліджень на підлітках, порівнювали з даними, отриманими у дослідженнях для дорослих.
У наведеній нижче таблиці узагальнено побічні реакції, про які повідомлялося з більшою частотою у пацієнтів-підлітків (у віці 13-17 років), ніж у дорослих пацієнтів, або побічні реакції, про які повідомлялося лише під час короткочасних клінічних випробувань у пацієнтів-підлітків. Клінічно значне збільшення ваги (≥ 7%), схоже, спостерігається частіше у підлітків, ніж у дорослих при подібних впливах. Величина збільшення ваги та частка пацієнтів-підлітків, які мали клінічно значущу вагу, були більшими при тривалій експозиції (щонайменше за 24 тижні), ніж при короткочасній експозиції.
Для кожної групи частот повідомляється про побічні реакції в порядку їх зменшення. Перераховані параметри частоти визначаються таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
13 Після короткочасного лікування (середня тривалість 22 дні) збільшення маси тіла (кг) ≥ 7% від вихідного було дуже частим явищем (40,6%), збільшення маси тіла ≥ 15% від вихідного рівня було загальним (7,1 %) і ≥ 25%збільшення маси тіла від вихідного рівня було загальним явищем (2,5%). При тривалій експозиції (щонайменше 24 тижні) маса тіла від вихідного рівня збільшилася на ≥ 7% у 89,4% пацієнтів, на ≥ 15% у 55,3% пацієнтів та на значення ≥ 25% у 29,1% пацієнтів.
14 Спостерігається для нормальних значень натще на початку (
15 Зміни загального рівня холестерину натще від нормального до вихідного (загальний рівень холестерину натще від граничного до вихідного рівня (≥ 4,39 ммоль / л -
16 Підвищений рівень пролактину повідомлявся у 47,4% підлітків.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
Дуже часті симптоми передозування (з частотою> 10%) включають тахікардію, збудження / агресію, дизартрію, екстрапірамідні прояви різних типів та зниження рівня свідомості від седації до коми.
Інші клінічно важливі наслідки передозування включають мареннясудоми, кома, можливий злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірація, гіпертонія або гіпотензія, порушення серцевого ритму (
Лікування
Специфічного антидоту для оланзапіну немає. Викликати блювоту не рекомендується. Можуть бути показані стандартні процедури боротьби з передозуванням (наприклад, промивання шлунка, введення активованого вугілля). Одночасне застосування активованого вугілля знижує пероральну біодоступність оланзапіну на 50-60%.
Виходячи з клінічної картини, слід проводити симптоматичне лікування та моніторинг життєво важливих функцій, включаючи лікування гіпотензії та колапсу кровообігу та підтримання функції дихання. Не використовуйте адреналін, дофамін або інші симпатоміметичні засоби з активністю бета-агоністів з моменту стимуляції бета рецептори можуть викликати погіршення гіпотензивного стану. Для виявлення будь -яких аритмій слід контролювати серцево -судинну діяльність. Моніторинг та ретельне медичне спостереження повинні тривати до одужання пацієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: діазепіни, оксазепіни та тіазепіни.
Код ATC: N05A H03.
Фармакодинамічні ефекти
Оланзапін - антипсихотичний, антиманічний та стабілізуючий настрій засіб з широким фармакологічним профілем на численні рецепторні системи.
У доклінічних дослідженнях було показано, що оланзапін має спектр спорідненості (Ki-серотонін 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; дофамін D1, D2, D3, D4, D5; для холінергічних рецепторів мускаринового типу М1- M5; для α1 -адренергічних та H1 -гістамінів. Поведінкові дослідження тварин з оланзапіном показали серотонінергічний, дофамінергічний та холінергічний антагонізм, що підтверджує описаний вище профіль спорідненості рецепторів. Оланзапін виявляв більшу спорідненість в пробірці і збільшення активності в моделях в природних умовах для серотонінергічних рецепторів 5-HT2 порівняно з дофамінергічними рецепторами D2. Електрофізіологічні дослідження показали, що оланзапін вибірково знижує активність мезолімбічних дофамінергічних нейронів (А10), надаючи при цьому незначний вплив на смугасті ланцюги (нейрони А9), що беруть участь у руховій функції. ) у дозах, менших за ті, які здатні викликати каталепсію (прогностичний тест на моторні побічні ефекти). На відміну від інших антипсихотичних засобів, оланзапін підвищує реакцію в "анксіолітичному" тесті.
У дослідженні PET (позитронно -емісійна томографія), проведеному у здорових добровольців при одноразових пероральних дозах (10 мг), оланзапін продемонстрував більш високий ступінь спорідненості до рецепторів 5НТ2А, ніж до рецепторів дофаміну D2. Крім того, дослідження з комп’ютерною томографією з одним випромінюванням фотонів (SPECT), проведене у пацієнтів із шизофренією, показало, що пацієнти, які реагують на оланзапін, мають меншу ступінь блокади рецепторів стриату D2, ніж пацієнти, які реагують на деякі інші нейролептики та рисперидон, та порівняно з такою у пацієнтів, які відповідають до клозапіну.
Клінічна ефективність
У контрольованих клінічних випробуваннях, 2 порівняно з плацебо та 2 порівняно з активним порівняльним препаратом, проведеним у понад 2900 пацієнтів з шизофренією, у яких були як позитивні, так і негативні симптоми, оланзапін був статистично кращим у покращенні як позитивних, так і негативних симптомів.
У подвійному сліпому міжнародному порівняльному дослідженні щодо шизофренії, проявів шизоафективності та пов'язаних з ним розладів, яке включало 1481 пацієнта з асоційованими депресивними симптомами різного ступеня тяжкості (із середнім показником 16,6, виявленим на початку дослідження відповідно до депресії Монтгомері-Асберга) ), "вторинний проспективний аналіз зміни показників настрою від початку до кінця дослідження показав статистично значуще покращення (р = 0,001), отримане з оланзапіном (-6,0). порівняно з тим, що спостерігалося з галоперидолом (-3,1).
У пацієнтів з манією або змішаним епізодом біполярного розладу оланзапін продемонстрував "кращу ефективність як для плацебо, так і для вальпроату у зменшенні симптомів манії протягом більше 3 тижнів. Оланзапін також продемонстрував порівнянні результати щодо ефективності з галоперидолом з точки зору співвідношення пацієнтів, які досягли симптомів ремісія від манії та депресії через 6 та 12 тижнів. У дослідженні комбінованої терапії пацієнтів, які отримували літій або вальпроат протягом щонайменше 2 тижнів, додавання 10 мг оланзапіну (комбінована терапія з літієм або вальпроатом) було кращим, що призвело до зменшення симптомів манії через 6 тижнів порівняно з монотерапією літієм або вальпроатом.
У 12-місячному дослідженні профілактики повторних захворювань у пацієнтів з маніакальним епізодом, які досягли ремісії після прийому оланзапіну, а потім були рандомізовані на оланзапін або плацебо, оланзапін продемонстрував статистично значущу перевагу над плацебо у первинному кінцевому пункті. Корисний також для оцінки нових біполярних епізодів. продемонстрували статистично значущу перевагу перед плацебо з точки зору початку як нового маніакального епізоду, так і нового епізоду депресії.
У другому 12-місячному дослідженні щодо запобігання повторним епізодам захворювання у пацієнтів з маніакальним епізодом, які досягли ремісії при комбінації оланзапіну та літію і згодом були рандомізовані на оланзапін або лише на літій, оланзапін був статистично незадовільним. Нижче, ніж літій у первинна кінцева точка, корисна для оцінки нових біполярних епізодів (оланзапін 30,0%, літій 38,3%; р = 0,055).
У 18-місячному дослідженні у пацієнтів з маніакальним або змішаним епізодом, які стабілізувалися за допомогою комбінованої терапії оланзапіну та стабілізатора настрою (літію або вальпроату), тривала комбінована терапія оланзапіном та літієм або вальпроатом не перевершувала статистично значущі показники літію або вальпроату монотерапія при затримці початку нових біполярних епізодів, визначена на основі діагностичних критеріїв.
Педіатричне населення
Досвід у підлітків (у віці 13-17 років) обмежений короткостроковими даними щодо ефективності при шизофренії (6 тижнів) та манії, пов'язаної з біполярним розладом I (3 тижні), що включає менше 200 підлітків. Оланзапін застосовували у гнучкому дозуванні, починаючи з 2,5 мг / добу і збільшуючи до 20 мг / день. Під час лікування оланзапіном підлітки набирали значно більшу вагу, ніж дорослі. Немає даних про збереження ефекту, а дані щодо довгострокової безпеки обмежені (див. Розділи 4.4 та 4.8).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому оланзапін добре всмоктується, досягаючи пікових концентрацій у плазмі крові протягом 5-8 годин. Вживання їжі не впливає на всмоктування.
Абсолютна біодоступність після внутрішньовенного введення не визначена.
Розповсюдження
При концентраціях у сироватці крові від 7 до 1000 нг / мл оланзапін на 93% зв’язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном та кислотним глікопротеїном α1.
Біотрансформація
Оланзапін метаболізується в печінці переважно шляхом процесів кон’югації та окислення. Основним метаболітом, що циркулює, є 10-N-глюкуронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар’єр. Цитохроми P450-CYP1A2 та P450-CYP2D6 сприяють утворенню N-десметильного та 2-гідроксиметилового метаболітів, обидва з яких демонструють нижчу фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін у дослідженнях на тваринах. Неметаболізована молекула оланзапіну.
Ліквідація
Після перорального застосування середній період напіввиведення оланзапіну у здорових добровольців змінюється залежно від віку та статі.
Середній період напіврозпаду у літніх здорових добровольців (65 років і старше) збільшується (51,8 години порівняно з 33,8 години) і зменшується кліренс (17,5 проти 18,2 л / годину) порівняно з суб'єктами не літнього віку. Діапазон варіативності кінетики параметри у людей похилого віку аналогічні параметрам у людей похилого віку. У 44 пацієнтів з шизофренією старше 65 років добові дози від 5 до 20 мг не викликали особливого профілю побічних реакцій.
Середній період напіввиведення у жінок дещо подовжується порівняно з чоловіками (36,7 проти 32,3 години), а кліренс зменшується (18,9 проти 27,3 л / год). Тим не менш, оланзапін (5-20 мг) продемонстрував той самий профіль безпеки у жінок (n = 467) та чоловіків (n = 869) пацієнтів.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну сечі, переважно у метаболізованій формі.
Курці
У курців з легкою печінковою недостатністю середній період напіввиведення збільшується (39,3 години) і зменшується кліренс препарату (18,0 л / годину), подібно до того, що спостерігається у здорових некурящих (відповідно 48,8 години) та 14,1 л / годину. ).
У некурящих, порівняно з курцями (чоловіки та жінки), середній період напіввиведення збільшується (38,6 проти 30,4 години), а кліренс зменшується (18,6 проти 27,7 л / годину).
Плазмовий кліренс оланзапіну нижчий, ніж у молодих людей, у жінок, ніж у чоловіків, і у курців, ніж у курців. Однак вплив таких факторів, як вік, стать чи тютюнопаління, на кліренс та період напіввиведення оланзапіну з плазми крові є мінімальним у порівнянні з діапазоном варіабельності, виявленим у популяції.
У дослідженні кавказьких, японських та китайських суб’єктів не виявлено відмінностей у фармакокінетичних параметрах між трьома популяціями.
Педіатричне населення
Підлітки (13-17 років): Фармакокінетичний профіль оланзапіну подібний у підлітків та дорослих. У клінічних дослідженнях середній період експозиції оланзапіну був приблизно на 27% вищим у підлітків. Демографічні відмінності між підлітками та дорослими включають меншу середню масу тіла та меншу кількість підлітків - курців. Ці фактори, ймовірно, сприяють збільшенню середнього періоду експозиції у підлітків.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність (разова доза)
У гризунів ознаками токсичності після перорального введення були ознаки, характерні для речовин з високою нейролептичною активністю: гіпоактивність, кома, тремор, клонічні судоми, слиновиділення, зниження ваги. Середня летальна доза, що спостерігалася у мишей та щурів, становила приблизно 210 мг / кг 175 мг / кг відповідно. У собак разові пероральні дози до 100 мг / кг не були смертельними; спостерігалися такі клінічні прояви, як седація, атаксія, тремор, почастішання серцебиття, утруднене дихання, міоз та анорексія. до 100 мг / кг призводило до прострації, а при більш високих дозах-до стану напівпритомності.
Токсичність при повторних дозах
У дослідженнях, що тривали до 3 місяців на мишах та до 1 року на щурах та собаках, основними спостережуваними ефектами були депресія центральної нервової системи, антихолінергічні прояви та периферичні гематологічні розлади. Виникла толерантність до депресивного впливу на центральну нервову систему. При високих дозах параметри росту знижувалися. Оборотні ефекти, пов'язані зі збільшенням пролактину у щурів, призвели до зменшення ваги матки та яєчників та морфологічних змін епітелію піхви та молочної залози.
Гематологічна токсичність
Вплив на гематологічні показники був виявлений у кожного з вищезгаданих видів тварин, включаючи зменшення циркулюючих лейкоцитів, які були виявлені залежними від дози та неспецифічними у мишей та щурів відповідно; проте ознак токсичності кісткового мозку не виявлено. Оборотна нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія розвинулися у деяких собак, які отримували 8-10 мг / кг на день (площа під кривою - AUC - у 12-15 разів більша, ніж у чоловіків, які отримували 12 мг У цитопенічних собак немає відмічено несприятливий вплив на стовбурові та проліферативні елементи кісткового мозку.
Репродуктивна токсичність
Оланзапін не має тератогенної дії. Седація заважає шлюбним здібностям самців щурів. Цикли еструсу змінювались у дозах 1,1 мг / кг (3 -кратна максимальна доза для людини), а параметри репродукції впливали на щурів, яким давали 3 мг / кг (9 -кратна доза), максимальна для людини). У потомства щурів, які отримували оланзапін, спостерігався уповільнений розвиток плоду та тимчасове зниження рівня активності.
Мутагенез
Оланзапін не є ні мутагенним, ні здатним сприяти поділу клітин у повній серії стандартних тестів, включаючи тести на мутагенність, що проводяться як на бактеріях, так і на тканинах ссавців in vivo та in vitro.
Канцерогенез
На підставі результатів досліджень на мишах і щурах було зроблено висновок, що оланзапін не має канцерогенної активності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Безводна лактоза
Мікрокристалічна целюлоза
Кросповідон
Стеарат магнію
Покриття планшета:
Полівініловий спирт
Діоксид титану (E171)
Талк
Соєвий лецитин (E322)
Ксантанова камедь (E415)
Індиготин червоний (E 132) (лише у таблетках, вкритих плівковою оболонкою, 15 мг)
Червоний оксид заліза (E172) (лише у таблетках, вкритих плівковою оболонкою, 20 мг)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Таблетки, вкриті оболонкою, 2,5 мг:
2 роки.
5 мг, 7,5, 10 мг, 15 мг, 20 мг таблетки, вкриті оболонкою:
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Пухир:
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній / алюмінієвий блістер.
Пачки:
Оланзапін 2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою: 28 таблеток
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі 5 мг, вкриті плівковою оболонкою: 28 таблеток
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі 7,5 мг, вкриті плівковою оболонкою: 28 та 56 таблеток
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: 28 та 56 таблеток
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі 15 мг, вкриті плівковою оболонкою: 28 та 56 таблеток
ОЛАНЗАПІН ДОК Генеричі 20 мг, вкриті плівковою оболонкою: 28 та 56 таблеток
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою, 28 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949019
5 мг, вкриті плівковою оболонкою, 28 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949021
7,5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 28 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949033
Таблетки, вкриті оболонкою, 7,5 мг, 56 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949072
10 мг, вкриті плівковою оболонкою, 28 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949045
10 мг, вкриті плівковою оболонкою, 56 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949084
15 мг, вкриті плівковою оболонкою, 28 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949058
15 мг, вкриті плівковою оболонкою, 56 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949096
20 мг, вкриті плівковою оболонкою, 28 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949060
20 мг, вкриті плівковою оболонкою, 56 таблеток у блістері AL / AL AIC 039949108
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Липень 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2015 року
