Діючі речовини: Зофеноприл (Зофеноприл кальцій), Гідрохлоротіазид
Біфризид 30 мг / 12,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Біфризид? Для чого це?
Біфризид містить 30 мг зофеноприлу кальцію та 12,5 мг гідрохлоротіазиду як активні інгредієнти
- Зофеноприл кальцій - це серцево -судинний препарат, який належить до групи препаратів, що знижують артеріальний тиск, які називаються інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).
- Гідрохлоротіазид - сечогінний засіб, що діє за рахунок збільшення кількості виділеної сечі.
Біфризид використовується для лікування високого кров'яного тиску легкого та помірного ступеня (гіпертонії), коли його неможливо контролювати, приймаючи зофеноприл окремо.
Протипоказання Коли Біфризид не слід застосовувати
Не приймайте Bifrizide, якщо:
- після третього місяця вагітності (краще уникати прийому Біфризиду навіть на ранніх термінах вагітності - див. розділ «вагітність»).
- у вас алергія (гіперчутливість) до зофеноприлу або до "гідрохлоротіазиду або до будь -якого іншого інгредієнта, що міститься у препараті (див. розділ 6:" Що містить Біфризид "та заключну частину розділу 2:" "Біфризид містить лактозу").
- у вас алергія (підвищена чутливість) до інших речовин, отриманих із сульфаніламідів (наприклад, до гідрохлоротіазиду, який є продуктом сульфонаміду).
- раніше мали алергічні реакції на інший інгібітор АПФ, такий як каптоприл або еналаприл.
- мали в анамнезі серйозні набряки та свербіж навколо обличчя, носа та горла (ангіоневротичний набряк), пов’язані з попередньою терапією інгібіторами АПФ, або мали спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк (швидкий набряк шкіри, тканин, травного тракту та інших органів).
- страждають від серйозних проблем з печінкою або нирками.
- страждають від звуження артерій нирок.
- у вас цукровий діабет або порушення функції нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Bifrizide
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Bifrizide, якщо:
- мають проблеми з печінкою та нирками.
- мають високий кров'яний тиск через проблеми з нирками або звуження артерії, що веде до нирок (реноваскулярна гіпертензія).
- нещодавно перенесли трансплантацію нирки.
- перебуває на діалізі.
- ви перебуваєте на аферезі ЛПНЩ (процедура, подібна до ниркового діалізу, яка очищає вашу кров від шкідливого холестерину).
- мають аномально високий рівень гормону альдостерону в крові (первинний альдостеронізм)
- мають звуження клапана серця (аортальний стеноз) або потовщення стінок серця (гіпертрофічна кардіоміопатія).
- мали або страждали на псоріаз (захворювання шкіри, що характеризується лускатими рожевими ділянками)
- проходить десенсибілізаційне лікування ("ін'єкції алергії") при укусах комах.
- страждаєте від червоного вовчака (порушення імунної системи, захисної системи вашого організму)
- мають низький рівень калію в крові, особливо якщо у вас тривалий синдром QT (тип порушення ЕКГ) або якщо ви приймаєте наперстянку (для того, щоб накачати серце)
- мають цукровий діабет
- якщо у вас стенокардія або розлад, що вражає мозок, оскільки низький кров'яний тиск може призвести до серцевого нападу або інсульту
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом;
- аліскірен.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Біфризид".
Гідрохлоротіазид у складі препарату Біфризид може спричинити гіперчутливість шкіри до сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів. Припиніть прийом Біфризиду та повідомте свого лікаря, якщо під час лікування у вас з’явиться висип, сверблячі ділянки або чутлива шкіра (див. Також розділ 4).
Антидопінговий тест: Біфризид може дати позитивні результати в антидопінговому тесті.
Якщо ваш артеріальний тиск стає занадто низьким під час лікування Bifrizide, особливо після першої дози (це набагато частіше, якщо ви також приймали інші сечогінні засоби, зневоднювалися або сидите на дієті з низьким вмістом солі, або якщо у вас захворювання або діарея) . Якщо це станеться, негайно повідомте лікаря, а потім ляжте на спину (див. Також розділ 4).
Якщо вам потрібно зробити операцію, повідомте своєму анестезіологу, що ви приймаєте Bifrizide перед тим, як ввести анестезію, що допоможе анестезіологу перевірити ваш артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень під час процедури.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або могли б бути) вагітними. Застосування Bifrizide не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви досягли третього місяця вагітності, оскільки препарат може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ «Вагітність») .).
Діти та підлітки
Застосування Bifrizide не рекомендується дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки його безпека не встановлена.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Біфризиду
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- препарати, що підвищують рівень калію в крові (наприклад, триметоприм, добавки калію, калійзберігаючі діуретики, такі як спіронолактон, триамтерен, амілорид), калієвмісні замінники солі
- інші ліки, що впливають на рівень хімічних речовин у крові (адренокортикотропний гормон - АКТГ - використовується для стимуляції вироблення організмом певних гормонів, ін’єкції амфотерицину В, карбоксонексолону, стимулюючі проносні)
- літій (використовується для лікування розладів настрою)
- анестетики
- наркотичні ліки (наприклад, морфій)
- антипсихотичні препарати (використовуються для лікування шизофренії та подібних захворювань)
- трициклічні антидепресанти, напр. амітриптилін і кломіпрамін
- інші ліки від високого кров'яного тиску та судинорозширювальні засоби (включаючи бета -адреноблокатори, альфа -адреноблокатори та діуретики, такі як гідрохлортіазид фуросемід, торасемід) Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів: якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA ) або аліскірен (див. також інформацію у розділах «Не приймати Біфризид» та «Попередження та запобіжні заходи»)
- нітрогліцерин та інші нітрати, що використовуються при болях у грудях (стенокардія)
- антациди, включаючи циметидин (для лікування печії та виразки шлунка)
- циклоспорин (використовується після трансплантації органів) та інші імуносупресивні препарати (препарати, що порушують захисні сили організму)
- препарати, що використовуються при подагрі (наприклад, пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)
- інсулін та інші пероральні протидіабетичні засоби
- цитостатичні засоби (використовуються при лікуванні раку або при захворюваннях, що впливають на імунну систему)
- кортикостероїди (потужні протизапальні препарати) - прокаїнамід (використовується для контролю за нерегулярним серцебиттям)
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, такі як аспірин або ібупрофен)
- симпатоміметичні препарати (препарати, що впливають на нервову систему, включаючи деякі препарати, що використовуються для лікування астми, сінної лихоманки та пресорних амінів, таких як адреналін)
- солі кальцію
- наперстянка (використовується для допомоги серцевому насосу)
- смоли холестираміну та колестиполу (використовуються для зниження холестерину)
- ліки, що використовуються для розслаблення м’язів (наприклад, тубокурарин)
- амантидин (противірусний препарат)
Біфризид з їжею, напоями та алкоголем
Біфризид можна приймати або з їжею, або натщесерце, але обов’язково з водою.Для полегшення ковтання таблетку можна розділити на дві частини, які слід ковтати одну за іншою.
Алкоголь посилює гіпотензивний (зниження артеріального тиску) ефект Біфризиду; зверніться до лікаря для отримання додаткової інформації про вживання алкоголю під час прийому цього препарату.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом Біфризиду до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам приймати інші ліки замість Біфризиду. Прийом Біфризиду не рекомендується на ранніх термінах вагітності та не повинен слід приймати після закінчення третього місяця вагітності, оскільки препарат може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся годувати грудьми, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат. Біфризид не рекомендується годуючим матерям, і ваш лікар може вибрати інше ліки, яке підходить вам, якщо ви хочете продовжувати грудне вигодовування, особливо якщо ви годуєте грудьми новонародженого або недоношену дитину.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Цей препарат може викликати запаморочення або втому. У разі виникнення цих умов не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами.
Біфризид містить лактозу
Цей продукт містить лактозу; якщо вам відомо, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати біфризид: дозування
Завжди приймайте Bifrizide точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.
Рекомендована доза Біфризиду - одна таблетка на день.
Біфризид можна приймати з їжею або натщесерце. Таблетку краще запивати водою.
Застосування у дітей та підлітків
Застосування цього препарату не рекомендується дітям та підліткам віком до 18 років. Якщо вам більше 65 років і у вас порушена функція нирок, Біфризид може не підійти вам належним чином (див. Розділ 2 - "Попередження та запобіжні заходи").
Якщо ви забули прийняти Біфризид
Якщо ви забули прийняти дозу ліків, прийміть наступну дозу, як тільки ви згадаєте. Однак, якщо час для наступної дози наближається, пропустіть пропущену дозу та прийміть наступну нормальну нормальну дозу у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Біфризиду
Завжди проконсультуйтеся з лікарем перед припиненням лікування Біфризидом. Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування Біфризиду, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Bifrizide
Якщо ви випадково випили більше таблеток, ніж слід, негайно зверніться до лікаря або до найближчого відділення швидкої допомоги (візьміть з собою всі таблетки, коробку або цю брошуру, якщо це можливо). Найбільш частими симптомами та ознаками передозування є низький артеріальний тиск з непритомністю (гіпотензія), дуже повільний пульс (брадикардія), зміни хімічного складу крові (електроліти), порушення функції нирок, надмірне сечовипускання, що призводить до зневоднення, нудота та сонливість, м’язові спазми , порушення серцевого ритму (особливо якщо ви приймаєте наперстянку або інші ліки від серцевого ритму).
Побічні ефекти Які побічні ефекти Біфризиду
Як і всі ліки, Біфризид може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У клінічних дослідженнях з Bifrizide повідомлялося про такі побічні ефекти:
Поширені побічні ефекти (спостерігаються менш ніж у одного з кожних 10 осіб, які лікуються):
- запаморочення
- головний біль
- кашель.
Менш поширені побічні ефекти (спостерігаються менш ніж у 1 з кожних 100 осіб, які отримують лікування):
- інфекції
- бронхіт
- біль у горлі
- підвищення рівня холестерину та / або інших ліпідів у крові, підвищення рівня глюкози в крові, калію, сечової кислоти, креатиніну та ферментів печінки
- зниження калію в крові
- безсоння
- сонливість, непритомність, скутість м’язів (гіпертонус)
- стенокардія, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, серцебиття
- припливи, низький кров’яний тиск, високий кров’яний тиск
- нудота, порушення травлення, гастрит, запалення ясен, сухість у роті, біль у шлунку
- швидкий початок набряку, особливо губ, щік, повік, язика, піднебіння, гортані, з можливим раптовим утрудненням дихання (ангіоневротичний набряк). Якщо у вас є що -небудь з цього, це означає, що у вас "важка алергія на Bifrizide. Вам може знадобитися термінова медична допомога або бути госпіталізованим.
- шкірні захворювання, що характеризуються рожевими лускатими ділянками (псоріаз), вуграми, сухою шкірою, свербінням, кропив’янкою
- біль у спині
- збільшення кількості сечі (поліурія)
- загальна слабкість (астенія), грипоподібні симптоми, периферичний набряк (зазвичай навколо щиколоток)
- імпотенція
У клінічних випробуваннях із застосуванням біфризиду не повідомлялося про такі побічні ефекти, але повідомлялося про застосування зофеноприлу кальцію та / або інших інгібіторів АПФ, тому вони також можуть виникнути при застосуванні біфризиду:
- Втома (втома). Різко знижений артеріальний тиск на початку лікування або при збільшенні дози з запамороченням, зміною зору, непритомністю; низький артеріальний тиск при стоянні.
- Біль у грудях, м’язові та / або судоми
- Зміна свідомості, раптове запаморочення, раптове затуманення зору або слабкість та / або втрата чутливості до дотику до однієї сторони тіла (транзиторна ішемічна атака або інсульт).
- Зниження функції нирок, зміна добової кількості сечі, наявність білка в сечі (протеїнурія)
- Блювота, діарея, запор
- Алергічні шкірні реакції з лущенням, почервонінням, обвисанням та висипанням шкіри (токсичний епідермальний некроліз), погіршенням псоріазу, випаданням волосся (алопеція).
- Підвищена пітливість
- Зміна настрою, депресія, порушення сну
- Зміни шкіри, такі як печіння, поколювання, поколювання (парестезія)
- Порушення рівноваги, сплутаність свідомості, дзвін у вухах (шум у вухах), зміна смаку, помутніння зору.
- Утруднене дихання, звуження дихальних шляхів у легенях (бронхоспазм), синусит, закладений або нежить (риніт), запалення язика (глосит)
- Пожовтіння шкіри (жовтяниця), запалення печінки або підшлункової залози (гепатит, панкреатит), кишкова непрохідність (ілеус).
- Зміни в аналізах крові, кількості еритроцитів, лейкоцитів або тромбоцитів або зменшення кількості всіх клітин крові (панцитопенія): зверніться до лікаря, якщо ви помітили, що у вас легко з’являються синці або у вас незрозуміла біль у горлі або температура.
- Підвищення рівня білірубіну та сечовини в крові.
- Анемія через розпад еритроцитів (гемолітична анемія), яка може виникнути при нестачі G6PD (глюкозо-6-фосфатдегідрогенази).
У клінічних випробуваннях з біфризидом не повідомлялося про такі побічні ефекти, але повідомлялося про застосування гідрохлоротіазиду, тому вони також можуть виникнути при застосуванні біфризиду:
- Зміна виробництва нових клітин крові кістковим мозком (недостатність кісткового мозку)
- Лихоманка, алергічна реакція всього організму (анафілактична реакція)
- Зміни рівня рідин організму (зневоднення) та хімічних речовин у крові (електроліти), подагра, діабет, метаболічний алкалоз.
- Апатія, нервозність, збудження.
- Судоми, зниження рівня обізнаності, кома, парез
- Пожовтіння зору (ксантопсія), погіршення короткозорості, зниження сльозотечі
- Запаморочення (відчуття обертання)
- Порушення серцевого ритму (аритмії), зміни електрокардіограми
- Утворення тромбів у венах (тромбоз) та емболія, колапс кровообігу (шок)
- Дихальний стрес, запалення легенів (пневмонія), утворення волокнистої тканини в легенях (інтерстиціальна хвороба легенів), накопичення рідини в легенях (набряк легенів)
- Спрага, відсутність апетиту (анорексія), відсутність спорожнення кишечника (паралітичний ілеус), надмірна кількість газів у шлунку, запалення слинних залоз (сіаладеніт), підвищення амілази крові (фермент підшлункової залози, гіперамілаземія), запалення жовчного міхура (жовчний міхур)
- Пурпурові плями на шкірі (пурпура), підвищена чутливість шкіри до сонячного світла, висип (особливо на обличчі) та / або червоні плями, які можуть спричинити утворення рубців (шкірний червоний вовчак), запалення кровоносних судин, що призводить до некрозу тканин (некротизування васкуліту)
- Гостра ниркова недостатність (із зменшенням виділення сечі та збільшенням кількості рідини та відходів в організмі), запалення сполучної тканини всередині нирок (інтерстиціальний нефрит), цукор у сечі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності Італійського агентства з лікарських засобів - веб -сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти отримати більше інформації про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Не зберігайте Bifrizide при температурі вище 30 ° C
Не використовуйте Bifrizide після закінчення терміну придатності ("EXP"), зазначеного на зовнішній коробці та блістері.
Завжди зберігайте таблетки в оригінальній упаковці.
Не викидайте жодні ліки в каналізацію. Запитайте у фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Біфризид
Активні інгредієнти - 30 мг зофеноприлу кальцію та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Інші інгредієнти:
- Ядро таблетки: целюлоза мікрокристалічна, моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
- Покриття: Opadry Pink 02B24436 (гіпромелоза, діоксид титану (E 171), макрогол 400, червоний оксид заліза (E172), макрогол 6000 (див. Параграф 2 "Біфризид містить лактозу"))
Як виглядає Біфризид та вміст упаковки
Таблетки Біфризид 30 мг / 12,5 мг-це пастельно-червоні, круглі, злегка двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одній стороні. Роздільна лінія на таблетці має полегшувати розбивання, щоб полегшити ковтання, а не розділяти на рівні дози. Таблетки випускаються в упаковках по 14, 28, 30, 50, 56, 90 або 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
БІБРИЗИДНІ ПЛАНШИ, ПОВИНЕНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 28,7 мг зофеноприлу (еквівалентно 30 мг зофеноприлу кальцію) та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 56,20 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Пастельно-червоні, круглі, злегка двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з розрізом на одній стороні.
Роздільна лінія на таблетці призначена для полегшення розриву для полегшення ковтання, а не для поділу на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Лікування есенціальної гіпертензії легкого та середнього ступеня тяжкості.
Ця комбінація фіксованих доз показана тим пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином лише зофеноприлом.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Загальні
БІФРИЗІД слід приймати один раз на день, з їжею або без неї.
Перед переходом на фіксовану комбінацію доз рекомендується титрування дози з окремими компонентами (тобто зофеноприлом та гідрохлоротіазидом).
Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії до комбінації з фіксованою дозою.
Для полегшення ковтання таблетки можна розділити на дві частини, які слід ковтати одну за одною під час введення.
Дорослі (від 18 до 65 років)
Пацієнти, які не є гіповолемічними або не мають виснаження солі:
Зазвичай ефективна доза становить одну таблетку один раз на день.
Пацієнти з підозрою на гіповолемію або виснаження солей
Застосування препарату БІФРИЗІД не рекомендується
Літні люди (старше 65 років)
Коригування дози не потрібне людям похилого віку з нормальним кліренсом креатиніну.
Пацієнтам літнього віку зі зниженим кліренсом креатиніну (менше 45 мл / хв) застосування BIFRIZIDE не рекомендується. Кліренс креатиніну можна оцінити за рівнями креатиніну в сироватці крові за формулою Кокрофта-Голта:
Ця формула забезпечує кліренс креатиніну у чоловіків.У жінок отримане значення потрібно помножити на 0,85.
Педіатричне населення (до 18 років)
Безпека та ефективність препарату БІФРИЗІД у дітей та підлітків не встановлені, тому його застосування не рекомендується дітям та підліткам.
Пацієнти з нирковою недостатністю та на діалізі
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою з легкою нирковою дисфункцією (кліренс креатину> 45 мл / хв.) БІФРИЗИД можна застосовувати з тією ж дозою та схемою (один раз на день), як і пацієнти з нормальною функцією нирок.
У пацієнтів з помірною або важкою дисфункцією (кліренс креатину
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Пацієнтам з гіпертонічною хворобою, які проходять діаліз, застосування БІФРИЗИДу не рекомендується.
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, у яких досягається доза монотерапії 30 мг зофеноприлу, можна застосовувати той же режим дозування, що і у пацієнтів з нормальною функцією печінки. БІФРИЗІД протипоказаний пацієнтам з гіпертонічною хворобою з тяжкими порушеннями функції печінки.
04.3 Протипоказання -
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Підвищена чутливість до зофеноприлу або будь -якого іншого інгібітора АПФ.
• Підвищена чутливість до гідрохлоротіазиду або інших похідних сульфонамідів.
• Підвищена чутливість до будь -якої з допоміжних речовин.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ.
• Спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Важкі порушення функції печінки.
• Важкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну
• Двосторонній стеноз ниркових артерій або односторонній стеноз у разі поодинокої нирки.
• Одночасне застосування Біфризиду з ліками, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
ЗОФЕНОПРИЛ
Гіпотонія:
Як і інші інгібітори АПФ та діуретики, БІФРИЗІД може спричинити значне зниження артеріального тиску, особливо після першої дози, хоча симптоматична гіпотензія рідко повідомлялася у пацієнтів з гіпертензією без ускладнень. & EGRAVE; це частіше трапляється у пацієнтів з гіповолемією та виснаженням електролітів, спричиненим діуретичною терапією, дієтою з низьким вмістом натрію, діалізом, діареєю або блювотою, або у пацієнтів з тяжкою ренін-залежною гіпертензією (див. розділи 4.5 та 4.8).
У пацієнтів із серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї спостерігалася симптоматична гіпотензія. & EGRAVE; цей стан частіше виникає у пацієнтів з більш важким ступенем серцевої недостатності, які отримують високі дози петльових діуретиків, з гіпонатріємією або порушенням функції нирок.
У пацієнтів з високим ризиком симптоматичної гіпотензії лікування слід починати під ретельним наглядом лікаря, бажано в лікарні, з низької дози та ретельного титрування дози.
Якщо можливо, лікування діуретиками слід тимчасово припинити після початку лікування зофеноприлом.
Ці міркування також застосовуються до пацієнтів зі стенокардією або з цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або цереброваскулярні події.
У разі гіпотензії пацієнта слід відкинути в лежачому положенні. Об'ємне поповнення може знадобитися при внутрішньовенному введенні фізіологічного розчину. Початок гіпотензії після введення першої дози не виключає можливості ретельного титрування дози компонентів препарату після повного усунення події.
Пацієнти з реноваскулярною гіпертензією:
Пацієнти з гіпертонією з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом аферентної артерії до одиночної нирки під час лікування інгібіторами АПФ мають підвищений ризик розвитку важкої гіпотензії та ниркової недостатності. Терапія діуретиками може бути причиною. Втрата функції нирок. також може виникати лише з незначними змінами рівня креатиніну в сироватці крові навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії.
У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря, з низькими дозами, ретельним титруванням та моніторингом функції нирок.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Під час терапії необхідно ретельно контролювати функцію нирок, якщо це вважатиме за необхідне. Повідомлялося про випадки ниркової недостатності, пов'язаної із застосуванням інгібіторів АПФ, переважно у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю із захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії. особливо при одночасному застосуванні діуретиків. Тому може знадобитися зменшити дозування окремих компонентів. Протягом перших кількох тижнів терапії рекомендується ретельний моніторинг функції нирок.
Пацієнти на діалізі:
У пацієнтів на діалізі, які використовують поліакрилонітрилові мембрани з високим потоком (наприклад, AN 69) та які отримують інгібітори АПФ, протягом декількох хвилин після початку гемодіалізу можуть розвинутися анафілактоїдні реакції, такі як набряк обличчя, почервоніння, гіпотензія та задишка. Рекомендується використання альтернативних мембран або альтернативних антигіпертензивних препаратів.
Ефективність та безпека застосування зофеноприлу у пацієнтів з інфарктом міокарда, які проходять гемодіаліз, не встановлені, тому препарат не слід застосовувати таким пацієнтам.
Пацієнти з аферезом ЛПНЩ:
У пацієнтів, які отримують інгібітор АПФ під час аферезу ЛПНЩ з сульфатом декстрану, можуть розвинутися анафілактичні реакції, подібні до тих, що спостерігаються у пацієнтів, які проходять гемодіаліз з мембранами з високим потоком (див. Вище). У цих пацієнтів рекомендується застосовувати антигіпертензивний препарат, що належить до іншого класу.
Анафілактичні реакції під час десенсибілізуючої терапії або у разі укусів комах:
Рідко пацієнти, які приймали інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад, отрута перетинчастокрилих) або після укусів комах, зазнавали небезпечних для життя анафілактичних реакцій. У тих же пацієнтів цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ, але вони знову з’явилися після ненавмисного повторного введення препарату. Тому слід бути особливо обережним у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, які проходять процедури десенсибілізації.
Пересадка нирки:
Немає досвіду введення БІФРИЗІДу пацієнтам, яким нещодавно перенесли трансплантацію нирки. Тому використання реципієнтам трансплантата не рекомендується.
Первинний альдостеронізм:
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні препарати, які діють, пригнічуючи ренін-ангіотензинову систему, тому застосування зофеноприлу в таких випадках не рекомендується.
Ангіоневротичний набряк:
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані може виникнути у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, особливо протягом перших тижнів лікування. Однак у рідкісних випадках після тривалого лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту може розвинутися важкий ангіоневротичний набряк. Лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та замінити засобом, що належить до іншого класу антигіпертензивних препаратів.
Ангіоневротичний набряк язика, голосової щілини або гортані може бути смертельним. У цих випадках слід проводити екстрену терапію, яка включає, але не обов’язково обмежується, негайну підшкірну ін’єкцію 1: 1000 (0) розчину адреналіну., 3 до 0,5 мл) або повільна внутрішньовенна інфузія адреналіну 1 мг / мл (яку слід розводити відповідно до вказівок) під ретельним контролем електрокардіограми та артеріального тиску. Пацієнта слід госпіталізувати і тримати під наглядом не менше 12-24 годин, а виписати-тільки після повного зникнення симптомів.
Навіть у випадках, коли спостерігається лише набряк язика без змін дихання, пацієнт повинен спостерігатися, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може виявитися недостатнім.
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту можуть частіше викликати ангіоневротичний набряк у чорних пацієнтів.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним з інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку при лікуванні інгібіторами АПФ (див. Розділ 4.3 Протипоказання).
Кашель:
Під час лікування інгібіторами АПФ може виникнути сухий непродуктивний кашель, який зникає після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід враховувати інгібітор АПФ.
Печінкова недостатність:
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. припинити терапію інгібіторами АПФ та пройти відповідне медичне спостереження.
Гіперкаліємія:
Під час лікування інгібіторами АПФ може виникнути гіперкаліємія. Цей ефект загалом послаблюється втратою калію, спричиненою тіазидними діуретиками. Пацієнти, яким загрожує гіперкаліємія, включають осіб з нирковою недостатністю, цукровим діабетом або тих, хто одночасно застосовує калійзберігаючі діуретики, калієві добавки або калієвмісні замінники солі, або пацієнтів, які одночасно приймають інші активні речовини, пов’язані з «підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) Якщо одночасне застосування вищезгаданих засобів вважається доцільним, рекомендується часто проводити моніторинг рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Операція / анестезія:
Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотензію або навіть гіпотензивний шок у пацієнтів, які перенесли важку операцію або анестезію, через блокування утворення ангіотензину II у відповідь на компенсаторне вивільнення реніну. Якщо введення АПФ неможливо припинити.
Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія:
Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією відтоку лівого шлуночка, а також уникати у випадках кардіогенного шоку та гемодинамічно значущої обструкції.
Нейтропенія / агранулоцитоз:
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. Ризик нейтропенії, схоже, пов'язаний з дозуванням та типом препарату та залежить від клінічного стану пацієнта. Рідко виникає у пацієнтів без ускладнень, але може виникнути у пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня, особливо коли це пов’язано з колагенопатіями, наприклад. системний червоний вовчак, склеродермія, імуносупресивна лікарська терапія, алопуринол або прокаїнамід або при поєднанні цих ускладнень. У деяких із цих пацієнтів розвивалися серйозні інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. Якщо у цих пацієнтів застосовується зофеноприл, перед початком терапії, через двотижневі інтервали протягом перших трьох місяців лікування зофеноприлом і періодично після цього слід проводити аналіз кількості лейкоцитів та лейкоцитів. Під час лікування пацієнтам слід вказувати повідомляти про будь -які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманку) при проведенні аналізу лейкоцитів. Зофеноприл та інші супутні ліки (див. Розділ 4.5) слід припинити у разі нейтропенії (нейтрофіли нижче 1000 / мм3) або при підозрі на цей стан.
Псоріаз:
Інгібітори АПФ слід з обережністю застосовувати пацієнтам з псоріазом.
Протеїнурія:
Протеїнурія може виникати особливо у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю або які приймають відносно високі дози інгібіторів АПФ. Пацієнтам із захворюваннями нирок в анамнезі слід перевірити наявність протеїнурії (тест -смужки на зразок сечі рано вранці) до початку лікування та періодично після цього.
Хворі на цукровий діабет:
У пацієнтів з діабетом, які вже проходять курс лікування пероральними антидіабетиками або інсуліном, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові (див. Розділ 4.5).
Літій:
Одночасне застосування літію та БІФРИЗИДу, як правило, не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Етнічна приналежність:
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, зофеноприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у пацієнтів темношкірого кольору.
Вагітність:
Під час вагітності не слід проводити лікування інгібіторами АПФ. Пацієнти, які планують вагітність, повинні проходити альтернативне антигіпертензивне лікування, для якого встановлено профіль безпеки вагітності, за винятком випадків, коли продовження терапії інгібіторами АПФ вважається необхідним. Коли діагностована вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і, якщо це вважатиме за доцільне, розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Гідрохлоротіазид
Ниркова недостатність:
У пацієнтів з нирковою недостатністю тіазидні діуретики можуть посилювати азотемію.У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть виникати кумулятивні ефекти цієї активної речовини. Якщо спостерігається прогресування ниркової недостатності, про що свідчить збільшення небілкового азоту, перейти до «ретельної повторної оцінки терапії, також беручи до уваги припинення діуретиків.
Порушення функції печінки:
Тіазидні діуретики слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни гідроелектричного балансу можуть призвести до печінкової коми.
Метаболічні та ендокринні ефекти:
Терапія тіазидними діуретиками може погіршити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози інсуліну та пероральних гіпоглікеміків (див. Розділ 4.5). Прихований цукровий діабет може клінічно проявлятися під час терапії тіазидними діуретиками. Підвищення рівня тригліцеридів і холестерину було пов'язано з терапією тіазидними діуретиками. Терапія тіазидними діуретиками може призвести до гіперурикемії та / або подагри у деяких пацієнтів.
Дисбаланс електролітів:
Як і у будь -якого пацієнта, який проходить сечогінну терапію, слід періодично визначати вміст електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу.
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити порушення гідроелектричного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз). Ознаками порушення електролітного балансу є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, збудження, м’язові болі та судоми, м’язова слабкість, гіпотензія, олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади, такі як нудота або блювота.
Хоча застосування тіазидних діуретиків може призвести до гіпокаліємії, супутня терапія зофеноприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії більший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з рясним діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним введенням електролітів та у пацієнтів, які одночасно приймають кортикостероїди або АКТГ (див. Розділ 4.5).
У жарку погоду у набрякових пацієнтів може виникнути розріджена гіпонатріємія. Дефіцит хлоридів зазвичай легкий і зазвичай не вимагає лікування.
Тіазидні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею, викликати сечу, а також викликати легке і періодичне підвищення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну. Виражена гіперкальціємія може бути виразом прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід припинити застосування тіазидних діуретиків.
Було показано, що тіазидні діуретики збільшують екскрецію магнію з сечею з можливою наслідком гіпомагніємії.
Червоний вовчак:
Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака разом із застосуванням тіазидних діуретиків.
Антидопінговий тест:
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому препараті, може призвести до позитивного результату допінг -проби.
Інший:
Реакції сенсибілізації можуть виникнути у пацієнтів з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі.
Повідомлялося про випадки фоточутливості до застосування тіазидних діуретиків (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування виникають епізоди світлочутливості, рекомендується припинити терапію.
КОМБІНАЦІЯ ЗОФЕНОПРИЛ / ГІДРОХЛОРОТІАЗИД
Окрім попереджень щодо окремих компонентів, слід пам’ятати наступне:
Вагітність:
Застосування препарату БІФРИЗІД не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.6).
Пацієнти з нирковою недостатністю:
З огляду на ефекти зофеноприлу та гідрохлоротіазиду у пацієнтів з порушенням функції нирок, БІФРИЗІД не слід призначати пацієнтам із нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну
Ризик гіпокаліємії:
Поєднання інгібітора АПФ з тіазидними діуретиками не виключає виникнення гіпокаліємії, тому слід регулярно контролювати рівень калію в сироватці крові.
Непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа, мальабсорбція глюкози-галактози:
Цей продукт містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
ЗОФЕНОПРИЛ
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію:
Інгібітори АПФ зменшують втрату калію, спричинену діуретиками. Калійзберігаючі діуретики, наприклад. спіролактон, триамтерен або амілорид, добавки калію або замісні солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано через задокументований стан гіпокаліємії, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію та електрокардіограми у сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II або аліскірен :
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Одночасне застосування вимагає обережності
Діуретики (тіазидні діуретики або петльові діуретики):
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може призвести до виснаження рідини та ризику гіпотензії після початку терапії зофеноприлом (див. Розділ 4.4). Гіпотензивні ефекти можна зменшити, якщо припинити діуретик, збільшивши споживання рідини. Та почати або почати терапію з низька доза зофеноприлу.
Анестезуючі фармацевтичні продукти:
Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестетиків.
Наркотики / трициклічні антидепресанти / антипсихотичні засоби / барбітурати:
Може виникнути постуральна гіпотензія.
Інші антигіпертензивні речовини (наприклад, бета -блокатори, альфа -блокатори, блокатори кальцієвих каналів):
Можуть виникнути адитивні або потенційні гіпотензивні ефекти. З обережністю використовуйте нітрогліцерин та інші нітрати або інші судинорозширювальні засоби.
Циметидин:
Це може збільшити ризик гіпотензивних ефектів.
Циклоспорин:
Одночасне застосування інгібіторів АПФ збільшує ризик порушення функції нирок.
Алопуринол, прокаїнамід, цитостатичні або імуносупресивні засоби:
Одночасне застосування інгібіторів АПФ збільшує ризик реакцій гіперчутливості.Дані інших інгібіторів АПФ свідчать про підвищений ризик лейкопенії при одночасному застосуванні.
Протидіабетичні засоби:
У рідкісних випадках інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну та пероральних протидіабетичних препаратів, таких як сульфонілсечовини, у хворих на цукровий діабет. У цих випадках може знадобитися зменшення дози антидіабетичної речовини під час одночасного лікування інгібіторами АПФ.
Гемодіаліз з високопоточними діалізними мембранами:
Підвищений ризик анафілактоїдних реакцій при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ.
Симпатоміметики:
Вони можуть зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ; Пацієнти повинні перебувати під наглядом, щоб переконатися в досягненні бажаних антигіпертензивних ефектів.
Антациди:
Вони знижують біодоступність інгібіторів АПФ.
Їжа:
Це може зменшити швидкість, але не кількість абсорбції зофеноприлу.
Золото:
Нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи почервоніння, нудоту, запаморочення та гіпотензію, які можуть бути дуже серйозними) після ін’єкції золотих продуктів (наприклад, ауротіомалату натрію) частіше повідомлялися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.
Додаткова інформація
Ферменти CYP: Немає прямих клінічних даних про взаємодію зофеноприлу з іншими активними речовинами, що метаболізуються ферментами CYP.
Гідрохлоротіазид
Одночасне застосування вимагає обережності
Смоли холестираміну та колестиполу:
Всмоктування гідрохлоротіазиду порушується наявністю іонообмінних смол. Одноразові дози смол холестираміну або колестиполу зв'язуються з гідрохлоротіазидом і зменшують його всмоктування з шлунково -кишкового тракту на 85% та 43% відповідно, сульфонамідні діуретики слід приймати принаймні за годину до або через чотири -шість годин після прийому цих ліків.
Кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, стимулюючі проносні:
Вони можуть посилювати виснаження електролітів, особливо гіпокаліємію у разі одночасного застосування гідрохлоротіазиду.
Солі кальцію:
Під час одночасного застосування з тіазидними діуретиками може спостерігатися підвищення рівня кальцію в сироватці крові як наслідок зменшення екскреції.
Серцеві глікозиди:
Гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинена тіазидними діуретиками, сприяють виникненню дигіталісу-індукованої серцевої аритмії.
Препарати, пов'язані з torsades de pointes:
Через ризик гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та препаратів, пов’язаних із torsades de pointes, таких як деякі антиаритмічні засоби, деякі антипсихотичні засоби чи інші препарати з відомим ризиком індукції torsades de pointes.
Пресорні аміни (наприклад, адреналін):
Можливе зниження реакції на прессорні аміни, але недостатнє для виключення їх введення з гідрохлоротіазидом.
М'язово-скелетні релаксанти, недеполяризуючі (наприклад, тубокурарин):
Можливе посилення реакції на м’язовий релаксант при застосуванні з гідрохлоротіазидом.
Амантадіна:
Тіазидні діуретики можуть збільшити ризик побічних ефектів, викликаних амантадином.
Препарати, що використовуються для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон, алопуринол):
Можливо, буде потрібно коригування дози урикозуричного препарату, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові.
Можливо, доведеться збільшити дозу пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Додаткова інформація
Взаємодія з лабораторними дослідженнями:
Через вплив на метаболізм кальцію тіазидні діуретики можуть впливати на функціональні тести паращитовидних залоз.
КОМБІНАЦІЯ ЗОФЕНОПРИЛ / ГІДРОХЛОРОТІАЗИД
Окрім взаємодій, пов'язаних з монокомпонентами, також слід враховувати наступне:
Одночасне застосування не рекомендується
Літій: Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити ризик токсичності літію шляхом подальшого збільшення ризику токсичності літію внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ. Тому застосування БІФРИЗИДу у поєднанні з літієм не рекомендується, і за необхідності одночасного застосування слід ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.
Лабораторні дослідження: Тіазидні діуретики можуть знижувати значення йоду, зв’язаного з білками плазми крові, за відсутності ознак дисфункції щитовидної залози.
Одночасне застосування вимагає обережності
Нестероїдні протизапальні препарати (включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥ 3 г / добу): Прийом нестероїдних протизапальних препаратів може зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ та діуретиків. Крім того, повідомлялося, що НПЗЗ та інгібітори АПФ впливають на ефект добавки на підвищення рівня калію в сироватці крові, при цьому функція нирок може зменшитися.
Ці ефекти в принципі оборотні і виникають особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Гостра ниркова недостатність може виникати рідко, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок, таких як пацієнти літнього віку або зневоднені.
Алкоголь: Посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ та гідрохлоротіазиду.
Триметоприм: Одночасне застосування інгібіторів АПФ та тіазидних діуретиків з триметопримом збільшує ризик гіперкаліємії.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Застосування при вагітності
Зофеноприл та HCTZ
З огляду на вплив окремих компонентів цієї комбінації під час вагітності, застосування БІФРИЗИДу не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування препарату БІФРИЗІД протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Зофеноприл
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним, пацієнтки, які планують вагітність, повинні пройти альтернативне антигіпертензивне лікування, для якого встановлено профіль безпеки для застосування під час вагітності. Діагностована вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і, якщо це вважатиме за необхідне, альтернативну терапію Відомо, що вплив терапії інгібіторами АПФ протягом другого та третього триместру вагітності може викликати фетотоксичність у людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнена “окостеніння черепа”) та токсичність для новонароджених (порушення функції нирок, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. розділ 5.3). У разі впливу інгібіторів АПФ з другого триместру вагітності рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа Немовлят, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати на предмет ризику гіпотензії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазиду, його застосування протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити перфузію плода та плаценти та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, зміни «електролітного балансу та тромбоцитопенія». .
Гідрохлоротіазид не слід призначати у разі гестаційного набряку, гестаційної гіпертензії або прееклампсії через ризик розвитку плацентарної гіповолемії та гіпоперфузії без користі для перебігу захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати у разі есенціальної гіпертензії у вагітних, за винятком рідкісних випадків, коли немає терапевтичних альтернатив.
Час годування:
Оскільки інформація про застосування БІФРИЗІДу під час лактації відсутня, застосування препарату не рекомендується, і бажано вдатися до альтернативних методів лікування, для яких був оцінений профіль безпеки під час лактації, особливо якщо ви годуєте грудьми новонародженого або недоношену дитину .
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид виділяється у грудному молоці в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах викликають інтенсивний діурез та можуть пригнічувати вироблення молока. Застосування Біфризиду під час грудного вигодовування не рекомендується. Якщо Біфризид застосовується під час грудного вигодовування. як можна.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Пам’ятайте, що сонливість, запаморочення або втома іноді можуть виникати під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
У контрольованих клінічних випробуваннях, у яких брали участь 597 пацієнтів, рандомізованих для прийому зофеноприлу та гідрохлоротіазиду, особливих побічних реакцій для цього не спостерігалося.
Асоціація.
Побічні реакції обмежувалися тими, про які раніше повідомлялося при застосуванні зофеноприлу кальцію або гідрохлоротіазиду.
Частота небажаних ефектів не виявила кореляції з статтю або віком пацієнтів. У наведеній нижче таблиці наведені всі побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань, як мінімум, ймовірно, можливо пов’язані з лікуванням зофеноприлом / гідрохлоротіазидом 30 / 12.5. Вони перераховані за класом органів-систем та класифіковані із зазначенням частоти за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Додаткова інформація про окремі компоненти:
Під час лікування BIFRIZIDE можуть виникнути побічні реакції, відомі для кожного компонента, призначеного як монотерапія:
Зофеноприл
Найбільш поширені побічні ефекти, характерні для інгібіторів АПФ, які мали місце у клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували зофеноприл, такі:
У зв’язку з терапією інгібіторами АПФ спостерігалися такі побічні реакції.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
У невеликої кількості пацієнтів можуть виникнути агранулоцитоз та панцитопенія.
Були повідомлення про гемолітичну анемію у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Ендокринні патології
Невідомо, невідповідна секреція антидіуретичного гормону
Порушення обміну речовин і харчування
Дуже рідко: гіпоглікемія
Психічні розлади
У рідкісних випадках: депресія, зміни настрою, порушення сну, стан сплутаності свідомості
Розлади нервової системи
Іноді: парестезія, дисгевзія, порушення рівноваги.
Очні розлади
Рідко: помутніння зору
Порушення у вусі та лабіринті
Рідко: шум у вухах
Патології серця
Повідомлялося про поодинокі випадки тахікардії, серцебиття, аритмії, стенокардії, інфаркту міокарда при введенні інгібіторів АПФ в умовах гіпотензії.
Судинні патології
Випадки тяжкої гіпотензії траплялися з початком або посиленням терапії. Особливо це стосується певних груп ризику (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування). Такі симптоми, як запаморочення, відчуття слабкості, погіршення зору та рідко втрата свідомості (непритомність), можуть виникати у зв’язку з гіпотензією.
Промивання може виникати рідко.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Рідко повідомлялося про такі симптоми, як задишка, синусит, риніт, глосит, бронхіт та бронхоспазм. У мінімальної групи пацієнтів інгібітори АПФ були пов’язані з початком ангіоневротичного набряку, що вражає обличчя та ротоглоткові тканини. У поодиноких випадках ангіоневротичний набряк, що вражає верхні дихальні шляхи, відповідає за смертельну обструкцію дихальних шляхів.
Шлунково -кишкові розлади
Іноді можуть виникати біль у животі, діарея, запор та сухість у роті.
Описані окремі випадки панкреатиту та ілеусу у зв’язку з прийомом інгібіторів АПФ.
Дуже рідкісні випадки ангіоневротичного набряку тонкої кишки.
Гепатобіліарні порушення
Окремі випадки холестатичної жовтяниці та гепатиту були описані у зв’язку з прийомом інгібіторів АПФ.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Іноді можуть виникати алергічні реакції та реакції гіперчутливості, такі як свербіж, кропив’янка, мультиформна еритема, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, псоріазоподібне вицвітання, алопеція.
Ці симптоми можуть супроводжуватися лихоманкою, міалгією, артралгією, еозинофілією та / або збільшенням титрів АНА.
Рідко може виникнути гіпергідроз.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Іноді може виникати міалгія
Ниркові та сечові розлади
Може статися ниркова недостатність або стан може посилитися. Повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування).
Порушення сечовипускання можуть виникати рідко.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
У рідкісних випадках може виникнути еректильна дисфункція.
Загальні розлади та стан на місці введення
У дуже рідкісних випадках периферичний набряк і біль у грудях.
Діагностичні тести
Можливе підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові, особливо за наявності ниркової недостатності, важкої серцевої недостатності та реносудинної гіпертензії, які можуть бути оборотними після припинення прийому препарату. "Гематокрит, кількість тромбоцитів та кількість лейкоцитів. Також повідомлялося про рівень ферментів печінки та білірубіну в сироватці крові.
Гідрохлоротіазид
Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні монотерапії гідрохлоротіазидом, включають наступне:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Лейкопенія, нейтропенія / агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, депресія кісткового мозку
Порушення імунної системи
Анафілактичні реакції
Порушення обміну речовин і харчування
Анорексія, зневоднення, подагра, цукровий діабет, метаболічний алкалоз, гіперукемія, порушення електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіпокаліємію, гіпомагніємію, гіпохлоремію, гіперкальціємію), гіперглікемію, гіперамілаземію.
Психічні розлади
Апатія, сплутаність свідомості, депресія, нервозність, збудження, порушення сну.
Розлади нервової системи
Судоми, зниження рівня свідомості, кома, головний біль, запаморочення, парестезії, парези.
Очні розлади
Ксантопсія, помутніння зору, короткозорість (загострення), зниження сльозотечі.
Порушення у вусі та лабіринті
Запаморочення.
Патології серця
Аритмія серця, серцебиття.
Судинні патології
Ортостатична гіпотензія, тромбоз, емболія, шок.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Пневмонія, інтерстиціальна хвороба легенів, набряк легенів.
Шлунково -кишкові розлади
Сухість у роті, нудота, блювота, розлад шлунка, діарея, запор, біль у животі, паралітична непрохідність, метеоризм, сіалоаденіт, панкреатит.
Гепатобіліарні порушення
Холестатична жовтяниця, коліцистит.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Свербіж, пурпура, кропив’янка, реакції фоточутливості, висип, шкірний червоний вовчак, некротизуючий васкуліт, токсичний епідермальний некроліз.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
м’язові спазми, міалгія.
Ниркові та сечові розлади
порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, глікозурія.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Імпотенція.
Загальні розлади та стан на місці введення
Астенія, лихоманка, втома, спрага.
Діагностичні тести
Зміни електрокардіограми, підвищення рівня холестерину та збільшення тригліцеридемії.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Італійське агентство з лікарських засобів" .
Веб -сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Типовими симптомами передозування є важка гіпотензія, шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення та ниркова недостатність.
Лікування симптоматичне та підтримує.
У разі надмірного споживання пацієнта слід тримати під пильним наглядом, бажано у відділенні інтенсивної терапії.
Електроліти сироватки крові та креатинін слід часто перевіряти.
Терапевтичні заходи залежать від характеру та тяжкості симптомів.
Якщо прийом всередину відбувся нещодавно, можуть бути вжиті заходи щодо запобігання всмоктуванню, такі як промивання шлунка та введення адсорбуючих засобів та сульфату натрію.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід поставити в безпечне положення, і слід подумати, чи доцільно з обережністю застосовувати плазмові розширювачі та / або вводити ангіотензин ІІ.
Брадикардію або тяжкі вагусні реакції слід лікувати шляхом введення атропіну.
Можна розглянути можливість застосування кардіостимулятора.
Інгібітори АПФ можна вивести з крові за допомогою гемодіалізу.
Слід уникати використання поліакрилонітрильних мембран з високим потоком.Передозування гідрохлоротіазидом пов’язане з виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та зневодненням, що виникає внаслідок надмірного діурезу.
Найбільш поширеними ознаками та симптомами передозування є нудота та сонливість.
Гіпокаліємія може викликати м’язові спазми та / або посилити серцеві аритмії, пов’язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних препаратів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: інгібітори АПФ та діуретики
Код ATC: C09B A 15
Комбіновані таблетки зофеноприлу та гідрохлоротіазиду
БІФРИЗІД-це фіксована комбінація, що містить зофеноприл, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та гідрохлоротіазид, тіазидний діуретик.
Два компоненти мають взаємодоповнюючі способи дії та надають адитивний антигіпертензивний ефект.
Зофеноприл є інгібітором сульфгідрильного АПФ, який діє шляхом блокування ферменту, який каталізує перетворення ангіотензину I у судинозвужувальний пептид ангіотензин II, і таким чином призводить до зниження вазопресорної активності та зменшення секреції альдостерону.
Останнє зниження може призвести до збільшення концентрації калію в сироватці крові разом із втратою натрію та рідини.
Зменшення негативного зворотного зв'язку ангіотензину II щодо секреції реніну призводить до збільшення активності реніну плазми. Вважається, що механізм, за допомогою якого зофеноприл знижує артеріальний тиск,-це, перш за все, пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон.
Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ) ідентичний кініназі II, ферменту, що розщеплює брадикінін, потужний судинорозширювальний пептид, який, здається, відіграє роль у терапевтичній дії інгібіторів АПФ.
Гідрохлоротіазид - сечогінний та антигіпертензивний засіб.
Він діє на механізм реабсорбції електролітів на рівні дистального відділу ниркових канальців.
Гідрохлоротіазид збільшує екскрецію натрію та хлориду приблизно в еквівалентних кількостях.
Натріурез може супроводжуватися втратою калію та бікарбонату.
Ймовірно, через блокаду системи ренін-ангіотензин-альдостерон, одночасне застосування зофеноприлу, як правило, компенсує втрату калію, пов'язану з цими діуретиками.
При застосуванні гідрохлоротіазиду діурез починається протягом 2 годин, досягає максимуму приблизно через 4 години і триває приблизно 6-12 годин.
Додаткова інформація:
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Одночасне застосування зофеноприлу та гідрохлоротіазиду мало чи взагалі впливає на біодоступність обох активних речовин.
Комбінована таблетка біоеквівалентна одночасному введенню двох окремих компонентів окремо.
ЗОФЕНОПРИЛ
Зофеноприл є проліком, оскільки активним інгібітором є зофеноприлат, тобто молекула з вільною сульфгідрильною групою, що є результатом гідролізу зв’язку тіоефіру.
Поглинання
Зофеноприл швидко і повністю абсорбується перорально і майже повністю перетворюється на зофеноприлат, досягаючи пікових рівнів у крові через 1,5 години після прийому пероральної дози зофеноприлу.
Кінетика одноразової дози є лінійною у діапазоні доз від 10 до 80 мг зофеноприлу, і не відбувається накопичення після введення 15–60 мг зофеноприлу протягом 3 тижнів.
Наявність їжі в шлунково-кишковому тракті зменшує швидкість, але не кількість абсорбції, і AUC зофеноприлату майже ідентичні як натще, так і не натщесерце.
Розповсюдження
Виміряна радіоактивно міченою доза зофеноприлу ex vivo приблизно на 88% зв’язується з білками плазми, а рівноважний об’єм розподілу становить 96 літрів.
Біотрансформація
Вісім метаболітів, що відповідають за 76% радіоактивності сечі, були виявлені в сечі людини після радіоактивно міченої дози зофеноприлу. Основним метаболітом є зофеноприлат (22%), який метаболізується різними шляхами, включаючи глюкуроно-кон'югацію (17%), циклізацію та глюкуроно-кон'югацію (13%), кон'югацію з цистеїном (9%) та S-метилуванням тіолова група (8%).
Ліквідація
Радіоактивно мічений зофеноприлат, що вводиться внутрішньовенно, виводиться із сечею (76%) та калом (16%), тоді як після перорального застосування радіоактивно міченого зофеноприлу 69% та 26% радіоактивності виявляється відповідно у сечі та фекаліях. елімінації (нирками та печінкою). Період напіввиведення зофеноприлату становить 5,5 годин, а загальний кліренс-1300 мл / хв після перорального введення зофеноприлу.
Фармакокінетика у літніх людей
Коригування дози не потрібне людям похилого віку з нормальною функцією нирок.
Фармакокінетика при нирковій недостатності
На основі порівняння основних фармакокінетичних параметрів зофеноприлату, виміряних після перорального введення радіоактивно міченого зофеноприлу, пацієнтам з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну> 45 та 90 мл / хв). У пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (7-44 мл / хв) швидкість виведення зменшується приблизно на 50% від норми. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які проходять гемодіаліз або перитонеальний діаліз, швидкість елімінації знижується до 25% від норми.
Фармакокінетика при печінковій недостатності
Значення Cmax і Tmax для зофеноприлату у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня після одноразової дози радіоактивно міченого зофеноприлу такі ж, як і у звичайних пацієнтів.
Однак значення AUC у пацієнтів з цирозом печінки приблизно вдвічі перевищують значення, отримані для нормальних пацієнтів, що вказує на те, що початкова доза зофеноприлу для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня повинна бути наполовину нижчою, ніж для пацієнтів з нормальною функціональною печінкою. Фармакокінетичних даних щодо зофеноприлу та зофеноприлату у пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією немає, тому зофеноприл протипоказаний цим пацієнтам.
Гідрохлоротіазид
Поглинання
Гідрохлоротіазид після перорального прийому добре всмоктується (65-75%).
Концентрації в плазмі лінійно залежать від введеної дози.
Всмоктування гідрохлоротіазиду залежить від часу кишкового транзиту, воно збільшується, коли час кишкового транзиту повільний, наприклад при вживанні з їжею.
Здійснюючи моніторинг рівнів у плазмі протягом щонайменше 24 годин, період напіввиведення з плазми крові коливався від 5,6 до 14,8 годин, а піковий рівень у плазмі спостерігався протягом 1–5 годин після введення.
Розповсюдження
Тіазидні діуретики широко розповсюджені в рідинах організму і в значній мірі (92%) зв’язуються з білками плазми крові, зокрема з альбуміном, і в цьому випадку заміщені тіазидні діуретики виявляються найбільш зв’язаними.
Це призводить до зниження ниркового кліренсу, ніж у перших сполук, і до тривалості дії. Не було продемонстровано зв'язку між рівнями гідрохлоротіазиду в плазмі та ступенем зниження артеріального тиску.
Ліквідація
Гідрохлоротіазид виводиться переважно нирками.
Більшість тіазидних діуретиків виводиться у незміненому вигляді з сечею, а понад 95% гідрохлоротіазиду виводиться у незміненому вигляді з сечею протягом 3-6 годин після пероральної дози.
У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові збільшуються, а період напіввиведення подовжується.
Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний, але не гематоенцефалічний бар’єр.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Фіксована комбінація зофеноприл / гідрохлоротіазид не продемонструвала особливої небезпеки для людини на підставі досліджень гострої токсичності, токсичності при повторних дозах та генотоксичності.
Репродуктивну токсичність цієї комбінації вивчали на щурах та кроликах, а зофеноприл та гідрохлоротіазид не виявили тератогенності.
Однак ця комбінація помітно підвищила токсичність для матері, викликану лише зофеноприлом у вагітних щурів та кроликів. Дослідження канцерогенності не проводилися при комбінації зофеноприлу / гідрохлоротіазиду. Дослідження канцерогенності, проведені на мишах та щурах із застосуванням тільки зофеноприлу, не показали доказів канцерогенності.
Неклінічні дані гідрохлоротіазиду не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро планшета:
Мікрокристалічна целюлоза
Моногідрат лактози
Кукурудзяний крохмаль
Гіпромелоза
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію
Покриття:
Opadry Pink 02B24436:
Гіпромелоза
Діоксид титану (E 171)
Макрогол 400
Червоний оксид заліза (E 172)
Макрогол 6000
06.2 Несумісність "-
Не актуально
06.3 Строк дії "-
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання -
Не зберігати при температурі вище 30 ° C
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Пухирі з ПВХ / алюмінію, покриті PVDC
Упаковки з 14, 28, 30, 56, 50, 90 або 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Вулиця 6 - Будинок L - Rozzano (MI)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
14 таблеток, вкритих оболонкою, - AIC n. 036823019
28 таблеток, вкритих оболонкою, - AIC n. 036823021
30 таблеток, вкритих оболонкою, - AIC n. 036823033
50 таблеток, вкритих оболонкою, - AIC n. 036823045
56 таблеток, вкритих оболонкою, - AIC n. 036823058
90 таблеток, вкритих оболонкою, - AIC n. 036823072
100 таблеток, вкритих оболонкою, - AIC n. 036823060
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 12 квітня 2006 року
Дата останнього оновлення: 3 березня 2009 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Квітень 2015 року