Діючі речовини: ізотретиноїн
ISOTRETINOIN STIEFEL Ізотретиноїн 0,05% крем
Чому крем Ізотретиноїн - загальний препарат? Для чого це?
Назва його ліків - ізотретиноїн Стифель 0,05% крем. Ізотретиноїн Стифель містить активну речовину під назвою ізотретиноїн.
Ізотретиноїн Стифель застосовується для лікування прищів (фурункулів) у молодих людей, які мають наблизитися до статевого дозрівання або наблизилися до нього, та у дорослих. Ізотретиноїн Стифель допомагає:
- пом'якшити чорні та білі вугри, щоб вони могли легше вийти
- запобігають утворенню нових вугрів, вугрів і фурункулів
- зменшити кількість червоних і запалених фурункулів.
Він особливо підходить, якщо у вас суха шкіра.
Протипоказання, коли крем Ізотретиноїн - генеричний препарат використовувати не слід
Не використовуйте ізотретиноїн Стифель:
- якщо у вас алергія (підвищена чутливість) до ізотретиноїну або до будь -якого іншого інгредієнта ізотретиноїну Стифелу (перерахованого у розділі 6).
- якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти
- якщо ви годуєте грудьми.
→ повідомте свого лікаря, якщо що -небудь із зазначеного стосується вас. Не використовуйте ізотретиноїн Стифель.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати крем Ізотретиноїн - генеричний препарат
Перед використанням ізотретиноїну Стифель лікар повинен знати:
- якщо ви або хтось із ваших близьких родичів хворів на рак шкіри
- якщо у вас були проблеми з перенесенням цих або подібних ліків у минулому (вони виявилися занадто дратівливими для вашої шкіри)
- якщо у вас є: o екзема o почервоніння шкіри, зламані капіляри та дрібні прищі, які зазвичай виявляються в центрі обличчя (розацеа) o почервоніння та сухість навколо рота (періоральний дерматит
Ізотретиноїн Стифель може ще більше підкреслити ці умови.
- якщо у вас є шкірні реакції на сонячне світло
→ Зверніться до лікаря, якщо ви вважаєте, що будь -яке з них стосується вас.
Будьте обережні, не використовуйте занадто багато крему, особливо там, де він може потрапити у ваші очі або накопичитися в куточках носа, шкірних складках або інших ділянках шкіри, які не потребують лікування.
Використовуйте лише ізотретиноїн Стифель на шкірі.
Тримайте його подалі від таких ділянок, як рот, губи та очі.
Не використовуйте ізотретиноїн Стифель на будь -якій подразненій ділянці шкіри. Наприклад, якщо у вас є порізи, травми або сонячні опіки.
Не використовуйте занадто багато ізотретиноїну Стифелю на чутливих ділянках шкіри, таких як шия.
Сонячне світло
Використання ізотретиноїну Стифель може зробити вашу шкіру більш чутливою до сонячних променів.
Під час використання ізотретиноїну Стифель вам необхідно:
- захистити шкіру від сонця. Ви можете зробити це, використовуючи сонцезахисний крем і одягнувши одяг, який захищає вас від сонячних опіків.
- уникайте використання шезлонгів (сонячних ламп) або тривалого перебування на сонці.
→ Якщо ви отримали сонячні опіки, припиніть використання ізотретиноїну Стифелю до покращення стану вашої шкіри.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію крему ізотретиноїну - генеричного препарату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це також включає ліки, куплені без рецепта.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта:
- якщо ви використовуєте пероксид бензоїлу (інше лікування прищів). При одночасному застосуванні це може зменшити ефективність ізотретиноїну Стифелю. Можливо, вам доведеться використовувати ці препарати в різний час доби (наприклад, один раз вранці та інший вранці). перед сном).
- якщо ви використовуєте будь -яке інше лікування прищів. Якщо одночасно застосовувати його, це може посилити подразнення шкіри. Якщо ваша шкіра сильно роздратована, можливо, вам доведеться рідше використовувати ізотретиноїн Стифель або припинити його використання на короткий час, щоб дозволити шкірі відновитися, а потім знову розпочати лікування. Припиніть лікування і зверніться до лікаря, якщо подразнення шкіри не покращиться.
→ Зверніться до свого лікаря, якщо ви вважаєте, що будь -що з цього стосується вас.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте ізотретиноїн Стифел, якщо ви вагітні.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти.
- Правильно використовуйте надійний метод контрацепції, щоб запобігти вагітності під час використання ізотретиноїну Стифелю.
- Якщо ви завагітніли під час прийому ізотретиноїну Стифелю, повідомте про це свого лікаря.
Не годуйте грудьми, якщо ви використовуєте ізотретиноїн Стифель. Попросіть свого лікаря поради щодо того, чи варто годувати грудьми або використовувати ізотретиноїн Стифель.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки, якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
Важлива інформація про деякі інгредієнти ізотретиноїну Стифелю
- Ізотретиноїн Стифель містить бутильований гідрокситолуол (ВГТ). Це може викликати місцеві шкірні реакції. Крім того, це може викликати подразнення очей та слизових оболонок, наприклад, внутрішньої частини носа.
- Ізотретиноїн Стифель містить цетостеариловий спирт. Це може викликати місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).
- Ізотретиноїн Стифель містить крезол хлору. Це може викликати алергічні реакції.
- Ізотретиноїн Стифель містить пропіленгліколь. Це може викликати подразнення шкіри.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати крем Ізотретиноїн - загальний препарат: дозування
Завжди використовуйте Ізотретиноїн Стифель точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Використовуйте ізотретиноїн Стифель один або два рази на день. Ваш лікар підкаже, як використовувати ліки.
- Перш ніж ви отримаєте будь-який помітний ефект від застосування ізотретиноїну Стифелу, може пройти 6-8 тижнів.
- Ви повинні продовжувати використовувати ліки, поки лікар не скаже вам інше.
Як застосовувати ізотретиноїн Стифель
- Помий руки.
- Повністю видаліть макіяж
- Промийте ділянку м'яким милом і теплою водою і обережно висушіть.
- Нанесіть тонким шаром крем Ізотретиноїн Стифель на уражену шкіру обличчя, використовуючи кінчики пальців і масажуючи.
- Нанесіть на всю ділянку шкіри, схильної до прищів, а не тільки на окремі прищі.
- Вимийте руки після використання крему.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато крему ізотретиноїну - генеричний препарат
Якщо Ви використовуєте більше ізотретиноїну Стифелю, ніж слід
Якщо ви використовуєте занадто багато ізотретиноїну Стифелю або частіше, ніж слід, це може викликати почервоніння, лущення або подразнення шкіри. Якщо це станеться, використовуйте крем рідше або припиніть користуватися ним на кілька днів, а потім почніть знову.Застосування більшої кількості ізотретиноїну Стифелю, ніж слід, не сприятиме швидкому загоєнню фурункулів.
Якщо ви випадково проковтнули ізотретиноїн Стифель
Не очікується, що компоненти ізотретиноїну Стифелю будуть шкідливими при попаданні всередину в невеликих кількостях.
- Якщо ви випадково потрапили ізотретиноїн Стифель у рот, негайно промийте їх великою кількістю води.
- Зверніться до лікаря, якщо ви вживаєте велику кількість ізотретиноїну Стифелю.
Якщо ви забули використовувати Ізотретиноїн Стифель
Не використовуйте подвійну дозу крему, щоб компенсувати пропущену дозу. Застосуйте наступну дозу в звичайний час.
Побічні ефекти Які побічні ефекти ізотретиноїну крему - загального препарату
Як і всі ліки, ізотретиноїн Стифель може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Важкі алергічні реакції:
- сильне печіння, лущення або свербіж шкіри
→ Припиніть застосування Ізотретиноїну Стифелю та негайно зверніться до лікаря, якщо Ви помітите будь -який із вищезазначених побічних ефектів - можливо, Вам знадобиться термінове медичне лікування.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути принаймні у 1 з 10 осіб):
Ці наслідки можуть виникнути на ділянці шкіри, де був використаний крем. Якщо вони викликають у вас проблеми, намагайтеся рідше користуватися кремом Ізотретиноїн Стифель або припиніть його на кілька днів, поки роздратування не зникне, а потім почніть використовувати його знову.
Припиніть використовувати крем Ізотретиноїн Стиффель, якщо подразнення зберігається:
- почервоніння або лущення шкіри, особливо протягом перших кількох тижнів використання
- легкий свербіж або біль шкіри
- подразнення або хворобливість шкіри
- відчуття печіння шкіри
- суха шкіра
- свербіж
Інші побічні ефекти
Ці побічні ефекти виникали у невеликої кількості людей, але їх точна частота невідома:
- шкіра, яка стає темнішою або світлішою
- підвищена чутливість до сонячних променів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте ізотретиноїн Стифель у місці, недоступному для дітей
- Не зберігайте ізотретиноїн Стифель при температурі вище 25 ° C.
- Не використовуйте ізотретиноїн Стифель після закінчення терміну придатності, зазначеного на тубі та картонній упаковці
- Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить ізотретиноїн Стифель
- Активний інгредієнт - 0,05% ваги / ваги ізотретиноїну
- Інші інгредієнти: легкий рідкий парафін, ді-н-бутилдіпат, макроголстеариловий ефір, пропіленгліколь, цетостеариловий спирт, бензиловий спирт, гліцерилстеарат ПЕГ-5, карбомер, хлорокрезол, гідроксид натрію, бутильований гідрокситолуол (ВГТ), вода очищена.
Як виглядає ізотретиноїн Стифель та вміст упаковки
- Ізотретиноїн Стифель - блідо -жовтий крем
- Ізотретиноїн Стифель продається у тубах по 15 грам, 25 грам, 30 грам, 40 грам або 50 грам вершків.
- Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МІКІ КАПСУЛИ ІЗОТРЕТИНОІН ДІФА КОПЕР
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Ізотретиноїн Difa Cooper 10 мг м’яка капсула
Кожна м'яка капсула містить 10 мг ізотретиноїну
Ізотретиноїн Difa Cooper 20 мг м’яка капсула
Кожна м'яка капсула містить 20 мг ізотретиноїну
Допоміжні речовини:
Соєва олія, Понсо 4R (E 124), сорбіт
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
М'які капсули
Ізотретиноїн Difa Cooper 10 мг м’які капсули: блідо -фіолетові довгасті м’які капсули, що містять непрозору жовтувато -оранжеву в’язку рідину.
Ізотретиноїн Difa Cooper 20 мг м’які капсули: довгасті м’які, червонувато -коричневі капсули, що містять непрозору жовтувато -оранжеву в’язку рідину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Важкі форми вугрової висипки (такі як вузолоподібні прищі або конглобатні вугри або вугри з ризиком постійного утворення рубців), стійкі до адекватних курсів стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевої терапії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Ізотретиноїн слід призначати тільки під наглядом лікарів, які мають досвід застосування системних ретиноїдів для лікування важких вугрів і які повністю розуміють ризик лікування ізотретиноїном та необхідність моніторингу.
Капсули слід приймати під час їжі один -два рази на день.
Дорослі, включаючи підлітків та літніх людей
Лікування ізотретиноїном слід розпочинати з дози 0,5 мг / кг на добу. Терапевтична відповідь на ізотретиноїн та деякі побічні дії ізотретиноїну залежать від дози та варіюються від пацієнта до пацієнта. Тому під час терапії потрібна індивідуальна корекція дози. Для більшості пацієнтів доза становить від 0,5 до 1,0 мг / кг на добу.
Тривалість ремісії та частота рецидивів більш тісно пов'язані із загальною введеною дозою, ніж із тривалістю лікування або добовою дозою. Було показано, що істотних додаткових переваг не слід очікувати після сукупної дози лікування 120-150 мг / кг. Тривалість лікування буде залежати від індивідуальної добової дози. Курсу лікування 16-24 тижнів зазвичай достатньо, щоб досягти ремісії.
У більшості пацієнтів повне усунення прищів досягається за допомогою одного курсу лікування. У разі певного рецидиву можна розглянути подальший курс лікування ізотретиноїном у тій же добовій дозі та з тією ж сукупною дозою лікування. Поліпшення прищів можна спостерігати до 8 тижнів після закінчення лікування, не слід розглядати подальший курс лікування до закінчення цього періоду.
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю лікування слід починати з меншої дози (наприклад, 10 мг на добу). Потім дозу слід збільшити до 1 мг / кг / добу або до максимально допустимої для пацієнта дози (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні").
Діти
Ізотретиноїн не показаний для лікування передпубертатних вугрів і не рекомендується пацієнтам у віці до 12 років.
Пацієнти з непереносимістю
У пацієнтів з тяжкою непереносимістю рекомендованої дози лікування можна продовжувати у меншій дозі з наслідком більш тривалої терапії та більш високим ризиком рецидиву. Для досягнення максимально можливої ефективності у цих пацієнтів дозу зазвичай слід продовжувати у максимально допустимій дозі.
04.3 Протипоказання
Ізотретиноїн протипоказаний жінкам, які вагітні або годують грудьми (див. Розділ 4.6 «Вагітність і лактація»)
Ізотретиноїн протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо не виконані всі умови Програми профілактики вагітності (див. Розділ 4.4 «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).
Крім того, ізотретиноїн протипоказаний пацієнтам
• При печінковій недостатності
• З надмірно високими показниками ліпідів у плазмі крові
• При гіпервітамінозі А
• При підвищеній чутливості до ізотретиноїну, сої, арахісу, Понсо 4R (Е 124) або до будь -якої з допоміжних речовин
• При одночасному лікуванні тетрациклінами (див. Розділ 4.5 «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми« взаємодії »)
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Програма профілактики вагітності
Цей препарат - ТЕРАТОГЕН
Ізотретиноїн протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо пацієнтка не відповідає всім наступним умовам Програми профілактики вагітності:
- Ви повинні мати важкі прищі (вузолоподібні прищі або конглобатні вугри або прищі з ризиком постійного утворення рубців), стійкі до адекватних курсів стандартної терапії системними антибактеріальними засобами та місцевої терапії (див. Розділ 4.1 «Терапевтичні показання»).
- Розуміє тератогенний ризик.
- розуміє необхідність ретельного щомісячного спостереження.
- розуміє та приймає необхідність ефективної контрацепції, без перерв, від 1 місяця до початку лікування протягом усього періоду лікування до 1 місяця після закінчення лікування. Принаймні одну, а краще дві, слід використовувати як додаткові форми контрацепції включаючи бар'єрний метод.
- Навіть у разі аменореї пацієнт повинен дотримуватися всіх вказівок щодо ефективної контрацепції.
- Повинен дотримуватися ефективних заходів контрацепції.
- Вона поінформована та розуміє потенційні наслідки вагітності та необхідність швидкої консультації з лікарем у разі ризику настання вагітності.
- Розуміє необхідність і погоджується пройти тест на вагітність безпосередньо перед початком лікування, під час лікування та через 5 тижнів після закінчення лікування.
- Він визнав, що розуміє ризики та необхідні запобіжні заходи, пов’язані із застосуванням ізотретиноїну.
Ці стани також впливають на жінок, які в даний час не ведуть статеве життя, якщо тільки лікар не вважає, що є вагомі причини, які вказують на відсутність ризику вагітності.
Виписуючий повинен переконатися, що:
- Пацієнтка дотримується попередніх умов попередження вагітності, включаючи підтвердження належного рівня розуміння.
- Пацієнт визнав вищезазначені вимоги.
- Пацієнт використовував щонайменше один, а краще два методи ефективної контрацепції, включаючи бар’єрний метод щонайменше за 1 місяць до початку лікування, і продовжує використовувати ефективну контрацепцію протягом усього періоду лікування та щонайменше 1 місяць. місяць після закінчення курсу лікування.
- Негативні результати тесту на вагітність були отримані до, під час та через 5 тижнів після закінчення лікування. Дати і результати випробувань повинні бути задокументовані.
Контрацепція
Пацієнтам слід надати вичерпну інформацію щодо запобігання вагітності та поради щодо контрацепції, якщо вони не використовують ефективні засоби контрацепції.
Як мінімальна вимога, пацієнтки з потенційним ризиком вагітності повинні використовувати принаймні один ефективний метод контрацепції. Пацієнтам бажано використовувати дві додаткові форми контрацепції, включаючи бар’єрний метод. Контрацепцію слід продовжувати не менше 1 місяця після припинення лікування ізотретиноїном, навіть у пацієнтів з аменореєю.
Тест на вагітність
Згідно з медичною практикою, рекомендується проводити тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 мМО / мл протягом перших трьох днів менструального циклу під наглядом лікаря наступним чином.
Перед початком терапії
Перед початком контрацепції, щоб виключити ймовірність настання вагітності, рекомендується провести первинний тест на вагітність під наглядом лікаря, який фіксує дату виконання та результат. час на виконання Тест на вагітність повинен відображати статеву активність пацієнтки і повинен бути проведений приблизно через 3 тижні після останнього незахищеного статевого акту. Лікар, що призначив лікування, повинен повідомити пацієнта про контрацепцію.
Тест на вагітність під наглядом лікаря також слід проводити протягом або протягом 3 днів після призначення першого рецепта, а також після того, як пацієнтка застосовувала ефективні засоби контрацепції протягом щонайменше 1 місяця. Цей тест на вагітність повинен гарантувати, що пацієнтка не вагітна на момент початку терапії ізотретиноїном.
Подальші відвідування
Подальші візити слід планувати з інтервалом у 28 днів.Необхідність повторних щомісячних тестів на вагітність під наглядом лікаря слід визначати на основі місцевої практики, беручи до уваги статеву активність пацієнтки та недавню менструальну історію (нерегулярні місячні, пропущені місячні або аменорея). За показаннями, контрольні тести на вагітність слід проводити протягом або протягом 3 днів після відвідування лікаря.
Припинення лікування
Через п'ять тижнів після закінчення лікування пацієнти повинні пройти остаточний тест на вагітність, щоб виключити вагітність.
Обмеження при призначенні та відпуску
Призначення ізотретиноїну жінкам дітородного віку повинно обмежуватися 30 -денним лікуванням, а для продовження лікування потрібен новий рецепт. В ідеалі тест на вагітність, видача рецептів та видача ізотретиноїну повинні відбуватися в один день. Відпуск ізотретиноїну має відбуватися протягом максимум 7 днів з моменту призначення рецепта.
Пацієнти чоловічої статі
Наявні дані свідчать про те, що рівень материнського опромінення від сперматозоїдів пацієнтів, які отримують ізотретиноїн, не є достатнім для того, щоб бути пов’язаним із тератогенною дією ізотретиноїну.
Додаткові запобіжні заходи
Пацієнтів слід проінструктувати ніколи не давати цей препарат іншим людям і повертати невикористані капсули фармацевту в кінці лікування.
Пацієнти не повинні здавати кров під час лікування та протягом одного місяця після відміни препарату через потенційний ризик для плоду вагітної жінки, яка отримує таку кров.
Навчальний матеріал
Щоб допомогти прописувачам, фармацевтам та пацієнтам уникнути впливу ізотретиноїну на плод, власник дозволу на продаж надасть навчальний матеріал, спрямований на посилення попереджень про тератогенність ізотретиноїну, надаючи поради щодо контрацепції перед початком терапії та поради щодо необхідності проведення тесту на вагітність.
Повна інформація про ризик тератогенності та суворі заходи щодо запобігання вагітності, як зазначено у Програмі профілактики вагітності, повинна бути надана лікарем усім пацієнтам чоловічої та жіночої статі.
Психічні розлади
У пацієнтів, які отримували ізотретиноїн, повідомлялося про депресію, погіршення депресії, тривогу, агресію, зміну настрою, психотичні симптоми і дуже рідко суїцидальні думки, спроби суїциду та суїцид (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти»).
Особливу увагу слід приділити пацієнтам з депресією в анамнезі. Усі пацієнти повинні проходити моніторинг на наявність ознак депресії та, за необхідності, направлятись на відповідне лікування. Однак припинення може бути недостатнім. Для полегшення симптомів, а також "подальші психіатричні або Може знадобитися психологічна оцінка ».
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Погіршення прищів іноді спостерігається в початковий період терапії, але зникає при продовженні лікування, зазвичай протягом 7-10 днів, і зазвичай не вимагає корекції дози.
У постмаркетинговий період повідомлялося про випадки важких шкірних реакцій (наприклад, мультиформна еритема (ЕМ), синдром Стівена Джонсона (СЖС) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов'язані із застосуванням ізотретиноїну. Оскільки ці події можуть бути важкими для На відміну від інших шкірних реакцій, які можуть виникнути (див. розділ 4.8), пацієнтів слід попередити про ці ознаки та симптоми та ретельно контролювати наявність важких шкірних реакцій. Якщо є підозра на серйозну шкірну реакцію, лікування ізотретиноїном слід припинити.
Уникайте інтенсивного впливу сонячних променів або ультрафіолетового випромінювання.При необхідності слід використовувати засіб проти сонця з високим коефіцієнтом захисту (щонайменше 15).
Уникайте агресивної хімічної дермабразії та лазерної терапії шкіри у пацієнтів, які отримують ізотретиноїн протягом 5-6 місяців після закінчення лікування через ризик гіпертрофічних рубців у атипових зонах та, рідше, післязапальної гіпо- або гіперпігментації у оброблені ділянки. Уникайте використання воску для депіляції у пацієнтів, які отримують ізотретиноїн протягом щонайменше 6 місяців після лікування через ризик пошкодження шкіри.
Уникайте одночасного застосування ізотретиноїну та місцевих засобів проти прищів з кератолітичною або відлущувальною дією, оскільки може посилитися місцеве подразнення (див. Розділ 4.5 «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми« взаємодії »)
Рекомендуйте пацієнтам користуватися зволожуючим кремом для шкіри або кремом та бальзамом для губ з початку лікування, оскільки ізотретиноїн може викликати сухість шкіри та губ.
Очні розлади
Сухі очі, помутніння рогівки, зниження нічного бачення та кератит зазвичай зникають після припинення терапії. Сухість очей можна усунути, якщо нанести змащуючу очну мазь або зробити штучні сльози. Може виникнути непереносимість контактних лінз, і пацієнт може бути змушений носити окуляри під час лікування.
Також повідомлялося про зниження нічного зору, а у деяких пацієнтів початок був раптовим (див. Розділ 4.7 "Вплив на здатність керувати автомобілем та" працювати з механізмами "). Пацієнтів, які мають проблеми із зором, слід направити на очне обстеження. лікування ізотретиноїном.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Повідомлялося про міалгію, артралгію та підвищення сироваткової креатинінфосфокінази у пацієнтів, які отримували ізотретиноїн, особливо серед тих, хто займається важкими фізичними навантаженнями (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти").
Відбулися зміни кісток, включаючи передчасне зварювання епіфіза, гіперостоз та кальцифікацію сухожиль та зв’язок після кількох років введення у дуже високих дозах для лікування порушень ороговіння. Дози, тривалість лікування та загальна сукупна доза у цих пацієнтів, як правило, значно перевищували рекомендовані для лікування акне.
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
Повідомлялося про випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких передбачали одночасне застосування тетрациклінів (див. Розділи 4.3 "Протипоказання" та 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії"). Ознаками та симптомами доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії є: головний біль, нудота та блювота, порушення зору та набряк папіломи.
Пацієнтам, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, слід негайно припинити лікування ізотретиноїном.
Гепатобіліарні порушення
Печінкові ферменти слід перевіряти перед початком лікування, через 1 місяць після початку лікування, а потім кожні 3 місяці, якщо не буде клінічно показано частіше. Повідомлялося про тимчасове та оборотне підвищення рівня печінкових трансаміназ. У багатьох випадках про це повідомлялося. Зміни залишалися в межах нормальний діапазон і значення повернулися до вихідного рівня протягом курсу лікування. Однак у разі стійкого, клінічно значущого підвищення рівня трансаміназ слід розглянути можливість зменшення дози або припинення лікування.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність та ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику ізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можна призначати пацієнтам з нирковою недостатністю. Однак рекомендується розпочинати лікування пацієнтів із зменшення дози, а потім збільшення до максимально допустимої дози (див. Розділ 4.2 «Дозування та спосіб введення»).
Ліпідний обмін
Сироваткові ліпіди (значення натщесерце) слід перевіряти до початку лікування, через 1 місяць після початку лікування, а потім кожні 3 місяці, якщо клінічно не показане більш часте спостереження. Ліпіди в сироватці крові зазвичай повертаються в межах норми. також може реагувати на дієтичні заходи.
Ізотретиноїн асоціюється з підвищенням рівня тригліцеридів у плазмі крові.
Ізотретиноїн слід припинити, якщо тригліцеридемію неможливо контролювати до прийнятного рівня або якщо виникають симптоми панкреатиту (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти"). Рівні вище 800 мг / дл або 9 ммоль / л вони іноді асоціюються з гострим панкреатитом, що може бути смертельним.
Шлунково -кишкові розлади
Ізотретиноїн асоціюється із запальним захворюванням кишечника (включаючи регіонарний ілеїт) у пацієнтів, які раніше не хворіли кишечником. Пацієнтам, у яких спостерігається важка (геморагічна) діарея, слід негайно припинити лікування ізотретиноїном.
Алергічні реакції
Про анафілактичні реакції повідомлялося рідко, у деяких випадках після попереднього місцевого впливу ретиноїдів. Алергічні шкірні реакції повідомляються рідко. Повідомлялося про важкі випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою (екхімоз та червоні плями) у кінцівках та позашкірним ураженням. Важкі алергічні реакції вимагають припинення терапії та ретельного спостереження за пацієнтом.
Пацієнти високого ризику
У пацієнтів, які страждають на цукровий діабет, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями ліпідного обміну, які отримують лікування ізотретиноїном, може знадобитися частіше перевіряти рівень ліпідів у сироватці крові та / або глюкози в крові. Повідомлялося про підвищення рівня глюкози в крові натще, а під час лікування ізотретиноїном були діагностовані нові випадки діабету.
Порушення обміну речовин і харчування
Ізотретиноїн Difa Cooper 10 мг / 20 мг м’яка капсула містить сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Пацієнти не повинні приймати вітамін А як супутній препарат через ризик розвитку гіпервітамінозу А.
Повідомлялося про випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії (pseudotumor cerebri) при одночасному застосуванні ізотретиноїну та тетрациклінів. Тому слід уникати одночасного лікування тетрациклінами (див. Розділ 4.3 «Протипоказання» та 4.4 «Особливі попередження та запобіжні заходи»).
Уникайте одночасного введення ізотретиноїну та місцевих засобів проти прищів з кератолітичною або відлущувальною дією, оскільки це може посилити місцеве подразнення (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні").
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Вагітність є абсолютним протипоказанням до лікування ізотретиноїном (див. Розділ 4.3 «Протипоказання»). Якщо вагітність все -таки настає, незважаючи на ці запобіжні заходи під час лікування ізотретиноїном або протягом наступного місяця, існує високий ризик дуже серйозних та серйозних вад розвитку плода.
Пороки розвитку плода, пов'язані з експозицією ізотретиноїну, включають аномалії центральної нервової системи (гідроцефалія, вади розвитку / мозочкові аномалії, мікроцефалія), диморфізм обличчя, щілинне піднебіння, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, невелике або відсутнє), очні аномалії (мікрофтальмія), серцево -судинні захворювання аномалії (вади розвитку конусоподібного стовбура, такі як тетралогія Фалло, транспозиція великих судин, дефекти перегородки), аномалії вилочкової залози та паращитовидних залоз. Також збільшується частота самовільних абортів.
Якщо вагітність настає у жінки, яка отримує ізотретиноїн, лікування слід припинити, а пацієнтку направити до фахівця або мати досвід тератології для оцінки та консультації.
Час годування
Оскільки ізотретиноїн є високоліпофільним, проникнення препарату у грудне молоко є дуже ймовірним. Через можливість побічних ефектів для немовляти, що зазнала впливу, через грудне молоко, застосування ізотретиноїну у годуючих матерів протипоказане.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час лікування ізотретиноїном спостерігалися ряд випадків зниження нічного зору, які в рідкісних випадках тривали після лікування (див. Розділи 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні" та 4.8 "Побічні ефекти"). Початок був раптовим, необхідно попередити пацієнтів про цю можливу проблему та навчити їх бути обережними під час керування автомобілем та роботи з механізмами.
Дуже рідко повідомлялося про сонливість, запаморочення та порушення зору.
Пацієнтів слід попередити, що якщо вони пережили ці розлади, вони не повинні керувати транспортними засобами, працювати з механізмами або брати участь у інших видах діяльності, де ці симптоми можуть поставити під загрозу їх самих чи інших.
04.8 Побічні ефекти
Деякі з побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням ізотретиноїну, залежать від дози. Наступні симптоми є найбільш поширеними побічними ефектами ізотретиноїну: сухість шкіри, сухість слизових оболонок, наприклад губ (хейліт), слизова носа (носові кровотечі) та очей (кон'юнктивіт).
Інфекції
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Грампозитивні бактеріальні (слизово -шкірні) інфекції
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже часто (≥ 1/10)
Анемія, збільшення швидкості осідання еритроцитів, тромбоцитопенія, тромбоцитоз
Поширені (≥ 1/100,
Нейтропенія
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Лімфаденопатія
Порушення імунної системи
Рідкісні (≥ 1/10.000,
Алергічна шкірна реакція, анафілактичні реакції, гіперчутливість
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Цукровий діабет, гіперурикемія
Психічні розлади
Рідкісні (≥ 1/10.000,
Депресія, загострення депресії, тривога, агресія, зміна настрою.
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Поведінкові аномалії, психотичні розлади, суїцидальні думки, самогубство
Розлади нервової системи
Поширені (≥ 1/100,
Головний біль
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, судоми, сонливість, запаморочення
Очні розлади
Дуже часто (≥ 1/10)
Блефарит, кон’юнктивіт, сухість очей, подразнення очей
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Затуманення зору, катаракта, дальтонізм (дефіцит кольорового зору), непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження нічного бачення, кератит, набряк папіломи (як ознака доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії), світлобоязнь, порушення зору
Порушення у вусі та лабіринті
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Порушення слуху
Судинні патології
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Васкуліт (наприклад, гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт)
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені (≥ 1/100,
Носові кровотечі, сухість носа, назофарингіт
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Бронхоспазм (особливо у хворих на астму), осиплість голосу
Шлунково -кишкові розлади
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Коліт, ілеїт, сухість у горлі, шлунково -кишкова кровотеча, геморагічна діарея та запальне захворювання кишечника, нудота, панкреатит (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні")
Гепатобіліарні порушення
Дуже часто (≥ 1/10)
Підвищення рівня трансаміназ (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні")
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Гепатит
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто (≥ 1/10)
Хейліт, дерматит, сухість шкіри, локальне відшарування, свербіж, еритематозна висипка, ламкість шкіри (ризик травми тертя)
Рідкісні (≥ 1/10.000,
Алопеція
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Легкі прищі, загострення прищів (загострення акне), еритема (на обличчі), висип, порушення волосся, гірсутизм, дистрофія нігтів, пароніхія, реакції фоточутливості, піогенна гранульома, гіперпігментація шкіри, підвищена пітливість
Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними): мультиформна еритема, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Дуже часто (≥ 1/10)
Артралгія, міалгія, біль у спині (особливо у дітей та підлітків)
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Артрит, кальциноз (кальциноз зв’язок і сухожиль), передчасне ущільнення епіфіза, екзостоз (гіперостоз), зниження щільності кісток, тендиніт, рабдоміоліз
Ниркові та сечові розлади
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Гломерулонефрит
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Грануляційна тканина (збільшення утворення), нездужання
Діагностичні тести
Дуже часто (≥ 1/10)
Збільшення тригліцеридемії, зниження ліпопротеїдів високої щільності
Поширені (≥ 1/100,
Підвищення рівня холестерину, підвищення рівня цукру в крові, гематурія, протеїнурія
Дуже рідкісний (≤ 1/10.000)
Підвищення рівня креатинінфосфокінази в крові.
Частота побічних ефектів була розрахована на основі даних клінічних випробувань, у яких брали участь 824 пацієнти, та даних постмаркетингового періоду.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну низька, у разі випадкового передозування можуть виникнути ознаки гіпервітамінозу А. Прояви гострої токсичності вітаміну А включають сильний головний біль, нудоту або блювоту, сонливість, дратівливість та свербіж . Ознаки та симптоми випадкового або навмисного передозування ізотретиноїну, ймовірно, подібні. Очікується, що симптоми будуть оборотними і пройдуть без необхідності лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: препарат проти прищів для системного застосування
Код ATC: D10BA01
Механізм дії
Ізотретиноїн є стереоізомером усіхтранс ретиноїдна (третиноїн). Точний механізм дії ізотретиноїну поки що не з’ясований докладно, але було встановлено, що покращення, що спостерігається у клінічній картині важких вугрів, пов’язане із пригніченням діяльності сальних залоз та гістологічно продемонстрованим зменшенням розміру сальних залоз. залози. Крім того, було продемонстровано протизапальну дію ізотретиноїну на шкіру.
Ефективність
Надмірне ороговіння епітеліальної оболонки волосисто -сальної одиниці призводить до відкладення ороговілих клітин всередині протоки та до її закупорки кератином та надлишком шкірного сала, що призводить до утворення вугрів та, можливо, запальних уражень.
Ізотретиноїн пригнічує проліферацію клітин, які виробляють шкірний жир, і, схоже, діє проти прищів, відновлюючи нормальний процес диференціації. Себум є важливим субстратом для росту Propionibacterium acnes тому зменшення вироблення шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Абсорбція ізотретиноїну через шлунково-кишковий тракт варіюється та є лінійною у дозах у межах терапевтичного діапазону. Досить низька та змінна системна біодоступність.Якщо ізотретиноїн надходити з їжею, біодоступність подвоюється порівняно з умовами натще.
Розповсюдження
Ізотретиноїн сильно зв’язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном (99,9%). Обсяг розподілу ізотретиноїну у людини не визначений, оскільки ізотретиноїн недоступний як внутрішньовенний препарат для застосування людиною. Мало даних про тканинний розподіл ізотретиноїну у людей. . Концентрація ізотретиноїну в плазмі приблизно в 1,7 рази перевищує концентрацію цільної крові через погане проникнення ізотретиноїну в еритроцити.
Обмін речовин
Після перорального введення ізотретиноїну в плазмі виявлено три основні метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (усітранс ретиноїдна) та 4-окси-третиноїн. У кількох дослідженнях було показано, що ці метаболіти є біологічно активними в пробірці. Клінічне дослідження показало, що 4-окси-третиноїн значно впливає на активність ізотретиноїну (зменшення швидкості секреції сальної залози, незважаючи на відсутність впливу на плазмові рівні ізотретиноїну та третиноїну). Інші незначні метаболіти включають похідні глюкуронату. Основним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, концентрація в плазмі якого у рівноважному стані в 2,5 рази вища, ніж у вихідної сполуки.
Ізотретиноїн та третиноїн (усітранс ретиноєві) мають зворотний метаболізм (взаємоперетворення), тому метаболізм третиноїну пов'язаний з метаболізмом ізотретиноїну. Було підраховано, що 20-30% дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації.
Ентерогепатичний кровообіг може відігравати значну роль у фармакокінетиці ізотретиноїну у людей. Метаболічні дослідження в пробірці показали, що декілька ферментів CYP беруть участь в метаболізмі ізотретиноїну до 4-оксо-ізотретиноїну та третиноїну. Схоже, що одна ізомерна форма не переважає над іншими. Ізотретиноїн та його метаболіти не впливають істотно на активність CYP.
Ліквідація
Після перорального введення радіоактивно міченого ізотретиноїну в сечі та фекаліях були виявлені приблизно однакові дозові фракції. Кінцевий період напіввиведення 4-оксо-ізотретиноїну довший і становить у середньому 29 годин.
Ізотретиноїн є фізіологічним ретиноїдом, і концентрації ендогенних ретиноїдів досягаються приблизно через два тижні після закінчення лікування ізотретиноїном.
Фармакокінетика в особливих популяціях
Оскільки ізотретиноїн протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю, інформація про його кінетику у цієї групи пацієнтів обмежена.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність
Гостра пероральна токсичність ізотретиноїну була визначена у різних видів тварин: LD50 становить приблизно 2000 мг / кг у кроликів, близько 3000 мг / кг у мишей та понад 4000 мг / кг у щурів.
Хронічна токсичність
Довготривале дослідження у щурів старше 2 років (з дозами ізотретиноїну 2, 8 та 32 мг / кг / добу) показало докази часткового випадання волосся та підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові у групі з високими дозами. Тому спектр небажаних ефектів ізотретиноїну у гризунів дуже нагадує спектр вітаміну А, але не включає масивні кальцинати тканин та органів, що спостерігаються при введенні вітаміну А у щурів. Зміни, що спостерігаються в гепатоцитах з вітаміном А, не відбувалися з ізотретиноїном.
Усі відмічені побічні ефекти синдрому гіпервітамінозу А були спонтанно оборотні після припинення застосування ізотретиноїну. Навіть піддослідні тварини в загальному поганому стані переважно одужували протягом 1-2 тижнів.
Тератогенність
Як і інші похідні вітаміну А, ізотретиноїн виявився тератогенним та ембріотоксичним у експериментальних тварин.
Враховуючи тератогенний потенціал ізотретиноїну, існують терапевтичні наслідки для його застосування у пацієнтів дітородного віку (див. Розділи 4.3 «Протипоказання», 4.4 «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні» та 4.6 «Вагітність та лактація»).
Родючість
Ізотретиноїн у терапевтичних дозах не впливає на кількість, рухливість та морфологію сперматозоїдів та не загрожує формуванню та розвитку ембріона самцями, які приймають ізотретиноїн.
Мутагенність
У тестах не було виявлено ні мутагенності, ні канцерогенності ізотретиноїну в пробірці або в тестах в природних умовах на тварин відповідно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вміст капсули:
Рафінована соєва олія, DL-альфа-токоферол, динатрій едетату, бутилгідроксинізол, гідрогенізоване рослинне масло, частково гідроване соєве масло, жовтий віск.
Оболонка капсули:
Капсули по 10 мг: желатин, 98-101% гліцерин, 70% сорбіт, очищена вода, Ponceau 4R (E 124), чорний оксид заліза (E 172) та діоксид титану (E 171).
Капсули по 20 мг: желатин, 98-101% гліцерину, 70% сорбіт, очищена вода, Понсо 4R (Е 124), індигокармін (Е 132) та діоксид титану (Е 171).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи та світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Пухирі з ПВХ / PVDC / алюмінієвої фольги.
Упаковки по 20, 30, 50, 60 або 100 м'яких капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Пацієнтів слід проінструктувати ніколи не давати цей лікарський засіб іншим людям і повертати невикористані капсули своєму фармацевту в кінці лікування.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varese)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
20 м'яких капсул по 10 мг AIC n ° 036083018
30 м'яких капсул по 10 мг AIC n ° 036083020
50 м'яких капсул по 10 мг AIC n ° 036083032
60 м'яких капсул по 10 мг AIC № 036083044
100 м'яких капсул по 10 мг AIC n ° 036083057 / М
20 м'яких капсул по 20 мг AIC n ° 036083069 / М
30 м'яких капсул по 20 мг AIC n ° 036083071 / М
50 м'яких капсул по 20 мг AIC n ° 036083083 / М
60 м'яких капсул по 20 мг AIC n ° 036083095 / М
100 м'яких капсул по 20 мг AIC n ° 036083107 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Указ AIC / UAC n. 978 від 13.05.2004 - ГУ п. 168 від 20.07.2004
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Листопад 2014 року
.jpg)
.jpg)
